OSSEOR - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Osseor - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: סטרונציום (סטרונציום רנלט)

OSSEOR 2 גרם גרגירים להשעיה דרך הפה

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Osseor? לשם מה זה?

OSSEOR היא תרופה המשמשת לטיפול באוסטיאופורוזיס חמור:

אצל נשים לאחר גיל המעבר,
אצל גברים בוגרים,

בסיכון גבוה לשברים, שלגביהם לא ניתן לפנות לטיפולים חלופיים. בנשים לאחר גיל המעבר, סטרונציום רנלט מפחית את הסיכון לשברים בעמוד השדרה ובירך.

אוסטאופורוזיס

הגוף הורס כל הזמן עצם ישנה ויוצר עצם חדשה.במקרה של אוסטאופורוזיס הגוף הורס יותר עצם ממה שנוצר, כך שמתרחשת בהדרגה אובדן עצם והעצמות הופכות דקות יותר ושבריריות יותר.היא מופיעה במיוחד אצל נשים לאחר גיל המעבר.

לאנשים רבים הסובלים מאוסטאופורוזיס אין תסמינים ואפשר אפילו לא לדעת שיש לך אוסטאופורוזיס. עם זאת, אוסטאופורוזיס נוטה לשברים (עצמות שבורות) במיוחד בעמוד השדרה, הירכיים ופרקי הידיים.

כיצד פועל OSSEOR

OSSEOR, המכיל את החומר הפעיל סטרונציום רנלט, שייך לקבוצת תרופות המשמשות לטיפול במחלות עצם.

OSSEOR מפחית את הרס העצמות וממריץ את שחזור העצמות, ובכך מפחית את הסיכון לשברים. העצם החדשה שנוצרה היא באיכות רגילה.

התוויות נגד כאשר אסור להשתמש ב- Osseor

אל תיקח OSSEOR

אם אתה אלרגי לסטרונציום רנלט או לכל אחד ממרכיביו האחרים של OSSEOR (המפורטים בסעיף 6).
אם יש לך או היה לך פעם פקקת (למשל, פגיעה בכלי הדם ברגל או בריאות).
אם אתה משותק לצמיתות או לתקופה מסוימת, כגון אם אתה על כיסא גלגלים, או אם אתה מרותק למיטה או אם אתה צריך לעבור ניתוח או אם אתה בהחלמה לאחר הניתוח. הסיכון לפקקת ורידים (פקקת ברגל או בריאה) עשוי להיות גבוה יותר עם אימוביליזציה ממושכת.
אם ידוע לך על מחלת לב איסכמית או מחלות מוחיות, למשל. אם אובחנת כסובלת מהתקף לב, שבץ או התקף איסכמי חולף (הפחתה זמנית בזרימת הדם למוח; מכונה גם "שבץ מיני"), תעוקת חזה או חסימה של כלי דם בלב או במוח .
אם יש לך או היו בעיות במחזור הדם שלך (מחלת עורקים היקפית) או אם עברת ניתוח בעורקים ברגליים.
אם יש לך לחץ דם גבוה שאינו נשלט על ידי טיפול.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת אוסור

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת OSSEOR:

אם אתה בסיכון למחלות לב; זה כולל לחץ דם גבוה, כולסטרול גבוה, סוכרת, עישון - אם אתה בסיכון לפקקת
אם יש לך מחלת כליות חמורה.

הרופא שלך יעריך את מצב הלב וכלי הדם שלך במרווחי זמן קבועים, בדרך כלל כל 6 עד 12 חודשים, לאורך כל תקופת הטיפול ב- OSSEOR.

במהלך הטיפול, אם מתרחשת תגובה אלרגית (כגון נפיחות בפנים, בלשון או בגרון, קשיי נשימה או בליעה, פריחה בעור), עליך להפסיק מיד את נטילת OSSEOR ולפנות לרופא שלך (ראה סעיף 4).

דווחו על פריחות בעור שעלולות לסכן חיים (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS), נקרוליזה אפידרמיס רעילה ותגובות רגישות יתר (DRESS)) עם השימוש ב- OSSEOR.

הסיכון הגדול ביותר להיארעות תגובות עור קשות הוא בשבועות הראשונים של הטיפול בתסמונת סטיבנס-ג'ונסון ובנקרוליזה אפידרמיס רעילה ובדרך כלל בסביבות 3-6 שבועות ל- DRESS.

אם אתה מפתח פריחה או סימפטומים חמורים של העור (ראה סעיף 4), הפסק לקחת OSSEOR, פנה לרופא מיד ודיווח על נטילת התרופה.

אם חווית תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה או DRESS בעת השימוש ב- OSSEOR, לעולם אל תפעיל מחדש את הטיפול ב- OSSEOR.

אם אתה ממוצא אסיאתי, שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת OSSEOR כיוון שיש לך סיכון גבוה יותר לתגובות עור.

ילדים ומתבגרים

OSSEOR אינו מיועד לשימוש בילדים ובני נוער (מתחת לגיל 18 שנים).

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של אוסאור

תרופות אחרות ו- OSSEOR

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

הפסק לקחת OSSEOR אם עליך לקחת טטרציקלינים אוראליים כגון דוקסיציקלין או קינולונים כגון ציפרלקס (שני סוגים של אנטיביוטיקה). תוכל להפעיל מחדש את OSSEOR לאחר שסיימת ליטול אנטיביוטיקה אלה. אם אינך בטוח, שאל את הרופא או הרוקח. אם אם אתה לוקח תרופות המכילות סידן, אפשר לפחות שעתיים לחלוף לפני נטילת OSSEOR. אם אתה נוטל חומצות חומצה (תרופות להקלת צרבת), קח אותן לפחות שעתיים לאחר נטילת OSSEOR. אם הדבר אינו אפשרי, צריכה מקבילה של שתי התרופות מקובלת.

אם יש צורך לבדוק את רמת הסידן בדם או בשתן, עליך ליידע את המעבדה שאתה נוטל OSSEOR, מכיוון שהוא עלול להפריע לכמה שיטות בדיקה.

OSSEOR עם אוכל ושתייה

מזון, חלב ונגזרותיו מפחיתים את ספיגת הסטרונציום רנלט. מומלץ ליטול OSSEOR במרווח שבין הארוחות, רצוי לפני השינה, לפחות שעתיים לאחר נטילת מזון, חלב ונגזרות חלב. או תוספי סידן.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין ליטול את OSSEOR במהלך ההריון או בזמן הנקה. במקרה של צריכה מקרית במהלך ההריון או הנקה, הפסק מיד לקחת את התרופה והודיע לרופא.

נהיגה ושימוש במכונות

אין סיכוי ש- OSSEOR ישפיע על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.

OSSEOR מכיל אספרטיים (E951):

אם יש לך פנילקטונוריה (הפרעה נדירה של חילוף החומרים בתורשה), פנה לרופא לפני תחילת נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש באוסור: מינון

יש להתחיל את הטיפול רק על ידי רופא המנוסה בטיפול באוסטיאופורוזיס.

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

OSSEOR מיועד לשימוש בעל פה. המינון המומלץ הוא שקית אחת של 2 גרם ליום.

מומלץ ליטול OSSEOR לפני השינה, רצוי לפחות שעתיים לאחר ארוחת הערב. אתה יכול גם ללכת לישון מיד לאחר נטילת OSSEOR אם תרצה.

קח את הגרגירים הכלולים בשקיות לאחר הכנסתם לתליה בכוס המכילה לפחות 30 מ"ל מים (כשליש מכוס סטנדרטית) (עיין בהוראות להלן). OSSEOR יכול לקיים אינטראקציה עם חלב ונגזרותיו; לכן הוא חשוב ש- OSSEOR יהיה מעורבב רק עם מים כדי לוודא שהתרופה פועלת כראוי.

יוצקים את הגרגירים מהשקית לכוס;
מוסיפים מים;
מערבבים עד שהגרגיר מתפזר במים לחלוטין.

לשתות מיד. אל תתנו יותר מ -24 שעות לחלוף לפני שתיית ההשעיה. אם מסיבה כלשהי אינך יכול לקחת את התרופה מיד, זכור לערבב אותה שוב לפני שתייה.

הרופא שלך עשוי לייעץ לך לקחת תוספי סידן וויטמין D בנוסף ל- OSSEOR. אין ליטול תוספי סידן לפני השינה, במקביל ל- OSSEOR.

הרופא שלך יגיד לך כמה זמן עליך להמשיך לקחת OSSEOR. הטיפול באוסטאופורוזיס בדרך כלל אורך זמן רב. חשוב להמשיך לקחת OSSEOR כל עוד הרופא שלך רושם זאת.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי אוסאור

אם אתה לוקח יותר OSSEOR ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח יותר שקיות OSSEOR ממה שהרופא שלך רשם, אנא הודע לרופא או לרוקח. הם עשויים לייעץ לך לשתות חלב או לקחת חומצות חומצה כדי להפחית את ספיגת החומר הפעיל.

אם שכחת לקחת OSSEOR

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. פשוט קח את המנה הבאה בזמן שנקבע.

אם תפסיק לקחת OSSEOR

חשוב להמשיך לקחת OSSEOR כל עוד הרופא רשם. OSSEOR יכול לטפל באוסטיאופורוזיס חמור רק אם היא נלקחת ברציפות. אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה, שאל את הרופא או הרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אוסאור

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

הפסק לקחת OSSEOR וספר לרופא מיד אם מתרחשות אחת מתופעות הלוואי הבאות:

שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים):

התקף לב: כאבים פתאומיים ודוחסים בחזה שעשויים להגיע עד זרוע שמאל, לסת, בטן, גב ו / או כתפיים. תסמינים נוספים עשויים להיות: בחילה / הקאות, הזעה, קוצר נשימה, דפיקות לב, עייפות (קיצונית) ו / או סחרחורת. בחולים בסיכון גבוה למחלות לב, התקף לב יכול להתרחש בתדירות נפוצה. אם אתה חולה בסיכון גבוה, הרופא שלך לא ירשום OSSEOR.
קרישי דם בוורידים (פקקת): כאב, אדמומיות, נפיחות ברגליים, כאבים פתאומיים בחזה או קשיי נשימה.

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 חולים):

סימנים לתגובות רגישות חמורות (DRESS): בתחילה כתסמינים דמויי שפעת ופריחה בפנים, לאחר מכן פריחה נרחבת עם טמפרטורה גבוהה (לא שכיחה), עלייה ברמות האנזים בכבד שנמצאו בבדיקות דם (לא נדיר), עלייה מסוג מסוים של לבן תאי דם (אאוזינופיליה) (נדיר) ובלוטות לימפה מוגדלות (נדיר).

נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 חולים):

סימנים של פריחה בעור שעלולה לסכן חיים (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה): בתחילה כתמים דמויי יעד אדמדם או כתמים מעגליים לעתים קרובות עם שלפוחיות מרכזיות על תא המטען. סימנים נוספים עשויים לכלול כיב הפה, הגרון, האף, איברי המין ודלקת הלחמית (עיניים נפוחות ואדומות). פריחות בעור שעלולות לסכן חיים מלווה לעתים קרובות בסימפטומים דמויי שפעת. הפריחה עלולה להתפתח לשלפוחיות בכל הגוף או להתקלף של העור.

תופעות לוואי אפשריות אחרות

שכיח מאוד (עלול לפגוע ביותר מ -1 מתוך 10 אנשים): גירוד, כוורות, פריחות בעור, אנגיואדמה (כגון נפיחות בפנים, בלשון או בגרון, קשיי נשימה או בליעה), כאבים בעצמות, בגפיים, בשרירים ו / או במפרקים, התכווצויות שרירים.

שכיח: הקאות, כאבי בטן, ריפלוקס, בעיות עיכול, עצירות, גזים, קשיי שינה, דלקת בכבד (הפטיטיס), נפיחות בגפיים, היפראקטיביות יתר של הסימפונות (התסמינים כוללים צפצופים, קוצר נשימה ושיעול), רמת שריר מוגברת אנזים (קריאטין פוספוקינאז). בחילות, שלשולים, כאבי ראש, אקזמה, פגיעה בזיכרון, התעלפות, עקצוצים, סחרחורת, ורטיגו. עם זאת, תופעות אלו הן קלות וחולפות, ולרוב אינן מצריכות הפסקת טיפול. דווח לרופא אם אחת מתופעות הלוואי הללו הופכת לבעייתית או מתמשכת.

לא נדיר (עלול לפגוע עד 1 מתוך 100 אנשים): עוויתות, גירוי ברירית הפה (כגון כיבים בפה ודלקת בחניכיים), נשירת שיער, בלבול, תחושת בחילה, יובש בפה, גירוי בעור.

נדיר: ייצור מופחת של תאי דם במח העצם. אם הפסקת טיפול עקב תגובות רגישות יתר, אין להפעיל מחדש את OSSEOR.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון ושקית לאחר המילה EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש. לאחר השחזור במים, ההשעיה יציבה למשך 24 שעות.

עם זאת, מומלץ לשתות את ההשעיה מיד לאחר ההכנה (ראו סעיף 3). תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל OSSEOR

המרכיב הפעיל הוא סטרונציום רנלט. כל שקיק מכיל 2 גרם סטרנטיום רנלט.
המרכיבים הנוספים הם אספרטיים (E 951), מלטודקסטרין, מניטול (E 421).

תיאור איך נראית OSSEOR ותכולת החבילה

OSSEOR זמין בשקיות המכילות גרגירים צהובים להשעיה דרך הפה. OSSEOR מסופק באריזות של 7, 14, 28, 56, 84 או 100 שקיות. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על אוסאור ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

גרסת OSSEOR 2G להשעיה בעל פה

▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל שקיק מכיל 2 גרם סטרנטיום רנלט.

חומר עזר בעל השפעה ידועה:

כל שקיק מכיל גם 20 מ"ג אספרטיים (E 951)

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

גרגירים להשעיה דרך הפה

גרגיר צהוב

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול באוסטאופורוזיס חמור:

• בנשים לאחר גיל המעבר,

• אצל גברים בוגרים,

בסיכון גבוה לשברים, אשר טיפול בתרופות אחרות המאושרות לטיפול באוסטיאופורוזיס אינו אפשרי בשל למשל התוויות נגד או חוסר סובלנות.

בנשים לאחר גיל המעבר, סטרונציום רנלט מפחית את הסיכון לשברים בחוליות ובירכיים (ראה סעיף 5.1).

ההחלטה לרשום סטרונציום רנלט צריכה להתבסס על הערכה של הסיכונים הכוללים של המטופל (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

04.2 מינון ושיטת הניהול

יש להתחיל את הטיפול רק על ידי רופא המנוסה בטיפול באוסטיאופורוזיס.

מִנוּן

המינון המומלץ הוא שקית אחת של 2 גרם פעם ביום למתן אוראלי.

בשל אופי המצב המטופל, סטרונטיום רנלט מיועד לשימוש לטווח ארוך.

קליטת הסטרונציום רנלט מצטמצמת ממזון, חלב ונגזרותיו, ולכן OSSEOR צריכה להינתן בין הארוחות. בשל ספיגה איטית יש ליטול את OSSEOR לפני השינה, רצוי לפחות שעתיים לאחר הארוחה (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.2).

חולים המטופלים בסטרונציום רנלט צריכים ליטול ויטמין D ותוספי סידן אם צריכתם התזונתית אינה מספקת.

מטופלים מבוגרים

היעילות והבטיחות של סטרונציום רנלט הודגמו במדגם גדול של גברים בוגרים ונשים לאחר גיל המעבר בכל הגילאים (עד 100 שנים בהכללה) עם אוסטאופורוזיס. אין צורך בהתאמת המינון ביחס לגיל.

חולים עם אי ספיקת כליות

סטרונציום רנלט אינו מומלץ בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל / דקה) (ראו סעיפים 4.4 ו -5.2). אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות קלה עד בינונית (פינוי קריאטינין 30 - 70 מ"ל. / דקה) (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

חולים עם אי ספיקת כבד

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של OSSEOR בילדים מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

לשימוש בעל פה

יש לקחת את גרגרי השקיקים לאחר ההשעיה בכוס המכילה מינימום 30 מ"ל מים (כשליש מכוס רגילה).

למרות שמחקרי שימוש הראו כי סטרונציום רנלט נשאר יציב בהשעיה במשך 24 שעות לאחר ההכנה, יש לשתות את ההשעיה מיד לאחר ההכנה.

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

• טרומבואמבוליזם ורידי הנוכחי או הקודם (VTE), כולל פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי.

• ניתוק זמני או קבוע כתוצאה מניתוח או שהייה ממושכת במיטה.

• היסטוריה מבוססת, עדכנית או קודמת של מחלות לב איסכמיות, מחלות עורקים היקפיות ו / או מחלות מוחיות.

• יתר לחץ דם בלתי מבוקר.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

אירועי לב איסכמיים

בניתוח מאוחד של ניסויים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו בחולים אוסטאופורוטיים לאחר גיל המעבר, נצפתה עלייה משמעותית באוטם שריר הלב בחולים שטופלו ב- OSSEOR בהשוואה לאלו שטופלו בפלסבו (ראה סעיף 4.8).

יש להעריך את המטופלים לגבי הסיכון הקרדיווסקולרי לפני תחילת הטיפול.

מטופלים עם גורמי סיכון משמעותיים לאירועים קרדיווסקולריים (למשל יתר לחץ דם, היפרליפידמיה, סוכרת, עישון) צריכים להיות מטופלים רק עם סטרונטיום רנלט לאחר שיקול דעת מדוקדק (ראה סעיפים 4.3 ו -4.8).

במהלך הטיפול ב- OSSEOR, יש לעקוב אחר סיכונים קרדיווסקולריים אלה במרווחי זמן קבועים, בדרך כלל כל 6-12 חודשים.

יש להפסיק את הטיפול אם החולה מפתח מחלת לב איסכמית, מחלות עורקים היקפיים, מחלות מוחיות או אם יתר לחץ דם אינו נשלט (ראה סעיף 4.3).

טרומבואמבוליזם ורידי

במחקרים מבוקרי פלסבו שלב III, טיפול בסטרונציום רנלט נקשר לשכיחות שנתית מוגברת של טרומבואמבוליזם ורידי (VTE), כולל תסחיף ריאתי (ראה סעיף 4.8). הסיבה לעלייה זו אינה ידועה. OSSEOR הוא התווית בחולים עם טרומבואמבוליזם ורידי קודם (ראה סעיף 4.3) ויש להשתמש בו בזהירות בחולים בסיכון ל- VTE.

במהלך הטיפול בחולים מעל גיל 80 בסיכון ל- VTE, יש להעריך מחדש את הצורך בהמשך הטיפול ב- OSSEOR. יש להפסיק את הטיפול ב- OSSEOR בהקדם האפשרי במקרה של מחלה או מצב המוביל לאימוביליזציה (ראה סעיף 4.3) ויש לנקוט באמצעי מניעה מתאימים. אין לחדש את הטיפול עד שהמצב שהוביל לאימוביליזציה לא נפתר. והחולה נייד לחלוטין. כאשר מתרחשת VTE, יש להפסיק את OSSEOR.

שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות

בהיעדר נתוני בטיחות עצם בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה שקיבלו סטרונטיום רנלט, OSSEOR אינו מומלץ בחולים עם סיקול קריאטינין של פחות מ -30 מ"ל לדקה. (ראה סעיף 5.2). בהתאם לפרקטיקה קלינית טובה, מומלץ לבצע ניטור תקופתי של תפקוד הכליות בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית. יש להעריך את המשך הטיפול ב- OSSEOR בחולים המפתחים אי ספיקת כליות חמורה באופן פרטני.

תגובות עור

תגובות עור מסכנות חיים (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS), נקרוליזה אפידרמיס רעילה (NET) ופריחה מתרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS)) דווחו במהלך השימוש ב- OSSEOR.

יש ליידע את המטופלים אודות הסימנים והתסמינים ולמעקב מקרוב אחר תגובות העור. הסיכון הגדול ביותר לשכיחות ב- SJS או NET הוא בשבועות הראשונים של הטיפול ותוך 3-6 שבועות ל- DRESS.

אם סימנים ותסמינים של SJS או NET (למשל, פריחה מתקדמת בעור לעיתים קרובות עם נגעים בשלפוחיות וריריות) או DRESS (למשל פריחה, חום, אאוזינופיליה ומעורבות מערכתית (למשל אדנופתיה, הפטיטיס, נפרופתיה ומחלות ריאה) מתרחשים ביניים) יש להפסיק את OSSEOR באופן מיידי.

התוצאות הטובות ביותר בניהול SJS, NET או DRESS מתקבלות לאחר אבחון מוקדם והפסקה מיידית של כל תרופה חשודה. הפסקת טיפול מוקדמת קשורה לפרוגנוזה טובה יותר. התמונה הקלינית של DRESS נפתרה ברוב המקרים עם הפסקת הטיפול ב- OSSEOR והתחלת טיפול בקורטיקוסטרואידים במידת הצורך. ההחלמה עשויה להיות איטית ובמקרים מסוימים דווחו הישנות של התסמונת לאחר הפסקת הטיפול בקורטיקוסטרואידים.

בחולים שפיתחו SJS, NET או DRESS עם שימוש ב- OSSEOR, אין להפעיל יותר את הטיפול ב- OSSEOR.

דווח על שכיחות גבוהה יותר, אם כי עדיין נדירה, של תגובות רגישות יתר כולל פריחה בעור, SJS או NET בחולים ממוצא אסייתי.

אינטראקציות עם בדיקות מעבדה

סטרונציום מפריע לשיטות קולורימטריות לקביעת ריכוז סידן בדם ובשתן. לכן, בפרקטיקה הקלינית, יש להשתמש בספקטרומטריית פליטת האטומים של פלזמה אטומית או בשיטות ספקטרומטריית ספיגה אטומית בכדי להבטיח הערכה מדויקת של ריכוזי הסידן בדם ובשתן.

חומר עזר

OSSEOR מכיל אספרטיים, מקור לפנילאלנין, שעלול להיות מסוכן לחולים עם פנילקטונוריה.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מזון, חלב ונגזרותיו ומוצרי תרופות המכילים סידן יכולים להפחית את הזמינות הביולוגית של סטרונציום רנלט בכ- 60 - 70%. לכן יש להפריד בין ניהול OSSEOR ומוצרים אלה לשעתיים לפחות (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2).

מאחר שקטיונים דו-ערכיים יכולים ליצור קומפלקס גרוע עם טטרציקלינים אוראליים (למשל דוקסיציקלין) ואנטיביוטיקה של קינולון (למשל ציפרלקס) ברמה במערכת העיכול, אין צורך במתן שיתוף של סטרונטיום רנלט עם תרופות רפואיות אלה. כאמצעי זהירות, יש להפסיק את השימוש ב- OSSEOR במהלך טיפול בטטרציקלינים אוראליים או אנטיביוטיקה של קינולון.

מחקר קליני in vivo על אינטראקציות בין תרופתיות הראה כי צריכת אלומיניום ומגנזיום הידרוקסידים, בשעתיים שלפני או במקביל לסטרונטיום רנלט, גרמה לירידה קלה בספיגה של סטרונציום רנלט (ירידה של 20-25% ב- AUC), בעוד הספיגה נותרה כמעט ללא שינוי כאשר נוגדת החומצה ניתנה שעתיים לאחר הסטרונטיום רנלט. לכן עדיף ליטול חומצות חומצה לפחות שעתיים לאחר נטילת OSSEOR. עם זאת, מכיוון שמומלץ ליטול OSSEOR לפני השינה כאשר לוח המינון הזה אינו ישים. , שימוש במקביל נשאר מקובל.

לא נצפתה אינטראקציה עם תוספת ויטמין D דרך הפה.

בניסויים קליניים, לא הודגמה שום אינטראקציה קלינית, או עלייה משמעותית ברמות הסטרונציום בדם עם תרופות אשר, בפועל כיום, נקבעות במקביל ל- OSSEOR, כולל: תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (כולל חומצה אצטילסליצילית) , אנילידים (כגון אקמול), חוסמי H2 ומעכבי משאבת פרוטונים, משתנים, דיגוקסין וגליקוזידים לבביים, חנקות אורגניות ומרחיבי כלי דם אחרים למחלות לב, חוסמי תעלות סידן, חוסמי בטא, מעכבי ACE, אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, בטא 2- אגוניסטים לקולטן אדרנרגיים, נוגדי קרישה דרך הפה, מעכבי צבירת טסיות, סטטינים, פיברטים ונגזרות בנזודיאזפינים.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים על השימוש בסטרונציום רנלט בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו, במינונים גבוהים, השפעות עצם הפיכות בצאצאי חולדות וארנבות שטופלו במהלך ההריון (ראה סעיף 5.3). אם OSSEOR נלקחת בשוגג במהלך ההריון, יש להפסיק את הטיפול.

זמן האכלה

נתונים פיסיקאליים כימיים מצביעים על הפרשת סטרונציום רנלט בחלב אם. אסור להשתמש ב- OSSEOR במהלך ההנקה.

פוריות

במחקרים בבעלי חיים לא נצפו השפעות על פוריות הזכר והנקבה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לסטרונציום רנלט אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

OSSEOR נחקרה בניסויים קליניים שכללו כ- 8,000 אנשים. בטיחות ארוכת טווח הוערכה במחקרים שלב III בנשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס שטופלו עד 60 חודשים עם סטרונציום רנלט 2 גרם ליום (n = 3,352) או פלסבו (n = 3,317). הגיל הממוצע בזמן ההכללה היה 75 שנים ו -23% מהחולים שנרשמו היו בני 80-100.

בניתוח מאוחד של ניסויים אקראיים מבוקרי פלסבו בחולים אוסטאופורוטיים לאחר גיל המעבר, תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו בחילות ושלשולים, שדווחו בדרך כלל בתחילת הטיפול, ללא הבדל ניכר בין הקבוצות בשלבים מאוחרים יותר. הפסקת הטיפול נובעת בעיקר מבחילות.

לא היה הבדל באופי התגובות השליליות בין קבוצות הטיפול, ללא קשר לשאלה האם החולים היו צעירים או מבוגרים מ -80 שנים בעת ההכללה.

טבלה של תגובות שליליות

תגובות הלוואי הבאות דווחו במהלך ניסויים קליניים ו / או במהלך השימוש שלאחר השיווק בסטרונציום רנלט.

סיווג מערכת ואיברים תדירות תגובה שלילית הפרעות במערכת הדם והלימפה נָדִיר לימפדנופתיה (בשילוב עם תגובות רגישות יתר לעור) נָדִיר אי ספיקת מח עצם # אאוזינופיליה (בשיתוף עם תגובות רגישות יתר לעור) מטבוליזם והפרעות תזונה מְשׁוּתָף היפרכולסטרולמיה הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף נדודי שינה נָדִיר מצב מבלבל הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף כְּאֵב רֹאשׁ הפרעות בתודעה אובדן זיכרון סְחַרחוֹרֶת Paresthesia נָדִיר התקפים הפרעות אוזניים ומבוך מְשׁוּתָף סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות לב מְשׁוּתָף אוטם שריר הלב פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מְשׁוּתָף היפראקטיביות יתר של הסימפונות הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף בחילה שלשולים וצואה רופפת הוא התכופף כאבי בטן כאבי מערכת העיכול ריפלוקס גסטרו -ושט בעיות בעיכול עצירות הֲפָחָה נָדִיר גירוי ברירית הפה (סטומטיטיס ו / או כיבים בפה) פה יבש הפרעות בכבד מְשׁוּתָף דַלֶקֶת הַכָּבֵד נָדִיר עלייה בטרנסמינאזות בסרום (בשילוב עם תגובות רגישות יתר לעור) הפרעות עור ורקמות תת עוריות מאד שכיח תגובות עור רגישות (פריחה, גירוד, אורטיקריה, אנגיואדמה) § מְשׁוּתָף אֶקזֵמָה נָדִיר דַלֶקֶת הָעוֹר התקרחות נָדִיר תגובות שליליות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS) (ראה סעיף 4.4) # נדיר מאוד תופעות לוואי חמורות של עור (SCAR): תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה * (ראה סעיף 4.4) # הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח כאבי שריר -שלד (התכווצות שרירים, מיאלגיה, כאבי עצמות, ארתרלגיה וכאבים בגפיים) § הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף בצקת היקפית נָדִיר פירקסיה (בשילוב עם תגובות עור רגישות יתר) מְבוּכָה בדיקות אבחון מְשׁוּתָף קריאטין פוספוקינאז בדם (CPK) הגדיל א

§ התדירות בניסויים קליניים הייתה דומה בקבוצת התרופות ובקבוצת הפלסבו.

* דווח כנדיר במדינות אסיה.

# עבור תגובות שליליות שלא נצפו בניסויים קליניים, הגבול העליון של מרווח הביטחון של 95% אינו גדול מ -3 / X כאשר X מייצג את גודל המדגם הכולל מכל הניסויים הקליניים והמחקרים הרלוונטיים.

חלק שריר -שלד> פי 3 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי. ברוב המקרים, ערכים אלה מנורמלים באופן ספונטני ללא כל שינוי בטיפול.

תיאור תגובות שליליות נבחרות

טרומבואמבוליזם ורידי

במחקרי שלב III, השכיחות השנתית של אירועי טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) שנצפו במשך 5 שנים הייתה כ -0.7% עם סיכון יחסי של 1.4 (95% CI = [1.0; 2, 0]) בחולים שטופלו בסטרונציום רנלט לעומת פלסבו (ראה סעיף 4.4).

אוטם שריר הלב

בניתוח מאוחד של ניסויים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו בחולים אוסטאופורוטיים לאחר גיל המעבר, נצפתה עלייה משמעותית באוטם שריר הלב בחולים שטופלו בסטרונציום רנלט בהשוואה לחולים שקיבלו פלסבו (1.7% לעומת 1.1%), עם סיכון יחסי ל 1.6 (95% CI = [1.07; 2.38]).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.

04.9 מנת יתר

תסמינים

במחקר קליני שהעריך את הניהול החוזר של 4 גרם של סטרונטיום רנלט מדי יום במשך יותר מ -25 ימים בנשים בריאות לאחר גיל המעבר, נמצאה סבילות טובה. מתן יחיד של מינונים של עד 11 גרם בקרב מתנדבים צעירים בריאים לא גרם לתסמינים מיוחדים.

הַנהָלָה

מהתבוננות בפרקי מנת יתר בניסויים קליניים (עד 4 גרם ליום לפרק זמן מקסימלי של 147 ימים) לא נצפו השפעות קליניות רלוונטיות.

מתן חלב או חומצות חומצה עשוי להועיל להפחתת ספיגת החומר הפעיל. במקרה של מנת יתר ניכרת, ניתן לשקול את האפשרות לגרום להקאה לחיסול החומר הפעיל הבלתי נספג.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות לטיפול במחלות עצם - תרופות אחרות המשפיעות על מבנה העצם ומינרליזציה, קוד ATC: M05BX03

מנגנון הפעולה

בַּמַבחֵנָה, סטרונציום רנלט:

- מגביר היווצרות עצם בתרביות רקמות עצם, כמו גם שכפול של מבשרי אוסטאובלסט וסינתזת קולגן בתרביות תאי עצם;

- מפחית את ספיגת העצם על ידי הפחתת התמיינות האוסטאוקלסט ופעילות הספיגה שלהם.

זה קובע איזון מחדש של מחזור העצמות לטובת היווצרותו.

פעילותו של סטרונציום רנלט הודגמה במספר מחקרים ניסיוניים.בפרט, בחולדות שלמות, סטרונציום רנלט מגביר את מסת העצם הטרבקולרית, את מספר העובי והעובי, וכתוצאה מכך שיפור בחוזק העצם.

הסטרונציום נספג בעיקר על פני השטח הגבישיים, ורק במידה מוגבלת הוא מחליף סידן בגביש האפטיט בעצמות שזה עתה נוצרו הן בבעלי חיים והן בבני אדם המטופלים. סטרונטיום רנלט אינו משנה את המאפיינים של גביש העצם. בביופסיות של עצם השד הנלקחות לאחר טיפול ב- strontium ranelate 2 גרם ליום למשך עד 60 חודשים במחקרים שלב III, לא נצפו השפעות מזיקות על איכות העצם או מינרליזציה.

ההשפעות המשולבות של התפלגות הסטרונציום בעצמות (ראה סעיף 5.2) וספיגת רנטגן גבוהה יותר של הסטרונציום בהשוואה לסידן, מובילות לעלייה בערך של צפיפות העצם (BMD), הנמדדת על ידי ספיגת פוטון קרן כפולה ( DXA). נתונים זמינים מצביעים על כך שגורמים אלה מהווים כ -50% מהשינויים שנצפו ב- BMD במשך 3 שנים של טיפול ב- OSSEOR 2 גרם ליום. יש לקחת זאת בחשבון בעת הערכת שינויים ב- BMD במהלך הטיפול ב- OSSEOR. במחקרי שלב III, שהדגימו את יעילות הטיפול ב- OSSEOR בהפחתת שברים, OSSEOR הגדילה את ה- BMD הממוצע מהכללה בכ -4% בשנה בחוליות המותניות וב -2% בשנה ברמת החוליות המותניות. של צוואר הירך, המגיע , בהתאם למחקר, בהתאמה בין 13 ל -15% ומ -5 ל -6% לאחר 3 שנים.

במחקרי שלב III, בהשוואה לפלסבו, עלו סמנים ביוכימיים להיווצרות עצם (פוספטאז אלקליין ספציפי ופרופטיד C מסוף מסוג פרוקלגן מסוג I) ואלו של ספיגת עצם (C-telopeptide בסרום וקישורים בין השתן של N-telopeptide) ירד מהחודש השלישי לשנה השלישית של הטיפול.

בנוסף להשפעות הפרמקולוגיות העיקריות של סטרונציום רנלט, נצפו ירידות קלות ברמות הסידן והורמון הפרתירואיד (PTH) בסרום, עליה בריכוז הזרחן בדם ופעילות הפוספטאז הבסיסית הכוללת, ללא השלכות קליניות.

יעילות קלינית

אוסטאופורוזיס מוגדר כ- BMD של עמוד השדרה או הירך הנמוך ב -2.5 או יותר סטיות תקן מהערך הממוצע באוכלוסייה הנורמלית הצעירה. כמה גורמי סיכון קשורים לאוסטיאופורוזיס לאחר גיל המעבר, כולל מסת עצם נמוכה, צפיפות מינרלים בעצמות, גיל המעבר המוקדם, עישון והיסטוריה משפחתית של אוסטאופורוזיס. התוצאה הקלינית של אוסטאופורוזיס היא שברים.הסיכון לשברים עולה ככל שמספר גורמי הסיכון עולה.

טיפול באוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר

תוכנית המחקר להערכת הפחתת שברים ב- OSSEOR כללה שני מחקרים מבוקרי פלסבו שלב III: מחקר SOTI ומחקר TROPOS. מחקר SOTI כלל 1,649 נשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס מתועד (BMD מותני נמוך ושברים חוליות נפוצים) וגיל ממוצע של 70 שנה. מחקר TROPOS כלל 5,091 נשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס (BMD צוואר ירך נמוך ושבר אחד לפחות ביותר ממחצית מהחולים) וגיל ממוצע של 77 שנים. יחד, מחקרי SOTI ו- TROPOS רשמו 1,556 חולים מעל גיל 80 בזמן ההכללה (23.1% מאוכלוסיית המחקר). בשני המחקרים, בנוסף לטיפול (2 גרם ליום של סטרונציום או פלסבו), המטופלים היו נטילת תוספי סידן וויטמין D מתאימים.

OSSEOR הפחית את הסיכון היחסי לשברים חדשים בחוליות ב- 41% במשך 3 שנות טיפול במחקר SOTI (טבלה 1). ההשפעה הייתה משמעותית החל מהשנה הראשונה.יתרונות דומים הוכחו בנשים עם שברים מרובים בעת ההרשמה. ביחס לשברים קליניים בחוליות (המוגדרים כשברים הקשורים לכאבי גב ו / או ירידה בגובה הגוף בסנטימטר אחד לפחות), הסיכון היחסי הופחת ב -38%. OSSEOR הפחית גם את מספר החולים עם "גובה גוף" מופחת. של לפחות 1 ס"מ בהשוואה לפלסבו. הערכת איכות החיים באמצעות סולם QUALIOST הספציפי, כמו גם ציוני התפיסה הבריאותית הכללית של סולם ה- SF-36 הכללי, מצביעים על היתרונות של OSSEOR, בהשוואה לפלסבו.

יעילותו של OSSEOR בהפחתת הסיכון לשברים חדשים בחוליות אושרה על ידי מחקר TROPOS, אפילו לחולים אוסטאופורוטיים ללא שברים שבירים, בזמן ההכללה.

טבלה 1: שכיחות חולים עם שברים בחוליות והפחתת הסיכון היחסי לימוד תרופת דמה OSSEOR הפחתת סיכונים יחסית לעומת פלסבו (95% CI), ערך p סוטי N = 723 N = 719 שבר חוליות חדש מעל 3 שנים 32,8% 20,9% 41% (27-52), עמ ' שבר חוליות חדש תוך שנה 11,8% 6,1% 49% (26-64), עמ ' שבר חוליות קליני חדש מעל 3 שנים 17,4% 11,3% 38% (17-53), עמ ' גַם N = 1.823 N = 1.817 שבר חוליות חדש מעל 3 שנים 20,0% 12,5% 39% (27-49), עמ '

ניתוח משותף של מחקרי SOTI ו- TROPOS הראה כי בקרב חולים מעל גיל 80 בעת ההכללה, OSSEOR הפחית את הסיכון היחסי לשברים חדשים בחוליות ב -32% במהלך 3 שנות טיפול (שכיחות של 19, 1% עם סטרונציום רנלט לעומת 26.5% עם פלצבו).

בניתוח אחד בהמשך של מטופלים במחקרי SOTI ו- TROPOS עם חוליות מותניות ו / או BMD צוואר הירך בטווח האוסטאופני בזמן ההכללה וללא שברים נפוצים, אך עם לפחות גורם סיכון נוסף לשבר (N = 176), OSSEOR הפחית את הסיכון של שבר חוליות ראשון ב- 72% במשך 3 שנים (שכיחות שבר חוליות 3.6% עם סטרונציום רנלט לעומת 12.0% עם פלסבו).

ניתוח בהמשך בוצעה בתת-קבוצה של חולי TROPOS בעלי עניין רפואי מיוחד ובסיכון גבוה לשברים [מוגדרים כחולים עם BMD T- ציון ירך BMD ≤-3 SD (טווח יצרנים המתאים ל- -2.4 SD על פי NHANES III) ו- " גיל> 74 שנים (n = 1,977, כלומר 40% מאוכלוסיית המחקר TROPOS)].

בקבוצה זו, במשך 3 שנים של טיפול, OSSEOR הפחית את הסיכון לשברים בירך ב -36% בהשוואה לפלסבו (טבלה 2).

טבלה 2: שכיחות חולים עם שברים בירך והפחתת סיכון יחסי בחולים עם BMD ≤-2.4 SD (NHANES III) וגיל ≥ 74 שנים לימוד תרופת דמה OSSEOR הפחתת סיכונים יחסית לעומת פלסבו (95% CI), ערך p גַם N = 995 N = 982 שבר בירך מעל 3 שנים 6,4% 4,3% 36% (0-59), p = 0.046

טיפול באוסטיאופורוזיס אצל אדם

היעילות של OSSEOR הודגמה בקרב גברים עם אוסטיאופורוזיס במחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בן שנתיים, עם ניתוח עיקרי שנערך לאחר שנה ב -243 חולים (אוכלוסייה כוונה לטפל, 161 חולים שטופלו בסטרונציום רנלט) בסיכון גבוה לשברים (גיל ממוצע 72.7 שנים, ממוצע BMD מותני עם ציון T של -2.6, 28% שבר חוליות שכיח).

כל החולים קיבלו תוספי סידן (1000 מ"ג) ויטמין D (800 IU) מדי יום.

עליות מובהקות סטטיסטית בערכי BMD נצפו כבר 6 חודשים מתחילת הטיפול ב- OSSEOR בהשוואה לפלסבו.

עלייה משמעותית סטטיסטית בערכי ה- BMD הממוצע של עמוד השדרה המותני נצפתה במהלך 12 החודשים, קריטריון היעילות העיקרי (E (SE) = 5.32%; 95% CI = [3.86; 6.79]: p גיל המעבר.

נצפו עליות מובהקות סטטיסטית ב- BMD צוואר הירך ובערכי BMD הכולליים של עצם הירך (עמ

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם OSSEOR בכל קבוצות המשנה של אוכלוסיית הילדים באוסטאופורוזיס (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

סטרונציום רנלט מורכב משני אטומי סטרונציום יציבים ומולקולה של חומצה רנלית, מרכיב אורגני המייצג את הפשרה הטובה ביותר, מבחינת המשקל המולקולרי, הפרמקוקינטיקה והקבילות של התרופה. הפרמקוקינטיקה של סטרונציום וחומצה רנלית הוערכה בקרב מתנדבים צעירים בריאים, בנשים בריאות לאחר גיל המעבר ובמהלך טיפול ארוך טווח בגברים עם אוסטאופורוזיס ובנשים עם אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר, כולל קשישים.

הספיגה, ההפצה, הקישור של חומצה רנלית לחלבוני פלזמה נמוכים בשל הקוטביות הגבוהה שלה. אין הצטברות של חומצה רנלית ואין עדות לחילוף חומרים אצל בעלי חיים ובני אדם. חומצה רנלית נספגת מתבטלת במהירות ללא שינוי דרך השתן.

קְלִיטָה

הזמינות הביולוגית המוחלטת של סטרונציום היא 25% (טווח 19-27%) לאחר מנה אוראלית של 2 גרם של סטרונטיום רנלט. ריכוזי הפלזמה המרביים מגיעים 3-5 שעות לאחר מנה אחת של 2 גרם.

מצב יציב מגיע לאחר שבועיים של טיפול. צריכת סטרונציום רנלט עם סידן או מזון מפחיתה את הזמינות הביולוגית של הסטרונציום בכ- 60 - 70%, בהשוואה למתן 3 שעות לאחר הארוחה. בשל הספיגה האיטית יחסית של סטרונציום יש להימנע מצריכת מזון וסידן לפני ואחרי נטילת OSSEOR. . תוסף ויטמין D דרך הפה אינו מפריע לחשיפה לסטרונציום.

הפצה

נפח ההפצה של סטרונטיום הוא כ -1 ליטר לק"ג. הקשר של סטרונציום לחלבוני פלזמה אנושיים הוא נמוך (25%) ולסטרונציום יש "זיקה גבוהה לרקמת עצם. מדידת ריכוזי סטרונציום בביופסיות של עצם השד של חולים המטופלים עד 60 חודשים עם 2 גרם ליום של סטרונטיום רנלט. , מראה כי ריכוז הסטרונציום בעצם יכול להגיע לרמה לאחר כ -3 שנים של טיפול. אין נתונים של מטופלים המדגימים את הקינטיקה של חיסול הסטרונציום מהעצם לאחר הפסקת הטיפול.

ביו טרנספורמציה

כקטיון דו -ערכי, סטרונציום אינו מטבוליזם. סטרונציום רנלט אינו מעכב את מכלול האנזים ציטוכרום P450.

חיסול

חיסול הסטרונציום אינו תלוי בזמן ובמינון. מחצית החיים היעילה של סטרונציום היא כ- 60 שעות. הפרשת סטרונציום מתרחשת דרך הכליות ומערכת העיכול. פינוי הפלזמה שלה הוא כ -12 מ"ל / דקה (CV 22%) ופינוי הכליות שלה כ -7 מ"ל / דקה (CV 28%).

פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מסוימות

מטופלים מבוגרים

הנתונים הפרמקוקינטיים של האוכלוסייה לא הראו שום מתאם בין גיל ופינוי לכאורה של סטרונציום באוכלוסיית היעד.

אי ספיקת כליות

בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד בינוני (פינוי קריאטינין 30-70 מ"ל / דקה), פינוי הסטרונציום יורד ככל שירידה בקריאטינין (ירידה של כ -30% בטווח סיקול הקריאטינין 30 עד 70 מ"ל לדקה) זה מוביל לעלייה ברמות סטרונציום פלזמה. במחקרים שלב III, ל -85% מהחולים הייתה סיקול קריאטינין של בין 30 ל -70 מ"ל לדקה, 6% פחות מ -30 מ"ל / דקה עד להכללה, וממוצע קריאטינין היה 50 מ"ל לדקה. אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד בינוני .אין נתונים פרמקוקינטיים על חולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין)

אי ספיקת כבד

אין נתונים פרמקוקינטיים בחולים עם אי ספיקת כבד.בשל המאפיינים הפרמקוקינטיים של סטרונציום, לא צפויה השפעה.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן.

אצל מכרסמים, מתן אוראלי כרוני במינונים גבוהים של סטרונטיום רנלט הביא לחריגות בעצמות ובשיניים, המורכבות בעיקר משברים ספונטניים ומינרליזציה מושהית, הפיכה לאחר הפסקת הטיפול. תופעות אלו נמצאו עם רמת סטרונציום בעצמות הגבוהה פי 2-3 מהרמות שנראו בבני אדם לאחר טיפול שנמשך עד 3 שנים. הנתונים על הצטברות שלד של סטרונציום רנלט בחשיפה לטווח ארוך מוגבלים.

מחקרים על רעילות התפתחותית גרמו לחריגות בעצמות ובשיניים אצל צאצאי חולדות וארנבות (למשל קידה של עצמות ארוכות וצלעות גלי) .השפעות אלו ניתנות לפיזור 8 שבועות לאחר הפסקת הטיפול.

הערכת סיכונים סביבתיים (ERA)

הערכת הסיכון הסביבתי של סטרונציום רנלט בוצעה בהתאם להנחיות האירופיות הנוגעות ל- ERA.

סטרונטיום רנלט אינו מהווה סיכון לסביבה.