כְּלָלִיוּת
Osteogenesis imperfecta היא מחלה גנטית מולדת, שאינה קשורה למין, האחראית לשבירות עצם מסוימת ולנטייה ניכרת לשברים.
הסימפטומים של osteogenesis imperfecta הם רבים; בדרך כלל הם מורכבים מ: היחלשות עצם, נטייה גבוהה לשברים בעצמות, נוכחות של עצמות עיניים כחולות, אפורות או סגולות, נוכחות של מומים בעצמות או שינויים בשלד אחרים, פנים משולשות, שבירות שיניים וכו '. .
באופן כללי, הדברים הבאים חיוניים לאבחון נכון של osteogenesis imperfecta: בדיקה גופנית, היסטוריה רפואית, בדיקות הדמיה רפואיות, בדיקת הערכת קולגן מסוג I ובדיקה גנטית.
למרבה הצער, נכון לעכשיו, הטיפולים היחידים העומדים לרשות חולים עם אוסטאוגנזה אימפקטפקט הם סימפטומטיים. המחלה המדוברת, למעשה, חשוכת מרפא.
מהי אוסטאוגנזה אימפרפקטה?
Osteogenesis imperfecta היא מחלה גנטית שגורמת לעצמות האדם הפגוע להיחלש ולרגישות יותר לשברים.
במציאות, עם המונח osteogenesis imperfecta, הרופאים מתייחסים לקבוצה הטרוגנית של מחלות גנטיות, המאופיינות במידה מסוימת של שבירות עצם. לכן ישנן מספר צורות (או סוגים) של אוסטאוגנזה imperfecta, חלקן חמורות בהרבה מאחרות.
זוהי מחלה כללית
אצל אנשים שנפגעים ממנה, osteogenesis imperfecta היא מחלה הקיימת מלידה, ולכן ניתן להגדיר אותה, לכל דבר ועניין, מחלה מולדת.
האם זה קשור למין?
Osteogenesis imperfecta אינה מחלה גנטית הקשורה למין, כגון המופיליה או תסמונת קלינפלטר.
אפידמילוגיה
על פי כמה מחקרים סטטיסטיים, שכיחות האוסטאוגנזה אימפרפקטה תהיה שווה למקרה אחד בכל 15,000-20,000 לידות. המשמעות היא שלכל 15,000-20,000 ילודים חדשים יש תינוק שנפגע מאוסטיאוגנזה אימפקטקטה.
מחקרים סטטיסטיים אחרים הראו גם כי אוסטאוגנזה אימפקטפקט משפיעה על זכרים ונקבות באופן שווה, וכי אין לה העדפה לאוכלוסייה מסוימת או לקבוצה אתנית מסוימת.
תוחלת החיים היא פרמטר משתנה ביותר, התלוי בצורת האוסטאוגנזה אימפרפקטה.
גורם ל
אוסטאוגנזה imperfecta נובעת כמעט תמיד משינוי איכותי וכמותי של ייצור הקולגן מסוג I.
קולגן מסוג I חיוני לחיזוק העצמות ולשמירה על רקמות חיבור בריאות שהן סחוס, גידים, עור, סקלרה עינית וכו '.
לכן, שינוי בייצור הקולגן מסוג I משפיע על חוזק העצמות ובריאות תקינות רקמות החיבור הקיימות בגוף האדם.
מה משנה את ייצור הקולגן?
מחלה גנטית היא מצב המתעורר עקב מוטציה של גן אחד או יותר המרכיבים את ה- DNA התאי.
במקרה של אוסטאוגנזה אימפרפקטה, הגורמים לאחרונים כמעט תמיד נמצאים במוטציה של אחד או שני הגנים COL1A1 (הממוקמים בכרומוזום 17) ו- COL1A2 (הממוקם בכרומוזום 7).
בתנאים רגילים, COL1A1 ו- COL1A2 מסדירים את הייצור התקין של קולגן מסוג I; בנוכחות מוטציות במטען שלהם, הם נכשלים בתפקוד הרגולטורי שלהם.
חשוב: אילו גנים אחרים, אם הם מוטציות, גורמים לאוסטאוגנזה אימפרפקטה?
בנוסף למוטציות של COL1A1 ו- COL1A2, מוטציות בגנים IFITM5, SERPINF1, CRTAP ו- LEPRE1 הינם גורמים פוטנציאליים לאוסטיאוגנזה אימפקטקטה.
הגנים הנ"ל מכסים פונקציות שונות מ- COL1A1 ו- COL1A2 - לכן הם אינם שולטים בייצור קולגן מסוג I - אך עדיין יש להם "השפעה על חוזק ועמידות של עצמות השלד האנושי.
איזה סוג של מחלה גנטית זה?
Osteogenesis imperfecta היא מחלה גנטית אוטוזומלית.
המונח אוטוזומל, הקשור למחלה גנטית, מצביע על כך שהמצב המדובר נובע ממוטציות גנטיות המבוססות על כרומוזומים אוטוסומליים ולא-מיניים.
הקוראים נזכרים כי לאדם יש קבוצה כרומוזומלית של 23 זוגות כרומוזומים הכוללים, בהם 22 זוגות הם מהסוג האוטוזומלי ורק זוג אחד מהסוג המיני. זוג הכרומוזומים מהסוג המיני משפיע על המין של הזוג. אינדיבידואלי.
ל- Osteogenesis imperfecta בעקבות מוטציות ב- COL1A1, COL1A2 ו- IFITM5 יש את כל המאפיינים של מחלה אוטוזומלית דומיננטית. כאשר היא נובעת ממוטציות בגנים SERPINF1, CRTAP ו- LEPRE1, יש לה מאפיינים של מחלה אוטוזומלית רצסיבית.
סוגים
נכון לעכשיו, הרופאים מאמינים שיש 8 סוגים (או צורות) של אוסטאוגנזה imperfecta. כדי להבחין בין הסוגים השונים, הם החליטו להשתמש במספור הרומי, ליתר דיוק בשמונה הספרות הרומיות הראשונות.
הטבלה שלהלן מציגה את 8 צורות האוסטיאוגנזה אימפקטפקטה, המוטציות הגורמות להן ומאפיינים נוספים.
בָּחוּר
גן מוטציה
סוג המחלה הגנטית
ה
COL1A1
אוטוסומלית דומיננטית
II
COL1A1 ו- COL1A2
אוטוסומלית דומיננטית
III
COL1A1 ו- COL1A2
אוטוסומלית דומיננטית
IV
COL1A1 ו- COL1A2
אוטוסומלית דומיננטית
V.
IFITM5
אוטוסומלית דומיננטית
אתה
SERPINF1
אוטוסומלי רצסיבי
VII
CRTAP
אוטוסומלי רצסיבי
VIII
HARE 1
אוטוסומלי רצסיבי
* NB: ברור שהמוטציות ב- COL1A1 וב- COL1A2, הגורמות לארבע הצורות הראשונות של אוסטאוגנזה אימפרפקטה, הן שינויים גנטיים בעלי מאפיינים מעט שונים. אחרת, אין טעם להבדיל אחד מהשני.
סימפטומים, סימנים וסיבוכים
כל סוגי האוסטיאוגנזה אימפקטפקט אחראים להיחלשות העצמות, כך שלאדם שנפגע מהמחלה יש נטייה מיוחדת לשברים. מידת היחלשות העצמות משתנה בהתאם לצורה; עבור חלק מאלה היחלשות זו גדולה יותר מאחרים.
לאחר שאמרנו את זה, יש לציין כי לכל צורה של אוסטאוגנזה אימפרפקטה יש תמונה סימפטומטית משלה, אשר עבור חלקם עשויה להיזכר בתמונה הסימפטומטולוגית של צורות אחרות.
סימפטומים וסימנים אפשריים
התסמינים והסימנים האפשריים של אוסטאוגנזה אימפרפקטה כוללים:
- נוכחות של מומים בעצמות;
- נוכחות של גוף קצר וקטן (מיועד כגזע);
- בעיות מפרקים (למשל: מפרקים רופפים);
- חולשת שרירים;
- סקלרה עינית כחולה, סגולה או אפורה;
- פנים משולשות;
- חזה חבית;
- חריגות מורפולוגיות של עמוד החוליות;
- שבירות שיניים;
- ירידה או אובדן שמיעה מוחלט;
- בעיות נשימה
- בעיות הקשורות להיעדר או היעדר קולגן מסוג 1.
Osteogenesis Imperfecta: שימו לב לצבע הכחול של הסקלרה ולדפורמציות העצם המאפיינות את המחלה. מתוך wikipedia.org
מהן הצורות הרציניות ביותר לאוסטיוגנזה לא מושלמת?
הרופאים מסווגים את חומרת הסימפטומטולוגיה של הסוגים השונים של אוסטאוגנזה אימפרפקטה בקנה מידה של 3 מעלות, שהם: המידה הקלה, המידה המתונה והדרגה החמורה.
רק צורה אחת שייכת לקטגוריית "תואר קל": "סוג I osteogenesis imperfecta"; 4 צורות של osteogenesis imperfecta שייכות לקטגוריה "תואר בינוני": IV, V ו- VI; לבסוף, לקטגוריית "תואר חמור" שייכות 3 צורות: II, III, VII ו- VIII.
סוג I: תכונות
הצורה הנפוצה והפחות חמורה מכולן, סוג I osteogenesis imperfecta יש את המאפיינים הבאים:
- הוא גורם לשברים במיוחד לפני ההתבגרות;
- אין לו כמעט השפעה על הגובה, ולכן החולים בדרך כלל בגובה רגיל;
- גורם לבעיות מפרקים וחולשת שרירים
- היא אחראית לסקלרה כחולה, סגולה או אפורה;
- הוא הגורם לחריגות פנים משולשות וחוט השדרה;
- זה כמעט אף פעם לא גורם לעיוותים בעצמות. אם זה מעורר אותם, הם מינימליים;
- זה יכול לגרום לשבריריות ו / או לאובדן שמיעה (האחרון מתרחש בדרך כלל בבגרות);
- זה קשור לנוכחות של קולגן מסוג I שהוא תקין באיכותו אך חריג בכמותו (הוא גרוע מהרגיל).
סוג II: תכונות
אוסטאוגנזה imperfecta מסוג II מתאפיין ב:
- סיבת המוות בלידה או זמן קצר לאחר מכן. בעיות נשימה כמעט תמיד גורמות למוות;
- נוכחות של שבריריות עצומה ניכרת ועיוותים חמורים בעצמות;
- קומה קצרה וריאות לא מפותחות
- סקלרה בצבע כחול, סגול או אפור;
- נוכחות של חריגות כמותיות ואיכותניות מסוג קולגן מסוג I.
סוג III: תכונות
לאוסטיאוגנזה אימפקטפקט מסוג III יש את המאפיינים הבאים:
- למרות שהוא חמור מאוד, הוא אינו גורם לעתים קרובות למוות בתקופת הילודים;
- זה קשור ל"שבריריות עצם גבוהה;
- הוא אחראי לקומה קצרה, בעיות במפרקים, חולשת שרירים (במיוחד ברגליים ובידיים), חזה חבית, פנים משולשות ועקמומיות לא תקינה של עמוד השדרה;
- זה נובע מסקלרה כחולה, סגולה או אפורה;
- זה יכול לגרום לבעיות נשימה, שבירות שיניים ואובדן שמיעה;
- הוא אחראי לעיתים קרובות על עיוותים בעצמות;
- זה קשור לחריגות איכותיות וכמותיות של קולגן מסוג I.
סוג IV: תכונות
אוסטאוגנזה מסוג IV מאופיינת ב:
- מידת שבירות העצמות בין צורות II ו- III לבין טופס I;
- קומתו נמוכה מהממוצע;
- סקלרה בצבע כחול, סגול או אפור;
- מומים בעצמות של ישות קלה / בינונית, חריגות קלות בעמוד השדרה וחזה החבית;
- פנים משולשות;
- נוכחות אפשרית של שבירות שיניים ואובדן שמיעה;
- נוכחות של הפרעות קולגן מסוג I.
סוג V: תכונות
אוסטאוגנזה imperfecta מסוג V דומה במובנים מסוימים לאוסטאוגנזה imperfecta מסוג IV. עם זאת, יש לו כמה מוזרויות, שהם:
- סקלרה בצבע רגיל;
- היעדר שבריריות בשיניים;
- היווצרות יבלות גרמיות לא תקינות, במהלך תהליך הריפוי של עצמות שבורות;
- הסתיידות הממברנה הבין -גופית השוכנת בין הרדיוס לאולנה. הדבר פוגע בניידות האמה.
סוג VI: תכונות
גם סוג VI osteogenesis imperfecta דומה לצורה IV. כדי להבדיל אותו מהאחרונים יש כמה מוזרויות, כולל רמות גבוהות בדם של פוספטאז אלקליין ונוכחות, על חלק מהעצמות, של lamellae (גרמי) בדומה לקוצים של דגים.
סוג VII: תכונות
באופן סימפטומטי, סוג VII osteogenesis imperfecta עשוי דומה לסוג IV בנסיבות מסוימות וסוג II בנסיבות אחרות.
הייחודיות של צורה פתולוגית רצינית זו כוללות:
- נמוך קומה;
- נוכחות של עצם עצם קצרה במיוחד (עצם זרוע) ועצם ירך (עצם ירך);
- נוכחות תכופה של עיוות בירך, המכונה coxa vara.
סוג VIII: מאפיינים
אוסטאוגנזה imperfecta מסוג VIII מזכיר מאוד את צורות II ו- III.
בין המאפיינים המיוחדים שלו בולטים הדברים הבאים: גירעון הגדילה החמור, היפומינרליזציה השלדית החמורה והיעדר (או נוכחות נדירה) של האנזים prolyl 3-hydroxylase.
אִבחוּן
באופן כללי, תהליך האבחון שאליו נתונים מטופלים עם חשד לאוסטאוגנזה אימפרפקטה מתחיל בבדיקה גופנית מדוקדקת ובהיסטוריה רפואית מדוקדקת; לאחר מכן הוא ממשיך, עם "ניתוח ההיסטוריה המשפחתית של המטופל ועם סדרה של בדיקות דימות אבחון (צילומי רנטגן, בדיקות CT וכו '); לבסוף, הוא מסתיים בהערכה כמותית ואיכותנית של קולגן מסוג I ועם בדיקה גנטית.
כיום, קיימת האפשרות לאבחן אוסטאוגנזה אימפקטפקטה גם בשלב הטרום לידתי, על ידי הכנסת אשה בהריון לאולטרסאונד.
חשיבות הבחינה הייעודית וההיסטוריה
רופא מומחה לאוסטאוגנזה אימפרפקטה מסוגל, לעתים קרובות מאוד, לאבחן את המחלה הנ"ל אפילו רק באמצעות בדיקה גופנית ואנמנזה. המשמעות היא שלבדיקות האבחון הללו אין חשיבות זניחה.
הערכת ייצור קולג'ן מסוג I
ככלל, ההערכה האיכותנית והכמותית של קולגן מסוג I היא בדיקה אמינה מאוד, שכן, כאמור, רוב המקרים של אוסטאוגנזה אימפרפקטה מאופיינים במוטציות בגנים השולטים בייצור קולגן מסוג 1.
כדי להעריך את כמות ואיכות הקולגן מסוג I הקיימים ברמה התאית אצל אדם, רופאים עשויים להסתמך על ביופסיה של העור או על בדיקת דם מסוימת.
שתי בדיקות הערכה אלה מורכבות למדי והמטופל (או הוריו) עשוי להמתין מספר שבועות כדי לדעת את התוצאות.
בדיקה גנטית
באמצעות בדיקה גנטית הבוחנת את כל ה- DNA של האדם הנבדק, הרופאים יכולים לקבוע באופן סופי את מאפייני המוטציה הגנטית הקיימת.
באופן כללי, בדיקה גנטית על כל ה- DNA התאי צפויה כאשר הערכת המאפיינים של קולגן מסוג I לא סיפקה את התוצאות הרצויות, או כאשר אין זו מוטציה ב- COL1A1 או COL1A2 הגורמת ל"אוסטאוגנזה imperfecta ".
דיאגנוזה לידה
אולטרסאונד טרום לידתי שימושי מאוד בזיהוי אוסטיאוגנזה imperfecta מסוג II וסוג III.
תֶרַפּיָה
אין כרגע תרופה ספציפית לאוסטיאוגנזה אימפקטפטה.במילים אחרות, אנשים עם אוסטאוגנזה אימפרפקטה מיועדים לחיות עם המצב הנ"ל עד המוות, מה שלעיתים נובע מתוצאות המחלה עצמה.
היעדר טיפול ספציפי אינו שולל את קיומם של צורות טיפול אחרות. למעשה, בין האפשרויות הטיפוליות של מטופל עם אוסטאוגנזה אימפרפקטה, נכללים טיפולים סימפטומטיים שונים; בטיפולים סימפטומטיים אנו מתכוונים לטיפולים המסוגלים להקל על הסימפטומים, להאט את מהלך המחלה ולמנוע (או לפחות לדחות) את ההשלכות החמורות ביותר.
טיפולים סימפטומטיים אפשריים
ברשימת הטיפולים הסימפטומטיים האפשריים לאוסטיאוגנזה אימפקטפטה, הבולטים הבאים:
- החדרת הניתוח, בתוך העצמות הארוכות ביותר (N.B: המועדת ביותר לשברים), של ציפורניים המספקות עמידות רבה יותר לשברים ולעיוותים. פעולה זו נקראת רודדות תוך -מוחי;
- טיפול שמרני או כירורגי בשברים ו / או במומים בעצמות;
- טיפול שיניים, לשמירה על בריאות השיניים;
- טיפולים משככי כאבים, במקרה של שברים מרובים מאוד כואבים;
- פיזיותרפיה, להארכת וחיזוק השרירים.מנגנון שרירי אלסטי וטוני מאפשר לך למנוע נפילות שעלולות להוביל לשברים בעצמות שונות;
- שימוש בעזרים לתנועה, לרבות כסאות גלגלים, פלטה, קביים וכו '.
יתרונות התנועה
לאנשים הסובלים מאוסטאוגנזה אימפרפקטה, הרופאים ממליצים על תרגול מתמיד של פעילות גופנית ותנועה באופן כללי, שכן שתי הפעילויות הללו תורמות לחיזוק מערכות השלד והשרירים.
בין ענפי הספורט המומלצים ניתן למנות: שחייה, שכן מדובר ב"פעילות גופנית בעלת השפעה נמוכה על מערכת השלד ", והליכה.
הטבות מאורח חיים בריא
לניהול חיים בריאים, הימנעות מעישון, שתיית עודף אלכוהול, אכילה מרובה ורעים וכו ', יש יותר מיתרונות בריאותיים נפרדים לחולים הסובלים מאוסטאוגנזה אימפרפקטה, מכיוון שהוא מאט את התקדמות המחלה ומפחית את שבירות העצם.
טיפולים סימפטומטיים בשלב הניסוי
נכון לעכשיו, רופאים וחוקרים בוחנים את היעילות של כמה טיפולים סימפטומטיים, כולל טיפול בהורמון גדילה וטיפול תוך ורידי ופה מבוסס ביספוספונט.
כרגע, התוצאות הניתנות על ידי טיפולי החקירה הנ"ל מבשרות טובות לכל הקהילה הרפואית.
פּרוֹגנוֹזָה
Osteogenesis imperfecta היא מחלה עם פרוגנוזה שלילית, מכיוון שהיא חשוכת מרפא, פוגעת באופן דרסטי באיכות החיים ובמקרים מסוימים גורמת למוות מוקדם של הנבדק.
עם זאת, יש לציין כי, גם הודות לטיפולים סימפטומטיים מודרניים, אנשים רבים עם צורה קלה של אוסטאוגנזה אימפרפקטה מסוגלים לנהל חיים נעימים ומספקים.
מְנִיעָה
למרבה הצער, אין כיום אמצעי מניעה נגד אוסטאוגנזה אימפרפקטה.