הפצת תרופה (פרמקוקינטיקה)

נפח מים והפצה

מי האורגניזם שלנו מחולקים לשלושה תאים. לכל תא אחוזי מים משלו וליתר דיוק 4% לתא הפלזמה, 13% לחדר התאי ולבסוף 41% לתא החוץ -תאי. הערכים שהוזכרו לעיל, הם נפחים המחושבים באמצעות שימוש בחומרים שונים, מה שאפשר לנו לקבוע ערך נפח מדויק עבור כל תא שנלקח בחשבון.

• H2O PLASMATICA ≈ 3 L (מחושב עם אוונס בלו (PM גבוה ומולקולה ליפופילית)).
• H2O יוצא דופן ≈ 11 ליטר (מחושב עם אינולין).
• תאי H2O ≈ 28 ליטר (מחושב עם מים סרוחים (D2O) או אוריאה).

הנפח הכולל של מי הגוף הוא 42 ליטר, המיוצג על ידי סכום כל שלושת הכרכים של התאים המימיים של האורגניזם.
כדי לקבוע נפחים אלה, היה צריך לבצע קביעה ניסיונית המורכבת מהזרקה תוך ורידית של כמות ידועה של חומר (אינולין, אוונס כחול, אוריאה או D2O). לאחר שלב ראשון זה נלקחת דגימת דם ומחושבים נפח וריכוז הפלזמה של החומרים המוזרקים.

מהיחס בין המינון הניתן לריכוז הפלזמה הנמדד לאחר זמן מסוים, מתקבל נפח ההפצה הנראה. נפח ההפצה לכאורה (Vd) של תרופה הוא הנפח התיאורטי של מי הגוף הדרוש להכיל את כמות התרופה הקיימת באורגניזם, בהנחה שריכוזו אחיד בכל מקום ושווה לריכוז הפלזמה.

מינון (מ"ג) (כמות התרופה הקיימת בגוף)
Vd (l) =

כמו כן במקרה זה ההתפלגות יכולה להיות מושפעת מתופעות שונות כגון התחברות לחלבוני פלזמה, הצטברות ברקמות, מטבוליזציה וסילוק. מהחישוב המתמטי של ה- Vd אפשר להבין אם התרופה מופצת בצורה הומוגנית או לא הומוגנית. אם ההתפלגות היא הומוגנית, ניתן לקבוע מיקום מדויק מאוד של התרופה, לכן הערך המספרי שיימצא יהיה מספר שווה לערכים של שלושת התאים (3, 11 ו -28). אם ה- Vd קרוב ל -3, התרופה נשארת בדם, אם המספר קרוב ל -11 התרופה נשארת בדם ובנוזל החוץ -תאי ולבסוף אם המספר קרוב ל -28 התרופה נמצאת בדם, ב הנוזל החוץ -תאי והבתאי. אם החלוקה לא אחידה, ערך ה- Vd גבוה בבירור מ- 42 ליטר, כך שהתרופה יצאה מהדם, היא לא בוטלה, אלא הופקדה באזור כלשהו בתוך האורגניזם.

Vd מחושב
(ליטר)

תרופות

תא רקמות בו מופצת התרופה

5

הפרין, וורפרין, פורוסמיד

נוזל פלזמה, מערכת כלי דם

10-20

אספירין, אמפיצילין, ג'נטמיצין

נוזל חוץ -תאי (מי פלזמה ונוזל ביניים)

20-40

פרדניסולון, אמוקסיצילין

סה"כ מי גוף (נוזלים נוספים ותוך תאיים)

70

פרופרנולול, אימיפראמין,

הצטברות וקשירת רקמות

תא פלזמה: ישנן תרופות מרוכזות בעלות משקל מולקולרי גבוה או אשר נקשרות לחלבוני פלזמה ואינן יכולות לעבור דרך רציפות אנדותל.

נוזל חוץ -תאי: ישנן תרופות מרוכזות בעלות משקל מולקולרי נמוך והידרופילים שאינם יכולים לעבור ממברנות התא.

סה"כ מי גוף: מרוכזים שם תרופות הידרופוביות במשקל נמוך.

גורמים המשפיעים על חלוקת התרופות הם:

• מאפיינים פיזיקו-כימיים של החומר;
• חדירות נימים;
• רדיוס רלוונטיות (מרחק בין נימי אחד לשני);
• קצב זלוף.

חדירות הנימים משתנה בהתאם לאזור האורגניזם. הפחות חדירות הן אלה של המוח ומחסום המוח בדם, ולאחר מכן החדירות יותר שהן של הכבד, הטחול והכליה.

ככל שרדיוס הרלוונטיות קטן יותר ויש יותר נימים, כך ריסוס הרקמה גדול יותר.

קצב הזילוף גבוה יותר בכליה ואיטי יותר ברקמת השומן. מאחר וחוסר זרימת הדם ברקמת השומן, השנייה פועלת כפיקדון לתרופה.התרופה מופקדת ברקמת השומן משתי סיבות.הסיבה הראשונה נוגעת לווסקולריזציה של הרקמה, הסיבה השנייה היא המסומנת כמו כן, יש לציין כי החומר המסיס בשומן עובר שני סוגים של התפלגות בתוך האורגניזם שלנו. החלוקה הראשונה עוקבת אחר הכללים ההמודינמיים, עם השגה של איבר המטרה ואילו השנייה מוגדרת חלוקה מחדש של התרופה. חלוקת התרופה מחדש תלויה בעיקר במאפייני מסיסות השומן, אך היא גם גורם עיקרי הגורם לחוסר אחידות. הפצת התרופה וגורמת לה להצטבר ברקמת השומן.

בואו נסכם את המושגים שהובאו בעבר.

כדי לקבל התפלגות הומוגנית, תרופה חייבת להכיל:

• קשר חלש עם חלבוני פלזמה;
• PM נמוך;
• בעל מידה נכונה של הידרופיליות / ליפופיליות;
• אין זיקה לרקמות או לתאים הגורמים להפקדה.

כדי לקבל חלוקה לא אחידה, על התרופה להיות בעלת מאפיינים מסוימים כגון:

• ראש ממשלה גבוה;
• מסיסות במים;
• מסיסות שומן גבוהות (הצטברות ברקמת השומן);
• קשר חזק עם חלבוני פלזמה (הפצה קשה);
• זיקה כימית חזקה לאתרים מסוימים של האורגניזם (למשל עופרת עם עצמות וטריסופונדין, חומר אנטי פטרייתי בעור בעל זיקה לקבוצות ה- SH של קראטין);
• זיקה למחסומים מסוימים (BEE ומחסום שליה).

מאמרים נוספים בנושא "הפצת תרופה"

1. גורמים המשנים את הפצת התרופות
2. מחסומים של מערכת העצבים המרכזית