סיכום ופונקציות
Bradykinin הוא nonapeptide עם תכונות vasodilatory חזק. לכן מורכב מתשע חומצות אמינו, ברדיקינין מסונתז באופן מקומי בכמויות גדולות במהלך תהליכים דלקתיים. לדוגמה, דלקת בעקבות טראומה או עקיצת חרקים מובילה להפעלה של kallikrein, אנזים פרוטאוליטי שפועל באופן מיידי על סוג מסוים של חלבוני פלזמה (α-2 globulins), ומשחרר קאלידין. בתורו, כינין זה הופך בקלות לברדיקינין על ידי אנזימי רקמות.
ניתן לסנתז את ברדיקינין החל מקודמו (קינינוגן או ברדיקינינוגן) גם לאחר הפעלת גורם הקריש האגמן (XII), ועל ידי חומרים שונים ממוצא אנדוגני או אקסוגני (כולל האנזימים הפרוטאוליטים הקיימים בארס צרעות ונחשים שונים) הסינתזה המרבית של ברדיקינין מוערכת בזמן תופעות אנפילקטיות והלם ממוצא טראומטי.
תפקיד ביולוגי של ברדיקינין
- זה מגביר את הרחבת כלי הדם העורקים, מגביר את זרימת הדם המקומית
- זה מגביר את חדירות כלי הדם, אשר ניתן לראות מעל הכל ברמה של נימים וורידים
- לכן הוא תומך ביצירת בצקת (דליפת נוזלים ממחוז כלי הדם של רקמות דלקתיות) ויתר לחץ דם
- הוא מפגין פעולה אלגוגנית ניכרת (גורם לכאב)
- מקדם הפרשת נתרן בכליה
- הוא מעדיף התכווצות של השריר החלק שאינו עורק, מעורר את התכווצות הסימפונות, הרחם וחלקים מסוימים של המעי.
פעולות ברדיקינין הן בחלקן ישירות, באמצעות אינטראקציה עם קולטני B1 ו- B2 ספציפיים, ובחלקן עקיפות, באמצעות שחרור תחמוצת החנקן, פרוסטציקלינים ו- EDHF.
ברדיקינין אינו פעיל תוך דקות מיצירתו על ידי התערבות של אנזימים, כגון aminopeptidase P, carboxypeptidase ו- ACE (אנגיוטנסין הממיר אנזים) .לכן, מעכבי ACE המשמשים לטיפול ביתר לחץ דם חייבים את פעילותם היפוטנסיבית היקרה גם להשפעה המעכבת על במקביל, פעילות טיפולית זו אחראית לכמה תופעות לוואי שניתן לייחס לטיפול במעכבי ACE, כגון שיעול מגרה יבש ואנגיואדמה (מצב המאופיין בנפיחות מהירה של העור, הרירית ורקמות תת רירית, בדרך כלל קשורה לתגובות אלרגיות; אחת הצורות שלה, אנגיואדמה תורשתית, מתאפיינת דווקא בהפעלה יתר של ברדיקינין). כיום פותחו מעכבים ספציפיים של ברדיקינין, כגון icatibant - FIRAZIR ®, כטיפול תרופתי אפשרי באנגיואדמה תורשתית.
עם זאת, ישנם חומרים רבים אחרים בעלי פעילות אנטיברדיקינין ניכרת פחות או יותר, כגון תרופות סליציליות (כולל אספירין), אך גם מולקולות שמקורן באופן טבעי, כגון ברומליין.
