אלפוזוזין

מה זה ולמה הוא משמש

אלפוזוזין הוא אנטגוניסט סלקטיבי של קולטנים אדרנרגיים אלפא -1 פוסט-סינפטיים, הממוקם בערמונית, בבסיס ובצוואר שלפוחית ​​השתן, בחלק הערמונית של השופכה ובקפסולת הערמונית.

Alfuzosin משמש לטיפול בסימפטומים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית ולטיפול ביתר לחץ דם.

מנגנון פעולה

מנגנון הפעולה של אלפוזוזין הוא פשוט מאוד: התרופה נקשרת לקולטנים האדרנרגיים אלפא -1 בצורה סלקטיבית ותחרותית, ובכך מעוררת הרפיה של השרירים החלקים בהם נמצאים הקולטנים המדוברים; הרפיה של השריר החלק של כלי הדם גורמת לירידה בלחץ הדם, בעוד שהרפיה של השריר החלק של שלפוחית ​​השתן, השופכה והערמונית מסייעת להקל, או לפחות להפחית, את התסמינים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית.

לימודי יעילות ובטיחות

אלפוזוזין אושרה לטיפול בסימפטומים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית על ידי מינהל המזון והתרופות (ה- FDA, שהיא הרשות הגבוהה ביותר המפקחת על חוקי התרופות והמזון בארה"ב) בשנת 2003. בארצות הברית, אלפוזוזין משווקת על ידי חברת התרופות Sanofi. Aventis תחת השם הרשום של Uroxatral ®, בעוד שבמדינות אחרות, כולל איטליה, היא משווקת תחת השם הרשום של Xatral ®; לבסוף, במצרים היא משווקת תחת השם הרשום של Prostetrol ®.
לאלפוזוזין יש סלקטיביות מיוחדת לקולטנים אלפא אדרנרגיים הנמצאים בדרכי השתן התחתונות, ודווקא על ידי חסימת קולטנים אלה נרגעים השרירים החלקים של צוואר השלפוחית ​​והערמונית, ובכך מובילים לשיפור ולעלייה בזרימת השתן, הפחתתו היא אחד התסמינים המעצבנים ביותר הקשורים להיפרפלזיה ערמונית שפירה.
כדי להעריך את המאפיינים הפרמקוקינטיים של אלפוזוזין, בוצעו מספר מחקרים במתנדבים בריאים ובחולים עם היפרפלזיה שפירה של הערמונית; אחד ממחקרים אלה שקל טיפול במינונים יומיים של 7.5 מ"ג ו -30 מ"ג בקרב מתנדבים בריאים, בעוד החולים עם היפרטרופיה שפירה של הערמונית היו מטופלים במינונים יומיים של 7.5 מ"ג ו -15 מ"ג בקבוצות ביקורת שונות.

הזמינות הביולוגית המוחלטת של התרופה הנצפית בטבליות alfuzosin בשחרור ממושך היא 49% במצב האכלה. המחקר מצא כי ריכוז הפלזמה המרבי של אלפוזוזין בעת ​​השימוש בטבליות עם שחרור ממושך מגיע כשמונה שעות לאחר נטילתו, תמיד על בטן מלאה. מינונים בודדים או מרובים שאינם עולים על סך 30 מ"ג.המחקר מצא כי היעדר מזון בקיבה מפחית עד 50%את ספיגת האלפוזוזין, בהשוואה לאותן מינונים הניתנים במצב ניזון. מסיבה זו מומלץ ליטול את התרופה על בטן מלאה ובאותה ארוחה בכל יום, להקל על יצירת שגרה שימושית ולשמור על ריכוז פלזמה כמעט קבוע של אלפוזוזין. ולזכור לקחת את התרופה (בהתחשב בכך שחלק ניכר מהחולים המטופלים בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית, היותם קשישים עשויים להיות בעלי זיכרון). בחולים קשישים יש לשים לב גם למינון האלפוזוסין הניתן, מכיוון שמחקרים קליניים שנערכו על חולים הסובלים מהיפרפלזיה שפירה של הערמונית הראו הבדלים ברמות ריכוז הפלזמה של התרופה בהתאם לגיל החולים השונים; למעשה, צוין כי בנבדקים מעל גיל 75, רמות ריכוז הפלזמה של מנה טיפולית של אלפוזוזין גבוהות בכ -35% בהשוואה לחולים מתחת לגיל 65.

מינון ושיטת השימוש

ישנן מינונים שונים של אלפוזוזין בשוק, החל מ- 2.5 מ"ג, 5 מ"ג או 10 מ"ג. ניתן להשתמש במינונים השונים לטיפול ביתר לחץ דם עורקי, והם שימושיים בביצוע טיפולים מותאמים אישית המבוססים על חומרת יתר לחץ הדם. לטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית, המינון המומלץ של אלפוזוזין הוא 10 מ"ג / מוות, יש לקחת פעם ביום, לאחר הארוחות. אין לחלק, ללעוס או לפגוע בטבליות בשחרור ממושך בשום צורה, ויש לבלוע אותן בכמות מספקת של מים או נוזלים אחרים. מתן שגוי עלול להוביל לשחרור וספיגה לא רצויים של החומר הפעיל, עם סיכון של תופעות לוואי מוקדמות. בחולים שכבר נמצאים בטיפול תרופתי ליתר לחץ דם עורקי, יש להתחיל בטיפול בסימפטומים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית על ידי התאמת מינון האלפוזוזין הניתן, בשל התכונות היתר -לחץ -דם הידועות של האחרונים. גם במקרה של חולים מעל גיל מגיל 75 שנים יש לשים לב למינון האלפוזוזין הניתן, מכיוון שבחלק מהמחקרים הקליניים צוין כי אצל אנשים בקבוצת גיל זו רמות הריכוז בפלזמה של אלפוזוזין נוטות להיות גבוהות עד 30% בהשוואה ל- ערכים של מטופלים אחרים.

מכיוון שחלק גדול מהאלפוזוזין מסולק בכליות, מומלץ להקדיש תשומת לב מיוחדת לחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, ואם אפשר, לא לטפל בהם באלפוזוזין, מכיוון שאין מספיק נתונים על בטיחותה הקלינית של התרופה ב קבוצה זו. כמו כן, לא מומלץ להשתמש במינון האלפוזוזין 10 מ"ג ליום בחולים הסובלים מחוסר כבד חמור.

אלפוזוזין: תופעות לוואי והתוויות נגד "