בשל מוטציה ספציפית בגן AKT1, תסמונת פרוטאוס היא לעולם לא מצב תורשתי; המשמעות היא שמקורו תמיד קיים אירוע מוטציה נרכש, המתרחש לאחר ההתעברות, בשלבים מוקדמים מאוד של ההתפתחות העוברית.
אבחון מחלה כגון תסמונת פרוטאוס אינו קל, מכיוון שהתסמינים משתנים ממטופל למטופל (כך שאין תמונה סימפטומטולוגית הפניה) ומשום שיש צורך בבדיקה גנטית בדגימת תאים שנלקחו מרקמה או איבר שסבל ממנה. צמיחה בלתי מבוקרת.
נכון לעכשיו, הסובלים מתסמונת פרוטאוס יכולים לסמוך רק על טיפולים סימפטומטיים, כלומר שמטרתם להקל על התסמינים.
כתוצאה מתהליך הגדילה הבלתי מבוקר כאמור, תסמונת פרוטאוס יכולה לעוות באופן עמוק את המראה הגופני של הנגועים, עד כדי כך שהם, בנסיבות מסוימות, יהיו שונים מאוד מכל אדם בריא.
סַקרָנוּת
תסמונת פרוטאוס היא המחלה שג'וזף מריק, האיש ממוצא בריטי שנכנס להיסטוריה עם הכינוי של איש-פיל, סבל ככל הנראה בגלל כמה עיוותים בגוף שגרמו לו להיראות כמו פיל.
המשמעות של צמיחה לא הרמונית
בתיאור המאפיין החשוב ביותר של תסמונת פרוטאוס, ההגדרה הקודמת השתמשה בביטוי "צמיחה בלתי מבוקרת, לא הרמונית ואקראית לחלוטין".
מכיוון שחלק מהקוראים עשויים לתהות מה פירוש הביטוי הנ"ל, יש לתת הסבר קצר על המונחים האינדיבידואליים, תוך ציפייה למידע על הסיבות והתסמינים:
- צמיחה בלתי מבוקרת - מכיוון שתסמונת פרוטאוס גורמת לריבוי בלתי מבוקר של התאים המרכיבים של רקמות המטרה ואיברי המטרה.
- צמיחה לא הרמונית - מכיוון שתסמונת פרוטאוס יכולה לגרום לצמיחה בלתי מבוקרת של איבר פנימי של תא המטען, מבלי לשנות את גודל האחרים; זה מוביל לחוסר פרופורציה בין האיבר הנוגע בדבר לבין האיברים האחרים.
יתר על כן, בעת תקיפת רקמות העצם, תסמונת פרוטאוס פועלת בצורה א -סימטרית לחלוטין, במובן זה שהיא קובעת את הצמיחה החריגה של עצם במחצית הגוף, אך לא את הנגדית שלה (למשל: היא מגדילה את עצם הזרוע בצורה לא תקינה, אבל לא עצם הזרוע השמאלית). - צמיחה אקראית - מכיוון שתסמונת פרוטאוס משפיעה על רקמות ואיברים באופן אקראי לחלוטין, ללא שום קריטריונים. במציאות, בפרק המוקדש לסיבות, יתברר כי הרקמות והאיברים שנפגעו הם אלה בהם נמצאת המוטציה של הגן האחראי לתסמונת פרוטאוס.
הדרך בה פועלת תסמונת פרוטאוס באופן אקראי לחלוטין היא הסיבה לכך שכל מטופל מייצג מקרה בפני עצמו.
אפידמיולוגיה: עד כמה נפוצה תסמונת פרוטאוס?
על פי הסטטיסטיקה, לתסמונת פרוטאוס יש שכיחות של פחות ממקרה אחד למיליון. מכאן שמדובר במחלה גנטית נדירה ביותר.
עם זאת, יש לציין כי עבור מומחים רבים בתחום, המצב המדובר לא יהיה מאובחן; במילים אחרות, יותר אנשים ייוולדו עם תסמונת פרוטאוס ממה שדווחו במחקרים אפידמיולוגיים סטטיסטיים.
האם ידעת ש ...
נכון להיום, מקרי תסמונת פרוטאוס בעולם הם כ -120, בעוד שסך המקרים המתועדים בספרות הרפואית כביכול הם מעט יותר מ -200.
מקור השם
פרוטאוס הוא אל ים מהמיתולוגיה היוונית, בעל היכולת יוצאת הדופן לשנות את המראה הגופני שלו בכל פעם שהוא חושב שזה נחוץ.
מי שנתן את השם לתסמונת פרוטאוס בחר להתייחס לאל פרוטוס כנראה בגלל שהביטויים של המחלה הגנטית המדוברת משתנים מחולה לחולה, באופן אקראי לחלוטין.
מה גורם למוטציה הגנטית הקשורה לתסמונת פרוטאוס?
הַנָחַת יְסוֹד: הגנים הנמצאים בכרומוזומים אנושיים הם רצפי DNA שמטרתם לייצר חלבונים בסיסיים בתהליכים ביולוגיים החיוניים לחיים, כולל צמיחת תאים ושכפול.
בהיעדר מוטציות בו, הגן AKT1 מייצר חלבון האחראי לוויסות תהליכי הצמיחה, החלוקה ומוות התאים; במילים אחרות, הוא נותן חיים לחלבון רגולטורי של מחזור חיי התא, תוך הימנעות מתופעות של ריבוי יתר תאי.
בנוכחות המוטציה שאחראית לתסמונת פרוטאוס, הגן AKT1 מאבד את כל תכונות הרגולציה שלו (הוא כבר לא מווסת יעיל של מחזור חיי התא) ומשמעות הדבר היא שהתאים המושפעים כפופים לצמיחה וחלוקה בלתי מבוקרת.
היעדר ויסות יעיל של מחזור חיי התא בחולי תסמונת פרוטוס היא הסיבה לכך שחלקים מסוימים של הגוף מעורבים בצמיחה מופרזת.
סַקרָנוּת
בעבר, לפני שגילו כי הגן AKT1 הוא האשם האמיתי של תסמונת פרוטאוס, גנטיקאים וביולוגים מולקולריים האמינו כי המחלה הגנטית האמורה נובעת ממוטציה בגן PTEN, הממוקם בכרומוזום 10.
תסמונת פרוטאוס היא דוגמא למוזאיקה גנטית
בנבדקים עם תסמונת פרוטאוס, המורשת התאית כוללת תאים בריאים, שה- DNA שלהם נטול מוטציה AKT1, ותאים חולים, הנושאים את המוטציה AKT1 על ה- DNA.
בגנטיקה, הנסיבות הספציפיות האלה - כלומר הימצאות, ביחיד רב -תאי, של שתי שורות תאים עם DNA שונה - נקראות פסיפס (או פסיפס גנטי).
פסיפס הוא ההסבר למספר מאפיינים של תסמונת פרוטאוס:
- בגלל הפסיפס, שאצל אנשים הסובלים מתסמונת פרוטאוס, רק חלקים מסוימים בגוף נתונים לצמיחה בלתי מבוקרת. באופן ספציפי, הרקמות שתאיהן חולים, כלומר נשאי המוטציה בגן AKT1, עוברים צמיחה בלתי מבוקרת;
- חומרת התסמינים תלויה במידת הפסיפס: ככל שמספר התאים החולים גבוה יותר, בהשוואה למספר התאים הבריאים, כך גדלים יותר חלקי הגוף (עצמות, שרירים, עור, איברים פנימיים וכו '). של צמיחה בלתי מבוקרת.
בגנטיקה, המונח פסיפס מעיד על נוכחות, אצל אדם רב -תאי, של שני קווים גנטיים שונים או יותר שכולם מוצאים ביטוי (כלומר הם גלויים).
של תסמונת פרוטאוס משתנים ממטופל למטופל, תלוי ברקמות ובאיברים הכפופים לצמיחה מופרזת (או, בכל מקרה, בכפוף למוטציה של הגן AKT1).לאחר שהבהר היבט זה, בנוכחות תסמונת פרוטאוס, תמונת סימפטום אופיינית כוללת:
- התפתחות מופרזת של כמה עצמות (דוגמה להיפרוסטוזיס). לתסמונת פרוטאוס יש נטייה לעצמות הגפיים העליונות, הגפיים התחתונות, הגולגולת ועמוד השדרה.
- נוכחות של גידולים בעלי אופי שפיר. גידולים שפירים אלה של העור כוללים את נבי האפידרמיס האכזרי ואת הנבי המוחי של רקמת החיבור; בתסמונת פרוטאוס, הסוג השני של צמיחת העור מתרחש בעיקר בכפות הרגליים.
- התפתחות מופרזת של כמה כלי דם (עורקים וורידים כאחד) וכמה כלי לימפה.
- התפתחות מופרזת של כמה אזורי שומן והיווצרות ליפומות (גידולים שפירים של רקמת שומן).
- הגידול העצום של איברים פנימיים של תא המטען, כולל, במיוחד, הטחול, התימוס והמעי הגס.
- היווצרות של גידולים שפירים בדרך כלל, כגון ציסטדנומה שחלתית דו -צדדית (גידול שפיר של השחלה), אדנומה מונומורפית של בלוטות הרוק, אדנומה מונומורפית של בלוטת התריס, סרטן האשכים (רק אצל גברים) ומנינגיומה (גידול במוח שפיר מהקרום המוח).
תסמינים וסימנים פחות נפוצים לתסמונת פרוטאוס
לתופעות הקליניות האופייניות שדווחו לעיל, תסמונת פרוטאוס יכולה לפעמים להוסיף "קבוצה נוספת של סימפטומים וסימנים, כולל:
- התפתחות מופרזת של מחצית המוח (hemimegalencephaly) ומומים אחרים במוח. חריגות אלו עלולות להוביל לליקויים אינטלקטואליים, אפילפסיה ובעיות ראייה;
- Ptosis (צניחת עפעף) וחריצי העפעף כלפי מטה
- דוליכוצפליה (ראש צר וארוך);
- גשר אף במיקום נמוך מהרגיל;
- חריגות המשפיעות על הכליות ו / או דרכי השתן;
- פְּזִילָה;
- ציסטה עינית דרמואידית;
- ציסטות או בועות ריאות.
האם ידעת ש ...
כאשר תסמונת פרוטאוס משפיעה על המוח, היא קשורה לעיתים קרובות מאוד עם הפרעות הפנים ובעיות העיניים שהוזכרו לעיל.
הסיבות מאחורי אסוציאציות כאלה הן כיום בגדר תעלומה.
מתי מופיעה הסימפטומטולוגיה?
לרוב האנשים הסובלים מתסמונת פרוטאוס אין תסמינים או סימנים למחלה בלידה. תסמונת פרוטאוס, למעשה, נוטה לתת את הביטויים הראשונים של עצמה בין 6 ל -18 חודשים מחייו של המטופל, ונעשית רצינית יותר ויותר מאותו רגע.
סיבוכים
לאורך זמן, תסמונת פרוטאוס יכולה להוביל לסיבוכים שונים. סיבוכים אלה הם בעצם התוצאה של החמרה בלתי נדלית של התמונה הסימפטומטולוגית; למעשה:
- מומים בעצמות בגפיים התחתונות נוטים להוביל לעיוותים, שבנוסף להפוך את העצמות שנפגעו לבלתי ניתנות לזיהוי, פוגעות פחות או יותר ברצינות בתנועתיות המפרקים הסמוכים ונוטה לנקעים ולנקעים במפרקים;
- הפרעות בעמוד השדרה מעדיפות את הופעת עקמת;
- צמיחה לא תקינה של כלי הדם היא מקדם את התופעה של פקקת ורידים עמוקים, אשר, בתורו, עלולה לגרום למצב הרפואי המסוכן המכונה תסחיף ריאתי. המאופיין בנוכחות תסחיף בעורקי הריאה, תסחיף ריאתי יכול להיות בעל השלכות קטלניות על המטופל;
- מומים במוח נוטים להשפיע על התפתחותו האינטלקטואלית של המטופל, עד כדי כך שהאחרון מתקשה לפרנס את עצמו בחיי היומיום.
ניתוח גנטי המבוצע על דגימת דם כמעט ואינו מאפשר לאבחן את תסמונת פרוטאוס, מכיוון שמוטציה AKT1 נעדרת בדרך כלל בתאי הדם.
זו הסיבה שרופאים, כאשר הם מתמודדים עם חשד למקרה של תסמונת פרוטאוס, פונים לבדיקה גנטית בדגימת תאים השייכים לרקמה או לאיבר במראה לא תקין.
אילו עוד בחינות יכולות להוות תמיכה?
מידע מ:
- צילומי רנטגן פשוטים של חלקי גוף לא תקינים
- בדיקת CT או MRI של המוח (להערכת מומים במוח);
- בדיקת CT של הריאות (כדי לבדוק אם קיימות ציסטות או בועות חריגות בריאות)
- MRI של האגן, תא המטען והגפיים העליונות והתחתונות (להערכת נוכחות עצמות ו / או איברים פנימיים יוצאי דופן).
ניתוחים אלו בדרך כלל מלווים בטיפולי פיזיותרפיה;
אילו נתונים רפואיים כולל הטיפול הסימפטומטי של תסמונת פרוטאוס?
הטיפול הסימפטומטי בתסמונת פרוטאוס דורש התערבות מתואמת של מספר מומחים רפואיים, ביניהם: רופאי עור, קרדיולוגים, ריאות מומחים, אורתופדים ופיזיותרפיסטים.
בנוסף, חשוב שהמטופלים ומשפחות המטופלים יקבלו את תמיכתו של מומחה לפסיכולוגיה, על מנת לתת מענה הולם למצב הפתולוגי הקיים.
