תסמונת פייפר נצפתה אצל אחד מכל 100,000 ילודים, קשורה למוטציה של הגנים FGFR1 ו- FGFR2; לשני הגנים הללו יש את המשימה לווסת את מיזוג התפרים הגולגולתיים ואת התפתחות האצבעות והבהונות.
לאבחון תסמונת פייפר, בדיקה גופנית, אנמנזה, הערכה רדיולוגית של הגולגולת והאצבעות והבהונות, ולבסוף, בדיקה גנטית הינה יסוד.
כיום, הסובלים מתסמונת פייפר יכולים לסמוך רק על טיפולים סימפטומטיים, כלומר כאלה המקלים על התסמינים.
סקירה קצרה של התפרים הגולגולתיים והתמזגותם
התפרים הגולגולתיים הם המפרקים הסיביים, המשמשים למיזוג של עצמות הכספת הגולגולת (כלומר העצמות הקדמיות, הזמניות, הפריאליות והעורכניות).
בתנאים רגילים, תהליך ההתמזגות של התפרים הגולגולתיים מתרחש בתקופה שלאחר הלידה, החל מגיל 1-2 שנים, עבור כמה אלמנטים משותפים, ומסתיים בגיל 20, עבור אחרים. תהליך היתוך ארוך ומרופד זה מאפשר למוח לצמוח ולהתפתח כראוי.
- נוכחותם של אגודלים ואצבעות גדולות וחריגות באופן חריג באופן שנראה שהם מתרחקים מהאצבעות האחרות (סטייה מדיאלית).
תסמונת פייפר, אם כן, היא מצב גנטי אשר אצל הנושאים אותה קובע בעיקר חריגות בגולגולת ובידיים.
מכיוון שלקוראים תהיה הזדמנות ללמוד יותר בפרק המוקדש לסימפטומים, עם זאת, תסמונת פייפר יכולה להיות קשורה לבעיות אחרות ולמומים גופניים אחרים.
אפידמיולוגיה: עד כמה נפוצה תסמונת פייפר?
על פי הסטטיסטיקה, אחד מכל 100,000 אנשים נולד עם תסמונת פייפר.
האם ידעת ש ...
המחלות הגנטיות, בדומה לתסמונת פייפר, הגורמות לקראניוסינוסטוזיס הן כ -150.
בין אלה, בנוסף לתסמונת פייפר, בולטות חשיבותן של תסמונת קרוזון, תסמונת אפרט ותסמונת סאת'ר-חוצ'ן.
מה גורם למוטציה הגנטית הקשורה לתסמונת פייפר?
הַנָחַת יְסוֹד: הגנים הנמצאים בכרומוזומים אנושיים הם רצפי DNA שמטרתם לייצר חלבונים בסיסיים בתהליכים ביולוגיים החיוניים לחיים, כולל צמיחת תאים ושכפול.
כאשר הם נקיים ממוטציות (ולכן אצל אדם בריא), הגנים FGFR1 ו- FGFR2 מייצרים בכמויות הנכונות, בהתאמה, את קולטן גורם הגדילה Fibroblast 1 ואת קולטן גורם הגדילה Fibroblast 2, שהם שני חלבוני קולטן חיוניים לציון העיתוי של היתוך תפר גולגולתי ולווסת את התפתחות האצבעות והבהונות (במילים אחרות, הם מסמנים מתי זה הזמן המתאים להיתוך תפר גולגולתי ולשלוט על היווצרות האצבעות והרגליים).
מצד שני, כאשר הם עוברים את המוטציות שנצפו בנוכחות תסמונת פייפר, הגנים FGFR1 ו- FGFR2 היפראקטיביים ומייצרים את חלבוני הקולטן הנ"ל בכמויות כה גדולות, עד שזמני ההיתוך של התפרים הגולגולתיים משתנים (הם מהירים יותר ) ותהליך אימון האצבעות והבהונות אינו מתרחש כראוי.
תסמונת פייפר היא מחלה דומיננטית אוטוזומלית
להבין...
כל גן אנושי קיים בשני עותקים, הנקראים אללים, אחד ממוצא אימהי ואחד ממוצא אבהי.
לתסמונת פייפר יש את כל המאפיינים של מחלה אוטוזומלית דומיננטית.
מחלה גנטית היא אוטוזומלית דומיננטית כאשר המוטציה של עותק יחיד של הגן שגורם לו מספיקה להתבטא.
סוגי תסמונת פייפר
בשנת 1993, לאחר מחקרים רבים על תסמונת פייפר, פרסם הרופא האמריקאי מייקל כהן סיווג טיפולוגי של המחלה הגנטית המדוברת, אשר ניבא את קיומן של שלוש גרסאות פתולוגיות, המזוהות בפשטות עם המונחים "סוג I", "סוג II" ו סוג III "וכולם חולקים את נוכחותם של craniosynostosis וחריגות האגודל והבהונות הגדולות. הקהילה הרפואית-מדעית קיבלה מיד את הסיווג הזה ומאז מומחי תסמונת פייפר השתמשו בו ככלי אבחון ולהערכת חומרת המצב הגנטי הקיים; למעשה, יש לציין כי הסיווג של ד"ר כהן מבדיל את תסמונת פייפר על סמך חומרת החריגות הגולגולת והדיגיטל, ונוכחות סימפטומים וסימנים אחרים.
כשאנו נכנסים לפרטיהם של הגרסאות הפתולוגיות הבודדות, בשלב זה של המאמר חשוב להדגיש כי:
- ה סוג I. זוהי הגרסה הפחות חמורה של תסמונת פייפר, שכן לקראניוסטנוזיס ולחריגות באגודל ובבוהן יש השלכות מוגבלות.
מידע חשוב אחר: זה נובע ממוטציה FGFR2, לפעמים בשילוב עם מוטציה FGFR1; זה יכול להיות מצב בירושה או נרכש. - ה סוג II זוהי הגרסה החמורה ביותר של תסמונת פייפר, מכיוון שהיא קשורה לקראניוסינוסטוזיס חמור, כמעט שאינו תואם את החיים, ועם הפרעות עמוקות בידיים וברגליים.
מידע חשוב אחר: זה נובע אך ורק מהמוטציה של FGFR2; זה תמיד מצב נרכש. - ה סוג III זוהי הגרסה של תסמונת פייפר שנופלת, בסולם החומרה, ממש מתחת לסוג II, אך הרבה מעל סוג I, מכיוון שהקרניוסינוסטוזיס הנוכחי חמור כמעט כמו הגרסה המתוארת בנקודה הקודמת.
מידע חשוב אחר: זה נובע אך ורק מהמוטציה של FGFR2; זה תמיד מצב נרכש.
Cranioostenosis
אצל נשאים של תסמונת פייפר, craniosynostosis יכול, בהתאם למספר התפרים הגולגולתיים המעורבים בתהליך ההיתוך המוקדם, להיות בעל ההשלכות הבאות:
- התפתחות אנכית לא תקינה לחלוטין של הראש, בשילוב עם חוסר התרחבות רוחבית של הגולגולת. מכאן שלמטופל עם תסמונת פייפר יש ראש צר וארוך;
- היווצרות מצח גבוה ובולט;
- לחץ תוך גולגולתי מוגבר, שבו תסמינים כגון כאבי ראש מתמשכים, בעיות ראייה, הקאות, עצבנות, בעיות שמיעה, בעיות נשימה, שינויים במצב הנפשי, papilledema;
- ליקויים אינטלקטואליים המובילים ל IQ מופחת. ליקויים אינטלקטואליים הם תוצאה של שטח הצמיחה המופחת ממנו נהנה המוח לאחר שהתפרים הגולגולתיים הכליליים התמזגו בטרם עת;
- חוסר התפתחות של החלק הביניים של הפנים, שנראה שטוח אם לא קעור;
- נוכחות של בליטה (פרוטוזיס), עיניים פקוחות לרווחה ומרווחות באופן חריג (היפרטלוריזם בעיניים);
- נוכחות של אף מקור;
- אי פיתוח הלסת (היפופלזיה מקסימלית), וכתוצאה מכך מצב של שיניים צפופות;
- מראה דמוי תלתן של הראש ("גולגולת תלתן"). "גולגולת התלתן" גורמת להידרוצפלוס.
סוג I
תסמונת פייפר מסוג I קשורה לקראניוסינוסטוזיס קליני, אשר לעיתים קרובות מוגבל למתן צורה מוארכת לגולגולת ולגרום למצח גבוה בעליל ולפנים שטוחות.
אם סובלים את הטיפול הנכון, אנשים הסובלים מתסמונת פייפר מסוג I בדרך כלל מנהלים חיים נורמליים ובעלי מנת משכל תקינה.
סוג II
תסמונת פייפר מסוג II היא הגרסה הפתולוגית היחידה הגורמת למה שמכונה "גולגולת הטרופיל", לאנומליה גולגולתית זו יש השלכות חמורות על יכולות אינטלקטואליות ולעתים קרובות היא קשורה למוות בטרם עת.
הסובלים מתסמונת פייפר מסוג II מציגים את כל התמונה הקלינית שתוארה לעיל בנוגע לתוצאות של craniosynostosis.
סוג III
לתסמונת פייפר מסוג III יש השפעה זהה על הנשאים שלה לתסמונת פייפר מסוג II, למעט "גולגולת הטרופיל".
אנשים הסובלים מתסמונת פייפר מסוג III אינם נהנים מתוחלת חיים ארוכה.
חריגות המשפיעות על האגודלים והבהונות הגדולות
אם הם חמורים במיוחד, החריגות המשפיעות על האגודלים והבהונות הגדולות עלולות לפגוע באופן משמעותי ביכולות התפקוד של הידיים והרגליים, ולגרום לבעיות באחיזת חפצים ו / או בהליכה.
האם ידעת ש ...
הסטייה המדיאלית המשפיעה על האגודלים והאצבעות הגדולות של חולים עם תסמונת פייפר היא דוגמה ל- varus varus. ליתר דיוק, הרופאים מדברים על varus אגודל, עקב הסטייה המדיאלית של האגודלים, ו- hallux varus, עקב הסטייה המדיאלית של האצבעות הגדולות.
ברכידקטי
בתסמונת פייפר, brachydactyly היא חריגה שכיחה למדי שיכולה להשפיע רק על אצבעות בודדות או על כל הקומפלקס הדיגיטלי של הידיים ו / או הרגליים.
הבעיה של brachydactyly ניכרת בכל הגרסאות הטיפולוגיות, אם כי בתדירות שונה.
באופן סינטקטי
בתסמונת פייפר, התסמונת מהווה "אנומליה שכיחה למדי (פחות שכיחה מברכידקטיה), שיכולה להיות בעלת קונוטציות שונות (היא יכולה להיות לא שלמה, שלמה, מורכבת וכו ').
הבעיה של brachydactyly ניכרת בכל הגרסאות הטיפולוגיות של תסמונת פייפר, אם כי עם הישנות שונה.
אנקילוזיס עצמות
תסמונת פייפר קשורה, בעיקר, לאנקילוזיס עצם של המרפק, אם כי במציאות היא עלולה לגרום לאותה בעיה לכל מפרק גדול בגוף האדם.
אנקילוזיס עצמות היא בעיה שנמצאת רק בגרסאות הטיפולוגיות החמורות ביותר של תסמונת פייפר (במיוחד בסוג II).
חריגות המשפיעות על דרכי הנשימה
החריגות האפשריות בדרכי הנשימה הנגרמות כתוצאה מתסמונת פייפר גורמות לבעיות נשימה עם השלכות חמורות על בריאותו הכללית של המטופל (המוח סובל הכי הרבה).
בדומה לאנקילוזיס בעצמות, החריגות לעיל נצפות רק בגרסאות הטיפולוגיות החמורות יותר (בפרט סוג II).
מתי אפשר לזהות את תסמונת פייפר?
בדרך כלל, מומים גולגוליים ודיגיטליים עקב תסמונת פייפר ניכרים בעת הלידה, כך שאבחון ותכנון טיפול מיידי.
לראש (צילומי ראש, CT ראש ו / או ראש MRI) וידיים ורגליים; לבסוף, זה מסתיים בבדיקה גנטית.
בדיקה גופנית והיסטוריה רפואית
בדיקה גופנית ואנמנזה מורכבות בעצם מהערכה מדויקת של הסימפטומים שהפגין המטופל.
בהקשר לתסמונת פייפר, בשלבים אלה של תהליך האבחון הרופא מברר את קרניוסטנוזיס ואת החריגות המשפיעות על האגודלים והבהונות, ועל בסיס התסמינים האחרים הקיימים, משער את הגרסה הטיפולוגית המתנהלת.
בדיקות רדיולוגיות של הראש והאצבעות והבהונות
בהקשר לתסמונת פייפר,
- בדיקות רדיולוגיות של הראש משמשות את הרופא כדי לאשר את קיומו של מיזוג מוקדם של התפרים הגולגולתיים ולאמוד את חומרת החריגות המוח-גולגולת.
- בדיקות רדיולוגיות, לעומת זאת, חיוניות כדי לחקור את היקף הוורוס ו"ברכידקטיה אפשרית ו / או "תסמונת אפשרית.
בדיקה גנטית
זהו ניתוח ה- DNA שמטרתו לאתר מוטציות בגנים קריטיים.
בהקשר של תסמונת פייפר, היא מייצגת את בדיקת האבחון המאשרת, מכיוון שהיא מאפשרת להדגיש את המוטציה של FGFR2 ו / או FGFR1.
הבדיקה הגנטית היא גם הבדיקה המאפשרת לקבוע את סוג תסמונת פייפר הקיימת.
