מרכיבים פעילים: פלודיפין
טבליות Prevex 5 מ"ג בשחרור ממושך
טבליות Prevex 10 מ"ג בשחרור ממושך
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Prevex? לשם מה זה?
נגזרת של דיהידרופירידין עם פעילות נוגדת יתר לחץ דם ואנטי אנגינלית.
לַחַץ יֶתֶר. אנגינה פקטוריס יציבה
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Prevex
הֵרָיוֹן; רגישות יתר ידועה ל- felodipine או לאחד ממרכיבי התכשיר; אי ספיקת לב ללא פיצוי; אוטם שריר הלב החריף; אנגינה פקטוריס לא יציבה; חסימה של המסתם הלב הממודינמי; חסימה דינאמית של יציאת הלב; הלם קרדיוגני.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Prevex
Felodipine יכול לגרום להופעת תת לחץ דם משמעותי, וכתוצאה מכך טכיקרדיה.זה יכול לגרום לאיסכמיה של שריר הלב בחולים מועדים.
יש להשתמש בזהירות ב- Felodipine בחולים שיש להם נטייה לפתח טכיקרדיה.
פלודיפין מסולק דרך הכבד. כתוצאה מכך ניתן לצפות בריכוזים טיפוליים גבוהים יותר ותגובה מעולה בחולים עם תפקוד כבד מופחת בבירור (ראה גם סעיף מינון, שיטה וזמן מתן).
דווח על היפרפלזיה קלה בחניכיים בחולים עם דלקת חניכיים / חניכיים ניכרים. ניתן להימנע או להפוך את היפרפלזיה כזו על ידי "היגיינת שיניים זהירה
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Prevex
אינטראקציות אנזימטיות
פלודיפין עובר חילוף חומרים בכבד על ידי ציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4). מעכבי וגורמים CYP3A4 עשויים להשפיע על ריכוזי הפלזמה של felodipine.
אינטראקציות הגורמות לעלייה בריכוז הפלזמה של felodipine
מעכבי אנזים של ציטוכרום P450 3A4, כגון cimetidine, erythromycin, itraconazole, ketoconazole, תרופות אנטי HIV / מעכבי פרוטאז (למשל ריטונוויר) ופלבנואידים מסוימים הנמצאים במיץ אשכוליות הוכחו כגורמים לריכוז פלזמה מוגבר של פלודיפין.
אינטראקציות הגורמות לירידה בריכוז הפלזמה של מעוררי אנזים של Felodipine של ציטוכרום P450 3A4 כגון פניטואין, קרבמזפין, ריפמפיצין, ברביטורטים, אפאווירנץ, נויראפין והיפריקום פרפוראטום (סנט ג'ון) עשויים להוביל לירידה בריכוזי הפלזמה של פלודיפין.
אינטראקציות אחרות
ציקלוספורין: פלודיפין אינו מייצר שינויים בריכוזי הפלזמה של ציקלוספורין.
טקרולימוס: פלודיפין עשוי להגביר את ריכוז הטקרולימוס. כאשר הם נלקחים יחד, יש לשלוט בריכוזי הטקרולימוס בסרום וייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של טקרולימוס.
אזהרות חשוב לדעת כי:
Prevex מכיל לקטוז ולכן במקרה של אי סבילות לסוכרים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
פוריות, הריון והנקה
הריון: אין להשתמש ב- Prevex במהלך ההריון.
הנקה: פלודיפין מזוהה בחלב אם. עם זאת, אם האם לוקחת מינונים טיפוליים בזמן הנקה, סביר שתרופה זו לא תשפיע על התינוק.
פוריות: אין נתונים על פוריות המטופל.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
על המטופלים לדעת כיצד הם מגיבים לטיפול ב Felodipine לפני נהיגה או שימוש במכונות, שכן סחרחורת או עייפות עלולים להתרחש באופן ספורדי.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Prevex: מינון
לַחַץ יֶתֶר
יש להתאים את המינון באופן אישי.
הטיפול יכול להתחיל במינון של 5 מ"ג פעם ביום. במידת הצורך, ניתן להפחית את המינון ל -2.5 מ"ג או להגדיל אותו ל -10 מ"ג ליום בהתאם לתגובת המטופל. במידת הצורך ניתן להוסיף עוד תרופות להורדת לחץ דם.
מינון התחזוקה הרגיל הוא 5 מ"ג פעם ביום.
ספיקת כבד
לחולים עם ליקוי בכבד יש ריכוזי פלזמה גבוהים של פלודיפין ועשויים להגיב לטיפול במינונים נמוכים יותר (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש).
אנגינה פקטוריס
יש להתאים את המינון באופן אישי.
יש להתחיל את הטיפול במינון של 5 מ"ג פעם ביום, ולהגדיל ל -10 מ"ג פעם ביום לפי הצורך.
אוכלוסיית קשישים הטיפול צריך להתחיל במינון הנמוך ביותר שיש.
ליקוי כלייתי
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.
אוכלוסיית ילדים
הניסיון שנצבר מניסויים קליניים על שימוש ב- felodipine בחולי יתר לחץ דם ילדים מוגבל.
מִנהָל
יש ליטול את הטבליה בבוקר, לבלוע בשלמותה במים ואין לשבור, למעוך או ללעוס אותה כדי לשמור על תכונות השחרור המתמשך. ניתן ליטול את הטבליות על בטן ריקה או לאחר ארוחה קלה דלת שומן או פחמימות.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Prevex
תסמינים: מנת יתר עלולה לגרום להרחבת כלי דם היקפיים מוגזמת, עם לחץ דם מובהק ולפעמים ברדיקרדיה.
טיפול: פחם פעיל, במידת הצורך, לבצע שטיפת קיבה.
אם מתרחשת לחץ דם חמור, יש להתחיל בטיפול סימפטומטי.
הניחו את המטופל על הגב כשהגפיים התחתונות מורמות.
במקרה של ברדיקרדיה במקביל, יש לתת 0.5-1 מ"ג אטרופין תוך ורידי.
אם זה לא מספיק, הגדל את עוצמת הקול על ידי החדרת פתרונות פיזיולוגיים (מלוחים, גלוקוז או דקסטרן). אם האמצעים המתוארים לעיל אינם מספיקים, ניתן לתת תרופות סימפטוממימטיות בעלות השפעה דומיננטית על קולטנים α1-אדרנרגיים.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Prevex
Felodipine יכול לגרום לסומק, כאבי ראש, דפיקות לב, סחרחורת, עייפות.
תגובות אלו, המופיעות בדרך כלל בתחילת הטיפול או כאשר הגדלת המינון הניתן, הן בדרך כלל חולפות ופוחתות בעוצמתן לאורך זמן.
פלודיפין יכול גם לגרום לבצקת קרסול תלויה במינון, הנגרמת על ידי התרחבות כלי דם לפני הפילה ואינה קשורה לאגירת נוזלים כללית.
בהתבסס על הניסיון שנצבר ממחקרים קליניים, 2% מהחולים הפסיקו את הטיפול עקב הופעת בצקת בקרסול.
היפרפלזיה קלה בחניכיים נצפתה בחולים עם דלקת חניכיים / חניכיים בולטים. ניתן להימנע מהיפרפלזיה זו או לטפל בה "היגיינת פה קפדנית. כמו כן דווחו על בחילות, כאבי בטן, פריחה, טכיקרדיה, תת לחץ דם, סחרחורת, פאראסטזיה, גירוד, אסתניה, בצקת היקפית. דלקות מפרקים ואלאלגיה נדירות. הקאות, סינקופה, מקרים של אימפוטנציה והפרעות בתחום המיני .. לעיתים רחוקות דווחו תגובות רגישות יתר (למשל אנגיואדמה וחום), עלייה באנזימי כבד, רגישות, דלקת כלי דם לויקוציטוקלסטית, דחף תכוף להטיל שתן.
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
חשוב ליידע את הרופא או הרוקח על כל תופעה לא רצויה, גם אם אינה מתוארת בעלון.
תפוגה ושמירה
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה. תאריך זה מתייחס לאריזה שלמה ומאוחסנת כראוי.
אחסן מתחת ל 30 ° C.
שמור על התרופה מחוץ להישג ידם ומראיתם של ילדים
מידע אחר
הרכב
טבליות Prevex 5 מ"ג בשחרור ממושך
טבליה אחת עם שחרור ממושך מכילה:
מרכיב פעיל: felodipine 5 מ"ג.
טבלית Prevex 5 מ"ג היא ורודה, עגולה, דו קמורה, חקוקה עם "A / Fm" בצד אחד ו- "5" בצד השני, קוטר 9 מ"מ.
מרכיבי עזר: 40 שמן קיק פוליאוקסיליגנציה; hydroxypropylcellulose; פרופיל גאלאט; היפרומלוז; נתרן אלומיניום סיליקט; תאית מיקרו -גבישית; לקטוז נטול מים; נתרן סטיליל פומרט; פוליאתילן גליקול 6000; דו תחמוצת טיטניום E171; תחמוצת ברזל E172; שעוות קרנובה; מים מטוהרים.
טבליות Prevex 10 מ"ג בשחרור ממושך
טבליה אחת עם שחרור ממושך מכילה:
מרכיב פעיל: felodipine 10 מ"ג.
טבלית Prevex 10 מ"ג היא חומה אדמומית, עגולה, דו קמורה, חקוקה עם "A / FE" בצד אחד ו "10" בצד השני, קוטר 9 מ"מ.
מרכיבי עזר: 40 שמן קיק פוליאוקסיליגנציה; hydroxypropylcellulose; פרופיל גאלאט; היפרומלוז; נתרן אלומיניום סיליקט; תאית מיקרו -גבישית; לקטוז נטול מים; נתרן סטיליל פומרט; פוליאתילן גליקול 6000; דו תחמוצת טיטניום E171; תחמוצת ברזל E176; שעוות קרנובה; מים מטוהרים.
צורת תרופות ותוכן
טבליות Prevex 5 מ"ג בשחרור ממושך:
28 טבליות בשחרור ממושך של 5 מ"ג.
טבליות Prevex 10 מ"ג בשחרור ממושך:
14 טבליות בשחרור ממושך של 10 מ"ג.
28 טבליות בשחרור ממושך של 10 מ"ג-אריזות ללא שוק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
PREVEX
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליות Prevex 5 מ"ג בשחרור ממושך
כל טבליה מכילה 5 מ"ג של Felodipine.
מרכיבים עם השפעות ידועות:
כל טבליה מכילה 28 מ"ג לקטוז ו -5 מ"ג hydroxystearate של מקרוגולגליצרול.
טבליות Prevex 10 מ"ג בשחרור ממושך
כל טבליה מכילה 10 מ"ג של Felodipine.
מרכיבים עם השפעות ידועות:
כל טבליה מכילה 28 מ"ג לקטוז ו -10 מ"ג hydroxystearate של מקרוגולגליצרול.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות Prevex 5 מ"ג בשחרור ממושך
הלוח ורוד, עגול, דו -קמור, חרוט עם A / Fm בצד אחד ו -5 בצד השני, בקוטר של 9 מ"מ.
טבליות Prevex 10 מ"ג בשחרור ממושך
הלוח חום אדמדם, עגול, דו -קמור, עם A / FE חרוט בצד אחד ו -10 בצד השני, קוטר 9 מ"מ.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
לַחַץ יֶתֶר
אנגינה פקטוריס יציבה
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
לַחַץ יֶתֶר
יש להתאים את המינון באופן אישי. ניתן להתחיל את הטיפול במינון של 5 מ"ג פעם ביום. במידת הצורך, ניתן להפחית את המינון ל -2.5 מ"ג או להגדיל אותו ל -10 מ"ג ליום בהתאם לתגובת המטופל. במידת הצורך ניתן להוסיף עוד תרופות להורדת לחץ דם. מינון התחזוקה הרגיל הוא 5 מ"ג פעם ביום.
אנגינה פקטוריס
יש להתאים את המינון באופן אישי. יש להתחיל את הטיפול במינון של 5 מ"ג פעם ביום ובמידת הצורך להגדיל אותו ל -10 מ"ג פעם ביום.
אוכלוסיית קשישים
יש לשקול טיפול ראשוני במינון הנמוך ביותר הזמין
ליקוי כלייתי
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.
ספיקת כבד
לחולים עם ליקוי בכבד יש ריכוז פלזמה גבוה של פלודיפין ועשויים להגיב לטיפול במינונים נמוכים יותר (ראה סעיף 4.4).
אוכלוסיית ילדים
הניסיון מניסויים קליניים על שימוש ב- felodipine בחולים עם יתר לחץ דם בילדי מוגבל (ראו סעיפים 5.1 ו- 5.2).
שיטת ניהול
יש ליטול את הטבליות בבוקר ולבלוע במים. כדי לשמור על תכונות השחרור הממושך, אין לחלק את הטבליות, לרסק אותן או ללעוס אותן. ניתן ליטול את הלוחות ללא אוכל או לאחר ארוחה קלה דלת שומן או פחמימות.
04.3 התוויות נגד
• הריון
• רגישות יתר לפלודיפין או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1
• אי ספיקת לב ללא תמורה
• אוטם שריר הלב החריף
• אנגינה פקטוריס לא יציבה
• חסימת שסתום לב משמעותית מבחינה המודינמית
• חסימה דינאמית של זרימת הלב
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
היעילות והבטיחות של felodipine בטיפול במצבי חירום גבוהים לא נחקרו.
Felodipine יכול לגרום להופעת לחץ דם משמעותי, וכתוצאה מכך טכיקרדיה.זה יכול לגרום לאיסכמיה של שריר הלב בחולים רגישים.
פלודיפין מסולק דרך הכבד. כתוצאה מכך ניתן לצפות בריכוזים טיפוליים גבוהים יותר ותגובה מעולה בחולים עם תפקוד כבד מופחת בבירור (ראה סעיף 4.2).
מתן תרופות במקביל הגורמות או מעכבות אנזימים CYP3A4 באופן משמעותי גורמות לירידה או עלייה ניכרת ברמות הפלודיפין בפלזמה, בהתאמה. לכן יש להימנע מניהול מקביל (ראה סעיף 4.5).
Prevex מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
Prevex מכיל שמן קיק, שעלול לגרום לקלקול קיבה ושלשולים.
דווח על הגדלה קלה בחניכיים בחולים עם דלקת חניכיים / חניכיים ניכרים. ניתן למנוע הגדלה זו או להפוך אותה באמצעות "היגיינת שיניים זהירה.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
פלודיפין עובר חילוף חומרים בכבד על ידי ציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4). מתן טיפול מקביל עם חומרים המפריעים לאנזימי CYP3A4 עשוי להשפיע על ריכוזי הפלזמה של felodipine.
אינטראקציות אנזימטיות
מעכבים וממריצים של איזואנזים 3A4 של ציטוכרום P450 עשויים להשפיע על ריכוזי הפלזמה של פלודיפין.
אינטראקציות הגורמות לעלייה בריכוז הפלזמה של felodipine
הוכח כי מעכבי האנזים של האנזים CYP3A4 גורמים לעלייה בריכוז הפלזמה של פלודיפין.
Cmax ו- AUC של Felodipine עלו פי 8 ופי 6 בהתאמה כאשר ניתנה felodipine עם מעכב CYP3A4 חזק itraconazole. כאשר ניתנו שיתוף של felodipine ו- erythromycin, Cmax ו- AUC של felodipine עלו כ -2.5 פעמים. Cimetidine הגדילה את Cmax ו- AUC של felodipine בכ -55%. יש להימנע משילוב עם מעכבי CYP3A4 חזקים.
במקרה של תופעות לוואי משמעותיות מבחינה קלינית עקב חשיפה מוגברת ל Felodipine כאשר הן ניתנות בשילוב עם מעכבי CYP3A4 חזקים, יש לשקול התאמת מינון Felodipine ו / או הפסקת מעכב CYP3A4.
דוגמאות:
• צימטידין
• אריתרומיצין
• איטרקונזול
• קטוקונזול
• מעכבי אנטי HIV / תותבת (למשל ריטונוויר)
• פלבנואידים מסוימים הנמצאים במיץ אשכוליות
אין ליטול טבליות פלודיפין עם מיץ אשכוליות.
אינטראקציות הגורמות לירידה בריכוז הפלזמה של felodipine
הוכח שאנזימים של מערכת ציטוכרום P4503A4 גורמים לירידה בריכוזי הפלזמה של פלודיפין.
כאשר ניתנה felodipine יחד עם carbamazepine, phenytoin או phenobarbital, Cmax ו- AUC של felodipine ירדו ב -82% ו -96%, בהתאמה. יש להימנע מקשר עם מעוררי CYP3A4 חזקים.
במקרה של חוסר יעילות עקב חשיפה מופחתת ל- felodipine, כאשר יש לתת אותם עם גורמים חזקים של CYP3A4, יש לשקול התאמת מינון ה- felodipine ו / או הפסקת inducer CYP3A4.
דוגמאות:
• פניטואין
• קרבמזפין
• ריפמפיצין
• ברביטורטים
• Efavirenz
• נוויראפין
• Hypericum perforatum (ג 'ון סנט)
אינטראקציות אחרות
טקרולימוס: פלודיפין עשוי להגביר את ריכוז הטקרולימוס. כאשר נלקחים יחד, יש לעקוב אחר ריכוזי הסרום של tacrolimus וייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של tacrolimus.
ציקלוספורין: פלודיפין אינו מייצר שינויים בריכוזי הפלזמה של ציקלוספורין.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין להשתמש ב- Felodipine במהלך ההריון. השפעות על התפתחות העובר הנחשבות לנובעות מהפעולה הפרמקולוגית של felodipine דווחו במחקרים על רעילות פוריות פרה -קלינית.
זמן האכלה
פלודיפין זוהה בחלב אם, בשל היעדר נתונים על ההשפעה הפוטנציאלית על הילוד, הטיפול אינו מומלץ במהלך ההנקה.
פוריות
אין נתונים זמינים על ההשפעות של felodipine על פוריות המטופל. במחקר פרה -קליני של רעילות הרבייה בחולדות (ראה סעיף 5.3), לא דווח על השפעות על התפתחות העובר אך לא דווח על השפעות על הפוריות במינונים הקרובים לטיפול.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לפלודיפין השפעות קלות או מתונות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. אם מטופלים הנוטלים פלודיפין סובלים מכאבי ראש, בחילות, סחרחורת או עייפות, יכול להגיב יכולת התגובה. מומלץ להיזהר במיוחד בתחילת הטיפול.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
פלודיפין יכול לגרום לסומק, כאבי ראש, דפיקות לב, סחרחורת ועייפות. רוב התגובות הללו תלויות במינון ומופיעות בתחילת הטיפול או לאחר עלייה במינון.
חולים שטופלו ב- felodipine עלולים לחוות בצקת קרסול תלויה במינון. זה נובע מהרחבת כלי דם קדם -נימים ואינו קשור לאגירת מים כללית.
דווח על הגדלה קלה בחניכיים בחולים עם דלקת חניכיים / חניכיים ניכרים. ניתן למנוע הגדלה זו או להפוך אותה באמצעות "היגיינת שיניים זהירה.
טבלה של תגובות שליליות
תגובות הלוואי המפורטות להלן זוהו במהלך ניסויים קליניים ובשלב שלאחר השיווק.
נעשה שימוש בהגדרות התדר הבאות:
שכיח מאוד ≥ 1/10
נפוץ ≥1 / 100,
לא נדיר ≥1 / 1,000,
נדיר ≥1 / 10,000,
נדיר מאוד
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
תסמינים
מנת יתר עלולה לגרום להרחבת כלי דם היקפיים, עם לחץ דם ניכר ולעתים ברדיקרדיה.
יַחַס אם מוצדק: פחם ירקות מופעל, שטיפת קיבה אם הוא מתבצע תוך שעה אחת לאחר בליעה.
אם מתרחשת לחץ דם חמור, יש להתחיל בטיפול סימפטומטי.
יש להניח את החולה במצב שכיבה כשהרגליים מורמות. במקרה של ברדיקרדיה במקביל, יש לתת 0.5-1 מ"ג אטרופין תוך ורידי. אם זה לא מספיק, יש להגדיל את נפח הדם על ידי עירוי למשל גלוקוז, מי מלח או דקסטרן).
אם האמצעים המתוארים לעיל אינם מספיקים, האם ניתן לתת תרופות סימפטוממימטיות בעלות השפעה דומיננטית על קולטנים אדרנרגיים?
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: חוסמי תעלות סידן, נגזרות דיהידרופירידין
קוד ATC: C08CA02
מנגנון הפעולה
פלודיפין הוא חוסם תעלות סידן כלי דם סלקטיבי ביותר, אשר מפחית את לחץ הדם על ידי הפחתת ההתנגדות המערכתית. בשל מידת הסלקטיביות הגבוהה שלו על שריר חלק עורקי, ל- felodipine, במינונים טיפוליים, אין השפעה ישירה על התכווצות הלב וההולכה.
מכיוון שאין השפעה על השריר החלק של הדופן הוורידית או על השליטה האדרנרגית vasomotor, Felodipine אינו קשור ליתר לחץ דם אורתוסטטי.
לפלודיפין יש השפעה טבעית / משתן קלה ואינו גורם לאגירת מים.
השפעות פרמקודינמיות
פלודיפין יעיל בכל שלבי לחץ הדם. ניתן להשתמש בו לבד והן בשילוב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם, למשל עם חוסמי בטא, משתנים או מעכבי ACE, על מנת להשיג השפעה גדולה יותר נגד יתר לחץ דם. Felodipine יעיל בהפחתת לחץ הדם הסיסטולי (PAS) והן בלחץ הדם הדיאסטולי (PAD) וניתן להשתמש בו לטיפול ביתר לחץ דם סיסטולי מבודד.
לפלודיפין השפעה אנטי אנגינלית ואנטי איסכמית עקב שיפור איזון ההיצע / הביקוש של חמצן. הירידה בהתנגדות כלי הדם הכליליים והגידול בזרימה הכלילית ובאספקת החמצן על ידי פלודיפין נובעים מהתרחבות העורקים האפטרקרדיאליים.
הפחתת לחץ הדם המערכתי הנגרמת על ידי felodipine מביאה לירידה בעומס החדר השמאלי ולירידה בביקוש לחמצן בשריר הלב.
פלודיפין משפר את סובלנות הפעילות הגופנית ומפחית התקפי אנגינה בחולים עם אנגינה פקטוריס יציבה. ניתן להשתמש ב- Felodipine לבד או בשילוב עם חוסם בטא בחולים עם אנגינה פקטוריס יציבה.
השפעות המודינמיות
ההשפעה ההמודינמית העיקרית של felodipine היא הפחתה בהתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים, וכתוצאה מכך ירידה בלחץ הדם. השפעות אלו תלויות במינון. בדרך כלל יש ירידה בלחץ הדם שעתיים לאחר המינון הפומי הראשון וירידה זו נמשכת. למשך 24 שעות לפחות, כאשר יחס העמק / שיא גדול מ- 50%.
ריכוזי הפלזמה של felodipine קשורים ישירות להפחתת ההתנגדות לכלי הדם ההיקפיים ולחץ הדם.
השפעות לב
במינונים טיפוליים, ל- felodipine אין השפעה על התכווצות הלב, הולכה אטריובנטריקולרית או עקשן.
טיפול נגד יתר לחץ דם ב- felodipine קשור לרגרסיה משמעותית של היפרטרופיה של החדר השמאלי הקיים.
השפעות כליות
לפלודיפין יש השפעה טבעית ומשתן כתוצאה מהפחתת הספיגה החוזרת הצינורי של נתרן מסונן. Felodipine אינו משנה את הפרשת היומיום של אשלגן. התנגדות כלי הדם בכליות מצטמצמת על ידי felodipine.
פלודיפין אינו משפיע על הפרשת השתן של אלבומין.
בחולים שטופלו ב- cyclosporine, לאחר השתלת כליה, felodipine מפחית את לחץ הדם, משפר את זרימת הדם הכלית ואת קצב הסינון הגלומרולרי. פלודיפין מסוגלת גם לשפר את תפקוד הכליה המושתלת מוקדם.
יעילות קלינית
בניסוי הקליני HOT (Hypertension Optimal Treatment) עם felodipine כטיפול רקע, נבדק המתאם בין אירועים קרדיווסקולאריים גדולים (למשל אוטם חריף של שריר הלב, שבץ ומוות מסיבות קרדיווסקולריות) ושלוש רמות לחץ דם דיאסטוליות מטרה ≤90. MmHg, ≤ 85 mmHg ו- ≤80 mmHg ולחץ הדם שהושג עם felodipine.
סך של 18,790 חולים עם יתר לחץ דם (PAD 100-115 mmHg) בגילאים 50-80 שנים נמשכו במשך תקופה ממוצעת של 3.8 שנים (טווח 3.3-4.9). Felodipine ניתנה כטיפול יחיד או בשילוב עם חוסם בטא, ו / או מעכב ACE ו / או משתן. המחקר הוכיח את היתרון בהפחתת PAS ו- PAD לרמות של 139 ו -83 מ"מ כספית, בהתאמה.
בהתבסס על מחקר STOP-2 (מחקר שוודי בחולים ישנים עם יתר לחץ דם 2) שנערך בקרב 6614 חולים בגילאי 70 עד 84 שנים, אנטגוניסטים של סידן מהשיעור דיהידרופירידין (felodipine ו- isradipine) הראו את אותה השפעה מונעת. ותחלואה של סוגים אחרים של תרופות נוגדות יתר לחץ דם נפוצות, כגון מעכבי ACE, חוסמי בטא ומשתנים.
אוכלוסיית ילדים
הניסיון הקליני של השימוש ב- felodipine בחולי ילדים עם יתר לחץ דם מוגבל. במחקר אקראי, כפול סמיות, מקבילה, בן שלושה שבועות, בילדים בגילאי 6 עד 16 שנים עם יתר לחץ דם ראשוני, ההשפעה האנטי-יתר לחץ דם של Felodipine 2.5 מ"ג (n = 33), 5 מ"ג (n = 33) ו -10 מ"ג. (n = 31) שניתנו פעם ביום הושווה לפלסבו (n = 35). המחקר לא הוכיח את יעילותו של פלודיפין בהורדת לחץ הדם בילדים בגילאי 6 ו -16 שנים (ראה סעיף 4.2).
ההשפעות ארוכות הטווח של פלודיפין על גדילה, התבגרות והתפתחות כללית לא נחקרו. יתר על כן, יעילותו של טיפול ארוך טווח בלחץ הדם ב- felodipine כטיפול בילדות להפחתת תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית בבגרות לא נקבעה.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי של הטבליות בשחרור ממושך, felodipine נספג לחלוטין ממערכת העיכול. הזמינות הביולוגית המערכתית של felodipine היא כ -15% והיא בלתי תלויה במינון בטווח הטיפולי.
טבליות לשחרור ממושך מביאות לשלב ספיגה ממושך של felodipine. כתוצאה מכך עקומת ריכוז פלזמה אחידה וריכוזים טיפוליים עדיין קיימים 24 שעות לאחר הטיפול. ריכוז הפלזמה המרבי (tmax) עם טופס שחרור ממושך מגיעים לאחר 3-5 שעות. קצב הספיגה של הפלודיפין אך לא מידתו עולה עם צריכת מזון עתיר שומן.
הפצה
מחייב חלבון הפלזמה הוא כ- 99%, בעיקר עם חלק האלבומין. נפח ההפצה במצב יציב הוא 10 ליטר לק"ג.
ביו טרנספורמציה
פלודיפין עוברת חילוף חומרים בכבד על ידי ציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4) וכל המטבוליטים שזוהו אינם פעילים.
Felodipine הוא תרופה מרווחת גבוהה, ממוצע פינוי הדם הוא 1200 מ"ל לדקה. לא מתרחשת הצטברות משמעותית במהלך טיפולים ממושכים.
לחולים קשישים ולבעלי תפקוד כבד לקוי יש ריכוזי פלזמה גבוהים יותר של פלודיפין בחולים צעירים יותר. הפרמקוקינטיקה של felodipine אינה משתנה בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי כולל נבדקים בהמודיאליזה.
חיסול
מחצית החיים הממוצעת של חיסול של Felodipine היא כ -25 שעות ומצב יציב מגיע לאחר 5 ימים. במהלך טיפול ממושך אין סיכון להצטברות. כ -70% מהמינון הניתן מופרש בצורה של מטבוליטים בשתן, החלק הנותר מופרש בצואה.
פחות מ- 0.5% מהמינון הניתן נמצא ללא שינוי בשתן.
לינאריות / לא ליניאריות
ריכוזי הפלזמה נמצאים ביחס ישר למינון בטווח הטיפולי של 2.5-10 מ"ג.
אוכלוסיית ילדים
במחקר פרמקוקינטי במינון יחיד (5 מ"ג שחרור מורחב) עם מספר מוגבל של ילדים בגילאי 6 עד 16 שנים (n = 12) לא נמצא קשר ברור בין הגיל ל- AUC, C felodipine.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
רעילות רבייה
במחקר פוריות וביצועי רבייה כלליים בחולדות שטופלו ב- Felodipine, נצפתה הארכה של זמן הלידה המוביל לקושי בעבודה בקבוצות המינון הבינוני והמינון הגבוה. השפעות אלו יוחסו להשפעה המעכבת על התכווצות הרחם של פלודיפין במינונים גבוהים. לא נצפתה השפעה על הפוריות כאשר חולדות ניתנו מינונים בטווח הטיפולי.
מחקרי רבייה בארנבים הראו הגדלה הקשורה למינון והפיכה של בלוטות החלב באמהות וחריגות דיגיטליות הקשורות למינון אצל עוברים. הפרעות אלה נמצאו כאשר ניתנה felodipine בשלבים המוקדמים של התפתחות העובר (לפני יום 15 להריון). במחקר רבייה של קופים נצפתה מיקום לא תקין של הפלאנקס הדיסטלי.
אין ממצאים פרה -קליניים אחרים הדואגים ותוצאות הרבייה נחשבות כקשורות לפעולה התרופתית של felodipine כאשר הוא מנוהל לבעלי חיים נורמוטנסיביים. הרלוונטיות הקלינית של ממצאים אלה לחולים המקבלים felodipine אינה ידועה. עם זאת, בהתבסס על הממצאים. פנימי מידע על מסד הנתונים לבטיחות המטופל לא דווח על מקרים של הפרעות בבלבול אצל עוברים / יילודים שנחשפו ל- felodipine ברחם.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט
Hydroxypropylcellulose
היפרומלוז 50 mPa • ש
היפרומלוז 10,000 mPa • ש
לקטוז נטול מים
macrogolglycerol hydroxystearate
תאית מיקרו -גבישית
פרופיל גאלאט
נתרן אלומיניום סיליקט
נתרן סטיליל פומאראט
ציפוי
שעוות קרנובה
תחמוצת ברזל אדומה-חומה (E 172)
תחמוצת ברזל צהובה (E 172)
היפרומלוז 6 mPa • ש
מקרוגול 6000
דו תחמוצת טיטניום (E 171)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות PVC / PVDC או אלומיניום
טבליות Prevex 5 מ"ג בשחרור ממושך
גודל האריזה: שלפוחית אחת של 28 טבליות או 2 שלפוחיות של 14 טבליות או 4 שלפוחיות של 7 טבליות
טבליות Prevex 10 מ"ג בשחרור ממושך
גודל האריזה: שלפוחית אחת של 14 טבליות או שלפוחית אחת של 28 טבליות או 2 שלפוחיות של 14 טבליות או 4 שלפוחיות של 7 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Simesa S.p.A.
ארמון פראריס
Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 מספר אישור השיווק
027372010 "5 מג 'טבלאות שחרור מורחבות" 28 טבליות
027372022 "10 מג 'שחרור מורחב טבליות" 14 טבליות
027372034 "10 מג 'שחרור מורחב טבליות" 28 טבליות
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 17 בדצמבר 1991
תאריך החידוש האחרון: 2 בינואר 2007
10.0 תאריך עיון הטקסט
17 ביוני 2017
