Remicade - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: Infliximab

אבקת Remicade 100 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי

מדוע משתמשים ב- Remicade? לשם מה זה?

Remicade מכיל חומר פעיל בשם אינפליקסימאב. Infliximab הוא חלבון ממוצא אנושי ובעלי חיים (מהעכבר).

Remicade שייכת לקבוצת תרופות הנקראות 'חוסמי TNF'. הוא משמש למבוגרים לטיפול במחלות הדלקתיות הבאות:

• דלקת מפרקים שגרונית
• דלקת מפרקים פסוריאטית
• ספונדיליטיס אנקילוזינג (מחלת בכטרו)
• סַפַּחַת.

Remicade משמש גם למבוגרים וילדים מגיל 6 ומעלה עבור:

• מחלת קרוהן
• קוליטיס כיבית.

Remicade פועל על ידי חסימת פעולת חלבון הנקרא 'גורם נמק הגידול אלפא' (TNFα). חלבון זה מעורב בתהליכים הדלקתיים של הגוף ועל ידי חסימתו ניתן להפחית את הדלקת בגוף.

דלקת מפרקים שגרונית

דלקת מפרקים שגרונית היא מחלת מפרקים דלקתית. אם יש לך דלקת מפרקים שגרונית, תחילה תטופל בתרופות אחרות. אם לא תגיב כראוי לתרופות אלו, תטופל ב- Remicade בשילוב עם תרופה אחרת הנקראת מתוטרקסט עבור:

• להפחית את הסימנים והתסמינים של המחלה,
• האט את התקדמות הנזק למפרקים,
• שיפור התפקוד הגופני.

דלקת מפרקים פסוריאטית

דלקת מפרקים פסוריאטית היא מחלת מפרקים דלקתית, המלווה בדרך כלל בפסוריאזיס. אם יש לך דלקת מפרקים פסוריאטית, תחילה תטופל בתרופות אחרות. אם לא תגיב כראוי לתרופות אלו, תטופל ב- Remicade ל:

• להפחית את הסימנים והתסמינים של המחלה,
• האט את התקדמות הנזק למפרקים,
• שיפור התפקוד הגופני.

ספונדיליטיס אנקילוזינג (מחלת בכטרו)

ספונדיליטיס אנקילוזינג היא מחלה דלקתית של עמוד השדרה. אם יש לך ספונדיליטיס אנקילוזינג, תחילה תטופל בתרופות אחרות. אם אינך מגיב כראוי לתרופות אלה, תטופל ב- Remicade כדי:

• להפחית את הסימנים והתסמינים של המחלה,
• שיפור התפקוד הגופני.

סַפַּחַת

פסוריאזיס היא מחלת עור דלקתית. אם יש לך פסוריאזיס של רובד בינוני עד חמור, תחילה תטופל בתרופות אחרות או בטיפולים אחרים, כגון פוטותרפיה. אם אינך מגיב כראוי לתרופות או לטיפולים אלה, תטופל ב- Remicade כדי להפחית את הסימנים והתסמינים של מחלתך.

קוליטיס כיבית

קוליטיס כיבית היא מחלת מעי דלקתית. אם יש לך קוליטיס כיבית, תחילה תטופל בתרופות אחרות. אם לא תגיב כראוי לתרופות אלו, תינתן לך Remicade לטיפול במחלה.

מחלת קרוהן

מחלת קרוהן היא מחלת מעי דלקתית. אם יש לך מחלת קרוהן, תחילה תטופל בתרופות אחרות. אם לא תגיב כראוי לתרופות אלו, תטופל ב- Remicade כדי: • לטפל במחלת קרוהן פעילה • להפחית את המספר של פתחים חריגים (פיסטולות) בין המעי והעור, שעבורם תרופות אחרות או ניתוחים התגלו כבלתי מספקות.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Remicade

אסור לתת לך Remicade אם:

• אתה אלרגי לאינפליקסימאב (חומר פעיל ב- Remicade) או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6)
• אתה אלרגי (רגיש) לחלבוני עכבר
• יש שחפת (TB) או "זיהום חמור אחר כגון דלקת ריאות או אלח דם
• יש לך "אי ספיקת לב בינונית או חמורה.

אל תיקח את Remicade אם אחד מהתנאים לעיל חלים עליך. אם אינך בטוח, שוחח עם הרופא שלך לפני שתקבל רמיקייד

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Remicade

שוחח עם הרופא שלך לפני שניתן לך Remicade אם יש לך:

קיבל בעבר רמיקייד

• ספר לרופא אם עברת טיפול ב- Remicade בעבר ואם אתה מתחיל מחדש את הטיפול ב- Remicade.

אם הפסקת ליטול את Remicade במשך יותר מ -16 שבועות, קיים סיכון מוגבר לתגובות אלרגיות בעת הפעלה מחדש של Remicade.

זיהומים

דווח לרופא אם יש לך "זיהום, אפילו שכיח מאוד, לפני שתקבל Remicade

• תגיד לרופא שלך לפני שתקבל את Remicade אם אתה גר או טיילת באזור שבו שכיחות זיהומים הנקראים היסטופלסמוזיס, coccidioidomycosis או blastomycosis. גוף. גוף
• אתה יכול להיות מועד יותר לזיהומים כאשר אתה מטופל ב- Remicade. אם אתה בן 65 ומעלה, יש לך סיכון גבוה יותר
• זיהומים אלה יכולים להיות חמורים וכוללים שחפת, זיהומים הנגרמים על ידי וירוסים, פטריות או חיידקים, או זיהומים אופורטוניסטים אחרים ואלח דם שעלולים במקרים נדירים לסכן חיים.

ספר לרופא שלך מיד אם אתה נתקל בסימפטומים כלשהם של זיהום בזמן הטיפול ב- Remicade. התסמינים כוללים, חום, שיעול, תסמינים דמויי שפעת, תחושת לא טוב, עור אדום או חם מאוד, פצעים או בעיות שיניים.הרופא שלך עשוי להמליץ ​​על עצירה זמנית של Remicade.

שחפת (שחפת)

• חשוב מאוד שתודיע לרופא אם חלת פעם בשחפת או אם היית בקשר הדוק עם אנשים שחלו או חלו בשחפת
• הרופא שלך יבצע בדיקות כדי לבדוק אם יש לך שחפת. מספר מקרים של שחפת דווחו בחולים שטופלו ב- Remicade, במקרים נדירים אפילו בחולים שטופלו בתרופות נגד שחפת. הרופא ירשום את הבדיקות הללו בכרטיס ההתראה של המטופל
• אם הרופא שלך חושב שאתה בסיכון לשחפת, ייתכן שתטופל בתרופות נגד שחפת לפני שתקבל את Remicade.

ספר לרופא שלך מיד אם אתה מבחין בסימני שחפת בעת נטילת Remicade. הסימנים כוללים שיעול מתמשך, ירידה במשקל, תחושת עייפות, חום, הזעות לילה.

וירוס הפטיטיס B (HBV)

• תגיד לרופא אם אתה נשא או סובל מהפטיטיס B או שהיה לך לפני שתקבל את Remicade
• ספר לרופא אם אתה חושב שאתה עלול להיות בסיכון לחלות בהפטיטיס B.
• האם הרופא צריך להעריך אם יש לך הפטיטיס B? טיפול בחוסמי TNF כגון Remicade יכול לגרום לנגיף הפטיטיס B להפעיל מחדש בחולים עם וירוס זה, אשר במקרים מסוימים עלול לגרום למוות.

בעיות לב

• ספר לרופא אם יש לך בעיות לב, כגון אי ספיקת לב קלה
• הרופא שלך יפקח על תפקוד הלב שלך מקרוב.

ספר לרופא שלך מיד אם אתה מבחין בסימנים חדשים או מחמירים של אי ספיקת לב במהלך הטיפול ב- Remicade. הסימנים כוללים קוצר נשימה או נפיחות בכפות הרגליים.

סרטן ולימפומה

• ספר לרופא אם יש לך או סבל ממחלת לימפומה (סוג של סרטן דם) או סוגים אחרים של סרטן לפני שתקבל את Remicade
• לחולים עם דלקת מפרקים שגרונית קשה אשר סבלו ממחלה זו זמן רב עלולים להיות סיכון גבוה מהממוצע לפתח לימפומה.
• ילדים ומבוגרים הנוטלים רמיקייד עשויים להיות בעלי סיכון מוגבר לפתח לימפומה או סוג אחר של סרטן.
• חלק מהחולים שטופלו בחוסמי TNF, כולל רמיקייד, פיתחו סוג נדיר של סרטן הנקרא לימפומה מסוג Hepatosplenic T. רוב החולים הללו היו מתבגרים או זכרים צעירים ולרובם חלו קרוהן או קוליטיס כיבית. סוג זה של סרטן הוא בדרך כלל קטלני. כמעט כל החולים טופלו גם בתרופות הנקראות azathioprine או 6-mercaptopurine בנוסף לחוסמי TNF.
• חלק מהחולים שטופלו באינפליקסימאב פיתחו סוגים מסוימים של סרטן עור. אם אתה חווה שינוי כלשהו במראה העור או בגידולים בעור במהלך הטיפול או לאחריו, אנא פנה לרופא.

מחלת ריאות או עישון כבד

• ספר לרופא אם יש לך מחלת ריאות הנקראת מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) או אם אתה מעשן כבד לפני שתקבל Remicade.
• חולים עם COPD והם מעשנים כבדים עשויים להיות בסיכון מוגבר לסרטן כאשר הם מטופלים ב- Remicade.

מחלת מערכת העצבים

• ספר לרופא אם יש לך או הייתה לך בעבר בעיה במערכת העצבים לפני שתקבל Remicade. זה כולל טרשת נפוצה, תסמונת גיליין-בארה, התקפים או אבחנה של "דלקת עצבים אופטית".

ספר לרופא מיד אם אתה מבחין בסימפטומים של מחלת עצבים בעת נטילת Remicade. הסימנים כוללים שינויים בראייה, חולשה בזרועות וברגליים, קהות או עקצוצים בכל חלק בגוף.

פתחי עור חריגים

• תגיד לרופא אם יש לך פתחי עור חריגים (פיסטולות) לפני שתקבל Remicade.

חיסונים

• ספר לרופא אם חוסנת לאחרונה או שאתה מתכוון להתחסן
• אסור לך לקבל חיסונים בזמן שאתה מטופל ב- Remicade
• כמה חיסונים עלולים לגרום לזיהומים. אם קיבלת את Remicade בהריון, ייתכן שלתינוקך יש סיכון מוגבר ללקות בזיהום זה במשך שישה חודשים לאחר המנה האחרונה שהתקבלה במהלך ההריון. חשוב ליידע את רופא הילדים שלך ואנשי מקצוע רפואיים אחרים על השימוש ב- Remicade כדי שיוכל להחליט כאשר הילד שלך צריך לקבל חיסונים.

גורמים טיפוליים זיהומיים

• שוחח עם הרופא שלך אם נטלת לאחרונה או מתכנן לקחת טיפול באמצעות חומר טיפולי זיהומי (כגון החדרת BCG המשמשת לטיפול בסרטן).

פעולות או הליכים דנטליים

• ספר לרופא אם יש לך הליכים או טיפולי שיניים
• אמור לרופא המנתח או לרופא השיניים המבצע את ההליך שאתה מטופל ב- Remicade על ידי הצגת כרטיס ההתראה של המטופל.

ילדים ומתבגרים

המידע הנ"ל חל גם על ילדים ומתבגרים. יתר על כן:

• כמה ילדים ומתבגרים שלקחו תרופות חוסמות TNF, כגון Remicade, פיתחו סרטן, כולל סוגים יוצאי דופן, שלפעמים היו קטלניים.
• בהשוואה למבוגרים יותר ילדים שנטלו רמיקייד פיתחו זיהומים
• ילדים צריכים לקבל חיסונים מומלצים לפני תחילת הטיפול ב- Remicade.

אם אינך בטוח אם כל התנאים לעיל חלים עליך, צור קשר עם הרופא שלך לפני שתקבל Remicade.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Remicade

חולים עם מחלות דלקתיות כבר נוטלים תרופות לטיפול במחלה. תרופות אלו עלולות לגרום לתופעות לוואי. הרופא שלך ייעץ לך אילו תרופות אחרות עליך להמשיך לקחת בזמן שאתה מטופל ב- Remicade.

ספר לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות אחרות לטיפול במחלת קרוהן, קוליטיס כיבית, דלקת מפרקים שגרונית, ספונדיליטיס אנקילוזינג, דלקת מפרקים פסוריאטית או פסוריאזיס או תרופות שאתה מקבל ללא מרשם, כגון ויטמינים וצמחי מרפא. תרופות.

בפרט, ספר לרופא אם אתה משתמש באחת מהתרופות הבאות:

• תרופות המשפיעות על המערכת החיסונית
• כנרת (אנאקינרה). אסור לנהל את Remicade ואת Kineret יחד
• אורנסיה (abatacept). אסור לתת רמיקייד ואורנסיה יחד.

אם אינך בטוח אם כל התנאים לעיל חלים עליך, צור קשר עם הרופא שלך לפני שתקבל Remicade.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

• אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא לפני נטילת התרופה. Remicade לא מומלץ במהלך ההריון
• עליך להימנע מהריון בעת ​​הטיפול ב- Remicade ולפחות 6 חודשים לאחר הפסקת הטיפול. הקפד להשתמש באמצעי מניעה נאותים במהלך תקופה זו.
• אין להניק בזמן הטיפול ב- Remicade או במשך 6 חודשים לאחר הטיפול האחרון ב- Remicade
• אם קיבלת את Remicade במהלך ההריון, ייתכן שלתינוקך יש סיכון מוגבר ללקות בזיהום. חשוב לספר לרופא הילדים שלך ולאנשי מקצוע בתחום הבריאות האחרים על השימוש שלך ב- Remicade לפני שהתינוק שלך יקבל חיסונים (למידע נוסף ראה פרק בנושא חיסונים. ).

נהיגה ושימוש במכונות

לא סביר ש- Remicade ישפיע על היכולת שלך לנהוג או להשתמש במכונות. אם אתה מרגיש עייף או לא טוב לאחר הטיפול ב- Remicade, אסור לך לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Remicade: מינון

כיצד ניתנת Remicade

• הרופא או האחות שלך יימסרו לך
• הרופא או האחות שלך יכינו את פתרון Remicade להזרקה
• הפתרון של Remicade יוזרק לאט (במשך שעתיים) לווריד, בדרך כלל בזרוע. הליך זה נקרא "עירוי תוך ורידי" או טפטוף. לאחר הטיפול השלישי, הרופא שלך עשוי להחליט לתת לך Remicade במשך שעה אחת
• אתה תהיה במעקב במהלך הטיפול ב- Remicade ובמשך 1-2 שעות לאחר מכן.

כמה ניתנת Remicade

• הרופא שלך יברר את המינון (במ"ג) ואת המרווח בין מינוני רמיקייד. הדבר תלוי במחלה שלך, במשקל ובתגובה לטיפול.
• הטבלה שלהלן מציגה את תדירות מתן התרופה.

טיפול ראשון שבוע 0 טיפול שני שבועיים לאחר הטיפול הראשון טיפול שלישי 6 שבועות לאחר הטיפול הראשון טיפולים נוספים כל 6-8 שבועות, תלוי במחלה

דלקת מפרקים שגרונית

המינון הרגיל הוא 3 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף

דלקת מפרקים פסוריאטית, ספונדיליטיס אנקילוזינג (מחלת בכטרו), פסוריאזיס, קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן

המינון הרגיל הוא 5 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף.

שימוש בילדים ובני נוער

Remicade אמור לשמש רק לילדים במחלת קרוהן או קוליטיס כיבית. ילדים אלה חייבים להיות בני 6 ומעלה.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Remicade

אם ניתן לך יותר Remicade ממה שאתה צריך

מכיוון שתרופה זו ניתנת לך על ידי הרופא או האחות שלך, אין זה סביר שתקבל יותר מדי. לא ידועות תופעות לוואי של מנת יתר של רמיקייד.

אם שכחת או מתגעגעת לעירוי "Remicade"

אם שכחת או מפספסת פגישה לניהול Remicade, קבע פגישה נוספת בהקדם האפשרי.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, שאל את הרופא שלך

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Remicade

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. רוב ההשפעות הללו הן קלות עד בינוניות. עם זאת, חלק מהחולים עלולים לחוות תופעות לוואי קשות ודורשים טיפול רפואי. תופעות לוואי עלולות להתרחש גם לאחר סיום הטיפול ב- Remicade.

ספר לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות:

• סימנים לתגובה אלרגית, כגון נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה או בגרון שעלולים לגרום לקשיי בליעה או נשימה, פריחה, כוורות, נפיחות בידיים, ברגליים או בקרסוליים. התגובה האלרגית עלולה להתרחש תוך שעתיים מההזרקה או מאוחר יותר. סימנים נוספים לתגובה אלרגית שעלולים להתרחש עד 12 ימים לאחר ההזרקה כוללים כאבי שרירים, חום, כאבי מפרקים או לסת, כאב גרון או כאב גרון.
• סימנים לבעיית לב, כגון קוצר נשימה, נפיחות בכפות הרגליים או שינויים בפעימות הלב
• סימנים של זיהום (כולל שחפת), כגון חום, תחושת עייפות, שיעול (מתמשך), קוצר נשימה, תסמינים דמויי שפעת, ירידה במשקל, הזעות לילה, שלשולים, פצעים, בעיות שיניים או צריבה בזמן מתן שתן
• סימנים לבעיית ריאות, כגון שיעול, קשיי נשימה או לחץ בחזה
• סימנים לבעיות נוירולוגיות (כולל בעיות עיניים), כגון התקפים, עקצוצים או קהות בכל חלק בגוף, חולשה בזרועות או ברגליים, שינויים בראייה, כגון ראייה כפולה או בעיות עיניים אחרות.
• סימנים לבעיה בכבד, כגון הצהבה של העור או העיניים, שתן חום כהה או כאבים בצד הימני העליון של הבטן, חום
• סימנים להפרעה במערכת החיסון, הנקראת זאבת, כגון כאבי פרקים או פריחה בלחיים או בזרועות, אזורים רגישים לשמש
• סימנים לירידה במספר תאי הדם, כגון חום מתמשך, דימום או חבורות בתדירות גבוהה יותר או מראה חיוור.

אם אתה מבחין באחד מהתסמינים המתוארים לעיל, דווח לרופא מיד.

תופעות לוואי שכיחות מאוד (משפיעות על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)

• כאבי בטן, חולשה
• זיהומים ויראליים כגון הרפס או שפעת
• דלקות בדרכי הנשימה העליונות כגון סינוסיטיס
• כְּאֵב רֹאשׁ
• השפעה לא רצויה כתוצאה מהאינפוזיה
• כְּאֵב.

תופעות לוואי שכיחות (משפיעות על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100)

• שינויים בתפקוד הכבד, עלייה באנזימי הכבד (נראה בבדיקות דם)
• זיהומים של הריאות או החזה, כגון ברונכיטיס או דלקת ריאות
• קשיי נשימה או כאבים בעת נשימה, כאבים בחזה
• דימום בקיבה או במעיים, שלשולים, בעיות עיכול, צרבת, עצירות
• פריחה דמוית אורטיקריה, פריחה מגרדת או עור יבש
• בעיות שיווי משקל או תחושת סחרחורת
• חום, הזעה מוגברת
• בעיות במחזור הדם, כגון לחץ דם נמוך או גבוה
• חבורות, סומק או דימום באף, עור חם ואדום (אדמומיות)
• תחושת עייפות או חולשה
• זיהומים חיידקיים כגון זיהום כללי, מורסה או זיהום בשכבות העמוקות של העור (צלוליטיס)
• בעיות דם כגון אנמיה או ספירת תאי דם לבנים נמוכה
• בלוטות לימפה מוגדלות
• דיכאון, הפרעות שינה
• בעיות עיניים, כולל עיניים אדומות וזיהומים
• דופק מהיר (טכיקרדיה) או דפיקות לב
• כאבים במפרקים, בשרירים או בגב
• דלקת בדרכי שתן
• פסוריאזיס, בעיות עור כגון אקזמה ונשירת שיער
• תגובות באתר ההזרקה כגון כאב, נפיחות, אדמומיות או גירוד
• צמרמורת, הצטברות נוזלים מתחת לעור הגורמת לנפיחות
• חוסר תחושה או עקצוץ.

תופעות לוואי לא שכיחות (משפיעות על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000)

• אספקת דם ירודה, נפיחות בווריד
• בעיות עור כגון שלפוחיות, יבלות, שינוי צבע לא תקין או פיגמנטציה של העור או שפתיים נפוחות
• תגובות אלרגיות קשות (למשל, אנפילקסיס), הפרעה במערכת החיסון הנקראת זאבת, תגובות אלרגיות לחלבונים זרים
• פצעים שאיטיים להחלים
• נפיחות בכבד (הפטיטיס) או בכיס המרה (כיס המרה), פגיעה בכבד
• הסחת דעת, עצבנות, בלבול, עצבנות
• בעיות עיניים כולל ראייה מטושטשת או מופחתת, עיניים נפוחות או סטיקות
• אי ספיקת לב חדשה או מחמירה, קצב לב איטי
• הִתעַלְפוּת
• עוויתות, הפרעות עצבים
• ניקוב מעיים או חסימת מעיים, כאבי בטן או התכווצויות
• נפיחות בלבלב (דלקת הלבלב)
• זיהומים פטרייתיים כגון זיהום שמרים
• בעיות ריאה (כגון בצקת)
• נוזלים מוגזמים סביב הריאות (התפליטות פלורלית)
• זיהומים בכליות
• כמות טסיות נמוכה, מספר מוגזם של כדוריות דם לבנות
• זיהומים בנרתיק.

תופעות לוואי נדירות (משפיעות על 1 עד 10 משתמשים מתוך 10,000)

• סוג של סרטן הדם (לימפומה)
• אספקה ​​לקויה של חמצן לאיברים דרך הדם, בעיות במחזור הדם כגון היצרות של כלי דם
• דלקת של הממברנה שמרפדת את המוח (דלקת קרום המוח)
• זיהומים כתוצאה ממערכת חיסונית מוחלשת
• דלקת הפטיטיס B, אם הייתה לך הפטיטיס B בעבר? נפיחות או גדילה של רקמות לא תקינות
• נפיחות בכלי הדם הקטנים (וסקוליטיס)? הפרעות אימונולוגיות שיכולות להשפיע על הריאות, העור ובלוטות הלימפה (כגון סרקואידוזיס)
• חוסר עניין או רגש
• בעיות עור חמורות כגון נקרוליזה אפידרמיס רעילה, תסמונת סטיבן-ג'ונסון או אריתמה רב-פורמטית, בעיות עור כגון שחין
• הפרעות חמורות במערכת העצבים, כגון מיאליטיס רוחבי, מחלה דמוית טרשת נפוצה, דלקת עצבית אופטית ותסמונת גיליין-בארה.
• נוזל בקרום שמרפד את הלב (נפיחות קרום הלב)
• בעיות ריאה קשות (כגון דלקת ריאות ביניים)
• מלנומה (סוג של סרטן העור).

תופעות לוואי אחרות (התדירות אינה ידועה)

• סרטן אצל ילדים ומבוגרים
• סרטן דם נדיר הפוגע בעיקר בצעירים (לימפומה של תאי T hepatosplenic)
• אי ספיקת כבד
• קרצינומה של תאי מרקל (סוג של סרטן העור)
• החמרה במצב הנקרא דרמטומיוזיטיס (נראה כמו "פריחה המלווה בחולשת שרירים).

תופעות לוואי נוספות בקרב ילדים ומתבגרים

ילדים שלקחו את רמיקייד למחלת קרוהן הראו הבדלים מסוימים בתופעות הלוואי בהשוואה למבוגרים שלקחו את רמיקייד למחלת קרוהן.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר בילדים היו: ספירת תאי דם אדומים נמוכה (אנמיה), דם בצואה, ספירת תאי דם לבנים נמוכה (לוקופניה), שטיפה או אדמומיות (גלי חום), זיהומים ויראליים, מספר נמוך של נויטרופילים (נויטרופניה) אשר הם תאי דם לבנים הנלחמים בזיהום, שבר בעצמות, זיהום חיידקי ותגובות אלרגיות בדרכי הנשימה.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

Remicade בדרך כלל יאוחסן על ידי אנשי מקצוע בתחום הבריאות. אם תזדקק לו, פרטי השמירה הם כדלקמן:

• שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
• אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית והקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
• שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).
• ניתן לאחסן תרופה זו גם בקרטון המקורי מחוץ למקרר עד מקסימום 25 מעלות צלזיוס לתקופה אחת של עד שישה חודשים. במצב זה, אין לאחסן אותו שוב במקרר. כתוב את תאריך התפוגה החדש על הקופסה כולל יום / חודש / שנה. מחק תרופה זו אם לא נעשה בה שימוש עד תאריך התפוגה החדש או בתאריך התפוגה המודפס על הקרטון, המוקדם מביניהם.
• כאשר רמיקאדה מוכנה לחליטה, מומלץ להשתמש בה בהקדם האפשרי (תוך 3 שעות) .עם זאת, אם הפתרון מוכן בתנאים נטולי חיידקים לחלוטין, ניתן לאחסן אותו במקרר למשך 24 שעות בין 2 ל -2. ° C ו- 8 ° C.
• אין להשתמש בתרופה אם היא צביעה או בעלת חלקיקים.

מה Remicade מכיל

• המרכיב הפעיל הוא אינפליקסימאב. כל בקבוקון מכיל 100 מ"ג אינפליקסימאב. לאחר ההכנה כל מ"ל מכיל 10 מ"ג אינפליקסימאב.
• המרכיבים הנוספים הם סוכרוז, פוליסורבט 80, פוספט נתרן חד -בסיסי ופוספט דו -בסיסי.

איך נראית Remicade ותכולת החבילה

Remicade מסופק בבקבוקון זכוכית המכיל את האבקה לרכז לתמיסת עירוי. האבקה מורכבת מגרגירים לבנים מיובשים בהקפאה.

Remicade זמין באריזות של 1, 2, 3, 4 או 5 בקבוקונים. לא כל גודל האריזה ניתן לשווק

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Remicade ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום תכונות". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אחרות הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לא רצויות 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרקניים 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 תוספים 06.2 תנאים מיוחדים אחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, הוראות ייעודיות וקבועות על קביעות

01.0 שם התרופה

אבקת REMICADE 100 מ"ג לקונצנטרט לפתרון אינפוזיה

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל בקבוקון מכיל 100 מ"ג אינפליקסימאב. Infliximab הוא נוגדן חד-שבטי IgG1 כימירי אנושי-עכברי המיוצר בתאי היברידומה מאתר על ידי טכנולוגיית DNA רקומביננטי. לאחר הכינון מחדש, כל מ"ל מכיל 10 מ"ג אינפליקסימאב.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

אבקה לרכז לתמיסת עירוי.

האבקה מורכבת מגרגירים לבנים מיובשים בהקפאה.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

דלקת מפרקים שגרונית

Remicade, בשילוב עם מתוטרקסט, מיועדת להפחתת סימנים ותסמינים ושיפור התפקוד הגופני ב:

• חולים מבוגרים עם מחלה פעילה כאשר התגובה לתרופות אנטי-ראומטיות המשנות מחלות (DMARDs), כולל מתוטרקסט, לא הייתה מספקת.

• חולים מבוגרים עם מחלה חמורה, פעילה ומתקדמת שלא טופלו בעבר במתוטרקסט או במחלות DMARD אחרות.

הפחתה בשיעור התקדמות הנזק למפרקים הודגמה על ידי הערכה רדיוגרפית באוכלוסיית מטופלים זו (ראה סעיף 5.1).

מחלת קרוהן אצל מבוגרים

Remicade מסומן עבור:

• הטיפול במחלת קרוהן פעילה בינונית עד חמורה בחולים מבוגרים שלא הצליחו להגיב למרות טיפול מלא והולם עם סטרואידים ו / או דיכוי חיסוני; או בחולים שאינם סובלים או בעלי התוויות נגד רפואיות לטיפולים הנ"ל.

• הטיפול במחלת קרוהן פיסטולית פעילה בחולים מבוגרים שלא הגיבו למרות מהלך טיפול שלם והולם עם טיפול קונבנציונאלי (כולל אנטיביוטיקה, ניקוז וטיפול חיסוני).

מחלת קרוהן בילדים

Remicade מיועד לטיפול במחלת קרוהן פעילה חמורה, בילדים ובני נוער בגילאי 6-17 שנים אשר לא הגיבו לטיפול קונבנציונאלי עם סטרואידים, אימונומודולטור וטיפול תזונתי ראשוני, או בחולים שאינם סובלים או בעלי התוויות נגד לטיפולים הנ"ל. Remicade נחקרה רק בשילוב עם טיפול קונבנציונאלי חיסוני.

קוליטיס כיבית

Remicade מיועדת לטיפול בקוליטיס כיבית פעילה בינונית עד חמורה בחולים מבוגרים שלא הגיבו כראוי לטיפול קונבנציונאלי, כולל סטרואידים ו- 6-mercaptopurine (6 MP) או אזתיופרין (AZA), או שאינם סובלים או שיש להם התווית נגד רפואית לטיפולים אלה.

קוליטיס כיבית של ילדים

Remicade מיועדת לטיפול בקוליטיס כיבית חמורה ופעילה בקרב ילדים ומתבגרים בגילאי 6 עד 17 שלא הגיבו כראוי לטיפול קונבנציונאלי, כולל סטרואידים ו- 6 MP או AZA, או שיש להם סובלנות או שיש לו טיפול רפואי. התווית נגד לטיפולים אלה.

ספונדיליטיס אנקילוזינג

Remicade מיועדת לטיפול בספונדיליטיס ספונדיליטיס חמורה ופעילה בחולים מבוגרים שלא הגיבו כראוי לטיפולים קונבנציונליים.

דלקת מפרקים פסוריאטית

Remicade מיועד לטיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת בחולים מבוגרים כאשר התגובה לטיפולים קודמים ב- DMARD לא הייתה מספקת.

יש לתת Remicade:

• בשיתוף עם מתוטרקסט

• או באופן פרטני בחולים שאינם סובלים למתוטרקסט או שמא זה אסור להם

הוכח כי Remicade משפר את התפקוד הגופני בחולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית ומפחית את קצב התקדמות הנזק המפרקי ההיקפי כפי שנמדד באמצעות צילומי רנטגן בחולים עם תת-סוגים סימטריים של המחלה (ראה סעיף 5.1).

סַפַּחַת

Remicade מיועדת לטיפול בפסוריאזיס של רובד בינוני עד חמור בחולים מבוגרים שנכשלו או שהתווית להם או שאינם סובלים טיפולים מערכתיים אחרים לרבות ציקלוספורין, מתוטרקסט או PUVA (ראה סעיף 5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

יש להתחיל ולפקח את הטיפול ב- Remicade על ידי רופאים מומחים המנוסים באבחון וטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, מחלות מעי דלקתיות, ספונדיליטיס אנקילוזינג, דלקת מפרקים פסוריאטית או פסוריאזיס. יש לתת את Remicade תוך ורידי. חליטות Remicade צריכות להיות מנוהלות על ידי אנשי מקצוע מוסמכים בתחום הבריאות המאומנים להכיר בעיות הקשורות לאינפוזיה. יש לתת לחולים המטופלים ב- Remicade את עלון החבילה וכרטיס ההתראה של המטופל.

במהלך הטיפול ב- Remicade יש לייעל את השימוש בטיפולים מקבילים אחרים כגון קורטיקוסטרואידים ותרופות חיסוניות.

מִנוּן

מבוגרים (≥ 18 שנים)

דלקת מפרקים שגרונית

עירוי תוך ורידי של 3 מ"ג / ק"ג ואחריו חליטות נוספות של 3 מ"ג / ק"ג בשבוע 2 ו -6 לאחר העירוי הראשון, ולאחר מכן כל 8 שבועות.

יש לנהל את Remicade במקביל למתוטרקסט.

נתונים זמינים מצביעים על כך שתגובה קלינית מושגת בדרך כלל תוך 12 שבועות מתחילת הטיפול. אם למטופל יש תגובה לא מספקת או מאבד תגובה לאחר תקופה זו, ניתן לשקול עלייה הדרגתית במינון של 1.5 מ"ג / ק"ג, עד למקסימום של 7.5 מ"ג לק"ג, כל 8 שבועות. לחלופין, ניתן לשקול מתן 3 מ"ג / ק"ג כל 4 שבועות. אם מתקבלת תגובה מספקת, יש להמשיך בטיפול. מטופלים עם מינון או תדירות שנבחרו. יש לשקול בזהירות אם להמשיך בטיפול בחולים שאינם מראים עדות לתועלת טיפולית במהלך 12 השבועות הראשונים של הטיפול או לאחר התאמת המינון.

מחלת קרוהן פעילה בינונית עד חמורה

5 מ"ג לק"ג ניתנים כעירוי תוך ורידי ואחריו עירוי נוסף של 5 מ"ג לק"ג 2 שבועות לאחר האינפוזיה הראשונה. אם מטופל לא מגיב לטיפול לאחר 2 מנות, אין לתת טיפול נוסף עם אינפליקסימאב. הנתונים הקיימים אינם תומכים בטיפול נוסף באינפליקסימאב בחולים שאינם חולים מגיבים תוך 6 שבועות מהאינפוזיה הראשונה.

בחולים המגיבים, פתרונות חלופיים להמשך הטיפול הם:

• תחזוקה: עירוי משלים של 5 מ"ג / ק"ג בשבוע 6 לאחר המנה הראשונה, ואחריו חליטות חוזרות ונשנות כל 8 שבועות או

• מתן חוזר: עירוי של 5 מ"ג / ק"ג אם סימנים ותסמינים של מחלה ממשיכים (ראה בסעיף "ניהול חוזר" וסעיף 4.4).

למרות שחסרים נתונים השוואתיים, נתונים מוגבלים של מטופלים שהגיבו בתחילה לטיפול של 5 מ"ג לק"ג אך איבדו תגובה מצביעים על כך שחלק מהחולים עשויים לשחזר את התגובה על ידי הגדלת המינון (ראה סעיף 5.1). יש לשקול מחדש בעיון את המשך הטיפול בחולים שאינם מראים עדות לתועלת טיפולית לאחר התאמת המינון.

מחלת קרוהן פיסטולית פעילה

5 מ"ג / ק"ג ניתנים כעירוי תוך ורידי ואחריו חליטות נוספות של 5 מ"ג / ק"ג בשבוע 2 ו -6 לאחר העירוי הראשון. אם מטופל לא מגיב לאחר 3 מנות, אין לתת טיפול נוסף באינפליקסימאב.

בחולים המגיבים, פתרונות חלופיים להמשך הטיפול הם:

• תחזוקה: חליטות נוספות של 5 מ"ג / ק"ג כל 8 שבועות או

• מתן חוזר: עירוי של 5 מ"ג / ק"ג אם סימנים ותסמינים של מחלה ממשיכים, ואחריו חליטות של 5 מ"ג / ק"ג כל 8 שבועות (ראה בסעיף "ניהול חוזר" וסעיף 4.4).

למרות שחסרים נתונים השוואתיים, נתונים מוגבלים של מטופלים שהגיבו בתחילה לטיפול של 5 מ"ג לק"ג אך איבדו תגובה מצביעים על כך שחלק מהחולים עשויים לשחזר את התגובה על ידי הגדלת המינון (ראה סעיף 5.1). יש לשקול מחדש היטב את המשך הטיפול בחולים שאינם מראים עדות לתועלת טיפולית לאחר התאמת המינון.

במחלת קרוהן, ניסיון הניהול מחדש, אם הסימנים והתסמינים של המחלה נמשכים, הוא מוגבל ואין נתוני השוואה בין סיכון / תועלת לפתרונות חלופיים להמשך הטיפול.

קוליטיס כיבית

עירוי תוך ורידי של 5 מ"ג / ק"ג ואחריו חליטות נוספות של 5 מ"ג / ק"ג בשבוע 2 ו -6 לאחר האינפוזיה הראשונה, ולאחר מכן חזור על עצמו כל 8 שבועות.

נתונים זמינים מצביעים על כך שתגובה קלינית מושגת בדרך כלל תוך 14 שבועות מתחילת הטיפול, כלומר לאחר שלושה טיפולים. יש לשקול בזהירות את המשך הטיפול בחולים שאינם מגיבים בתוך פרק זמן זה.

ספונדיליטיס אנקילוזינג

עירוי תוך ורידי של 5 מ"ג / ק"ג ואחריו חליטות נוספות של 5 מ"ג / ק"ג בשבוע 2 ו -6 לאחר האינפוזיה הראשונה, ולאחר מכן חזור על עצמו לאחר 6 עד 8 שבועות. אם מטופל אינו מגיב תוך 6 שבועות (כלומר לאחר 2 מנות) הוא לא אמור לקבל טיפול נוסף עם אינפליקסימאב.

דלקת מפרקים פסוריאטית

עירוי תוך ורידי של 5 מ"ג / ק"ג ואחריו חליטות נוספות של 5 מ"ג / ק"ג בשבוע 2 ו -6 לאחר האינפוזיה הראשונה, ולאחר מכן חזור על עצמו כל 8 שבועות.

סַפַּחַת

עירוי תוך ורידי של 5 מ"ג / ק"ג ואחריו חליטות נוספות של 5 מ"ג / ק"ג בשבוע 2 ו -6 לאחר האינפוזיה הראשונה, ולאחר מכן חזור על עצמו כל 8 שבועות. אם מטופל אינו מגיב תוך 14 שבועות (כלומר לאחר 4 מנות), אין לתת טיפול נוסף באינפליקסימאב.

ניהול חוזר למחלת קרוהן ולדלקת מפרקים שגרונית

אם הסימנים והתסמינים של המחלה חוזרים על עצמם, ניתן לנהל את Remicade מחדש תוך 16 שבועות מהאינפוזיה האחרונה. בניסויים קליניים, תגובות רגישות מתעכבות לא היו "נדירות" והתרחשו לאחר מרווחים ללא מתן Remicade. פחות משנה (ראה סעיפים הבטיחות והיעילות של ניהול חוזר לא נקבעו לאחר יותר מ -16 שבועות ללא מתן Remicade. זה חל הן על חולי מחלת קרוהן והן על חולי דלקת מפרקים שגרונית.

ניהול חוזר לדלקת קוליטיס כיבית

הבטיחות והיעילות של טיפולים מחדש במרווחים שאינם 8 שבועות לא נקבעו (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

ניהול חוזר לדלקת אנקלוזינג ספונדיליטיס

הבטיחות והיעילות של טיפולים מחדש למעט אלה הניתנים במרווח של 6 עד 8 שבועות לא נקבעו (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

ניהול חוזר לדלקת מפרקים פסוריאטית

הבטיחות והיעילות של טיפולים מחדש במרווחים שאינם 8 שבועות לא נקבעו (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

ניהול חוזר לפסוריאזיס

"ניסיון מוגבל בפסוריאזיס הנובע מטיפול חוזר במנה אחת של רמיקייד לאחר מרווח של 20 שבועות מעיד על" יעילות מופחתת ו"שכיחות גבוהה יותר של תגובות אינפוזיה קלות עד בינוניות "בהשוואה למשטר האינדוקציה הראשוני. (ראה סעיף 5.1).

"ניסיון מוגבל מטיפול חוזר בעקבות החמרה במחלות באמצעות משטר אינדוקציה מחודשת מצביע על" שכיחות גבוהה של תגובות אינפוזיה, כולל תגובות חמורות, בהשוואה לאלה שנמשכו 8 שבועות של טיפול תחזוקה (ראה סעיף 4.8).

ניהול מחדש בהתוויות השונות

במקרה שבו טיפול תחזוקה מופסק וצריך להפעיל מחדש את הטיפול, לא מומלץ להשתמש במשטר אינדוקציה מחודשת (ראה סעיף 4.8). במצב זה יש להתחיל מחדש את הטיפול ב- Remicade כמנה אחת ואחריה מינון תחזוקה בהתאם להמלצות שתוארו לעיל.

חולים קשישים (≥ 65 שנים)

לא נערכו מחקרים ספציפיים עם Remicade בחולים קשישים. במחקרים קליניים לא נצפו הבדלים משמעותיים הקשורים לגיל בפינוי או בנפח ההפצה.

אין צורך בהתאמת מינון (ראה סעיף 5.2). למידע נוסף על בטיחות רמיקייד בחולים קשישים ראה סעיפים 4.4 ו -4.8.

תפקוד כלייתי ו / או כבד לקוי

Remicade לא נחקר באוכלוסיות חולים אלו. לא ניתן להמליץ ​​על מינון (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים

מחלת קרוהן (6 - 17 שנים)

מנה של 5 מ"ג / ק"ג הניתנת על ידי עירוי תוך ורידי ולאחר מכן חליטות של 5 מ"ג / ק"ג במינונים בשבועיים ו -6 לאחר האינפוזיה הראשונה וכל 8 שבועות לאחר מכן. הנתונים הזמינים אינם תומכים בהמשך טיפול באינפליקסימאב בילדים ובני נוער שאינם מגיבים במהלך 10 השבועות הראשונים של הטיפול (ראה סעיף 5.1).

חלק מהחולים עשויים לדרוש מרווח מינון קצר יותר כדי לשמור על התועלת הקלינית, בעוד שאחרים עשוי להספיק מרווח מינון ארוך יותר. חולים שאצלם מרווח הזמן בין המינונים מופחת לפחות מ -8 שבועות עשוי להיות בסיכון מוגבר לתגובות שליליות. יש לשקול היטב את הטיפול עם מרווח מקוצר באותם מטופלים שלא מראים שום הוכחה לתועלת טיפולית. לאחר שינוי מרווח הזמן בין המינונים.

הבטיחות והיעילות של Remicade בילדים עם מחלת קרוהן מתחת לגיל 6 לא נחקרו. הנתונים הפרמקוקינטיים הזמינים כיום מתוארים בסעיף 5.2 אך לא ניתן לתת המלצה על פוסולוגיה בילדים מתחת לגיל 6 שנים.

קוליטיס כיבית (6 - 17 שנים)

מנה של 5 מ"ג / ק"ג הניתנת על ידי עירוי תוך ורידי ולאחר מכן חליטות של 5 מ"ג / ק"ג במינונים בשבועיים ו -6 לאחר האינפוזיה הראשונה וכל 8 שבועות לאחר מכן. הנתונים הזמינים אינם תומכים בטיפול נוסף באינפליקסימאב בחולים ילדים שאינם מגיבים במהלך 8 השבועות הראשונים לטיפול (ראה סעיף 5.1).

הבטיחות והיעילות של Remicade בילדים עם קוליטיס כיבית מתחת לגיל 6 לא נחקרו. הנתונים הפרמקוקינטיים הזמינים כיום מתוארים בסעיף 5.2 אך לא ניתן לתת המלצה על פוסולוגיה בילדים מתחת לגיל 6 שנים.

סַפַּחַת

הבטיחות והיעילות של Remicade בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 בהתוויה פסוריאזיס לא נקבעו. הנתונים הזמינים כרגע מתוארים בסעיף 5.2 אך לא ניתן לתת המלצה על פוסולוגיה.

דלקת מפרקים אידיופטית לנוער, דלקת מפרקים פסוריאטית ודלקת ספונדיליטיס

הבטיחות והיעילות של Remicade בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 בהתוויות של דלקת מפרקים אידיופטית לנוער, דלקת מפרקים פסוריאטית ודלקת מפרקים אנקילוסיבית לא נקבעו. הנתונים הזמינים כרגע מתוארים בסעיף 5.2 אך לא ניתן לתת המלצה על פוסולוגיה.

דלקת מפרקים שגרונית לנוער

הבטיחות והיעילות של Remicade בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 בהתוויה של דלקת מפרקים שגרונית לנוער לא נקבעו. הנתונים הזמינים מתוארים כעת בסעיפים 4.8 ו -5.2 אך לא ניתן לעשות זאת. המלצה על טיפול בפוסולוגיה.

תפקוד כלייתי ו / או כבד לקוי

Remicade לא נחקר באוכלוסיות חולים אלו. לא ניתן להמליץ ​​על מינון (ראה סעיף 5.2).

שיטת ניהול

יש לתת את Remicade תוך ורידי במשך שעתיים. יש לצפות בכל המטופלים שטופלו ב- Remicade במשך 1-2 שעות לפחות לאחר האינפוזיה לתגובות הקשורות לעירוי חריף. יש לשמור על ציוד חירום כגון אדרנלין, אנטי היסטמינים, סטרואידים ומנשם מלאכותי. ניתן לטפל בחולים, למשל, עם אנטי היסטמין, הידרוקורטיזון ו / או אקמול וניתן להאט את קצב האינפוזיה כדי להפחית את הסיכון לאינפוזיה. תגובות קשורות, במיוחד אם התרחשו בעבר תגובות הקשורות אינפוזיה (ראה סעיף 4.4).

חליטות מקוצרות באינדיקציות למבוגרים

בחולים מבוגרים שנבחרו בקפידה שסבלו לפחות 3 חליטות ראשוניות של שעתיים (שלב האינדוקציה) ואשר מקבלים טיפול תחזוקה, מתן עירויים עוקבים במשך תקופה של לא פחות משעה אם תגובה של עירוי הקשורה לעירוי המקוצר. מתרחש, ניתן לשקול קצב עירוי איטי יותר לחליטות עתידיות, במידה והטיפול ימשיך. חליטות מקוצרות במינונים> 6 מ"ג לק"ג לא נחקרו (ראה סעיף 4.8).

להוראות הכנה וניהול, ראה סעיף 6.6.

04.3 התוויות נגד

חולים עם היסטוריה של רגישות יתר לאינפליקסימב (ראה סעיף 4.8), לחלבונים עכברים אחרים, או לכל אחד מהחומרים המופיעים בסעיף 6.1.

חולים עם שחפת או זיהומים חמורים אחרים כגון אלח דם, מורסות וזיהומים אופורטוניסטיים (ראה סעיף 4.4).

חולים עם אי ספיקת לב בינונית עד חמורה (NYHA - איגוד הלב של ניו יורק - מחלקה III / IV) (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

על מנת לשפר את העקבות של תרופות רפואיות ביולוגיות, יש לרשום בבירור (או לסמן) את רישום המטופל את סימן המסחר ומספר האצווה של המוצר הניתן.

תגובות אינפוזיה ורגישות יתר

Infliximab נקשר לתגובות חריפות הקשורות לאינפוזיה כולל הלם אנפילקטי ותגובות רגישות יתר מתעכבות (ראה סעיף 4.8).

תגובות עירוי חריפות כולל תגובות אנפילקטיות עלולות להתרחש במהלך (תוך שניות) או תוך שעות לאחר האינפוזיה. אם מתרחשות תגובות חריפות לעירוי, יש להפסיק את העירוי באופן מיידי. יש לשמור על ציוד חירום כגון אדרנלין, אנטי היסטמינים, סטרואידים ומכונת הנשמה מלאכותית. ניתן לטפל בחולים, למשל, עם אנטי היסטמין, הידרוקורטיזון ו / או אקמול למניעת תופעות קלות וחולפות.

נוגדנים לאינפלקסימאב עשויים להתפתח ונקשרו לתדירות מוגברת של תגובות אינפוזיה. שיעור נמוך של תגובות אינפוזיה היו תגובות אלרגיות קשות.נצפה קשר גם בין התפתחות נוגדנים לאינפלקסימאב לבין ירידה בתגובה. מתן מקביל של אימונומודולטורים היה קשור לשכיחות נמוכה יותר של נוגדנים לאינפלקסימב והפחתה בתדירות תגובות האינפוזיה. לחולים שהפסיקו טיפול דיכוי חיסוני לפני או במהלך הטיפול ב- Remicade יש סיכון מוגבר לפתח נוגדנים אלה. לא תמיד ניתן לזהות נוגדנים לאינפליקסימאב בדגימות סרום. אם מתרחשות תגובות קשות, יש לתת טיפול סימפטומטי ואין לתת חליטות נוספות של Remicade (ראה סעיף 4.8).

דיווחו על תגובות רגישות יתר במחקרים קליניים. הנתונים הקיימים מצביעים על סיכון מוגבר לרגישות יתר בעיכוב להגדלת משך הזמן ללא מתן Remicade. יש לייעץ למטופלים לפנות לרופא שלהם במקרה של תופעת לוואי מאוחרת (ראה סעיף 4.8). אם המטופלים נסוגים לאחר טיפול ממושך בתקופה, יש לעקוב אחריהם באופן הדוק לאיתור סימנים ותסמינים של רגישות יתר מושהית.

זיהומים

יש לעקוב אחר המטופלים באיתור זיהומים כולל שחפת לפני, במהלך ואחרי הטיפול ב- Remicade. מכיוון שחיסול האינפלקסימאב עשוי להימשך עד שישה חודשים, יש להמשיך במעקב במהלך תקופה זו. אין לתת טיפול נוסף ב- Remicade אם מטופל מפתח זיהומים חמורים או אלח דם.

יש צורך בזהירות בעת שימוש ב- Remicade בחולים עם זיהום כרוני או היסטוריה של זיהומים חוזרים, כולל טיפול במקביל עם תרופות מדכאות חיסון. יש לייעץ למטופלים כנדרש לגבי הצורך להימנע מחשיפה לגורמי סיכון פוטנציאליים לזיהומים.

גורם נמק הגידול אלפא (TNFα) מתווך דלקת ומווסת תגובות חיסוניות סלולריות.נתונים ניסיוניים מראים כי TNFα חיוני לפתרון זיהומים תוך -תאיים. ניסיון קליני מראה כי ההגנה החיסונית המארחת נפגעת אצל חלק מהחולים שטופלו באינפלקסימאב.

יש לציין כי דיכוי TNFα עשוי להסוות את הסימפטומים של זיהום כגון חום. זיהוי מוקדם של ביטויים קליניים לא טיפוסיים של זיהומים חמורים והתבטאויות קליניות אופייניות של זיהומים נדירים ויוצאי דופן הוא קריטי למזעור עיכובים באבחון ובטיפול.

חולים הנוטלים תרופות חוסמות TNF מועדים יותר לזיהומים חמורים.

שחפת, זיהומים חיידקיים, כולל אלח דם ודלקת ריאות, זיהומים פטרייתיים פולשניים, ויראליים ואחרים נצפו בחולים שטופלו באינפלקסימאב. חלק מהזיהומים הללו היו קטלניים; הזיהומים האופורטוניסטיים הנפוצים ביותר עם שיעור תמותה> 5% כוללים פנומוציסטוזיס, קנדידה, ליסטריוזיס ואספרגילוזיס.

מטופלים שמפתחים זיהום חדש בזמן שהם מטופלים ב- Remicade צריכים להיות במעקב קפדני ולעבור הערכה אבחנתית יסודית. יש להפסיק את הטיפול ב- Remicade אם מטופל מפתח זיהום חמור חדש או אלח דם וטיפול אנטי מיקרוביאלי או אנטי פטרייתי מתאים עד שיפתור הזיהום.

שַׁחֶפֶת

מקרים של שחפת פעילה דווחו בחולים שטופלו ב- Remicade. יש לציין כי ברוב המקרים הללו מדובר בשחפת חוץ -ריאתית, מקומית ומפוזרת כאחד.

לפני תחילת הטיפול ב- Remicade, יש להעריך את כל החולים הן לשחפת פעילה והן לא פעילה ("סמויה").הערכה זו צריכה לכלול היסטוריה רפואית מפורטת הכוללת היסטוריה אישית של שחפת או מגע קודם אפשרי עם מקור לזיהום בשחפת וטיפולים קודמים ו / או נלווים. יש לבצע בדיקות אבחון מתאימות כגון בדיקת עור של שחפת ורדיוגרפיה של החזה בכל המטופלים (הנחיות מקומיות עשויות לחול). מומלץ לדווח על בדיקות אלו בכרטיס ההתראה של המטופל. מרשמים נזכרים בסיכון לתוצאות בדיקת עור שחפת שלילית כושלת, במיוחד בחולים חולים או חסרי פגיעה.

אם מאובחנת שחפת פעילה, אין להתחיל בטיפול ב- Remicade. (ראה סעיף 4.3)

אם יש חשד לשחפת סמויה, יש לפנות לרופא המנוסה בטיפול בשחפת. בכל המצבים המתוארים להלן, יש לשקול היטב את איזון התועלת / סיכון של טיפול ב- Remicade.

אם מאובחנת שחפת לא פעילה ("סמויה"), יש להתחיל בטיפול נגד שחפת לשחפת סמויה לפני תחילת הטיפול ב- Remicade בהתאם להנחיות המקומיות.

בחולים הסובלים מגורמי סיכון רבים או משמעותיים לשחפת ובעלי בדיקה שלילית לשחפת סמויה, יש לשקול טיפול נגד שחפת לפני תחילת הטיפול ב- Remicade.

יש לשקול גם את השימוש בטיפול בשחפת לפני תחילת הטיפול ב- Remicade בחולים עם היסטוריה קודמת של שחפת סמויה או פעילה שלא ניתן לאשר להם מהלך טיפול הולם.

כמה מקרים של שחפת פעילה דווחו בחולים שטופלו ב- Remicade במהלך ואחרי הטיפול בשחפת סמויה.

יש לייעץ לכל המטופלים לפנות לייעוץ רפואי אם סימנים / סימפטומים המעידים על שחפת (למשל שיעול מתמשך, בזבוז / ירידה במשקל, חום נמוך) מופיעים במהלך או לאחר הטיפול ב- Remicade.

זיהומים פטרייתיים פולשניים

יש לחשוד בזיהום פטרייתי פולשני כגון אספרגילוזיס, קנדידיאזיס, פנאומוסיסטוזיס, היסטופלסמוזיס, קוקסידיואידומיקוזיס או blastomycosis בחולים שטופלו ב- Remicade אם הם מפתחים מחלה מערכתית חמורה ויש לפנות לרופא המוסמך לאבחן ולטפל בזיהומים פטרייתיים פולשניים בשלב מוקדם. בעת ביקור בחולים אלה. זיהומים פטרייתיים פולשניים עשויים להופיע כמחלה מופצת ולא מקומית, ובדיקות אנטיגן ונוגדן עשויות להיות שליליות אצל חלק מהחולים עם זיהום פעיל. יש לשקול טיפול אמפירי מתאים נגד פטריות בתהליך האבחון, תוך התחשבות הן בסיכון לזיהום פטרייתי חמור והן בסיכונים בטיפול אנטי פטרייתי.

למטופלים שגרו באזורים בהם נסעו או נסעו לאזורים שבהם זיהומים פטרייתיים פולשניים כגון היסטופלזמה, coccidioidomycosis או blastomycosis הם אנדמיים, יש לשקול היטב את היתרונות והסיכונים של טיפול ב- Remicade לפני תחילת הטיפול ב- Remicade.

מחלת קרוהן מזיעה

חולים הסובלים ממחלת קרוהן עם פיסטולות חסימות חריפות אינם צריכים להתחיל טיפול ב- Remicade עד שלא נשלל מקור זיהום אפשרי, במיוחד מורסות (ראה סעיף 4.3).

הפעלה מחדש של הפטיטיס B (HBV)

הפעלה מחדש של הפטיטיס B נצפתה בחולים שטופלו ב- TNF-antagonist, כולל אינפליקסימאב והיו נשאים כרוניים של וירוס זה. במקרים מסוימים, התרחשו תוצאות קטלניות.

יש להעריך את המטופלים לגבי זיהום HBV לפני תחילת הטיפול ב- Remicade. לחולים הבודקים חיוביים לזיהום HBV, מומלץ להתייעץ עם רופא המנוסה בטיפול בהפטיטיס B.

יש לעקוב מקרוב אחר נשאי HBV הדורשים טיפול ב- Remicade לאיתור סימנים ותסמינים של זיהום HBV פעיל לאורך כל הטיפול ובמשך מספר חודשים לאחר סיום הטיפול. אין מספיק נתונים על חולי HBV. מטופלים בטיפול אנטי-ויראלי בשילוב עם אנטגוניסט TNF. טיפול למניעת הפעלה מחדש של HBV בחולים המפתחים הפעלה מחדש של HBV, יש להפסיק את הטיפול ב- Remicade ולהתחיל טיפול אנטי ויראלי יעיל עם טיפול תומך מתאים.

אירועי כבד

במהלך תקופת השיווק של Remicade, נצפו מקרים נדירים ביותר של צהבת ודלקת כבד שאינה זיהומית, חלקם עם תכונות של הפטיטיס אוטואימונית. היו מקרים בודדים של אי ספיקת כבד וכתוצאה מכך השתלת כבד או מוות. בחולים עם סימנים ותסמינים של תפקוד לקוי בכבד, יש להעריך את רמת הנזק הכבד. אם מתפתחים צהבת ו / או ALT מעל פי 5 מהגבול העליון של התקין, יש להפסיק את הטיפול ב- Remicade ולבחון היטב את התנאים הלא תקינים.

איגוד של מעכב TNF-אלפא ואנאקינרה

זיהומים חמורים ונויטרופניה התרחשו בניסויים קליניים משולבים של anakinra ומעכב TNFα אחר, ללא תועלת קלינית נוספת על השימוש ב- etanercept בלבד. בהתחשב באופי תופעות הלוואי שנצפו בשילוב של etanercept ו- anakinra, רעילות דומה עשויה להתרחש עם שילוב של anakinra ומעכבי TNFα אחרים. לכן השילוב של Remicade ו- anakinra אינו מומלץ.

איגוד של מעכב TNF-alpha ו- abatacept

במחקרים קליניים, השימוש המשולב של TNF-antagonists ו- abatacept היה קשור לסיכון מוגבר לזיהומים, כולל זיהומים חמורים, בהשוואה ל- TNF-antagonists בשימוש לבד, ללא עלייה בתועלת הקלינית. Remicade ו- abatacept לא מומלץ.

קשר עם טיפולים ביולוגיים אחרים

אין מספיק מידע בנוגע לשימוש במקביל באינפלקסימאב עם טיפולים ביולוגיים אחרים המשמשים לטיפול באותם מצבים כמו אינפליקסימב. שימוש במקביל באינפלקסימב עם תרופות ביולוגיות אלה אינו מומלץ בשל האפשרות לסיכון מוגבר לזיהום, ואינטראקציות אפשריות אחרות של תרופות.

תחליף בין DMARD ביולוגי

יש לנקוט משנה זהירות ולהמשיך לפקח על המטופלים בעת המעבר מביולוג אחד למשנהו, שכן פעילות ביולוגית חופפת עלולה להגביר עוד יותר את הסיכון לתופעות לוואי, כולל זיהום.

חיסונים חיים / סוכנים טיפוליים זיהומיים

בחולים המטופלים בטיפול אנטי-TNF, נתונים מוגבלים זמינים לגבי התגובה לחיסון עם חיסונים חיים או על העברת זיהום משני עם מתן חיסונים חיים. שימוש בחיסונים חיים יכול להוביל לזיהומים קליניים, כולל זיהומים מופצים. . מתן טיפול משותף של חיסונים חיים עם Remicade אינו מומלץ.

בתינוקות שנחשפו ברחם לאינפליקסימאב, דווח על תוצאה קטלנית עקב זיהום מבוזר Calmette-Guérin (BCG) לאחר מתן חיסון BCG לאחר הלידה. לפני מתן חיסונים חיים לתינוקות חשופים ברחם תקופת המתנה של שישה חודשים לפחות לאחר הלידה מומלצת לאינפלקסימאב (ראה סעיף 4.6).

שימושים אחרים של חומרים טיפוליים זיהומיים כגון חיידקים מוחלשים חיים (למשל, הזרקות תוך -וסקאליות עם BCG לטיפול בסרטן) עלולים לגרום לזיהומים קליניים, כולל זיהומים מופצים. מומלץ שלא לתת תרופות זיהומיות טיפוליות יחד עם Remicade.

תגובות אוטואימוניות

המחסור היחסי ב- TNFα הנגרם על ידי טיפול אנטי-TNF יכול להוביל לתחילת תהליך אוטואימוני. אם לחולה יש תסמינים המנבאים תסמונת זאבת לאחר טיפול ב- Remicade והיא חיובית לנוגדנים אנטי-דנ"א לסליל כפול, אין יש לתת טיפול נוסף ב- Remicade (ראה סעיף 4.8).

השפעות על מערכת העצבים

השימוש בחומרים חוסמי TNF, כולל אינפלקסימאב, נקשר להופעה או החמרה של תסמינים קליניים ו / או עדויות רדיוגרפיות להפרעות דמיאלינציה של מערכת העצבים המרכזית, כולל טרשת נפוצה והפרעות דמיאלינציה היקפיות, כולל תסמונת גיליין-בארה בחולים עם בהפרעות דמיאלינציה קיימות או האחרונות, יש לשקול היטב את היתרונות והסיכונים של טיפול אנטי-TNF לפני תחילת הטיפול ב- Remicade.

יש לשקול הפסקת טיפול ב- Remicade אם מצבים אלה מתפתחים.

גידולים ממאירים ומחלות לימפופרוליפרטיביות

בשלבים מבוקרים של ניסויים קליניים עם מעכבי TNF, נצפו יותר מקרים של ממאירות כולל לימפומה בקרב מטופלים שקיבלו מעכב TNF מאשר בחולי ביקורת. במהלך ניסויים קליניים עם Remicade, בכל האינדיקציות שאושרו, שכיחות הלימפומה בחולים שטופלו ב- Remicade הייתה גבוהה מהצפוי באוכלוסייה הכללית, אך תדירות הלימפומה הייתה נדירה. מניסיון לאחר השיווק דווחו מקרי לוקמיה בקרב מטופלים שטופלו באנטגוניסט TNF. קיים סיכון מוגבר לרקע להתפתחות לימפומה ולוקמיה בחולי דלקת מפרקים שגרונית עם מחלה דלקתית פעילה וארוכת שנים שמסבכת את הערכת הסיכון.

בניסוי קליני חקירתי שהעריך את השימוש ב- Remicade בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית בינונית עד חמורה (מחלת ריאות חסימתית כרונית, COPD), דווחו יותר מקרים של ממאירות בחולים שטופלו ב- Remicade מאשר בחולי ביקורת. כל החולים היו מעשנים כבדים. יש להקפיד על הערכת הטיפול בחולים בסיכון מוגבר לממאירות כמעשנים כבדים.

בהתבסס על הידע הנוכחי, לא ניתן לשלול את הסיכון להתפתחות לימפומות או ממאירות בחולים שטופלו במעכב TNF (ראה סעיף 4.8). יש להיזהר כאשר בוחנים טיפול במעכבי TNF בחולים עם היסטוריה של ממאירות או בבחינת טיפול ממושך בחולים המפתחים ממאירות.

יש לנקוט משנה זהירות גם בחולי פסוריאזיס שטופלו בהרחבה בעבר עם חומרים חיסוניים או לתקופות ממושכות עם PUVA.

מניסיון שלאחר השיווק דווחו ממאירות, שחלקן קטלניות, בקרב ילדים, מתבגרים וצעירים (עד 22 שנים) שטופלו בתרופות חוסמות TNF (תחילת טיפול ≤ 18 שנים), כולל Remicade. מחצית מהמקרים היו לימפומות, שאר המקרים היו מגוון ממאירות שונות וכללו ממאירות נדירות הקשורות בדרך כלל לדיכוי חיסוני. לא ניתן לשלול סיכון להתפתחות ניאופלזמות ממאירות בחולים שטופלו במעכבי TNF.

לאחר שיווק דווח על מקרים נדירים של לימפומה של תאי T hepatosplenic (HSTCL) בחולים שטופלו בחומרים חוסמי TNF, כולל אינפליקסימאב. לצורה נדירה זו של לימפומה של תאי T יש מהלך אגרסיבי ותוצאה. בדרך כלל קטלני. כמעט כולם מטופלים קיבלו טיפול ב- AZA או 6 MP יחד עם חוסם TNF או מיד לפניו. יש לשקול היטב את הסיכון הפוטנציאלי של השילוב של AZA או 6-MP ו- Remicade. לא ניתן לשלול סיכון להתפתחות לימפומה של תאי T hepatosplenic בחולים שטופלו ב- Remicade (ראה סעיף 4.8).

מלנומה וקרצינומה של תאי מרקל דווחו בחולים שקיבלו טיפול עם חוסם TNF, כולל Remicade (ראה סעיף 4.8). מומלץ לבצע בדיקת עור תקופתית, במיוחד לחולים עם גורמי סיכון לסרטן העור.

מחקר עוקבה רטרוספקטיבי המבוסס על נתונים מרשומי הבריאות הלאומיים השבדים מצא עלייה בשכיחות סרטן צוואר הרחם בקרב נשים עם דלקת מפרקים שגרונית שטופלו באינפליקסימאב בהשוואה למטופלים שאינם מטופלים ביולוגית או לכלל האוכלוסייה, כולל אלה מעל גיל 60, יש להמשיך לבצע בדיקות תקופתיות בנשים. מטופלים ב- Remicade, כולל אלה מעל גיל 60.

יש לחקור את כל החולים עם קוליטיס כיבית אשר נמצאים בסיכון מוגבר לפתח דיספלסיה של המעי הגס או קרצינומה (למשל חולים עם קוליטיס כיבית ארוכת שנים או דלקת טרשת נפוצה ראשונית) או בעלי היסטוריה רפואית של דיספלסיה או סרטן המעי הגס. לדיספלסיה זו במרווחי זמן קבועים, לפני תחילת הטיפול ובמהלך המחלה. הערכה זו צריכה לכלול קולונוסקופיה וביופסיות בהתאם להנחיות המקומיות. לאור הנתונים הנוכחיים לא ידוע אם הטיפול באינפליקסימאב משפיע על הסיכון לפתח דיספלסיה או סרטן המעי הגס (ראה סעיף 4.8).

מכיוון שלא הוקמה האפשרות לסיכון מוגבר לפתח סרטן בחולים שטופלו ב- Remicade עם דיספלסיה שאובחנה לאחרונה, יש צורך להעריך את יחס התועלת / סיכון בחולים בודדים ולשקול הפסקת טיפול.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

יש להשתמש בזהירות ב- Remicade בחולים עם אי ספיקת לב קלה (NYHA בכיתה I / II).יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים ולהפסיק את הטיפול ב- Remicade בחולים שמציגים תסמינים חדשים או מחמירים של אי ספיקת לב (ראה סעיפים 4.3 ו -4.8).

תגובות המטולוגיות

מקרים של פנקיטופניה, לוקופניה, נויטרופניה וטרומבוציטופניה דווחו בחולים שקיבלו תרופות נגד TNF, כולל Remicade. יש לייעץ לכל המטופלים לפנות לטיפול רפואי מיידי אם הם מפתחים סימנים או תסמינים תואמים של הפרעות דם (למשל חום מתמשך, חבורות, דימומים וחיוורון). יש לשקול הפסקת הטיפול ב- Remicade בחולים עם הפרעות המטולוגיות המשמעותיות.

אחרים

הניסיון עם בטיחות הטיפול ב- Remicade בחולים שעברו ניתוח, כולל ארתרופלסטיקה, מוגבל. יש לשקול את מחצית החיים של חיסול האינפלקסימאב בעת תכנון הניתוח. יש לעקוב מקרוב אחר מטופל הזקוק לניתוח בזמן הטיפול ב- Remicade, לסיכון מוגבר לזיהומים ולשקול אמצעים מתאימים.

אי מענה לטיפול במחלת קרוהן עשוי להצביע על הימצאות מחמירות פיברוטיות נוקשות שעשויות לדרוש טיפול כירורגי. אין עדויות קליניות המצביעות על כך שאינפלקסימאב מחמיר או גורם להקפדה פיברוטית.

אוכלוסיות מיוחדות

חולים קשישים (≥ 65 שנים)

שכיחות הזיהומים החמורים בחולים בני 65 ומעלה שטופלו ב- Remicade הייתה גבוהה יותר מאשר בחולים מתחת לגיל 65. חלקם היו קטלניים. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לסיכון לזיהום בעת טיפול בקשישים (ראה סעיף 4.8) .

אוכלוסיית ילדים

זיהומים

במחקרים קליניים דווח על זיהומים בתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים מאשר באוכלוסיות מבוגרות (ראה סעיף 4.8).

חיסונים

מומלץ לחולים ילדים, במידת האפשר, לבצע את כל החיסונים בהתאם להנחיות האחרונות לפני תחילת הטיפול ב- Remicade.

גידולים ממאירים והפרעות לימפופרוליפרטיביות

מניסיון שלאחר השיווק דווחו ממאירות, שחלקן קטלניות, בקרב ילדים, מתבגרים וצעירים (עד 22 שנים) שטופלו בתרופות חוסמות TNF (תחילת טיפול ≤ 18 שנים), כולל Remicade. מחצית מהמקרים היו לימפומות, שאר המקרים היו מגוון ממאירות שונות וכללו ממאירות נדירות הקשורות בדרך כלל לדיכוי חיסוני. לא ניתן לשלול סיכון להתפתחות ממאירות אצל ילדים ובני נוער שטופלו במעכבי TNF.

מקרים נדירים של לימפומה של תאי T מסוג hepatosplenic דווחו לאחר השיווק בחולים שטופלו בחומרים חוסמי TNF, כולל אינפליקסימאב. צורה נדירה זו של לימפומה של תאי T יש מהלך אגרסיבי במיוחד ותוצאה קטלנית בדרך כלל. כמעט כל החולים קיבלו טיפול עם AZA או 6 MP יחד עם או מיד לפני חוסם TNF. הרוב המכריע של המקרים עם Remicade התרחשו בחולים עם מחלת קרוהן או קוליטיס כיבית ורוב המקרים דווחו בקרב מתבגרים או צעירים מבוגרים. הסיכון הפוטנציאלי של יש לשקול היטב את השילוב של AZA או 6-MP ו- Remicade. לא ניתן לשלול סיכון להתפתחות לימפומה של תאי T hepatosplenic בחולים שטופלו ב- Remicade (ראה סעיף 4.8).

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

לא בוצעו מחקרי אינטראקציה.

ישנם אינדיקציות לכך ששימוש במקביל במתוטרקסט ובאימונומודולטורים אחרים בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלת קרוהן מפחית היווצרות נוגדנים כנגד אינפליקסימאב ומעלה את ריכוזי הפלזמה של אינפליקסימאב. עם זאת, התוצאות אינן ודאיות בשל מגבלות השיטות המשמשות לבדיקת האינפלקסימב והנוגדנים לאינפלקסימאב בסרום.

נראה כי קורטיקוסטרואידים אינם משנים את הפרמקוקינטיקה של אינפלקסימאב באופן רלוונטי מבחינה קלינית.

השילוב של Remicade עם טיפולים ביולוגיים אחרים המשמשים לטיפול באותם מצבים כמו Remicade, כולל anakinra ו- abatacept, אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4).

מומלץ לא לתת חיסונים חיים במקביל לרמיקייד. כמו כן, מומלץ שלא לתת חיסונים חיים לתינוקות לאחר חשיפה ברחם לאינפליקסימב לפחות 6 חודשים לאחר הלידה (ראה סעיף 4.4).

אסור לתת תרופות מרפא זיהומיות יחד עם רמיקייד (ראה סעיף 4.4).

04.6 הריון והנקה

נשים בגיל הפוריות

נשים בגיל הפריון צריכות להשתמש באמצעי מניעה נאות במהלך הטיפול ב- Remicade ולהמשיך להשתמש בה לפחות 6 חודשים לאחר המנה האחרונה.

הֵרָיוֹן

מספר מתון של נתונים שנאספו באופן פרוספקטיבי על מטופלים בהריון (כ -450) שטופלו באינפליקסימאב עם תוצאות ידועות, כולל מספר מוגבל (כ -230) של הריונות שטופלו במהלך השליש הראשון, לא הראו השפעות בלתי צפויות על התוצאה. עקב עיכוב TNFα, אינפיקסימאב הניתנת במהלך ההריון עשויה לשנות את התגובות החיסוניות התקינות של הילוד. לא נמצאו רעילות אימהית, עובריות או טרטוגניות במחקר על רעילות התפתחותית של עכברים באמצעות נוגדן דומה המעכב באופן סלקטיבי את תפקודי TNFα (ראה סעיף 5.3).

הניסיון הקליני הקיים מוגבל מכדי לא לכלול סיכונים ולכן אין צורך במתן אינפליקסימאב במהלך ההריון.

Infliximab עוברת דרך השליה וזוהתה בסרום של תינוקות עד 6 חודשים לאחר הלידה. לאחר החשיפה ברחם לאינפלקסימאב, לתינוקות עלולה להיות סיכון גבוה יותר לזיהום, כולל "זיהום מופץ חמור שיכול לגרום לתוצאה קטלנית. מתן חיסונים חיים (למשל חיסון BCG) לתינוקות חשופים ברחם אינפליקסימב אינה מומלצת לפחות 6 חודשים לאחר הלידה (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5). כמו כן דווחו מקרים של אגרנולוציטוזיס (ראה סעיף 4.8).

זמן האכלה

לא ידוע אם אינפליקסימאב מופרש בחלב אם או נספג מערכתית לאחר בליעה. מכיוון שאימונוגלובולינים אנושיים מופרשים בחלב אם, נשים לא צריכות להניק במשך 6 חודשים לפחות לאחר הטיפול ב- Remicade.

פוריות

אין מספיק נתונים פרה -קליניים להסקת מסקנות לגבי ההשפעות של האינפליקסימאב על פוריות ותפקוד הרבייה הכולל (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לרמיקייד יש השפעות קלות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. סחרחורת עלולה להתרחש לאחר מתן Remicade (ראה סעיף 4.8).

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

זיהום בדרכי הנשימה העליונות הייתה התגובה השלילית השכיחה ביותר (ADR) שדווחה בניסויים קליניים, שהתרחשה ב -25.3% מהחולים שטופלו באינפלקסימאב לעומת 16.5% מחולי הביקורת. "שימוש במעכבי TNF שדווחו עבור Remicade כוללים הפעלה מחדש של HBV, אי ספיקת לב ( CHF), זיהומים חמורים (כולל אלח דם, זיהומים אופורטוניסטיים ושחפת), מחלת סרום (תגובות רגישות מתעכבות), תגובות המטולוגיות, זאבת מערכתית אריתמטוס / זאבת, מחלת דמילין, אירועים בכבד, לימפומה, HSTCL, לוקמיה, קרצינומה של תאי מרקל , מלנומה, ממאירות ילדים, סרקואידוזיס / תגובה מסוג סרקואיד, מורסה מעיים או פריאנלית (במחלת קרוהן) ותגובות אינפוזיה חמורות (ראה סעיף 4.4).

טבלה של תגובות שליליות

טבלה 1 מפרטת תופעות לוואי שדווחו בניסויים קליניים, וכן תגובות שליליות, חלקן עם תוצאה קטלנית, דיווחו לאחר השיווק. בתוך מערכת איברי המערכת, תגובות הלוואי מופיעות לפי תדירות באמצעות הקטגוריות הבאות: שכיחות מאוד (1/10); נפוצות (1/100 עד

שולחן 1

תופעות לא רצויות בניסויים קליניים ואחרי שיווק

זיהומים ונגעים מאד שכיח: זיהום ויראלי (למשל שפעת, וירוס הרפס) מְשׁוּתָף: זיהומים חיידקיים (למשל אלח דם, צלוליטיס, מורסה). נָדִיר: שחפת, זיהומים פטרייתיים (למשל קנדידה). נָדִיר: דלקת קרום המוח, זיהומים אופורטוניסטיים (כגון זיהומים פטרייתיים פולשניים [פנאומוסיסטוזיס, היסטופלסמוזיס, אספרגילוזיס, קוקסידיואידומיקוזיס, קריפטוקוקוזיס, בלסטומיקוזיס] זיהומים חיידקיים [מיקובקטריאלי לא טיפוסי, ליסטריוזיס, סלמונלוזיס] וזיהומים ויראליים [ציטומגלו וירוס]), דלקות טפילות לא ידוע: זיהום פורץ דרך לחיסון (לאחר חשיפה ברחם אינפליקסימאב) *. ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים) נָדִיר: לימפומה, לימפומה שאינה הודג'קין, מחלת הודג'קין, לוקמיה, מלנומה, סרטן צוואר הרחם. לא ידוע: לימפומה של תאי T hepatosplenic (בעצם חולים מתבגרים וצעירים עם מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית), קרצינומה של תאי מרקל. הפרעות במערכת הדם והלימפה מְשׁוּתָף: נויטרופניה, לוקופניה, אנמיה, לימפדנופתיה. נָדִיר: טרומבוציטופניה, לימפופניה, לימפוציטוזיס. נָדִיר: אגרנולוציטוזיס (כולל תינוקות חשופים ברחם אינפלקסימאב), טרמפוציטופנית טרומבוטית, פנקיטופניה, אנמיה המוליטית, פרפורה טרומבוציטופנית אידיופטית. הפרעות במערכת החיסון מְשׁוּתָף: תסמיני נשימה על בסיס אלרגי. נָדִיר: תגובה אנפילקטית, תסמונת דמויית זאבת, מחלת סרום או תגובה דמוית מחלת סרום. נָדִיר: הלם אנפילקטי, דלקת כלי הדם, תגובה דמוית סרקואיד. הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף: דיכאון, נדודי שינה. נָדִיר: אמנזיה, חרדה, בלבול, ישנוניות, עצבנות. נָדִיר: אֲדִישׁוּת. הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח: כְּאֵב רֹאשׁ. מְשׁוּתָף ורטיגו, סחרחורת, היפוסטזיה, פרסטזיה. נָדִיר: עוויתות, נוירופתיה. נָדִיר: מיאליטיס רוחבי, מחלות דמיאלינציה של מערכת העצבים המרכזית (מחלות דמויי טרשת נפוצה ודלקת עצבית אופטית), מחלות דמיאלינציה היקפיות (כגון תסמונת Guillain-Barré, פולינוירופתיות דמיאליניות דלקתיות כרוניות ונוירופתיה מוטורית רב-מוקדית). הפרעות בעיניים מְשׁוּתָף: דַלֶקֶת הַלַחמִית. נָדִיר: דלקת קרטיטיס, בצקת פריקולרית, דלקת נָדִיר: אנדופטלמיטיס. לא ידוע: אובדן ראייה חולף המתרחש במהלך או תוך שעתיים לאחר העירוי פתולוגיות לב מְשׁוּתָף: טכיקרדיה, דפיקות לב נָדִיר: אי ספיקת לב (התחלה חדשה או החמרה), הפרעות קצב, סינקופה, ברדיקרדיה. נָדִיר: ציאנוזה, נפיחות קרום הלב. לא ידוע: איסכמיה של שריר הלב / אוטם בשריר הלב המתרחשת במהלך או תוך שעתיים מהאינפוזיה פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף: לחץ דם גבוה, יתר לחץ דם, חבורות, גלי חום, אדמומיות. נָדִיר: איסכמיה היקפית, טרומבופלביטיס, המטומה. נָדִיר: אי ספיקת מחזור הדם, פטכיות, וזוספזם הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מאד שכיח: דלקת בדרכי הנשימה העליונות, סינוסיטיס. מְשׁוּתָף: זיהום בדרכי הנשימה התחתונות (למשל ברונכיטיס, דלקת ריאות), קוצר נשימה, אפיסטקסיס נָדִיר בצקת ריאות, ברונכוספזם, צהבת, נפיחות פלורלית. נָדִיר: מחלת ריאה אינטרסטיציאלית (כולל מחלה מתקדמת במהירות, פיברוזיס ריאתי ודלקת ריאות) הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח: כאבי בטן, בחילה מְשׁוּתָף: דימום במערכת העיכול, שלשולים, הפרעות בעיכול, ריפלוקס במערכת העיכול, עצירות נָדִיר: ניקוב מעיים, היצרות מעיים, דיברטיקוליטיס, דלקת לבלב, cheilitis. הפרעות בכבד מְשׁוּתָף: תפקוד כבד חריג, טרנסמינאזות מוגברות נָדִיר הפטיטיס, נזק כבד -תאי, דלקת שלפוחית ​​השתן נָדִיר: צהבת אוטואימונית, צהבת לא ידוע: אי ספיקת כבד. הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף התפרצות חדשה או החמרה של פסוריאזיס, כולל צורה פוסטולרית (כפות הידיים והרגליים בעצם), אורטיקריה, פריחה בעור, גירוד, הזעת יתר, עור יבש, דרמומיקוזיס, אקזמה, התקרחות. נָדִיר פריחה בולוס, אוניצ'ומיקוזיס, סבוריאה, אקנה רוזצאה, פפילומה בעור, היפרקרטוזיס, פיגמנטציה לא תקינה של העור. נָדִיר נקרוליזה אפידרמיס רעילה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורם, פורונקולוזיס לא ידוע: החמרה בסימפטומים של דרמטומיוזיטיס הפרעות שריר ושלד וחיבור מְשׁוּתָף: ארתרלגיה, מיאלגיה, כאבי גב תחתון הפרעות בכליות ובשתן מְשׁוּתָף: דלקת בדרכי שתן נָדִיר: פיאלונפריטיס מחלות של מערכת הרבייה והשד נָדִיר דַלֶקֶת הַנַרתִיק. הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מאד שכיח תגובות הקשורות אינפוזיה, כאבים מְשׁוּתָף: כאבים בחזה, עייפות, חום, תגובות באתר ההזרקה, צמרמורות, בצקת נָדִיר תהליך ריפוי לקוי. נָדִיר: נגע גרנולומטי. בדיקות אבחון נָדִיר: נוגדן אוטומטי חיובי. נָדִיר: שינויים בגורם המשלים

* כולל שחפת בקר (זיהום BCG מופץ), ראה סעיף 4.4

תגובות הקשורות לאינפוזיה

בניסויים קליניים, תגובה הקשורה לאינפוזיה הוגדרה כל אירוע שלילי המתרחש במהלך עירוי או תוך שעה לאחר האינפוזיה. בניסויים קליניים שלב III, 18% מהחולים שטופלו באינפליקסימאב לעומת 5% מהחולים שטופלו בפלסבו היו תגובה הקשורה לאינפוזיה.בסך הכל, חלק גבוה יותר מהחולים שקיבלו אינפוליקסמאב חד-פעמי חוו תגובה הקשורה לאינפוזיה מאשר מטופלים שקיבלו אינפלקסימאב במקביל עם אימונומודולטורים. כ -3% מהחולים הפסיקו את הטיפול בשל תגובות הקשורות לאינפוזיה וכל החולים התאוששו עם טיפול רפואי או בלעדיו.

מהחולים שטופלו באינפליקסימאב שעברו תגובת אינפוזיה במהלך תקופת האינדוקציה עד שבוע 6, 27% חוו תגובת אינפוזיה במהלך תקופת התחזוקה בין שבוע 7 לשבוע 54. מהחולים שלא היו להם תגובות אינפוזיה במהלך תקופת האינדוקציה, 9% חוו תגובת אינפוזיה במהלך תקופת התחזוקה.

במחקר קליני בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית (ASPIRE) ניתנו חליטות במשך שעתיים במשך 3 החליטות הראשונות. ניתן לקצר את משך החליטות שלאחר מכן ל -40 דקות בחולים שלא חוו תגובות כלשהן. החליטה. במחקר זה, שישים ושישה אחוזים מהחולים (686 מתוך 1040) קיבלו לפחות עירוי אחד מקוצר שנמשך 90 דקות או פחות ו -44% מהחולים (454 מתוך 1040) קיבלו לפחות עירוי אחד מקוצר שנמשך 60 דקות או פחות. בחולים שטופלו באינפיקסימאב שקיבלו עירוי אחד מקוצר לפחות, התרחשו תגובות הקשורות אינפוזיה ב -15% מהחולים ותגובות אינפוזיה חמורות התרחשו ב -0.4% מהחולים.

במחקר קליני בחולים עם מחלת קרוהן (SONIC), נצפו תגובות הקשורות לאינפוזיה בקרב 16.6% (27/163) מהחולים שקיבלו אינפליקסימאב חד-פעמי, ב -5% (9/179) מהחולים שקיבלו אינפלקסימאב חד-פעמי. בשילוב עם AZA וב -5.6% (9/161) מהחולים המקבלים טיפול AZA חד -פעמי.

בתקופה שלאחר השיווק, מקרים של תגובות אנפילקטואידיות, כולל בצקת גרון / לוע, ברונכוספזם חמור והתקפים, נקשרו למתן Remicade.

בנוסף, התקבלו דיווחים נדירים על אובדן ראייה חולף ואיסכמיה של שריר הלב / אוטם שריר הלב המתרחשים במהלך או תוך שעתיים לאחר עירוי Remicade (ראה סעיף 4.4).

תגובות אינפוזיה לאחר מתן מחדש של רמיקייד

מחקר קליני תוכנן על חולים עם פסוריאזיס בינונית עד חמורה כדי להעריך את היעילות והבטיחות של טיפול תחזוקה ארוך טווח, בהשוואה לטיפול חוזר עם משטר אינדוקציה של Remicade (מקסימום ארבעה חליטות בשבוע 0, 2, 6 ו -14) לאחר מחלה החמרה החולים לא קיבלו טיפול נוגד דיכוי חיסוני. בזרוע ההחזרה 4% (8/219) מהחולים חוו תגובות אינפוזיה קשות כלפי בצקת בפנים ויתר לחץ דם. בכל המקרים, הטיפול ב- Remicade הופסק ו / או אומץ טיפול אחר עם פתרון מלא של סימנים ותסמינים.

רגישות יתר מתעכבת

במחקרים קליניים, תגובות רגישות יתר שהתעכבו היו נדירות והתרחשו לאחר מרווחי זמן ללא Remicade של פחות משנה. במחקרי פסוריאזיס, תגובות רגישות מתעכבות התרחשו מוקדם במהלך הטיפול. הסימנים והתסמינים כוללים מיאלגיה ו / או ארתרלגיה עם חום ו / או פריחה, כאשר חלק מהחולים סובלים מגרד, בצקת בפנים, ביד או בשפתיים, דיספגיה, כוורות, כאב גרון וכאבי ראש.

אין מספיק נתונים על השכיחות של תגובות רגישות מתעכבות לאחר מרווחי זמן ללא Remicade של יותר משנה, אך נתונים מוגבלים מניסויים קליניים מצביעים על סיכון מוגבר לרגישות יתעכבה לעלייה. משך מרווחי הזמן ללא מתן Remicade. (ראה סעיף 4.4).

במחקר קליני בן שנה עם עירויים חוזרים ונשנים בחולים עם מחלת קרוהן (מחקר ACCENT I), שכיחות התגובות הנובעות מהתפתחות תגובות דמויי מחלה בסרום הייתה 2.4%.

אימונוגניות

חולים שפיתחו נוגדנים לאינפלקסימאב היו בעלי סיכוי גבוה יותר לחוות תגובות הקשורות לאינפוזיה (פי 2 עד פי 3). נראה כי שימוש במקביל בחומרים מדכאי חיסון מפחית את תדירות התגובות הקשורות לאינפוזיה.

בניסויים קליניים בהם ניתנו מינונים בודדים ומרובים של אינפליקסימאב הנעים בין 1 ל -20 מ"ג / ק"ג, נמצאו נוגדנים לאינפלקסימאב ב -14% מהחולים שקיבלו טיפול חיסוני כלשהו, ​​וב -24% מהחולים ללא טיפול חיסוני. 8% מחולי דלקת מפרקים שגרונית שטופלו שוב ושוב במינון המומלץ ומתוטרקסט פיתחו נוגדנים לאינפלקסימאב. בחולי דלקת מפרקים פסוריאטית שטופלו ב -5 מ"ג לק"ג עם או בלי מתוטרקסט, התפתחו נוגדנים ב -15% בסך הכל. חולים (ב -4% מהחולים שקיבלו מטוטרקסט. ו 26% מהחולים שלא קיבלו מתוטרקסט בתחילת המחקר). בחולים עם מחלת קרוהן שקיבלו טיפול תחזוקה בממוצע 3.3% מהחולים שקיבלו דיכוי חיסוני ו -13.3% מהחולים שלא קיבלו דיכוי חיסון פיתחו נוגדנים נגד אינפליקסימאב. שכיחות הנוגדנים הייתה 2-3 פעמים גבוה יותר עבור מטופלים שטופלו באפיזודיות. בשל מגבלות מתודולוגיות, בדיקה שלילית לא שללה את נוכחותם של נוגדנים לאינפליקסימאב. חלק מהחולים שפיתחו טיטרים גבוהים של נוגדנים לאינפלקסימאב הפחיתו את היעילות. בחולי פסוריאזיס שטופלו במשטר תחזוקה של אינפליקסימאב, בהיעדר טיפול במקביל עם אימונומודולטורים, כ -28% פיתחו נוגדנים לאינפלקסימאב (ראה סעיף 4.4: "תגובות אינפוזיה ורגישות יתר").

זיהומים

שחפת, זיהומים חיידקיים, כולל אלח דם ודלקת ריאות, זיהומים פטרייתיים פולשניים, ויראליים ואחרים נצפו בחולים שקיבלו רמיקייד. חלק מאלה היו קטלניים. הזיהומים האופורטוניסטיים הנפוצים ביותר עם שיעור תמותה> 5% כוללים פנאומוסיסטוזיס, קנדידה, ליסטריוזיס ואספרגילוזיס (ראה סעיף 4.4).

בניסויים קליניים, 36% מהחולים שטופלו באינפליקסימאב טופלו בזיהומים, לעומת 25% מהחולים שטופלו בפלסבו.

בניסויים קליניים של דלקת מפרקים שגרונית, שכיחות זיהומים חמורים כולל דלקת ריאות הייתה גבוהה יותר בחולים שטופלו באינפליקסימב ומתוטרקסט מאשר באלו שטופלו במתוטרקסט בלבד, במיוחד במינונים של 6 מ"ג לק"ג ומעלה (ראה סעיף 4.4).

בין הדיווחים הספונטניים שדווחו בתקופה שלאחר השיווק, זיהומים הם תופעת הלוואי החמורה השכיחה ביותר. לחלק מהמקרים הייתה תוצאה קטלנית. כמעט 50% ממקרי המוות שדווחו היו קשורים לזיהום. דווח על מקרים של שחפת., לעיתים קטלני, כולל מקרים של שחפת מיליארית ושחפת לוקליזציה חוץ -ריאתית (ראה סעיף 4.4).

גידולים ממאירים ומחלות לימפופרוליפרטיביות

בניסויים קליניים שבוצעו עם אינפליקסימאב בהם טופלו 5,780 חולים, המייצגים 5,494 שנות חולה, זוהו 5 מקרים של לימפומה ו -26 מקרים של ממאירות לא לימפומה, בהשוואה ללא מקרים של לימפומה ולמקרה אחד של ממאירות שאינה לימפומה. נצפתה ב -1,600 מטופלים שטופלו בפלסבו, המייצגים 941 שנות חולה.

במחקרי בטיחות ארוכי טווח של עד 5 שנים עם אינפליקסימאב, המייצגים 6,234 שנות מטופל (3,210 חולים), דווחו 5 מקרים של לימפומה ו -38 מקרים של ממאירות לא לימפומה.

מקרים של ממאירות, כולל לימפומה, דווחו גם בתקופה שלאחר השיווק (ראה סעיף 4.4).

במחקר קליני חקירתי שכלל חולים עם COPD בינוני עד חמור שהיו מעשנים או מעשנים לשעבר, 157 מטופלים מבוגרים טופלו ב- Remicade במינונים דומים לאלו המשמשים בדלקת מפרקים שגרונית ומחלת קרוהן. תשעה מהחולים הללו פיתחו ממאירות, כולל לימפומה אחת. משך החציון של מעקב עמד על 0.8 שנים (שכיחות 5.7% [95% CI 2.65%-10.6%]. מקרה אחד של ממאירות דווח בקרב 77 החולים בשליטה (חציון משך המעקב 0.8 שנים; שכיחות 1.3% [95% CI 0.03% - 7.0%]). רוב ממאירות אלו כללו ריאות, ראש או צוואר.

מחקר עוקבה רטרוספקטיבי המבוסס על אוכלוסייה מצא שכיחות מוגברת של סרטן צוואר הרחם בקרב נשים שטופלו באינלקסימאב עם דלקת מפרקים שגרונית בהשוואה לחולים שאינם מטופלים ביולוגית או לכלל האוכלוסייה, כולל אלה מעל גיל 60 (ראה סעיף 4.4).

בנוסף, דווחו מקרים נדירים של לימפומה של תאי T hepatosplenic לאחר השיווק בחולים שטופלו ב- Remicade, רובם המכריע של המקרים התרחשו בחולים עם מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית, רוב החולים היו מתבגרים או צעירים מבוגרים (ראה סעיף 4.4 ).

אִי סְפִיקַת הַלֵב

במחקר שלב II שמטרתו להעריך את Remicade ב אי ספיקת לב (CHF), נמצאה שכיחות גבוהה יותר של תמותה עקב החמרה באי ספיקת לב בחולים שטופלו ב- Remicade, במיוחד אצל אלה שטופלו. עם המינון הגבוה ביותר של 10 מ"ג / ק"ג. (כלומר כפול המינון המרבי המאושר). במחקר זה, 150 מטופלים עם NYHA בדרגה III ו- IV CHF (חלק פליטת החדר השמאלי ≤ 35%), טופלו בשלושה חליטות של Remicade 5 מ"ג / ק"ג, 10 מ"ג / ק"ג או פלסבו במשך תקופה של 6 שבועות. בשבוע 38, 9 מתוך 101 החולים שטופלו ב- Remicade (2 עד 5 מ"ג / ק"ג ו -7 עד 10 מ"ג / ק"ג) מתו כאשר היה מוות אחד בקרב 49 החולים שטופלו בפלסבו.

מקרים של החמרה באי ספיקת לב, עם ובלי גורמים ניתנים לזיהוי, דווחו בתקופה שלאחר השיווק בחולים שטופלו ב- Remicade. במהלך התקופה שלאחר השיווק דווח גם על אי ספיקת לב חדשה, כולל אי ​​ספיקת לב. בחולים עם לא ידוע מחלת לב וכלי דם קיימת. חלק מהחולים הללו היו מתחת לגיל 50.

אירועי כבד

במחקרים קליניים, נצפו עליות קלות או מתונות ב- ALAT וב- ASAT בחולים שקיבלו רמיקייד מבלי להתקדם לפגיעה חמורה בכבד. נצפו עליות של ALT ≥ 5 x מעל הגבולות הנורמליים (ראו טבלה 2). עליות אמינוטרנספראז (שכיחות יותר ב- ALAT מאשר ASAT) נצפו בקרב חלק גדול יותר מהחולים שקיבלו Remicade מאשר בקבוצות ביקורת, הן כאשר ניתנה Remicade לבד והן כאשר ניתנה בשילוב עם תרופות אחרות המדכאות חיסון. רוב הפרעות האמינוטרנספראז היו חולפות; עם זאת, עלייה ממושכת התרחשה במספר קטן של מטופלים. באופן כללי, מטופלים שפיתחו עליות ALT ו- ASAT היו אסימפטומטיות והחריגות פחתו או נפתרו על ידי המשך או הפסקת טיפול ב- Remicade או על ידי שינוי טיפול במקביל. מקרים נדירים ביותר של צהבת והפטיטיס, חלקם עם מאפיינים של הפטיטיס אוטואימונית, דווחו בחולים שקיבלו רמיקייד בתקופת המעקב שלאחר השיווק (ראה סעיף 4.4).

שולחן 2

מספר חולים עם פעילות ALT מוגברת בניסויים קליניים

סִימָן מספר החולים 3 מעקב ממוצע (שבועות) 4 ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN תרופת דמה אינפליקסימאב תרופת דמה אינפליקסימאב תרופת דמה אינפליקסימאב תרופת דמה אינפליקסימאב דלקת מפרקים שגרונית 1 375 1087 58,1 58,3 3,2% 3,9% 0,8% 0,9% מחלת קרוהן 2 324 1034 53,7 54,0 2,2% 4,9% 0,0% 1,5% מחלת קרוהן ילדים N / A 139 N / A 53,0 N / A 4,4% N / A 1,5% קוליטיס כיבית 242 482 30,1 30,8 1,2% 2,5% 0,4% 0,6% קוליטיס כיבית של ילדים N / A 60 N / A 49,4 N / A 6,7% N / A 1,7% ספונדיליטיס אנקילוזינג 76 275 24,1 101,9 0,0% 9,5% 0,0% 3,6% דלקת מפרקים פסוריאטית 98 191 18,1 39,1 0,0% 6,8% 0,0% 2,1% פסוריאזיס של רובד 281 1175 16,1 50,1 0,4% 7,7% 0,0% 3,4%

1 חולים בקבוצת הפלצבו קיבלו מטוטרקסט ואילו מטופלים בקבוצת האינפלקסימאב קיבלו הן אינפלקסימאב והן מתוטרקסט.

2 חולים בקבוצת הפלסבו במחקרי מחלת קרוהן שלב 3, ACCENT I ו- ACCENT II, ​​קיבלו מנה ראשונה של 5 מ"ג / ק"ג אינפליקסימאב בתחילת המחקר ופלסבו בשלב התחזוקה. חולקו באקראי לקבוצת האחזקה של הפלסבו. ולאחר מכן עברו לאינפליקסימאב, הם נכללו בקבוצת האינפלקסימאב בניתוח ALT. במחקר שלב IIIb במחלת קרוהן, SONIC, חולים בזרוע הפלסבו קיבלו AZA 2.5 מ"ג / ק"ג ליום כבקרה פעילה, בנוסף לחליטות פלציבו של אינפליקסימאב.

3 מספר החולים שנבדקו ל- ALT.

4 המעקב הממוצע מבוסס על מטופלים שטופלו.

נוגדנים אנטי-גרעיניים (ANA) / נוגדני DNA כפולים (dsDNA)

כמחצית מהחולים שטופלו באינפליקסמאב בניסויים קליניים שהיו שליליים ב- ANA בתחילת המחקר הפכו לחיוביים ב- ANA במהלך המחקר, בהשוואה לחמישית מהחולים שטופלו בפלסבו. נוגדנים אנטי- dsDNA התגלו לאחרונה בכ -17% מהחולים שטופלו באינפיקסימאב לעומת 0% מהחולים שטופלו בפלסבו. בהערכה האחרונה, 57% מהחולים שטופלו באינפליקסימב נותרו חיוביים לגבי נוגדנים נגד dsDNA. עם זאת, דיווחים על תסמונת זאבת ולופוס דומים נותרו נדירים (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

חולי דלקת מפרקים שגרונית לנוער

Remicade נחקר במחקר קליני שכלל 120 חולים (טווח גילאים: 4-17 שנים) עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה ללא קשר לשימוש במתוטרקסט.המטופלים טופלו באינפיקסימאב 3 או 6 מ"ג / ק"ג כמשטר אינדוקציה בן 3 מנות (שבוע 0, 2, 6 או שבוע 14,16, 20 בהתאמה) ואחריו טיפול תחזוקה כל 8 שבועות, בשילוב עם מתוטרקסט.

תגובות אינפוזיה

תגובות אינפוזיה התרחשו ב -35% מחולי דלקת מפרקים שגרונית צעירה שקיבלו 3 מ"ג / ק"ג לעומת 17.5% מהחולים שקיבלו 6 מ"ג / ק"ג. בקבוצת Remicade 3 מ"ג / ק"ג, 4 מתוך 60 חולים חוו תגובה של עירוי חמור ו -3 חולים דיווחו. תגובה אנפילקטית אפשרית (שתיים מהן נכללו בתגובות אינפוזיה חמורות). בקבוצת 6 מ"ג / ק"ג, 2 מתוך 57 חולים חוו תגובה של עירוי חמור. ).

אימונוגניות

38% מהחולים שקיבלו 3 מ"ג / ק"ג פיתחו נוגדנים לאינפלקסימאב לעומת 12% מהחולים שקיבלו 6 מ"ג לק"ג. כותרת נוגדנים הייתה גבוהה משמעותית בקבוצה שקיבלה 3 מ"ג לק"ג מאשר בקבוצה שקיבלה 6 מ"ג לק"ג.

זיהומים

זיהומים התרחשו ב -68% (41/60) מהילדים שקיבלו 3 מ"ג / ק"ג במשך 52 שבועות, ב -65% (37/57) מהילדים שקיבלו 6 מ"ג / ק"ג אינפליקסימאב במשך 38 שבועות, וב -47% (28 /60) של ילדים שקיבלו פלצבו במשך 14 שבועות (ראה סעיף 4.4).

חולי ילדים עם מחלת קרוהן

ההשפעות הבלתי רצויות הבאות דווחו בשכיחות רבה יותר בקרב חולי קרוהן ילדים שנכללו במחקר REACH (ראה סעיף 5.1) מאשר בחולי קרוהן מבוגרים: אנמיה (10.7%), דם בצואה (9.7%), לוקופניה (8.7%), שטיפה באדמומיות העור (8.7%), זיהומים ויראליים (7.8%), נויטרופניה (6.8%), שברים בעצמות (6.8%), זיהומים חיידקיים (5.8%) ותגובות אלרגיות הקשורות בדרכי הנשימה (5.8%). שיקולים מיוחדים אחרים מפורטים להלן.

תגובות הקשורות לאינפוזיה

17.5% מהחולים האקראיים במחקר REACH חוו תגובות אינפוזיה אחת או יותר. לא דווחו מקרים חמורים של תגובות אינפוזיה ו -2 נבדקים במחקר REACH פיתחו תגובות אנפילקטיות לא רציניות.

אימונוגניות

נוגדנים לאינפלקסימאב התגלו אצל 3 (2.9%) מהחולים בילדים.

זיהומים

במחקר REACH דווח על זיהומים אצל 56.3% מהנבדקים האקראיים שטופלו באינפליקסימאב. זיהומים דווחו בתדירות גבוהה יותר בקרב נבדקים שקיבלו חליטות כל 8 שבועות מאשר אצל אלה שטופלו כל 12 שבועות (73.6% ו -38.0% בהתאמה), בעוד שדלקות חמורות דווחו ב -3 נבדקים בטיפול בתחזוקה קבוצתית כל 8 שבועות וב -4 נבדקים אצל הקבוצה המטופלת כל 12 שבועות. הדלקות הנפוצות ביותר היו זיהום בדרכי הנשימה העליונות ודלקת הלוע. אבסס הייתה השכיחה ביותר מזיהומים חמורים. דווחו 3 מקרים של דלקת ריאות (אחת קשה) ו -2 מקרים של הרפס זוסטר (שניהם לא רציניים).

חולים ילדים עם קוליטיס כיבית

באופן כללי, תגובות שליליות שדווחו במחקר בחולי ילדים עם קוליטיס כיבית (C0168T72) היו תואמות באופן כללי עם אלו שדווחו במחקרים בחולים מבוגרים עם קוליטיס כיבית (ACT 1 ו- ACT 2). במחקר C0168T72, התגובות השליליות השכיחות ביותר היו זיהום בדרכי הנשימה העליונות, דלקת הלוע, כאבי בטן, חום וכאבי ראש. תופעת הלוואי השכיחה ביותר הייתה החמרה של קוליטיס כיבית, ששכיחותה הייתה גבוהה יותר בקרב מטופלים שטופלו כל 12 שבועות מאשר באלה שטופלו כל 8 שבועות.

תגובות הקשורות לאינפוזיה

בסך הכל, 8 (13.3%) מתוך 60 חולים שטופלו דיווחו על תגובה אחת או יותר של אינפוזיה, כאשר 4 מתוך 22 חולים (18.2%) בקבוצת התחזוקה כל 8 שבועות ו -3 מתוך 23 חולים (13, 0%) בקבוצת האחזקה שטופלו. כל 12 שבועות לא דווחו תגובות עירוי חמורות. כל תגובות האינפוזיה היו בעוצמה קלה או בינונית.

אימונוגניות

נוגדנים לאינפליקסימאב התגלו אצל 4 (7.7%) מהחולים עד שבוע 54.

זיהומים

31 (51.7%) מתוך 60 החולים שטופלו במחקר C0168T72 דווח על זיהומים ו -22 (36.7%) נזקקו לטיפול מיקרוביאלי אוראלי או פרנטרלי. שיעור החולים עם זיהומים במחקר C0168T72 היה דומה לזה שבמחקר מחלת קרוהן בילדים (REACH) אך גבוה מהשיעור במחקרי קוליטיס כיבית למבוגרים (ACT 1 ו- ACT 2). השכיחות הכוללת של זיהומים במחקר C0168T72 הייתה 13/22 (59%) בקבוצת האחזקה שטופלה כל 8 שבועות ו- 14/23 (60.9%) בקבוצת התחזוקה שטופלה כל 12 שבועות. דרכי הנשימה העליונות (7/60 [12 %]) ודלקת הלוע (5/60 [8%]) היו הזיהומים הנפוצים ביותר במערכת הנשימה. 12% (7/60) מכל החולים המטופלים דווחו על זיהומים חמורים.

במחקר זה, היו יותר חולים בקבוצת הגילאים 12 עד 17 מאשר בקבוצת הגיל 6 עד 11 (45/60 [75.0%]) לעומת 15/60 [25.0%]). למרות שמספר החולים בכל תת קבוצה היה קטן מכדי להגיע למסקנות נחרצות בנוגע ל"השפעת הגיל על אירועים הקשורים לבטיחות ", היה שיעור גבוה יותר של חולים עם תופעות לוואי חמורות והפסקת הטיפול הנגרמת כתוצאה מאירועים. קבוצת הגיל הצעירה יותר מאשר בקבוצת הגיל המבוגרת יותר. למרות שחלק החולים עם זיהומים היה גבוה יותר גם בקבוצת הגיל הצעירה יותר, עבור זיהומים חמורים, הפרופורציות בשתי הקבוצות היו דומות. השיעור הכולל של תופעות הלוואי ותגובות העירוי היה דומה בין שכבות הגיל 6 עד 11 ובין 12 עד 17 שנים.

ניסיון לאחר השיווק

דיווחים ספונטניים לאחר שיווק על תופעות לוואי חמורות בחולים ילדים כללו ממאירות כולל לימפומה של תאי T hepatosplenic, הפרעות באנזים כבד חולף, תסמונות דמויי זאבת ותגובה חיצונית של נוגדנים (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

מידע נוסף על אוכלוסיות מיוחדות

חולים קשישים (≥ 65 שנים)

בניסויים קליניים של דלקת מפרקים שגרונית, שכיחות הזיהומים החמורים הייתה גבוהה יותר בקרב מטופלים שטופלו ב- infliximab בתוספת מטוטרקסט מגיל 65 ומעלה (11.3%) מאשר בחולים מתחת לגיל 65 (4, 6%). בחולים שטופלו במתוטרקסט בלבד, שכיחות הזיהומים החמורים הייתה 5.2% בחולים בני 65 ומעלה לעומת 2.7% בחולים מתחת לגיל 65 (ראה סעיף 4.4).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב שכן הוא מאפשר ניטור רציף של יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות לרשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

לא דווח על מקרים של מנת יתר. מינונים בודדים של עד 20 מ"ג לק"ג ניתנו ללא השפעות רעילות.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי גורם נמק לגידול אלפא (TNF-alpha).

קוד ATC: L04AB02.

מנגנון הפעולה

Infliximab הוא נוגדן חד כימי, אנושי-עכברי, חד-שבטיים, הנקשר בזיקה גבוהה לצורות המסיסות והטרנסממברניות של TNFα, אך לא ללימפוטוקסין α (TNFβ).

השפעות פרמקודינמיות

Infliximab מעכב בַּמַבחֵנָה פעילות TNFα במגוון רחב של מינונים ביולוגיים. Infliximab מנע מחלות בעכברים מהונדסים המפתחים פוליארתריטיס כתוצאה מביטוי TNFα אנושי חיוני, וכאשר ניתנה לאחר הופעת המחלה, הוא איפשר נסיגה של שחיקות מפרקים. In vivo, אינפיקסימאב יוצרת במהירות מתחמים יציבים עם TNFα אנושי, תהליך שמוביל לאובדן הפעילות הביולוגית של TNFα.

ריכוזים גבוהים של TNFα התגלו במפרקים של חולים עם דלקת מפרקים שגרונית וקשורים לפעילות הגבוהה של המחלה. טיפול באינפלקסימאב הביא להפחתה של חדירת תאי דלקת באזורים הדלקתיים של המפרקים והפחתת הביטוי. בדלקת מפרקים שגרונית. מולקולות המתווכות הידבקות תאים, כימוטקסיס ופגיעה ברקמות. לאחר טיפול באינפליקסמאב, החולים חוו ירידה ברמות אינטרלוקין 6 (IL-6) וחלבון C-reactive (CRP) ורמות המוגלובין גבוהות בחולי RA עם רמות המוגלובין מופחתות בהשוואה לערכים שלפני הטיפול. בנוסף, לימפוציטים בדם היקפיים לא הראו ירידה משמעותית במספר והתגובה השגשוגת לבדיקה בַּמַבחֵנָה גירוי מיטוגני בהשוואה לתאים של מטופלים לא מטופלים. בחולי פסוריאזיס הטיפול באינפליקסימאב גרם לירידה בדלקת האפידרמיס ולנורמליזציה של התמיינות הקרטינוציטים לפלאקים פסוריאטיים. בדלקת מפרקים פסוריאטית טיפול קצר מועד ב- Remicade הפחית את מספר תאי T וכלי הדם. בסינוביה ובעור פסוריאטי.

הערכה היסטולוגית של ביופסיות המעי הגס שבוצעו לפני ו -4 שבועות לאחר מתן אינפליקסימאב העלתה ירידה ניכרת ב- TNFα הניתן לגילוי. טיפול ב- Infliximab בחולים עם מחלת קרוהן היה קשור גם הוא למובהק

ירידה בריכוז הסרום של CRP, סמן דלקתי גבוה בדרך כלל. סך כל ספירות הלוקוציטים ההיקפיים הושפעו מזערי בחולים שטופלו באינפליקסימאב, אם כי שינויים בלימפוציטים, מונוציטים ונויטרופילים שיקפו שינויים מערכים רגילים. תאים חד -גרעיניים בדם היקפיים (PBMC) של מטופלים שטופלו באינפלקסימאב הראו יכולת תגובה רב -פעמית לגירויים, בהשוואה לחולים שאינם מטופלים; יתר על כן, לאחר טיפול באינפליקסימאב לא נצפו שינויים מהותיים בייצור ציטוקינים על ידי תאי PBMC המעוררים. ניתוח תאים חד -גרעיניים של lamina propria שהתקבלו בעקבות ביופסיה של רירית המעי הראה כי טיפול באינפלקסימאב הביא לירידה במספר התאים המסוגלים לבטא TNFα ואינטרפרון γ. מחקרים היסטולוגיים נוספים סיפקו עדויות לכך שטיפול אינפליקסימאב מפחית את חדירת התאים הדלקתיים לאזורים המעורבים במעי ואת נוכחותם של סַמָןמחקרים אנדוסקופיים של רירית המעי הראו ריפוי רירי בחולים שטופלו באינפלקסימאב.

יעילות ובטיחות קלינית

דַלֶקֶת פּרָקִים שגרונית אצל מבוגרים

יעילות האינפלקסימאב הוערכה בשני ניסויים קליניים פיילוטיים מרובי מרכזים, אקראיים, כפול סמיות: ATTRACT ו- ASPIRE. בשני המחקרים, שימוש מקביל במינונים יציבים של חומצה פולית, סטרואידים דרך הפה (≤ 10 מ"ג / מוות) ו / או שאינם תרופות נוגדות דלקת סטרואידיות (NSAIDs).

נקודות הסיום העיקריות היו הפחתת הסימנים והתסמינים כפי שהוגדרו על ידי הקריטריונים של המכללה האמריקאית לראומטולוגיה (ACR20 עבור ATTRACT, מחוון ACR-N ל- ASPIRE), מניעת נזק מבני במפרקים ושיפור בתפקוד הגופני והתסמינים הוגדרו כשיפור. של לפחות 20% (ACR20) במספר המפרקים הכואבים והנפוחים וב -3 מתוך 5 הקריטריונים הבאים: הערכה גלובלית של הרופא, הערכה גלובלית של המטופל, הערכת תפקוד / נכות, סולם כאבים אנלוגי חזותי, שיעור שקיעת אריתרוציטים או C- חלבון תגובתי ACR-N משתמש באותם קריטריונים כמו ACR20, מחושב בהתחשב באחוז השיפור הנמוך ביותר במספר המפרקים הנפוחים, המפרקים הכואבים וחציון 5 המרכיבים הנותרים של תגובת ה- ACR. פגיעה במבנה המפרק (שחיקה והפחתת קו המפרק) בשתי הידיים והרגליים נמדדה על ידי הערכת השינוי מהבסיס בציון שארפ הכולל של ואן דר היידה (0-440). שאלון הערכת הבריאות (HAQ; סולם 0 עד 3) שימש להערכת השינוי הממוצע לאורך זמן מהנקודה בתפקוד הגופני.

מחקר ATTRACT העריך תגובות בשבועות 30, 54 ו -102 במחקר מבוקר פלסבו בקרב 428 חולים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה למרות טיפול במתוטרקסט. כ -50% מהחולים היו במחלקה התפקודית III. החולים טופלו בפלסבו, 3 מ"ג / ק"ג או 10 מ"ג / ק"ג אינפליקסימאב בשבוע 0, 2 ו -6 וכל 4 או 8 שבועות לאחר מכן. כל החולים נטלו מנה יציבה של מתוטרקסט (חציון של 15 מ"ג / שבוע) במשך 6 חודשים לפני ההרשמה ונשארו על מינונים יציבים לאורך כל המחקר.

התוצאות בשבוע 54 (ACR20, ציון Sharp הכולל של ואן דר היידה שהשתנה ו- HAQ), מוצגות בטבלה 3. שכיחות גבוהה יותר של תגובה קלינית (ACR50 ו- ACR70) נצפתה בכל הקבוצות שטופלו באינפלקסימאב בשבוע 30 ו -54 בהשוואה למתוטרקסט בלבד.

הפחתה בקצב התקדמות הנזק המפרקי המבני (שחיקה והפחתת פערים במפרקים) נצפתה בכל הקבוצות שטופלו באינפיקסימאב לאחר 54 שבועות (טבלה 3).

ההשפעות שנצפו בשבוע 54 נשמרו עד שבוע 102 לטיפול. בשל מספר ההפרעות בטיפול, לא ניתן היה להגדיר את היקף ההבדל בהשפעה בין הקבוצות המונותרפיות של האינפלקסימאב והמתוטרקסט.

שולחן 3

השפעות על ACR20, נזק מפרקי מבני ותפקוד גופני בשבוע 54, ATTRACT

שליטה א infiximabb כל הקבוצות inflixima bb 3 מ"ג / ק"ג ש 8 שבועות 3 מ"ג / ק"ג ש 4 שבועות 10 מ"ג / ק"ג ש 8 שבועות 10 מ"ג / ק"ג ש 4 שבועות חולים עם תגובה ACR20 / חולים שהוערכו (%) 15/88 (17%) 36/86 (42%) 41/86 (48%) 51/87 (59%) 48/81 (59%) 176/340 (52%) ציון כולל (שארפ- שונה על ידי ואן דר היידה) הבדל מקו הבסיס (ממוצע ± DSc) 7,0 ± 10,3 1,3 ± 6,0 1,6 ± 8,5 0,2 ± 3,6 - 0,7 ± 3,8 0,6 ± 5,9 חציון (טווח בין רבעוני) 4,0 (0,5.9,7) 0,5 (-1,5.3,0) 0,1 (-2,5.3,0) 0,5 (-1,5.2,0) -0,5 (-3,0.1,5) 0,0 (-1,8.2,0) חולים ללא הידרדרות / חולים שהוערכו (%) ג 13/64 (20%) 34/71 (48%) 35/71 (49%) 37/77 (4 8%) 44/66 (67%) 150/285 (53%) שינוי מההתחלה ב- HAQ לאורך זמן (המטופלים הוערכו) 87 86 85 87 81 339 ממוצע ± DSc 0,2 ± 0,3 0,4 ± 0,3 0,5 ± 0,4 0,5 ± 0,5 0,4 ± 0,4 0,4 ± 0,4

מבוקר = לכל החולים היו RA פעיל למרות טיפול במינונים יציבים של מתוטרקסט במשך 6 חודשים לפני ההרשמה ונאלצו להישאר במינונים יציבים במהלך המחקר. שימוש במקביל במינונים יציבים של סטרואידים אוראליים (≤ 10 מ"ג ליום) ו / או תרופה נוגדת דלקת לא סטרואידית (NSAID) מותרת; ניתן תוסף חומצה פולית.

b כל המינונים של אינפליקסימאב ניתנו במקביל למתוטרקסט וחומצה ובמקרים מסוימים עם סטרואידים ו / או תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)

ג עמ '

d ערכים גבוהים יותר מצביעים על נזק גדול יותר במפרק.

ו- HAQ = שאלון הערכת בריאות; ערכים גבוהים יותר מצביעים על "נכות פחותה.

מחקר ASPIRE העריך תגובות בשבוע 54 ב -1004 חולים תמימים בעבר במתוטרקסט עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה (חציון מספר מפרקים נפוחים ורכים: 19 ו -31, בהתאמה) של הופעתם האחרונה (משך המחלה ≤ 3 שנים, חציון של 0.6 שנים). כל החולים קיבלו מתוטרקסט (מותאם ל -20 מ"ג לשבוע בשבוע 8) בשילוב עם פלסבו או אינפליקסימב 3 מ"ג לק"ג או 6 מ"ג לק"ג בשבוע 0, 2 ו -6 וכל 8 שבועות לאחר מכן. התוצאות בשבוע 54 מוצגות בטבלה 4.

לאחר 54 שבועות של טיפול, שתי המינונים של אינפליקסימאב + מתוטרקסט נתנו שיפור משמעותי יותר מבחינה סטטיסטית בסימנים ותסמינים מאשר במתוטרקסט בלבד, כפי שנמדד בשיעור החולים שהשיגו תגובות ACR 20, 50 ו -70.

ב- ASPIRE, ליותר מ -90% מהחולים היו לפחות שתי צילומי רדיוגרפיה הניתנים להערכה. הפחתה בקצב התקדמות הנזק המבני נצפתה בשבועות 30 ו -54 בקבוצות האינפלקסימאב + מתוטרקסט בהשוואה למתוטרקסט בלבד.

טבלה 4

השפעות על ACRn, נזק מפרקי מבני ותפקוד גופני בשבוע 54, ASPIRE

פלסבו + MTX Infliximab + MTX 3 מ"ג לק"ג 6 מ"ג לק"ג קוֹמבִּינַצִיָה נושאים אקראיים 282 359 363 722 אחוז השיפור ACR ממוצע ± SDa 24,8 ± 59,7 37,3 ± 52,8 42,0 ± 47, 3 39,6 ± 50,1 שינוי מהבסיס בציון Sharp הכולל שונה של ואן דר היידה ב ממוצע ± SDa 3,70 ± 9,61 0,42 ± 5,82 0,51 ± 5,55 0,46 ± 5,68 חֲצִיוֹן 0,43 0,00 0,00 0,00 שיפור בתיווך מההתחלה ב- HAQ בתקופה משבוע 30 עד שבוע 54 ג ממוצע ± SD 0,68 ± 0,63 0,80 ± 0,65 0,88 ± 0,6 5 0,84 ± 0,65

על עמ '

b ערכים גבוהים יותר מצביעים על נזק גדול יותר במפרק.

ג שאלון הערכת בריאות; ערכים גבוהים יותר מצביעים על "נכות פחותה.

d p ​​= 0.030 ה

נתונים התומכים בטיטרול המינון בדלקת מפרקים שגרונית מגיעים מהמחקרים

אטרקציה, ASPIRE ו- START. START היה מחקר אקראי, רב מרכזי, כפול סמיות, 3 זרועות, מקביל, בטיחות. באחת מזרועות המחקר (קבוצה 2, n = 329), ניתן לחולים עם תגובה לא מספקת טיטור מינון במרווחים של 1.5 מ"ג / ק"ג מ -3 עד 9 מ"ג / ק"ג. רוב (67%) מהחולים הללו לא דרשו טיטרציה של מינון. מבין החולים שדרשו זאת, 80% השיגו תגובה קלינית ורובם (64%) מהם דרשו רק עלייה של 1.5 מ"ג לק"ג.

מחלת קרוהן אצל מבוגרים

טיפול אינדוקציה במחלת קרוהן פעילה, בינונית עד קשה היעילות של מנה אחת של אינפליקסימאב הוערכה ב -108 חולים עם מחלת קרוהן פעילה בגודלם בינוני עד חמור (מדד פעילות מחלת קרוהן (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו. מתוך 108 החולים, 27 טופלו במינון האינפלקסימאב המומלץ (5 מ"ג / ק"ג). לכל החולים הייתה תגובה לא מספקת לטיפולים קונבנציונליים קודמים. לקבל טיפולים כאלה.

נקודת הסיום העיקרית הייתה חישוב מספר החולים שחוו תגובה קלינית, המוגדרת כירידה ב- CDAI של ≥ 70 נקודות מההתחלה, בשבוע 4 וללא עלייה בשימוש בתרופות או ניתוחים למחלה. מטופלים שהגיבו בשבוע 4 קיבלו מעקב עד שבוע 12. נקודות קצה משניות כללו את מספר החולים ברמיסיה קלינית בשבוע 4 (CDAI

בשבוע 4, לאחר מתן מנה אחת, 22/27 (81%) מטופלים שטופלו באינפליקסמאב במינון של 5 מ"ג/ק"ג קיבלו תגובה קלינית בהשוואה ל- 4/25 (16%) חולים שטופלו בפלסבו (p

טיפול תחזוקתי במחלת קרוהן פעילה, בינונית עד קשה במבוגרים

היעילות של חליטות חוזרות ונשנות עם אינפליקסימאב הוערכה במחקר קליני בן שנה (ACCENT I). סך של 573 חולים עם מחלת קרוהן פעילה בינונית עד חמורה (CDAI ≥ 220 ≤ 400) קיבלו עירוי בודד של 5 מ"ג / ק"ג בשבוע. 0. 178 מתוך 580 החולים (30.7%) שנרשמו סבלו ממחלה קשה (ציון CDAI> 300 וטיפול נלווה בסטרואידים ו / או טיפול חיסוני) המתאימים לאוכלוסייה המוגדרת בהתוויות (ראה סעיף 4.1) בשבוע 2 הוערכו כל החולים. לתגובה קלינית ואקראי לאחת משלוש קבוצות הטיפול; קבוצת אחזקה בפלסבו, קבוצת אחזקה של 5 מ"ג / ק"ג ותחזוקה עם 10 מ"ג / ק"ג. לאחר מכן, כל שלוש הקבוצות קיבלו עירויים חוזרים ונשנים בשבוע 2, 6 וכל 8 שבועות לאחר מכן .

מתוך 573 החולים האקראיים, 335 (58%) השיגו תגובה קלינית בשבוע 2. חולים אלה סווגו כמגיבי שבוע 2 ונכללו בניתוח העיקרי (ראה טבלה 5). שבוע 2, 32% (26/81) ב- קבוצת האחזקה של פלסבו ו -42% (68/163) בקבוצת האחזקה של אינפיקסימאב השיגו תגובה קלינית בשבוע 6. לאחר מכן, לא היה הבדל בין הקבוצות במספר החולים שהגיבו לאחר מכן לטיפול.

נקודות הסיום המשותפות היו אחוז החולים ברמיסיה קלינית (CDAI

טבלה 5

השפעות על מהירות התגובה וההפוגה, נתונים מ- ACCENT I (מטופלים שמשיגים תגובה בשבוע 2)

ACCENT I (שבוע 2 מגיבים)% מהחולים קבוצת אחזקת פלצבו (n = 110) קבוצת אחזקה של אינפיקסימאב 5 מ"ג לק"ג (n = 113) (ערך p) קבוצת אחזקה עם אינפיקסימאב 10 מ"ג / ק"ג (n = 112) (ערך p) זמן ממוצע לאובדן תגובה עד שבוע 54 19 שבועות 38 שבועות > 54 שבועות ( שבוע 30 תגובה קלינית א 27,3 51,3 ( 59,1 ( הפוגה קלינית 20,9 38,9 45,5 ( הפוגה ללא סטרואידים 10,7 (6/56) 31,0 (18/58) 36,8 (21/57) שבוע 54 תגובה קלינית א 15,5 38,1 ( 47,7 ( הפוגה קלינית 13,6 28,3 38,4 ( הפוגה מתמשכת ללא סטרואידים ב 5,7 (3/53) 17,9 (10/56) 28,6 (16/56)

הפחתה ב- CDAI ≥ 25% ו- ≥ 70 נקודות.

ב CDAI

בתחילת שבוע 14, מטופלים שהגיבו לטיפול אך לאחר מכן איבדו את התועלת הקלינית, הועברו למינון של אינפיקסימאב הגבוה ב -5 מ"ג לק"ג מהמינון שאליו הם חולקו באופן אקראי. L "שמונים ותשעה אחוזים (50 / 56) מהחולים שאיבדו תגובה קלינית בטיפול תחזוקה של אינפלקסימאב 5 מ"ג / ק"ג לאחר שבוע 14 הגיבו לטיפול ב- 10 מ"ג / ק"ג.

בשבועות 30 ו -54 נצפו שיפורים בהערכות איכות החיים, הפחתה באשפוזים הקשורים למחלות ושימוש בקורטיקוסטרואידים בקבוצות התחזוקה של אינפליקסימאב בהשוואה לקבוצת האחזקה בפלסבו.

Infliximab, עם או בלי AZA, הוערכה במחקר אקראי וכפול סמיות (SONIC) של 508 חולים מבוגרים עם מחלת קרוהן בינונית עד חמורה (CDAI ≥ 220 ≤ 450) שמעולם לא טופלו בעבר. חומרים מדכאי חיסון ועם אורך חציוני של מחלה של 2.3 שנים. בתחילת המחקר, 27.4% מהחולים היו בסטרואידים סיסטמיים, 14.2% מהחולים בבודסוניד ו -54.3% מהחולים בתרכובות 5-ASA. המטופלים חולקו באקראי לקבלת טיפול חד -פעמי ב- AZA, טיפול חד פעמי באינפלקסימאב או טיפול משולב ב- infiximab פלוס AZA. Infliximab ניתנה במינון של 5 מ"ג / ק"ג בשבועות 0, 2, 6 וכל 8 שבועות לאחר מכן. AZA ניתנה במינון יומי של 2.5 מ"ג / ק"ג.

נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה הפוגה קלינית נטולת קורטיקוסטרואידים בשבוע 26, המוגדרת כחולים ברמיסיה קלינית (CDAI פרדניזון או שווה ערך) או בבודסוניד במינון> 6 מ"ג ליום. לתוצאות ראו טבלה 6. חלקים של חולים עם ריפוי רירית. בשבוע 26 היו גדולים משמעותית בקבוצות שילוב האינפלקסימאב פלוס AZA (43.9%, עמ '

טבלה 6

אחוז החולים שקיבלו הפוגה קלינית נטולת קורטיקוסטרואידים בשבוע 26, SONIC

AZA מונוטרפיה טיפול חד פעמי ב- Infliximab טיפול משולב ב- Infliximab + AZA שבוע 26 כל החולים באקראי 30,0% (51/170) 44.4% (75/169) (p = 0.006) * 56.8% (96/169) (עמ '

* ערכי P מייצגים כל קבוצת טיפול ב- infliximab לעומת טיפול חד פעמי ב- AZA

דפוסים דומים בהשגת הפוגה קלינית נטולת קורטיקוסטרואידים נצפו בשבוע 50. בנוסף, נצפה שיפור באיכות החיים עם אינפליקסימאב כפי שדווח בשאלון IBDQ.

טיפול אינדוקציה במחלת קרוהן פיסטולית פעילה

היעילות הוערכה במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, ב -94 חולים עם מחלת קרוהן שסבלו מפיסטולות במשך 3 חודשים לפחות. 31 מטופלים אלה טופלו ב- 5 מ"ג / ק"ג אינפליקסימאב. כ -93% מהחולים עברו טיפול אנטיביוטי או חיסוני בעבר.

מותר להשתמש במקביל במינון של טיפולים קונבנציונאליים ללא שינוי, ו -83% מהחולים המשיכו לקבל לפחות אחד מהטיפולים הללו. החולים קיבלו שלוש מנות פלסבו או אינפליקסימאב בשבוע 0, 2 ו -6. המעקב אחר החולים היה 26 שבועות. נקודת הסיום העיקרית הייתה מספר החולים שחוו תגובה קלינית, המוגדרת כירידה של 50% מנקודת ההתחלה במספר הפיסטולות המנקות לאחר דחיסה קלה לפחות בשתי בדיקות רצופות (4 שבועות לאחר מכן), ללא עלייה בשימוש בתרופות. או ניתוח למחלת קרוהן.

68% (21/31) מהחולים שקיבלו אינפיקסימאב במינון של 5 מ"ג/ק"ג חוו תגובה קלינית בהשוואה ל -26% (8/31) מהחולים שטופלו בפלסבו (p = 0.002). הזמן הממוצע לתגובה בקבוצת האינפליקסימאב היה שבועיים. משך התגובה הממוצע היה 12 שבועות. בנוסף, סגירת כל הפיסטולות נראתה אצל 55% מהחולים שקיבלו אינפליקסימב, לעומת 13% מהחולים שקיבלו פלסבו (p = 0.001).

טיפול תחזוקה במחלת קרוהן פיסטולית פעילה

היעילות של חליטות חוזרות של אינפליקסימאב בחולים עם מחלת קרוהן פיסטולית הוערכה במחקר של שנה אחת (ACCENT II). , ל -87% מהחולים היו פיסטולות פריאנאליות, ל -14% היו פיסטולות בבטן, ל -9% היו פיסטולות רקטווגינליות. הציון החציוני של CDAI היה 180. בשבוע 14, 282 מטופלים הוערכו לתגובה קלינית והוקצו באופן אקראי לטיפול בפלסבו או אינפלקסימאב 5 מ"ג. / ק"ג כל 8 שבועות עד שבוע 46.

מטופלים שהגיבו בשבוע 14 (195/282) נותחו לגבי נקודת הסיום העיקרית, שהייתה הזמן שבין אקראיות לאובדן תגובה (ראה טבלה 7). מותר ירידה בקורטיקוסטרואידים לאחר שבוע 6.

טבלה 7

השפעות על מהירות התגובה, נתונים ממחקר ACCENT II (מטופלים משיגים תגובה בשבוע 14)

ACCENT II (מגיבים בשבוע 14) קבוצת אחזקת פלצבו (n = 99) קבוצת אחזקה ב- Infliximab (5 מ"ג / ק"ג) (n = 96) ערך P זמן ממוצע לאובדן תגובה עד שבוע 54 14 שבועות > 40 שבועות שבוע 54 הפחתה במספר הפיסטולות (%) א 23,5 46,2 0,001 היעדר פיסטולות (%) ב 19,4 36,3 0,009

ירידה של 50% מ- baseline במספר הפיסטולות המתנקזות במשך תקופה של ≥ 4 שבועות

ב היעדר פיסטולות מתנקזות

בתחילת שבוע 22, מטופלים שהגיבו בתחילה לטיפול ואחר כך איבדו תגובה, הועברו לטיפול חוזר פעיל כל 8 שבועות במינון של אינפליקסימאב 5 מ"ג / ק"ג מהמינון שבו הם חולקו באופן אקראי בתחילה. בקרב מטופלים קבוצת האחזקה של אינפיקסימאב בגודל 5 מ"ג לק"ג שעברה לטיפול חוזר פעיל מכיוון שאיבדה את תגובת הפחתת הפיסטולה לאחר שבוע 22, 57% (12/21) השיבו להפסקת אינפליקסימאב 10 מ"ג / ק"ג כל 8 שבועות.

לא היה הבדל מובהק בין פלסבו לאינפליקסימאב בשיעור החולים עם סגירה מתמשכת של כל הפיסטולות עד שבוע 54, בסימפטומים של פרוקטלגיה, מורסה ודלקות בדרכי השתן, או במספר הפיסטולות החדשות שפותחו במהלך הטיפול.

טיפול תחזוקתי באינפליקסימאב כל 8 שבועות הפחית משמעותית אשפוזים וניתוחים הקשורים למחלות בהשוואה לפלסבו. בנוסף, נצפתה הפחתה בשימוש בקורטיקוסטרואידים ושיפור באיכות החיים.

קוליטיס כיבית אצל מבוגרים

הבטיחות והיעילות של Remicade הוערכו בשני ניסויים קליניים אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו (ACT 1 ו- ACT 2) בחולים מבוגרים עם קוליטיס כיבית פעילה בינונית עד חמורה (ציון Mayo 6 עד 12; תת-ציון אנדוסקופי ≥ 2) עם תגובה לא מספקת לטיפולים קונבנציונאליים [קורטיקוסטרואידים דרך הפה, aminosalicylates ו / או immunomodulators (6 MP, AZA)]. מתן טיפול מקביל של מינונים קבועים של aminosalicylates אוראלי, סטרואידים ו / או תרופות אימונודולטיביות. מחקרים חולקו באופן אקראי לקבלת פלסבו. או רמיקייד 5 מ"ג / ק"ג או רמיקייד 10 מ"ג / ק"ג בשבועות 0, 2, 6, 14 ו -22 וב- ACT 1 בשבועות 30, 38 ו -46. מותר להפחית קורטיקוסטרואידים לאחר 8 שבועות.

טבלה 8

השפעות על תגובה קלינית, הפוגה קלינית וריפוי רירית בשבועות 8 ו -30.

נתונים משולבים מ- ACT 1 & 2

תרופת דמה Infliximab 5 מ"ג לק"ג 10 מ"ג / ק"ג אִרגוּן נושאים אקראיים 244 242 242 484 אחוז החולים עם תגובה קלינית ותגובה קלינית ניכרת תגובה קלינית בשבוע 8 א 33,2% 66,9% 65,3% 66,1% תגובה קלינית בשבוע 30a 27,9% 49,6% 55,4% 52,5% תגובה מסומנת (תגובה קלינית בשבועות 8 ו -30) א 19,3% 45,0% 49,6% 47,3% אחוז החולים ברמיסיה קלינית ובהפוגה ניכרת הפוגה קלינית בשבוע 8 א 10,2% 36,4% 29,8% 33,1% הפוגה קלינית בשבוע 30a 13,1% 29,8% 36,4% 33,1% הפוגה מסומנת (בהפוגה בשבוע 8 וגם בשבוע 30) א 5,3% 19,0% 24,4% 21,7% אחוז החולים עם הצטלקות רירית הצטלקות רירית בשבוע 8 א 32,4% 61,2% 60,3% 60,7% הצטלקות רירית בשבוע 30a 27,5% 48,3% 52,9% 50,6%

על עמ '

היעילות של רמיקייד בשבוע 54 הוערכה במחקר ACT 1.

בשבוע 54, 44.9% מהמטופלים בקבוצת האינפיקסימאב קיבלה תגובה קלינית לעומת 19.8% בקבוצת הפלסבו (p

חלק גדול יותר מהחולים בקבוצת האינפלסימאב המשולבת הצליחו להפסיק את הטיפול בקורטיקוסטרואידים ולהישאר ברמיסיה קלינית בהשוואה לקבוצת הפלסבו בשני השבוע 30 (22.3% לעומת 7.2%, p

נתונים משולבים ממחקרי ACT 1 ו- ACT 2 והרחבותיהם, שניתחו מההתחלה עד שבוע 54, הראו ירידה באשפוזים הקשורים לדלקת קוליטיס והתערבויות כירורגיות לאחר טיפול באינפליקסמאב. מספר האשפוזים הקשורים לדלקת קוליטיס כיבית היה נמוך יותר באופן משמעותי בקבוצות הטיפול ב- infliximab 5 ו -10 מ"ג / ק"ג בהשוואה לקבוצת הפלסבו (ממוצע מספר אשפוזים ל -100 נבדקים בשנה: 21 ו -19 לעומת 40 בקבוצת הפלסבו; p = 0.019 ו- p = 0.007, בהתאמה).

מספר הניתוחים הקשורים לקוליטיס כיבית היה נמוך יותר גם בקבוצות הטיפול ב- infliximab 5 ו -10 מ"ג / ק"ג בהשוואה לקבוצת הפלסבו (ממוצע מספר הניתוחים ל -100 נבדקים בשנה: 22 ו -19 מול 34; p = 0.145 ו- p = 0.022, בהתאמה).

מספר הנבדקים שעברו קולקטומיה בכל עת במהלך 54 השבועות שלאחר העירוי הראשון של סוכן המחקר נאסף ומשולב עם נתונים ממחקרי ACT 1 ו- ACT 2 והרחבותיהם. פחות נבדקים עברו קולקטומיה באינפלקסימאב 5 מ"ג. לקבוצת/ק"ג (28/242 או 11.6% [NS]) ובקבוצת האינפלקסימאב 10 מ"ג/ק"ג (18/242 או 7.4% [p = 0.011]) בהשוואה לקבוצת הפלסבו (36/244; 14.8%).

הירידה בשכיחות קולקטומיות נבדקה גם במחקר אקראי, כפול סמיות (C0168Y06) בחולים המאושפזים (n = 45) עם קוליטיס כיבית פעילה בינונית עד חמורה, אשר לא הגיבו לקורטיקוסטרואידים תוך ורידי. סיכון גבוה לקולקטומיה. היו פחות קולקטומיות פחותות תוך 3 חודשים לאחר עירוי בחולים שקיבלו מנה אינפליקסימאב אחת של 5 מ"ג לק"ג בהשוואה לחולים שקיבלו פלסבו (29.2 % לעומת 66.7 % בהתאמה, p = 0.017).

במחקרי ACT 1 ו- ACT 2, אינפיקסימאב שיפרה את איכות החיים, אושרה על ידי שיפור מובהק סטטיסטית הן במדד פרמטר מחלה ספציפי, IBDQ והן בשיפור של 36 השאלות הגנריות המרכיבות SF-36.

ספונדיליטיס אנקילוזינג אצל מבוגרים

היעילות והבטיחות של אינפלקסימאב נחקרו בשני מחקרים מרובי מרכזים כפול סמיות, מבוקרי פלסבו, בחולים עם ספונדיליטיס אנקילוסטית פעילה (מדד אמבט לפעילות מחלת ספונדיליטיס [BASDAI] ≥ 4 וכאב בעמוד השדרה ≥ 4 בסולם של 1 עד 10).

במחקר הראשון (P01522), שכלל שלב כפול סמיות של 3 חודשים, 70 מטופלים טופלו ב- infiximab 5 מ"ג לק"ג או בפלסבו בשבועות 0, 2, 6 (35 חולים לקבוצה). משבוע 12, מטופלים שטופלו עד כה בפלסבו החלו לקבל אינפליקסימאב במינון של 5 מ"ג / ק"ג כל 6 שבועות עד שבוע 54. לאחר השנה הראשונה, 53 חולים הוכנסו לפרוטוקול פתוח עד שבוע 102.

בניסוי קליני שני (ASSERT), 279 מטופלים חולקו באופן אקראי לטיפול בפלסבו (קבוצה 1, n = 78) או אינפליקסימאב 5 מ"ג לק"ג (קבוצה 2, n = 201) בשבועות 0, 2, 6 וכל 6 שבועות עד שבוע 24. לאחר מכן, כל נבדקי המחקר המשיכו באינפליקסימב כל 6 שבועות עד שבוע 96. קבוצה 1 קיבלה מנה של 5 מ"ג לק"ג אינפליקסימאב. בקבוצה 2, החל משבוע 36, מטופלים שהיו להם BASDAI ≥ 3 במשך 2 ביקורים רצופים טופלו במינון אינפליקסימאב של 7.5 מ"ג / ק"ג כל 6 שבועות עד שבוע 96.

במחקר ASSERT נראה שיפור בסימנים ותסמינים משבוע 2. בשבוע 24, מספר החולים שקיבלו תגובה ASAS 20 היה 15/78 (19%) בקבוצת הפלסבו ושווה ל 123/201 (61 %) בקבוצת האינפיקסימאב 5 מ"ג / ק"ג (עמ

במחקר P01522, נצפתה שיפור בסימנים ותסמינים משבוע 2. בשבוע 12, חולים שהיו להם תגובה BASDAI 50 היו 3/35 (9 %) בקבוצת הפלסבו ו -20/35 (57 %) באינפליקסימב 5 קבוצת מ"ג / ק"ג (עמ '

בשני המחקרים, התפקוד הגופני ואיכות החיים, כפי שנמדדו על ידי BASFI וציון המרכיב הפיזי בסולם SF-36, השתפרו באופן משמעותי.

דלקת מפרקים פסוריאטית אצל מבוגרים

היעילות והבטיחות הוערכו בשני מחקרים כפול סמיות, מבוקרי פלסבו, בחולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה.

במחקר הקליני הראשון (IMPACT), היעילות והבטיחות של אינפלקסימאב נחקרו בקרב 104 חולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה פוליארטיקולרית. במהלך 16 שבועות כפול סמיות, המטופלים קיבלו 5 מ"ג לק"ג אינפליקסימאב או פלסבו. 0, 2, 6, ו -14 (52 חולים בכל קבוצה). החל משבוע 16, החולים בקבוצת הפלסבו הועברו לאינפליקסימב ולאחר מכן כל החולים קיבלו אינפליקסימב במינון של 5 מ"ג / ק"ג כל אחד. 8 שבועות עד שבוע 46. ​​לאחר השנה הראשונה של המחקר, 78 חולים המשיכו עם הרחבה פתוחה עד שבוע 98.

במחקר הקליני השני (IMPACT 2), היעילות והבטיחות של אינפלקסימאב נחקרו ב -200 חולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה (מפרקים נפוחים ≥ 5 ומפרקים כואבים ≥ 5.) 46 % מהחולים המשיכו במינונים קבועים של מתוטרקסט ( 25 מ"ג לשבוע) במהלך השלב הכפול סמיות 24 שבועות, המטופלים קיבלו 5 מ"ג / ק"ג אינפליקסימב או פלסבו בשבוע 0, 2, 6, 14 ו -22 (100 חולים בכל קבוצה). בשבוע 16, 47 חולים קיבלו פלסבו עם שיפור

תוצאות היעילות המרכזיות של IMPACT ו- IMPACT 2 מפורטות להלן

טבלה 9

השפעות על ACR ו- PASI ב- IMPACT ו- IMPACT 2

פְּגִיעָה השפעה 2 * פלסבו (שבוע 16) Infliximab (שבוע 16) Infliximab (שבוע 98) פלסבו (שבוע 24) Infliximab (שבוע 24) Infliximab (שבוע 54) מטופלים אקראיים 52 52 הנתונים אינם זמינים 100 100 100 תגובת ACR (% מהחולים) לא. 52 52 78 100 100 100 תגובת ACR 20 * 5 (10%) 34 (65%) 48 (62%) 16 (16%) 54 (54%) 53 (53%) תגובת ACR 50 * 0 (0%) 24 (46%) 35 (45%) 4 (4%) 41 (41%) 33 (33%) תגובה ACR 70 * 0 (0%) 15 (29%) 27 (35%) 2 (2%) 27 (27%) 20 (20%) תגובת PASI (% מהחולים) ב לא. 87 83 82 תגובה PASI 75 ** 1 (1%) 50 (60%) 40 (48,8%)

* ניתוח ITT שבו נכללו נושאים עם נתונים חסרים כ לֹא-מגיבים

נתוני IMPACT בשבוע 98 כוללים מטופלים מקבוצת הפלצבו וחולים שטופלו באינפיקסימאב שנכנסו לתוסף הפתוח.

ב מבוסס על חולים עם PASI ≥ 2.5 בתחילת המחקר ל- IMPACT, וחולים עם מעורבות בשטח גוף פסוריאטי (BSA) בתחילת המחקר ≥ 3% ב- IMPACT 2

** תגובת PASI 75 ל- IMPACT לא כלולה עקב N נמוך; עמ

ב- IMPACT ו- IMPACT 2, התגובה הקלינית נצפתה כבר בשבוע 2 ונשמרה עד שבוע 98 ושבוע 54, בהתאמה. היעילות הוכחה עם וללא שימוש במקביל במתוטרקסט. ירידות בפרמטרים של פעילות היקפית האופיינית לדלקת פרקים פסוריאטית (כגון מספר מפרקים נפוחים, מספר מפרקים כואבים / רגישים, דקטיליטיס ונוכחות אנטסופתיות) נצפו בחולים שטופלו באינפליקסימאב.

השינויים הרדיוגרפיים הוערכו ב- IMPACT2. צילומי רנטגן של כפות הידיים והרגליים נאספו בתחילת המחקר, בשבוע 24 ושבוע 54. טיפול ב- Infliximab הפחית את קצב התקדמות הנזק למפרק ההיקפי בהשוואה לטיפול בפלסבו בנקודת הסיום העיקרית של שבוע 24, נמדד כשינוי מהבסיס בציון הכולל שונה vdH -S (ממוצע ± דירוג SD היה 0.82 ± 2.62 בקבוצת הפלצבו לעומת - 0.70 ± 2.53 בקבוצת האינפליקסימאב; p

שיפור משמעותי בתפקוד הגופני כפי שהוערך על ידי HAQ הודגם בחולים שטופלו באינפליקסימאב. כמו כן הוכחו שיפורים ניכרים באיכות החיים הנמדדים לפי הציון המסכם של המרכיבים הפיזיים והנפשיים של SF-36 ב- IMPACT 2.

פסוריאזיס אצל מבוגרים

יעילות האינפליקסמאב הוערכה בשני מחקרים אקראיים, כפול סמיות, מרובת מרכזי, SPIRIT ו- EXPRESS. לחולים בשני המחקרים היו פסוריאזיס של פלאק (BSA [שטח הפנים] ≥ 10% וציון PASI [אזור פסוריאזיס ומדד חומרה] ≥ 12 ) נקודת הסיום העיקרית בשני המחקרים הייתה שיעור החולים שהשיגו שיפור של 75% מנקודת ההתחלה בציון PASI בשבוע 10.

SPIRIT העריכה את יעילות הטיפול באינדוקציה של אינפליקסימאב ב -249 חולים עם פסוריאזיס רובד שטופלו בעבר ב- PUVA או בטיפול מערכתי. החולים קיבלו חליטות של 3 או 5 מ"ג לק"ג אינפליקסימאב או פלסבו בשבוע 0, 2 ו -6. חולים עם PGA ≥ 3 היו זכאים לקבל עירוי נוסף של אותו טיפול בשבוע 26.

ב- SPIRIT, שיעור החולים שהשיגו PASI 75 בשבוע 10 היה 71.7% בקבוצת האינפלקסימאב 3 מ"ג / ק"ג, 87.9% בקבוצת האינפלקסימאב 5 מ"ג / ק"ג ובקבוצת האינפלקסימאב 5 מ"ג / ק"ג. קבוצת פלסבו (עמ '20 שבועות. לא נצפו תופעות ריבאונד.

EXPRESS העריכה את יעילות הטיפול באינדוקציה ותחזוקה באינפלקסימאב בקרב 378 חולים עם פסוריאזיס של רובד. החולים קיבלו אינפוזימאב או חליטות פלצבו 5 מ"ג / ק"ג בשבועות 0, 2 ו -6 ואחריהם כל 8 טיפולים בתחזוקה. שבועות עד שבוע 22 בקבוצת הפלסבו. ועד שבוע 46 בקבוצת האינפליקסימב. בשבוע 24, קבוצת הפלצבו עברה לטיפול באינדוקציה של אינפלקסימאב (5 מ"ג / ק"ג) ואחריה טיפול תחזוקת אינפליקסימאב (5 מ"ג / ק"ג) פסוריאזיס בציפורניים הוערכה באמצעות מדד החומרה של פסוריאזיס בציפורניים (NAPSI ) טיפול קודם ב- PUVA, methotrexate, cyclosporine או acitretin התקבל על ידי 71.4% מהחולים, אם כי אלה לא היו בהכרח עמידים לטיפול. התוצאות המשמעותיות ביותר מוצגות בטבלה 10. בנבדקים שטופלו ב- infliximab, היו תגובות משמעותיות ל- PASI 50. ניכר ב- v הראשון isita (שבוע 2) ותגובות ל- PASI 75 בביקור השני (שבוע 6). היעילות בתת -הקבוצה של חולים שעברו בעבר טיפולים סיסטמיים הייתה דומה לזו של אוכלוסיית המחקר הכוללת.

טבלה 10

סיכום תגובות PASI, תגובות PGA ואחוז המטופלים שכל הציפורניים נרפאו בשבועות 10, 24 ו -50. EXPRESS.

פלסבו → Infliximab 5 מ"ג / ק"ג (בשבוע 24) Infliximab 5 מ"ג / ק"ג שבוע 10 לא. 77 301 ≥ 90% שיפור 1 (1,3%) 172 (57.1%) א ≥ 75% שיפור 2 (2,6%) 242 (80.4%) א ≥ 50% שיפור 6 (7,8%) 274 (91,0%) PGA נעלם או מינימלי 3 (3,9%) 242 (82.9%) אב היעלמות PGA, מינימלית או ממוצעת 14 (18,2%) 275 (94.2%) אב שבוע 24 לא. 77 276 ≥ 90% שיפור 1 (1,3%) 161 (58.3%) א ≥ 75% שיפור 3 (3,9%) 227 (82.2%) א ≥ 50% שיפור 5 (6,5%) 248 (89,9%) PGA נעלם או מינימלי 2 (2,6%) 203 (73.6%) א היעלמות PGA, מינימלית או ממוצעת 15 (19,5%) 246 (89.1%) א שבוע 50 נ 68 281 ≥ 90% שיפור 34 (50,0%) 127 (45,2%) ≥ 75% שיפור 52 (76,5%) 170 (60,5%) ≥ 50% שיפור 61 (89,7%) 193 (68,7%) PGA נעלם או מינימלי 46 (67,6%) 149 (53,0%) היעלמות PGA, מינימלית או ממוצעת 59 (86,8%) 189 (67,3%) כל הציפורניים נרפאו ג שבוע 10 1/65 (1,5%) 16/235 (6,8%) שבוע 24 3/65 (4,6%) 58/223 (26.0%) א שבוע 50 27/64 (42,2%) 92/226 (40,7%)

על עמ '

b n = 292

ג הניתוח בוצע בנבדקים עם פסוריאזיס בציפורניים בתחילת המחקר (81.8% מהנבדקים). ממוצע ציוני ה- NAPSI הבסיסיים היו 4.6 ו -4.3 בקבוצות האינפלקסימאב והפלסבו.

שיפורים ניכרים מהבסיס ניכרו ב- DLQI (עמ

אוכלוסיית ילדים

מחלת קרוהן בחולי ילדים (6-17 שנים)

במחקר REACH, 112 מטופלים (בגילאי 6-17 שנים, גיל ממוצע 13 שנים) עם מחלת קרוהן פעילה בינונית עד חמורה (ממוצע CDAI ילדים 40) ועם תגובה לא מספקת לטיפולים קונבנציונליים, טופלו ב- 5 מ"ג / ק"ג. infiximab בשבוע 0, 2 ו- 6. נדרשה מנה יציבה של 6 MP, AZA או MTX לכל החולים (35% היו גם בסטרואידים בתחילת המחקר). מטופלים שנחשבו על ידי החוקר כבעלי תגובה קלינית בשבוע 10 חולקו באקראי לשתי קבוצות וקיבלו אינפיקסימאב 5 מ"ג / ק"ג כל 8 שבועות או כל 12 שבועות כטיפול תחזוקה.אם התגובה אבדה במהלך התחזוקה, ניתן היה לעבור למינון גבוה יותר (10 מ"ג / ק"ג) ו / או במרווחים קצרים יותר בין עירויים (כל 8 שבועות). 32 חולים ילדים הניתנים להערכה למטרות המחקר עברו מעבר זה (9 נבדקים בקבוצה שטופלו כל 8 שבועות ו -23 נבדקים בקבוצה שטופלו כל 12 שבועות). עשרים וארבעה מהחולים הללו (75.0%) חזרו לתגובה קלינית לאחר המעבר הזה.

אחוז החולים בתגובה קלינית בשבוע 10 היה 88.4% (99/112). אחוז הנבדקים שהשיגו הפוגה קלינית בשבוע 10 היה 58.9% (66/112).

בשבוע 30 אחוז החולים ברמיסיה קלינית היה גבוה יותר בכל קבוצת 8 שבועות (59.6%, 31/52) מזה של מטופלים בקבוצת התחזוקה כל 12 שבועות (35.3%, 18/51; p = 0.013) . בשבוע 54 הנתונים היו כדלקמן: 55.8% (29/52) בקבוצת האחזקה שטופלה כל 8 שבועות ו- 23.5% (12/51) בקבוצת התחזוקה שטופלה כל 12 שבועות (עמ '

נתונים על פיסטולות חולצו מציוני PCDAI. מתוך 22 החולים שהיו להם פיסטולות בתחילת המחקר, 63.6% (14/22), 59.1% (13/22) ו- 68.2% (15/22) היו בתגובה מלאה ביחס לפיסטולה. בשבועות 10, 30 ו- 54 בהתאמה בהתחשב בקבוצות התחזוקה הן אלה שטופלו כל 8 שבועות והן אלה שטופלו כל 12 שבועות.

בנוסף, נצפה שיפור משמעותי סטטיסטית וקלינית באיכות החיים והגובה, כמו גם הפחתה משמעותית בשימוש בקורטיקוסטרואידים מתחילת המחקר.

קוליטיס כיבית ילדים (6-17 שנים)

הבטיחות והיעילות של אינפליקסימאב הוערכו בניסוי קליני רב-מקומי בקבוצה מקבילה (C0168T72) רב-מרכזית, אקראית, ב -60 חולים ילדים בגילאי 6-17 שנים (חציון גיל 14.5 שנים) עם קוליטיס. מחלת כיב פעיל בינוני עד חמור ( ציון Mayo 6 עד 12; תת ציון אנדוסקופי ≥ 2) עם תגובה לא מספקת לטיפולים קונבנציונאליים. בתחילת המחקר 53% מהחולים קיבלו טיפול אימונומודולטורי (6 MP, AZA ו / או MTX) ו -62% מהחולים קיבלו סטרואידים. מותר אימונומודולטורים והדבקה של סטרואידים לאחר שבוע 0.

כל החולים קיבלו משטר אינדוקציה של אינפליקסימאב 5 מ"ג / ק"ג בשבוע 0, 2 ו -6. חולים שלא הגיבו לאינפליקסימב בשבוע 8 (n = 15) לא קיבלו תרופות וחזרו למעקב אחר הערכת בטיחות. בשבוע 8, 45 חולים חולקו באקראי וקיבלו טיפול תחזוקה עם אינפלקסימאב 5 מ"ג / ק"ג כל 8 שבועות או כל 12 שבועות.

שיעור החולים בתגובה קלינית בשבוע 8 היה 73.3% (44/60). התגובה הקלינית בשבוע 8 הייתה דומה בין מטופלים עם וללא שימוש במקביל במודלי חיסון בתחילת המחקר. ההפוגה הקלינית בשבוע 8 הייתה 33.3% (17/51) כפי שנמדד על ידי מדד הפעילות של קוליטיס כיבית (PUCAI) בילדים.

בשבוע 54, שיעור החולים ברמיסיה קלינית כפי שנמדד לפי ציון PUCAI היה 38% (8/21) בקבוצת האחזקה של 8 שבועות ו- 18% (4/22) בכל קבוצת תחזוקה של 12 שבועות. . עבור מטופלים שקיבלו סטרואידים בתחילת המחקר, שיעור החולים ברמיסיה שאינם מקבלים קורטיקוסטרואידים בשבוע 54 היה 38.5% (5/13) בקבוצת התחזוקה כל 8 שבועות ו- 0% (0 /13) בקבוצת התחזוקה שטופלה כל 12 שבועות.

במחקר זה, היו יותר חולים בקבוצת הגילאים 12 עד 17 מאשר בקבוצת הגיל 6 עד 11 (45/60 לעומת 15/60). למרות שמספר החולים בכל תת קבוצה היה קטן מכדי להסיק מסקנות נחרצות בנוגע ל"השפעת הגיל ", היה מספר חולים גבוה יותר בקבוצת הגיל הצעירה שהגדילו את המינון או הפסיקו את הטיפול. בשל יעילות לא מספקת.

אינדיקציות אחרות לילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Remicade בכל תת -האוכלוסייה של ילדים בדלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים אידיופטית לנוער, דלקת מפרקים פסוריאטית, ספונדיליטיס אנקילוזינג, פסוריאזיס ומחלת קרוהן (ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים) ).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

חליטות תוך ורידיות של 1, 3, 5, 10 או 20 מ"ג / ק"ג אינפליקסימב הגבירו הן את ריכוז הסרום המרבי (Cmax) והן את השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC) באופן יחסי במינון. ההתפלגות במצב יציב (חציון Vd 3.0-4.1 ליטר) לא היה תלוי במינון הניתן ובכך הראה שאינפלקסימאב מופץ בעיקר לתא כלי הדם. לא נצפתה תלות בזמן במאפיינים פרמקוקינטיים. אינפלקסימאב לא התאפיין. אינפליקסימאב שלא השתנה בשתן. אין הבדלים מרכזיים בפינוי או בהיקף ההפצה הקשורים לגיל או למשקל נצפו בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית. הפרמקוקינטיקה של אינפליקסימאב בחולים מבוגרים לא נחקרה. לא נערכו מחקרים בחולים עם תפקודי כבד או כליות לקויים.

במינונים בודדים של 3, 5 או 10 מ"ג לק"ג, ערכי ה- Cmax הממוצעים היו 77, 118 ו -277 מק"ג / מ"ל, בהתאמה. מחצית החיים הטרמינלית הממוצעת במינונים אלה נעה בין 8 ל -9.5 ימים. במרבית החולים, במינון יחיד המומלץ של 5 מ"ג / ק"ג למחלת קרוהן ו -3 מ"ג / ק"ג כל 8 שבועות לצורך תחזוקה. בדלקת מפרקים שגרונית, אינפליקסימאב יכול להתגלות בסרום למשך 8 שבועות לפחות.

מתן טיפול חוזר ונשנה של אינפליקסימאב (5 מ"ג / ק"ג בשבועות 0, 2 ו -6 במחלת קרוהן פיסטולית, 3 או 10 מ"ג / ק"ג כל 4 או 8 שבועות בדלקת מפרקים שגרונית) הביא להצטברות קלה של אינפליקסימאב בסרום לאחר מנה שנייה לא יותר הצטברות רלוונטית קלינית נצפתה ברוב החולים עם מחלת קרוהן הפיסטולית, אינפליקסימאב זוהה בסרום למשך 12 שבועות (טווח 4-28 שבועות) לאחר מתן המשטר.

אוכלוסיית ילדים

ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה המבוסס על נתונים שהתקבלו מחולים עם קוליטיס כיבית (N = 60), מחלת קרוהן (N = 112), דלקת מפרקים שגרונית לנוער (N = 117) ומחלת קוואסאקי (N = 16) בגילאי חודשיים עד 17 שנים בסך הכל הצביעו על כך שחשיפת האינפליקסימאב תלויה לא לינארית במשקל הגוף. לאחר מתן 5 מ"ג / ק"ג של רמיקייד כל 8 שבועות, החשיפה החציונית הצפויה לאינפלקסימאב במצב יציב (שטח מתחת לעקומת ריכוז-זמן במצב יציב, AUCss) בקרב ילדים בגילאי 6 עד 17 הייתה נמוכה בכ -20% החציון שחזה את החשיפה לתרופות במצב יציב במבוגרים. חציון ה- AUCs בחולים ילדים בגילאי 2 עד 6 שנים צפוי להיות נמוך בכ -40% בהשוואה למבוגרים, למרות שמספר החולים התומכים בהערכה זו מוגבל.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

אינפליקסמאב אינה מגיבה צולבת עם TNFα במיני בעלי חיים שאינם בני אדם ושימפנזים. לכן נתוני בטיחות פרה-קליניים קונבנציונליים עם אינפליקסימאב מוגבלים. במחקר רעילות התפתחותית של עכבר באמצעות נוגדן דומה המעכב באופן סלקטיבי את הפעילות התפקודית של TNFα העכבר לא היה מוגבל. נמצא, רעילות אימהית, עובריות, טרטוגניות. במחקר פוריות ותפקוד רבייה כללי, מספר העכברים ההריוניים הופחת לאחר מתן אותו נוגדן אנלוגי. לא ידוע אם ממצאים אלה נבעו מהשפעות על זכרים ו / או נקבות. במחקר על רעילות מינון חוזרת של 6 חודשים בחולדות, תוך שימוש באותם נוגדנים אנלוגיים ל- TNFα עכברי, נצפו מצבורים גבישים על קפסולת העדשה של חלק מהחולדות הזכריות שטופלו. לא בוצעה בדיקה אופטלמולוגית ספציפית בחולים על מנת להעריך את הרלוונטיות של אירוע זה בבני אדם. לא בוצעו מחקרים ארוכי טווח להערכת הפוטנציאל המסרטן של אינפליקסימאב. במחקרים שנעשו בעכברים חסרי TNFα הוכח כי אין עלייה בגידולים כאשר עוררים אותם עם יוזמי גידול ו / או יזמים ידועים.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

סוכרוז

פוליסורבט 80

פוספט נתרן חד פעמי

פוספט נתרן דיבסי

06.2 חוסר התאמה

בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.

06.3 תקופת תוקף

לפני הכינון מחדש:

3 שנים ב 2 ° C - 8 ° C.

ניתן לאחסן את Remicade בטמפרטורות שלא יעלו על 25 ° C לתקופה אחת של עד 6 חודשים, אך לא מעבר לתאריך התפוגה המקורי. תאריך התפוגה החדש חייב להיות כתוב על הקופסה. לאחר הוצאת המקרר, אין לאחסן את Remicade שוב במקרר.

לאחר כינון מחדש:

היציבות הכימית והפיזית בשימוש של הפתרון המוחזר הוכחה במשך 24 שעות בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס. מבחינה מיקרוביולוגית, יש להשתמש במוצר בהקדם האפשרי ובכל מקרה תוך 3 שעות לאחר השחזור והדילול. . אם לא נעשה בו שימוש מיידי, זמני האחסון והתנאים לפני השימוש הם באחריות המשתמש ובשום מקרה לא יעלה על 24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).

לתנאי אחסון עד 25 מעלות צלזיוס לפני שחזור המוצר, ראה סעיף 6.3.

לתנאי אחסון לאחר שחזור המוצר, ראה סעיף 6.3.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

בקבוקון זכוכית מסוג I עם פקק גומי וקרפט אלומיניום המוגן במכסה פלסטיק המכיל 100 מ"ג אינפליקסימאב.

Remicade זמין באריזות של 1, 2, 3, 4 או 5 בקבוקונים. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

1. חשב את המינון ואת מספר הבקבוקונים הנדרשים של Remicade. כל בקבוקון של Remicade מכיל 100 מ"ג אינפליקסימאב. חשב את הנפח הכולל הנדרש מתמיסת ה- Remicade המשוחזרת.

2. בתנאים אספטיים, הרכיבו מחדש כל בקבוקון Remicade עם 10 מיליליטר מים להזרקות באמצעות מזרק עם מחט 21 מד (0.8 מ"מ) או קטנה יותר. הסר את לשונית האלומיניום מהבקבוקון ונקה את המכסה בעזרת צמר גפן טבול באלכוהול 70%. הכנס את מחט המזרק לתוך הבקבוקון דרך מרכז פקק הגומי והפנה את זרימת המים להזרקות לקיר הזכוכית של הבקבוקון. סובב בעדינות את התמיסה להמסה מלאה של האבקה המסובלת. אין לנער במרץ או לאורך זמן. . אסור לרעוד. הקצפה עלולה להתרחש במהלך השחזור. אפשר לתמיסה המורכבת לעמוד במשך 5 דקות. בדוק שהתמיסה חסרת צבע עד צהוב ואופלית, ייתכן שהתמיסה מכילה חלקיקים קטנים שקופים, כיוון ש אינפליקסימאב הוא חלבון. אין להשתמש הפתרון אם אתה מבחין בחלקיקים עמומים, בשינוי צבע או בגופים זרים אחרים.

3. לדלל את הנפח הכולל של המינון של תמיסת המיוצר של Remicade ל -250 מ"ל באמצעות תמיסת עירוי נתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל ​​(0.9%). אין לדלל את הפתרון המחודש של Remicade עם כל חומר דילול אחר. ניתן לעשות זאת על ידי משיכת נפח של תמיסת עירוי נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל ​​(0.9%) מבקבוק זכוכית או שקית עירוי של 250 מ"ל השווה לנפח של רמיקאדה משוחזרת. לאט לאט מוסיפים את הנפח הכולל של התמיסה המשוחזרת של Remicade לבקבוק או לשקית החליטה של ​​250 מ"ל. מערבבים בעדינות.

4. יש לנהל את תמיסת החליטה לאורך זמן עירוי של לא פחות מזמן האינפוזיה המומלץ (ראה סעיף 4.2). השתמש רק בערכת אינפוזיה עם מסנן מקוון עקיף, שאינו פירוגני, בעל חלבון נמוך (קוטר הנקבוביות 1.2 מיקרומטר או פחות). מאחר ואין כל חומר משמר, מומלץ להתחיל במתן התמיסה להזרקה תוך ורידית בהקדם האפשרי ותוך 3 שעות לאחר השחזור והדילול. אם מתבצעת שחזור ודילול בתנאים אספטיים, ניתן להשתמש בתמיסת עירוי של Remicade תוך 24 שעות כאשר היא מאוחסנת בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C. אין לאחסן תמיסה שאינה בשימוש לשימוש מאוחר יותר.

5. לא נערכו מחקרי תאימות פיזית וביוכימית להערכת השילוב של רמיקייד עם חומרים אחרים. אין לתת את Remicade במקביל לתרופות אחרות באותו קו תוך ורידי.

6. לפני הניהול, בדוק חזותית את Remicade כדי לוודא שלא נצפו חלקיקים או שינוי צבע. אם נצפים חלקיקים אטומים, שינוי צבע או חלקיקים זרים, אין להשתמש בהם.

7. יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.

מחזיק רשות השיווק 07.0

Janssen Biologics B.V. איינשטייןווג 101

2333 CB ליידן

הולנד

08.0 מספר אישור השיווק

האיחוד האירופי/1/99/116/001

034528012

האיחוד האירופי/1/99/116/002

האיחוד האירופי/1/99/116/003

האיחוד האירופי/1/99/116/004

האיחוד האירופי/1/99/116/005

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור

תאריך האישור הראשון: 13 באוגוסט 1999. תאריך החידוש האחרון: 02 ביולי 2009.

10.0 תאריך עיון הטקסט

24 בספטמבר 2015

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.