רכיבים פעילים: Clonazepam
ריבוטריל טבליות 0.5 מ"ג
ריבוטריל 2 מ"ג טבליות
ריווטריל 2.5 מ"ג / מ"ל תמיסת טיפות אוראליות
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Rivotril? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
Clonazepam שייך לקטגוריה של נגזרות בנזודיאזפינים עם פעילות אנטי אפילפטית.
אינדיקציות תרפויטיות
רוב הצורות הקליניות האפילפטיות אצל התינוק והילד. בִּמְיוּחָד:
- רוע זעיר טיפוסי או לא טיפוסי
- התקפים טוניים-קלוניים כלליים, ראשוניים או משניים
- מצב הרוע על כל ביטוייו הקליניים.
ריבוטריל מצוין גם באפילפסיה של מבוגרים והתקפים מוקדים.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בריבוטריל
רגישות יתר לחומר הפעיל, לבנזודיאזפינים או לכל אחד מהחומרים הנלווים.
השימוש בריבוטריל הינו התווית בחולים עם סימנים קליניים או ביוכימיים ברורים למחלת כבד חמורה. ניתן להשתמש בו בנבדקים עם גלאוקומה בזווית פתוחה המקבלים טיפול הולם, אך היא התווית בגלאוקומה של זווית צרה חריפה. המוצר אסור גם במיאסטניה גרביס .
אי ספיקת כליות חמורה, אי ספיקת נשימה חמורה. אין לתת טיפול בשליש הראשון להריון.
אין להשתמש בריבוטריל בחולים בתרדמת, או בחולים הסובלים מהתעללות בסמים, סמים או אלכוהול.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Rivotril
רעיונות והתנהגות אובדניים דווחו במספר מצבים בחולים שטופלו בתרופות אנטי אפילפטיות. מטה-אנליזה של ניסויים אקראיים, מבוקרי פלסבו, של תרופות אנטי אפילפטיות מצאה סיכון מוגבר מעט לרעיון והתנהגות אובדנית. מנגנון הסיכון אינו ידוע והנתונים הזמינים אינם שוללים את האפשרות לסיכון מוגבר לקלונאזפאם.
לכן יש לפקח על מטופלים המראים סימנים של רעיון והתנהגות אובדנית, ואם כן יש לשקול טיפול מתאים.
יש לייעץ למטופלים (ולמטפלים) לנקוט משנה זהירות במקרה של סימנים כאלה. יש לעקוב מקרוב אחרי חולים עם היסטוריה של דיכאון או ניסיון התאבדות. הסיכון לתסמיני גמילה עולה כאשר משתמשים בבנזודיאזפינים עם תרופות הרגעה יומיות (סבילות צולבת).
אם משתמשים בו בנבדקים המציגים צורות שונות של התקפים, ריבוטריל יכולה להגדיל את השכיחות או לגרום להופעת התקפים טוניים-קלוניים כלליים (grand mal). לכן ייתכן שיהיה צורך להוסיף נוגדי פרכוסים מתאימים או להגדיל את המינון של השימוש במקביל חומצה valproic ו Rivotril יכולים לייצר מצב של היעדרות.
מאחר ריבוטריל יכול להוביל לרוק מוגבר, יש לקחת זאת בחשבון לפני רישום התרופה לחולים המתקשים לשלוט בהפרשות.
מאותה סיבה, ובשל דיכאון נשימתי אפשרי, יש להשתמש בזהירות בריבוטריל בחולים הסובלים ממחלות נשימה כרוניות.
נבדקים מועדים, אם הם מטופלים עם clonazepam במינונים גבוהים ולתקופות ממושכות, עשויים להיות ממכרים, כפי שקורה עם תרופות אחרות עם פעילות מהפנטת, מרגיעה ואטרקסית.
מכיוון שהמטבוליטים של ריבוטריל מופרשים דרך השתן, על מנת למנוע הצטברות מוגזמת, יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.
הפסקה פתאומית של ריבוטריל, במיוחד בחולים העוברים טיפול ארוך טווח במינונים גבוהים, עלולה לגרום למצב אפילפטיקוס: כתוצאה מכך, יש להפסיק את התרופה בהדרגה, ובשלב זה ניתן להצביע על טיפול חלופי של אחר. נוגד פרכוסים.
בתינוקות וילדים, ריבוטריל יכול לגרום לייצור רוק מוגבר ולהפרשות הסימפונות. לכן יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לשמירה על דרכי הנשימה פתוחות.
יש להשתמש בזהירות בריבוטריל בחולים עם דום נשימה בשינה, אי ספיקת ריאות כרונית או תפקוד כלייתי או כבד לקוי, אצל קשישים, בנבדקים תשושי נפש. במקרים אלה בדרך כלל יש להפחית את המינון. יש להתאים את המינון של ריבוטריל באופן מיידי בהתאם לדרישות האינדיבידואליות בחולים עם מחלת נשימה קיימת (למשל מחלת ריאות חסימתית כרונית) או בכבד ובמטופלים העוברים טיפול בתרופות מרכזיות אחרות או בחומרים עוויתיים (אנטי אפילפסיה) (ראה "אינטראקציות" ההשפעות על מערכת הנשימה עלולות להחמיר עקב חסימה קיימת או נזק מוחי קיים, או אם ניתנו תרופות אחרות המדכאות נשימה. ככלל, ניתן להימנע מהשפעה זו על ידי התאמת מינון פרטנית.
כמו כל התרופות מסוג זה, ריבוטריל עשויה, בהתאם למינון, הניהול והרגישות האישית, לשנות את תגובות החולים (למשל כישורי נהיגה או התנהגות תנועה). ככלל, חולים אפילפטיים אינם מורשים לנהוג. למרות שמדובר בשליטה מספקת עם ריבוטריל, יש לזכור כי כל עלייה במינון או שינוי במועד הצריכה עשויה לשנות את תגובות החולה בהתבסס על רגישות אישית (ראה "אזהרות מיוחדות").
בחולים אפילפטיים, אין להפסיק בפתאומיות תרופות נוגדות פרכוסים לרבות ריבוטריל מכיוון שהדבר עלול לזרז את המחלה האפילפטית. כאשר לשיקולו של הרופא עולה הצורך להפחית או להפסיק את המינון, יש לעשות זאת בהדרגה. במקרים כאלה מצוין שילוב עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של ריבוטריל
ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.
אינטראקציות פרמקוקינטיות בין תרופות
התרופות האנטי אפילפטיות phenytoin, phenobarbital, carbamazepine ו- valproate עשויות להגביר את הסליקה של clonazepam ובכך להפחית את ריכוזי הפלזמה שלו במקרה של טיפולים משולבים. Clonazepam אינו גורם לאנזימים האחראים לחילוף החומרים שלו. הוספת תרופה אנטי אפילפטית נוספת למשטר הטיפולי של החולים צריכה לכלול הערכה מהירה של התגובה לטיפול עקב תופעות לא רצויות יותר כגון הרגעה ואדישות. במקרים כאלה יש להתאים את המינון של כל תרופה על מנת להשיג את האפקט הרצוי ביותר.
טיפול במקביל עם פניטואין או פרימידון עשוי לשנות את ריכוזי הפלזמה של פניטואין ופרימידון (בדרך כלל מוגברים).
Sertraline ו- fluoxetine, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, אינם משנים את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של clonazepam בשילוב.
אינטראקציות פרמקודינמיות בין תרופות
כאשר Rivotril משמש בשילוב עם תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית, כולל אלכוהול, זה עשוי להגביר את ההשפעה המרגיעה על הנשימה והפרמטרים ההמודינמיים.
יש להימנע מאלכוהול בחולים המקבלים ריבוטריל.
לאזהרות הקשורות לתרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית, כולל אלכוהול, עיין בסעיף "מנת יתר".
אזהרות חשוב לדעת כי:
במהלך טיפול ממושך בריבוטריל מומלץ לבצע ספירת דם תקופתית ובדיקות תפקודי כבד.
הקשר עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות דורש זהירות ודריכות מיוחדת מצד הרופא וכדי להימנע מתופעות לא רצויות מאינטראקציה.
פורפיריה
Clonazepam נחשב לא -פורפירוגני סביר, למרות שישנן עדויות סותרות. עם זאת, clonazepam צריך להינתן בזהירות בחולים עם פורפיריה.
התעללות והתמכרות
השימוש בבנזודיאזפינים עם מוצרים אלו עלול להוביל להתפתחות תלות פיזית ופסיכולוגית (ראה סעיף 4.8) .בפרט טיפול ממושך או במינון גבוה יכול להוביל להפרעות בלתי הפיכות כגון דיסארטריה, הפחתת תיאום תנועות, הפרעות בהליכה (אטקסיה) ), ניסטגמוס וראייה כפולה (דיפלופיה). יתר על כן, הסיכון לאמנזיה אינטגרדית שיכולה להתרחש עם שימוש בבנזודיאזפינים במינונים טיפוליים עולה עם מינונים גבוהים יותר.
האפקט האמנזי עשוי להיות קשור לחריגות התנהגותיות ובצורות מסוימות עלייה בתדירות ההתקפים.בצורות מסוימות של אפילפסיה אפשרית עלייה בתדירות ההתקפים (ראה סעיף 4.8) עם טיפול ארוך טווח.
שימוש במקביל באלכוהול / מדכאי מערכת העצבים המרכזית
יש להימנע משימוש בו זמנית בריבוטריל עם אלכוהול ו / או תרופות עם פעילות מדכאת מערכת העצבים המרכזית. שימוש מקביל כזה עלול להגביר את ההשפעות הקליניות של ריבוטריל, כולל הרגעה עמוקה ודיכאון נשימתי ו / או קרדיווסקולרי רלוונטי מבחינה קלינית. (ראה סעיף 4.5) .
אלכוהול בכל צורה שהוא יכול לגרום להתקפים אפילפטיים, ללא קשר לטיפול; לכן חיוני שחולים המטופלים בריבוטריל יימנעו מצריכת משקאות אלכוהוליים. בשילוב עם ריבוטריל, אלכוהול יכול לשנות את השפעת התרופה, לפגוע בתוצאות. טיפול או לגרום בלתי צפוי. תגובות משניות.
היסטוריה רפואית של שימוש באלכוהול או סמים
אנשים הנוטים להתמכרות לסמים, כגון אלכוהוליסטים ומכורים לסמים, צריכים להיות במעקב הדוק בעת נטילת ריבוטריל, בשל נטייתם לפתח הרגל והתמכרות.
Rivotril יש להשתמש בזהירות יתרה בחולים עם היסטוריה של שימוש באלכוהול וסמים.
הריון והנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
יש לתת ייעוץ מומחה לחולים שעלולים להיכנס להריון או בגיל הפוריות.
יש להעריך מחדש את הצורך בטיפול אנטי אפילפטי כאשר המטופלת מתכננת להיכנס להריון.
הסיכון למומים מולדים גדל במקדם פי 2 עד 3 בצאצאים של אמהות שטופלו בחומר אנטי אפילפטי; התדירות הנפוצה ביותר היא שפה שסועה, מומים קרדיווסקולאריים ופגמים בצינור העצבי.
פוליתרפיה עם תרופות אנטי אפילפטיות עשויה להיות קשורה לסיכון גבוה יותר למומים מולדים מאשר חד -תרפיה. לכן חשוב שתתרגל מונוטרפיה בכל זמן אפשרי.
אין לתרגל הפסקת טיפול אנטי אפילפטי בפתאומיות בשל סכנת חידוש התקפים שעלולים להיות השלכות חמורות הן על האם והן על התינוק.
אין לתת בשליש הראשון של ההריון; בתקופה נוספת, כמו גם בגיל הרך, יש לתת את התרופה רק במקרה של צורך ממשי בפיקוח ישיר של הרופא.
מכיוון שהחומר הפעיל בריבוטריל עובר לחלב אם, יש להפסיק את ההנקה אם יש ליטול את המוצר באופן קבוע.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
מכיוון שריבוטריל גורם להשפעות מדכאות מערכת העצבים המרכזית, מטופלים המטופלים בתרופה זו צריכים להימנע מעיסוקים הדורשים ערנות גבוהה, כגון הפעלת מכונות או נהיגה במכוניות.
מידע חשוב על חלק מהמרכיבים
טבליות ריבוטריל מכילות לקטוז; אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בריבוטריל: מינון
המינון של ריבוטריל הוא למעשה אינדיבידואלי ותלוי בעיקר בגיל החולה.
יש לקבוע אותו על בסיס כל מקרה לגופו על בסיס תגובה קלינית וסובלנות. כדי להימנע מתופעות לא רצויות בתחילת הטיפול, יש צורך להגדיל בהדרגה את המינון היומי עד להגעה למינון התחזוקה.
מינוני תחזוקה אינדיקטיביים שניתן להגדיל ללא בעיות במידת הצורך:
במידת האפשר, יש לחלק את המינון היומי על פני 24 שעות ב- 3-4 מתנות. יש להגיע למינון התחזוקה לאחר 3-4 שבועות של טיפול.
כדי להקל על התאמת המינון לצרכים האישיים וכדי להקל על חלוקת המינון היומי הכולל ל 3-4 מנה, מומלץ להשתמש בטיפות ריבוטריל בתינוק (טיפה אחת = 0.1 מ"ג של חומר פעיל) ו , אצל הילד או המבוגר בשלב הראשוני של הטיפול, הטבליות של 0.5 מ"ג.
יש לתת את הטיפות בכף וניתן לערבב אותן עם מים, תה או מיץ פירות.
כדי להקל על הניהול, ניתן לחלק טבליות Rivotril 0.5 מ"ג לחצאים שווים, ואילו את הטבליות של 2 מ"ג ניתן לחלק לחצאים או לרבעים שווים.
מטופלים מבוגרים
יש להקדיש תשומת לב מיוחדת במהלך הטיפול בחולים קשישים.
בטיפול בחולים קשישים יש לקבוע את המינונים בקפידה על ידי הרופא אשר יצטרך להעריך הפחתה אפשרית של המינונים שצוינו לעיל.
אי ספיקת כליות
הבטיחות והיעילות של clonazepam בחולים עם אי ספיקת כליות לא נחקרו, אולם בהתבסס על הקריטריונים הפרמקוקינטיים, אין צורך בהתאמת המינון בחולים אלה.
אי ספיקת כבד
הבטיחות והיעילות של clonazepam בחולים עם אי ספיקת כבד לא נחקרו. אין נתונים על שכיחות פגיעה בכבד על הפרמקוקינטיקה של clonazepam.
אופן השימוש בבקבוק הטפטפת
החזק את הבקבוק במאונך, כשהפתח כלפי מטה. אם הנוזל אינו זורם, הפוך את הבקבוק מספר פעמים, או ניער בעדינות.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי ריבוטריל
במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזם של ריבוטריל, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
תסמינים
בנזודיאזפינים גורמים לרוב לסהרוריות, אטקסיה, דיסארתריה וניסטגמוס.
מנת יתר של ריבוטריל, כאשר היא נלקחת לבד, היא לעיתים רחוקות מסכנת חיים אך עלולה לגרום לפלקסיה, דום נשימה, תת לחץ דם, דיכאון קרדיו-נשימתי ותרדמת.
תרדמת, אם היא מופיעה, נמשכת בדרך כלל מספר שעות אך יכולה להימשך זמן רב יותר ולהיות מחזורית, במיוחד בחולים קשישים. תופעות דיכאוניות נשימתיות הקשורות לבנזודיאזפינים חמורות יותר בחולים עם מצבי נשימה.
בנזודיאזפינים משפרים את ההשפעות של תרופות מדכאות מערכת העצבים המרכזית, כולל אלכוהול.
יַחַס
עקוב אחר הסימנים החיוניים של המטופל והגדר אמצעים תומכים ביחס למצב הקליני של המטופל. בפרט, המטופלים עשויים לדרוש טיפול סימפטומטי בהשפעות לב -נשימה או בהשפעות של מערכת העצבים המרכזית.
יש למנוע את הקליטה בשיטה מתאימה, למשל טיפול בפחם פעיל תוך 1-2 שעות. אם משתמשים בפחם מופעל, יש להגן על דרכי הנשימה אם החולה מחוסר הכרה.
יש לשקול שטיפת קיבה אם נבלעים מספר תרופות, אך לא כאמצעי שגרתי.
במקרה של דיכאון חמור במערכת העצבים המרכזית, שקול את השימוש ב- flumazenil, אנטגוניסט של בנזודיאזפינים.
זה צריך להיות מנוהל רק בתנאים בפיקוח קפדני. לפלומזניל יש זמן מחצית חיים קצר (כשעה), ולכן יש לעקוב אחרי מטופלים שקיבלו אותו לאחר שההשפעות שלו מתפוגגות. יש להשתמש ב- Flumazenil בזהירות יתרה בנוכחות תרופות שיכולות להוריד את סף ההתקפים (למשל תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות). למידע נוסף אודות השימוש הנכון בתרופה זו, מומלץ לפנות לרופא המטפל.
אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש בריבוטריל, שאל את הרופא או הרוקח
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של ריבוטריל
כמו כל התרופות, ריווטריל יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
ההשפעות הבלתי רצויות השכיחות ביותר של ריבוטריל מתייחסות ל"פעולה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית. הניסיון הוכיח כי כ -50% מהחולים מאשימים ישנוניות וכ -30% מאטקסיה; במקרים מסוימים הפרעות אלה עשויות להתמעט עם הזמן. נמצאו הפרעות התנהגותיות בכ -25% מהחולים. תופעות לוואי אחרות מפורטות לפי המערכת.
הפרעות במערכת החיסון: דווחו תגובות אלרגיות ומקרים נדירים של אנפילקסיס עם בנזודיאזפינים. תגובות רגישות יתר עלולות להתרחש אצל נבדקים מועדים.
הפרעות אנדוקריניות: התקבלו דיווחים בודדים על התפתחות הפיכה של מאפיינים מיניים משניים מוקדמים בילדים (התבגרות מוקדמת לא מלאה).
הפרעות פסיכיאטריות: נצפו הפרעות בריכוז, הפרעות בזיכרון, הזיות, תסיסה, בלבול, חוסר התמצאות. דיכאון עשוי להתרחש בחולים שטופלו בריבוטריל ויכול להיות קשור גם למחלה הבסיסית. תגובות פרדוקסליות נצפו: אי שקט, עצבנות, תוקפנות, תסיסה, עצבנות, עוינות, חרדה, הפרעות שינה, סיוטים וחלומות חיים. במקרים נדירים עלולה להתרחש ירידה בחשק המיני.
הפרעות במערכת העצבים: נמנום, האטת תגובות, היפוטוניה בשרירים, רעד, סחרחורת, אטקסיה (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות"). נצפו מקרים נדירים של כאבי ראש. מקרים נדירים ביותר של התקפים כלליים נצפו. הפרעות הפיכות כגון דיסארתריה, הפרעה בתנועה ותיאום הליכה (אטקסיה) וניסטגמוס עלולות להתרחש (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות"). אמנזיה אנטרוגרדית והשפעות אמנזיות, שעשויות להיות קשורות לשינויים התנהגותיים (ראה סעיף "אזהרות"). אזהרות מיוחדות. עלייה בתדירות ההתקפים עם צורות אפילפסיה מסוימות (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות").
הפרעות בעיניים: הפרעות ראייה הפיכות (דיפלופיה) עלולות להתרחש (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות"). נפוץ: ניסטגמוס.
הפרעות לב: דווח על דפיקות לב, אי ספיקת לב כולל דום לב.
הפרעות בית החזה וה Mediastinal הנשימה: דיכאון נשימתי עלול להתרחש (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות").
הפרעות במערכת העיכול: ההשפעות הבאות דווחו במקרים נדירים: בחילות ותסמינים אפיגסטרים, הפרעות בתיאבון, סיאוריאה, הפרעות אלבוס, יובש בפה, דלקת קיבה.
הפרעות בכליות: hepatomegaly, עלייה חולפת של transaminases בסרום ו phosphatase אלקליין.
הפרעות במערכת הדם והלימפה: אנמיה, לוקופניה, טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות: ההשפעות הבאות דווחו במקרים נדירים: כוורות, גירוד, פריחה, נשירת שיער חולפת, שינוי פיגמנטציה.
הפרעות שריר ושלד וחיבור: חולשת שרירים (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות"). הפרעות כלייתיות ושתן: בריחת שתן עלולה להתרחש במקרים נדירים.
מערכת הרבייה והפרעות השד: במקרים נדירים עלולה להתרחש תפקוד לקוי של זיקפה.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: הידרדרות בבריאות הגופנית הכללית, היפרתרמיה, עייפות (עייפות, חולשה) (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות").
מטבוליזם והפרעות תזונה: התייבשות, שינויים במשקל
פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים: נפילות ושברים. הסיכון לנפילות ושברים עולה בחולים הנוטלים תרופות הרגעה במקביל (כולל משקאות אלכוהוליים) ובמטופלים קשישים.
חקירות: במקרים נדירים עלולה להתרחש ספירת טסיות מופחתת.
אוכלוסיית ילדים
הפרעות אנדוקריניות: מקרים בודדים של התפתחות הפיכה של מאפיינים מיניים משניים מוקדמים (התבגרות מוקדמת לא מלאה).
הפרעות נשימה, בית חזה ומדיאסטינאלי: אצל תינוקות וילדים, ייצור מוגבר של רוק או הפרשה (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות").
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה
תפוגה ושמירה
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המצוין על האריזה.
תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון. פתרון ריווטריל טיפות אוראליות: לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
שמור על התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.
הרכב וצורה פרמצבטית
הרכב
ריבוטריל 0.5 טבליות: טבליה אחת עם סימן שבר מכילה 0.5 מ"ג clonazepam. חומרים עזר: לקטוז, עמילן תירס, עמילן תפוחי אדמה מוקדם, תחמוצת ברזל אדומה, תחמוצת ברזל צהוב, טלק, מגנזיום סטרט.
ריבוטריל 2 טבליות: טבליה אחת עם סימן שבר מכילה 2 מ"ג clonazepam. חומרים עזר: לקטוז, עמילן מוקדם, תאית מיקרו -גבישית, סטרט מגנזיום.
טיפות ריווטריל: 1 מ"ל (25 טיפות) מכיל 2.5 מ"ג clonazepam. מרכיבים: נתרן סכרין, טעם אפרסק, חומצה אצטית קרחונית, פרופילן גליקול.
צורת תרופות ואריזה
ריבוטריל 0.5 טבליות: 20 טבליות של 0.5 מ"ג עם סימן שבר.
ריבוטריל 2 טבליות: 20 טבליות של 2 מ"ג עם סימן שבר.
טיפות ריווטריל: 10 מ"ל של 2.5 מ"ג / מ"ל (טיפה אחת = 0.1 מ"ג)
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
ריבוטריל
02.0 הרכב איכותי וכמותי
ריבוטריל טבליות 0.5 מ"ג. טבליה אחת מכילה: 0.5 מ"ג clonazepam.
ריבוטריל 2 מ"ג טבליות. טבליה אחת מכילה: 2 מ"ג clonazepam.
ריווטריל 2.5 מ"ג / מ"ל תמיסת טיפות אוראליות. 1 מ"ל מתמיסת הטיפות מכיל: clonazepam 2.5 מ"ג.
לרשימת חומרי התכשיר, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
Rivotril זמין בפתרונות של טיפות וטבליות דרך הפה.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
רוב הצורות הקליניות האפילפטיות אצל התינוק והילד. בִּמְיוּחָד:
- רוע זעיר טיפוסי או לא טיפוסי
- התקפים טוניים-קלוניים כלליים, ראשוניים או משניים
- מצב הרוע על כל ביטוייו הקליניים.
ריבוטריל מצוין גם באפילפסיה של מבוגרים והתקפים מוקדים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
המינון של ריבוטריל הוא למעשה אינדיבידואלי ותלוי בעיקר בגיל החולה.
יש לקבוע אותו על בסיס כל מקרה לגופו על בסיס תגובה קלינית וסובלנות.
כדי למנוע הופעת תופעות לוואי בתחילת הטיפול, חיוני להגדיל בהדרגה את המינון היומי עד להגעה למינון התחזוקה.
מינוני תחזוקה אינדיקטיביים שניתן להגדיל ללא בעיות במידת הצורך:
במידת האפשר, יש לחלק את המינון היומי על פני 24 שעות ב- 3-4 מתנות.
יש להגיע למינון התחזוקה לאחר 3-4 שבועות של טיפול.
כדי להקל על התאמת המינון לצרכים האישיים וכדי להקל על חלוקת המינון היומי הכולל ל 3-4 מנה, מומלץ להשתמש בטיפות ריבוטריל בתינוק (טיפה אחת = 0.1 מ"ג של חומר פעיל) ו , אצל הילד או המבוגר בשלב הראשוני של הטיפול, הטבליות של 0.5 מ"ג.
יש לתת את הטיפות בכף וניתן לערבב אותן עם מים, תה או מיץ פירות.
כדי להקל על הניהול, ניתן לחלק טבליות Rivotril 0.5 מ"ג לחצאים שווים, ואילו את הטבליות של 2 מ"ג ניתן לחלק לחצאים או לרבעים שווים.
מטופלים מבוגרים
יש להקדיש תשומת לב מיוחדת במהלך הטיפול בחולים קשישים.
בטיפול בחולים קשישים יש לקבוע את המינונים בקפידה על ידי הרופא אשר יצטרך להעריך הפחתה אפשרית של המינונים שצוינו לעיל.
אי ספיקת כליות
הבטיחות והיעילות של clonazepam בחולים עם אי ספיקת כליות לא נחקרו, אולם בהתבסס על הקריטריונים הפרמקוקינטיים, אין צורך בהתאמת המינון בחולים אלה (ראה סעיף 5.2).
אי ספיקת כבד
הבטיחות והיעילות של clonazepam בחולים עם אי ספיקת כבד לא נחקרו. אין נתונים על שכיחות פגיעה בכבד על הפרמקוקינטיקה של clonazepam.
אופן השימוש בבקבוק הטפטפת
החזק את הבקבוק במאונך, כשהפתח כלפי מטה. אם הנוזל לא נגמר, הפוך את הבקבוק מספר פעמים, או ניער בעדינות.
תשומת הלב: אין לשפוך טיפות ריבוטריל לפה ישירות מהבקבוק.
לאחר כל פתיחה וודא שהטפטפת תקועה על צוואר הבקבוק.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל, לבנזודיאזפינים או לכל אחד מהחומרים הנלווים.
השימוש ב- Rivotril הוא התווית בחולים עם סימנים קליניים או ביוכימיים ברורים למחלת כבד חמורה.
זה יכול לשמש לאנשים עם גלאוקומה בזווית פתוחה שמקבלים טיפול הולם, אך הוא אסור לגלאוקומה של סגירת זווית חריפה.
המוצר אסור גם במיאסטניה גרביס. אי ספיקת כליות חמורה, אי ספיקת נשימה חמורה. אין לתת טיפול בשליש הראשון להריון.
אין להשתמש בריבוטריל בחולים בתרדמת, או בחולים הסובלים מהתעללות בסמים, סמים או אלכוהול.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
דווח על רעיון והתנהגות אובדנית בחולים שטופלו בתרופות אנטי אפילפטיות במספר מצבים. מטה-אנליזה של ניסויים אקראיים, מבוקרי פלסבו, של תרופות אנטי אפילפטיות מצאה סיכון מוגבר מעט לרעיון והתנהגות אובדנית. מנגנון הסיכון אינו ידוע והנתונים הזמינים אינם שוללים את האפשרות לסיכון מוגבר לקלונאזפאם.
לכן יש לפקח על מטופלים המראים סימנים של רעיון והתנהגות אובדנית, ואם כן יש לשקול טיפול מתאים. יש לייעץ למטופלים (ולמטפלים) לנקוט משנה זהירות במקרה של סימנים כאלה.
יש לעקוב מקרוב אחרי חולים עם היסטוריה של דיכאון או ניסיון התאבדות. הסיכון לתסמיני גמילה עולה כאשר משתמשים בבנזודיאזפינים עם תרופות הרגעה יומיות (סבילות צולבת).
אם משתמשים בו בנבדקים המציגים צורות שונות של התקפים, ריבוטריל יכולה להגדיל את השכיחות או לגרום להופעת התקפים טוניים-קלוניים כלליים (grand mal). לכן ייתכן שיהיה צורך להוסיף נוגדי פרכוסים מתאימים או להגדיל את המינון של השימוש במקביל חומצה valproic ו Rivotril יכולים לייצר מצב של היעדרות.
מאחר ריבוטריל יכול להוביל לרוק מוגבר, יש לקחת זאת בחשבון לפני רישום התרופה לחולים המתקשים לשלוט בהפרשות.
מאותה סיבה, ובשל דיכאון נשימתי אפשרי, יש להשתמש בזהירות בריבוטריל בחולים הסובלים ממחלות נשימה כרוניות.
נבדקים מועדים, אם הם מטופלים עם clonazepam במינונים גבוהים ולתקופות ממושכות, עשויים להיות ממכרים, כפי שקורה עם תרופות אחרות עם פעילות מהפנטת, מרגיעה ואטרקסית.
מכיוון שהמטבוליטים של ריבוטריל מופרשים דרך השתן, על מנת למנוע הצטברות מוגזמת, יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.
הפסקה פתאומית של ריבוטריל, במיוחד בחולים העוברים טיפול ארוך טווח במינונים גבוהים, עלולה לגרום למצב אפילפטיקוס: כתוצאה מכך, יש להפסיק את התרופה בהדרגה, ובשלב זה ניתן להצביע על טיפול חלופי של אחר. נוגד פרכוסים.
במהלך טיפול ממושך בריבוטריל מומלץ לבצע ספירת דם תקופתית ובדיקות תפקודי כבד.
הקשר עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות דורש זהירות ודריכות מיוחדת מצד הרופא כדי להימנע מתופעות בלתי רצויות בלתי צפויות מאינטראקציה.
בתינוקות וילדים, ריבוטריל יכול לגרום לייצור רוק מוגבר ולהפרשות הסימפונות. לכן יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לשמירה על דרכי הנשימה פתוחות.
יש להשתמש בזהירות בריבוטריל בחולים עם דום נשימה בשינה, אי ספיקת ריאות כרונית או תפקוד כלייתי לקוי, אצל קשישים, בנבדקים תשושי נפש. במקרים אלה בדרך כלל יש להפחית את המינון.
יש להתאים את המינון של ריבוטריל באופן מיידי בהתבסס על דרישות אישיות בחולים עם מחלת נשימה קיימת (למשל מחלת ריאות חסימתית כרונית) או בכבד ובמטופלים העוברים טיפול בתרופות מרכזיות אחרות או בסוכני פרכוסים (אנטי אפילפסיה) (ראה סעיף 4.5) ההשפעות על מערכת הנשימה עלולות להחמיר עקב חסימה קיימת של דרכי הנשימה או נזק מוחי, או אם ניתנו תרופות אחרות המסוגלות לדכא נשימה. ככלל, ניתן להימנע מהשפעה זו על ידי התאמת מינון פרטנית.
כמו כל התרופות מסוג זה, ריבוטריל יכולה, בהתאם למינון, הניהול והרגישות האינדיבידואלית, לשנות את תגובות החולים (למשל כישורי נהיגה או התנהגות בתנועה). ככלל, חולים אפילפטיים אינם מורשים לנהוג. למרות שנשלט בצורה מספקת עם ריבוטריל, יש לזכור כי כל עלייה במינון או שינוי במועד המינון עשויה לשנות את תגובות החולה בהתבסס על רגישות אישית (ראה סעיף 4.7).
בחולים אפילפטיים, אין להפסיק בפתאומיות תרופות נוגדות פרכוסים לרבות ריבוטריל מכיוון שהן עלולות לזרז מחלות אפילפטיות. כאשר לשיקולו של הרופא עולה הצורך להפחית או להפסיק את המינון, יש לעשות זאת בהדרגה. במקרים כאלה מצוין שילוב עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות.
אי סבילות ללקטוז
חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
פורפיריה
Clonazepam נחשב לא -פורפירוגני סביר, למרות שישנן עדויות סותרות. עם זאת, clonazepam צריך להינתן בזהירות בחולים עם פורפיריה.
התעללות והתמכרות
השימוש בבנזודיאזפינים עם מוצרים אלו עלול להוביל להתפתחות תלות פיזית ופסיכולוגית (ראה סעיף 4.8) .בפרט טיפול ממושך או במינון גבוה יכול להוביל להפרעות בלתי הפיכות כגון דיסארטריה, הפחתת תיאום תנועות, הפרעות בהליכה (אטקסיה) ), ניסטגמוס וראייה כפולה (דיפלופיה). בנוסף, הסיכון לאמנזיה אינטגרדית שיכולה להתרחש עם שימוש בבנזודיאזפינים במינונים טיפוליים עולה במינונים גבוהים יותר .השפעה אמנזית עשויה להיות קשורה לחריגות התנהגותיות ובצורות מסוימות עלייה בתדירות ההתקפים. בכמה צורות של אפילפסיה אפשר להגדיל את תדירות ההתקפים (ראה סעיף 4.8) עם טיפול ארוך טווח.
שימוש במקביל באלכוהול / מדכאי מערכת העצבים המרכזית
יש להימנע משימוש בו זמנית בריבוטריל עם אלכוהול ו / או תרופות עם פעילות מדכאת מערכת העצבים המרכזית. שימוש מקביל כזה עלול להגביר את ההשפעות הקליניות של ריבוטריל, כולל הרגעה עמוקה ודיכאון נשימתי ו / או קרדיווסקולרי רלוונטי מבחינה קלינית. (ראה סעיף 4.5) .
אלכוהול בכל צורה שהוא יכול לגרום להתקפים אפילפטיים, ללא קשר לטיפול; לכן חיוני שחולים המטופלים בריבוטריל יימנעו מצריכת משקאות אלכוהוליים. בשילוב עם ריבוטריל, אלכוהול יכול לשנות את השפעת התרופה, לפגוע בתוצאות. טיפול או לגרום בלתי צפוי. תגובות משניות.
היסטוריה רפואית של שימוש באלכוהול או סמים
אנשים הנוטים להתמכרות לסמים, כגון אלכוהוליסטים ומכורים לסמים, צריכים להיות במעקב הדוק בעת נטילת ריבוטריל, בשל נטייתם לפתח הרגל והתמכרות.
Rivotril יש להשתמש בזהירות יתרה בחולים עם היסטוריה של שימוש באלכוהול וסמים.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
אינטראקציות פרמקוקינטיות בין תרופות
התרופות האנטי אפילפטיות phenytoin, phenobarbital, carbamazepine ו- valproate עשויות להגביר את הסליקה של clonazepam ובכך להפחית את ריכוזי הפלזמה שלו במקרה של טיפולים משולבים. Clonazepam אינו גורם לאנזימים האחראים לחילוף החומרים שלו. הוספת תרופה אנטי אפילפטית נוספת למשטר הטיפולי של החולים צריכה לכלול הערכה מהירה של התגובה לטיפול עקב תופעות לא רצויות יותר כגון הרגעה ואדישות. במקרים כאלה יש להתאים את המינון של כל תרופה על מנת להשיג את האפקט הרצוי ביותר.
טיפול במקביל עם פניטואין או פרימידון עשוי לשנות את ריכוזי הפלזמה של פניטואין ופרימידון (בדרך כלל מוגברים).
Sertraline ו- fluoxetine, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, אינם משנים את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של clonazepam בשילוב.
אינטראקציות פרמקודינמיות בין תרופות
כאשר Rivotril משמש בשילוב עם תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית, כולל אלכוהול, זה עשוי להגביר את ההשפעה המרגיעה על הנשימה והפרמטרים ההמודינמיים.
יש להימנע מאלכוהול בחולים המקבלים ריבוטריל (ראה סעיף 4.4).
לאזהרות הקשורות לתרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית, כולל אלכוהול, ראה סעיף 4.9.
04.6 הריון והנקה
יש לתת ייעוץ מומחה לחולים שעלולים להיכנס להריון או בגיל הפוריות.
יש להעריך מחדש את הצורך בטיפול אנטי אפילפטי כאשר המטופלת מתכננת להיכנס להריון.
הסיכון למומים מולדים גדל במקדם פי 2 עד 3 בצאצאים של אמהות שטופלו בחומר אנטי אפילפטי; התדירות הנפוצה ביותר היא שפה שסועה, מומים קרדיווסקולאריים ופגמים בצינור העצבי (ראה סעיף 5.3).
פוליתרפיה עם תרופות אנטי אפילפטיות עשויה להיות קשורה לסיכון גבוה יותר למומים מולדים מאשר חד -תרפיה. לכן חשוב שתתרגל מונוטרפיה בכל זמן אפשרי.
אין לתרגל הפסקת טיפול אנטי אפילפטי בפתאומיות בשל סכנת חידוש התקפים שעלולים להיות השלכות חמורות הן על האם והן על התינוק.
אין לתת בשליש הראשון של ההריון; בתקופה נוספת, כמו גם בגיל הרך, יש לתת את התרופה רק במקרה של צורך ממשי בפיקוח ישיר של הרופא.
מכיוון שהחומר הפעיל בריבוטריל עובר לחלב אם, יש להפסיק את ההנקה אם יש ליטול את המוצר באופן קבוע.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
מכיוון שריבוטריל גורם להשפעות מדכאות מערכת העצבים המרכזית, מטופלים המטופלים בתרופה זו צריכים להימנע מעיסוקים הדורשים ערנות גבוהה, כגון הפעלת מכונות או נהיגה במכוניות.
04.8 תופעות לא רצויות
ההשפעות הבלתי רצויות השכיחות ביותר של ריבוטריל מתייחסות ל"פעולה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית. הניסיון הוכיח כי כ -50% מהחולים מאשימים ישנוניות וכ -30% מאטקסיה: במקרים מסוימים הפרעות אלו עלולות לרדת עם הזמן.
נמצאו הפרעות התנהגותיות בכ -25% מהחולים. תופעות לוואי אחרות מפורטות לפי המערכת.
הפרעות במערכת החיסון: דווחו תגובות אלרגיות ומקרים נדירים של אנפילקסיס עם בנזודיאזפינים. תגובות רגישות יתר עלולות להתרחש אצל נבדקים מועדים.
הפרעות אנדוקריניות: התקבלו דיווחים בודדים על התפתחות הפיכה של מאפיינים מיניים משניים מוקדמים בילדים (התבגרות מוקדמת לא מלאה).
הפרעות פסיכיאטריות: נצפו ריכוזים, הפרעות בזיכרון, הזיות, תסיסה, מצב בלבול, חוסר התמצאות. דיכאון עשוי להתרחש בחולים שטופלו בריבוטריל ויכול להיות קשור גם למחלה הבסיסית.
תגובות פרדוקסליות נצפו: אי שקט, עצבנות, תוקפנות, תסיסה, עצבנות, עוינות, חרדה, הפרעות שינה, סיוטים וחלומות חיים.
במקרים נדירים עלולה להתרחש ירידה בחשק המיני.
הפרעות במערכת העצבים: ישנוניות, האטת תגובות, היפוטוניה בשרירים, רעד, סחרחורת, אטקסיה (ראה סעיף 4.4). נצפו מקרים נדירים של כאבי ראש.
מקרים נדירים ביותר של התקפים כלליים נצפו.
עלולות להתרחש הפרעות הפיכות כגון דיסארתריה, פגיעה בתיאום המנוע וההליכה (אטקסיה) וניסטגמוס (ראה סעיף 4.4).
אמנזיה אנטרוגרדית והשפעות אמנזיות, שעשויות להיות קשורות לשינויים התנהגותיים (ראה סעיף 4.4).
עלייה בתדירות ההתקפים עם צורות מסוימות של אפילפסיה (ראה סעיף 4.4).
הפרעות בעיניים: הפרעות ראייה הפיכות (דיפלופיה) עלולות להתרחש (ראה סעיף 4.4).
נפוץ: ניסטגמוס.
פתולוגיות לב: דווח על דפיקות לב, אי ספיקת לב כולל דום לב.
הפרעות בית החזה וה Mediastinal הנשימה: עלול להתרחש דיכאון נשימתי (ראה סעיף 4.4).
גודש בחזה, נזלת, הפרעות נשימה, הפרשת יתר של דרכי הנשימה העליונות.
הפרעות במערכת העיכול: ההשפעות הבאות דווחו במקרים נדירים: בחילות ותסמינים אפיגסטרים, הפרעות בתיאבון, ריר, הפרעות אלבוס, יובש בפה, דלקת קיבה.
הפרעות בכבד: hepatomegaly, עלייה חולפת של טרנסמינאזות בסרום ופוספטאז אלקליין.
הפרעות במערכת הדם והלימפה: אנמיה, לוקופניה, טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות: ההשפעות הבאות דווחו במקרים נדירים: כוורות, גירוד, פריחה, נשירת שיער חולפת, שינוי פיגמנטציה.
הפרעות שריר ושלד וחיבור: חולשת שרירים (ראה סעיף 4.4).
הפרעות בכליות ובשתן: בריחת שתן עלולה להתרחש במקרים נדירים.
מחלות של מערכת הרבייה והשד: זיקפה עלולה להתרחש במקרים נדירים.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: הידרדרות בבריאות הגופנית הכללית, היפרתרמיה, עייפות (עייפות, חולשה) (ראה סעיף 4.4).
מטבוליזם והפרעות תזונה: התייבשות, שינויים במשקל.
פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים: נמצא סיכון מוגבר לנפילות ושברים בחולים קשישים המקבלים בנזודיאזפינים.
בדיקות אבחון: במקרים נדירים, עלולה להתרחש ירידה במספר הטסיות.
אוכלוסיית ילדים
הפרעות אנדוקריניות: מקרים בודדים של התפתחות הפיכה של מאפיינים מיניים משניים מוקדמים (התבגרות מוקדמת לא מלאה).
הפרעות נשימתיות, חזה ו mediastinal: אצל תינוקות וילדים, ייצור מוגבר של רוק או הפרשה (ראה סעיף 4.4).
04.9 מנת יתר
תסמינים
בנזודיאזפינים גורמים לרוב לסהרוריות, אטקסיה, דיסארתריה וניסטגמוס.
מנת יתר של ריבוטריל, כאשר היא נלקחת לבד, היא לעיתים רחוקות מסכנת חיים אך עלולה לגרום לפלקסיה, דום נשימה, תת לחץ דם, דיכאון קרדיו-נשימתי ותרדמת.
תרדמת, אם היא מופיעה, נמשכת בדרך כלל מספר שעות אך יכולה להימשך זמן רב יותר ולהיות מחזורית, במיוחד בחולים קשישים. תופעות דיכאוניות נשימתיות הקשורות לבנזודיאזפינים חמורות יותר בחולים עם מצבי נשימה.
בנזודיאזפינים משפרים את ההשפעות של תרופות מדכאות מערכת העצבים המרכזית, כולל אלכוהול. סימפטומים של מנת יתר או שיכרון משתנים מאוד מאדם לאדם בהתאם לגיל, משקל הגוף והתגובה האישית.
יַחַס
עקוב אחר הסימנים החיוניים של המטופל והגדר אמצעים תומכים ביחס למצב הקליני של המטופל. בפרט, המטופלים עשויים לדרוש טיפול סימפטומטי בהשפעות לב -נשימה או בהשפעות של מערכת העצבים המרכזית.
יש למנוע את הקליטה בשיטה מתאימה, למשל טיפול בפחם פעיל תוך 1-2 שעות. אם משתמשים בפחם מופעל, יש להגן על דרכי הנשימה אם החולה מחוסר הכרה.
יש לשקול שטיפת קיבה אם נבלעים מספר תרופות, אך לא כאמצעי שגרתי.
במקרה של דיכאון חמור במערכת העצבים המרכזית, שקול את השימוש בפלומזניל, אנטגוניסט של בנזודיאזפינים. יש לתת את זה רק בתנאים שנמצאים במעקב קפדני. לפלומזניל יש זמן מחצית חיים קצר (כשעה), כך שחולים קיבלו אותו יש לפקח לאחר שהשפעותיו הלכו ונעלמו. יש להשתמש בזהירות רבה בפלומזניל בנוכחות תרופות העלולות להוריד את סף ההתקפים (למשל תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות). למידע נוסף על השימוש הנכון בתרופה זו עיין בתקציר של מאפייני המוצר עבור flumazenil.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטי אפילפטית, קוד ATC: N03AE01.
המרכיב הפעיל של ריבוטריל הוא clonazepam, בנזודיאזפין בעל תכונות אנטי אפילפטיות חזקות.
כמו כל תרופה אנטי אפילפטית, מנגנון הפעולה של ריבוטריל אינו ידוע בדיוק.
ניסויים בבעלי חיים וחקירות אלקטרואנצפלוגרפיות מיוחדות בבני אדם גילו עם זאת כי ריווטריל קובע עיכוב ספציפי בקליפת המוח או תת קליפת המוח של אפיליפטוגנים, וחשוב מכך, מונע הכללה של פעילות עוויתות.
ברוב המקרים, ריבוטריל משפיעה אפוא לטובה הן על אפילפסיה מוקדית והן על התקפים כלליים ראשוניים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
Clonazepam נספג במהירות וכמעט לחלוטין לאחר מתן אוראלי של טבליות ריבוטריל בבני אדם, ורמות הפלזמה המרביות של clonazepam מושגות תוך פרק זמן של בדרך כלל 1-2 שעות. מחצית החיים של הספיגה היא כ -25 דקות. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא 90%. טבליות ריבוטריל מקבילות ביולוגית לתמיסה הפה במידת הספיגה של קלונאזפם, בעוד שקצב הספיגה מעט איטי יותר עם טבליות.
לאחר מינון פעם ביום, ריכוז הפלזמה של יציאת קלונאזפאם גבוה פי 3 מאשר לאחר מתן אוראלי יחיד; יחסי ההצטברות הצפויים במשטרים של פעמיים ושלוש פעמים ביום הם 5 ו 7. בהתאמה. לאחר ריבוי 2 מ"ג אוראלי שלוש פעמים ביום, ריכוזי הפלזמה במצב יציב לפני המינון הם בממוצע 55 ng / ml. קשר המינון-תגובה של clonazepam הוא לינארי. ריכוז הפלזמה היעד של clonazepam להשפעה נוגדת פרכוסים הוא בין 20 ל 70 ng / ml.
לאחר מתן i.m., ריכוזי הפלזמה המרביים של clonazepam מגיעים תוך כ -3 שעות, עם זמינות ביולוגית מוחלטת של 93%. אי -סדרים בפרופילי הספיגה של clonazepam נצפו מדי פעם לאחר מתן IM.
הפצה
Clonazepam מתפשט במהירות רבה לאיברים ורקמות שונות, עם התפלגות מועדפת ברקמת המוח.
מחצית החיים של ההפצה היא כ- 0.5-1 שעה. נפח ההפצה הוא 3 ליטר / ק"ג. מחייב חלבון הפלזמה הוא 82-86%.
חילוף חומרים
Clonazepam הוא מטבוליזם נרחב על ידי הפחתה ל- 7-amino-clonazepam ועל ידי N-acetylation ל- 7-acetamino-clonazepam. יש גם "הידרוקסילציה במיקום C-3. ציטוכרום P-450 3A4 מעורב בהפחתת ניטרו של clonazepam במטבוליטים לא פעילים מבחינה פרמקולוגית.
מטבוליטים נמצאים בשתן כתרכובות חופשיות ומצומדות (גלוקורוניד וסולפט)
חיסול
זמן מחצית החיים הממוצע הוא 30-40 שעות. המרווח הוא 55 מ"ל לדקה.
50-70% מהמינון מופרש בשתן ו-10-30% בצואה כמטבוליטים. הפרשת השתן של clonazepam ללא שינוי היא בדרך כלל פחות מ -2% מהמינון שניתן.
קינטיקת החיסול אצל ילדים דומה לזו שנראית אצל מבוגרים.
פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מיוחדות
אי ספיקת כליות
אי ספיקת כליות אינה משנה את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של clonazepam. בהתבסס על הקריטריונים הפרמקוקינטיים, אין צורך בהתאמת המינון בחולים אלה (ראה סעיף 4.2).
אי ספיקת כבד
שכיחות הפגיעה בכבד על הפרמקוקינטיקה של clonazepam לא הוערכה (ראה סעיף 4.2).
אזרחים ותיקים
הפרמקוקינטיקה של clonazepam באוכלוסיות מבוגרות לא הוערכה.
תינוקות
מחצית החיים והחיסול הם בסדר גודל זהה לאלה שנצפו אצל מבוגרים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
הרעילות החריפה של clonazepam נמוכה מאוד: בחולדות ובעכברים ה- LD50 גבוה מ- 4000 מ"ג לק"ג.
מחקרי רעילות כרונית הראו גם היעדר פתולוגיה המיוחסת למוצר, במחקרים על כלבים (3, 10 או 30 מ"ג / ק"ג 6 פעמים בשבוע במשך 12 חודשים) ועל חולדות.
מסרטן
מחקרים שנתיים לסרטן לא בוצעו עם clonazepam.עם זאת, במחקר מינון כרוני בן 18 חודשים בחולדות, לא נצפו שינויים היסטופתולוגיים הקשורים לטיפול עד למינון הגבוה ביותר של 300 מ"ג / ק"ג / יום.
מוטגניות
בדיקות גנוטוקסיות שנערכו במערכות חיידקים עם הפעלה מטבולית בַּמַבחֵנָה או בתיווך מארח לא הצביעו על פוטנציאל גנוטוקסי של clonazepam.
פגיעה בפריון
מחקרים שהעריכו פוריות ויכולת רבייה כללית בחולדות הראו ירידה בשיעור ההיריון וירידה בהישרדותם של תינוקות עם מינונים של 10 ו -100 מ"ג / ק"ג ליום.
טרטוגניות
לאחר מתן אוראלי של clonazepam במהלך אורגנוגנזה בעכברים וחולדות, עם מינונים של עד 20 או 40 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאמה, לא נצפו תופעות לוואי אצל אמהות או עוברים.
במספר מחקרים בארנבים, לאחר מינונים של clonazepam עד 20 מ"ג / ק"ג ליום, שכיחות נמוכה, שאינה תלויה במינון, של מומים מאותו סוג (חיך שסוע, פתיחת עפעף, פגמים בצינור העצבי וגפיים) (ראה סעיף 4.6).
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ריבוטריל טבליות 0.5 מ"ג
לקטוז, עמילן תירס, עמילן תפוחי אדמה מוקדם, תחמוצת ברזל אדומה, תחמוצת ברזל צהובה, טלק, סטרט מגנזיום.
ריבוטריל 2 מ"ג טבליות
לקטוז, עמילן מוקדם מראש, תאית מיקרו -גבישית, סטרט מגנזיום.
ריווטריל 2.5 מ"ג / מ"ל תמיסת טיפות אוראליות
נתרן סכרין, טעם אפרסק, פרופילן גליקול, חומצה אצטית קרחונית.
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי
06.3 תקופת תוקף
טבליות ריבוטריל: 5 שנים.
פתרון ריווטריל טיפות אוראליות: 3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
טבליות ריבוטריל:
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
פתרון של טיפות אוראליות של ריווטריל:
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
ריבוטריל טבליות 0.5 מ"ג, טבליות ריבוטריל 2 מ"ג
שלפוחית פלסטיק יחד עם סרט אלומיניום.
ריווטריל 2.5 מ"ג / מ"ל תמיסת טיפות אוראליות
בקבוק זכוכית עם טפטפת.
(טיפה אחת = 0.1 מ"ג)
06.6 הוראות שימוש וטיפול
ריווטריל 2.5 מ"ג / מ"ל תמיסת טיפות אוראליות
אזהרה: אין לשפוך טיפות ריבוטריל לפה ישירות מהבקבוק.
לאחר כל פתיחה וודא כי הטפטפת נעולה על צוואר הבקבוק.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Roche S.p.A. - פיאצה דוראנטה 11 - 20131 מילאנו
08.0 מספר אישור השיווק
בקבוק תמיסת טיפות אוראליות 2.5 מ"ג / מ"ל 10 מ"ל AIC מס '023159039
20 טבליות 0.5 מ"ג AIC מס '023159054
20 טבליות 2 מ"ג AIC 023159066
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
חידוש: יוני 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
פברואר 2012
