אימונותרפיה

כְּלָלִיוּת

אימונותרפיה היא שיטה לטיפול בפתולוגיות המבוססות על שימוש בחומרים הפועלים על המערכת החיסונית.

בהתאם לנסיבות, אימונותרפיה יש אפוא למטרה לעורר, להגביר או לדכא תגובה חיסונית מצד האורגניזם; בהקשר זה, אנו יכולים להבחין בין שני סוגים של אימונותרפיה:

• דיכוי אימונותרפיה: כאשר אתה רוצה לדכא את תגובת המערכת החיסונית. אימונותרפיה לדיכוי משמשת למשל לטיפול באלרגיות, בהן קיימת "רגישות יתר של האורגניזם לגורמים חיצוניים מסוימים (אנטיגנים). מטרת האימונותרפיה, במקרה זה, היא להגביל את התגובה החיסונית המופרזת שיש מופעל בתגובה למגע עם האנטיגן; בדרך זו מתקבלת חוסר רגישות של האורגניזם כלפי הסוכנים המפעילים את האלרגיה.
  נסיבות אחרות שהופכות את האימונותרפיה לדיכוי מתאימה כוללות השתלות איברים, למניעת דחייה וטיפול במחלות אוטואימוניות.
• הפעלת אימונותרפיה: במקרה זה, מטרת האימונותרפיה היא לעורר או להגביר תגובה חיסונית של אימונותרפיה מיקרוביאלית - כולל חיסונים נגד גורמים זיהומיים - ה של אימונותרפיה אונקולוגיתכלומר אימונותרפיה המשמשת לטיפול בגידולים.
  ניתן להשתמש בהפעלת אימונותרפיה גם במקרה של ליקוי חיסוני, הנגרם על ידי פתולוגיות (למשל איידס) או ממוצא אטרוגני (תופעת לוואי של טיפולים אחרים, כגון כימותרפיה או הקרנות).

אימונותרפיה אונקולוגית

אימונותרפיה לסרטן משתמשת במערכת החיסון לטיפול בסרטן.
תאי גופנו חושפים על פני השטח שלהם מולקולות בעלות אופי שונה, כגון חלבונים ופחמימות.

תאים ממאירים - כתוצאה מהמוטציות שהובילו להתפתחות הגידול - חושפים על פניהם מולקולות שונות מאלו שנחשפו על ידי תאים בריאים. מולקולות אלו נקראות אנטיגנים לגידול. אימונותרפיה של סרטן מנצלת תופעה זו: ייתכן שתאי מערכת החיסון יכולים לזהות אנטיגנים לגידול ולתקוף את התאים החולים החושפים אותם.
ניתן לחלק את האימונותרפיה לסרטן לשלוש קבוצות עיקריות:

• טיפול בתאים;
• טיפול בנוגדן;
• טיפול ציטוקיני.

טיפול בתאים

טיפול בתאים כולל מתן מה שנקרא חיסונים נגד סרטן. בדרך כלל, תאי החיסון נלקחים מחולי סרטן, הן ממחזור הדם והן מהגידול עצמו. לאחר שנאספו, תאי החיסון מופעלים לזיהוי ספציפי של תאי גידול, לאחר מכן מתורבתים במבחנה ולבסוף חוזרים למטופל. בדרך זו, לאחר שחזרה לגוף, תאי החיסון הספציפיים לגידול אמורים להיות מסוגלים לזהות אותו ולתקוף אותו.
סוגי תאי החיסון בהם ניתן להשתמש באימונותרפיה סלולרית הם תאים דנדריטים, ה תאים הורגים טבעיים, אני לימפוציטים T ציטוטוקסיים וה תאים הורגים המופעלים על ידי לימפוקין.
עד כה (אפריל 2015) אושר רק חיסון אימונותרפיה סלולרי אחד נגד סרטן באירופה; התרופה נקראת Provenge ® ומשמשת לטיפול בסרטן ערמונית מתקדם. חיסונים רבים אחרים נמצאים בשלב המחקר והלימוד, בעוד שחלקם כבר נמצאים בניסויים קליניים מתקדמים.

טיפול בנוגדן

טיפול חיסוני בנוגדן הוא ללא ספק טיפול מבוסס ונפוץ לטיפול בגידולים.
נוגדנים הם חלבונים בעלי מבנה מסוים בצורת "Y", שמקורם בתאים של המערכת החיסונית הנקראים תאי פלזמה. בהתכתבות הזרועות הקצרות של ה- "Y" ישנם אזורים ספציפיים המסוגלים לזהות סוגים רבים של אנטיגנים. כאשר נוגדן מזהה אנטיגן, הוא מתקשר "זה עם זה עם מנגנון כלשהו"נעילת מקשים". בפרט, ניתן לומר שלכל נוגדן יש" מנעול "(מונח על זרועותיו הקצרות של" Y ") המתאים ל"מפתח" (אנטיגן) ספציפי. כאשר מתרחשת אינטראקציה של אנטיגן -נוגדן - לכן כאשר המפתח "מוכנס" - הנוגדן מופעל, ויוזם את מפל האותות הביוכימיים המוביל לתגובה החיסונית של הגוף.
בתנאים פיזיולוגיים רגילים, הנוגדנים של המערכת החיסונית משמשים בעיקר לזיהוי מיקרואורגניזמים פתוגניים. ישנם, עם זאת, נוגדנים שיכולים לזהות אנטיגנים לגידול ולכן ניתן להשתמש בהם בטיפול בגידולים.
באימונותרפיה של נוגדנים, נוגדנים חד שבטיים (mAb), הנקראים כך מכיוון שהם שיבוטים מקווי תאים שמקורם בתא חיסון יחיד.
לאחר שזוהה "האנטיגן המעניין", ניתן ליצור - הודות לטכניקות מיוחדות - נוגדנים חד שבטיים הספציפיים לאותו "אנטיגן.
להלן כמה מהנוגדנים החד שבטיים המשמשים לטיפול בסרטן.

• Alemtuzumab, הניתן תוך ורידי, משמש לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית.
• Bevacizumab, המשמש בשילוב עם תרופות נגד סרטן אחרות לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי, סרטן ריאות מתקדם או גרורתי, סרטן שד גרורתי וסרטן כליות מתקדם או גרורתי. הוא מנוהל תוך ורידי.
• Cetuximab, הניתנת בעירוי תוך ורידי, משמשת לטיפול בסרטן גרורתי של המעי הגס, פי הטבעת וסרטן הראש והצוואר.
• Ibritumomab tiuxetan (Zevalin ®), נוגדן חד שבט זה מצומד לאיזוטופ הרדיואקטיבי yttrium 90. לכן הוא משלב את פעילות הנוגדן עם זו של קרני ה- γ המיוצרות על ידי הרדיו -איזוטופ. הוא היה הסוכן הראשון שהפך לחלק מה- רדיואימונראפיה. הוא משמש לטיפול בלימפומות שאינן הודג'קין ומנוהל תוך ורידי.
• Ipilimumab, המשמשת לטיפול במלנומות מתקדמות, הניתנות על ידי עירוי טיפה לוריד.
• Panitumumab, ניתנת תוך ורידי ומשמשת לטיפול בסרטן המעי הגס הגרורתי.
• ריטוקסימאב, המשמשת לטיפול בלימפומה שאינה הודג'קין ולוקמיה לימפוציטית כרונית; הוא משמש גם לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, והוא מנוהל על ידי עירוי תוך ורידי.
• Trastuzumab, המשמש לטיפול בסרטן השד; הוא נמצא כאבקה אשר מומסת למתן באמצעות עירוי תוך ורידי.

טיפולים בציטוקינים

ציטוקינים הם מתווכי פוליפפטיד, כלומר הם חלבונים האחראים לתקשורת בין התאים השונים המרכיבים את המערכת החיסונית, ובין תאי החיסון לרקמות ואיברים אחרים.
חלק מהציטוקינים מיוצרים על ידי תאים של המערכת החיסונית וניתן להשתמש בהם ב"טיפול חיסוני בסרטן, כגון "אינטרלוקין -2 וה"אינטרפרון-α.
L "אינטרלוקין -2 הוא משמש לטיפול במלנומה, סרטן כליות ולוקמיה מיאלואידית חריפה.
L "אינטרפרון-α הוא משמש לטיפול בלוקמיה של תאים שעירים, לוקמיה מיאלואידית כרונית, מיאלומה נפוצה, לימפומה פוליקולרית ומלנומה.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי שיכולות להיגרם כתוצאה מאימונותרפיה נובעות מפעילות יתר של המערכת החיסונית. למעשה, יכול לקרות שמערכת החיסון תוקפת, לא רק את התאים החולים, אלא גם את הבריאים כיוון שהיא כבר לא מסוגלת לזהות אותם ככאלה.
עם זאת, תופעות הלוואי יכולות להשתנות בהתאם לסוג האימונותרפיה ולתרופה הניתנת. ההשפעות השכיחות ביותר יכולות להיות:

• עייפות;
• גירוד ואדמומיות;
• בחילות והקאות;
• שִׁלשׁוּל;
• קוליטיס;
• עלייה בטרנסמינאזות (אנזימים הקיימים בגוף המשמשים לעתים קרובות כאינדקס לזיהוי נוכחות נזק לכבד);
• תפקוד לקוי של בלוטות אנדוקריניות, במיוחד בלוטת התריס ובלוטת יותרת המוח.

למרות תופעות הלוואי שיכולות להתרחש, הנקודה החזקה של האימונותרפיה היא שהיא אינה משתמשת בתרופות המשפיעות ישירות על תאים סרטניים, אלא משתמשת במולקולות ותאים של מערכת החיסון שהן חלק טבעי מהגוף.
לימפוציטים (התאים המרכיבים את המערכת החיסונית) יכולים לתקוף באופן סלקטיבי תאים ממאירים, ולהפחית משמעותית את מסת הגידול. אימונותרפיה יכולה לאפשר ריפוי של גידולים בלתי פעילים ובכך להגדיל את ההישרדות החציונית.
בדיוק בגלל התקוות שהיא מציעה, נערכים מחקרים וניסויים קליניים המשתמשים באימונותרפיה לטיפול במספר סוגים של גידולים.