תרופות אנטי פטרייתיות - או אנטי פטריות - הן תרופות המשמשות לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פטריות, כולל שמרים ותבניות. זיהומים אלה נקראים מיקוסים.
מבוא
עם זאת, הדבר אינו נכון לגבי אנשים חסרי פגיעה. למעשה, התפשטות האיידס והשימוש בתרופות דיכוי חיסוני רב עוצמה במניעת דחייה בהשתלות ובכימותרפיה נגד סרטן הגדילו את שכיחות זיהומי הפטרייה מסכנות חיים.לכן, עלה הצורך לפתח תרופות אנטי פטרייתיות יעילות יותר ויותר וכספות. .
הקושי בפיתוח תרופות אנטי פטרייתיות טמון בסלקטיביות הגבוהה שעליהם להיות. למעשה ההבדלים בין תאים פטרייתיים לתאי יונקים הם מעטים מאוד, שכן שניהם תאים אוקריוטיים.
עם זאת, גם אם מינימלי, ישנם כמה הבדלים בין שני סוגי התאים הללו:
- הימצאות דופן התא בתאים פטרייתיים, אך לא בתאי יונקים;
- הרכב קרום התא. בפרט, ממברנות תאים פטרייתיים נבדלות מ יונקים בשל הסטרולים הקיימים בתוכם. סטרולים הם מרכיבים חיוניים של קרום התא; ארגוסטרול קיים בתאים פטרייתיים, בעוד הכולסטרול קיים בתאי יונקים.
לכן ברור מדוע דופן התא וארגוסטרול הם שניים מהיעדים העיקריים של טיפול אנטי פטרייתי.
סוגים של תרופות אנטי פטרייתיות
לסיכום, המטרות לטיפול אנטי פטרייתי הסלקטיבי רק לתאים פטרייתיים הן בעצם שתיים: דופן התא הפטרייתי והארגוסטרול הכלול בקרום התא.
לכן, רוב התרופות נגד פטריות פועלות על ידי הרס או הפרעה לסינתזה של שני מרכיבים אלה החיוניים לתאים פטרייתיים.
מחלקות התרופות נגד פטריות הקיימות כיום יובאו בקצרה להלן.
חומרים אנטי פטרייתיים המשנים את קרום התא
מנקודת המבט הכימית, תרופות אנטי פטרייתיות אלה הן פוליאנים, כלומר פחמימנים אליפטיים המכילים קשרים כפולים של פחמן-פחמן בתוך המבנה הכימי שלהם.
לפוליאנים אלה יש זיקה גבוהה לקרום התא המכילים סטרולים. ליתר דיוק, לפוליאנים יש זיקה רבה לממברנות המכילות ארגוסטרול (כגון פטריות).
תרופות אלו מסוגלות להכניס את עצמן לתוך קרום התא ולהגדיל את חדירותו.עלייה זו גורמת לתאים לאבד רכיבים חיוניים (כגון יונים ומולקולות אורגניות קטנות) וכתוצאה מכך - למות.
הם שייכים לסוג זה של תרופות ניסטטין, L "אמפוטריצין ב וה נטמיצין.
מעכבי ביוסינתזה של ארגוסטרול
תרופות אלו פועלות על ידי עיכוב אחד האנזימים המרכזיים בסינתזת ergosterol, 14α-demethylase.
עם עיכוב האנזים הזה יש הצטברות של מבשרי ארגוסטרול; הצטברות זו יוצרת שינויים בחדירות קרום התא וגורמת לשינויים בתפקוד חלבוני הממברנה ובכך דנים את התא הפטרייתי למוות בטוח.
התרופות השייכות למחלקה זו הן רבות; בין אלה אנו זוכרים את קטוקונזול, L "איטרקונזול, ה טרקונזול, ה פלוקונזול, ה ווריקונזול וה פוסקונאזול.
מעכבי סקוואלן אפוקסידאז
Squalene epoxidase הוא אנזים המעורב בתהליך סינתזת ergosterol.
בפרט, אנזים זה הופך את הסקוואלן (מבשר הארגוסטרול) לאפוקסיד סקוולין (מבשר אחר של ארגוסטרול) אשר - בעקבות תגובות אנזימטיות אחרות - הופך לאחר מכן לארגוסטרול.
עיכוב הגורמים לאפוקסידאז סקוואלן:
- הפחתה בתכולת הכוללת של הארגוסטרול בתוך קרום התא הפטרייתי, הדבר גורם לשינויים בחדירות הממברנה עצמה ולתקלות בחלבוני הממברנה המעורבים בהובלת חומרים מזינים ובוויסות ה- pH התאי;
- הצטברות של סקוולין בתוך התא הפטרייתי אשר - כאשר הוא מגיע לכמויות גבוהות מדי - הופך רעיל לתא עצמו.
כל זה מוביל למותו של התא הפטרייתי.
הם שייכים לסוג זה של תרופות אנטי פטרייתיות נטיפינה, ה טרבינאפין, ה tolnaftate וה "אמורולפין.
מעכבי ביוסינתזה של דופן התא הפטרייתי
חומרים אנטי פטרייתיים אלה מעכבים את אחד האנזימים המעורבים בסינתזה של דופן התא הפטרייתי, β-1,3-glucan synthetase. אנזים זה אחראי לסינתזה של β-glucan, שהוא מרכיב בסיסי בדופן התא. ירידה בכמות ה- β-glucan בתוך הקיר גורמת לו להיחלש ולגרום לתמוגה של התא הפטרייתי.
הם שייכים לסוג זה של תרופות קספופונגין, L "אנידולפונגין וה micafungin.
תרופות אנטי פטרייתיות הפועלות על ידי מנגנונים אחרים
ישנן גם תרופות נגד פטריות שאינן מפריעות לסינתזה של דופן התא או סטרולים ממברנה, אך פועלות במנגנונים שונים.
בין תרופות אלו אנו מוצאים:
- פלוסיטוזין: זהו אנטי פטרייתי רב עוצמה אשר עם זאת אין לו פעילות ציטוטוקסית (רעילה לתא) כשלעצמו. Flucytosine, למעשה, הוא תרופת תרופות המופנמת בתאים פטרייתיים וכאן עוברת חילוף חומרים ל- 5 -fluorouracil (חומר ציטוטוקסי) אשר - לאחר חילוף חומרים נוסף - הופך ל- 5 -fluorodeoxyuridine, מטבוליט המסוגל להפריע לסינתזת החלבון. 5-fluorouracil משמש גם ככזה בכימותרפיה נגד סרטן.
- גריסאופולין: תרופה זו היא אנטיביוטיקה אנטי פטרייתית המופקת מזן מסוים של הסוג פניציליום. Griseofulvin משמש בעיקר לטיפול במיקוזה שטחית. לאחר מתן הפה, griseofulvin מסוגל לשלב את עצמו בתוך הקרטין ולמנוע צמיחה פטרייתית.יתר על כן, נראה כי תרופה זו עלולה להפריע לסינתזת ה- DNA המיקוטי.
- ציקלופירוקס: תרופה זו משמשת בעיקר לטיפול ב"זיהומים פטרייתיים שטחיים. לציקלופירוקס יש מנגנון פעולה מאוד מיוחד, כלומר הוא מסוגל להיווצר (כלומר לקשור באמצעות סוגים מסוימים של קשרים המוגדרים "קואורדינציה" או "תיאום") קטיונים רב -valent - כמו למשל Fe3 + - ובכך גורמים לעיכוב של אנזימים תלויי -מתכת הנמצאים בתוך התא הפטרייתי.
- חומצה לא דצילנית: אנטי פטרייתי זה משמש בעיקר בזיהומים הנגרמים על ידי דרמטופיטים (הפטריות האחראיות לזיהומים בעור, בציפורניים ובשיער). עם זאת, חומצה לא דצילנית אינה מסוגלת להרוג את התא הפטרייתי, אך יש לה פעולה פטרייתית (כלומר היא מעכבת את התפשטות הפטרייה) ומפעילה את פעולתה על ידי אינטראקציה באופן לא ספציפי עם מרכיבי קרום התא.
