רכיבים פעילים: סלקוקסיב
כמוסות קשות של Celebrex 100 מ"ג
כמוסות קשות של Celebrex 200 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Celebrex? לשם מה זה?
Celebrex משמש לטיפול סימפטומטי בדלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים ניוונית ודלקת מפרקים אנקילוזינג.
סלברקס שייכת לסוג תרופות הנקראות תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), וליתר דיוק לקבוצת משנה המכונה מעכבי COX-2. הגוף מייצר פרוסטגלנדינים, שעלולים לגרום לכאבים ולדלקות.במצבים מסוימים כגון דלקת מפרקים שגרונית ואוסטיאוארתריטיס, הגוף מייצר יותר מהם. Celebrex פועל על ידי הפחתת ייצור הפרוסטגלנדינים, ובכך גם מפחית כאבים ודלקות.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Celebrex
ספר לרופא אם אחד מהאפשרויות הבאות חל עליך, מכיוון שחולים עם מצבים אלה אינם צריכים ליטול את Celebrex.
- אם אתה אלרגי ל- celecoxib או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- אם קיבלת פעם תגובה אלרגית לסוג תרופות הנקראות "סולפונאמידים" (למשל כמה אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בזיהומים)
- אם יש לך כיום "כיב קיבה או מעיים", או "קיבה או מעיים"
- אם עקב נטילת חומצה אצטילסליצילית או כל תרופה אנטי דלקתית או משככת כאבים אחרת (NSAID), היו לך אסטמה, פוליפים באף, גודש באף או תגובה אלרגית כגון פריחה בעור, נפיחות בפנים, בשפתיים, לשון או גרון, קשיי נשימה או צפצופים
- אם את בהריון. אם אתה יכול להיכנס להריון במהלך הטיפול, עליך לדון עם הרופא שלך.
- אם את מניקה
- אם יש לך מחלת כבד חמורה
- אם יש לך מחלת כליות חמורה
- אם יש לך מחלת מעי דלקתית כגון קוליטיס כיבית או מחלת קרוהן
- אם יש לך "אי ספיקת לב, או מחלת לב איסכמית ידועה או מחלה מוחית, למשל אובחנת כסובלת מהתקף לב, שבץ או התקף איסכמי חולף (הפחתה זמנית בזרימת הדם למוח, המכונה גם" שבץ מיני " ), "אנגינה, או חסימה של כלי דם ללב או למוח
- אם יש לך או היו לך בעיות במחזור הדם (מחלת עורקים היקפית) או אם עברת ניתוח "בעורקי הרגליים
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Celebrex
הרופא רשם לך את Celebrex. המידע הבא יעזור לך להשיג את התוצאות הטובות ביותר עם Celebrex. אם יש לך שאלות נוספות, שאל את הרופא או הרוקח.
שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Celebrex:
- אם היה לך בעבר "כיב או" דימום בקיבה או במעיים (אל תיקח Celebrex אם יש לך כרגע "כיב או" דימום בקיבה או במעיים)
- אם אתה לוקח חומצה אצטילסליצילית (אפילו במינונים נמוכים המשמשים להגנה על הלב)
- אם אתה משתמש בתרופות להפחתת קרישת הדם (למשל וורפרין)
- אם אתה משתמש ב- Celebrex במקביל לתרופות NSAID אחרות מלבד חומצה אצטילסליצילית, כגון איבופרופן או דיקלופנק. יש להימנע משימוש במקביל בתרופות אלו
- אם אתה מעשן, סובל מסוכרת, לחץ דם גבוה או כולסטרול גבוה
- אם יש לך לב, כבד או כליות שאינם פועלים כראוי, הרופא שלך עשוי לבדוק אותך באופן קבוע
- אם יש לך אגירת נוזלים (כגון קרסוליים וכפות רגליים נפוחות)
- אם אתה מיובש, למשל בגלל מחלה, שלשולים או שימוש במשתנים (משמש לטיפול בנוזלים עודפים בגוף)
- אם הייתה לך תגובה אלרגית קשה או תגובה עור קשה לתרופה כלשהי
- אם אתה מרגיש חולה מ"זיהום או שאתה חושב שיש לך "זיהום, מכיוון שסלברקס יכולה להסוות חום או סימנים אחרים של זיהום ודלקת
- אם אתה מעל גיל 65 הרופא שלך עשוי לבדוק אותך באופן קבוע
בדומה לתרופות NSAID אחרות (למשל איבופרופן או דיקלופנק), תרופה זו יכולה להוביל לעלייה בלחץ הדם ולכן הרופא שלך עשוי לבקש ממך לבדוק את לחץ הדם שלך באופן קבוע.
מספר מקרים של תגובות כבדות חמורות, כולל דלקת בכבד חמורה, פגיעה בכבד, אי ספיקת כבד (בחלק מהמקרים הייתה תוצאה קטלנית או השתלת כבד נדרשה) דווחו במהלך הטיפול ב- celecoxib. מבין המקרים שזמן ההתחלה ידוע, תגובות הכבד החמורות ביותר התרחשו תוך חודש מתחילת הטיפול.
סלבקס יכולה להקשות על הניסיון להיכנס להריון. עליך לספר לרופא אם אתה מתכנן להיכנס להריון או אם יש לך בעיות להיכנס להריון (ראה סעיף בנושא הריון והנקה).
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Celebrex
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות:
- דקסטרומתורפן (משמש לטיפול בשיעול)
- מעכבי ACE או אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II (המשמשים ללחץ דם גבוה ואי ספיקת לב)
- משתנים (משמשים לטיפול עודף נוזלים בגוף)
- פלוקונזול וריפמפיצין (משמש לטיפול בזיהומים פטרייתיים וחיידקיים)
- וורפרין או נוגדי קרישה אוראליים אחרים (תרופות המפחיתות קרישת דם)
- ליתיום (משמש לטיפול בסוגים מסוימים של דיכאון)
- תרופות אחרות לטיפול בדיכאון, הפרעות שינה, לחץ דם גבוה או דופק לא סדיר
- נוירולפטיקה (משמשת לטיפול בהפרעות נפשיות מסוימות)
- מתוטרקסט (משמש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס ולוקמיה)
- קרבמזפין (משמש לטיפול באפילפסיה / התקפים וכמה צורות של כאב או דיכאון)
- ברביטורטים (משמש לטיפול באפילפסיה / התקפים וכמה הפרעות שינה)
- ציקלוספורין וטרקרולימוס (משמשים לדיכוי המערכת החיסונית, למשל לאחר השתלות)
ניתן ליטול את Celebrex במינון נמוך של חומצה אצטילסלית (75 מ"ג ליום או פחות). שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני נטילת שתי התרופות בו זמנית.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.
הֵרָיוֹן
אסור להשתמש ב- Celebrex לנשים בהריון או שעלולות להיכנס להריון (למשל נשים בגיל הפריון שאינן משתמשות באמצעי מניעה נאותים) במהלך הטיפול. אם הינך בהריון בעת נטילת Celebrex עליך להפסיק את הטיפול ולפנות לרופא שלך לטיפול חלופי.
פוריות
תרופות NSAID, כולל Celebrex, יכולות להפחית את הפוריות. עליך לספר לרופא אם אתה מתכנן להיכנס להריון או אם יש לך בעיות להיכנס להריון.
נהיגה ושימוש במכונות
לפני נהיגה או הפעלת מכונות, עליך להיות מודע לאופן שבו אתה עלול להגיב ל- Celebrex. אם אתה מרגיש סחרחורת או מנומנם לאחר נטילת Celebrex, אין לנהוג או להפעיל מכונות עד שההשפעות הללו נעלמות.
סלברקס מכיל
סלברקס מכיל לקטוז (סוג של סוכר). אם נודע לך כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Celebrex: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח. אם אתה מאמין או מרגיש שההשפעה של Celebrex חזקה מדי או חלשה מדי, דבר עם הרופא או הרוקח שלך.
הרופא שלך יגיד לך איזה מנה לקחת. מכיוון שהסיכון לתופעות לוואי הקשורות לבעיות לב עשוי לעלות עם הגדלת המינון ומשך הטיפול, חשוב שתשתמש במינון הנמוך ביותר האפשרי כדי לשלוט בכאבים ואסור ליטול את Celebrex לאורך זמן מהנדרש. כדי לבדוק אם יש סימפטומים.
יש לבלוע את סלברקס בשלמותה עם משקה מים. ניתן ליטול את הכמוסות בכל עת של היום, עם או בלי אוכל. עם זאת, תמיד נסה ליטול כל מנה של סלבקס באותה שעה בכל יום.
צור קשר עם הרופא שלך תוך שבועיים מתחילת הטיפול אם אינך מרגיש תועלת.
עבור דלקת מפרקים ניוונית המינון הרגיל הוא 200 מ"ג ליום, אשר ניתן להגדיל אותו על ידי הרופא שלך למקסימום של 400 מ"ג במידת הצורך. המינון הרגיל הוא כדלקמן:
- כמוסה אחת של 200 מ"ג פעם ביום; אוֹ
- כמוסה אחת של 100 מ"ג פעמיים ביום.
עבור דלקת מפרקים שגרונית המינון הרגיל הוא 200 מ"ג ליום, אותו ניתן להגדיל על ידי הרופא שלך למקסימום של 400 מ"ג במידת הצורך. המינון הרגיל הוא כדלקמן:
- כמוסה אחת של 100 מ"ג פעמיים ביום.
עבור ספונדיליטיס אנקילוזינג המינון הרגיל הוא 200 מ"ג ליום, אותו ניתן להגדיל על ידי הרופא שלך למקסימום של 400 מ"ג במידת הצורך.
המינון הרגיל הוא כדלקמן:
- כמוסה אחת של 200 מ"ג פעם ביום; אוֹ
- כמוסה אחת של 100 מ"ג פעמיים ביום.
בעיות בכליות או בכבד: וודא שהרופא שלך יודע אם יש לך בעיות בכבד או בכליות, שכן ייתכן שיהיה צורך במינון נמוך יותר.
קשישים, במיוחד אלה ששוקלים פחות מ -50 ק"ג: אם אתה מעל גיל 65 ובמיוחד אם אתה שוקל פחות מ -50 ק"ג, הרופא שלך עשוי לבדוק אותך בזהירות רבה יותר.
אתה לא צריך לקחת יותר מ 400 מ"ג ליום.
שימוש בילדים: Celebrex מיועד למבוגרים בלבד. אסור לשמש לילדים.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי סלבקס
אם אתה לוקח יותר Celebrex ממה שאתה צריך:
אין ליטול יותר כמוסות ממה שהרופא רשם. אם אתה לוקח יותר מדי כמוסות, פנה לרופא, לרוקח או לבית החולים וקח את התרופה איתך.
אם שכחת לקחת סלבקס:
אם שכחת לקחת כמוסה, קח אותה ברגע שאתה זוכר. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם אתה מפסיק לקחת סלבקס:
פתאום הפסקת הטיפול ב- Celebrex יכולה להוביל להחמרה בסימפטומים. אל תפסיק לקחת Celebrex אלא אם כן הרופא שלך אמר לך. הרופא שלך כנראה יגיד לך להפחית את המינון למספר ימים לפני שתוותר לחלוטין.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Celebrex
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תופעות הלוואי המפורטות להלן נצפו בחולי דלקת פרקים הנוטלים סלבקס. תופעות הלוואי המפורטות להלן המסומנות בכוכבית (*) התרחשו בתדירות גבוהה יותר בחולים הנוטלים סלברקס למניעת פוליפים במעי הגס. חולים במחקרים אלו נטלו את סלבקס במינונים גבוהים ולמען משך זמן ארוך יותר.
אם מתרחש אחד מהבאים, הפסק לקחת את Celebrex וספר לרופא מיד:
אם יש לך:
- תגובה אלרגית כגון פריחה בעור, נפיחות בפנים, צפצופים או קשיי נשימה
- מחלות לב כגון כאבים בחזה
- כאבי בטן עזים או כל סימן לדימום בקיבה או במעיים, כגון צואה שחורה או דם בצואה, או הקאה של דם
- תגובה עורית כגון פריחה בעור, שלפוחיות או קילוף של העור
- אי ספיקת כבד (שתסמיניה כוללים בחילות, שלשולים, צהבת (שינוי צבע צהבהב של העור או הגלובוס).
שכיח מאוד: עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים:
- לחץ דם גבוה *
שכיח: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים:
- התקף לב*
- אגירת נוזלים עם קרסוליים נפוחות, רגליים ו / או ידיים
- דלקות שתן
- קוצר נשימה *, סינוסיטיס (דלקת או זיהום בסינוסים, סינוסים חסומים או כואבים), נזלת או מחניק, כאב גרון, שיעול, הצטננות, תסמיני שפעת
- סחרחורת, קשיי שינה
- הקאות *, כאבי בטן, שלשולים, בעיות עיכול, רוח
- פריחה בעור, גירוד
- נוקשות שרירים
- קושי בבליעה *
- החמרה באלרגיות קיימות
לא נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים:
- שבץ *
- אי ספיקת לב, דפיקות לב, קצב לב גבוה
- החמרה בלחץ דם קיים קיים
- בדיקות דם חריגות לערכים הקשורים לכבד
- בדיקות דם חריגות לערכי כליות
- אנמיה (שינויים בכדוריות הדם האדומות שעלולות לגרום לעייפות וקוצר נשימה)
- חרדה, דיכאון, עייפות, ישנוניות, תחושת עקצוץ
- רמות אשלגן גבוהות בתוצאות בדיקות הדם (עלול לגרום לבחילה, עייפות, חולשת שרירים או דפיקות לב)
- ראייה מטושטשת או לקויה, צלצולים באוזניים, כאבים ופצעים בפה, קשיי שמיעה *
- עצירות, גיהוקים, דלקת בקיבה (בעיות עיכול, כאבי בטן או הקאות), החמרה בדלקת בקיבה או במעיים.
- התכווצויות ברגליים
- פריחה מגרדת מוגברת (כוורות)
נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 חולים:
- כיבים (דימום) בקיבה, בוושט או במעיים; או פריצת מעי (יכולה לגרום לכאבי בטן, חום, בחילות, הקאות, חסימת מעיים), צואה כהה או שחורה, דלקת של הוושט (יכולה לגרום לקשיי בליעה), דלקת בלבלב (יכולה לגרום לכאבי בטן)
- הפחתת תאי הדם הלבנים (המסייעים בהגנה על הגוף מפני זיהומים) וטסיות (סיכוי גדול יותר לדימום או חבורות)
- קושי בתיאום תנועות השרירים
- תחושה מבולבלת, שינויים בטעם
- רגישות מוגברת לאור
- איבוד שיער
נדיר מאוד: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 חולים:
- מצבי עור חמורים כגון פוסטולוזיס כללי חריף ו exanthematous (הסימפטומים כוללים עור אדום ונפוח מכוסה שופכים קטנים רבים)
- בעיות בכבד (כגון כולסטזיס והפטיטיס כולסטטית, שעלולות להתלוות לסימפטומים כגון צואה, בחילה והצהבה של העור או העיניים)
- הפרעות בכליות (כגון תסמונת נפרוטית ומחלות שינוי מינימלי, אשר עשויות להתלוות לתסמינים כגון החזקת מים (בצקת), שתן מוקצף, עייפות ואובדן תיאבון)
לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מתוך הנתונים הזמינים:
- דימום מוחי קטלני
- תגובות אלרגיות קשות (כולל הלם אנפילקטי מסכן חיים) העלולות לגרום לפריחה בעור, נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה, בלשון או בגרון, צפצופים או קשיי נשימה; קושי בבליעה)
- דימום בקיבה או במעיים (יכול לגרום לדם בצואה או להקאות), דלקת במעי או במעי הגס, בחילה
- מצבי עור חמורים כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, דרמטיטיס פילינג ונקרוליזה אפידרמיס רעילה (עלולה לגרום לפריחה, שלפוחיות או קילוף של העור)
- תגובה אלרגית מתעכבת עם תסמינים אפשריים כגון פריחה, נפיחות בפנים, חום, בלוטות לימפה נפוחות, ערכי בדיקת דם לא תקינים (למשל תפקודי כבד, ספירת דם מלאה (אאוזינופיליה, עלייה ספציפית של תאי הדם הלבנים).
- אי ספיקת כבד, פגיעה בכבד ודלקת חמורה בכבד (לעיתים קטלנית או הדורשת השתלת כבד). התסמינים כוללים בחילות, שלשולים, צהבת (עור צהבהב או עיניים), שתן כהה, צואה חיוורת, דימום קל, גירוד או צמרמורות.
- בעיות בכליות (אי ספיקת כליות אפשרית, דלקת בכליות)
- קרישי דם בכלי הדם של הריאות. התסמינים יכולים לכלול קוצר נשימה פתאומי, כאבים חדים בעת נשימה או התעלפות.
- פעימות לב לא סדירות
- דלקת קרום המוח (דלקת בממברנה המכסה את המוח וחוט השדרה)
- הזיות
- החמרה באפילפסיה (אפשרות להתקפים תכופים יותר ו / או חמורים יותר)
- כלי דם מודלקים (יכול לגרום לחום, כאבים, כתמים אדמדמים על העור)
- חסימה של "עורק או וריד של העין, גרימת אובדן ראייה חלקי או מלא, דלקת של הלחמית, דימום מהעין"
- הפחתה בכדוריות הדם האדומות, תאי הדם הלבנים וטסיות (עלולה לגרום לעייפות, חבורות בקלות, דימום באף תכופים וסיכון מוגבר לזיהומים)
- כאב בחזה
- חוש ריח לקוי
- שינוי צבע העור (חבורות), כאבי שרירים וחולשה, כאבי פרקים
- הפרעות במחזור החודשי
- הפריון מופחת אצל נשים, בדרך כלל הפיך
- כאב ראש, גלי חום
- רמות נתרן נמוכות בתוצאות בדיקות הדם (יכולות לגרום לאובדן תיאבון, כאבי ראש, בחילות, התכווצויות וחולשת שרירים)
בניסויים קליניים שאינם קשורים לדלקת פרקים או למצבים אחרים הקשורים לדלקת פרקים, בהם נלקחה סלבקס במינונים של 400 מ"ג ליום למשך עד 3 שנים, נצפו תופעות הלוואי הבאות:
שכיח: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים:
- הפרעות לב: אנגינה (כאבים בחזה)
- הפרעות בקיבה: תסמונת המעי הרגיז (עשויה לכלול כאבי בטן, שלשולים, בעיות עיכול, רוח)
- אבנים בכליות (שיכולות לגרום לכאבי גב או כאבי בטן, דם בשתן), קשיי העברת שתן
- עלייה במשקל
לא נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים:
- פקקת ורידים עמוקים (קרישת דם בדרך כלל ברגל, העלולה לגרום לכאבים, נפיחות או אדמומיות בעגל או בעיות נשימה)
- הפרעות בקיבה: זיהום בקיבה (שיכול לגרום לגירוי בקיבה ובמעיים וכיבים)
- שבר של הגפיים התחתונות
- הרפס זוסטר (שריפת אנתוני הקדוש), זיהום בעור, אקזמה (פריחה יבשה, מגרדת), דלקת ריאות (זיהום בחזה (שיעול אפשרי, חום, קשיי נשימה)
- זבובים מעופפים בעין גורמים ללקות בראייה או לטשטוש, סחרחורת עקב הפרעות באוזן הפנימית, חניכיים כואבות, דלקתיות או מדממות, פצעים בפה
- שתן מוגזם בלילה, טחורים מדממים, מעיים תכופים
- הצטברות שומן על העור או במקומות אחרים, ציסטת גנגליון (נפיחות לא מזיקה במפרקים וסביב גידי הידיים או הרגליים), קשיי דיבור, דימום חריג או אינטנסיבי מאוד מהנרתיק, כאבי חזה
- רמות נתרן גבוהות בתוצאות בדיקות הדם
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון.תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש המצוין.
אין לאחסן את Celebrex מעל 30 מעלות צלזיוס.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
תכולת החבילה ומידע נוסף
מה מכיל סלבקס
המרכיב הפעיל הוא סלקוקסיב.
כמוסה אחת מכילה celecoxib 100 מ"ג או 200 מ"ג.
החומרים הנוספים הם:
לקטוז מונוהידראט, נתרן לוריל סולפט, פובידון, נתרן קרוסקרמלוזה ומגנזיום סטארט. קליפות הקפסולה מכילות: ג'לטין, טיטניום דו חמצני E171, נתרן לאוריל סולפט וסורביטן מונולאוראט. הדיו מכיל מעטפת, פרופילן גליקול, אינדיגו כרמין E132 (כמוסות של 100 מ"ג), תחמוצת ברזל צהובה E172 (כמוסות של 200 מ"ג).
איך נראית סלברקס ותכולת האריזה
Celebrex זמין בצורה של כמוסות קשות. כמוסות לבנות אטומות עם רצועות כחולות המסומנות 7767 ו -100 (Celebrex 100 מ"ג).
כמוסות לבנות אטומות עם להקות זהב המסומנות ב- 7767 ו -200 (Celebrex 200 מ"ג).
הכמוסות ארוזות בשלפוחיות PVC שקופות או אטומות או בשלפוחיות אלומיניום.
Celebrex מכיל חבילות של 2, 5, 6, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 10, 10, 10, 30, 10 , 1 x 50 cps ביחידות להפרדה, 1 x 100 cps ביחידות להפרדה, 5 x (10 x 10) cps.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
סלברקס
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל כמוסה מכילה 100 מ"ג או 200 מ"ג סלקוקסיב.
כמוסות Celebrex מכילות לקטוז (כל כמוסה מכילה 149.7 מ"ג או 49.8 מ"ג לקטוז מונוהידראט, בהתאמה; ראה סעיף 4.4).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
כמוסות קשות.
כמוסות לבנות אטומות עם רצועות כחולות המסומנות 7767 ו -100.
כמוסות לבנות אטומות עם להקות זהב מסומנות 7767 ו -200.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טיפול סימפטומטי בדלקת מפרקים ניוונית, דלקת מפרקים שגרונית ודלקת ספונדיליטיס.
ההחלטה לרשום מעכב COX-2 סלקטיבי צריכה להתבסס על הערכה של הסיכונים הכוללים של המטופל (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
04.2 מינון ושיטת הניהול
מכיוון שהסיכונים הקרדיווסקולריים של סלקוקסיב עשויים לעלות עם המינון ומשך החשיפה, משך הטיפול צריך להיות קצר ככל האפשר ויש להשתמש במינון היומי היעיל הנמוך ביותר. יש להעריך מחדש את הצורך בטיפול והתגובה לטיפול מעת לעת, במיוחד ב חולים עם אוסטיאוארתריטיס (ראה סעיפים 4.3, 4.4, 4.8 ו -5.1).
אוסטיאוארתריטיס
המינון היומי המומלץ הוא 200 מ"ג פעם ביום או בשתי מנות מחולקות. בחולים אשר לא הוכח כי הקלה בסימפטומים מספקת, מנה של 200 מ"ג פעמיים ביום עשויה להגביר את היעילות. לאחר שבועיים של טיפול, בהעדר תועלת טיפולית רבה יותר, יש לשקול חלופות טיפוליות אחרות.
דלקת מפרקים שגרונית
המינון היומי ההתחלתי המומלץ הוא 200 מ"ג בשתי מנות מחולקות. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון עד 200 מ"ג פעמיים ביום. לאחר שבועיים של טיפול, בהעדר תועלת טיפולית רבה יותר, יש לשקול חלופות טיפוליות אחרות.
ספונדיליטיס אנקילוזינג
המינון היומי המומלץ הוא 200 מ"ג פעם ביום או בשתי מנות מחולקות. בחולים אשר לא הוכח כי הקלה בסימפטומים מספקת, מינון של 400 מ"ג פעם ביום או בשתי מנות מחולקות עשוי להגביר את היעילות. לאחר שבועיים של טיפול, בהעדר תועלת טיפולית רבה יותר, יש להעריך חלופות טיפוליות אחרות.
המינון היומי המומלץ הוא 400 מ"ג לכל האינדיקציות.
ניתן ליטול את סלברקס עם או בלי אוכל.
אזרחים ותיקים
גיל מעל 65: כמו במבוגרים צעירים יותר, יש להשתמש בתחילה ב -200 מ"ג ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון עד 200 מ"ג פעמיים ביום. נדרשת תשומת לב מיוחדת לחולים מבוגרים שמשקל הגוף שלהם פחות מ -50 ק"ג (ראו סעיפים 4.4 ו -5.2).
תפקוד כבד שונה
בחולים עם ליקוי בכבד בינוני (אלבומין בסרום בין 25-35 גרם / ליטר), יש להתחיל בטיפול בחצי מהמינון המומלץ. הניסיון הקליני בקבוצה זו מוגבל לחולים עם שחמת כבד (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.2).
תפקוד כליות שונה
הניסיון הקליני בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני שטופל בסלקוקסיב הוא מוגבל; לכן מומלץ לטפל בקבוצת חולים זו בזהירות (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.2).
יְלָדִים
השימוש ב- celecoxib אינו מסומן בילדים.
הפחתת הפעילות המטבולית של CYP2C9
למטופלים עם ירידה ידועה או חשודה בפעילות המטבולית של CYP2C9 בהתבסס על גנוטיפ או היסטוריה / ניסיון קודם עם מצעים אחרים של CYP2C9 יש לתת סלקוקסיב בזהירות, מכיוון שהסיכון לתופעות לוואי תלויות במינון עולה במקרים אלה, יש לקחת בחשבון הפחתת המינון המינימלי המומלץ (ראה סעיף 5.2).
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנוספים (ראה סעיף 6.1).
רגישות יתר ידועה לסולפונאמידים.
כיב פפטי פעיל או דימום במערכת העיכול.
נבדקים בהם התרחשו התקפי אסטמה, נזלת חריפה, פוליפים באף, בצקת אנגינו -ורוטית,
כוורות או תגובות אלרגיות לאחר נטילת חומצה אצטילסליצילית או תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) כולל מעכבי COX-2 (ציקלו-חמצן-2).
הריון ונשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה נאותים (ראה סעיף 4.5). מומים נצפו בשני מיני בעלי החיים שנחקרו עם סלקוקסיב (ראה סעיפים 4.6 ו -5.3). הסיכון הפוטנציאלי מניהול במהלך ההריון אינו ידוע אך לא ניתן לשלול אותו.
הנקה (ראה סעיפים 4.6 ו- 5.3).
אי ספיקת כבד חמורה (אלבומין בסרום
פינוי מוערך של קריאטינין בכליות
דלקת כרונית של המעי.
אי ספיקת לב (NYHA II-IV).
מחלת לב איסכמית מבוססת, מחלת עורקים היקפית ו / או מחלת כלי דם במוח.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
דווח על סיבוכים במערכת העיכול העליונה (נקבים, כיבים או דימומים), חלקם קטלניים בחולים שטופלו ב- celecoxib. יש להיזהר בטיפול בחולים שיש להם סיכון מוגבר לסיבוכים במערכת העיכול הקשורים בשימוש ב- NSAIDs: קשישים, חולים הנוטלים תרופות NSAID אחרות או חומצה אצטילסליצילית במקביל או חולים עם היסטוריה של מחלות במערכת העיכול, כגון כמו כיבים ודימום במערכת העיכול.
כאשר נלקחים סלקוקסיב יחד עם חומצה אצטילסליצילית (גם במינונים נמוכים) קיים סיכון מוגבר נוסף לתופעות לוואי במערכת העיכול (כיבים במערכת העיכול או סיבוכים אחרים במערכת העיכול).
במחקרים קליניים ארוכי טווח לא הודגם הבדל משמעותי בבטיחות מערכת העיכול בין מעכבי COX-2 סלקטיביים + חומצה אצטילסליצילית לבין NSAIDs + חומצה אצטילסליצילית (ראה סעיף 5.1).
יש להימנע משימוש במקביל ב- celecoxib ו- NSAID מלבד אספירין.
במחקר קליני ארוך טווח מבוקר פלסבו בחולים עם פוליפוזיס אדנומטית ספורדית שטופלו בסלקוקסיב במינונים של 200 מ"ג BID ו -400 מ"ג BID בהשוואה לפלסבו, נצפתה עלייה במספר אירועי הלב וכלי הדם החמורים, בעיקר אוטם שריר הלב ( ראה סעיף 5.1).
מכיוון שהסיכונים הקרדיווסקולריים של סלקוקסיב עשויים לעלות עם המינון ומשך החשיפה, משך הטיפול צריך להיות קצר ככל האפשר ויש להשתמש במינון היומי היעיל הנמוך ביותר. יש להעריך מחדש את הצורך בטיפול והתגובה לטיפול מעת לעת, במיוחד ב חולים עם אוסטיאוארתריטיס (ראה סעיפים 4.2, 4.3, 4.8 ו -5.1).
מטופלים עם גורמי סיכון משמעותיים לאירועים קרדיווסקולריים (למשל יתר לחץ דם, היפרליפידמיה, סוכרת, עישון סיגריות) צריכים להיות מטופלים רק עם סלקוקסיב לאחר בחינה מדוקדקת (ראה סעיף 5.1).
מעכבי COX-2 סלקטיביים אינם מהווים תחליף לחומצה אצטילסליצילית למניעה של מחלות טרומבואמבוליות ממוצא קרדיווסקולרי מכיוון שאין להן השפעות נוגדות טסיות.לכן, אין להפסיק טיפול נגד טסיות (ראו סעיף 5.1).
בדומה לתרופות אחרות המעכבות סינתזת פרוסטגלנדין, דווחו על שימור נוזלים ובצקות בחולים שטופלו ב- celecoxib. לכן יש להשתמש בזהירות ב- celecoxib בחולים עם היסטוריה של אי ספיקת לב, הפרעה בתפקוד החדר השמאלי או יתר לחץ דם ובחולים עם בצקת קיימת אחרת, שכן עיכוב פרוסטגלנדין עלול לגרום להחמרה בתפקוד הכליות ושמירת נוזלים. חולים הנוטלים תרופות משתנות או הנמצאים בסיכון להיפובולמיה.
בדומה לתרופות NSAID אחרות, סלקוקסיב יכול להוביל להופעת יתר לחץ דם או להחמרה של יתר לחץ דם קיים, שניהם עשויים לתרום ל"שכיחות מוגברת של אירועים קרדיווסקולריים. לכן יש לעקוב מקרוב אחר לחץ הדם בתחילת הטיפול בסלקוקסיב ולאורך כל הדרך. מהלך הטיפול.
תפקוד כלייתי או כבד פגום ובעיקר תפקוד לב לקוי נמצאים בקלות רבה יותר בקרב חולים מבוגרים ולכן יש לשמור על מטופלים אלה תחת פיקוח רפואי מתאים.
תרופות NSAID, כולל סלקוקסיב, עלולות לגרום לרעילות בכליות. מחקרים קליניים שנערכו עם celecoxib הראו השפעות על תפקוד הכליות הדומות לאלה שנראו עם NSAIDs המשווים. חולים עם הסיכון הגבוה ביותר לרעילות בכליות הם אלו עם תפקוד כלייתי לקוי, אי ספיקת לב, תפקוד כבד לקוי, מטופלים המקבלים תרופות משתנות, מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, וקשישים (ראה סעיף 4.5). טיפול ב- celecoxib.
מספר מקרים של תגובות כבדות חמורות, כולל הפטיטיס fulminant (חלק מהמקרים עם תוצאה קטלנית), נמק בכבד ואי ספיקת כבד (חלק מהמקרים עם תוצאה קטלנית או הדורשות השתלת כבד) דווחו במהלך הטיפול ב- celecoxib. מבין המקרים שבהם ידוע זמן להופעתם, תופעות הלוואי החמורות ביותר בכבד התפתחו תוך חודש מתחילת הטיפול ב- celecoxib (ראה סעיף 4.8).
אם במהלך הטיפול מתרחשת הידרדרות במצב הקליני של המטופל בכל אחת ממערכות האיברים שתוארו לעיל, יש לנקוט באמצעים מתאימים ולשקול הפסקת הטיפול ב- celecoxib.
Celecoxib מעכב את הציטוכרום CYP2D6. למרות שאינו מעכב חזק של אנזים זה, הפחתת המינון באופן פרטני עשויה להידרש לתרופות שעברו חילוף חומרים על ידי ציטוכרום CYP2D6 (ראה 4.5). יש לטפל בזהירות בחולים שיש להם ירידה בפעילות המטבולית של CYP2C9 (ראה סעיף 5.2).
תגובות עור חמורות, חלקן קטלניות, כולל דרמטיטיס פילינג, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה, דווחו לעיתים רחוקות ביותר בשימוש בסלקוקסיב (ראה סעיף 4.8). נראה כי חולים נמצאים בסיכון מוגבר לאלה. תגובות שליליות בשלבי הטיפול הראשוניים: ברוב המקרים הופעת הסימפטומים מתרחשת תוך חודש הטיפול הראשון. דיווחו על תגובות רגישות יתר (כולל אנפילקסיס, אנגיואדמה, פריחה בתרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS, תסמונת רגישות יתר)) בחולים שקיבלו סלקוקסיב (ראה סעיף 4.8).
חולים עם היסטוריה של אלרגיה לסולפנאמיד או אלרגיות לתרופות אחרות עלולים להיות בסיכון מוגבר לתגובות עור חמורות או לתגובות רגישות יתר (ראה סעיף 4.3). יש להפסיק את הטיפול ב- Celecoxib עם הופעת הסימנים הראשונים של פריחה, נגעים ברירית או סימנים אחרים של רגישות יתר.
Celecoxib יכול להסוות מצבי חום וסימנים אחרים לדלקת.
התקפי דימום חמורים התרחשו בחולים הנוטלים טיפול בוורפין במקביל. יש להיזהר בעת מתן שיתוף של סלקוקסיב ווורפרין ונוגדי קרישה אוראליים אחרים (ראה סעיף 4.5).
כמוסות Celebrex 100 מ"ג ו -200 מ"ג מכילות לקטוז (149.7 מ"ג ו 49.8 מ"ג, בהתאמה). חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
אינטראקציות פרמקודינמיות
יש לעקוב אחר פעילות נוגדת הקרישה במיוחד בימים הראשונים שלאחר תחילת הטיפול או שינוי המינון של סלקוקסיב בחולים הנוטלים warfarin או נוגדי קרישה אחרים מכיוון שלחולים אלה יש סיכון מוגבר לסיבוכי דימום. לכן, יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים הנוגדים קרישה דרך הפה בזמן פרותרומבין (INR), במיוחד בימים הראשונים של הטיפול כאשר מתחילים את הטיפול בסלקוקסיב או כאשר משתנה מינון הסלקוקסיב (ראה 4.4). דווחו פרקי דימום, חלקם קטלניים, הקשורים בעלייה בזמן הפרותרומבין, במיוחד בחולים קשישים שטופלו ב- celecoxib ו warfarin.
תרופות NSAID עשויות להפחית את ההשפעה של משתנים ותרופות נוגדות יתר לחץ דם. בדומה ל- NSAID, הסיכון לאי ספיקת כליות חריפה, שבדרך כלל הפיך, עשוי לעלות אצל חלק מהחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (למשל חולים מיובשים, מטופלים שעוברים טיפול) עם משתנים או קשישים. ) כאשר מעכבי ACE או אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II משולבים עם NSAIDs, כולל celecoxib (ראה סעיף 4.4). לכן, מתן תרופות אלו בשילוב צריך להיעשות בזהירות, במיוחד בחולים קשישים. יש לתת לחות מספקת לחולים ולשקול מעקב אחר תפקוד הכליות לאחר תחילת הטיפול ועל בסיס תקופתי לאחר מכן.
במחקר קליני בן 28 יום בחולים עם יתר לחץ דם שלב I ו- II שנשלט על ידי ליסינופריל, מתן 200 מ"ג celecoxib פעמיים ביום לא הביא לעלייה משמעותית מבחינה קלינית בלחץ הדם הסיסטולי היומי הממוצע או בדיאסטולי, כפי שמוצג 24 שעות. בדיקת לחץ דם אשפוז. בקרב מטופלים שטופלו ב- celecoxib 200 מ"ג BID, 48% נחשבו כבלתי מגיבים ל- lisinopril בביקור הקליני האחרון (חולים שהיו להם לחץ דם דיאסטולי> 90 mmHg או עלייה בלחץ הדם הדיאסטולי> 10% מההתחלה), לעומת 27 % מהחולים שטופלו בפלסבו; הבדל זה היה מובהק סטטיסטית.
ניתן להעלות על הדעת כי ניהול משותף של NSAID וציקלוספורין או טקרולימוס עשוי לשפר את ההשפעה הנפרוטוקסית של ציקלוספורין וטקרולימוס. יש לפקח על תפקוד הכליות כאשר Celecoxib ניתנת יחד עם אחת מהתרופות הללו.
ניתן להשתמש ב- Celecoxib בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית במינון נמוך, אך אינה מהווה תחליף לחומצה אצטילסליצילית למניעה קרדיווסקולרית. כיבים במערכת העיכול או סיבוכים אחרים במערכת העיכול בהשוואה לשימוש ב- celecoxib בלבד (ראה סעיף 5.1).
אינטראקציות פרמקוקינטיות
השפעות הסלקוקסיב על תרופות אחרות
Celecoxib הוא מעכב CYP2D6. במהלך הטיפול ב- celecoxib, ריכוז הפלזמה של מצע דקסטרומתורפן CYP2D6 של ציטוכרום עלה ב -136%. ריכוזי הפלזמה של תרופות באינטראקציה עם אנזים זה עשויים לעלות כאשר ניתנים יחד עם celecoxib. תרופות נוגדות דיכאון (טריציקליות ומעכבים סלקטיביים של קליטה מחודשת סרוטונין), נוירופלאטיקה, תרופות נגד קצב ועוד. מהווים דוגמא לקטגוריה זו של תרופות. המינון שנקבע בנפרד של תרופות אלו, מצעים של ציטוכרום CYP2D6, עשוי לדרוש הפחתה כאשר מתחילים טיפול ב- celecoxib, או עלייה כאשר הוא מופסק.
חינוך בַּמַבחֵנָה הוכיח שלסלקסוקסיב יש פוטנציאל כלשהו לעכב את חילוף החומרים המזורז של ציטוכרום CYP2C19. הרלוונטיות הקלינית של תופעה זו, ציינה בַּמַבחֵנָה, לא ידוע. דיאזפם, ציטלופרם ואימיפראמין הם דוגמאות לתרופות שעברו חילוף חומרים על ידי ציטוכרום CYP2C19.
במחקר אינטראקציה, celecoxib לא הראתה השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של אמצעי מניעה דרך הפה (1 מ"ג נורתיסטרון / 35 מ"ג אתניל אסטרדיול).
Celecoxib אינה משנה את הפרמקוקינטיקה של טולבוטמיד (מצע CYP2C9) או גליבנקלאמיד במידה רלוונטית מבחינה קלינית.
בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית סלקוקסיב לא שינה משמעותית סטטיסטית את הפרמקוקינטיקה (פלזמה או פינוי כלייתי) של מתוטרקסט (במינונים המשמשים במחלה זו). עם זאת, יש לשקול ניטור הולם של רעילות המתוטרקסט במקרה של שילוב עם סלקוקסיב.
במתנדבים בריאים, ניהול משותף של celecoxib 200 מ"ג פעמיים ביום ו -450 מ"ג ליתיום פעמיים ביום הביא לעלייה ממוצעת בערכי Cmax ו- AUC של ליתיום של 16% ו- 18%, בהתאמה. לכן, יש לעקוב מקרוב אחרי מטופלים בטיפול בליתיום כאשר הטיפול בסלקוקסיב מתחיל או מופסק.
השפעות תרופות אחרות על סלקוקסיב
בחולים עם ירידה בפעילות המטבולית של CYP2C9 וחשיפה מערכתית מוגברת לסלקוקסיב, טיפול במקביל במעכבי CYP2C9 עשוי להגביר עוד יותר את החשיפה לסלקוקסיב.
מאחר שסלקסוקסיב עוברת חילוף חומרים בעיקר על ידי ציטוכרום CYP2C9, יש לטפל בחולים המקבלים פלוקונזול בחצי מהמינון המומלץ. "שימוש במקביל במינון יחיד של סלקוקסיב 200 מ"ג ופלוקונאזול 200 מ"ג ליום, מעכב חזק של CYP2C9, גרם לעלייה ממוצעת ב- Cmax וב- AUC של celecoxib של 60% ו -130%, בהתאמה. כמו rifampicin, carbamazepine ו barbiturates עשוי להפחית את ריכוזי הפלזמה של celecoxib.
קטוקונזול או נוגדי חומצה לא שינו את הפרמקוקינטיקה של הסלקוקסיב.
04.6 הריון והנקה
אין נתונים קליניים על השימוש ב- celecoxib בהריון. מחקרים בבעלי חיים (חולדות וארנבות) הראו רעילות פוריות, כולל מומים (ראו סעיפים 4.3 ו- 5.3). הסיכון הפוטנציאלי מניהול במהלך ההריון אינו ידוע, אך לא ניתן לשלול אותו. כמו בדומה לתרופות מעכבות סינתזה אחרות של פרוסטגלנדין, סלקוקסיב יכול לגרום לאינרציה ברחם ולסגירה מוקדמת של צינור העורקים במהלך השליש השלישי להריון. , יש להפסיק את השימוש ב- celecoxib.
סלקוקסיב מופרש בחלב של חולדות מניקות בריכוזים דומים לאלה המצויים בפלזמה. מתן סלקוקסיב למספר קטן של נשים מניקות הוכיח "הפרשה נמוכה מאוד של סלקוקסיב בחלב אם. נשים המטופלות בסלקוקסיב לא צריכות להניק".
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
חולים שחווים סחרחורת, ורטיגו או סהרוריות בעת נטילת סלקוקסיב צריכים להימנע מנהיגה או מהפעלת מכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
תגובות שליליות מפורטות לפי סוג איברי המערכת, ומחולקות לפי תדירות בטבלה 1, בהתבסס על נתונים מהמקורות הבאים:
• תגובות שליליות שדווחו בחולים עם אוסטיאוארתריטיס ודלקת מפרקים שגרונית, עם מקרים גדולים מ- 0.01% ויותר מאלו שדווחו על פלסבו, ב -12 ניסויים קליניים לעומת פלסבו ו / או בקרה פעילה אחרת של עד 12 שבועות, עם מינונים יומיים של סלקוקסיב בין 100 מ"ג ל 800 מ"ג. במחקרים אחרים שנערכו עם NSAID שאינם סלקטיביים כמשווים, כ -7,400 חולים עם דלקת מפרקים ניוונית ודלקת מפרקים שגרונית טופלו במינונים יומיים של סלקוקסיב עד לכל היותר 800 מ"ג, כולל כ -2,300 חולים שטופלו במשך שנה אחת או יותר. תגובות שליליות שדווחו עם celecoxib במחקרים נוספים אלה התיישבו עם אלו שדווחו בחולים עם דלקת מפרקים ניוונית או דלקת מפרקים שגרונית המופיעים בטבלה 1.
• תגובות שליליות שדווחו בשכיחות גבוהה יותר מאשר פלסבו לנבדקים שטופלו במינונים סלקוקסיב של 400 מ"ג יומיים במחקרים למניעת פוליפוזיס לטווח ארוך (מחקרי APC ו- PreSAP; ראה סעיף 5.1, תכונות פרמקודינמיות:בטיחות לב וכלי דם - מחקרים ארוכי טווח בחולים עם פוליפים אדנומטיים ספורדיים).
• תגובות שליליות הנובעות משמירה על התרופות שלאחר השיווק דיווחו באופן ספונטני על פני תקופה שבה ההערכה היא כי למעלה מ -70 מיליון מטופלים טופלו ב- celecoxib (במינונים שונים, משכי זמן והתוויות). מאחר שלא כל תגובות התרופה השליליות מדווחות למחזיק באישור השיווק ונכללות במאגר התרופות, לא ניתן לקבוע באופן מהימן את תדירות התגובות הללו.
טבלה 1. תגובות שליליות במחקרים קליניים עם Celecoxib ותרופות לאחר שיווק (MedDRA טרמינולוגיה) 1,2
בנתונים הסופיים (שופטים) ממחקרי ה- APC ו- PreSAP בחולים שטופלו ב- celecoxib 400 מ"ג ביום למשך עד 3 שנים (נתונים משולבים משני המחקרים - ראו סעיף 5.1 לתוצאות מחקר בודדות), שכיחות גבוהה יותר של אוטם שריר הלב בהשוואה לפלסבו היו 7.6 אירועים ל -1,000 חולים (לא נדיר), ולא הייתה "שכיחות גבוהה יותר מאשר פלסבו לשבץ (סוגים שאינם מובחנים).
04.9 מנת יתר
לא דווח על מקרים של מנת יתר. מינונים בודדים של עד 1200 מ"ג ומינונים מרובים של עד 1200 מ"ג פעמיים ביום ניתנו למתנדבים בריאים במשך 9 ימים מבלי שהתרחשו תופעות לוואי משמעותיות מבחינה קלינית. יש לתת טיפול רפואי הולם במקרה של חשד למינון יתר, כגון שטיפת קיבה, פיקוח רפואי ובמידת הצורך מוסד טיפול סימפטומטי. לא מאמינים שדיאליזה היא שיטה יעילה לחיסול התרופה בהתחשב בקשר הגבוה שלה לחלבוני פלזמה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות ואנטי-ריאומטיות, NSAIDs, קוקסיבים
קוד ATC M01AH01
Celecoxib הוא מעכב סלקטיבי של cyclo-oxygenase-2 (COX-2), יעיל דרך הפה, כאשר הוא מנוהל במינון של 200-400 מ"ג ליום (טווח יעילות קלינית). במינונים אלה לא נצפתה השפעה מעכבת מובהקת סטטיסטית על COX-1 (נמדדת כעיכוב) בקרב מתנדבים בריאים. לשעבר vivo של טרומבוקסאן B2 [TxB2]).
ציקלו-חמצן אחראי ליצירת פרוסטגלנדינים. זוהו שתי איזופורמים של ציקלו-חמצן, COX-1 ו- COX-2. הוכח כי COX-2 הוא האיזופורם של האנזים המושרה כתגובה לגירויים פרו-דלקתיים, והוא האמין שהוא האחראי העיקרי לסינתזה של פרוסטנואידים הגורמים לכאב, דלקת וחום. COX-2 מעורב גם בתהליכי הביוץ, השתלת הביצית וסגירת צינור העורקים, בוויסות תפקוד הכליות ובפעילות מערכת העצבים המרכזית (זירוז חום, תפיסת כאב ותפקוד קוגניטיבי). הוא עשוי לשחק גם תפקיד בריפוי כיבים: למעשה הוא היה מבודד ברקמות המקיפות כיבים בקיבה בבני אדם, אך חשיבותו בתהליך ריפוי הכיב לא נקבעה.
ההבדל בפעילות נוגדת טסיות בין כמה NSAIDs מעכבי COX-1 לבין מעכבי COX-2 סלקטיביים עשוי להיות משמעותי מבחינה קלינית בחולים בסיכון לתגובות טרומבואמבוליות. מבלי לפעול על טרומבוקסאן טסיות.
Celecoxib הוא פיראזול המוחלף בדיאריל, הדומה כימית לשאר סולפונאמידים שאינם אריאלמין (למשל thiazides, furosemide) אך שונה מאריאלמין סולפונמיד (למשל sulfamethoxazole ואנטיביוטיקה אחרת של sulfonamide).
השפעה תלויה במינון על TxB2 נצפתה לאחר מתן מינונים גבוהים של סלקוקסיב. עם זאת, במחקרים קטנים שנערכו במתנדבים בריאים עם מינונים מרובים של 600 מ"ג BID (פי 3 מהמינון המקסימלי המומלץ), סלקוקסיב לא הראה כל השפעה על צבירת הטסיות וזמן הדימום בהשוואה לפלסבו.
נערכו מחקרים קליניים רבים אשר אישרו את היעילות והבטיחות של סלקוקסיב בדלקת מפרקים ניוונית, דלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים אנקילוסיבית. ניסויים עד 12 שבועות, מבוקרים כנגד פלסבו ותרופות פעילות. Celecoxib נבדקה גם לטיפול במצבים דלקתיים וכואבים בדלקת מפרקים שגרונית בכ -2,100 חולים שנרשמו לניסויים קליניים עד 24 שבועות מבוקרים לעומת פלסבו ותרופות פעילות. עם שימוש בסלקוקסיב במינונים יומיים של 200-400 מ"ג, הושגה הפחתה בכאבים תוך פחות מ -24 שעות לאחר הניהול. סלקוקסיב הוערכה גם לטיפול סימפטומטי בספונדיליטיס אנקילוזינג אצל 896 חולים שנרשמו למחקרים קליניים עד 12 שבועות. במחקרים אלה, הניתנים במינונים של 100 מ"ג BID, 200 מ"ג QD, 200 מ"ג BID ו 400 מ"ג QD, Celecoxib הוכיחה שיפור משמעותי בכאבים, בפעילות הכוללת של המחלה ובפונקציונאליות בספונדיליטיס.
חמישה מחקרים כפולים סמיות, אקראיים, מבוקרים, כללו בקרה אנדוסקופית של מערכת העיכול העליונה בכ -4,500 מטופלים, שטופלו במינונים של 50 - 400 מ"ג BID של סלקוקסיב ושלא היו להם כיבים בתחילת המחקר. ב -12 המחקרים האנדוסקופיים. . שבועות celecoxib (100-800 מ"ג ליום) היה קשור לסיכון נמוך משמעותית לכיבים במערכת העיכול מאשר נפרוקסן (1000 מ"ג ליום) ואיבופרופן (2400 מ"ג ליום). הנתונים לא היו משמעותיים בהשוואה לדיקלופנק (150 מתוך שניים מתוך במחקרים של 12 שבועות, אחוז החולים עם כיב גסטרוודודנאלי שהתגלה אנדוסקופית לא היה שונה משמעותית מפלסבו ו- celecoxib 200 מ"ג BID ו- 400 מ"ג BID.
במחקר פרוספקטיבי ארוך טווח שנערך להערכת בטיחות הטיפול (מחקר CLASS, משך 6-15 חודשים), 5,800 חולים עם דלקת מפרקים ניוונית ו -2,200 חולים עם דלקת מפרקים שגרונית טופלו ב- celecoxib 400 מ"ג 2 פעמים (4 פעמים ופעמיים בהתאמה) ) מינונים מומלצים לדלקת מפרקים ניוונית ודלקת מפרקים שגרונית), איבופרופן 800 מ"ג TID או דיקלופנק 75 מ"ג BID (שניהם במינונים טיפוליים). 22 אחוזים מהחולים שנרשמו נטלו במקביל חומצה אצטילסליצילית במינון נמוך (≤ 325 מ"ג ליום), בעיקר למניעה קרדיווסקולרית. לגבי נקודת הסיום העיקרית, כלומר מספר הכיבים המסובכים (המוגדרים כדימום במערכת העיכול, ניקוב או חסימה), הסלקוקסיב לא היה שונה באופן משמעותי מאיבופרופן או מדיקלופנק שנבדקו בנפרד. גם כאשר נעשתה ההשוואה עם NSAID בכללותה, לא נצפה הבדל מובהק סטטיסטית לגבי כיבים מסובכים (סיכון יחסי 0.77, 95% CI 0.41-1.46, בהתבסס על כל משך הטיפול). "נקודת סיום משולבת, כלומר מסובכת וסימפטומטית. כיבים, "השכיחות הייתה נמוכה משמעותית בקבוצת הסלקוקסיב מאשר בקבוצת NSAID (סיכון יחסי 0.66, 95% CI 0.45-0.97), אם כי הבדל זה לא נמצא בין סלקוקסיב לדיקלופנק. תדירות גבוהה פי 4 של כיבים מסובכים דווח על חולים שקיבלו סלקוקסיב וחומצה אצטילסליצילית במינון נמוך מאשר בחולים הנוטלים סלקוקסיב בלבד. שכיחות הפחתות משמעותיות מבחינה קלינית ברמות המוגלובין (> 2 גרם / ד"ל), שאושרה על ידי בדיקות חוזרות, הייתה נמוכה משמעותית בחולים שקיבלו סלקוקסיב בהשוואה ל לקבוצת החולים שטופלו ב- NSAIDs (סיכון יחסי 0.29, 95% CI 0.17-0.48). השכיחות הנמוכה משמעותית של אירוע זה נותרה ללא השפעה עם או בלי שימוש בחומצה אצטילסליצילית.
במחקר בטיחות פוטנציאלי אקראי של 24 שבועות בחולים ≥60 שנים או שהיו להם היסטוריה של כיבים במערכת העיכול (לא כולל אלו המשתמשים בחומצה אצטילסליצילית), אחוזי החולים עם ירידה בהמוגלובין (≥2 גרם / ד"ל) ו / או המטוקריט. (≥10%) מהמוצא הידוע או החשוד במערכת העיכול היו נמוכים יותר בחולים שטופלו ב- celecoxib 200 מ"ג BID (N = 2238) מאשר בחולים שטופלו בדיקלופנק 75 מ"ג BID בתוספת 20 מ"ג פעם ביום (N = 2246) ( 0.2% לעומת 1.1% במקרה של מוצא קיבה במערכת העיכול, p = 0.004; 0.4% לעומת 2.4% במקרה של מוצא גסטרואינטסטינלי, p = 0.0001). סיבוכים קליניים של מערכת העיכול כמו ניקוב, חסימה או דימום היו נמוכים מאוד, ללא הבדלים בין קבוצות הטיפול (4-5 לכל קבוצה).
בטיחות לב וכלי דם - מחקרים ארוכי טווח בחולים עם פוליפים אדנומטיים ספורדיים
שני מחקרים נערכו עם Celecoxib בחולים עם פוליפים אדנומטיים ספורדיים: מחקר ה- APC (מניעת אדנומה באמצעות סלקוקסיב) ומחקר PreSAP (מניעת פוליפים אדנומטיים ספונטניים). במחקר APC דווח על עלייה הקשורה למינון של נקודת הסיום המשולבת (המוחלטת) של מוות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב או שבץ מוחי בהשוואה לפלסבו עם Celecoxib במשך 3 שנים של טיפול. עבור אותה נקודת סיום משולבת, מחקר PreSAP לא הראה עלייה משמעותית סטטיסטית בסיכון.
במחקר ה- APC, הסיכונים היחסיים לעומת פלצבו עבור נקודת הסיום המשולבת (המוערכת) של מוות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב או שבץ היו 3.4 (95% CI 1.4-8.5) עם 400 מ"ג BID של celecoxib ו- 2.8 (95% CI 1.1-7.2 ) עם מנה של 200 מ"ג פעמיים ביום celecoxib. השיעורים המצטברים במשך 3 שנים עבור נקודת סיום משולבת זו היו 3.0% (20/671 חולים) ו -2.5% (17/685 חולים) בהתאמה, לעומת 0.9% (6/679 חולים) ) עבור פלסבו. העליות בשתי קבוצות הטיפול ב- celecoxib לעומת פלסבו נבעו בעיקר משכיחות גבוהה יותר של אוטם שריר הלב.
במחקר PreSAP, הסיכון היחסי לעומת הפלצבו לאותה נקודת סיום משולבת (מוערכת) היה 1.2% (95% CI 0.6 - 2.4) עם מנה יומית אחת של 400 מ"ג סלקוקסיב, בהשוואה לפלסבו. השיעורים המצטברים לשלוש שנים עבור נקודת סיום משולבת זו היו 2.3% (21/933 חולים) ו -1.9% (12/628 חולים), בהתאמה. שכיחות אוטם שריר הלב (נבדק) הייתה 1.0% (9/933 חולים) עם מנה יומית אחת של 400 מ"ג סלקוקסיב ו -0.6% (4/628 חולים) עם פלסבו.
נתוני מחקר שלישי ארוך טווח, ADAPT (The Alzheimer Disease Trial Prevention Trial Prevention Trial), לא הראו עלייה משמעותית בסיכון הקרדיווסקולרי עם celecoxib 200 מ"ג BID בהשוואה לפלסבו. הסיכון היחסי בהשוואה לפלצבו עבור נקודת סיום משולבת דומה (מוות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב, שבץ) היה 1.14 (95% CI 0.61 - 2.12) עם celecoxib 200 מ"ג פעמיים ביום. שכיחות אוטם שריר הלב הייתה 1, 1% (8/717 חולים) עם celecoxib 200 מ"ג BID ו -1.2% (13/1070) עם פלסבו.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
סלקוקסיב נספג היטב ומגיע לשיא הפלזמה לאחר כ 2-3 שעות. נטילתה על בטן מלאה (ארוחה עתירת שומן) מעכבת את הספיגה כשעה.
הסלקוקסיב מסולק בעיקר לאחר חילוף החומרים; פחות מ -1% מהמינון מופרש ללא שינוי בשתן.השונות הסובייקטיבית בחשיפת הסלקוקסיב היא פי 10 בערך. Celecoxib מציגה פרופיל פרמקוקינטי בלתי תלוי במינון וזמן על פני טווח המינון הטיפולי. בריכוזי פלזמה המקבילים למינונים טיפוליים, קשירת חלבוני הפלזמה היא כ -97%. Celecoxib אינו נקשר באופן עדיף לאריתרוציטים. מחצית החיים של חיסול היא 8-12 שעות מצב יציב הם מגיעים תוך 5 ימים מתחילת הטיפול. הפעילות התרופתית מופעלת על ידי העיקרון הפעיל ללא שינוי. למטבוליטים העיקריים הנמצאים במחזוריות אין פעילות COX-1 או COX-2 הניתנת לזיהוי.
חילוף החומרים של סלקוקסיב מתווך בעיקר על ידי ציטוכרום P450 2C9. שלושה מטבוליטים זוהו בפלזמה אנושית, לא פעילים כמעכבי COX-1 או COX-2, כלומר אלכוהול ראשוני, החומצה הקרבוקסילית המקבילה והגלוקורוקונג'אט שלה.
הפעילות של ציטוכרום P450 2C9 מצטמצמת בנבדקים עם פולימורפיזם גנטי המוביל לירידה בפעילות האנזים, כגון אלה ההומוזיגוטיים עבור הפולימורפיזם CYP2C9 * 3.
במחקר פרמקוקינטי פעם ביום של 200 מ"ג סלקוקסיב למתנדבים בריאים, עם גנוטיפים שונים כגון CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 או CYP2C9 * 3 / * 3, ממוצע Cmax ו- AUC 0-24 celecoxib יום 7 היה גבוה פי 4 עד 7 בנבדקים עם גנוטיפ CYP2C9 * 3 / * 3 בהתאמה, בהשוואה לגנוטיפים האחרים. בשלושה מחקרים נפרדים של מנה אחת שכללו 5 נבדקים עם גנוטיפ CYP2C9 * 3 / * 3, AUC 0-24 למנה בודדת כמעט שילשלה בהשוואה למטבוליזם רגיל. התדירות של הגנוטיפ ההומוזיגוטיים * 3 / * 3 נאמדת בכ 0.3-1.0% בקרב קבוצות אתניות.
יש לתת בזהירות חולים עם ירידה בפעילות המטבולית של CYP2C9 על סמך היסטוריה / ניסיון קודם עם מצעים אחרים של CYP2C9 (ראה סעיף 4.2).
לא היו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמטרים הפרמקוקינטיים של סלקוקסיב בין חולים אפריקאים -אמריקאים מבוגרים וקווקזים.
ריכוז הפלזמה של סלקוקסיב כמעט כפול בקרב נשים מבוגרות (גיל> 65 שנים).
בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין, לחולים עם ליקוי כבד קל הייתה עלייה ממוצעת ב- C max של celecoxib וב- AUC של 53% ו -26% בהתאמה. ערכים תואמים בחולים עם ליקוי בכבד בינוני היו 41% ו -146% בהתאמה. היכולת המטבולית בחולים עם ליקוי קל עד בינוני הייתה קשורה ישירות לערכי אלבומין. בחולים עם ליקוי בכבד בינוני (אלבומין בסרום בין 25-35 גרם / ליטר), יש להתחיל בטיפול במינון השווה למחצית ממומלץ לחולים עם ליקוי כבד חמור (אלבומין בסרום
הניסיון עם השימוש ב- celecoxib בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי מוגבל. הפרמקוקינטיקה של התרופה לא נחקרה בחולים עם ליקוי בכליות אך לא סביר שזה ישתנה באופן משמעותי באוכלוסייה זו. לכן, מומלץ להיזהר בטיפול בחולים עם ליקוי בכליות. השימוש ב- celecoxib במקרה של פגיעה כלייתית חמורה הוא התווית.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במחקרי רעילות קונבנציונליים לעובר-עוברי, הופעת הבקע הסרעפתי בעוברי חולדה ומומים קרדיווסקולריים בעוברי ארנב בעקבות חשיפה מערכתית לתרופה החופשית הייתה פי 5 (חולדה) ופי 3 (ארנב). הגיע למינון היומי המרבי המומלץ בבני אדם (400 מ"ג). בקע סרעפתי נצפה גם בחולדות במחקר רעילות לפני הלידה, שכלל חשיפה במהלך תקופת הארגנוגנזה. במחקר זה, החשיפה המערכתית הנמוכה ביותר שבה התרחשה חריגה זו. בחיה אחת הוערכה כפי 3 מהמינון האנושי המומלץ.
בבעלי חיים, חשיפה ל- celecoxib בשלבים המוקדמים של ההתפתחות העוברית הביאה לאובדן לפני ואחרי ההשתלה. השפעות אלו צפויות כתוצאה מעיכוב סינתזת הפרוסטגלנדין.
סלקוקסיב מופרש בחלב עכברוש. רעילות עוברית נצפתה במחקרים לפני הלידה בחולדות.
מחקרי גנוטוקסיות או קרצינוגניות קונבנציונאליים לא גילו שום סכנות מיוחדות לבני אדם מעבר לאלה המתוארים בחלקים אחרים של סיכום מאפייני המוצר. במחקר של רעילות של שנתיים בחולדות זכרים במינונים גבוהים נצפתה עלייה בפקקת ברקמות שאינן בלוטת יותרת הכליה.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
כמוסות 100 מ"ג מכילות מונוהידראט לקטוז, נתרן לאוריל סולפט, פובידון K30, נתרן קרוסקרמלוזה ומגנזיום סטארט. קליפות הקפסולה מכילות: ג'לטין, טיטניום דו חמצני E171; הדיו מכיל אינדיגו כרמין E132, מעטפת, פרופילן גליקול.
כמוסות 200 מ"ג מכילות מונוהידראט לקטוז, נתרן לאוריל סולפט, פובידון K30, נתרן קרוסקרמלוזה ומגנזיום סטארט. קליפות הקפסולה מכילות: ג'לטין, טיטניום דו חמצני E171; הדיו מכיל תחמוצת ברזל צהובה E172, מעטפת, פרופילן גליקול.
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחית PVC שקופה או אטומה או שלפוחית אלומיניום אטומה בחום.
קרטונים של 2, 5, 6, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 10, 10, 10, 30, 10, 50 cps ביחידות להפרדה, 1 x 100 cps ביחידות להפרדה, 5 x (10 x 10) cps.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 לטינה
08.0 מספר אישור השיווק
סלבקס 100 מ"ג
אריזות שלפוחיות אלומיניום / PVC שקוף
2 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624015 / מ
6 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624027 / מ
10 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624039 / מ
20 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624041 / מ
30 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624054 / מ
40 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624066 / מ
50 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624078 / מ
60 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624080 / מ
100 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624092 / מ
10 x 10 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624104 / מ
10 x 30 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624116 / מ
10 x 50 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624128 / מ
1 x 50 כמוסות קשות 100 מ"ג ביחידות להפרדה - AIC n. 034624130 / מ
1 x 100 כמוסות קשות 100 מ"ג ביחידות להפרדה - AIC n. 034624142 / מ
אריזות שלפוחיות אלומיניום / PVC אטום
2 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624155 / מ
6 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624167 / מ
10 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624179 / מ
20 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624181 / מ
30 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624193 / מ
40 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624205 / מ
50 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624217 / מ
60 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624229 / מ
100 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624231 / מ
10 x 10 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624243 / מ
10 x 30 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624256 / מ
10 x 50 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624268 / מ
1 x 50 כמוסות קשות 100 מ"ג ביחידות להפרדה - AIC n. 034624270 / מ
1 x 100 כמוסות קשות 100 מ"ג ביחידות להפרדה - AIC n. 034624282 / מ
אריזות שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום
2 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624294 / מ
6 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624306 / מ
10 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624318 / מ
20 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624320 / מ
30 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624332 / מ
40 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624344 / מ
50 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624357 / מ
60 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624369 / מ
100 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624371 / מ
10 x 10 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624383 / מ
10 x 30 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624395 / מ
10 x 50 כמוסות קשות 100 מ"ג - AIC n. 034624407 / מ
1 x 50 כמוסות קשות 100 מ"ג ביחידות ניתנות להפרדה - AIC n. 034624419 / מ
1 x 100 כמוסות קשות 100 מ"ג ביחידות להפרדה - AIC n. 034624421 / מ
סלבקס 200 מ"ג
אריזות שלפוחיות אלומיניום / PVC שקוף
2 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624433 / מ
6 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624445 / מ
10 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624458 / מ
20 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624460 / מ
30 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624472 / מ
40 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624484 / מ
50 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624496 / מ
60 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624508 / מ
100 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624510 / מ
10 x 10 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624522 / מ
10 x 30 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624534 / מ
10 x 50 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624546 / מ
1 x 50 כמוסות קשות 200 מ"ג ביחידות להפרדה - AIC n. 034624559 / מ
1 x 100 כמוסות קשות 200 מ"ג ביחידות להפרדה - AIC n. 034624561 / מ
אריזות שלפוחיות אלומיניום / PVC אטום
2 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624573 / מ
6 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624585 / מ
10 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624597 / מ
20 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624609 / מ
30 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624611 / מ
40 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624623 / מ
50 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624635 / מ
60 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624647 / מ
100 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624650 / מ
10 x 10 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624662 / מ
10 x 30 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624674 / מ
10 x 50 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624686 / מ
1 x 50 כמוסות קשות 200 מ"ג ביחידות להפרדה - AIC n. 034624698 / מ
1 x 100 כמוסות קשות 200 מ"ג ביחידות להפרדה - AIC n. 034624700 / מ
אריזות שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום
2 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624712 / מ
6 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624724 / מ
10 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624736 / מ
20 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624748 / מ
30 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624751 / מ
40 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624763 / מ
50 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624775 / מ
60 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624787 / מ
100 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624799 / מ
10 x 10 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624801 / מ
10 x 30 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624813 / מ
10 x 50 כמוסות קשות 200 מ"ג - AIC n. 034624825 / מ
1 x 50 כמוסות קשות 200 מ"ג ביחידות להפרדה - AIC n. 034624837 / מ
1 x 100 כמוסות קשות 200 מ"ג ביחידות להפרדה - AIC n. 034624849 / מ
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 4 באוגוסט 2000
תאריך החידוש האחרון: 3 בדצמבר 2009
10.0 תאריך עיון הטקסט
18 במרץ 2013
