Donepezil - תרופה כללית - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

מרכיבים פעילים: דונפזיל הידרוכלוריד (דונפזיל הידרוכלוריד)

Donepezil Mylan Generics Italia 5 מ"ג טבליות לא מפוזרות
Donepezil Mylan Generics Italia 10 מ"ג טבליות לא מפוזרות

מדוע משתמשים בדונפזיל - תרופה גנרית? לשם מה זה?

Donepezil Mylan Generics Italia מכיל את החומר הפעיל donepezil hydrochloride. הוא משמש לטיפול בדמנציה. Donepezil Mylan Generics Italia (donepezil hydrochloride) שייכת לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי אצטילכולין אסטראז. הוא משמש לטיפול בסימפטומים של דמנציה קלה עד בינונית של אלצהיימר. דמנציה של אלצהיימר היא סוג של מחלה שמשנה את אופן פעולתו של המוח ושכיחה בקרב קשישים. התסמינים כוללים אובדן זיכרון מוגבר, בלבול מוגבר ושינויים בהתנהגות המקשים על ביצוע פעולות יומיומיות רגילות. יש להשתמש בו רק בחולים מבוגרים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש בדונפזיל - תרופה גנרית

אין ליטול את Donepezil Mylan Generics Italia:

• אם אתה אלרגי לדונפזיל הידרוכלוריד, נגזרות פיפרידין או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (מופיע בסעיף 6).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Donepezil - תרופה כללית

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Donepezil Mylan Generics אם יש לך או סבלת אי פעם מהתנאים הבאים.

• הפרעת לב (במיוחד אם יש לך דופק לא סדיר, מחלת בלוטת סינוס או מצבים אחרים המשפיעים על קצב הלב). Donepezil Mylan Generics Italia יכולה להאט את קצב הלב שלך.
• כיבים בקיבה או בתריסריון או שימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) (לטיפול בכאבים או בדלקות פרקים)
• קושי במתן שתן
• עוויתות או התקפים: Donepezil Mylan Generics Italia יכול לגרום להתקפים. הרופא שלך יפקח על הסימפטומים שלך.
• אסטמה או מחלות ריאה אחרות
• מחלות של הכבד. דווח לרופא אם אתה עומד לעבור ניתוח, מכיוון שיהיה צורך לשנות את מינון התרופה המשמשת להרדמה.

ילדים ומתבגרים

ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 אינם צריכים ליטול תרופה זו.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של דונפזיל - תרופה גנרית

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, במיוחד אם אתה נוטל אחת מהפעולות הבאות:

• תרופות נוגדות דיכאון (למשל פלוקסטין)
• כינידין (להפרעות בקצב הלב)
• אריתרומיצין (אנטיביוטיקה)
• ריפמפיצין (לטיפול בשחפת)
• קטוקונזול או איטרקונזול (אנטי פטרייתי)
• קרבמזפין או פניטואין (כדי לשלוט באפילפסיה)
• חוסמי ביתא (תרופות למחלות לב)
• תרופות אנטי דלקתיות לא סטרואידיות (לטיפול בכאבים או דלקות פרקים) אין ליטול את Donepezil Mylan Generics Italia עם תרופות אחרות הפועלות באותו אופן, כלומר הן מגבירות את כמות האצטילכולין במוח וחוסמות את הרסתה. על ידי "האנזים אצטילכולין אסטראז (למשל גלנטמין). תרופות המפחיתות את כמות האצטילכולין עשויות לפעול פחות טוב כאשר הן נלקחות יחד עם Donepezil Mylan Generics Italia. אם אינך בטוח, דבר עם הרופא שלך. תגיד לרופא אם אתה עומד לעבור ניתוח כי Donepezil Mylan Generics Italia עשוי להגביר את ההשפעה של מרפי שרירים המשמשים בהרדמה.

Donepezil Mylan Generics Italia עם אוכל, שתייה ואלכוהול

היזהר במיוחד בשימוש באלכוהול בעת נטילת Donepezil Mylan Generics Italia מכיוון שאלכוהול עשוי להפחית את השפעת Donepezil Mylan Generics Italia.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם את בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, אל תיקח את Donepezil Mylan Generics Italia עד ששוחחת עם הרופא שלך. אין להשתמש ב- Donepezil Mylan Generics Italia במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך בבירור. נשים הנוטלות את Donepezil Mylan Generics Italia אינן צריכות להניק.

שאל את הרופא או הרוקח לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

אין לנהוג או להשתמש במכונות אם אתה מרגיש סחרחורת או ישנוני או אם יש לך התכווצויות שרירים בעת נטילת Donepezil Mylan Generics Italia. מחלת האלצהיימר עלולה לפגוע ביכולת שלך לנהוג או להשתמש במכונות. אין לבצע פעולות אלה אלא אם כן הרופא שלך אמר לך שאתה יכול לעשות זאת בבטחה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Donepezil - תרופה גנרית: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, שאל את הרופא או הרוקח.

ספר לרופא את שמו של האדם הדואג לך. אדם זה יעזור לך לקחת את התרופה כפי שנקבעה לך.

מבוגרים

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ"ג של Donepezil Mylan Generics Italia שנלקח פעם ביום למשך חודש אחד לפחות. לאחר מכן הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון ל -10 מ"ג של דונפזיל מיילן גנריקס איטליה פעם ביום. המינון היומי המומלץ הוא 10 מ"ג ליום. אם אתה חווה עלייה בתופעות הלוואי על ידי נטילת 10 מ"ג כל יום, דבר עם הרופא או הרוקח.

שימוש בחולים עם מחלת כבד וכליות

אצל מבוגרים הסובלים ממחלת כבד קלה עד בינונית, הרופא עשוי לשנות את המינון. אין צורך בהתאמת מינון אם יש לך בעיות בכליות.

שימוש בילדים ובני נוער

Donepezil Mylan Generics איטליה מומלצת למבוגרים בלבד.

שיטת ניהול:

יש לשמור את הלוח על הלשון עד להתפרקות מלאה לפני בליעה עם או בלי מים, בהתאם להעדפת המטופל. הרופא שלך יגיד לך כמה זמן אתה אמור להמשיך לקחת טבליות אלה. יהיה עליך לפנות לרופא באופן קבוע כדי לבדוק את הטיפול שלך ולהעריך את הסימפטומים שלך.

אם שכחת לקחת את Donepezil Mylan Generics Italia

אם שכחת לקחת את הטאבלט, קח טבליה אחת למחרת בזמן הרגיל. לעולם אל תיקח מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם שכחת ליטול את התרופה במשך יותר משבוע, פנה לרופא לפני נטילת התרופה שוב.

אם תפסיק לקחת את Donepezil Mylan Generics Italia

כאשר הטיפול יופסק, ההשפעות המועילות של Donepezil Mylan Generics Italia יפחתו בהדרגה. אל תפסיק לקחת את הטבליות מבלי לדבר תחילה עם הרופא שלך.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של דונפזיל - תרופה גנרית

אם אתה לוקח יותר Donepezil Mylan Generics ממה שאתה צריך

אין ליטול יותר מכדור אחד ליום. צור קשר עם הרופא שלך או עם חדר המיון של בית החולים הקרוב ביותר. קח איתך את הקופסה ואת כל הלוחות הנותרים.

אם נטלת יותר מדונפזיל מיילן גנריקס ממה שאתה צריך, ייתכן שתסבול מתסמינים כגון בחילות קשות, הקאות, רוק, הזעה, קצב לב איטי (ברדיקרדיה), לחץ דם נמוך (לחץ דם), קשיי נשימה (דיכאון נשימתי), חולשת שרירים . (קריסה) והתכווצויות לא רצוניות של השרירים (עוויתות). בנוסף, הוא עלול לסבול מ"חולשת שרירים מוגברת העלולה לסכן חיים אם מעורבים בו שרירי נשימה ".

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של דונפזיל - תרופה גנרית

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

עליך לפנות לרופא מיד אם אתה נתקל בתופעות הלוואי החמורות המוזכרות להלן. ייתכן שיהיה צורך בטיפול רפואי דחוף.

• בעיות בכבד כולל הפטיטיס (דלקת בכבד המאופיינת בשתן כהה, צואה חיוורת, צהבת, תחושת בחילה (בחילה) וחום); השפעה זו נדירה (עשויה להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים)
• דימום וכיבים בקיבה או במעיים; השפעה זו אינה נדירה (עשויה להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)
• עוויתות; השפעה זו אינה שכיחה (עשויה להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)
• חום עם נוקשות שרירים, הזעה או רמת הכרה מופחתת (הפרעה הנקראת "תסמונת ממאירה נוירולפטית"); השפעה זו היא נדירה ביותר (עלולה לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש).

תופעות לוואי אחרות כוללות:

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)

שלשולים, בחילות (בחילה), כאבי ראש.

שכיח (עשוי להשפיע על פחות מ -1 מתוך 10 חולים)

הקאות, התכווצויות שרירים, תחושת עייפות, נדודי שינה (קושי להירדם), קור, אנורקסיה (חוסר תיאבון), הזיות (ראייה או שמיעה של דברים שאינם אמיתיים), חלומות חריגים כולל סיוטים, תסיסה, התנהגות תוקפנית, התעלפות, סחרחורת, כאבי בטן או אי נוחות בבטן, פריחה וגרד, בריחת שתן, כאבים, תאונות.

לא נדיר (עשוי להשפיע על פחות מ -1 מתוך 100 חולים)

האטה בפעימות הלב, עלייה ברמות הדם של חומר הנקרא קריאטין קינאז, המעורב בחילוף החומרים.

נדיר (עשוי להופיע בקרב פחות מ -1 מתוך 1000 חולים)

תסמינים חוץ-פירמידליים הכוללים: תנועות לא רצוניות, רעד ונוקשות, אי שקט מוטורי, התכווצויות שרירים ושינויים בקצב הנשימה ודופק; שינויים בקצב הלב.

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

תפוגה ושמירה

• שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
• אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון ושלפוחית ​​לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
• תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
• אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

Other_information "> מידע אחר

מה מכיל Donepezil Mylan Generics Italia

• החומר הפעיל הוא דונפזיל הידרוכלוריד.
• Donepezil Mylan Generics Italia 5 מ"ג טבליות לא מפוזרות: כל טבליה מכילה 5 מ"ג דונפזיל הידרוכלוריד (שווה ערך ל- 4.56 מ"ג דונפזיל).
• דונפזיל 10 מ"ג טבליות מיועדות: כל טבליה מכילה 10 מ"ג דונפזיל הידרוכלוריד (שווה ערך ל -9.12 מ"ג דונפזיל).

המרכיבים הנוספים הם מניטול, סיליקה קולואידית נטולת מים, תאית הידרוקסי פרופיל, אשלגן אססולפאם, ויסטריה, נתרן עמילן גליקולאט (סוג A), קרוספובידון (סוג A), תאית מיקרו קריסטלית, מגנזיום סטרט.

Donepezil Mylan Generics איטליה 10 מ"ג טבליות לא מפוזרות מכילות גם תחמוצת ברזל צהובה "E172".

איך נראית דונפזיל מיילן גנריקס איטליה ותכולת האריזה

התרופה שלך היא בצורה של טבליות למריחה.

Donepezil Mylan Generics Italia 5 מ"ג מוצג כטבליות לבנות ועגולות עם קצוות משופעים, חרותים עם "DL 5" בצד אחד ו- "M" בצד השני.

Donepezil Mylan Generics Italia 10 מ"ג מוצג כטבליות צהובות ועגולות עם קצוות משופעים, מוטבעים עם "DL 10" בצד אחד ו- "M" בצד השני.

שלפוחיות OPA / Al / PVC-Al של 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 ו -180 טבליות מיועדות לפיזור.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף אודות דונפזיל - תרופה גנרית ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על רשות הפניית מרכזית - 12.0 אינפורמציה תחנות - תחנות מרכזיות

01.0 שם התרופה -

DONEPEZIL MYALN GENERICS

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל טבליה של 5 מ"ג מכילה 5 מ"ג דונפזיל הידרוכלוריד (כמונוהידראט), שווה ערך ל- 4.56 מ"ג דונפזיל.

כל טבליה של 10 מ"ג מכילה 10 מ"ג דונפזיל הידרוכלוריד (כמונוהידראט), שווה ערך ל -9.12 מ"ג דונפזיל.

חומר בעל השפעות ידועות:

עבור ה -5 מ"ג: כל טבלית לא -מתפזרת מכילה 70.30 מ"ג מניטול.

עבור 10 מ"ג: כל טבליה לא -פיזור מכילה 140.60 מ"ג מניטול.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

טבליה לא מפוזרת.

Donepezil Mylan Generics Italia 5 מ"ג מוצג כטבליות לבנות ועגולות עם קצוות משופעים, חרותים עם "DL 5" בצד אחד ו- "M" בצד השני.

Donepezil Mylan Generics Italia 10 מ"ג מוצג כטבליות צהובות ועגולות עם קצוות משופעים, מוטבעים עם "DL 10" בצד אחד ו- "M" בצד השני.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

Donepezil Mylan Generics Italia מיועד לטיפול סימפטומטי קל עד בינוני בדמנציה של אלצהיימר.

04.2 מינון ואופן ניהול -

מבוגרים / קשישים

הטיפול מתחיל במינון של 5 מ"ג ליום (פעם ביום). יש לתת את Donepezil Mylan Generics Italia דרך הפה, בערב, לפני השינה. יש לשמור את הלוח על הלשון עד להתפרקות מלאה לפני בליעה עם או בלי מים בהתאם להעדפת המטופל.

יש לשמור על המינון של 5 מ"ג ליום למשך חודש לפחות על מנת להעריך את התגובה הקלינית המוקדמת של הטיפול ולאפשר להגיע לריכוזים יציבים של דונפזיל הידרוכלוריד. לאחר חודש של הערכה קלינית של הטיפול ב -5 מ"ג ליום, ניתן להגדיל את מינון הדונפזיל ל -10 מ"ג ליום (פעם ביום). המינון המקסימלי המומלץ הוא 10 מ"ג ליום. מינונים העולים על 10 מ"ג ליום לא נחקרו בניסויים קליניים.

יש להתחיל את הטיפול בהשגחת רופא המנוסה באבחון וטיפול בדמנציה של אלצהיימר. יש לאבחן על פי הנחיות מקובלות (למשל DSM IV, ICD 10). יש להתחיל בטיפול בדונפזיל רק אם יש אדם מוסמך שיכול לעקוב באופן קבוע אחר צריכת המוצר של המטופל. ניתן להמשיך את הטיפול התחזוקי כל עוד יש יתרון טיפולי לחולה. לכן יש להעריך את הניסוי הקליני של התועלת בדונפזיל. באופן קבוע. יש לשקול הפסקה כאשר אין עוד הוכחה להשפעה טיפולית. לא ניתן לחזות תגובה אישית לדונפזיל.

ירידה הדרגתית בהשפעות החיוביות של דונפזיל נצפתה לאחר הפסקת הטיפול.

חולים עם ליקוי בכליות או בכבד

ניתן לעקוב אחר פוסולוגיה דומה לחולים עם ליקוי בכליות, מכיוון שפינוי דונפזיל אינו מושפע ממצב זה.

בשל העלייה האפשרית בחשיפה לליקוי בכבד עד בינוני (ראה סעיף 5.2), יש לבצע הסלמה במינון על סמך סבילות הפרט. אין נתונים לגבי חולים עם ליקוי כבד חמור.

אוכלוסיית ילדים

השימוש ב- Donepezil Mylan Generics Italia אינו מומלץ לילדים.

04.3 התוויות נגד -

רגישות יתר לחומר הפעיל, לנגזרות פיפרידין או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

השימוש בדונפזיל הידרוכלוריד בחולים עם דמנציה קשה של אלצהיימר, סוגים אחרים של דמנציה או סוגים אחרים של פגיעה בזיכרון (למשל ירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל) לא נחקר.

הַרדָמָה

דונפזיל הידרוכלוריד, כמעכב כולינסטראז, עשוי להגזים בהרפיה של שרירים succinylcholinic בזמן הרדמה.

הפרעות לב וכלי דם

בשל הפעולה הפרמקולוגית שלהם, לעכבי כולינסטראז עשויות להיות השפעות ווגוטוניות על קצב הלב (למשל ברדיקרדיה). ההשפעה של מנגנון זה עשויה להיות רלוונטית במיוחד בחולים עם "מחלת סינוסים חולה" או עם הפרעות הולכה לב -על -חוץ -גופיות אחרות, כגון בלוק אטריובנטריקולרי או סינואטריאלי.

היו דיווחים על סינקופה או עוויתות. יש לבחון את האפשרות של חסימת לב או הפסקות סינוסים ארוכות בעת הערכת מטופלים אלה.

הפרעות במערכת העיכול

חולים עם סיכון מוגבר לפתח כיבים, למשל. אלה עם היסטוריה של כיב או כאלה עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) במקביל יש לעקוב אחר תסמינים. עם זאת, ניסויים קליניים עם דונפזיל הידרוכלוריד לא הראו עלייה בהשוואה לפלסבו בשכיחות כיבים פפטיים או דימום במערכת העיכול. .

הפרעות גניטורינריות

למרות שלא נצפה במחקרים קליניים עם donepezil hydrochloride, cholinomimetics יכול לגרום לחסימת שתן.

הפרעות נוירולוגיות

התקפים: סבורים כי לכולינומימטיקה יש פוטנציאל לגרום להתקפים כלליים. עם זאת, התקפים יכולים להיות ביטוי למחלת אלצהיימר.

לחולים כולינומימטיים יש פוטנציאל להחמיר או לגרום לתסמינים חוץ -פירמידליים.

תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS): NMS, מצב שעלול לסכן חיים המאופיין בהיפרתרמיה, נוקשות שרירים, חוסר יציבות אוטונומית, פגיעה בהכרה ופוספוקינאז בסרום מוגבר, נמצא לעתים רחוקות מאוד בקשר עם דונפזיל, במיוחד בחולים הנוטלים תרופות אנטי פסיכוטיות במקביל. תרופות. סימנים נוספים עשויים לכלול מיוגלובינוריה (רבדומיוליזה) ואי ספיקת כליות חריפה. אם מטופל מפתח סימנים ותסמינים המעידים על תסמונת ממאירה נוירולפטית או שיש לו חום גבוה בלתי מוסבר ללא ביטויים קליניים נוספים של NMS, יש להפסיק את הטיפול.

הפרעות ריאתיות

בשל פעולתם הכולינומימטית, יש לרשום בזהירות את מעכבי כולינסטראז לחולים עם היסטוריה של אסתמה או מחלת ריאות חסימתית.

יש להימנע ממתן דונפזיל הידרוכלוריד יחד עם מעכבי אגוניסטים אחרים של אצטילכולין אסטראז, אגוניסטים או אנטגוניסטים של המערכת הכולינרגית.

ליקוי כבד חמור

אין נתונים לגבי חולים עם ליקוי כבד חמור.

תמותה במחקרים של דמנציה בכלי דם

שלושה מחקרים קליניים של שישה חודשים נערכו באנשים שעמדו בקריטריונים של NINDS-AIREN לדמנציה וסקולרית אפשרית או אפשרית (VaD). הקריטריונים של NINDS-AIREN נועדו לזהות מטופלים שנראה כי הדמנציה שלהם נובעת אך ורק מסיבות כלי דם ולמניעת חולים במחלת אלצהיימר. במחקר הראשון, שיעור התמותה היה 2/198 (1%) עם דונפזיל הידרוכלוריד 5 מ"ג, 5/206 (2.4%) עם דונפזיל הידרוכלוריד 10 מ"ג ו- 7/199 (3.5%) עם פלסבו. במחקר השני, שיעור התמותה היה 4/208 (1.9%) עם דונפזיל הידרוכלוריד 5 מ"ג, 3/215 (1.4%) עם דונפזיל הידרוכלוריד 10 מ"ג ו 1/193 (0.5%) עם פלסבו. במחקר השלישי, שיעור התמותה עמד על 11/648 (1.7%) עם דונפזיל הידרוכלוריד 5 מ"ג ו- 0/326 (0%) עם פלצבו. שיעור התמותה עבור 3 מחקרי ה- VaD המשולבים בקבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד (1.7%) היה מספרי גדול יותר מאשר בקבוצת הפלסבו (1.1%), אולם הבדל זה לא היה מובהק סטטיסטית. נראה כי מרבית מקרי המוות בחולים הנוטלים דונפזיל הידרוכלוריד או פלסבו הם תוצאה של סיבות וסקולריות שונות, שאפשר לצפות באוכלוסייה מבוגרת זו עם מחלת כלי דם נלווית. ניתוח של כל האירועים החמורים והלא קטלניים לא הראה הבדל בשיעור ההופעה בקבוצת הדונפזיל בהשוואה לקבוצת הפלסבו.

במאגר מחקרי מחלת האלצהיימר (n = 4146) וכאשר מחקרי אלצהיימר אלה סוכמו עם מחקרי דמנציה אחרים לרבות מחקרי דמנציה וסקולרית (n = 6888), שיעור התמותה בקבוצת הפלצבו עלה על מספר הקבוצות של דנפזיל הידרוכלוריד.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

דונפזיל הידרוכלוריד ו / או מטבוליטים שלו אינם מעכבים את חילוף החומרים של תאופילין, וורפארין, צימטידין או דיגוקסין בבני אדם. בַּמַבחֵנָה הוכיחו כי ציטוכרום P450 איזואנזים 3A4, ובמידה פחותה 2D6, מעורבים בחילוף החומרים של דונפזיל. בַּמַבחֵנָה הראו כי קטוקונזול וקווינידין, מעכבי CYP3A4 ו- 2D6, בהתאמה, מעכבים את חילוף החומרים של דונפזיל. לכן מעכבי CYP3A4 אלה ואחרים, כגון itraconazole ו- erythromycin, ומעכבי CYP2D6, כגון fluoxetine, עשויים לעכב את חילוף החומרים של donepezil. במחקר שנערך על מתנדבים בריאים, ketoconazole הביא לעלייה בריכוז ממוצע של donepezil בכ -30%. מחוללי אנזים כגון ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין ואלכוהול עשויים להפחית את רמות הדונפזיל. מאחר והיקף ההשפעה המעכבת או האינדוקטיבית אינו ידוע, יש לבצע את שילוב התרופות הנ"ל בזהירות. דונפזיל הידרוכלוריד יכול להפריע לתרופות בעלות פעילות אנטיכולינרגית. אפשר גם פעילות סינרגית עם טיפול מקביל המבוסס על תרופות כגון סוקסינילכולין, חוסמי עצב שרירים אחרים או כולינומימטיקה או עם חוסמי בטא הפועלים על הולכה לבבית.

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

אין נתונים מספקים על השימוש בדונפזיל הידרוכלוריד בנשים בהריון.

מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעות טרטוגניות אך הראו רעילות לפני ואחרי הלידה (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי אינו ידוע.

אין להשתמש בדונפזיל הידרוכלוריד במהלך ההריון אלא אם יש צורך בבירור.

זמן האכלה

דונפזיל הידרוכלוריד מופרש בחלב של חולדות. לא ידוע אם donepezil מופרש בחלב אם ואין מחקרים בנשים מניקות. לכן נשים הנוטלות דונפזיל אינן צריכות להניק.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

לדונפזיל הידרוכלוריד השפעה קלה עד בינונית על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

דמנציה עלולה לגרום לפגיעה ביכולת הנהיגה או השימוש במכונות. בנוסף, דונפזיל הידרוכלוריד יכול לגרום לעייפות, סחרחורת והתכווצויות שרירים, במיוחד בתחילת הטיפול או כאשר הגדלת המינון. הרופא המטפל צריך להעריך באופן שגרתי את יכולתו של המטופל המטופל בדונפזיל הידרוכלוריד להמשיך לנהוג או להפעיל מכונות מורכבות.

04.8 תופעות לא רצויות -

תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן שלשולים, התכווצויות שרירים, עייפות, בחילות, הקאות ונדודי שינה.

תגובות שליליות המדווחות בתדירות גבוהה יותר מאשר במקרים בודדים מפורטות להלן, ממוינות לפי איבר ומערכת ותדירות. תדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥1 / 10), נפוצים (≥1 / 100 ו

שיעורי איברים ומערכות מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר נדיר מאוד זיהומים ונגעים הצטננות מטבוליזם והפרעות תזונה אנורקסיה הפרעות פסיכיאטריות הזיות **, תסיסה **, התנהגות תוקפנית **, חלומות חריגים וסיוטים ** הפרעות במערכת העצבים סינקופה *, סחרחורת, נדודי שינה עוויתות * תסמינים אקסטראפירמידיים תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS) פתולוגיות לב ברדיקרדיה בלוק סיני-פרוזדורי, בלוק אטריו-חדרי הפרעות במערכת העיכול שלשולים, בחילות הקאות, אי נוחות בבטן דימום במערכת העיכול, כיבי קיבה ותריסריון הפרעות בכבד תפקוד לקוי של הכבד כולל הפטיטיס *** הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה, גירוד הפרעות שריר ושלד וחיבור התכווצות שרירים הפרעות בכליות ובשתן בריחת שתן הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול כְּאֵב רֹאשׁ עייפות, כאבים בדיקות אבחון עלייה קלה בריכוזי CPK של שריר הסרום פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים תְאוּנָה

* יש לשקול את האפשרות לחסום לב או הפסקות סינוסים ארוכות בעת הערכת חולים עם סינקופה או התקפים (ראה סעיף 4.4).

** מקרים של הזיות, חלומות וסיוטים חריגים, תסיסה והתנהגות תוקפנית נפתרו עם הפחתת המינון או הפסקת הטיפול.

*** במקרים של חוסר תפקוד כבד בלתי מוסבר, יש לשקול הפסקת טיפול בדונפזיל הידרוכלוריד.

04.9 מנת יתר -

דונפזיל הידרוכלוריד הוא מעכב הפיך וספציפי של אצטילכולין אסטראז.לאחר מנה אוראלית אחת של דונפזיל הידרוכלוריד הניתנת לעכברים וחולדות, חושב מינון ממוצע של תרופות קטלניות של 45 מ"ג לק"ג ו -32 מ"ג לק"ג, בהתאמה; מינון זה תואם בערך 225 ו -160 פעמים את המינון האנושי המומלץ ביותר, שווה ל -10 מ"ג ליום. סימנים של גירוי כולינרגטי הקשור למינון נצפו בבעלי חיים, כולל: הפחתת תנועות ספונטניות, מיקום נוטה, הליכה צולעת, קרעים, פרכוסים קלוניים, דיכאון נשימתי, רוק, מיוזה, ריתוק שרירים והורדת טמפרטורת הגוף.

מנת יתר עם מעכבי כולינסטראז יכולה לגרום למשברים כולינרגיים המאופיינים בבחילות קשות, הקאות, רוק, הזעה, ברדיקרדיה, לחץ דם נמוך, דיכאון נשימתי, קריסה ועוויתות. קיימת אפשרות לעלייה בחולשת השרירים אשר בנוכחות מעורבות של שרירי הנשימה, עלולה לגרום למוות של המטופל.

כמו בכל המקרים של מנת יתר, יש להשתמש באמצעי תמיכה כלליים. תרופות אנטיכולינרגיות שלישוניות, כגון אטרופין, יכולות לשמש כתרופה במקרה של מנת יתר של דונפזיל הידרוכלוריד. מומלץ לתת תוך ורידי של אטרופין סולפט במינון הדרוש להשגת האפקט הרצוי: מנה ראשונית של 1.0 עד 2.0 מ"ג ev עם התאמת מינון לאחר מכן על סמך תגובה קלינית. שינויים בלחץ הדם ותגובות קצב הלב התרחשו עם תרופות כולינומימטיות אחרות הניתנות במקביל לתרופות אנטיכולינרגיות רבעוניות כגון גליקופירולט. לא ידוע אם דונפזיל הידרוכלוריד ו / או מטבוליטים שלו מסולקים על ידי דיאליזה (המודיאליזה, דיאליזה פריטוניאלית או המופילטרציה).

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קוד ATC: N06DA02.

דונפזיל הידרוכלוריד הוא מעכב ספציפי והפיך של אצטילכולין אסטראז, הכולינסטרז הנפוץ ביותר במוח. דונפזיל הידרוכלוריד מעכב אנזים זה בעוצמה בַּמַבחֵנָה שווה פי 1000 מזה של butyrylcholinesterase, אנזים הנמצא בעיקר מחוץ למערכת העצבים המרכזית.

דמנציה של אלצהיימר

בחולים עם דמנציה של אלצהיימר שהשתתפו בניסויים קליניים, מתן מינונים בודדים של 5 מ"ג או 10 מ"ג דונפזיל הידרוכלוריד הביא ל"עיכוב "של פעילות אצטיקולין אסטראז (נמדד בממברנות אריתרוציטים).) שווה ל -63.6% ו -77.3%, בהתאמה, כאשר זוהה לאחר מתן תרופות. נצפתה עיכוב של אצטילכולין אסטראז (AChE) באריתרוציטים לאחר שימוש בדונפזיל הידרוכלוריד המתואם עם שינויים שנרשמו על ידי סולם ה- ADAS-cog, סולם רגיש המשמש להערכת היבטים ספציפיים של התפקוד הקוגניטיבי. היכולת של דונפזיל הידרוכלוריד לשנות את מהלך המחלה הנוירולוגית הבסיסית לא נחקרה. לכן לא ניתן לקבוע שדונפזיל הידרוכלוריד יכול לשנות בכל דרך את התפתחות המחלה.

יעילות הטיפול בדונפזיל הוערכה ב -4 ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו, מתוכם שניים היו משך 6 חודשים ו -2 משך שנה.

בניסויים קליניים בני 6 חודשים, בסיום הטיפול בדונפזיל הידרוכלוריד, בוצע ניתוח המבוסס על שילוב של 3 קריטריוני יעילות: ADAS-Cog (סולם למדידת הביצועים הקוגניטיביים), התרשמות מבוססת ראיון של רופא על ידי רופא עם קלט מטפל (קנה מידה למדידת פונקציות גלובליות) ופעילויות מחייה יומיומית מדרוג מדרוג הדמנציה הקלינית (סולם למדידת יחסים בין אישיים וחברתיים, פעילויות ביתיות, תחביבים וטיפול אישי).

מטופלים שהגיבו לטיפול הוגדרו כאלו שעמדו בקריטריונים המפורטים להלן:

תשובה = שיפור ADAS-Cog ב -4 נקודות לפחות.

אין הידרדרות של ה- CIBIC.

אין הידרדרות בפעילות המשנה של חיי היומיום בסולם דירוג הדמנציה הקלינית.

% תגובה הכוונה לטיפול באוכלוסייה n = 365 אוכלוסייה בעלת ערך n = 352 קבוצת פלסבו 10% 10% קבוצת דונפזיל 5 מ"ג 18%* 18%* קבוצת דונפזיל 10 מ"ג 21%* 22%**

* עמ '

** עמ

דונפזיל הידרוכלוריד הניב עלייה מובהקת סטטיסטית ותלויה במינון בשיעור החולים שנשפטו "מגיב" לטיפול.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

קְלִיטָה

רמות הפלזמה המרביות מגיעות בערך 3-4 שעות לאחר מתן אוראלי. ריכוזי הפלזמה והשטח מתחת לעקומה עולים באופן יחסי עם המינון. מחצית החיים של החיסול הסופי היא כ -70 שעות ולכן מינון מרובה של מנות יומיות בודדות מאפשר השגה הדרגתית של "מצב יציב". ניתן להגיע לריכוז כמעט דומה לריכוז "מצב יציב" תוך 3 שבועות מתחילת הטיפול. לאחר שהגיע ל"מצב יציב ", ריכוזי הפלזמה של דונפזיל הידרוכלוריד והפעילות התרופתית הנלווית מראים שינוי מינימאלי בטווח היום.

צריכת מזון אינה משנה את ספיגת הדונפזיל הידרוכלוריד.

הפצה

דונפזיל הידרוכלוריד נקשר 95% לחלבוני פלזמה. כריכת חלבון הפלזמה של המטבוליט הפעיל 6-O-desmethyldonepezil אינה ידועה. התפלגות דונפזיל הידרוכלוריד ברקמות גוף שונות לא נחקרה באופן סופי. עם זאת, במחקר התפלגות מסת גוף שנערך בקרב מתנדבים בריאים, נצפה כי 240 שעות לאחר מתן מנה אחת של 5 מ"ג של דונפזיל הידרוכלוריד שכותרתו 14C, כ -28% מהתרופה אינה מסולקת. ממצא זה מצביע על כך שדונפזיל הידרוכלוריד ו / או המטבוליטים שלו יכולים להישאר בגוף במשך יותר מ -10 ימים.

מטבוליזם / הפרשה

דונפזיל הידרוכלוריד מופרש ללא שינוי בשתן והוא מטבוליזם על ידי מערכת הציטוכרום P450 למספר מטבוליטים, שחלקם לא זוהו. לאחר מתן מנה אחת של 5 מ"ג של דונפזיל הידרוכלוריד המסומן ב- C, רדיואקטיביות פלזמה, המתבטאת באחוזים מהמינון הניתן, הייתה בעיקר נוכחת כדונפזיל הידרוכלוריד ללא שינוי (30%), 6-O-desmethyl donepezil (11%- רק מטבוליט עם פעילות דומה לדונפזיל הידרוכלוריד), דונפזיל-סיס- N-תחמוצת (9%), 5-O-desmethyl donepezil (7%) ו- 5-O glucuronide conjugate -desmethyl donepezil (3%). כ -57% מסך הרדיואקטיביות הניתנת בוטלה בשתן (17% כתרופה ללא שינוי) ו -14.5% בצואה; עובדה זו מצביעה על כך שהביוטרונספורמציה והפרשת השתן הם נתיבי החיסול העיקריים.

אין עדויות המצביעות על כך שדונפזיל הידרוכלוריד ו / או המטבוליטים שלו נכנסים מחדש למחזור הדם ברמה האנטרו-כבדית.

ריכוזי הפלזמה של דונפזיל הידרוכלוריד יורדים עם מחצית חיים של כ -70 שעות.

מין, גזע ועישון אינם גורמים לשינויים משמעותיים קלינית בריכוזי הפלזמה של דונפזיל הידרוכלוריד. הפרמקוקינטיקה של דונפזיל לא נחקרה באופן ספציפי בנבדקים מבוגרים ובריאים או בחולי אלצהיימר או דמנציה וסקולרית. עם זאת, ריכוזי הפלזמה הממוצעים בחולים אלה תואמים באופן הדוק את אלו שנמצאו בקרב מתנדבים צעירים בריאים.

לחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני יש ריכוז מוגבר של דונפזיל הידרוכלוריד: עלייה ממוצעת ב- AUC של 48% ועלייה ממוצעת ב- Cmax של 39% (ראה סעיף 4.2).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

מחקרים מקיפים בבעלי חיים הראו שדונפזיל הידרוכלוריד גורם למספר קטן של השפעות פרט לאלו שבתוך ההשפעות הפרמקולוגיות של התרופה עצמה, בקנה אחד עם הפעולה המעוררת הכולינרגית שלה (ראה סעיף 4.9). דונפזיל לא הניב השפעות מוטגניות בבדיקות מוטציה שנערכו על תאים חיידקיים ויונקים. כמה השפעות קלסטוגניות נצפו במבחנה בריכוזים רעילים בעליל לתאים וגדול פי 3000 מריכוז הפלזמה במצב יציב. לא נצפו השפעות קלסטוגניות או גנוטוקסיות במודל מיקרו גרעין העכבר in vivo. מחקרים קרצינוגניים ארוכי טווח, שנערכו בחולדות ובעכברים כאחד, לא גילו פוטנציאל אונקוגני כלשהו.

לדונפזיל הידרוכלוריד לא היו השפעות שליליות על פוריות החולדות ולא זוהו תופעות טרטוגניות אצל חולדות או ארנבות, אך הייתה לו השפעה קלה על לידות מת והישרדות של תינוקות מוקדמים כאשר ניתנו לחולדות בהריון ב -50 מנות. פעמים גבוהות יותר מהמינון המקסימלי המשמש. בבני אדם (ראה סעיף 4.6).

06.0 מידע פרמצבטי -

06.1 מרכיבים -

מניטול

סיליקה קולואידית נטולת מים

תאית הידרוקסי פרופיל

אשלגן אססולפאם

ויסטריה

נתרן עמילן גליקולט (סוג A)

קרוספובידון (סוג A)

תאית מיקרו -גבישית

מגנזיום סטיארט

תחמוצת ברזל צהובה E172 (רק ל- 10 מ"ג)

06.2 חוסר התאמה "-

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף "-

3 שנים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -

תרופה זו אינה דורשת אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -

5 מ"ג ו -10 מ"ג טבליות

שלפוחיות OPA / Al / PVC-Al של 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 ו -180 טבליות מיועדות לפיזור.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול -

אין הוראות מיוחדות.

07.0 מחזיק "רשות השיווק" -

Mylan S.p.A.

דרך ויטור פיסאני, 20

20124 מילאן

08.0 מספר אישור השיווק -

041088016 - "5 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 7 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088028 - "5 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 10 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088030 - "5 מ"ג טבליות למריחה" 14 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088042 - "5 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 28 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088055 - "5 מ"ג טבליות למריחה" 30 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088067 - "5 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 50 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088079 - "5 מ"ג טבליות למריחה" 56 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088081 - "5 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 60 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088093 - "5 מ"ג טבליות למריחה" 84 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088105 - "5 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 98 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088117 - "5 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 100 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088129 - "5 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 120 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088131 - "5 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 180 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088143 - "10 טבליות לא מפוזרות" 7 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088156 - "10 טבליות לא מפוזרות" 10 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088168 - "10 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 14 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088170 - "10 מ"ג טבליות למריחה" 28 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088182 - "10 מ"ג טבליות למריחה" 30 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088194 - "10 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 50 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088206 - "10 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 56 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088218 - "10 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 60 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088220 - "10 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 84 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088232 - "10 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 98 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088244 - "10 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 100 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088257 - "10 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 120 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

041088269 - "10 מ"ג טבליות לא מפוזרות" 180 טבליות בשלפוחית ​​אופה / אל / Pvc -Al

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -

דצמבר 2011

10.0 תאריך עדכון הטקסט -

ספטמבר 2013

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי -

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות -