מרכיבים פעילים: אפריפיטנט
כמוסות EMEND 125 מ"ג קשות
EMEND כמוסות קשות של 80 מ"ג
תוספות חבילה של emend זמינות למידות האריזה: - EMEND כמוסות קשות של 125 מ"ג, כמוסות קשות של EMEND 80 מ"ג
- אבקת EMEND 125 מ"ג להשעיה דרך הפה
מדוע משתמשים ב- Emend? לשם מה זה?
EMEND מכיל את החומר הפעיל aprepitant ושייך לקבוצת תרופות הנקראות "נוגרוניקים 1 (NK1) אנטגוניסטים לקולטן". למוח יש אזור "השולט בבחילות והקאות. EMEND פועל על ידי חסימת האותות הנשלחים לאזור זה, ובכך מפחית בחילות והקאות. כמוסות EMEND משמשות למבוגרים ומתבגרים בני 12 ומעלה יחד עם אחרים. תרופות למניעת בחילות. והקאות הנגרמות מטיפולים כימותרפיים (טיפולים בסרטן) שהם מעוררים חזקים ומתונים של בחילות והקאות (למשל ציספלטין, ציקלופוספמיד, דוקסורוביצין או אפירוביצין).
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Emend
אל תיקח EMEND:
- אם אתה או הילד אלרגיים ל- aprepitant או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- עם תרופות המכילות פימוזיד (חומר המשמש לטיפול במחלות פסיכיאטריות), טרפנאדין ואסטמיזול (המשמש לקדחת השחת ואלרגיות אחרות), סיסאפריד (המשמש לטיפול בבעיות עיכול). ספר לרופא אם אתה או הילד נוטלים תרופות אלה מכיוון שיש לשנות את הטיפול לפני שאתה או הילד מתחילים לקחת EMEND.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Emend
שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת EMEND או מתן תרופה זו לילדך.
לפני הטיפול בתרופה זו, דווח לרופא אם אתה או הילד סובלים ממחלת כבד מכיוון שהכבד חשוב לפירוק התרופה בגוף. לכן יתכן והרופא יצטרך לבדוק את מצב הכבד שלך או מזה של הילד.
ילדים ומתבגרים
אין לתת כמוסות EMEND 80 מ"ג לילדים מתחת לגיל 12, שכן כמוסות 80 מ"ג לא נחקרו באוכלוסייה זו.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Emend
EMEND יכול להשפיע על תרופות אחרות הן במהלך הטיפול והן לאחר הטיפול ב- EMEND. ישנן כמה תרופות שאסור ליטול עם EMEND (כגון פימוזיד, טרפנאדין, אסטמיזול וציסאפריד) או הדורשות התאמת מינון (ראה גם: "אין ליטול EMEND").
ההשפעות של EMEND או תרופות אחרות יכולות להיות מושפעות אם אתה או ילדך נוטלים EMEND יחד עם תרופות אחרות, כולל התרופות המפורטות להלן. ספר לרופא או לרוקח אם אתה או ילדך נוטלים אחת מהתרופות הבאות:
- תרופות למניעת הריון שעשויות לכלול גלולות למניעת הריון, כתמי עור, שתלים וכמה התקנים תוך רחמיים משחררי הורמונים (IUD) עשויים שלא לפעול כראוי כאשר נלקחים יחד עם EMEND. יש להשתמש בשיטה אחרת או נוספת לא הורמונלית למניעת הריון במהלך הטיפול ב- EMEND ועד לחודשיים לאחר השימוש ב- EMEND.
- ציקלוספורין, טקרולימוס, סירולימוס, איוורולימוס (חומרים חיסוניים)
- alfentanil, fentanyl (משמש לטיפול בכאבים)
- כינידין (משמש לטיפול בדופק לא סדיר)
- irinotecan, etoposide, vinorelbine, ifosfamide (תרופות המשמשות לטיפול בסרטן)
- תרופות המכילות אלקלואידים שמקורם בארגו כגון ארגוטמין ודירגוטמין (המשמשים לטיפול במיגרנה)
- warfarin, acenocoumarol (נוגדי קרישה; ייתכן שיהיה צורך בבדיקות דם)
- rifampicin, clarithromycin, telithromycin (אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בזיהומים)
- פניטואין (תרופה המשמשת לטיפול בהתקפים)
- קרבמזפין (משמש לטיפול בדיכאון ואפילפסיה)
- midazolam, triazolam, phenobarbital (תרופות המשמשות להרגעת או עזרה בשינה)
- ג 'ון סנט (תכשיר צמחי מרפא המשמש לטיפול בדיכאון)
- מעכבי פרוטאז (המשמשים לטיפול בדלקות HIV)
- קטוקונזול למעט שמפו (משמש לטיפול בתסמונת קושינג, המתאפיינת בכך שהגוף מייצר יותר מדי קורטיזול)
- itraconazole, voriconazole, posaconazole (אנטי פטרייתי)
- נפזודון (משמש לטיפול בדיכאון)
- סטרואידים (כגון דקסמתזון ומתיל פרדניסולון)
- תרופות נגד חרדה (כגון אלפרזולם)
- tolbutamide (תרופה המשמשת לטיפול בסוכרת) ספר לרופא או לרוקח אם אתה או ילדך נוטלים, נטלת לאחרונה או שאתה עשוי לקחת תרופות אחרות.
ספר לרופא או לרוקח אם אתה או ילדך נוטלים, נטלת לאחרונה או שאתה עשוי לקחת תרופות אחרות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אין להשתמש בתרופה זו במהלך ההריון, אלא אם יש צורך בבירור. אם אתה או התינוק בהריון, חושבים שאתה בהריון או מתכננים ללדת או מניקים, שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני נטילת התרופה.
למידע על אמצעי מניעה, ראה "תרופות אחרות ו- EMEND".
לא ידוע אם EMEND מופרש בחלב האדם; לכן לא מומלץ להניק במהלך הטיפול בתרופה זו. לפני נטילת התרופה חשוב ליידע את הרופא אם אתה או הילד מניקים או חושבים להניק.
נהיגה ושימוש במכונות
יש לקחת בחשבון שחלק מהאנשים חשים סחרחורת וישנונית לאחר נטילת EMEND. אם אתה או ילדך חשים סחרחורת או ישנוניות, הימנע מנהיגה, רכיבה על אופניים או שימוש במכונות או בכלים לאחר נטילת התרופה. ראו "תופעות לוואי אפשריות").
EMEND מכיל סוכרוז
כמוסות EMEND מכילות סוכרוז. אם הרופא שלך אמר לך כי יש לך או לילד חוסר סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
מינון, שיטת וזמן הניהול אופן השימוש Emend: מינון
קח תמיד את התרופה או תן לילדך תרופה זו בדיוק כפי שאמרו לך הרופא, הרוקח או האחות שלך. אם אינך בטוח, שאל את הרופא, הרוקח או האחות שלך. קח תמיד את EMEND יחד עם תרופות אחרות למניעת בחילות והקאות. לאחר טיפול ב- EMEND, הרופא שלך עשוי לבקש ממך או מילדך להמשיך לקחת תרופות אחרות כולל קורטיקוסטרואיד (כגון דקסמתזון) ו"אנטגוניסט 5-HT3 "(כגון" אונדאנסטרון) למניעת בחילות והקאות. התייעץ עם הרופא שלך, רוקח או אחות אם אינך בטוח.
המינון הפומי המומלץ של EMEND הוא:
- יום 1:
- כמוסה אחת של 125 מ"ג שעה לפני תחילת הפגישה הכימותרפית
- ימים 2 ו -3:
- כמוסה אחת של 80 מ"ג בכל יום.
- אם לא ניתנת כימותרפיה, קח את EMEND בבוקר.
- אם ניתנת כימותרפיה, קח
EMEND שעה אחת לפני תחילת הפגישה הכימותרפית. ניתן ליטול את EMEND עם או בלי אוכל.
בלע את הכמוסה בשלמותה בנוזל.
אם שכחת לקחת EMEND
אם אתה או הילד מפספסים מנה, שאל את הרופא שלך לייעוץ.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Emend
אין ליטול יותר כמוסות ממה שהומלץ על ידי הרופא שלך. אם אתה או הילד נטלת יותר מדי כמוסות, התקשר לרופא מיד.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Emend
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הפסק לקחת את EMEND ופנה לרופא מיד אם אתה או ילדך מבחינים באחת מתופעות הלוואי הבאות שעלולות להיות חמורות ואשר אתה או ילדך עשויים להזדקק להם טיפול רפואי דחוף:
- כוורות, פריחה, גירוד, קשיי נשימה או בליעה (התדירות אינה ידועה, לא ניתן לאמוד מהנתונים הקיימים); אלה סימנים לתגובה אלרגית.
תופעות לוואי אחרות שדווחו מפורטות להלן.
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים) הן:
- עצירות, בעיות עיכול
- כְּאֵב רֹאשׁ
- עייפות
- אובדן תיאבון
- לְשַׁהֵק
- עלייה בכמות אנזימי הכבד בדם.
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים) הן:
- סחרחורת, ישנוניות,
- אקנה, פריחה
- חֲרָדָה,
- גיהוק
- בחילה, הקאות, צרבת, כאבי בטן, יובש בפה, רוח
- כאב מוגבר או צריבה בעת מתן שתן
- חולשה, תחושה כללית של חוסר בריאות
- שטיפה / אדמומיות בפנים או בעור
- פעימות לב מהירות או לא סדירות
- חום עם סיכון מוגבר לזיהום, הורדת כדוריות הדם האדומות.
תופעות לוואי נדירות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים) הן:
- קושי לחשוב, חוסר אנרגיה, טעם שונה
- רגישות העור לשמש, הזעה מוגזמת, עור שמנוני, נגעים בעור, פריחה מגרדת, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון / נקרוליזה אפידרמיס רעילה (תגובה חמורה לעור חמורה)
- אופוריה (תחושת אושר קיצוני), חוסר התמצאות
- זיהום חיידקי, זיהום פטרייתי
- עצירות קשה, כיב קיבה, דלקת במעי הדק והמעי הגס, נגעים בפה, גזים במעיים
- מתן שתן תכוף, מעביר יותר שתן מהרגיל, סוכר או דם בשתן
- אי נוחות בחזה, נפיחות, שינוי בדרך ההליכה שלך
- שיעול, הפרשות ריריות בחלק האחורי של הגרון, גירוי בגרון, התעטשות, כאב גרון
- הפרשות וגרד בעיניים
- צלצולים באזניים
- התכווצויות שרירים, חולשת שרירים
- צמא מוגזם
- קצב לב איטי, מחלות לב וכלי דם
- הורדת תאי הדם הלבנים, הורדת רמות הנתרן בדם, ירידה במשקל.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה או הילד סובלים מתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית.
על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
<מידע אחר
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אחסן באריזה המקורית כדי להרחיק אותה מלחות.
אין להסיר את הקפסולה מהשלפוחית עד שאתה עומד לקחת אותה.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
אחר "> מידע אחר
מה מכיל EMEND
כמוסות קשות של EMED 80 מ"ג:
- המרכיב הפעיל אינו מתאים. כל כמוסה מכילה 80 מ"ג של אפריפיטנט.
- המרכיבים הנוספים הם: סוכרוז, תאית מיקרו -גבישית (E 460), הידרוקסי -פרופיל -תאית (E 463), נתרן לוריל סולפט, ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום (E 171), קליאק, אשלגן הידרוקסיד ותחמוצת ברזל שחורה (E 172).
EMED 125 מ"ג קפסולות קשות:
- המרכיב הפעיל אינו מתאים. כל כמוסה קשה של 125 מ"ג מכילה 125 מ"ג של אפריפיטנט.
- המרכיבים הנוספים הם: סוכרוז, תאית מיקרו -קריסטלית (E 460), הידרוקסי -פרופיל -תאית (E 463), נתרן לוריל סולפט, ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום (E 171), קליפות, אשלגן הידרוקסיד, תחמוצת ברזל שחור (E 172), תחמוצת ברזל אדומה ( E 172) ותחמוצת ברזל צהובה (E 172).
תיאור איך נראית EMEND ותכולת החבילה
EMED כמוסות קשות של 80 מ"ג:
הכמוסה הקשה של 80 מ"ג אטומה עם כיפה לבנה ומרכזה עם "461" ו "80 מ"ג" מודפסות באופן רדיאלי על הגוף בדיו שחורה.
EMEND כמוסות קשות של 80 מ"ג זמינות במידות האריזה הבאות:
- שלפוחית אלומיניום המכילה כמוסה אחת של 80 מ"ג
- אריזת טיפול ליומיים המכילה שתי כמוסות של 80 מ"ג
- 5 שלפוחיות אלומיניום המכילות כל אחת כמוסה אחת של 80 מ"ג
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
EMED 125 מ"ג קפסולות קשות:
הכמוסה הקשה של 125 מ"ג אטומה עם גוף לבן וכובע ורוד עם "462" ו"125 מ"ג "מודפסות באופן רדיאלי על הגוף בדיו שחורה.
EMEND 125 מ"ג קפסולות קשות זמינות במידות האריזה הבאות:
- אריזת שלפוחית אלומיניום המכילה כמוסה אחת של 125 מ"ג
- 5 שלפוחיות אלומיניום המכילות כל אחת כמוסה אחת של 125 מ"ג
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
לתקן קפסולות קשות
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל כמוסה של 125 מ"ג מכילה 125 מ"ג של אפריפיטנט. כל כמוסה של 80 מ"ג מכילה 80 מ"ג של אפריפיטנט.
חומר עזר בעל השפעה ידועה
כל כמוסה מכילה 125 מ"ג סוכרוז (בקפסולה של 125 מ"ג).
חומר עזר בעל השפעה ידועה
כל כמוסה מכילה 80 מ"ג סוכרוז (בכמוסה של 80 מ"ג).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
כמוסה קשה.
כמוסות 125 מ"ג אטומות עם גוף לבן וכובע ורוד עם "462" ו "125 מ"ג" מודפסות באופן רדיאלי על הגוף בדיו שחורה. כמוסות 80 מ"ג אטומות עם גוף לבן ומכסה עם "461" ו "80 מ"ג" מודפסות באופן רדיאלי על הגוף בדיו שחורה.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
מניעת בחילות והקאות הקשורות לכימותרפיה של סרטן אמטוגני מאוד ובינוני בקרב מבוגרים ומתבגרים מגיל 12 שנים.
EMEND 125 מ"ג / 80 מ"ג ניתנים כחלק מטיפול משולב (ראה סעיף 4.2).
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
מבוגרים
EMEND ניתנת למשך 3 ימים כחלק ממשטר הכולל סטרואידים ואנטגוניסט 5-HT3. המינון המומלץ הוא 125 מ"ג דרך הפה פעם ביום שעה אחת לפני תחילת הכימותרפיה ביום 1 ו -80 מ"ג דרך הפה פעם ביום בימים 2 ו -3 בבוקר.
השיטות הבאות מומלצות למבוגרים למניעת בחילות והקאות הקשורות לכימותרפיה של סרטן אמטוגני:
משטר כימותרפי מאוד אמטוגני
יש לתת Dexamethasone 30 דקות לפני הטיפול הכימותרפי ביום הראשון ובבוקר בימים 2 עד 4. המינון של dexamethasone לוקח בחשבון את האינטראקציות בין התרופות.
משטר כימותרפי אמטוגני בינוני
יש לתת Dexamethasone 30 דקות לפני הטיפול הכימותרפי ביום 1. המינון של dexamethasone לוקח בחשבון את האינטראקציות בין התרופות.
אוכלוסיית ילדים
בני נוער (גילאי 12 עד 17)
EMEND ניתנת למשך 3 ימים כחלק ממשטר הכולל אנטגוניסט 5-HT3. המינון המומלץ לכמוסות EMEND הוא 125 מ"ג דרך הפה ביום 1 ו -80 מ"ג דרך הפה בימים 2 ו -3. EMEND ניתנת בעל פה שעה אחת לפני הכימותרפיה בימים 1, 2 ו -3. , EMEND צריך להינתן בבוקר. עיין בסיכום מאפייני המוצר (SmPC) של האנטגוניסט 5-HT3 הנבחר למידע על המינון המתאים. אם קורטיקוסטרואיד, כגון דקסמתזון, מנוהל יחד עם EMEND, יש לתת את מינון הקורטיקוסטרואידים בכ -50% מהמקובל מינון (ראה סעיפים 4.5 ו -5.1).
הבטיחות והיעילות של כמוסת 80 מ"ג ושל קפסולת 125 מ"ג לא הוכחו בילדים מתחת לגיל 12. אין נתונים זמינים. למידע על מינון מתאים לתינוקות, פעוטות וילדים מגיל 6 חודשים עד פחות מ -12 שנים לגיל, עיין בסיכום מאפייני המוצר לאבקה להשעיה דרך הפה.
כללי
נתוני היעילות בשילוב עם קורטיקוסטרואידים אחרים ואנטגוניסטים 5-HT3 מוגבלים. למידע נוסף על ניהול משותף עם סטרואידים, ראה סעיף 4.5. עיין בסיכום מאפייני המוצר של תרופות מרפא אנטגוניסטיות 5-HT3.
אוכלוסיות מיוחדות
קשישים (≥ 65 שנים)
אין צורך בהתאמת מינון לקשישים (ראה סעיף 5.2).
מִין
אין צורך בהתאמת מינון על בסיס מגדר (ראה סעיף 5.2).
תפקוד כלייתי לקוי
אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם ליקוי כלייתי או לחולים עם מחלת כליות סופנית שעוברים המודיאליזה (ראה סעיף 5.2).
תפקוד כבד לקוי
אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם ליקוי בכבד קל. ישנם נתונים מוגבלים על חולים עם ליקוי בכבד בינוני ואין נתונים על חולים עם ליקוי כבד חמור. יש להשתמש באפריפיטנט בזהירות בחולים אלה (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2).
שיטת ניהול
יש לבלוע את הכמוסות הקשות בשלמותן.
ניתן ליטול את EMEND עם או בלי אוכל.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
ניהול משותף עם pimozide, terfenadine, astemizole או cisapride (ראה סעיף 4.5).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
חולים עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור
ישנם נתונים מוגבלים של חולים עם ליקוי בכבד בינוני ואין נתונים על חולים עם ליקוי כבד חמור. יש להשתמש ב- EMEND בזהירות בחולים אלה (ראה סעיף 5.2).
אינטראקציות עם CYP3A4
יש להשתמש בזהירות ב- EMEND בחולים המטופלים במקביל לטיפול בעל פה עם חומרים פעילים שעוברים מטבוליזם בעיקר על ידי CYP3A4 ועם טווח טיפולי צר, כגון ציקלוספורין, טקרולימוס, סירולימוס, איוורולימוס, אלפנטניל, אלקלואידים שמקורם בארגו, פנטניל וקינידין (ראה סעיף 4.5 יתר על כן, יש לפנות בזהירות רבה למתן טיפול במקביל לאירינוטקן מכיוון שהשילוב עלול לגרום לרעילות מוגברת.
ניהול מקביל עם warfarin (מצע CYP2C9)
בחולים המטופלים בטיפול כרופרין כרוני, יש לעקוב מקרוב אחר יחס הנורמליזציה הבינלאומי (INR) במהלך הטיפול ב- EMEND ולמשך 14 ימים לאחר כל קורס של 3 ימים של EMEND (ראה סעיף 4.5).
מתן תרופות במקביל עם אמצעי מניעה הורמונליים
היעילות של אמצעי מניעה הורמונליים עשויה להיות מופחתת במהלך ו -28 ימים לאחר מתן EMEND. במהלך הטיפול ב- EMEND ובמשך חודשיים לאחר מתן המינון האחרון של EMEND, יש להשתמש בשיטות חלופיות חלופיות לא הורמונליות למניעת הריון (ראה סעיף 4.5 ).
חומרים עזר
כמוסות EMEND מכילות סוכרוז. חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או אי ספיקת איזומלטאז אסור ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
L "aprepitant (125 מ"ג / 80 מ"ג) הוא מצע, מעכב מתון ומעורר CYP3A4. L" aprepitant הוא גם משרה של CYP2C9. קיימת עיכוב של CYP3A4 במהלך הטיפול ב- EMEND. עם סיום הטיפול, EMEND גורם לאינדוקציה קלה חולפת של CYP2C9, CYP3A4 וגלוקורונידציה. לא נראה כי Aperpitant מקיים אינטראקציה עם P- גליקופרוטאין תחבורתי, כפי שמרמז על היעדר אינטראקציה בין aprepitant ודיגוקסין.
השפעת aprepitant על הפרמקוקינטיקה של חומרים פעילים אחרים
עיכוב CYP3A4
כמעכב מתון של CYP3A4, aprepitant (125 מ"ג / 80 מ"ג) עשויה להגדיל את ריכוזי הפלזמה של חומרים פעילים המטופלים ב- CYP3A4 במקביל. החשיפה הכוללת של מצעי CYP3A4 הניתנים במקביל עלולה לעלות כ -3 פעמים במהלך הטיפול בן 3 ימים ב- EMEND; ההשפעה הצפויה של aprepitant על ריכוזי הפלזמה של מצעים CYP3A4 הניתנים תוך ורידי צפויה להיות נמוכה יותר. אסור להשתמש ב- EMEND במקביל ל pimozide, terfenadine, astemizole או cisapride (ראה סעיף 4.3). עיכוב של CYP3A4 על ידי aprepitant עלול לגרום לריכוז פלזמה גבוה יותר של חומרים פעילים אלה, שעלול לגרום לתגובות חמורות ומסכנות חיים. יש להיזהר במהלך מתן תרופות במקביל של EMEND וחומרים פעילים הניתנים דרך הפה שנסחפים בעיקר על ידי CYP3A4 ועם טווח טיפולי צר, כגון ציקלוספורין, טקרולימוס, סירולימוס, איוורולימוס, אלפנטניל, דירגוטמין, ארגוטמין, פנטניל וקינידין (ראה סעיף 4.4).
סטרואידים
דקסמתזון: יש להפחית את המינון הפומי הרגיל של דקסמתזון בכ -50% כאשר הוא מנוהל במקביל למשטר טיפולי עם EMEND 125 מ"ג / 80 מ"ג. מינון הדקסמתזון במחקר קליני המושרה על ידי בחילות והקאות כימותרפיות נבחר תוך התחשבות באינטראקציות בין תרופות (ראה סעיף 4.2). EMEND, שניתן כמנה של 125 מ"ג עם 20 מ"ג דקסמתזון בשילוב דרך הפה ביום הראשון, ו- EMEND שניתן במינון של 80 מ"ג ליום עם 8 מ"ג דקסמתזון בשילוב דרך הפה בימים 2 עד 5, הגדילו את AUC של דקסמתזון, מצע CYP3A4, פי פי 2.2 בימים 1 ו -5.
Methylprednisolone: יש להפחית את המינון הרגיל של methylprednisolone תוך ורידי בכ -25% ולצמצם את מינון methylprednisolone הפומי הרגיל בכ- 50% כאשר הוא מנוהל במקביל למשטר טיפולי עם EMEND 125 מ"ג / 80 מ"ג. כאשר ניתנה כחלק ממשטר של 125 מ"ג ביום 1 ו -80 מ"ג ליום בימים 2 ו -3, EMEND הגדילה את ה- AUC של מתיל פרדניסולון, מצע CYP3A4, פי 1.3 ביום 1 ו -2.5 פעמים ביום 3, כאשר מתילפרדניסולון היה מנוהל תוך ורידי במינונים של 125 מ"ג ביום הראשון ובעל פה במינונים של 40 מ"ג בימים 2 ו -3.
במהלך המשך הטיפול ב- methylprednisolone, AUC של methylprednisolone עשוי לרדת מאוחר תוך שבועיים לאחר תחילת המינון של EMEND, בשל ההשפעה המושרה של aprepitant על CYP3A4. השפעה זו צפויה להיות בולטת יותר. עם מתן methylprednisolone אוראלי.
תרופות כימותרפיות
במחקרים הפרמקוקינטיים EMEND, כאשר ניתנה במשטר של 125 מ"ג ליום ביום 1 ו -80 מ"ג ליום בימים 2 ו -3, לא שינתה את הפרמקוקינטיקה של דוקטקסל הניתנת לווריד ביום הראשון או של וינורלבין הניתנת לווריד ביום הראשון. או יום 8. מכיוון שההשפעה של EMEND על הפרמקוקינטיקה של מצעים CYP3A4 הניתנים דרך הפה עדיפה על ההשפעה של EMEND על הפרמקוקינטיקה של מצעים CYP3A4 תוך ורידי, אינטראקציה עם תרופות כימותרפיות הניתנות למטבוליזם המטופל דרך הפה בעיקר או בחלקו על ידי CYP3A4 (למשל etoposide לא ניתן להוציא מכלל זהירות. יש לנקוט בזהירות ויש צורך במעקב נוסף על מטופלים שמטופלים בתרופות שעברו חילוף חומרים בעיקר או בחלקם על ידי CYP3A4 (ראה סעיף 4.4) אירועים לאחר שיווק של נוירוטוקסיות, תגובה שלילית אפשרית של ifosfamide, דווחו על דופ או מתן טיפול מקביל של aprepitant ו- ifosfamide.
תרופות מדכאות חיסון
במהלך שיטת הטיפול בת 3 ימים לטיפול ב- CINV, צפויה עלייה מתונה וחולפת ואחריו ירידה קלה בחשיפה של תרופות מדכאות חיסון שפורסמו ב- CYP3A4 (למשל ציקלוספורין, טקרולימוס, איוורולימוס וסירולימוס). משך המשטר בן 3 ימים וזמן מוגבל. -שינויים תלויים בחשיפה, לא מומלץ להפחית מינון של חומרים מדכאי חיסון במהלך הניהול המשותף של 3 ימים עם EMEND.
מידאזולם
יש לקחת בחשבון את ההשפעות הפוטנציאליות של ריכוזים מוגברים של מידאזולם או בנזודיאזפינים אחרים שעוברים מטבוליזם באמצעות CYP3A4 (alprazolam, triazolam) כאשר תרופות אלו ניתנות במקביל ל- EMEND (125 מ"ג / 80 מ"ג).
EMEND הגדילה את ה- AUC של midazolam, מצע רגיש של CYP3A4, פי 2.3 ביום 1 ו -3.3 ביום 5 כאשר מנה אחת של 2 מ"ג של midazolam ניתנה ביום 1 וביום 5 של קורס טיפול ב- EMEND 125 מ"ג. ביום 1 ו -80 מ"ג ליום בימים 2 עד 5.
במחקר אחר עם ניהול תוך-ורידי של midazolam, EMEND ניתנה במינון של 125 מ"ג ביום 1 ו -80 מ"ג ליום בימים 2 ו -3, ו -2 מ"ג של midazolam ניתנו תוך ורידי לפני מתן המחזור הטיפולי בן 3 הימים. עם EMEND ובימים 4, 8 ו- 15. EMEND הגדילה את ה- AUC של midazolam ב -25% ביום 4 והפחיתה את ה- AUC של midazolam ב- 19% ביום 8 ו- 4% ביום 15 השפעות אלה לא נחשבו חשובות קלינית.
במחקר שלישי עם מתן midazolam תוך ורידי ופומי, EMEND ניתנה במינון של 125 מ"ג ביום 1 ו -80 מ"ג ליום בימים 2 ו -3 יחד עם אונדאנסטרון 32 מ"ג ביום 1, דקסמתזון 12 מ"ג ביום 1 ו -8. מ"ג בימים 2-4. שילוב זה (EMEND, אונדנסטרון ודקסמתזון) הפחית את ה- AUC של midazolam אוראלי ב -16% ביום 6, 9% ביום 8, 7% ביום 15 ו -17% ביום 22. תופעות אלו לא נחשבו חשובות מבחינה קלינית.
מחקר נוסף הושלם עם מתן תוך ורידי של midazolam ו- EMEND.
2 מ"ג תוך -ורידי תוך ורידי ניתנה שעה אחת לאחר מתן אוראלי של מנה אחת של EMEND 125 מ"ג. ה- AUC בפלזמה של midazolam עלה פי 1.5. השפעה זו לא נחשבה חשובה קלינית.
הַשׁרָאָה
כגורם מתון של CYP2C9, CYP3A4 וגלוקורונידציה, aprepitant עשוי להפחית את ריכוזי הפלזמה של מצעים המתנקים במסלולים מטבוליים אלה תוך שבועיים מתחילת הטיפול. השפעה זו עשויה להתגלות רק לאחר סיום הטיפול בן 3 הימים ב- EMEND. עבור מצעים של CYP2C9 ו- CYP3A4 האינדוקציה חולפת עם השפעה מקסימלית 3-5 ימים לאחר סיום הטיפול ב- EMEND למשך 3 ימים. ההשפעה נשמרת מספר ימים, ואז פוחתת לאט ואינה משמעותית מבחינה קלינית. לאחר שבועיים לאחר הפסקת הטיפול. עם EMEND. אינדוקציה קלה של גלוקורונידציה נצפתה גם עם 80 מ"ג של aprepitant בעל פה הניתנת במשך 7 ימים. חסרים נתונים לגבי ההשפעות על CYP2C8 ו- CYP2C19. יש להיזהר בעת מתן warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin או חומרים פעילים אחרים הידועים כמטבוליזם על ידי CYP2C9 בתוך פרק זמן זה.
וורפרין
בחולים המטופלים בטיפול כרופארין כרוני, יש לעקוב מקרוב אחר זמן הפרוטומבין (INR) במהלך הטיפול ב- EMEND ובמשך שבועיים לאחר כל קורס של 3 ימים של EMEND לבחילות והקאות הנגרמות על ידי כימותרפיה (ראה סעיף 4.4). כאשר ניתנה מנה אחת של 125 מ"ג של EMEND ביום הראשון ומינון של 80 מ"ג ליום בימים 2 ו -3 אצל אנשים בריאים שהתייצבו בטיפול כרופרין כרוני, לא הייתה השפעה של EMEND על AUC בפלסמה של R (+ ) או "(S-) warfarin שנקבע ביום 3; c" היה עם זאת ירידה של 34% בריכוז שוקת S (-) warfarin (מצע CYP2C9), מלווה בירידה של 14% ב- INR 5 ימים לאחר הפסקת הטיפול ב- EMEND.
טולבוטמיד
כאשר ניתנה במינון של 125 מ"ג ביום 1 ו -80 מ"ג ליום בימים 2 ו -3, הפחיתה EMEND את ה- AUC של טולבוטמיד (מצע CYP2C9) ב- 23% ביום 4, ב- 28% ביום 8 ו -15% ביום 15, כאשר מנה אחת של 500 מ"ג טולבוטמיד ניתנה דרך הפה לפני מתן מהלך ה- 3 ימים של EMEND ובימים 4, 8 ו -15.
אמצעי מניעה הורמונליים
היעילות של אמצעי מניעה הורמונליים עשויה להיות מופחתת במהלך 28 ימים לאחר מתן EMEND. יש להשתמש בשיטות חלופיות חלופיות לא הורמונליות למניעת הריון במהלך הטיפול ב- EMEND ולמשך חודשיים לאחר מתן המינון האחרון של EMEND..
במחקר קליני, מינונים בודדים של אמצעי מניעה אוראלי המכילים אתניל אסטרדיול ונורתינדרון ניתנו ביום 1 עד יום 21 עם EMEND, במשטר של 125 מ"ג ביום 8 ו -80 מ"ג ליום בימים 9 ו -10 עם אונדאנסטרון 32. תוך ורידי. מ"ג ביום 8 ודקסמתזון אוראלי הניתן במינונים של 12 מ"ג ביום 8 ו -8 מ"ג ליום בימים 9, 10 ו -11. בימים 9 עד 21 במחקר זה חלה ירידה של עד 64 % מריכוז השוקת של אתניל אסטרדיול וירידה של עד 60% מריכוז השוקת של norethindrone.
אנטגוניסטים 5-HT3
במחקרי אינטראקציה קלינית, לאפראפיטנט לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של אונדנסטרון, גרניסטרון או הידרודולאסטרון (המטבוליט הפעיל של דולאסטרון).
השפעות של תרופות רפואיות אחרות על הפרמקוקינטיקה של aprepitant
יש לשקול בזהירות מתן תרופות במקביל של EMEND עם חומרים פעילים המעכבים את פעילות CYP3A4 (למשל, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone ומעכבי פרוטאז). ריכוז הפלזמה של aprepitant (ראה סעיף 4.4).
יש להימנע מניהול מקביל של EMEND עם חומרים פעילים מעוררים חזקים של פעילות CYP3A4 (למשל rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) מכיוון שהשילוב גורם לירידה בריכוזי הפלזמה של aprepitant שעלולים לגרום לירידה ביעילות EMEND. EMEND עם תכשירי צמחים המכילים וורט סנט ג'ון (Hypericum perforatum) אינו מומלץ.
קטוקונזול
כאשר ניתנה כמנה אחת של 125 מ"ג של aprepitant ביום 5 של קורס בן 10 ימים של טיפול עם ketoconazole, מעכב CYP3A4 חזק, במינון של 400 מ"ג ליום, AUC של aprepitant עלה בכ -5 וממוצע מחצית החיים הסופנית של aprepitant גדלה פי 3.
ריפמפיצין
בעת מתן מנה אחת של 375 מ"ג של אפריפיטנט ביום 9 של קורס טיפול בן 14 יום עם 600 מ"ג ליום ריפמפיצין, מחולל CYP3A4 חזק, "ה- AUC של aprepitant ירד ב -91% ו"מחצית החיים הסופית הממוצעת ירדה ב- 68%.
אוכלוסיית ילדים
מחקרי אינטראקציה נערכו רק אצל מבוגרים.
04.6 הריון והנקה
אמצעי מניעה אצל זכרים ונקבות
היעילות של אמצעי מניעה הורמונליים עשויה להיות מופחתת במהלך ובמשך 28 ימים לאחר מתן EMEND. במהלך הטיפול ב- EMEND ובמשך חודשיים לאחר מתן המינון האחרון של EMEND, יש להשתמש בשיטות חלופיות חלופיות לא הורמונליות למניעת הריון (ראה סעיפים 4.4 ו- 4.5).
הֵרָיוֹן
אין נתונים קליניים על השימוש ב- aprepitant במהלך ההריון. הפוטנציאל לרעילות הרבייה של aprepitant לא התאפיין במלואו כי לא ניתן היה להשיג רמות חשיפה מעל החשיפה הטיפולית במינון של 125 מ"ג במחקרים על בעלי חיים. / 80 מ"ג בבני אדם. מחקרים אלה לא הצביעו על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון, התפתחות עוברית-עוברית, לידה או התפתחות לאחר לידה (ראה סעיף 5.3). ההשפעות האפשריות על רבייה של שינויים בוויסות הנוירוקין אינן ידועות. אין להשתמש ב- EMEND במהלך ההריון אלא אם יש צורך בבירור.
זמן האכלה
Aperpitant מופרש בחלב של חולדות במהלך ההנקה. לא ידוע אם aprepitant מופרש בחלב האדם; לכן לא מומלץ להניק במהלך הטיפול ב- EMEND.
פוריות
פוטנציאל ההשפעות של aprepitant על הפוריות לא התאפיין במלואו כבלתי ניתן להשיג רמות חשיפה טיפוליות בבני אדם במחקרים בבעלי חיים.מחקרי פוריות אלה לא הצביעו על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס לביצועי ההזדווגות, פוריות, עובר / התפתחות העובר, או ספירת הזרע ותנועתיות (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
EMEND עשויה להשפיע מעט על היכולת לנהוג, לרכב על אופניים או להשתמש במכונות. סחרחורת ועייפות עלולות להתרחש לאחר מתן EMEND (ראה סעיף 4.8).
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
פרופיל הבטיחות של aprepitant הוערך בכ -6,500 מבוגרים ביותר מ -50 מחקרים ו -184 ילדים ומתבגרים בשני מחקרים קליניים לילדים.
תגובות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו על שכיחות גבוהה יותר בקרב מבוגרים שטופלו ב- aprepitant מאשר בטיפול סטנדרטי בחולים שקיבלו כימותרפיה מאוד אמטוגנית (HEC) היו: שיהוקים (4.6% לעומת 2.9%), עלייה באלנין אמינו טרנספראז (ALT) (2.8% לעומת 1.1%), הפרעות בעיכול (2.6%מול 2.0%), עצירות (2.4%לעומת 2.0%), כאבי ראש (2.0%לעומת 1.8%), וירידה בתיאבון (2.0%לעומת 0.5%). התגובה השלילית השכיחה ביותר שדווחה עם עליה גבוהה יותר השכיחות בחולים שטופלו ב- aprepitant מאשר בטיפול סטנדרטי בחולים שקיבלו כימותרפיה אמטוגנית מתונה (MEC) הייתה עייפות (1.4% לעומת 0.9%).
תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו עם שכיחות גבוהה יותר בקרב מטופלים בילדים שטופלו ב- aprepitant מאשר במשטר הבקרה במקביל למתן כימותרפיה אמטוגנית לסרטן היו שיהוקים (3.3%לעומת 0.0%) ושטיפה (1.1%). לעומת 0.0% ).
טבלה עם רשימת תופעות הלוואי
התגובות השליליות הבאות נצפו בניתוח ממחקרי HEC ו- MEC עם שכיחות גבוהה יותר של aprepitant מזה שדווח על טיפול סטנדרטי במבוגרים או בחולים ילדים או בשימוש לאחר השיווק. קטגוריות התדרים שניתנו בטבלה מבוססות על מחקרים ובוצעו במבוגרים; התדרים שנצפו במחקרי ילדים היו דומים או נמוכים יותר, אלא אם כן צוין בטבלה. כמה תופעות לוואי פחות נפוצות באוכלוסייה הבוגרת לא נצפו במחקרי ילדים.
התדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
† בחילות והקאות היו פרמטרים של יעילות בחמשת הימים הראשונים שלאחר הטיפול הכימותרפי ונדווחו רק כתופעות לוואי לאחר מכן.
תיאור תגובות שליליות נבחרות
פרופיל התגובה השלילית במבוגרים בהרחבה של מספר מחזורים של מחקרים עם HEC ו- MEC עד 6 מחזורים נוספים של כימותרפיה היה בדרך כלל דומה לזה שנצפה במחזור 1.
במחקר קליני נוסף בפיקוח פעיל שנערך על 1169 חולים מבוגרים שקיבלו aprepitant ו- HEC, פרופיל התגובה השלילית היה בדרך כלל דומה לזה שנראה במחקרים אחרים של HEC עם aprepitant.
תגובות שליליות נוספות נצפו בחולים מבוגרים שטופלו ב- aprepitant לבחילות והקאות לאחר הניתוח (PONV) בשכיחות גבוהה מזו שדווחו באנדאנסטרון: כאבי בטן עליונים, חריגות בטן בטן, עצירות *, דיסארטריה, קוצר נשימה, היפוסטזיה, נדודי שינה, מיוזה, בחילות, הפרעות חושיות, אי נוחות בקיבה, תת חסימה *, ירידה בחדות הראייה, צפצופים.
* מדווחים בחולים הנוטלים מינון גבוה יותר של אפריפיטנט.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
במקרה של מנת יתר, יש להפסיק את הטיפול ב- EMEND, לעקוב אחר המטופל ולנקוט באמצעי תמיכה כלליים. בשל ההשפעות האנטי-אמטיות של aprepitant, ייתכן שההפרעה הנגרמת על ידי תרופות אינה יעילה.
לא ניתן להסיר אפריפיטנט על ידי המודיאליזה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטי -אלים ונוגדי בחילות, קוד ATC: A04AD12
Aperpitant הוא חומר אנושי סלקטיבי אנטגוניסט P בעל זיקה גבוהה לקולטני נוירוקינין 1 (NK1).
טיפול של 3 ימים עם aprepitant במבוגרים
בשנת 2 מחקרים אקראיים וכפול סמיות שכללו 1,094 חולים בוגרים שטופלו בכימותרפיה כולל ציספלטין ≥ 70 מ"ג / מ"ר, aprepitant בשילוב עם טיפול באנדאנסטרון / דקסמתזון (ראה סעיף 4.2) הושוו לתקן (פלסבו בתוספת אונדאנסטרון 32 מ"ג תוך ורידי) ניתן ביום 1 בתוספת דקסמתזון 20 מ"ג דרך הפה ביום 1 ו -8 מ"ג פעמיים ביום בימים 2 ו -4). למרות שנעשה שימוש במינון תוך -ורידי של אונדאנסטרון בניסויים קליניים, זו כבר לא המינון המומלץ. עיין במידע המוצר לאנטגוניסט 5-HT3 שנבחר למידע מתאים לגבי המינון.
היעילות התבססה על הערכה של המדד המורכב הבא: תגובה מלאה (מוגדרת ללא פרקי התפרצות וללא שימוש בטיפול הצלה) בעיקר במהלך מחזור 1.התוצאות הוערכו עבור כל מחקר בודד ולשני המחקרים המשולבים.
סיכום של תוצאות המחקר העיקריות המבוססות על הניתוח המשולב מוצג בטבלה 1.
שולחן 1
אחוז החולים הבוגרים המקבלים טיפול כימותרפי מאוד אמטוגני
ומי הגיב לטיפול לפי קבוצת טיפול ושלב - מחזור 1
* מרווחי האמון חושבו ללא התאמות למין וכימותרפיה במקביל שנכללו בעבר בניתוח הראשוני של יחסי הסיכויים ומודלים לוגיסטיים.
† למטופל אחד בקבוצת הטיפול באפריפטיטנט היו נתונים בשלב החריף בלבד והוא נכלל בניתוח השלב הכולל והמאוחר; למטופל אחד בקבוצת הטיפול הסטנדרטי היו נתונים בשלב המתעכב בלבד ולא נכלל. מהניתוח הגלובלי ומן ניתוח השלב החריף.
הבדלים מובהקים סטטיסטית ביעילות נצפו גם בכל אחד משני המחקרים האישיים.
באותם 2 מחקרים קליניים, 851 מטופלים בוגרים המשיכו בהארכה של מספר מחזורים עד 5 קורסים נוספים של כימותרפיה. יעילותו של טיפול אפריפיטנטי נשמרה ככל הנראה לאורך כל הקורסים.
במחקר אקראי כפול סמיות של סך 866 חולים בוגרים (864 נשים ושני גברים) שקיבלו טיפול כימותרפי עם ציקלופוספמיד 750-1,500 מ"ג / מ"ר, או ציקלופוספמיד 500-1,500 מ"ג / מ"ר ודוקסורוביצין (≤ 60 מ"ג / מ"ר ) או epirubicin (≤ 100 mg / m2), aprepitant בשילוב עם ondansetron / dexamethasone (ראה סעיף 4.2) הושווה לטיפול רגיל [פלצבו בתוספת ondansetron 8 מ"ג דרך הפה (פעמיים ביום 1 וכל 12 שעות בימים 2 ו -3) בתוספת דקסמתזון 20 מ"ג דרך הפה ביום הראשון].
היעילות הוערכה על בסיס מדד מורכב: תגובה מלאה (מוגדרת ללא פרקי התפרצות וללא שימוש בטיפול הצלה) בעיקר במהלך מחזור 1.
סיכום של תוצאות המחקר המרכזיות מוצג בטבלה 2.
שולחן 2
אחוז החולים הבוגרים המקבלים טיפול כימותרפי אמטוגני בינוני ומגיבים לטיפול לפי קבוצת טיפול ושלב - מחזור 1
* מרווחי האמון חושבו ללא התאמות של קטגוריות גיל (
† למטופל אחד בקבוצת הטיפול באפריפיטנט היו רק נתוני שלב אקוטי והוא לא נכלל בניתוח השלבים הכולל והמאוחר.
באותו מחקר קליני, 744 מטופלים בוגרים המשיכו בהארכה של מספר מחזורים למשך עד 3 קורסים נוספים של כימותרפיה. יעילותו של טיפול אפריפיטנטי נשמרה ככל הנראה לאורך כל הקורסים.
בניסוי קליני רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות וקבוצת מקבילים, הטיפול ב- aprepitant הושווה לטיפול סטנדרטי ב -848 חולים מבוגרים (652 נשים, 196 גברים) שקיבלו טיפול כימותרפי בכל מנה תוך ורידית של אוקסליפלאטין., קרבופלטין, אפירוביצין , אידרוביצין, איפוספמיד, אירינוטקאן, דאונורוביצין, דוקסורוביצין; ציקלופוספמיד תוך ורידי; או ציטראבין תוך ורידי (> 1 גרם / מ"ר). חולים שטופלו ב- aprepitant קיבלו כימותרפיה לסוגי סרטן שונים הכוללים 52% מהחולים עם סרטן השד, 21% עם סרטן במערכת העיכול כולל סרטן המעי הגס, 13% עם סרטן ריאות ו -6% עם סרטן גינקולוגי מסוגים שונים. Aperpitant בשילוב עם ondansetron / dexamethasone (ראה סעיף 4.2) הושווה לטיפול רגיל [פלסבו עם ondansetron אוראלי 8 מ"ג (פעמיים ביום 1, וכל 12 שעות בימים 2 ו- 3) בתוספת dexamethasone 20 מ"ג דרך הפה ביום 1].
היעילות התבססה על הערכת נקודות הסיום העיקריות והמשניות הבאות: היעדר הקאות בתקופה הכוללת (0 עד 120 שעות לאחר כימותרפיה), הערכת בטיחות וסבילות הטיפול בבחילות והקאות המושרות על ידי כימותרפיה (CINV) עם תגובה מתמשכת ומלאה (המוגדרת כהעדר טיפול בהקאות והצלה) בתקופה הכוללת (0 עד 120 שעות לאחר הכימותרפיה). יתר על כן, היעדר בחילות משמעותיות בתקופה הכוללת (0 עד 120 שעות לאחר כימותרפיה) היה הוערך כנקודת סיום חקרנית, הן בשלב החריף והן בשלב המתעכב כניתוח פוסט-הוק.
סיכום של תוצאות המחקר המרכזיות מוצג בטבלה 3.
שולחן 3
אחוז החולים המבוגרים המגיבים לפי קבוצת טיפול ושלב למחקר 2 - מחזור 1 כימותרפיה אמטוגנית בינונית
* מרווחי האמון חושבו ללא התאמות למין ולאזור, אשר נכללו בניתוח העיקרי באמצעות מודלים לוגיסטיים.
התועלת של הטיפול המשולב עם aprepitant בכל אוכלוסיית המחקר הונעה בעיקר מהתוצאות שנצפו בחולים עם שליטה לקויה בטיפול סטנדרטי כמו גם בנשים, אם כי התוצאות היו עדיפות מספרית ללא קשר לגיל, סוג הגידול או מין. תגובה מלאה לטיפול באפריטנטי וטיפול סטנדרטי הושגה ב -209 מתוך 324 (65%) ו -161 מתוך 320 (50%) נשים ו -83 מתוך 101 (82%) ו -68 מתוך 87 (78%) בהתאמה. גברים.
אוכלוסיית ילדים
במחקר קליני אקראי, כפול סמיות, מבוקר פעיל, ב -302 ילדים ובני נוער (בגילאי 6 חודשים עד 17 שנים) שטופלו בכימותרפיה בינונית או מאוד אמטוגנית, הושווה משטר האפריטנטי עם משטר בקרה למניעת CINV. היעילות של משטר האפרטיטנט הוערכה במחזור יחיד (מחזור 1). למטופלים הייתה הזדמנות לקבל aprepitant עם תווית פתוחה במחזורים הבאים (מחזורים אופציונליים 2-6); אולם במחזורים אופציונליים זו לא נבדקה היעילות. המשטר המתאים לבני נוער בגילאי 12-17 שנים (n = 47) כלל מתן קפסולות EMEND 125 מ"ג דרך הפה ביום הראשון וניהול של 80 מ"ג ליום בימים 2 ו 3 בשילוב עם אונדנסטרון ביום 1. משטר האפרופיטנט לילדים מגיל 6 חודשים עד גיל 12 (n = 105) כלל מתן אבקת EMEND להשעיה אוראלית 3.0 מ"ג / ק"ג (עד 125 מ"ג) בעל פה על יום 1 ו -2.0 מ"ג / ק"ג (עד 80 מ"ג) דרך הפה בימים 2 ו -3 בשילוב עם אונדנסטרון ביום 1. בקרת המשטר בקרב מתבגרים בגילאי 12-17 שנים (n = 48) וילדים בגילאי 6 חודשים עד פחות מ- 12 שנים (n = 102) כללו מתן פלסבו במקום אפריפיטנט בימים 1, 2 ו -3 בשילוב עם אונדנסטרון ביום 1. EMEND או פלסבו ואונדנסטרון ניתנו שעה ו -30 דקות בהתאמה לפני בתחילת הכימותרפיה. ניתן היה לתת דקסמטזון תוך ורידי בהקשר של המשטר האנטי -אמטי לחולי ילדים משתי קבוצות הגיל, בהתאם לשיקול דעתו של הרופא. נדרשה הפחתה (50%) של מינון הדקסמתזון לחולי ילדים שטופלו ב- aprepitant. לא תוכננו הפחתת מינון לחולים ילדים שטופלו במשטר הבקרה. מתוך מטופלים בילדים, 29% במשטר האפריטים ו -28% במשטר הבקרה השתמשו בדקסמטזון כמרכיב במשטר מחזור 1.
הפעילות האנטי-אמטית של EMEND הוערכה לתקופה של 5 ימים (120 שעות) לאחר תחילת הטיפול הכימותרפי ביום 1. נקודת הסיום העיקרית הייתה תגובה מלאה במהלך השלב המתעכב (25-120 שעות לאחר תחילת הטיפול) של כימותרפיה) במחזור 1 סיכום התוצאות העיקריות של המחקר מוצג בטבלה 4.
טבלה 4
מספר (%) חולי ילדים עם תגובה מלאה וללא הקאות לפי קבוצת טיפול ושלב-מחזור 1 (אוכלוסיית כוונה לטיפול)
הזמן המשוער לפרק הראשון של ההקאות לאחר תחילת הכימותרפיה היה ארוך יותר עם aprepitant (זמן ממוצע משוער עד פרק הקאות ראשון של 94.5 שעות) מאשר בקבוצת הביקורת (זמן ממוצע משוער עד פרק הקאות ראשון של 26, 0 שעות).
ניתוח "יעילות בתת -אוכלוסיות במחזור 1 הראה כי, ללא קשר לקטגוריית גיל, מין, שימוש בדקסמתזון למניעה אנטי -אמטית ו"אמטוגניות של כימותרפיה, משטר האפריטים מאפשר שליטה טובה יותר. בהשוואה למשטר הבקרה לנקודות תגובה מלאות.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
Aperpitant מפגין פרמקוקינטיקה לא לינארית. גם הסליקה וגם הזמינות הביולוגית המוחלטת יורדים עם הגדלת המינון.
קְלִיטָה
ממוצע הזמינות הביולוגית הפה המוחלטת של aprepitant הוא 67% לכמוסת 80 מ"ג ו -59% לכמוסה של 125 מ"ג. ריכוז השיא הממוצע של הפלזמה (Cmax) של aprepitant התרחש כעבור כ -4 שעות (tmax). מתן הפה של הכמוסה עם ארוחת בוקר סטנדרטית של כ -800 קק"ל הביא לעלייה של עד 40% ב- AUC של aprepitant. עלייה זו אינה נחשבת רלוונטית קלינית.
הפרמקוקינטיקה של aprepitant אינה לינארית בכל טווח המינונים הקליניים. אצל צעירים בריאים העלייה ב- AUC0-? בין 80 מ"ג ל -125 מ"ג במינונים בודדים הניתנים לאנשים שהוזנו, זה היה גבוה ב -26% מהמידתיות במינון.
לאחר מתן אוראלי של מנה אחת של 125 מ"ג של EMEND ביום 1 ו -80 מ"ג פעם ביום בימים 2 ו -3, AUC0-24h (ממוצע ± SD) היה 19.6 ± 2, 5 מק"ג • שעה / מ"ל ו- 21.2 ± 6.3 מיקרוגרם • שעה / מ"ל בימים 1 ו -3, בהתאמה. Cmax היה 1.6 ± 0.36 מיקרוגרם / מ"ל ו -1.4 ± 0, 22 מק"ג / מ"ל בימים 1 ו -3, בהתאמה.
הפצה
Aperpitant קשור בחלבון גבוה, בממוצע 97%. נפח ההפצה לכאורה של מצב יציב (Vdss) הוא כ 66 ליטר בבני אדם.
ביו טרנספורמציה
Aperpitant מתבצע חילוף חומרים נרחב. אצל מבוגרים צעירים בריאים, כ- 19% מהרדיואקטיביות הקיימת בפלסמה מיוחסת ל- aprepitant תוך 72 שעות לאחר מתן מנה של 100 מ"ג של [14C] -fosaprepitant, תרופה מקדימה של aprepitant., מה שמעיד על נוכחות משמעותית. של מטבוליטים בפלזמה. 12 מטבוליטים של aprepitant זוהו בפלזמה אנושית. רק עדויות קלושות לפעילות בַּמַבחֵנָה עם מיקרוזומים בכבד אנושי מצביעים על כך ש- aprepitant עוברת חילוף חומרים בעיקר באמצעות CYP3A4 עם תרומות קטנות אפשריות מ- CYP1A2 ו- CYP2C19.
חיסול
Aperpitant אינו מופרש ללא שינוי בשתן.המטבוליטים מופרשים בשתן ובצואה באמצעות הפרשת מרה. לאחר מנה אחת תוך ורידית של [14C] -fosaprepitant, תרופת תרופות של aprepitant, לאנשים בריאים, 57% מהרדיואקטיביות התאוששו בשתן ו -45% בצואה.
פינוי הפלזמה של aprepitant תלוי במינון, יורד עם הגדלת המינון ונע בין 60 ל -72 מ"ל לדקה בתוך החלון הטיפולי. מחצית החיים הטרמינלית היא כ -9 עד 13 שעות.
פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מיוחדות
אזרחים ותיקים: לאחר מתן אוראלי של 125 מ"ג מנות חד פעמיות ביום 1 ו -80 מ"ג פעם ביום בימים 2 עד 5, AUC0-24h של אפריפיטנט היה גבוה ב -21% ביום 1 ו -36% ביום 5 בקרב קשישים (≥ 65 שנים) בהשוואה למבוגרים צעירים.המקסימום היה גבוה ב- 10% ביום הראשון ו -24% ביום 5 בקרב קשישים מאשר במבוגרים צעירים הבדלים אלה אינם נחשבים משמעותיים מבחינה קלינית. אין צורך בהתאמת מינון של EMEND בחולים מבוגרים.
מִין: לאחר מתן אוראלי של מנה אחת של 125 מ"ג של aprepitant, Cmax של aprepitant היה גבוה ב -16% אצל נשים מאשר אצל גברים. מחצית החיים של aprepitant קצרה ב -25% בנשים מאשר בגברים, וה- max שלה מגיע בערך באותו הזמן. הבדלים אלה אינם נחשבים משמעותיים מבחינה קלינית. אין צורך בהתאמת המינון של EMEND על בסיס מגדר.
ספיקת כבד: ליקוי בכבד קל (Child-Pugh Class A) אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של aprepitant במידה רלוונטית מבחינה קלינית. לא נדרשת התאמת מינון לחולים עם ליקוי בכבד קל. בהתבסס על הנתונים הקיימים כיום לא ניתן להסיק על ההשפעה של ליקוי בכבד בינוני (Child-Pugh Class B) על הפרמקוקינטיקה של aprepitant. אין נתונים קליניים או פרמקוקינטיים בחולים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh class C ).).
ליקוי כלייתי: מנה אחת של 240 מ"ג של aprepitant ניתנה לחולים עם ליקוי כלייתי חמור (CrCl
בחולים עם ליקוי כלייתי חמור AUC של סך האפראפינטנט (לא קשור וחלבון) ירד ב- 21% ו- Cmax ירד ב -32% בהשוואה לאנשים בריאים. בחולים עם ESRD שעברו המודיאליזה, ה- AUC0-? של סך האפיראנטים ירד ב -42% וה- Cmax ירד ב -32%. עקב ירידה צנועה בקשר לחלבון של aprepitant בחולים עם מחלת כליות, AUC של התרופה הפעילה מבחינה פרמקולוגית לא השתנה באופן משמעותי בחולים עם ליקוי בכליות בהשוואה לאנשים בריאים.טיפול המודיאליזה שנערך 4 או 48 שעות לאחר הטיפול לא השפיע באופן משמעותי. על הפרמקוקינטיקה של aprepitant; פחות מ -0.2% מהמינון התאושש בדיאליסאט.
אין צורך בהתאמת המינון של EMEND לחולים עם ליקוי בכליות או לחולים עם ESRD שעוברים המודיאליזה.
אוכלוסיית ילדים: בהקשר של קורס בן 3 ימים, מתן כמוסות אפריפיטנטיות (125/80/80 מ"ג) לחולים מתבגרים (בגילאי 12-17 שנים) הביא ל- AUC0-24 שעות גדולות מ- 17 מק"ג • שעה/מ"ל על יום 1 עם ריכוזים (Cmin) בסוף ימים 2 ו -3 מעל 0.4 מק"ג / מ"ל ברוב החולים. חציון ריכוז הפלזמה (Cmax) היה כ -1.3 מק"ג / מ"ל ביום הראשון והושג לאחר כ -4 שעות. בהקשר של קורס בן 3 ימים, מתן אבקת aprepitant להשעיה דרך הפה (3/2/2 מ"ג/ק"ג) בחולים בגיל 6 חודשים עד גיל 12 פחות הביא ל- AUC0-24 שעות גבוה יותר ב -17 מיקרוגרם • h / mL ביום הראשון עם ריכוזים (Cmin) בסוף ימים 2 ו- 3 מעל 0.1 mcg / mL ברוב החולים. חציון שיא ריכוז הפלזמה (Cmax) היה כ -1.2 מק"ג / מ"ל ביום הראשון והגיע אליו בין 5 ל -7 שעות.
ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה של מתן האפריפיטנט לחולים ילדים (בגילאי 6 חודשים עד 17 שנים) מצביע על כך שלמין ולגזע אין השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של האפרפרינטנט.
קשר בין ריכוז לאפקט
מחקרי פוזיטרון פליטת פוזיטרון (PET) בגברים צעירים בריאים המשתמשים במעקבים ספציפיים במיוחד עבור קולטני NK1 הראו כי aprepitant חודר למוח ותופס את קולטני NK1 במינון ובריכוז תלוי בפלזמה. מחשב כי ריכוזי הפלזמה של aprepitant מושגת עם הקורס הטיפולי בן 3 הימים עם EMEND במבוגרים גורם לתפוסה של קולטני NK1 במוח העולים על 95%.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים של רעילות במינון יחיד וחוזר על עצמו, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות רבייה ורעילות התפתחותית. עם זאת יש לציין כי החשיפה המערכתית במכרסמים הייתה דומה או אפילו נמוכה יותר החשיפה הטיפולית בבני אדם במינון של 125 מ"ג / 80 מ"ג. בפרט, למרות שלא נצפו השפעות שליליות על רמות החשיפה האנושית במחקרי רבייה, חשיפה לבעלי חיים אינה מספיקה לצורך הערכת סיכון אנושית נאותה.
במחקר על רעילות לנוער בחולדות שטופלו מיום 10 עד ליום 63, aprepitant גרמה לפתיחה מוקדמת בנרתיק אצל נקבות החל מ -250 מ"ג / ק"ג פעמיים ועיכוב הפרדת העורלה בבעלי חיים. מין זכר החל מ -10 מ"ג לק"ג. אין מרווח לחשיפה רלוונטית קלינית. לא נמצאו עדויות להשפעות הקשורות לטיפול על הזדווגות, פוריות או הישרדות עוברית-עוברית, ולא היו שינויים פתולוגיים באיברי הרבייה. במחקר רעילות נעורים אצל כלבים שטופלו מיום 14 ליום עד יום 42, נצפתה ירידה במשקל האשכים ובגודל תאי ליידיג אצל גברים במינון של 6 מ"ג / ק"ג ליום ועלייה במשקל הרחם, היפרטרופיה של הרחם. וצוואר הרחם ובצקת של רקמות הנרתיק נצפו בדגימות נקבות החל מ -4 מ"ג לק"ג ליום. לא היה "מרווח" לחשיפה קלינית רלוונטית של aprepitant. לטיפול קצר מועד בהתאם למשטר המינון המומלץ, נתונים אלה אינם נחשבים כבעלי רלוונטיות קלינית.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
תכולת הקפסולה
סוכרוז
תאית מיקרו -גבישית (E 460)
Hydroxypropylcellulose (E 463)
נתרן לאוריל סולפט
מעטפת כמוסה (125 מ"ג)
ג'לי
דו תחמוצת טיטניום (E 171)
תחמוצת ברזל אדומה (E 172)
תחמוצת ברזל צהובה (E 172)
מעטפת כמוסה (80 מ"ג)
ג'לי
דו תחמוצת טיטניום (E 171)
הדפסת דיו
לַכָּה
אשלגן הידרוקסיד
תחמוצת ברזל שחורה (E 172)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
4 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
סוגים שונים של אריזות זמינים כולל ניסוחים שונים.
שלפוחית אלומיניום עם כמוסה אחת של 80 מ"ג.
שלפוחית אלומיניום עם שתי כמוסות של 80 מ"ג.
5 שלפוחיות אלומיניום כל אחת עם כמוסה אחת של 80 מ"ג.
שלפוחית אלומיניום עם כמוסה אחת של 125 מ"ג.
5 שלפוחיות אלומיניום כל אחת עם כמוסה אחת של 125 מ"ג.
שלפוחית אלומיניום עם כמוסה אחת של 125 מ"ג ושתי כמוסות של 80 מ"ג.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות לסילוק.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Merck Sharp & Dohme Ltd.
כביש הרטפורד, הודסדון
הרטפורדשייר EN11 9BU
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/03/262/001
האיחוד האירופי/1/03/262/002
האיחוד האירופי/1/03/262/003
האיחוד האירופי/1/03/262/004
האיחוד האירופי/1/03/262/005
האיחוד האירופי/1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 11 בנובמבר 2003
תאריך החידוש האחרון: 22 בספטמבר 2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
23 במרץ 2016
