רכיבים פעילים: אורליסטאט
קפסולות קשות של 120 מ"ג Xenical
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Xenical? לשם מה זה?
Xenical היא תרופה המשמשת לטיפול בהשמנה.היא פועלת על מערכת העיכול על ידי חסימת העיכול של כ -30% מהשומן שנבלע במהלך הארוחה.
Xenical פועל על האנזימים של מערכת העיכול (ליפאז) וחוסם את פעולתם על חלק מהשומנים הנאכלים במהלך הארוחה. לא ניתן לספוג שומנים לא מעוכלים ולחסל אותם על ידי הגוף.
Xenical מיועדת לטיפול בהשמנת יתר עם תזונה דלת קלוריות.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Xenical
אין ליטול XENICAL
- אם אתה אלרגי (רגיש) לאורליסטאט או לאחד ממרכיביו האחרים של Xenical,
- אם אתה סובל מתסמונת ספיגה כרונית (ספיגה מספקת של חומרים מזינים ממערכת העיכול),
- אם אתה סובל מכולסטזיס (הפרעת כבד),
- אם את מניקה.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Xenical
ירידה במשקל יכולה להשפיע גם על מינון התרופות הנלקחות לטיפול במצבים אחרים (למשל היפרכולסטרולמיה או סוכרת). הקפד לספר לרופא על תרופות אלו או על תרופות אחרות שאתה עשוי לקחת. ירידה במשקל עשויה להפוך את הצורך להתאים את המינונים של תרופות אלו.
כדי לקבל את התוצאות הטובות ביותר עם Xenical, עליך לפעול לפי עצות הדיאטה שהרופא שלך אמר לך. כמו כל תוכנית לבקרת משקל, צריכה מופרזת של שומן וקלוריות יכולה להפחית את כל השפעות ההרזיה.
תרופה זו עלולה לגרום לשינוי, אם כי אינה מזיקה, בהרגלי המעיים, כגון הופעת צואה שומנית או שמנונית, עקב חיסול שומן בלתי מעוכל בצואה. הסבירות לאירועים אלה עלולה לעלות אם לוקחים Xenical. בנוסף, צריכת השומן היומית צריכה להיות מחולקת באופן שווה על פני שלוש הארוחות העיקריות, כאילו נלקחת Xenical יחד עם ארוחה עתירת שומן, הסבירות להשפעות במערכת העיכול עלולה לעלות.
מומלץ להשתמש באמצעי מניעה נוסף למניעת כישלון אפשרי של אמצעי מניעה אוראליים שעלולים להתרחש במקרה של שלשול חמור.
השימוש באורליסטאט עשוי להיות קשור לאבנים בכליות בחולים עם מחלת כליות כרונית. דווח לרופא אם יש לך בעיות בכליות.
יְלָדִים
Xenical אינה מתאימה לילדים.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Xenical
ספר לרופא או לרוקח שלך אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו אלה שהושגו ללא מרשם.
זה חשוב מאוד שכן נטילת מספר תרופות בו זמנית יכולה להגדיל או להקטין את יעילות התרופות.
Xenical יכולה לשנות את הפעילות של
- תרופות נוגדות קרישה (למשל וורפרין). ייתכן שהרופא יצטרך לבדוק אם יש קרישת דם.
- ציקלוספורין. ניהול משותף עם ציקלוספורין אינו מומלץ. ייתכן שהרופא יצטרך לבדוק את רמות הציקלוספורין בדם בתדירות גבוהה מהרגיל.
- מלחי יוד ו / או לבוטירוקסין. עלולים להתרחש מקרים של תת פעילות של בלוטת התריס ו / או שליטה מופחתת על בלוטת התריס.
- אמיודרון. שאל את הרופא שלך לייעוץ.
- תרופות לטיפול ב- HIV.
Xenical מפחיתה את הספיגה של חומרים מזינים מסוימים המסיסים בשומן הניתנים בנוסף לתזונה, בפרט בטא קרוטן וויטמין E. לכן עליך לעקוב אחר הוראות הרופא על ידי נטילת תזונה מאוזנת עשירה בפירות וירקות. קח תוסף מולטי ויטמין.
אורליסטאט עשויה לאזן איזון של טיפול נוגד פרכוסים על ידי הפחתת ספיגה של תרופות אנטי אפילפטיות ובכך לגרום להתקפים.פנה לרופא אם אתה חושב שתדירות ו / או חומרת ההתקפים השתנתה על ידי נטילת Xenical במקביל לתרופות אנטי אפילפטיות.
Xenical אינה מומלצת לאנשים הנוטלים אקרבוז (תרופה אנטי סוכרתית המשמשת לטיפול בסוכרת מסוג 2).
קסניאל עם אוכל ושתייה
ניתן ליטול את Xenical מיד לפני, במהלך הארוחה או עד שעה אחת לאחר הארוחה, יש לבלוע את הכמוסות במים.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
השימוש ב- Xenical במהלך ההריון אינו מומלץ.
מכיוון שלא ידוע אם Xenical מופרשת בחלב אם, אסור להניק בזמן הטיפול ב- Xenical.
נהיגה ושימוש במכונות
ל- Xenical אין השפעה ידועה על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Xenical: מינון
קח תמיד את Xenical בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, עליך לפנות לרופא או לרוקח. המינון הרגיל של Xenical הוא כמוסה אחת של 120 מ"ג שיש ליטול עם כל אחת משלוש הארוחות העיקריות ביום. ניתן ליטול את הכמוסה מיד לפני, במהלך הארוחה או עד שעה אחת לאחר הארוחה יש לבלוע את הכמוסה במים.
יש ליטול את קסני עם תזונה מאוזנת להפחית קלוריות עשירה בפירות וירקות, המכילה בממוצע 30% מהקלוריות משומן. יש לחלק את הצריכה היומית של שומנים, פחמימות וחלבונים על פני שלוש הארוחות העיקריות. המשמעות היא שבדרך כלל תצטרך ליטול כמוסה אחת עם ארוחת הבוקר, אחת עם ארוחת צהריים ואחת עם ארוחת הערב. לקבלת התוצאות הטובות ביותר, הימנע מלקיחת בין הארוחות. מזונות המכילים שומן, כגון ביסקוויטים, שוקולד ובייגלה.
Xenical פועלת רק בנוכחות שומן מהתזונה. לכן, אם אתה מתגעגע לארוחה עיקרית או אם אתה אוכל ארוחה שאינה מכילה שומן, אין צורך ליטול Xenical.
ספר לרופא אם מסיבה כלשהי, לא נטלת את התרופה בדיוק כפי שנקבע, אחרת הרופא שלך עשוי לחשוב שהתרופה אינה יעילה או אינה נסבלת היטב ולכן ייתכן שתחליט לשנות את הטיפול, אך אין זה באמת הכרחי.
הרופא שלך יפסיק את הטיפול ב- Xenical לאחר 12 שבועות אם לא איבדת לפחות 5% ממשקל גופך שנרשם בתחילת הטיפול ב- Xenical.
Xenical נחקרה במחקרים קליניים ארוכי טווח שנמשכו עד 4 שנים.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של Xenical
אם אתה לוקח יותר XENICAL ממה שאתה צריך
אם אתה לוקח יותר כמוסות ממה שנקבע או אם מישהו אחר לוקח את התרופה שלך בטעות, פנה לרופא, לרוקח או לבית חולים, שכן טיפול רפואי עשוי להידרש.
אם שכחת לקחת XENICAL
אם שכחת לקחת את התרופה, קח אותה ברגע שאתה זוכר, בתנאי שהדבר מתבצע תוך "שעה" אחת מהארוחה האחרונה, ולאחר מכן המשך ליטול אותה בהתאם ללוח הזמנים שנקבע. אין ליטול מנה כפולה. אם לא הצלחת לקחת את זה מספר פעמים, אנא הודע לרופא ופעל בהתאם להוראותיו.
אל תשנה את המינון שנקבע אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש ב- Xenical, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Xenical
כמו כל התרופות, Xenical יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
ספר לרופא או לרוקח שלך בהקדם האפשרי אם אתה נתקל בתלונות כלשהן בעת נטילת Xenical.
רוב ההשפעות הבלתי רצויות הקשורות לשימוש ב- Xenical הן התוצאה הישירה של פעולתה המקומית במערכת העיכול. תסמינים אלה הם בדרך כלל קלים, מופיעים בתחילת הטיפול ומופיעים במיוחד לאחר ארוחות עם תכולת שומן גבוהה.
תופעות לוואי שכיחות מאוד (משפיעות על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)
כאבי ראש, אי נוחות / כאבי בטן, דחף דחוף לעשות צרכים, עודף גזים במעי עם פליטת צואה, מעיים שמנוניים, צואה שמנונית / שמנונית, צואה נוזלית, רמות סוכר נמוכות בדם (נמצא אצל חלק מהחולים עם סוכרת מסוג 2).
תופעות לוואי שכיחות (משפיעות על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100)
אי נוחות / כאבים רקטלית, צואה רכה, בריחת צואה, נפיחות (נמצאה אצל חלק מהחולים עם סוכרת מסוג 2), שיניים בשיניים / חניכיים, אי סדרים במחזור החודשי, עייפות. :
תגובות אלרגיות. התסמינים העיקריים הם גירוד, תגובות עור, ריחות (גושי עור קטנים חיוורים יותר או עזים יותר מהעור שמסביב, מלווה בגרד), קשיי נשימה קשים, בחילות, הקאות ותחושת חולשה. פריחות בולוס (כולל שלפוחיות בוערות). דיברטיקוליטיס. דימום רקטאלי. עלייה ברמות האנזים בכבד. הפטיטיס (דלקת בכבד). התסמינים עשויים לכלול שינוי צהוב של העור והעיניים, גירוד, שתן כהה, כאבי בטן וכבד כואב (מסומן בכאבים מתחת לחזית הצלע בצד ימין), לעיתים עם אובדן תיאבון. תפסיק לקחת Xenical אם תסמינים אלה מופיעים וספר לרופא שלך. אבנים בכיס המרה. דלקת הלבלב (דלקת בלבלב). נפרופתיה אוקסלט (הצטברות סידן אוקסלט שיכול להוביל לאבנים בכליות). ראה סעיף 2, התייחס לתשומת לב מיוחדת עם XENICAL.
השפעות על קרישה בקשר עם נוגדי קרישה.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V.
על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
הרחק הרחק מהישג ידם של ילדים.
שַׁלפּוּחִית
אין להשתמש ב- Xenical לאחר תאריך התפוגה המצוין על הקרטון.
אין לאחסן מעל 25 ° C.
אחסן באריזה המקורית ושמור את השלפוחית בקרטון החיצוני כדי להגן על התרופה מפני אור ולחות.
בקבוקי זכוכית
אין להשתמש ב- Xenical לאחר תאריך התפוגה המופיע על הבקבוק.
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
שמור את המיכל סגור היטב כדי להגן על התרופה מפני לחות.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
הרכב וצורה פרמצבטית
מה מכיל XENICAL
- המרכיב הפעיל הוא אורליסטאט 120 מ"ג. כל כמוסה מכילה 120 מ"ג אורליסטאט.
- המרכיבים הנוספים הם תאית מיקרו -גבישית (E460), גליקולט עמילן נתרן (סוג A), פובידון (E1201), נתרן לוריל סולפט וטלק. מעטפת הקפסולה מורכבת מג'לטין, אינדיגו כרמין (E 132), טיטניום דו חמצני (E171) ודיו הדפסה מזון.
תיאור איך נראית XENICAL ותכולת האריזה
כמוסות Xenical הן בצבע טורקיז עם "ROCHE XENICAL 120" והן זמינות בשלפוחיות ובבקבוקי זכוכית המכילים 21, 42 ו -84 כמוסות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
קפסולות קשות XENICAL 120 MG
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל כמוסה קשיחה מכילה 120 מ"ג אורליסטאט.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
כמוסה קשה.
הקפסולה מכסה בצבע טורקיז וגוף מוטבע ב- "ROCHE XENICAL 120".
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Xenical מצוין בשילוב עם תזונה דלת קלוריות בינונית לטיפול בחולים שמנים עם מדד מסת גוף (BMI) גדול או שווה ל 30 ק"ג / מ"ר, או חולים הסובלים מעודף משקל (BMI ≥28 ק"ג / מ"ר) עם גורמי סיכון מקורבים.
יש להפסיק את הטיפול באורליסטאט לאחר 12 שבועות אם המטופל לא הצליח לאבד לפחות 5% ממשקל הגוף שנרשם בתחילת הטיפול.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מבוגרים:
המינון המומלץ של אורליסטאט הוא כמוסה אחת של 120 מ"ג הנלקחת במים מיד לפני, במהלך או עד שעה לאחר כל ארוחה עיקרית. אם מדלגים על ארוחה או שאינם מכילים שומן, יש להשמיט את אורליסטאט.
על המטופל להקפיד על תזונה מאוזנת תזונתית, דלת קלוריות בינונית המכילה כ -30% מהקלוריות משומן. הדיאטה מומלצת להיות עשירה בפירות וירקות. יש לחלק את הצריכה היומית של שומנים, פחמימות וחלבונים על פני שלוש הארוחות העיקריות.
מינונים של אורליסטאט העולים על 120 מ"ג שלוש פעמים ביום לא הוכחו כיעילים יותר.
ההשפעה של אורליסטאט גורמת לעלייה בשומן הצואה כבר 24 עד 48 שעות לאחר הטיפול. לאחר הפסקת הטיפול, תכולת השומן בצואה חוזרת בדרך כלל לרמות שלפני הטיפול תוך 48 עד 72 שעות.
קבוצות חולים מיוחדות:
ההשפעה של אורליסטאט בחולים עם תפקוד כבד ו / או כלייתי לקוי, ילדים וחולים מבוגרים לא נחקרה.
אין אינדיקציות לגבי השימוש ב- Xenical בילדים.
04.3 התוויות נגד
- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
- תסמונת ספיגה כרונית.
- כולסטזיס.
- זמן האכלה.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
במחקרים קליניים, הירידה במשקל הגוף מטיפול באורליסטאט הייתה פחותה בקרב חולי סוכרת מסוג II מאשר בחולים שאינם סוכרתיים. טיפול בתרופות נוגדות סוכרת עשוי לדרוש מעקב צמוד בעת נטילת אורליסטאט.
לא מומלץ לתת טיפול משותף של אורליסטאט עם ציקלוספורין (ראה סעיף 4.5).
יש לייעץ למטופלים להקפיד על המלצות התזונה המתקבלות (ראה סעיף 4.2).
האפשרות של תופעות לוואי במערכת העיכול (ראה סעיף 4.8) עשויה להיות מוגברת אם אורליסטאט נלקח עם תזונה עתירת שומן (למשל בתזונה של 2000 קק"ל ליום, צריכת קלוריות גדולה מ -30% משומן שווה ליותר מ -67 גרם של שמן). יש לפזר את צריכת השומן היומית על שלוש הארוחות העיקריות. אם אורליסטאט נלקח עם ארוחה עתירת שומן, הסבירות לתגובות שליליות במערכת העיכול עלולה לעלות.
מקרים של דימום רקטלי דווחו ב- Xenical.במקרה של תסמינים חמורים ו / או ממושכים, על הרושמים לבצע בדיקות נוספות.
מומלץ להשתמש באמצעי מניעה נוסף למניעת כישלון אפשרי של אמצעי מניעה אוראליים שעלולים להתרחש במקרה של שלשול חמור (ראה סעיף 4.5).
יש לעקוב אחר פרמטרי קרישה בחולים המטופלים במקביל לטיפול נוגדי קרישה דרך הפה (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8).
השימוש באורליסטאט עשוי להיות קשור להיפר -אוקסלוריה ונפרופתיה אוקסלטת מה שמוביל לפעמים לאי ספיקת כליות. הסיכון גדל בחולים עם מחלת כליות כרונית בסיסית ו / או דלדול נפח (ראה סעיף 4.8).
תת פעילות בלוטת התריס ו / או שליטה מופחתת על בלוטת התריס עלולות להתרחש לעתים רחוקות. המנגנון, אם כי אינו מבוסס, עשוי לכלול ספיגה מופחתת של מלחי יוד ו / או לבוטירוקסין (ראה סעיף 4.5).
חולים שטופלו באנטי אפילפסיה: אורליסטאט עשוי לאזן איזון של טיפול נוגד פרכוסים על ידי הפחתת ספיגה של תרופות אנטי אפילפטיות ובכך להוביל להתקפים (ראה סעיף 4.5).
תרופות אנטי -וירואליות ל- HIV: לאורליסטאט יש פוטנציאל להפחית את ספיגתן של תרופות אנטי -טרוטרואליות ל- HIV ועלולה להשפיע לרעה על יעילותן בטיפול ב- HIV (ראה סעיף 4.5).
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
ציקלוספורין:
ירידה ברמות הפלזמה של ציקלוספורין נצפתה במחקר אינטראקציה בין תרופות ודווחה גם במקרים רבים כאשר אורליסטאט ניתנה במקביל. זה עלול לגרום לירידה ביעילות החיסוני. לכן שילוב זה אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4) .עם זאת, אם שימוש מקביל כזה אינו נמנע, יש לעקוב אחר רמות הדם של ציקלוספורין בתדירות גבוהה יותר הן לאחר הוספת אורליסטאט והן לאחר הפסקת הטיפול באורליסט ב. חולים שטופלו בציקלוספורין יש לעקוב אחר רמות הציקלוספורין בדם עד לייצוב.
אקרבוז:
יש להימנע מניהול אורליסטאט יחד עם אקרבוז מכיוון שלא קיימים מחקרים על אינטראקציה פרמקוקינטית.
נוגדי קרישה דרך הפה:
אם ניתנים warfarin או תרופות נוגדות קרישה אחרות בשילוב עם orlistat, יש לעקוב אחר ערכי יחס מנורמל בינלאומי (INR) (ראה סעיף 4.4).
ויטמינים מסיסים בשומן:
לטיפול באורליסטאט יש פוטנציאל לשנות את ספיגת הויטמינים המסיסים בשומן (A, D, E ו- K).
במחקרים קליניים, רמות הפלזמה של ויטמינים A, D, E ו- K ובטא-קרוטן נשמרו בטווח הנורמלי אצל "רוב גדול של מטופלים המקבלים טיפול באורליסטט עד ארבע שנים. צריכת תזונה מספקת, חולים המקפידים על יש לייעץ לתזונת בקרת משקל "צריכת שפע של פירות וירקות, ויש לשקול תוסף מולטי ויטמין. אם מומלץ תוסף מולטי ויטמין, יש ליטול אותו לפחות שעתיים לאחר מתן אורליסטאט או לפני השינה.
אמיודרון:
ירידה קלה ברמות הפלזמה של האמיודרון הניתנת כמנה אחת נצפתה במספר מצומצם של מתנדבים בריאים שטופלו במקביל באורליסטאט. בחולים שעוברים טיפול באמיודרון, המשמעות הקלינית של השפעה זו נשארת לא ידועה אך במקרים מסוימים היא עלולה להפוך לרלוונטית קלינית. יש צורך בניטור קליני ואק"ג הדוק יותר בחולים המקבלים טיפול במקביל עם אמיודרון.
דווח על עוויתות בחולים שטופלו במקביל בתרופות אורליסטאט ותרופות אנטי אפילפטיות, למשל valproate, lamotrigine שלא ניתן לשלול את האינטראקציה כגורם. לכן יש לעקוב אחר מטופלים אלה לאיתור שינויים בתדירות ו / או בחומרה.
תת פעילות של בלוטת התריס ו / או שליטה מופחתת על תת פעילות של בלוטת התריס עלולות להתרחש לעיתים רחוקות. המנגנון, אם כי אינו מבוסס, עשוי לכלול ספיגה מופחתת של מלחי יוד ו / או לבוטירוקסין (ראה סעיף 4.4).
ישנם כמה דיווחים על הפחתת היעילות של תרופות אנטי-טרוטרוויראליות, תרופות נוגדות דיכאון ותרופות אנטי פסיכוטיות (כולל ליתיום) המתרחשות בתחילת הטיפול באורליסטאט בחולים שהיו מבוקרים היטב. לכן, יש להתחיל בטיפול באורליסטאט רק לאחר "בחינה מדוקדקת של ההשפעה האפשרית בחולים אלה".
היעדר אינטראקציות:
לא נצפו אינטראקציות עם amitriptyline, atorvastatin, biguanides, digoxin, fibrates, fluoxetine, losartan, phenytoin, phentermine, pravastatin, nifedipine Gastrointestinal System (GTS), nifedipine שחרור איטי, סיבוטרמין או אלכוהול. היעדר אינטראקציות אלה הוכח במחקרים ספציפיים של אינטראקציה בין תרופות.
היעדר אינטראקציה בין אמצעי מניעה אוראליים לבין אורליסטאט הודגם במחקרים ספציפיים של אינטראקציות בין תרופות, אולם אורליסטאט עשוי להפחית בעקיפין את זמינות אמצעי המניעה דרך הפה ובמקרים מסוימים להוביל להריון לא רצוי. מומלץ להשתמש באמצעי מניעה. במקרה של שלשול חמור. (ראה סעיף 4.4).
04.6 הריון והנקה
עבור orlistat, אין נתונים קליניים על הריונות חשופים.
מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3).
יש לנקוט משנה זהירות בעת רישום התרופה לנשים בהריון.
מכיוון שלא ידוע אם אורליסטאט מופרש בחלב אם, אורליסטאט אסור במהלך ההנקה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
Xenical אינה משפיעה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
תגובות שליליות לאורליסטאט הן בעיקר במערכת העיכול. שכיחות התגובות הללו ירדה עם שימוש ממושך באורליסטאט.
אירועים שליליים מפורטים להלן לפי סוג איבר המערכת ותדירותם. התדרים מוגדרים כדלקמן: שכיח מאוד (1/10), נפוץ (1/100 עד
בתוך כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.
הטבלה הבאה של תופעות לא רצויות (שנת טיפול ראשונה) מבוססת על תגובות שליליות שנראו בתדירות של> 2% ושכיחות ≥1% בהשוואה לפלסבו בניסויים קליניים בני שנתיים ושנתיים:
* תופעות לוואי ייחודיות לטיפול בתדירות של> 2% ושכיחות ≥1% בהשוואה לפלסבו רק בחולים הסובלים מהשמנת יתר עם סוכרת מסוג 2.
במחקר קליני בן 4 שנים, התבנית הכוללת של חלוקת אירועי הלוואי הייתה דומה לזו שדווחה במחקרים של שנתיים ושנתיים, כאשר השכיחות הכוללת של תופעות לוואי במערכת העיכול בשנה הראשונה פחתה משנה לשנה. שנים.
הטבלה הבאה של ההשפעות הבלתי רצויות מבוססת על דיווחים ספונטניים לאחר השיווק ולכן התדירות לא ידועה:
דיווח על חשדות לתגובות שליליות:
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר מעקב רציף אחר איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
מינונים בודדים של 800 מ"ג אורליסטאט ומינונים מרובים של עד 400 מ"ג שלוש פעמים ביום למשך 15 ימים נחקרו במשקל תקין ובנבדקים שמנים ללא הופעת תופעות לוואי משמעותיות. בנוסף, מינונים של 240 מ"ג שלוש פעמים ביום ניתנו לחולים שמנים במשך 6 חודשים. רוב מקרי מנת יתר לאחר השיווק באורליסטאט לא דיווחו על תופעות לוואי או דיווחו על תופעות לוואי הדומות לאלה שדווחו עם המינון המומלץ.
אם תתרחש מנת יתר משמעותית של אורליסטאט, מומלץ לצפות בחולה למשך 24 שעות. בהתבסס על מחקרים קליניים ובעלי חיים, כל השפעה מערכתית המיוחסת לתכונות מעכבות ליפאז של אורליסטאט צפויה להיות הפיכה במהירות.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופה הפריפריאלית נגד השמנת יתר. קוד ATC: A08AB01.
אורליסטאט הוא מעכב חזק, ספציפי וארוך טווח של ליפאזות במערכת העיכול. היא מפעילה את הפעילות הטיפולית שלה בלומן של הקיבה והמעי הדק על ידי יצירת קשר קוולנטי עם האתר הפעיל של הסרין של הליפאזות הקיבה והלבלב. לכן האנזים המופעל אינו זמין להידרוליזת השומן הנצרך לחומצות שומן חופשיות הניתנות לספיגה. ומונוגליצרידים. עם הדיאטה בצורה של טריגליצרידים.
במחקרים של שנתיים ובמחקר בן 4 שנים, המטופלים שטופלו באורליסטאט ופלסבו נקשרו לתזונה מופחתת קלוריות.
הנתונים המאוחדים מחמישה מחקרים שנתיים עם אורליסט ותזונה דלת קלוריות הראו כי 37% מהחולים שטופלו באורליסט ו -19% מהחולים שטופלו בפלסבו היו בעלי אובדן של לפחות 5% ממשקל גופם הבסיסי. לאחר 12 שבועות של טיפול. מתוכם 49% מהחולים שטופלו באורליסטאט ו -40% מהחולים שטופלו בפלסבו המשיכו לאבד 10% או יותר ממשקל גופם הבסיסי לאחר שנה., בקרב מטופלים שלא איבדו 5% ממשקל הגוף הבסיסי שלהם לאחר 12 שבועות של טיפול, רק 5% מהחולים שטופלו באורליסטאט ו -2% מהחולים שטופלו בפלסבו המשיכו לאבד 10% או יותר ממשקל גופם הבסיסי לאחר שנה. בסך הכל, לאחר שנה של הטיפול, שיעור החולים שאיבדו 10% או יותר ממשקל גופם היה 20% בקרב מטופלים שלקחו 120 מ"ג אורליסטט בהשוואה ל" 8% בחולים הנוטלים פלסבו. ההבדל הממוצע בירידה במשקל בין התרופה לפלצבו היה 3.2 ק"ג.
נתוני הניסוי הקליני של 4 שנים ב- XENDOS הראו כי 60% מהחולים שטופלו באורליסטאט ו -35% מהחולים שטופלו בפלסבו סבלו מאובדן של לפחות 5% ממשקל הגוף הבסיסי שלהם לאחר 12 שבועות של טיפול. מתוכם, 62% מהחולים שטופלו באורליסטאט ו -52% מהחולים שטופלו בפלסבו המשיכו לאבד 10% או יותר ממשקל גופם הבסיסי לאחר שנה. לעומת זאת, בקרב מטופלים שלא ירדו 5% ממשקל גופם הבסיסי לאחר 12 שבועות של טיפול, רק 5% מהחולים שטופלו באורליסטאט ו -4% מהחולים שטופלו בפלסבו המשיכו להפסיד 10 שבועות.% או יותר מתחילת המחקר. משקל הגוף לאחר שנה. לאחר שנה של טיפול, 41% מהחולים שטופלו באורליסטאט לעומת 21% מהחולים שטופלו בפלסבו סבלו מירידה של 10% במשקל, עם הבדל ממוצע של 4.4 ק"ג בין שתי הקבוצות. לאחר 4 שנים של טיפול, 21% מהחולים שטופלו באורליסטאט לעומת 10% מהחולים שטופלו בפלסבו השיגו ירידה במשקל ≥10%, עם הבדל ממוצע של 2.7 ק"ג.
לחולים נוספים, הן באורליסטאט והן בפלסבו, הייתה ירידה בסיסית במשקל הגוף של 5% לפחות לאחר 12 שבועות או לפחות 10% לאחר שנה במחקר XENDOS בהשוואה לחמשת המחקרים בשנתיים. הסיבה להבדל זה היא שחמשת המחקרים של השנתיים כללו תזונה ראשונית ותקופת פלסבו בת 4 שבועות בהן המטופלים ירדו בממוצע 2.6 ק"ג לפני תחילת הטיפול.
נתוני המחקר הקליני בן 4 שנים הראו גם כי הירידה במשקל שהושגה עם אורליסטאט עיכבה את התפתחות סוכרת סוג 2 במהלך המחקר (מקרי מקרי סוכרת הכוללים: 3.4% בקבוצת אורליסט לעומת 5.4% בקבוצת הפלסבו). הרוב המכריע של מקרי הסוכרת התרחשו בתת -הקבוצה של חולים עם פגיעה בסבילות לגלוקוז בתחילת המחקר, שהיוו 21% מהחולים האקראיים. לא ידוע אם תוצאות אלו מתורגמות ליתרונות קליניים ארוכי טווח.
נתונים מארבעה ניסויים קליניים לשנה בחולים הסובלים מהשמנת יתר עם סוכרת סוג 2 שאינם מבוקרים מספיק עם תרופות נוגדות סוכרת הראו כי אחוז הנבדקים שהגיבו לטיפול (10% ירידה במשקל הגוף) היה 11.3% עם אורליסטאט לעומת 4.5% עם פלסבו. בחולים שטופלו באורליסטאט ההבדל הממוצע בירידה במשקל לעומת פלסבו היה 1.83 ק"ג -3.06 ק"ג וההבדל הממוצע בירידה ב- HbA1c בהשוואה לפלסבו היה 0.18% -0.55%. לא הוכח כי ההשפעה על HbA1c אינה תלויה בהורדת משקל.
במחקר רב-מרכזי (ארה"ב, קנדה), מקבילה, כפולה סמיות, מבוקר פלסבו, 539 חולים מתבגרים שמנים חולקו באקראי לקבלת 120 מ"ג אורליסטאט (n = 357) או פלסבו (n = 182) שלוש פעמים לכל. יום בנוסף לתזונה דלת קלוריות ופעילות גופנית למשך 52 שבועות. שתי האוכלוסיות קיבלו תוספי מולטי ויטמין. נקודת הסיום העיקרית הייתה השינוי במדד מסת הגוף (BMI) מתחילת המחקר ועד סוף המחקר.
התוצאות היו עדיפות משמעותית בקבוצת האורליסטאט (הבדל ב- BMI של 0.86 ק"ג / מ"ר לטובת אורליסטאט). 9.5% מהחולים שטופלו באורליסטאט לעומת 3.3% מהחולים שטופלו בפלסבו איבדו 10% ממשקל הגוף לאחר שנה, עם הבדל ממוצע של 2.6 ק"ג בין שתי הקבוצות. ההבדל נובע בעיקר מהתוצאה שהתקבלה בקבוצת החולים עם ירידה של 5% במשקל לאחר 5 שבועות של טיפול באורליסטאט, שווה ל -19% מהאוכלוסייה הראשונית. תופעות הלוואי היו בדרך כלל דומות לאלה שנראו אצל מבוגרים. עם זאת, חלה עלייה בלתי מוסברת בשכיחות שברים בעצמות (6% לעומת 2.8% בקבוצות האורליסטאט ופלסבו, בהתאמה).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה:
מחקרים שנערכו על משקל תקין ומתנדבים שמנים הראו כי ספיגה של אורליסט היא מינימלית. שמונה שעות לאחר מתן אוראליסט בעל פה, ריכוזי הפלזמה של אורליסטאט ללא שינוי לא היו ניתנים למדידה (
באופן כללי, במינונים טיפוליים, הממצא של orlistat ללא שינוי בפלזמה היה מדי פעם ובריכוזים נמוכים במיוחד (
הפצה:
לא ניתן לקבוע את נפח ההפצה מכיוון שהתרופה נספגת באופן מינימלי ואין לה פרמקוקינטיקה מערכתית מוגדרת. בַּמַבחֵנָה אורליסטאט נקשר מעל 99% לחלבוני פלזמה (החלבונים העיקריים המחייבים הם ליפופרוטאינים ואלבומין). האורליסטאט מופץ בצורה לא משמעותית באריתרוציטים.
חילוף חומרים:
בהתבסס על התוצאות בבעלי החיים, סביר להניח שאורליסטאט עובר חילוף חומרים בעיקר בתוך דופן מערכת העיכול. במחקר שנערך על מטופלים שמנים, שני מטבוליטים עיקריים, M1 (טבעת לקטון 4 אטומית הידרוליזה) ו- M3 (M1 נטול קבוצת N-formyl leucine), מהווים כ -42% מכלל ריכוז הפלזמה, ביחס לחלק הקטן ביותר מהמינון שהוא נספג מערכתית.
M1 ו- M3 מציגים טבעת בטא-לקטם פתוחה ופעילות עיכוב ליפאז חלשה במיוחד (פי 1000 ו -2500 נמוך יותר מאורליסט, בהתאמה). לאור יכולת מופחתת זו וירידה ברמות הפלזמה במינונים טיפוליים (ממוצע של 26 ng / mL ו- 108 ng / mL, בהתאמה), מטבוליטים אלה נחשבים ללא פעילות פרמקולוגית הניתנת להערכה.
חיסול:
מחקרים שנערכו במשקל תקין ובנבדקים שמנים הראו כי הפרשת תרופה בלתי נספגת בצואה היא דרך החיסול העיקרית. כ -97% מהמינון הניתן מופרש בצואה ו -83% ממנה בצורת אורליסטאט ללא שינוי.
הפרשת הכליות המצטברת של כל התרכובות הקשורות באורליסטאט הייתה פחות מ -2% מהמינון שניתן. הזמן הנדרש להשגת הפרשה מלאה (צואה בתוספת שתן) היה 3-5 ימים. נראה כי חיסול האורליסטאט דומה במשקל תקין ומתנדבים שמנים. Orlistat, M1 ו- M3 כפופים להפרשת מרה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות רבייה.
לא נצפו השפעות טרטוגניות במחקרי רבייה בבעלי חיים. בהעדר השפעה טרטוגנית בבעלי חיים, לא צפוי מום בבני אדם. עד כה נמצאו החומרים הפעילים הגורמים למומים בבני אדם טרטוגניים בבעלי חיים כאשר נערכו מחקרים מתאימים בשני המינים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
תכולת הקפסולה:
תאית מיקרו -גבישית (E460); נתרן עמילן גליקולט (סוג A); פובידון (E1201); נתרן לאוריל סולפט; טַלק.
כמוסות כמוסה:
ג'לי; קרמי אינדיגו (E132); דו תחמוצת טיטניום (E171); דיו לשימוש במזון (תחמוצת ברזל שחורה, תמיסת אמוניום מרוכזת, אשלגן הידרוקסיד, לכה, פרופילן גליקול).
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
שלפוחיות: אין לאחסן מעל 25 מעלות צלזיוס. אחסן באריזה המקורית ושמור את השלפוחית בקרטון החיצוני כדי להגן על התרופה מפני אור ולחות.
בקבוקים: אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס. שמור את המיכל סגור היטב כדי להרחיק אותו מלחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות PVC / PVDC המכילות 21, 42 ו -84 כמוסות קשות.
בקבוקי זכוכית עם סופח לחות המכילים 21, 42 ו -84 כמוסות קשות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - בריטניה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/98/071/001 - AIC: 034195014
האיחוד האירופי/1/98/071/002 - AIC: 034195026
האיחוד האירופי/1/98/071/003 - AIC: 034195038
האיחוד האירופי/1/98/071/004 - AIC: 034195040
האיחוד האירופי/1/98/071/005 - AIC: 034195053
האיחוד האירופי/1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 29 ביולי 1998
תאריך החידוש האחרון: 29 ביולי 2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
יוני 2014
