מתוטרקסט

Methotrexate היא תרופה נגד סרטן השייכת לסוג האנטי -מטבוליטים. זה אנטגוניסט של חומצה פולית, חומר שממלא תפקיד בסיסי בתהליכים סלולריים רבים. למתוטרקסט יש גם תכונות אנטי דלקתיות וחיסוניות, מה שהופך אותו למתאים גם לטיפול במחלות שאינן מחלות ניאופלסטיות.

מתוטרקסט - מבנה כימי

אינדיקציות טיפוליות

ניתן להשתמש במתוטרקסט, לבד או בשילוב, לטיפול בסוגים שונים של סרטן, כולל:

• סרטן השד
• סרטן ראש וצוואר;
• סרטן שלפוחית ​​השתן
• סרטן ריאות;
• לימפומה שאינה הודג'קין;
• לוקמיה חריפה; נמצא כי מטוטרקסט יעיל יותר בטיפול בלוקמיה חריפה בילדות מאשר במבוגרים.

הודות לתכונותיו האנטי דלקתיות והדיכוי החיסוני, מתוטרקסט משמש גם לטיפול במחלות אחרות, כגון:

• דלקת מפרקים שגרונית;
• דלקת מפרקים פסוריאטית;
• דלקת מפרקים צעירה פוליארטיקולרית;
• סַפַּחַת;
• מחלת קרוהן;
• זאבת מערכתית Eritomatosus;
• מיופתיות.

אזהרות

מתן מתוטרקסט חייב להתבצע תחת פיקוח רפואי צמוד.
ליתר דיוק, מתן מתוטרקסט במינונים גבוהים לטיפול בגידולים חייב להתבצע ברמת בית החולים על ידי רופאים המתמחים במתן תרופות כימותרפיות נגד סרטן.

אינטראקציות

מתן טיפול במקביל של מתוטרקסט במינון גבוה ו תרופות NSAID (תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות) עלולות להוביל לעלייה ברמות הדם של התרופה. במקרים מסוימים - ריכוז מוגבר זה של מתוטרקסט בדם - יכול להוביל דיכוי מיאלוס (דיכוי מוח עצם) או מודעה אנמיה אפלסטית.

השימוש בו זמנית באנטיביוטיקה של aminoglycoside ובמתוטרקסט יכול להפחית את ספיגת המעיים.

יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן סולפונאמידים, סליצילטים, טטרציקלינים או כלוראמפניקול במקביל למתוטרקסט. למולקולות אלה, למעשה, יש את היכולת לעקור את התרופה מהקשר שהיא יוצרת עם חלבוני פלזמה, ובכך להגדיל את הרעילות שלה.

נראה כי מתן חומצה פולית או חומצה פולית במקביל למתוטרקסט מסוגל להפחית חלק מתופעות הלוואי שלה, כגון התקרחות או השפעות במערכת העיכול, אולם נראה כי חומרים אלה מפחיתים את התגובה למתוטרקסט כאשר הם ניתנים באופן מערכתי.
יתר על כן, צריכת חומצה פולית או חומצה פולית עלולה להסוות את הסימפטומים של מחסור אפשרי בוויטמין B12.

תופעות לוואי

כמו כל התרופות, תופעות הלוואי שיכולות להתרחש בעקבות צריכת מתוטרקסט משתנות מאדם לאדם. הם תלויים גם בנתיב הטיפול (דרך הפה או תוך ורידי), במינון הניתן ובסוג הפתולוגיה שיש לטפל בה.
להלן רשימה של תופעות הלוואי העיקריות שעלולות להתרחש לאחר טיפול במתוטרקסט.

דיכוי מיאלוס

מתוטרקסט יכול לגרום לדיכוי מיאלוס. דיכוי מוח העצם גורם לירידה בייצור תאי הדם, מה שעלול להוביל ל:

• אֲנֶמִיָהכלומר ירידה ברמות המוגלובין בדם. התסמין העיקרי להופעת האנמיה הוא התחושה של תשישות פיזית;
• לוקופניהכלומר ירידה ברמות תאי הדם הלבנים; לוקופניה יכולה להתבטא עם הופעת חום המלווה בצמרמורות. לוקופניה הופכת את החולה לרגיש יותר מקבל זיהומים;
• טרומבוציטופניה, כלומר ירידה במספר הטסיות בדם; ירידה זו גורמת ל סיכון לדימום ומעדיף את מראה של חבורות (חבורות).

דיכוי מיאלוס הוא תופעת לוואי תלוי במינוןכלומר, תלוי בכמות התרופה הניתנת. כאשר מתוטרקסט משמש בשילוב עם כימותרפיה אחרת נגד סרטן, הסיכון לדיכוי מיאלוס עולה.
לכן, יש צורך בבדיקות דם תקופתיות כדי להעריך ולפקח על התפקוד של מח העצם.

הפטוטוקסיות

טיפול במתוטרקסט יכול לעורר רעילות כבדית, כלומר רעילות לכבד. א להגביר רמות הדם של טרנסמינאזות (אנזימים המשמשים כאינדיקטורים לזיהוי נוכחות של נזק אפשרי לכבד).
שימוש ממושך במתוטרקסט יכול גם לטובת הופעתו לַיֶפֶת וכן שחמת הכבד. לכן במהלך הטיפול יש צורך לשמור על שליטה על תפקודי הכבד כל הזמן.

תפקוד לקוי של הכליות

השימוש במתוטרקסט יכול לגרום ל חוסר תפקוד כלייתי זמני, המתבטא כ- להגביר שלבים של קריאטינין (תוצר פירוק של חילוף החומרים של קריאטין) בדם. בדרך כלל העלייה בקריאטינין בדם חולפת ותפקוד הכליות אינו נפגע, אולם אם ערכי הקריאטינין עולים באופן מתמשך, ייתכן שיהיה צורך לשנות או להפסיק את הטיפול.

הפרעות במערכת הנשימה

טיפול במתוטרקסט יכול לגרום לרעילות ריאות על ידי גרימה לַיֶפֶת. פיברוזיס יכול להיות הָפִיך ונעלם בהדרגה כאשר הטיפול מופסק.
יתר על כן, methotrexate יכול לעורר דלקת ריאות ביניים חריפה או כרונית, שלא תמיד היא הפיכה עם הפסקת הטיפול.
הסימפטום המעיד בדרך כלל על פגיעה בריאה הוא שיעול יבש, לשם כך - במקרה של הופעה - טוב ליידע את הרופא ולבצע את כל הניתוחים הדרושים.

אסתניה

כמעט כל התרופות נגד סרטן גורמות לאסתניה (תחושת עייפות), מלווה בירידה בתיאבון. עייפות יכולה להיגרם גם מאנמיה.

כאבים או כיבים בפה

טיפול במתוטרקסט יכול להוביל לכיבים קטנים בפה, יובש בפה וכאבים. יתר על כן, זה עלול לקרות לאובדן זמני של חוש הטעם, אשר בדרך כלל מוחזר בסוף הטיפול.

הפרעות במערכת העיכול

Methotrexate יכול לגרום stomatitis כיבית אוֹ דלקת פרקים מדממת, שעלולה להוביל לנקב של רירית המעי.
טיפול במתוטרקסט יכול גם לעורר שִׁלשׁוּל, בצורה קלה וחמורה כאחד. מבחינת הצורה הקלה, בדרך כלל, השימוש בתרופות נוגדות דיכאון מספיק; עבור הצורה החמורה ייתכן שיהיה צורך להשעות את התרופה או להפחית את המינון שניתן.
על הרופא להעריך מה לעשות במקרה שתופעות לוואי אלו מתרחשות. בכל מקרה, טוב להכניס הרבה נוזלים כדי למנוע התייבשות.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

השימוש במתוטרקסט עלול לגרום פריחות בעור אשר מגרדים. רצוי להשתמש במוצרי היגיינה אישיים ניטרליים ועדינים.
מתן תוך ורידי של מטוטרקסט יכול גם לגרום לבעיות באתר ההזרקה, כגון כאב, אדמומיות או דליפת נוזלים.

בחילות והקאות

תופעות לוואי אלו אופייניות לסוכנים נגד סרטן. העוצמה שבה הם מתרחשים משתנה מאדם לאדם ויכולה להימשך בין מספר שעות למספר ימים. בדרך כלל - בשילוב עם טיפול אנטי סרטני - ניתנות תרופות אנטי -אמטיקה (antivomite) כדי לנסות, או לפחות להגביל, את הופעת ההשפעות הללו.

התקרחות

טיפול במתוטרקסט יכול להוביל לנשירת שיער ונשירת שיער באופן כללי. תופעת לוואי זו בדרך כלל נעלמת לאחר סיום הטיפול.

תגובות אלרגיות

מתוטרקסט - כמו כל תרופה אחרת - יכול לגרום לאלרגיות אצל אנשים רגישים. תגובות אלרגיות שיכולות להתרחש כוללות גירוד בעור, חום, צְמַרמוֹרֶת, אדמומיות מקומית של הפנים, כְּאֵב רֹאשׁ, חֲרָדָה, קוצר נשימה. תסמינים אלה מופיעים בצורות קלות וחמורות כאחד; אם הם מופיעים, חשוב ליידע את הרופא.

מנגנון הפעולה

ה- DNA מורכב משני גדילים המחוברים זה לזה ויוצרים סליל כפול.

ה- DNA מורכב ממונומרים רבים, הנקראים נוקלאוטידים. ישנם 4 סוגים של נוקלאוטידים: אדנין (A), גואנין (G), ציטוזין (C) ותימין (T), המשלבים זוגות ייחודיים של AT (אדנין-תימין) ו- CG (ציטוזין-גואנין) המחוברים יחד על ידי קשרי מימן. .

רצף הבסיסים הנמצא לאורך מולקולת ה- DNA נושא את המידע הגנטי.

Methotrexate נחשבת תרופה נגד סרטן השייכת למחלקה של סוכני אנטי -מטבוליטים. זהו אנטגוניסט של חומצה פולית, חומר המבצע תפקידים חשובים בתהליכים סלולריים שונים.בפרט, חומצה פולית ממלאת תפקיד בסיסי בכמה שלבים של סינתזת ה- DNA.

מתוטרקסט מסוגל לעכב את כל הסינתזה של בסיסי פורין שהם - יחד עם בסיסי פירימידין - המולקולות המרכיבות של הגדיל הכפול של ה- DNA.
על ידי עיכוב סינתזת בסיסי הפורין, מתוטרקסט מסוגל אפוא לעכב את סינתזת ה- DNA וה- RNA וכתוצאה מכך הוא מעכב את סינתזת החלבון המובילה למוות תאים.
הודות לפעולה האנטי דלקתית והאימונומודולטורית שלה, ניתן להשתמש במתוטרקסט - במינונים נמוכים - לטיפול במחלות דלקתיות ו / או אוטואימוניות.

שיטת שימוש - מינון

ניתן לתת מתוטרקסט הן דרך הפה והן מבחינה פרנטרלית.
Methotrexate לניהול אוראלי מגיע בצורה של טבליות צהובות. לעומת זאת, למתן פרנטרלי הוא נראה כנוזל צהוב.

סוג הניהול ומינון התרופה תלויים בסוג, בחומרה ובשלב המחלה המיועדת לטיפול (גידולים, פסוריאזיס, דלקת מפרקים שגרונית וכו '). כמות התרופה הניתנת תלויה גם במצב החולה. .
משימת הרופא היא לזהות את האסטרטגיה הטיפולית המתאימה ביותר לכל אדם.

אינדיקציות אונקולוגיות

המינונים של מתוטרקסט משתנים בהתאם לסוג הגידול ולשלב שבו הוא נמצא, כמו גם מצבו של המטופל. באופן כללי, מתוטרקסט עדיף דרך הפה - מכיוון שהוא נספג מהר מאוד - אך ניתן לתת אותו גם תוך ורידי, תוך עורקי, תוך שרירי, תוך -פתולוגי או intratumoral.
המינון בדרך כלל הוא כדלקמן:

• תינוקות: 1.25 מ"ג עד 2.5 מ"ג, ניתנים 3 עד 6 פעמים בשבוע.
• יְלָדִים: 2.5 מ"ג עד 5 מ"ג, ניתנים 3 עד 6 פעמים בשבוע.
• מבוגרים: 5 מ"ג עד 10 מ"ג, ניתנים 3 עד 6 פעמים בשבוע.

אינדיקציות לדלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים פסוריאטית

עבור סוג זה של מחלה, המינון המומלץ הוא 7.5 מ"ג של מתוטרקסט דרך הפה, פעם בשבוע.
לחלופין, ניתן לתת 2.5 מ"ג של התרופה כל שתים עשרה שעות, בסך הכל שלוש מנות, הניתנות פעם בשבוע. בכל מקרה, אין לחרוג מהמינון השבועי של 20 מ"ג.
למינון פרנטרלי, המינון של 5-15 מ"ג מתוטרקסט תוך שרירי, פעם בשבוע, נחשב סטנדרטי.

אינדיקציות לדלקת מפרקים צעירה רב -מפרקית

המינון המומלץ של מתוטרקסט הוא בדרך כלל 10 מ"ג / מ"ר של שטח הגוף, הניתן פעם בשבוע. ברוב המקרים הניהול הוא בעל פה, אך ניתן לתת אותו גם תוך שריר.

אינדיקציה לפסוריאזיס

שוב, מתוטרקסט ניתנת פעם בשבוע. בדרך כלל, methotrexate ניתנת כטבליות של 2.5 מ"ג. אם התגובה אינה מיטבית, ניתן להגדיל את המינון דרך הפה או להמשיך את הטיפול במינון פרנטרלי. המינון הניתן גדל בהדרגה עד להשגת תגובה אופטימלית לטיפול. לאחר שהמענה הרצוי יושג, יהיה זה חכם להפחית את מינון התרופה למינון התחזוקה הנמוך ביותר האפשרי.
עם זאת, אין לחרוג מ- 30 מ"ג של מתוטרקסט בשבוע.

הריון והנקה

Methotrexate יכול לגרום עוברי רעילות (רעילות לעובר), מומים מולדים, מוות עוברי וכן הפלה. מסיבה זו, מתן מתוטרקסט לנשים בגיל הפוריות יכול להתבצע רק לאחר אי הכללת מצב ההיריון. בנוסף, יש לנקוט באמצעי זהירות על ידי שני המינים כדי להימנע מהריון, הן במהלך הטיפול והן לאחר הטיפול במתוטרקסט, לתקופה שנע בין שלושה חודשים לשנה.
מאחר ומתוטרקסט מופרש בחלב אם, אין להשתמש בתרופה זו במהלך ההנקה, מכיוון שהיא עלולה להיות בעלת השפעות רעילות חמורות על התינוק.
בשל השפעות אלה, מנהל המזון והתרופות (ה- FDA) כלל methotrexate במה שנקרא מחלקה X. מחלקה זו כוללת את כל התרופות שעבורן הוכח מדעית התפתחות הפרעות עובריות (הן בבעלי חיים והן בבני אדם), ולכן אין להשתמש בהן במהלך ההריון וההנקה.

התוויות נגד

Methotrexate הוא התווית בחולים אלרגיים לחומר הפעיל עצמו או לכל אחד מהחומרים הכלולים בתכשיר התרופות.
בשל תופעות הלוואי שלה, השימוש במתוטרקסט אסור לחולים הסובלים מתפקוד כלייתי או כבד, אנמיה, לוקופניה או טרומבוציטופניה, או הסובלים ממחלות במערכת העיכול כגון סטומטיטיס כיבית, קוליטיס כיבית וכיב פפטי.
יתר על כן, מהסיבות שהוזכרו לעיל, מתוטרקסט אסור בהריון ובהנקה.