רכיבים פעילים: חומצה אלנדרונית, cholecalciferol
טבליות FOSAVANCE 70 מ"ג / 2,800 IU
תוספות לאריזה של Fosavance זמינות לגדלי האריזה:- טבליות FOSAVANCE 70 מ"ג / 2,800 IU
- טבליות FOSAVANCE 70 מ"ג / 5,600 IU
מדוע משתמשים ב- Fosavance? לשם מה זה?
מהו FOSAVANCE?
FOSAVANCE היא טבליה המכילה שני חומרים פעילים, חומצה אלנדרונית (המכונה בדרך כלל אלנדרונאט) וקולקלציפרול, המכונה ויטמין D3.
מהו אלנדרונט?
Alendronate שייכת לקבוצת תרופות לא הורמונליות הנקראות bisphosphonates. Alendronate מונע אובדן עצם המתרחשת אצל נשים לאחר גיל המעבר ומסייע בבנייה מחדש של העצם. Alendronate מפחית את הסיכון לשברים בחוליות ועמוד השדרה. "ירך.
מהו ויטמין D?
ויטמין D הוא חומר מזין חיוני הנדרש לספיגת סידן ולבריאות העצם. הגוף יכול לספוג מספיק סידן מהמזון אם יש בו מספיק ויטמין D. מזונות המכילים ויטמין D הם מעטים מאוד. ההיצע העיקרי של ויטמין D מתרחש בקיץ באמצעות חשיפה לאור השמש, המייצר ויטמין D בעור. ככל שהעור מזדקן, הוא מייצר פחות ויטמין D. מעט מדי ויטמין D יכול להוביל לאובדן עצמות ולאוסטיאופורוזיס. מחסור חמור בוויטמין D עלול לגרום לחולשת שרירים אשר עלולה לגרום לנפילות ולסיכון מוגבר לשברים.
למה משמש FOSAVANCE?
הרופא שלך רשם ל- FOSAVANCE לטיפול באוסטיאופורוזיס ולהפחתת הסיכון לחוסר ויטמין D. FOSAVANCE מפחית את הסיכון לשברים בעמוד השדרה והירכיים אצל נשים לאחר גיל המעבר.
מהי אוסטאופורוזיס?
אוסטאופורוזיס היא דילול והחלשת העצמות. היא שכיחה אצל נשים לאחר גיל המעבר. בגיל המעבר השחלות מפסיקות לייצר את ההורמון הנשי, אסטרוגן, המסייע לשמור על בריאות השלד של האישה. כתוצאה מכך הוא מתרחש. אובדן עצם ועצם. הופך חלש יותר. הסיכון לאוסטאופורוזיס גדול יותר ככל שהאישה מגיעה מוקדם יותר לגיל המעבר.
בשלבים המוקדמים לאוסטאופורוזיס בדרך כלל אין סימפטומים.עם זאת, אם הטיפול לא נלקח, שברים יכולים להתרחש למרות ששברים בדרך כלל כואבים, שברים בעצמות עמוד השדרה לא יכולים להיות מורגשים עד שנמצאים. שברים יכולים להתרחש במהלך פעילויות יומיומיות כגון הרמת משקולות או עם פציעות קלות שבדרך כלל לא יוכלו לגרום לשברים בעצמות רגילות. שברים מתרחשים בדרך כלל בירך, בעמוד השדרה או בשורש כף היד ויכולים להיות לא רק כואבים אלא יכולים להוביל לעיוותים ולקויות משמעותיים, כגון הרמת גב (גבנון) ומגבלות בתנועה.
כיצד ניתן לטפל באוסטאופורוזיס?
יחד עם טיפול ב- FOSAVANCE, הרופא שלך עשוי להציע שינויים באורח החיים כדי לשפר את מצבך, כגון: הפסקת עישון: נראה כי עישון מגביר את קצב איבוד העצם ולכן עשוי להגביר את הסיכון לשברים.
פעילות גופנית בדומה לשרירים, עצמות צריכות פעילות גופנית כדי להישאר חזקות ובריאות. התייעץ עם הרופא שלך לפני שתתחיל בכל תוכנית אימון.
תזונה מאוזנת הרופא יוכל לתת מידע על התזונה או על הצורך האפשרי לקחת תוספי מזון.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Fosavance
אל תיקח FOSAVANCE
- אם אתה אלרגי לאלנדרונאט נתרן טריהידראט, כולכלציפרול או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים.
- אם יש לך בעיות מסוימות בוושט (הצינור המחבר את הפה עם הבטן), כגון היצרות או קשיי בליעה,
- אם אינך יכול לעמוד או לשבת זקוף לפחות 30 דקות,
- אם הרופא שלך אמר לך שיש לך רמות סידן נמוכות בדם.
אם אתה חושב שאחד מאלה חל עליך, אל תיקח את הטבליות. התייעץ עם הרופא שלך ופעל לפי ההנחיות שניתנו.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Fosavance
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת FOSAVANCE אם:
- סובלים מבעיות בכליות,
- יש, או התקשו לאחרונה בבליעה או בעיות במערכת העיכול,
- הרופא שלך אמר לך שיש לך את הוושט של בארט (מחלה הקשורה לשינויים בתאים שמרפדים את החלק התחתון של הוושט),
- הם אמרו לך שיש לך בעיה עם ספיגת מינרלים בקיבה או במעיים (תסמונת ספיגה לא נכונה),
- בעלי בריאות שיניים ירודה, סובלים ממחלת חניכיים, מתכננים לבצע עקירת שיניים או שאין להם בדיקות שיניים סדירות,
- יש סרטן,
- עוברים כימותרפיה או הקרנות,
- נוטלים סטרואידים (כגון פרדניזון או דקסמתזון),
- אתה מעשן או היית (מכיוון שזה עלול להגביר את הסיכון לבעיות שיניים).
ייתכן שתתבקש לבצע בדיקת שיניים לפני תחילת הטיפול ב- FOSAVANCE.
חשוב לשמור על היגיינת הפה תוך כדי טיפול ב- FOSAVANCE. עליך לעבור בדיקות שיניים תקופתיות במהלך כל הטיפול, ועליך לפנות לרופא או לרופא השיניים שלך אם אתה נתקל בבעיות בפה או בשיניים כגון התרופפות, כאבים או נפיחות.
ייתכן שיש גירוי, דלקת או כיב של הוושט (הצינור המחבר את הפה לבטן) לעיתים קרובות עם תסמינים של כאבים בחזה, צרבת, קושי או כאבי בליעה, במיוחד אם המטופלים אינם שותים כוס מלאה. ו / או מתיחות במשך 30 הדקות הראשונות לאחר נטילת FOSAVANCE תופעות לוואי אלו עלולות להחמיר אם החולים ממשיכים ליטול FOSAVANCE לאחר שהם חווים תסמינים אלה.
ילדים ומתבגרים
אסור לתת FOSAVANCE לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Fosavance
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
תוספי סידן, חומצות נוגדות חומצה ותרופות מסוימות דרך הפה עלולות להפריע לספיגה של FOSAVANCE אם הן נלקחות במקביל. לכן חשוב לעקוב אחר ההוראות שניתנו בסעיף. כיצד לקחת FOSAVANCE ולהמתין לפחות 30 דקות לפני נטילת כל אחת מהן. תרופות או תוספי מזון אחרים.
כמה תרופות לטווח ארוך או שיגרון הנקראות NSAIDs (למשל חומצה אצטילסליצילית או איבופרופן) עלולות לגרום לבעיות עיכול. לכן, יש לנקוט משנה זהירות כאשר תרופות אלו נלקחות במקביל ל- FOSAVANCE.
סביר שחלק מהתרופות או תוספי המזון יכולים למנוע מוויטמין D ב- FOSAVANCE להיכנס לגופך, כולל תחליפי שומן מלאכותיים, שמנים מינרליים, תרופות לירידה במשקל, אורליסטאט ותרופות להורדת כולסטרול כולסטירמין וכולסטיפול. להתקפים (אפילפסיה) ( כגון phenytoin או phenobarbital) הם עשויים להפחית את האפקטיביות של ויטמין D. ניתן לשקול הוספת תוספי ויטמין D אחרים על בסיס אישי.
FOSAVANCE עם אוכל ושתייה
סביר להניח שמזון ומשקאות (כולל מים מינרליים) יהפכו את ה- FOSAVANCE ליעיל פחות אם נלקח במקביל. לכן חשוב לעקוב אחר ההוראות המפורטות בסעיף כיצד לקחת FOSAVANCE. עליך לחכות לפחות 30 דקות לפני שאתה לוקח אוכל ושתייה מלבד מי ברז.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
FOSAVANCE מסומן רק לנשים לאחר גיל המעבר. אין ליטול FOSAVANCE אם הינך בהריון או חושבת שאת בהריון או אם את מניקה.
נהיגה או שימוש במכונות
דווחו תופעות לוואי (למשל ראייה מטושטשת, סחרחורת וכאבי עצמות, שרירים או מפרקים קשים) עם FOSAVANCE שעשויות להשפיע על היכולת שלך לנהוג או להשתמש במכונות (ראה תופעות לוואי אפשריות).
אם מתרחשות אחת מתופעות הלוואי הללו, אין לנהוג עד שתרגיש טוב.
FOSAVANCE מכיל לקטוז וסוכרוז.
אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Fosavance: מינון
קח תמיד את FOSAVANCE בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
קח טבלית אחת של FOSAVANCE פעם בשבוע.
בצע את ההוראות להלן בזהירות.
1) בחר את היום בשבוע המתאים ביותר לפעילויות שלך.קח טבלית אחת של FOSAVANCE פעם בשבוע ביום שבחרת.
חשוב מאוד לעקוב אחר ההנחיות 2), 3), 4) ו- 5) כדי להקל על הכניסה המהירה של לוח FOSAVANCE לבטן ולסייע בהפחתת האפשרות לגירוי הוושט (הצינור המחבר את הפה שלך אל בטן). בטן).
2) לאחר היציאה מהמיטה כדי להתחיל את היום, ולפני נטילת אוכל, שתייה או תרופות אחרות, בלע את לוח FOSAVANCE בשלמותו עם כוס מי ברז (לא מים מינרליים) (לא פחות מ -200 מ"ל), כך ש- FOSAVANCE נספג כראוי.- אין ליטול עם מים מינרליים (דוממים או נוצצים).
- אין לקחת עם קפה או תה.
- אין ליטול עם מיץ או חלב.
אין לרסק או ללעוס או לתת לטבליה להתמוסס בפה, בשל היווצרות אפשרית של כיבים בחלל הפה.
3) לא לשכב - שמור על פלג גוף עליון זקוף (בישיבה, בעמידה או בהליכה) - למשך 30 דקות לפחות לאחר בליעת הטבליה. אל תירגע עד שאכלת משהו.
4) אין ליטול FOSAVANCE לפני השינה או לפני היציאה מהמיטה בתחילת היום.
5) אם אתה נתקל בקושי או כאב בבליעה, כאבים בחזה, או מפתח או מחמיר את צריבת הבטן העליונה, הפסק לקחת FOSAVANCE ופנה לרופא.
6) לאחר בליעת לוח FOSAVANCE שלך, המתן לפחות 30 דקות לפני אכילה, שתייה או נטילת תרופות אחרות של היום, כולל נוגדי חומצה, תוספי סידן וויטמינים. FOSAVANCE יעיל רק כאשר הוא נלקח על בטן ריקה.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Fosavance
אם אתה לוקח יותר FOSAVANCE ממה שאתה צריך
אם אתה לוקח יותר מדי טבליות בטעות, שתה כוס חלב מלאה ופנה לרופא מיד. אין לגרום להקאה ואל תשכב.
אם שכחת לקחת FOSAVANCE
אם שכחת לקחת את הטאבלט, פשוט קח טבלית אחת של FOSAVANCE למחרת בבוקר. אין ליטול שתי טבליות באותו היום. לאחר מכן, המשך לקחת את הלוח ביום שבחרת בשבוע.
אם תפסיק לקחת FOSAVANCE
חשוב שתקח את FOSAVANCE כל עוד הרופא רשם זאת. מכיוון שלא ידוע כמה זמן עליך לקחת FOSAVANCE, עליך לבדוק מעת לעת עם הרופא שלך את הצורך להמשיך ליטול תרופה זו כדי לקבוע אם FOSAVANCE עדיין מתאים לך לשימוש.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Fosavance
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
פנה לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות, שעלולות להיות חמורות ואשר ייתכן שתצטרך טיפול רפואי דחוף:
נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):
- צרבת בבטן העליונה; קושי בבליעה; כאבים בבליעה; כיבים בוושט (הצינור המחבר את הפה לבטן) העלולים לגרום לכאבים בחזה, צרבת או קושי או כאבי בליעה.
נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):
- תגובות אלרגיות כגון כוורות; נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון, העלולות לגרום לקשיי נשימה או בליעה; תגובות עור חמורות,
- כאב בפה ו / או לסת, נפיחות או כיבים בתוך הפה, קהות או תחושת כבדות בלסת או התרופפות שן. אלה יכולים להיות סימנים של נזק לעצמות בלסת (אוסטאונקרוזיס) הקשור בדרך כלל לריפוי מושהה וזיהום, לעתים קרובות לאחר עקירת שיניים. פנה לרופא ולרופא השיניים שלך אם אתה נתקל בסימפטומים אלה.
- שבר יוצא דופן של עצם הירך עשוי להתרחש לעיתים רחוקות במיוחד בחולים המטופלים בטיפול ארוך טווח באוסטאופורוזיס פנה לרופא אם אתה חווה כאב, חולשה או אי נוחות בירך, בירך או במפשעה מכיוון שייתכן שזוהי אינדיקציה מוקדמת לשבר אפשרי. של עצם הירך,
- כאבי עצמות, שרירים ו / או מפרקים שהם חמורים.
תופעות לוואי אחרות כוללות
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
- כאבי עצמות, שרירים ו / או מפרקים שהם לעיתים קשים.
נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):
- נפיחות משותפת,
- כאבי בטן; אי נוחות בבטן או גיהוקים לאחר הארוחות; עצירות; תחושת מלאות או נפיחות בבטן; שלשולים, גזים במעיים,
- איבוד שיער; גירוד,
- כְּאֵב רֹאשׁ; סְחַרחוֹרֶת,
- עייפות; נפיחות בידיים או ברגליים.
לא שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים):
- בחילה; הוא התכופף,
- גירוי או דלקת של הוושט (הצינור המחבר את הפה לבטן) או הבטן,
- צואה שחורה או כהה,
- ראייה מטושטשת; כאבי עיניים או אדמומיות,
- פריחה; אדמומיות העור,
- תסמינים דמויי שפעת חולפת, כגון כאבי גוף, בדרך כלל תחושת לא טוב ולפעמים עם חום בדרך כלל בתחילת הטיפול,
- הפרעת טעם.
נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):
- תסמינים של רמות סידן נמוכות בדם כולל התכווצויות שרירים או התכווצויות ו / או עקצוצים באצבעות או סביב הפה,
- כיב קיבה או פפטי (לפעמים חמור או עם דימום),
- היצרות הוושט (הצינור המחבר את הפה לבטן),
- פריחה החמירה מחשיפה לאור השמש,
- כיבים בפה.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית המופיעה בנספח V.
על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון והשלפוחית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
יש לאחסן בשלפוחית המקורית על מנת להגן מפני לחות ואור.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה. 6. תכולת החבילה ומידע נוסף
איזה FOSAVANCE
המרכיבים הפעילים הם חומצה אלנדרונית וצ'ולקלציפרול (ויטמין D3). כל טבליה מכילה 70 מ"ג חומצה אלנדרונית (כנתרן טריהידראט) ו -70 מיקרוגרם (2,800 IU) כולצ'לציפרול (ויטמין D3).
המרכיבים הנוספים הם תאית מיקרו -גבישית (E460), לקטוז נטול מים, טריגליצרידים בשרשרת בינונית, ג'לטין, נתרן קרוקרמלוז, סוכרוז, סיליקה קולואידית, מגנזיום סטרט (E572), בוטילהידרוקסיטולואן (E321), עמילן שונה (תירס) ונתרן ואלומיניום סיליקט (E554) ).
איך נראית FOSAVANCE ותכולת האריזה
טבליות FOSAVANCE 70 מ"ג / 2,800 IU זמינות כטבליות בצורת כמוסה לבנות עד לבנות, חקוקות עם מתאר של תמונת עצם בצד אחד ו" 710 "בצד השני.
FOSAVANCE זמין באריזות המכילות 2, 4, 6 או 12 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות FOSAVANCE 70 MG / 2,800 IU
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 70 מ"ג חומצה אלנדרונית (כנתרן טריהידראט) ו -70 מיקרוגרם (2,800 IU) כולצ'לציפרול (ויטמין D3).
מרכיבים עם השפעות ידועות:
כל טבליה מכילה 62 מ"ג לקטוז (כמו לקטוז נטול מים) ו -8 מ"ג סוכרוז.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
לוּחַ.
טבליות בצבע כמוסה לבנות עד לבנות, המוטבעות עם קווי מתאר של תמונת עצם בצד אחד ו" 710 "בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
FOSAVANCE מיועדת לטיפול באוסטיאופורוזיס לאחר גיל המעבר בנשים בסיכון לחוסר ויטמין D. FOSAVANCE מפחית את הסיכון לשברים בחוליות ובירך.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון המומלץ הוא טבליה אחת לשבוע.
יש להודיע למטופלים כי אם הם מפספסים מנה של FOSAVANCE, עליהם ליטול טבליה אחת בבוקר שלאחר היום שבו הם מבחינים בכך. אין ליטול שתי טבליות באותו היום, אך עליך להתחיל מחדש לקחת טבליה אחת בשבוע, ביום הנבחר כפי שנקבע קודם לכן.
בשל אופי תהליך המחלה של אוסטאופורוזיס, יש להשתמש ב- FOSAVANCE כטיפול ארוך טווח.
משך הזמן האופטימלי של טיפול ביספוספונט לאוסטאופורוזיס לא נקבע. יש להעריך מחדש את הצורך להמשך טיפול בכל מטופל בנפרד על בסיס היתרונות והסיכונים הפוטנציאליים של FOSAVANCE, במיוחד לאחר 5 שנים או יותר של שימוש.
על המטופלים ליטול תוספי סידן אם צריכת התזונה אינה מספקת (ראה סעיף 4.4). באופן פרטני יש לשקול תוספת ויטמין D תוך התחשבות בכל צריכת ויטמין D היומית הנלקחת עם ויטמין ותוספי תזונה. 2,800 IU ויטמין D3 ל- FOSAVANCE 400 IU פעם ביום ויטמין D לא נחקר.
אוכלוסיית קשישים
במחקרים קליניים לא הודגם הבדל הקשור לגיל בפרופיל היעילות או הבטיחות של אלנדרונט. לכן אין צורך בהתאמת מינון בחולים קשישים.
חולים עם נזק לכליות
FOSAVANCE אינו מומלץ בחולים עם ליקוי בכליות כאשר פינוי הקריאטינין נמוך מ- 35 מ"ל / דקה מכיוון שאין ניסיון בנושא זה. אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם פינוי קריאטינין העולה על 35 מ"ל לדקה.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של FOSAVANCE לא נקבעו בקרב ילדים מתחת לגיל 18. אסור להשתמש ב- FOSAVANCE בילדים מתחת לגיל 18 מכיוון שאין נתונים זמינים לשילוב של חומצה אלנדרונית וקולצלציפרול. הנתונים הזמינים כיום עבור חומצה אלנדרונית באוכלוסיית הילדים מתוארים בסעיף 5.1.
שיטת ניהול
שימוש בעל פה.
לקבלת ספיגה נאותה של אלנדרונט:
יש ליטול את FOSAVANCE רק במי ברז (לא במים מינרליים) לפחות 30 דקות לפני כל מזון, שתייה או תרופות (כולל חומצות נוגדות חומצה, תוספי סידן וויטמינים) של היום. משקאות אחרים (כולל מים מינרליים), מזון ומוצרים מסוימים עשויים להפחית את ספיגת האלנדרון (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8).
יש לפעול על פי ההנחיות הבאות בדיוק כדי למזער את הסיכון לגירוי בוושט ולתגובות שליליות הקשורות לכך (ראה סעיף 4.4):
• יש לבלוע את FOSAVANCE רק לאחר היציאה מהמיטה כדי להתחיל את היום בכוס מים מלאה (לא פחות מ -200 מ"ל).
• על המטופל לבלוע את FOSAVANCE בשלמותו בלבד. החולה אינו אמור לרסק או ללעוס או להמיס את הטבליה בפה בשל הסיכון הפוטנציאלי לכיב באופ גרון.
• החולה לא צריך לשכב לפחות 30 דקות לאחר נטילת FOSAVANCE וכל עוד לא אכל דבר.
• אין ליטול FOSAVANCE לפני השינה או לפני היציאה מהמיטה בתחילת היום.
04.3 התוויות נגד
- רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
- הפרעות של הוושט וגורמים אחרים המעכבים את התרוקנות הוושט כגון היצרות או אכלאזיה.
- חוסר יכולת לעמוד או לשבת זקוף למשך 30 דקות לפחות.
- היפוקלצמיה.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
Alendronate
תגובות שליליות של מערכת העיכול העליונה
Alendronate יכול לגרום לגירוי מקומי של רירית העיכול העליונה.בשל פוטנציאל החמרה של המחלה הבסיסית, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן אלנדרון לחולים עם הפרעות פעילות במערכת העיכול העליונה כגון דיספגיה, מחלת הוושט, דלקת קיבה, תריסריון, כיבים או עם היסטוריה אחרונה (בתוך 1 "שנה קודמת) של הפרעות קשות במערכת העיכול כגון כיב פפטי או דימום פעיל במערכת העיכול או ניתוח של מערכת העיכול העליונה למעט פילורופלסטיקה (ראה סעיף 4.3). בחולים עם הוושט של בארט הידוע, על מרשמים לשקול את היתרונות והסיכונים הפוטנציאליים של האלנדרון על בסיס אישי.
תגובות של הוושט (חלקן קשות ודורשות אשפוז) כגון ושט, כיבים בוושט ושחיקות הוושט, שלאחריהן נדירות מחמירות הוושט, דווחו בחולים שקיבלו אלנדרונאט. ופנה לטיפול רפואי אם מתרחשים סימפטומים של גירוי בוושט כגון דיספגיה, אודינופגיה או כאבים בדיעבד או התפתחות או החמרה בצרבת (ראה סעיף 4.8).
נראה כי הסיכון לתגובות שליליות חמורות בוושט גדול יותר בחולים שאינם נוטלים אלנדרון כראוי ו / או שממשיכים ליטול אלנדרונט לאחר שהתפתחו סימפטומים המעידים על גירוי בוושט. חשוב מאוד שהמטופל יידע ויבין כיצד לקחת את התרופה (ראה סעיף 4.2). יש ליידע את המטופל כי אם לא מקפידים על אמצעי זהירות אלה, הסיכון לבעיות בוושט עלול לעלות.
למרות שלא נצפתה סיכון מוגבר בניסויים קליניים גדולים עם אלנדרונאט, דווחו מקרים נדירים (לאחר השיווק) של כיבים בקיבה ותריסריון, חלקם חמורים וקשורים לסיבוכים (ראה סעיף 4.8).
אוסטאונקרוזיס של הלסת התחתונה / מקסימה
אוסטאונקרוזיס של הלסת, הקשור בדרך כלל לחילוץ שיניים ו / או זיהום מקומי (כולל אוסטאומיאליטיס), דווח על חולי סרטן שקיבלו טיפולים כולל ביספוספונטים הניתנים בעיקר תוך ורידי. רבים מהחולים הללו טופלו גם בכימותרפיה ובקורטיקוסטרואידים. דווח על אוסטאונקרוזיס של הלסת גם בחולים עם אוסטאופורוזיס המטופלים בביספוספונטים אוראליים.
כאשר מעריכים את הסיכון של האדם לפתח אוסטאונקרוזיס של הלסת, יש לקחת בחשבון את גורמי הסיכון הבאים:
• עוצמת הביספוספונט (מקסימלי לחומצה זולדרונית), דרך הניהול (ראה לעיל) ומינון מצטבר
• סרטן, כימותרפיה, הקרנות, סטרואידים, מעכבי אנגיוגנזה, עישון
• היסטוריה של מחלות שיניים, היגיינת פה לקויה, מחלות חניכיים, הליכי שיניים פולשניים ותותבות לא מתאימות.
לפני תחילת הטיפול בביספוספונטים דרך הפה בחולים עם בריאות שיניים לקויה, יש לשקול את הצורך בבדיקת שיניים עם הליכי שיניים מונעים מתאימים.
במהלך הטיפול, מטופלים אלה צריכים, במידת האפשר, להימנע מהליכי שיניים פולשניים. בחולים שפיתחו אוסטאונקרוזיס של הלסת במהלך טיפול ביספוספונט, ניתוחי שיניים עלולים להחמיר את המצב.למטופלים הדורשים הליכי שיניים, אין נתונים זמינים המצביעים על הפסקת הטיפול ביספוספונט להפחית את הסיכון לאוסטאנקרוזיס של הלסת. שיקול הדעת הקליני של הרופא המטפל חייב להנחות את תוכנית הניהול של כל מטופל, בהתבסס על ההערכה האישית של יחס הסיכון / תועלת.
במהלך הטיפול בביספוספונטים יש לעודד את כל המטופלים לשמור על היגיינת הפה, לעבור בדיקות שיניים תקופתיות ולדווח על כל סוג של תסמינים אוראליים כגון ניידות שיניים, כאבים או נפיחות.
כאבי שרירים ושלד
דווח על כאבי עצמות, מפרקים ו / או שרירים בחולים שקיבלו ביספוספונטים. מניסיון שלאחר השיווק תסמינים אלה היו לעיתים רחוקות חמורים ו / או גרמו לנכות (ראה סעיף 4.8). עיתוי הופעת הסימפטומים נע בין יום למספר חודשים לאחר תחילת הטיפול.הפסקת הטיפול הביאה להקלה בסימפטומים ברוב החולים. לאחר מתן חוזר של אותה תרופה או ביספוספונט אחר, תת-קבוצה של חולים חוות נסיגה של תסמינים.
שברים לא טיפוסיים של עצם הירך
דווח על שברים סובטרוכנטריים ודיאפיזאליים לא טיפוסיים של עצם הירך, בעיקר בקרב מטופלים המטופלים בטיפול ביספוספונט ארוך טווח לאוסטיאופורוזיס. שברים רוחביים או אלכסוניים קצרים אלה יכולים להתרחש בכל מקום בירך ממש מתחת לטרונטר הפחות עד לקו העל-קונדילרי. מתרחשים באופן ספונטני או לאחר טראומה מינימלית וחלק מהחולים חווים כאבי ירך או מפשעה, הקשורים לעיתים קרובות לראיות הדמיה לשברי מאמץ, שבועות או חודשים לפני הופעת שבר בירך. שברים הם לרוב דו -צדדיים; לכן בחולים שטופלו ביספוספונטים שסבלו משבר פיר הירך, יש לבדוק את עצם הירך הנגדית. דווח גם על ריפוי מוגבל של שברים אלה. בחולים עם חשד לשבר ירך לא טיפוסי, יש לקחת בחשבון את הפסקת הטיפול בביספוספונט עד להערכת המטופל על סמך סיכון התועלת האינדיבידואלי.
במהלך הטיפול בביספוספונטים, יש לייעץ למטופלים לדווח על כל כאב בירך, בירך או במפשעה ולבדוק כל מטופל המציג סימפטומים כאלה לנוכחות שבר שלם של עצם הירך.
נזק לכליות
השימוש ב- FOSAVANCE בחולים עם ליקוי בכליות אינו מומלץ כאשר פינוי הקריאטינין נמוך מ- 35 מ"ל / דקה (ראה סעיף 4.2).
מטבוליזם של עצם ומינרלים
יש לשקול היטב את הגורמים לאוסטיאופורוזיס מלבד מחסור באסטרוגן וגיל.
יש לתקן היפוקלצמיה לפני תחילת הטיפול ב- FOSAVANCE (ראו סעיף 4.3). יש לטפל כראוי גם בהפרעות אחרות של חילוף החומרים המינרלים (כגון מחסור בוויטמין D והיפופאטירואיאידיזם) לפני תחילת הטיפול ב- FOSAVANCE. ויטמין D ב- FOSAVANCE אינו מתאים לתיקון ויטמין. חסר D. בחולים עם מצבים קליניים אלה יש לעקוב אחר רמות הסידן בסרום ותסמינים של היפוקלצמיה במהלך הטיפול ב- FOSAVANCE.
בשל ההשפעה החיובית של אלנדרונט על מינרליזציית העצם המוגברת, עלולות להתרחש ירידות ברמות הסידן והפוספט בסרום במיוחד בחולים הנוטלים גלוקוקורטיקואידים בהם ספיגת הסידן עשויה להיות מופחתת. בדרך כלל ירידות כאלה קיימות. חמור ולעתים קרובות בחולים עם מצבים מועדים (למשל, תת פעילות בלוטת התריס, מחסור בוויטמין D וחוסר ספיגה של סידן) (ראה סעיף 4.8).
כולצ'לציפרול
ויטמין D3 עשוי להגביר את היקף ההיפרקלצמיה ו / או היפרקלצוריה כאשר הוא מנוהל לחולים עם מחלות הקשורות לייצור יתר לא סדיר של קלציטריול (למשל לוקמיה, לימפומה, סרקואידוזיס). בחולים אלה יש לעקוב אחר סידן בסרום ובשתן.
חולים עם ספיגה לקויה עלולים לספוג ויטמין D3 בצורה מספקת.
חומרים עזר
מוצר תרופה זה מכיל לקטוז וסוכרוז. חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או אי ספיקת סוקראז-איזומלטאז לא צריכים לקחת תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
Alendronate
מזון ומשקאות (כולל מים מינרליים), תוספי סידן, חומרים נוגדי חומצה ותרופות אוראליות אחרות, כאשר הם נלקחים במקביל לאלנדרון, עלולים להפריע לספיגת האלנדרון. כתוצאה מכך, על המטופלים לאפשר לפחות 30 דקות לחלוף לאחר נטילת אלנדרון לפני נטילת כל תרופה אחרת דרך הפה (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2).
מכיוון שהשימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) קשור לגירוי במערכת העיכול, יש לנקוט משנה זהירות במהלך טיפול במקביל באלנדרונט.
כולצ'לציפרול
אולסטרה, שמנים מינרליים, אורליסטאט וסוכנים להורדת מרה (למשל כולסטירמין, קולסטיפול) יכולים לעכב את ספיגת ויטמין D. החומרים נוגדי פרכוסים, צימטידין ותיאזידים יכולים להגביר את הקטבוליזם של ויטמין D. ניתן לשקול תוספי ויטמין D נוספים על בסיס אישי. .
04.6 הריון והנקה
FOSAVANCE מיועד לנשים לאחר גיל המעבר בלבד ולכן אין להשתמש בה במהלך ההריון או הנקה.
הֵרָיוֹן
אין נתונים מוגבלים או שימושיים באלנדרונט בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות. אלנדרונט גרם לדיסטוציה עקב היפוקלצמיה אצל חולדות בהריון (ראה סעיף 5.3). היפרקלצמיה ורעלת הרבייה נצפו במינונים גבוהים של ויטמין D במחקרים בבעלי חיים (ראה סעיף 5.3) אין להשתמש ב- FOSAVANCE במהלך ההריון.
זמן האכלה
לא ידוע אם אלנדרונט / מטבוליטים מופרשים בחלב האדם. לא ניתן לשלול סיכון לתינוקות / תינוקות. אין להשתמש באלנדרונט במהלך ההנקה. Cholecalciferol וחלק מהמטבוליטים הפעילים שלו עוברים לחלב אם.
פוריות
ביספוספונטים משולבים במטריצת העצם, שממנה הם משתחררים בהדרגה לאורך שנים. כמות הביספוספונטים המשולבים בעצמות בוגרות, ולכן הכמות הזמינה לשחרור למחזור הדם המערכתית, קשורה ישירות למינון ולמשך השימוש ביספוספונט (ראה סעיף 5.2). אין נתונים לגבי סיכון לעובר באדם. עם זאת, קיים סיכון תיאורטי לפגיעה בעובר, בעיקר בשלד, אם אישה תיכנס להריון לאחר שסיימה קורס של טיפול ביספוספונט. ההשפעה על הסיכון של משתנים כגון הזמן מהפסקת הטיפול בביספוספונט ועד ההתעברות, סוג הביספוספונט המשמש ומסלול הניהול (תוך ורידי לעומת הפה) לא נחקרה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ל- FOSAVANCE עשויה להיות השפעה מתונה על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות בחולים הסובלים מתגובות שליליות מסוימות (למשל טשטוש ראייה, סחרחורת וכאבי עצמות, שרירים או מפרקים קשים (ראה סעיף 4.8)).
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
התגובות השליליות הנפוצות ביותר הן תופעות לוואי עליונות במערכת העיכול, כולל כאבי בטן, הפרעות בעיכול, כיב בוושט, דיספגיה, התרחשות בטן וחרדת חומצה (> 1%).
טבלה של תגובות שליליות
תגובות הלוואי הבאות מגיעות ממחקרים קליניים ו / או משימוש באלנדרון לאחר שיווקו.
לא זוהו תגובות שליליות נוספות עם השילוב של אלנדרונט ו- cholecalciferol.
תדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (1/10 ≥), נפוצים (≥ 1/100 עד
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 מנת יתר
Alendronate
תסמינים
היפוקלצמיה, היפופוספאטמיה ותגובות שליליות במערכת העיכול העליונה, כגון הפרעה בקיבה, צרבת, ושט, דלקת קיבה או כיב, עשויות להיות תוצאה של מנת יתר אוראלית.
הַנהָלָה
אין מידע ספציפי על הטיפול במינון יתר של אלנדרונט. במקרה של מנת יתר ב- FOSAVANCE, יש לתת חלב או חומצות נוגדות חומצה הקשורות לאלנדרון. בשל הסיכון לגירוי הוושט, אין לגרום להקאה ולשמור על המטופל זקוף.
כולצ'לציפרול
רעילות ויטמין D לא תועדה במהלך טיפול כרוני במבוגרים בריאים בדרך כלל במינון מתחת ל -10,000 IU ליום. במחקר קליני שנערך על מבוגרים בריאים, מינון יומי של 4,000 IU של ויטמין D3 למשך עד חמישה חודשים לא היה קשור להיפרקלציוריה או היפרקלצמיה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות לטיפול במחלות עצם, ביספוספונטים, שילובים.
קוד ATC: M05BB03.
FOSAVANCE היא טבליה משולבת המכילה את שני החומרים הפעילים אלדרינט נתרן טריהידראט וקולצ'לציפרול (ויטמין D3).
מנגנון הפעולה
Alendronate
נתרן Alendronate הוא ביספוספונט המשמש כמעכב ספציפי של ספיגת עצם בתיווך אוסטאוקלסט ללא השפעה ישירה על היווצרות העצמות. הפעילות מעוכבת, אך גיוס והדבקה של אוסטאוקלסט אינם מושפעים. רקמת העצם הנוצרת במהלך הטיפול באלנדרונט תקינה מבחינה איכותית.
כולצ'לציפרול (ויטמין D3)
ויטמין D3 מיוצר בעור באמצעות המרה של 7-dehydrocholesterol לוויטמין D3 על ידי אור אולטרה סגול. בהיעדר חשיפה מספקת לאור השמש, ויטמין D3 הוא חומר מזין חיוני. ויטמין D3 הופך לכבד 25-הידרוקסי-ויטמין D3 בכבד ומאוחסן לצרכי הגוף.המרה בכליה ל -1,25-דיהידרוקסי-ויטמין D3 (קלציטריול), הצורה הפעילה של ההורמון המניע סידן, נתונה בכוח הדוק. התאמה. הפעילות העיקרית של 1,25-דיהידרוקסיוויטמין D3 היא להגביר את ספיגת הסידן והפוספט הן במעי ולווסת את הסידן בסרום, הפרשת הכליות של הסידן והפוספט בכליות, היווצרות ספיגת העצמות והעצמות.
ויטמין D3 נחוץ להיווצרות עצם תקינה. אי ספיקה קשורה למאזן סידן שלילי, אובדן עצמות וסיכון מוגבר לשברים בשלד. במקרים חמורים, המחסור גורם להיפרפארתירואידיזם משני, היפופוספטמיה, חולשת שרירים פרוקסימלית ואוסטאומלציה, ובכך מגדילים את הסיכון לנפילות ושברים אצל אנשים הסובלים מאוסטיאופורוזיס. תוספי ויטמין D מפחיתים את הסיכונים ואת ההשלכות שלהם.
אוסטאופורוזיס מוגדר כצפיפות מינרלים בעצמות (BMD) בעמוד השדרה או בירך שהיא 2.5 סטיות תקן (SD) פחות מהערך הממוצע של אוכלוסייה צעירה רגילה או כהיסטוריה של שבר שבירות, ללא קשר ל- BMD.
יעילות ובטיחות קלינית
מחקרים בנושא FOSAVANCE
ההשפעה של FOSAVANCE (alendronate 70 מ"ג / ויטמין D3 2,800 IU) על פרמטרים של ויטמין D הודגמה במחקר רב לאומי בן 15 שבועות בו נרשמו 682 נשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס (סרום 25-הידרוקסיוויטמין D בתחילת הממוצע: ממוצע של 56 nmol / l [22.3 ng / מ"ל]; טווח 22.5-225 nmol / l [9-90 ng / ml]). המטופלים טופלו בניסוח המינון הנמוך יותר (70 מ"ג / 2,800 IU) של FOSAVANCE (n = 350) או ב- FOSAMAX (אלנדרון) 70 מ"ג (n = 332) פעם בשבוע; תוספי ויטמין D נוספים נאסרו. לאחר 15 שבועות של טיפול, רמות ממוצעות של 25-hydroxyvitamin D היו גבוהות משמעותית (26%) בקבוצת FOSAVANCE (70 מ"ג / 2,800 IU) (56 nmol / l [23 ng / ml]) מאשר בקבוצה שטופלה באלנדרונט בלבד (46 nmol / l [18.2 ng / ml]) אחוז החולים עם חוסר בוויטמין D (25-hydroxyvitamin D בסרום
מחקרים בנושא אלנדרונאט
שוויון טיפולי של אלנדרונט 70 מ"ג פעם בשבוע (n = 519) ואלנדרונאט 10 מ"ג ליום (n = 370) הודגם במחקר רב-מרכזי שנערך בשנה של נשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס. עלייה ממוצעת ב- BMD מתחילת עמוד השדרה המותני ב שנה אחת הייתה 5.1% (95% CI: 4.8, 5.4%) בקבוצה של 70 מ"ג פעם בשבוע ו- 5.4% (95% CI: 5.0, 5.8%) בקבוצה של 10 מ"ג ליום. עלייה ממוצעת ב- BMD הייתה 2.3% ו -2.9% בצוואר הירך ו -2, 9% ו -3.1% על הירך עבור 70 מ"ג פעם בשבוע ו -10 מ"ג פעם ביום, בהתאמה. שתי קבוצות הטיפול היו דומות גם ביחס לעלייה ב- DMO במחוזות עצם אחרות.
ההשפעות של אלנדרונאט על מסת העצם ושכיחות שברים בנשים לאחר גיל המעבר נבדקו בשני מחקרי יעילות ראשוניים של עיצוב זהה (n = 994) ובניסוי התערבות השברים (FIT: n = 6,459).).
במחקרי היעילות הראשוניים, העלייה הממוצעת ב- BMD עם אלנדרונאט 10 מ"ג ליום בהשוואה לפלצבו בשלוש שנים הייתה 8.8%, 5.9%ו -7.8%בעמוד השדרה, בעמוד השדרה, בצוואר עצם הירך וטרונטר. גם ה- DMO של האורגניזם בטוטו הוא גדל באופן משמעותי. C "היה ירידה של 48% (אלנדרונאט 3.2% לעומת פלסבו 6.2%) בשיעור החולים שטופלו באלנדרונאט עם שבר אחד או יותר בחוליות בהשוואה לאלו שטופלו בפלסבו. בהארכה של שנתיים של מחקרים אלה, BMD המשיך לעלות בעמוד השדרה ובטרוצ'ר ונשאר יציב בצוואר הירך ובגוף. בטוטו.
ה- FIT מורכב משני מחקרים מבוקרי פלסבו של אלנדרונט פעם ביום (5 מ"ג ליום במשך שנתיים ו -10 מ"ג ליום למשך שנה או שנתיים נוספות):
• FIT 1: מחקר של שלוש שנים על 2,027 חולים עם שבר חוליות אחד (דחיסה) לפחות בתחילת המחקר. במחקר זה, צריכה יומית של אלנדרונט הפחיתה את שכיחות ≥1 שבר חוליות חדש ב- 47% (אלנדרונט 7.9% לעומת פלסבו 15.0%). כמו כן חלה ירידה מובהקת סטטיסטית בשכיחות שברים בירך (1.1% לעומת 2.2%, הפחתה של 51%).
• FIT 2: מחקר בן ארבע שנים על 4,432 חולים עם מסת עצם נמוכה אך ללא שברים בחוליות בתחילת המחקר. במחקר זה נצפה הבדל משמעותי בניתוח תת -קבוצות של נשים אוסטאופורוטיות (37% מכלל אוכלוסיית המחקר, עם אוסטאופורוזיס כהגדרתו לעיל) בשכיחות שברים בירך (אלנדרונאט 1.0% לעומת פלסבו 2.2%, ירידה של 56%) ובשכיחות של ≥ 1 שבר בחוליות (2.9% לעומת 5.8%, הפחתה של 50%).
נתוני מעבדה
בניסויים קליניים, ירידות אסימפטומטיות, קלות וחולפות בסידן ובפוספט בסרום דווחו בכ -18% ו -10% מהחולים שטופלו באלנדרונאט 10 מ"ג ליום, בהתאמה, בהשוואה לכ -12% ו -3% מהמטופלים בפלסבו. . עם זאת, שכיחות הסידן בסרום יורדת עד
אוכלוסיית ילדים
נתרן Alendronate נחקר במספר קטן של חולים מתחת לגיל 18. עם osteogenesis imperfecta. התוצאות אינן מספיקות כדי לתמוך בשימוש בנתרן alendronate בחולים ילדים עם osteogenesis imperfecta.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
Alendronate
קְלִיטָה
בהשוואה למינון התייחסות תוך ורידי, ממוצע הזמינות הביולוגית הפה של alendronate בנשים היה 0.64% למינונים הנעים בין 5 מ"ג ל -70 מ"ג הניתנים לאחר צום לילה ושעתיים לפני ארוחת בוקר סטנדרטית. כמו כן, הזמינות הביולוגית ירדה לכ -0.46% ו -0.39 % כאשר alendronate ניתנה "שעה או חצי" לפני ארוחת בוקר סטנדרטית. במחקרי אוסטאופורוזיס, אלנדרונט היה יעיל כאשר ניתן לפחות 30 דקות לפני האוכל או המשקה הראשון של היום.
האלנדרונאט הכלול בטבליה המשולבת של FOSAVANCE (70 מ"ג / 2,800 IU) הוא ביו -שווה ערך לטבלית אחת של אלנדרונט 70 מ"ג.
הזמינות הביולוגית הייתה זניחה כאשר ניתנו אלנדרון עם או תוך שעתיים מארוחת בוקר סטנדרטית. מתן קפה או מיץ תפוזים במקביל לאלנדרון הפחית את זמינותו הביולוגית בכ -60%.
בנבדקים בריאים, פרדניזון הניתן דרך הפה (20 מ"ג שלוש פעמים ביום במשך חמישה ימים) לא הניב שינויים רלוונטיים מבחינה קלינית בזמינות הביולוגית הפה של אלנדרונט (עלייה ממוצעת של 20% עד 44%).
הפצה
מחקרים בחולדות מראים כי לאחר מתן תוך ורידי של 1 מ"ג / ק"ג אלנדרונט ", המופץ בתחילה ברקמות רכות, מופץ מחדש במהירות לעצם או מופרש בשתן. בבני אדם, נפח ההפצה הממוצע במצב יציב, לא כולל עצם, הוא לפחות 28 ליטר. ריכוזי הפלזמה של אלנדרונט לאחר מינונים אוראליים טיפולייים נמוכים מדי מכדי לאתרם אנליטי (חלבון פלזמה הוא כ -78%.
ביו טרנספורמציה
הן בבני אדם והן בבעלי חיים, אין עדות לכך שהאלנדרונאט עובר חילוף חומרים.
חיסול
לאחר מנה תוך ורידית של אלנדרונט שכותרתו 14C, כ -50% מהקרינה מופרשת בשתן תוך 72 שעות ומעט או לא נמצאה רדיואקטיביות בצואה. לאחר מתן תוך ורידי חד פעמי של 10 מ"ג, ה מִרוָח הכליה של אלנדרונט הייתה 71 מ"ל לדקה מִרוָח המערכת לא עלתה על 200 מ"ל לדקה. ריכוזי הפלזמה ירדו ביותר מ -95% תוך 6 שעות ממועד הוריד. מחצית החיים הסופנית בבני אדם מוערכת על פני יותר מעשר שנים, המשקף את שחרור האלנדרון מהשלד.
אצל חולדות, הפרשת הכליות של אלנדרונט אינה מתרחשת באמצעות מערכות הובלה על בסיס חומצה ולכן לא צפויה להפריע ברמה זו להפרשת מוצרי תרופות אחרים בבני אדם.
כולצ'לציפרול
קְלִיטָה
במבוגרים בריאים (משני המינים) לאחר מתן FOSAVANCE בבוקר על בטן ריקה ושעתיים לפני הארוחה, האזור הממוצע מתחת לעקומת ריכוז הזמן בסרום (AUC0-120 שעות) עבור ויטמין D3 (לא מותאם לאנדוגני רמות ויטמין D3) היו 296.4 ng • h / mL. ממוצע ריכוז הסרום המרבי (Cmax) של ויטמין D3 היה 5.9 ng / mL, והזמן החציוני הנדרש כדי להגיע לריכוז הסרום המרבי (Tmax) היה 12 שעות הזמינות הביולוגית של 2,800 IU ויטמין D3 ב- FOSAVANCE דומה ל -2,800 IU ויטמין D3 שניתן לבד.
הפצה
לאחר הספיגה, ויטמין D3 נכנס לזרם הדם הנישא על ידי כילומיקרונים. ויטמין D3 מופץ במהירות בעיקר בכבד, שם הוא עובר חילוף חומרים ל- 25-hydroxyvitamin D3, צורת העתודה העיקרית. כמויות זניחות יותר מופצות לרקמות שומן. ולשרירים ומאוחסנות ב אתרים אלה כוויטמין D3 לשחרור מאוחר יותר למחזור הדם ויטמין D3 במחזור קשור לחלבון המחייב ויטמין D.
ביו טרנספורמציה
ויטמין D3 מתרחש במהירות על ידי הידרוקסילציה בכבד ל- 25-hydroxyvitamin D3, ולאחר מכן מטבוליזם בכליה ל- 1,25-dihydroxyvitamin D3, שהיא הצורה הפעילה ביולוגית. הידרוקסילציה נוספת מתרחשת לפני החיסול. אחוז קטן של ויטמין D3 עובר גלוקורונידציה לפני חיסולו.
חיסול
כאשר ויטמין D3 ניתנה לאנשים בריאים, הפרשת השתן הממוצעת של רדיואקטיביות לאחר 48 שעות הייתה 2.4%, וההפרשה הממוצעת של צואה של רדיואקטיביות לאחר 4 ימים הייתה 4.9%. בשני המקרים נמצא כי הרדיואקטיביות המופרשת נובעת כמעט אך ורק מהמטבוליטים של המולקולה המקורית. מחצית החיים הממוצעת של ויטמין D3 בסרום לאחר מנה אוראלית של FOSAVANCE (70 מ"ג / 2,800 IU) היא כ -24 שעות.
נזק לכליות
מחקרים פרה -קליניים מראים כי אלנדרונט שאינו מתיישב בעצמות מופרש במהירות בשתן. לא נמצאה עדות לרוויה של ספיגת העצם לאחר מתן כרוני של מנות תוך ורידיות מצטברות של עד 35 מ"ג / ק"ג בבעלי חיים.
למרות שאין מידע קליני, סביר שכמו בבעלי חיים, חיסול הכליות של אלנדרונט יופחת בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. ראה סעיף 4.2).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרים לא קליניים לא בוצעו בשילוב של אלנדרונט וכולכלציפרול.
Alendronate
נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן. מחקרים בחולדות הראו כי טיפול באלנדרונט במהלך ההריון קשור לדיסטוזיה הקשורה להיפוקלצמיה אצל אמהות במהלך הלידה. במחקרים, חולדות שקיבלו את המינונים הגבוהים ביותר הראו שכיחות גבוהה יותר של ניוון עובר שלם.הרלוונטיות של ממצאים אלה לאדם אינה ידועה.
כולצ'לציפרול
במינונים גבוהים מהטווח הטיפולי נצפתה רעילות רבייה במחקרים בבעלי חיים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
תאית מיקרו -גבישית (E460)
לקטוז נטול מים
טריגליצרידים בעלי שרשרת בינונית
ג'לי
מיג נתרן
סוכרוז
סיליקה, נטולת מים קולוידאליים
מגנזיום סטרט (E572)
הידרוקסיטולואן באטילט (E321)
עמילן שונה (תירס)
נתרן אלומיניום סיליקט (E554)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
18 חודשים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן בשלפוחית המקורית על מנת להגן מפני לחות ואור.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום בקרטונים של 2, 4, 6 או 12 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות לסילוק.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Merck Sharp & Dohme Ltd.
כביש הרטפורד, הודסדון
הרטפורדשייר EN11 9BU
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
EU/1/05/310/001 - 2 טבליות
036845016
EU/1/05/310/002 - 4 טבליות
036845028
EU/1/05/310/003 - 6 טבליות
036845030
EU/1/05/310/004 - 12 טבליות
036845042
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 24 באוגוסט 2005
תאריך החידוש האחרון: 24 באוגוסט 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
24 בספטמבר 2015