פרוקינטיקה - תרופות פרוקינטיות

כלליות והתוויות טיפוליות

תרופות פרוקינטיות הן מרכיבים פעילים המשמשים לעורר סלקטיביות את תנועתיות הקיבה והמעיים.

לכן, תרופה מסוג זה משמשת לטיפול באטוניה של מערכת העיכול, בטיפול מונע לפני אטוניה של המעיים וכדי להאיץ ולהקל על התרוקנות הקיבה בחולים עם תסמונת דיספפטית או גסטרופרזיס.

יתר על כן, חלק מהתרופות הפרוקינטיות הנפוצות ביותר בטיפול מסוגלות גם להפעיל פעולה אנטי -אמטית.

מנגנון הפעולה

ישנם סוגים שונים של תרופות פרוקינטיות, המבצעות את פעילותן עם מנגנוני פעולה שונים.
בכל מקרה, ניתן לומר באופן כללי כי החומרים הפעילים הללו מבצעים את פעולתם הפרוקינטית על ידי אינטראקציה עם קולטנים ספציפיים הממוקמים לאורך מערכת העיכול.
קולטנים אלה הם:

• קולטנים דופמינרגיים; על ידי נוגד קולטנים אלה, תרופות פרוקינטיות מסוגלות להגביר את הטון של שריר החלק של המעי, ובכך לקדם את תנועתיותו.
• קולטנים כולינרגיים (או מוסקריניים אם אתה מעדיף); חלק מהתרופות הפרוקינטיות הן אגוניסטים לסוג זה של קולטנים, ולכן הן ניחנות בפעילות סימפתומית. הפעלת הקולטנים המוסקרינים במערכת העיכול ממריצה את התכווצות השרירים החלקים של מערכת העיכול, מגבירה את תנועתיותה ומעודדת גירוש תכולה.
• קולטנים סרוטונרגיים 5-HT4; חלק מהתרופות הפרוקינטיות פועלות ברמה של קולטנים אלו, ומפעילות נגדן פעולה אגוניסטית. בדרך זו הן מעוררות פריסטלטיקה וריקון במערכת העיכול.

יתר על כן, תרופות פרוקינטיות רבות ניתנות גם בפעילות אנטי -אמטית, המופעלות באמצעות אנטגוניזציה של קולטני D2 באופן מרכזי באזור הטריגר של Chemoreceptor (או CTZ, אזור במדולה אובונגטה המעורבת באפנון הפעילות של מרכז ההקאות) ו באמצעות האנטיגוניזציה של הקולטנים הסרוטונינרגיים 5-HT3, הנמצאים הן במרכז ה- CTZ והן במערכת העיכול.

סוגי תרופות פרוקינטיות

כאמור, ישנם סוגים שונים של תרופות פרוקנטיות שניתן להשתמש בהם לקידום והגברת הפריסטלטיקה במערכת העיכול.
תרופות אלו יוסברו בקצרה להלן.

ביתאנכול

Bethanechol (כבר לא זמין באיטליה) הוא עקרון פעיל עם פעולה ישירה parasympathomimetic. המשמעות היא שמולקולה זו מסוגלת לעורר ישירות את הקולטנים הכולינרגים הקיימים ברמת מערכת העיכול.
מלבד השימוש בטיפול בהיפוטוניה במערכת העיכול, betanechol מסומן גם לטיפול בהיפוטוניה בשלפוחית ​​השתן.

מטוקלופראמיד

מטוקלופראמיד (Plasil®, Geffer®), לעומת זאת, משתייך לקטגוריית התרופות הפרוקינטיות הניחנות גם בפעילות אנטי -אמטית. למעשה, מולקולה זו היא "אגוניסט של קולטני סרוטונין 5-HT4 הקיימים במערכת העיכול ויחד עם זאת, מנוגדים לקולטני D2 ו- 5-HT3 הקיימים ב- CTZ ובמערכת העיכול.
Metoclopramide מפעילה את פעילותה הפרוקינטית בעיקר ברמת הקיבה. עם זאת, האינדיקציות הטיפוליות העיקריות שלה נותרו הטיפול והטיפול במניעת בחילות והקאות (כולל אלה המושרות על ידי כימותרפיה והקרנות אנטיאופלסטיות, כאבי ראש וניתוח).

לבוסולפיריד

ל- Levosulpiride (Levopraid®) יש מנגנון פעולה הדומה מאוד לזה של metoclopramide, כלומר הוא מפעיל "פעולה אגוניסטית נגד קולטני 5-HT4 ו"פעולה אנטגוניסטית כנגד קולטני D2 דופמינרגיים. לכן, עקרון פעיל זה מסוגל להפעיל גם "פעילות אנטי -אמטית.
בדומה למה שקורה בשימוש במטוקלופראמיד, סולפיריד מפעיל את הפעולה הפרוקינטית שלו במיוחד ברמת הקיבה.

דומפרידון

דומפרידון (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) היא עוד אחת מהתרופות הפרוקינטיות הנוספות גם בפעילות אנטי -אמטית.
אולם במקרה זה, הפעולה הפרוקינטית מופעלת באמצעות האנטגוניזציה של הקולטנים הדופאמינרגים הקיימים ברמה העיכול. אנטגוניזציה זו, למעשה, מאפשרת להאיץ את התרוקנות הקיבה ולהגביר את טונוס המעיים ואת הפריסטלטיקה.

דקספנתנול

Dexpanthenol (Bepanten®) היא תרופה המשמשת לטיפול באטוניה של המעי, עקרון פעיל זה מבצע את פעילותו באמצעות מנגנון פעולה ייחודי.
למעשה, דקספנתנול הוא לא יותר מהאננטיומטר המכוון של אלכוהול המתקבל מחומצה פנטותנית (המכונה גם ויטמין B5). חומצה פנטותנית חיונית לסינתזה של אצטיל-קואנזים A (או אצטיל-CoA), אשר בתורו הוא הכרחי לסינתזה של אצטילכולין.
לאחר נטילתו, הדקספנתנול הופך לחומצה פנטותנית אשר לאחר מכן תשמש לסנתז אצטיל-קואנזים A וכתוצאה מכך אצטילכולין.
לכן, dexpanthenol - למרות שהוא אינו שייך כראוי לסוג התרופות הפרוקינטיות - מסוגל לקדם פריסטלזיס במעי באמצעות גירוי עקיף של העברת כולינרגיה.

תופעות לוואי

מטבע הדברים, סוג תופעות הלוואי והעוצמה שבה הן מתרחשות עשויות להשתנות בהתאם לסוג העיקרון הפעיל ולפי הרגישות של כל מטופל כלפי התרופה בה משתמשים.
אולם בגדול ניתן לקבוע כי ההשפעות הבלתי רצויות העיקריות הנגרמות על ידי תרופות פרוקנטיות נגרמות מפעולתם של אותם מרכיבים פעילים גם ברמה המרכזית (הודות ליכולתם לחצות את מחסום המוח בדם) ולא רק ב רמה היקפית (במקרה זה, ברמה העיכול).
לדוגמה, תרופות פרוקנטיות כגון מטוקלופראמיד עלולות לגרום לתופעות לוואי כגון אי שקט, הפרעות בתנועה ועייפות. אמנם ניוסטיגמין יכול לגרום לנמנום, כאבי ראש, סחרחורת, התקפים ואובדן הכרה.
מצד שני, דומפרידון אינו מסוגל לחצות את מחסום המוח בדם, ולכן הוא גורם פחות לתופעות לא רצויות.
כמובן - כמו כל מרכיב פעיל אחר - השימוש בתרופות פרוקנטיות יכול גם לגרום לתגובות רגישות יתר בנבדקים רגישים.