ילדים MALARONE - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

ילדים Malarone - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hydrochloride)

ילדים Malarone 62.5 מ"ג / 25 מ"ג - טבליות מצופות בסרט

מדוע משתמשים במלרון במביני? לשם מה זה?

ילדי Malarone שייכים לקבוצת תרופות הנקראות תרופות נגד מלריה. הוא מכיל שני מרכיבים פעילים, atovaquone ו- proguanil hydrochloride.

למה משמשים ילדים מלרון

ילדים Malarone משמשים בשני מקרים:

למניעת מלריה (לילדים במשקל 11-11 ק"ג)
לטיפול במלריה (לילדים במשקל של 5 ק"ג -

ראה סעיף 3, כיצד לקחת ילדים מלרון.

למרות שתרופה זו משמשת בדרך כלל לילדים ומתבגרים, ניתן לרשום אותה גם למבוגרים במשקל של פחות מ -40 ק"ג. 8.

המלריה מופצת באמצעות נשיכה של יתוש נגוע המעביר את טפיל המלריה (Plasmodium falciparum) למחזור הדם. ילדים Malarone מונעים מלריה על ידי הריגת הטפיל הזה. ילדי מלרון הורגים טפילים אלה גם באנשים שכבר נגועים במלריה.

הגן על התינוק שלך מפני מלריה.

אנשים בכל גיל יכולים לחלות במלריה. זוהי מחלה קשה, אך ניתן למנוע אותה.

חשוב מאוד שבנוסף לנטילת Malarone במביני, עליך לנקוט באמצעי זהירות כדי להימנע מנשיכת יתושים.

השתמש בדוחה חרקים באזורי עור חשופים.
השתמש בבגדים בהירים המכסים את רוב הגוף, במיוחד לאחר השקיעה מכיוון שזו התקופה של פעילות היתושים הגדולה ביותר.
שינה בחדר המוגן בכילות נגד יתושים או שינה מתחת לרשת נגד קוטל חרקים.
סגור דלתות וחלונות בשעת השקיעה אם אין בהם כילות נגד יתושים.
השתמש בקוטל חרקים (טסיות, תרסיס, מכשירי תקע) כדי לנקות את החדר מחרקים או למנוע כניסת יתושים.

אם אתה זקוק למידע נוסף, שאל את הרופא או הרוקח.

למרות אמצעי הזהירות הדרושים הללו, עדיין ניתן לחלות במלריה. סוגים מסוימים של דלקות מלריה גורמים לתסמינים לאחר פרק זמן ארוך, כך שהמחלה יכולה להתבטא לאחר ימים, שבועות ואפילו חודשים לאחר החזרה מחו"ל.

פנה לילדך מיד אם יש לך תסמינים כגון חום גבוה, כאבי ראש, צמרמורות ועייפות בעת החזרה הביתה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש בילדי מלרון

אין ליטול ילדים מלרון:

אם הילד שלך אלרגי ל- "atovaquone, proguanil hydrochloride או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6)
למניעת מלריה, אם לילדכם יש מחלת כליות חמורה.

ספר לרופא אם כל אחד מהמקרים קשור לתינוק שלך.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח ילדים Malarone

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת ילדים מלרון אם:

אתה / ילדך סובלים ממחלת כליות חמורה
הילד מטופל במלריה ומשקלו פחות מ -5 ק"ג או נוטל את ילדי המלרון למניעת מלריה ושוקל פחות מ -11 ק"ג

ספר לרופא או לרוקח אם אחד המקרים חלים עליך.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של ילדי מלרון

תרופות אחרות וילדי מלרון

ספר לרופא או לרוקח אם הילד שלך נוטל, נטלה לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, אפילו אלה שהושגו ללא מרשם.

תרופות מסוימות יכולות להשפיע על אופן העבודה של ילדי Malarone, או שילדי Malarone עצמם יכולים להגדיל או להחליש את האפקטיביות של תרופות אחרות הנלקחות בו זמנית. אלו כוללים:

metoclopramide, המשמש לטיפול בבחילות והקאות
האנטיביוטיקה טטרציקלין, ריפמפיצין וריפבוטין
efavirenz או כמה מעכבי פרוטאז חזקים המשמשים לטיפול ב- HIV
warfarin ותרופות אחרות החוסמות קרישת דם
etoposide המשמש לטיפול בסרטן

ספר לרופא אם ילדך נוטל אחת מהתרופות הללו. הרופא שלך עשוי להחליט ש- Malarone Kids אינו מתאים לך, או שעליך לעבור בדיקות נוספות בעת נטילת Malarone Kids.

זכור לספר לרופא אם ילדך מתחיל ליטול תרופות אחרות במקביל לילדים Malarone.

ילדים Malarone עם אוכל ושתייה

קח ילדים Malarone עם מזון או משקה על בסיס חלב, במידת האפשר. כך הגוף שלך / גוף התינוק שלך יספוג יותר תינוקות Malarone והטיפול יהיה יעיל יותר.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם אתה או הילד בהריון, אל תיקח ילדים Malarone אלא אם כן הרופא שלך ממליץ על כך.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת ילדים מלרון.

אין להניק בזמן נטילת Malarone Infant מכיוון שהמרכיבים של Malarone Infant עלולים לעבור לחלב אם ולפגוע בתינוק.

נהיגה ושימוש במכונות

אם אתה מרגיש סחרחורת, אל תנהג ברכבים

ילדים Malarone גורם סחרחורת אצל אנשים מסוימים. אם זה קורה לך, אל תנהג ברכבים, אל תשתמש במכונות, אל תיקח חלק בפעילויות שעלולות לסכן אותך או אחרים.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בילדי מלרון: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

קח ילדים Malarone עם מזון או משקה על בסיס חלב, במידת האפשר. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן. עם זאת, לילדים שמתקשים לבלוע אותם, אפשר לרסק אותם ממש לפני שהם נלקחים ומערבבים עם מזון או משקה על בסיס חלב.

עדיף ליטול את הילדים Malarone באותה שעה בכל יום.

אם התינוק שלך מקיא

למניעת מלריה:

אם ילדך מקיא בתוך שעה אחת לאחר נטילת ילדי Malarone, תן לו מנה נוספת מייד
חשוב לעקוב אחר המחזור המלא עם ילדים Malarone. אם ילדך צריך ליטול טבליות נוספות עקב הקאות, הוא עשוי להזדקק למרשם אחר.
אם התינוק שלך הקיא, חשוב במיוחד להשתמש באמצעי הגנה נוספים, כגון דוחה וכילות. בשל הכמות הקטנה הנספגת, ייתכן שילדי מלרון אינם יעילים במלואם.

לטיפול במלריה:

אם הילד שלך מקיא ויש לו שלשולים, אנא הודע לרופא. תינוקך יצטרך לבצע בדיקות דם סדירות. ילדים Malarone לא יכול להיות יעיל לחלוטין בשל הכמות הקטנה שנספג. הבדיקות יבדקו אם טפיל המלריה נוקה מדמך.

למניעת מלריה

המינון המומלץ למניעת מלריה תלוי במשקל ילדכם.

11-20 ק"ג - טבליה אחת ביום

21-30 ק"ג - 2 טבליות פעם ביום (כמנה אחת)

31-40 ק"ג - 3 טבליות פעם ביום (כמנה אחת)

למניעת מלריה אצל מבוגרים:

התחל לקחת ילדים Malarone יום או יומיים לפני נסיעה לאזור מלריה
המשך לקחת ילדים Malarone כל יום במהלך שהותך
המשך ליטול את ילדי מלרון עוד 7 ימים לאחר החזרה לאזור ללא מלריה.

להגנה מרבית, ילדכם חייב לעבור את הטיפול במלואו.

לטיפול במלריה

המינון המומלץ לטיפול במלריה תלוי במשקל ילדכם.

5-8 ק"ג - 2 טבליות פעם ביום למשך 3 ימים

9-10 ק"ג - 3 טבליות פעם ביום למשך 3 ימים

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי ילדים מלרון

אם הילד שלך לוקח יותר ילדים מלרון ממה שהם צריכים

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ. אם אפשר, הראה לו את חבילת הילדים Malarone.

אם שכחת לקחת ילדים מלרון

חשוב מאוד שילדך יעקוב אחר הטיפול במלרון ילדים באופן מלא. אם שכחת לתת לתינוקך מנה אחת, אל תדאג. תן לו את המנה הבאה ברגע שאתה זוכר. לאחר מכן המשך את הטיפול כבעבר.

אין ליטול מנה נוספת כדי לפצות על מנה שנשכחה. קח את המנה הבאה בזמן הרגיל.

אין להפסיק את הטיפול בילדי מלרון ללא ייעוץ של הרופא שלך

המשך ליטול את ילדי מלרון למשך 7 ימים לאחר החזרה לאזור ללא מלריה.

עקוב אחר כל הטיפול עם Malarone להגנה מירבית. עצירה מוקדמת יותר חושפת את תינוקך לסיכון לחלות במלריה, שכן לוקח 7 ימים עד שהטפילים הנמצאים בדם בעקבות עקיצת יתוש נגוע נהרגו.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של ילדים מלרון

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

חפש את התגובות החמורות הבאות. אלה התרחשו במספר קטן של אנשים, אך תדירותם המדויקת אינה ידועה.

תגובות אלרגיות חמורות - התסמינים כוללים:

פריחה וגירוד
צפצופים פתאומיים, לחץ בחזה או הגרון או קשיי נשימה
נפיחות של העפעפיים, הפנים, השפתיים, הלשון או חלקים אחרים של הגוף

פנה מיד לרופא אם לתינוקך יש סימפטומים אלה. תפסיק לתת לילדים Malarone מיד.

תגובות עור חמורות

פריחה, שעלולה להיות בעלת שלפוחיות ולהופיע כמטרות קטנות (כתמים מרכזיים כהים, מוקפים באזור בהיר יותר עם טבעת כהה מסביב לקצה) (erythema multiforme)
פריחה חמורה נפוצה עם שלפוחיות וקילופים של העור, במיוחד המופיעים סביב הפה, האף, העיניים ואיברי המין (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון)

אם אתה מבחין באחת מהתופעות הללו פנה לרופא בדחיפות.

רבות מתופעות הלוואי האחרות שדווחו היו קלות ומשך זמן קצר:

תופעות לוואי שכיחות מאוד

אלה יכולים להופיע ביותר מ -1 מכל 10 אנשים:

כְּאֵב רֹאשׁ
תחושת בחילה וחולי (בחילות והקאות)
כאב בטן
שִׁלשׁוּל.

תופעות לוואי שכיחות

אלה יכולים להתרחש אצל עד 1 מכל 10 אנשים:

סְחַרחוֹרֶת
הפרעות שינה (נדודי שינה)
חלומות מוזרים
דִכָּאוֹן
אובדן תיאבון
חום
פריחה שעלולה לגרד
לְהִשְׁתַעֵל.

תופעות לוואי שכיחות שעלולות להופיע בבדיקות דם הן:

מספר נמוך של כדוריות דם אדומות (אנמיה) שיכול לגרום לעייפות, כאבי ראש וקוצר נשימה
מספר מופחת של תאי דם לבנים (נויטרופניה) שיכול לגרום לך להיות רגישים יותר לזיהומים
רמות נמוכות של נתרן בדם (היפונתרמיה)
עלייה באנזימי הכבד.

תופעות לוואי לא שכיחות

אלה יכולים להתרחש אצל עד 1 מכל 100 אנשים:

חֲרָדָה
מודעות יוצאת דופן לדפיקות לב חריגות (דפיקות לב)
נפיחות ואדמומיות בפה
איבוד שיער

תופעות לוואי נדירות שעשויות להופיע בבדיקות דם:

עלייה באמילאז (אנזים המיוצר על ידי הלבלב)

תופעות לוואי נדירות

אלה יכולים להופיע אצל עד 1 מכל 1,000 אנשים:

לראות או לשמוע דברים שאין (הזיות)

תופעות לוואי אחרות

תופעות לוואי אחרות התרחשו במספר אנשים קטן אך תדירותן המדויקת נותרה לא ידועה.

דלקת בכבד (הפטיטיס)
חסימה של צינורות המרה (כולסטזיס)
קצב לב מוגבר (טכיקרדיה)
דלקת בכלי הדם (וסקוליטיס) העלולה להופיע כתמים אדומים או סגולים מוגברים על העור, אך יכולה להשפיע גם על חלקים אחרים של הגוף
עוויתות
התקפי חרדה, בכי
סיוטים
היווצרות כיבים בפה
שלפוחיות
פילינג עור
רגישות מוגברת של העור לאור השמש
בעיה חמורה בבריאות הנפש בה האדם מאבד קשר עם המציאות ואינו מסוגל לחשוב ולשפוט בצורה ברורה

תופעות לוואי נוספות שעלולות להופיע בבדיקות דם:

ירידה בכל סוגי תאי הדם (פנקיטופניה)

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות רשות התרופות האיטלקית, אתר האינטרנט: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון.

Malarone Bambini אינו דורש תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה..0

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל ילדי מלרון

המרכיבים הפעילים הם: 62.5 מ"ג אטובהוקון ו -25 מ"ג פרוגואניל הידרוכלוריד בכל טבליה.

החומרים הנוספים הם:

ליבת הטאבלט: פולוקסמר 188, תאית מיקרו -גבישית, הידרוקסי -פרופיל -תאית, פובידון K30, גליקולאט עמילן נתרן (סוג A), מגנזיום סטארט

ציפוי טבליות: היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E171), תחמוצת ברזל אדומה (E172), מקרוגול 400 ופוליאתילן גליקול 8000 (ראה סעיף 2).

ספר לרופא לפני מתן ילדי מלרון לילדך אם הם אלרגיים לאחד המרכיבים הללו.

איך נראים ילדי Malarone ותכולת האריזה

טבליות Malarone Kids הן טבליות עגולות בצבע ורוד. הם ארוזים בשלפוחיות המכילות 12 טבליות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על תינוקות מלרון ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

ילדי מלרון 62.5 מג / 25 מג טבליות מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה של ילדי Malarone מכילה 62.5 מ"ג אטובוקון ו -25 מ"ג פרוגואניל הידרוכלוריד.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות עגולות, דו-קמורות, ורודות, מצופות בסרט "GX CG7" בצד אחד.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Malarone במביני הוא "שילוב במינון קבוע של atovaquone ו- proguanil hydrochloride, עם פעילות סכיזונטיצידית בדם וגם עם פעילות כנגד סכיזונים בכבד. Plasmodium falciparum. הוא מצוין עבור:

מניעה של מלריה מ P. falciparum בנבדקים במשקל 11-40 ק"ג.

טיפול במלריה חריפה, לא מסובך על ידי P. falciparum בילדים במשקל ≥ 5 ק"ג e

לטיפול במלריה חריפה לא מסובכת P. falciparum בנבדקים במשקל 11-40 ק"ג יש להתייחס לסיכום מאפייני המוצר של MALARONE.

Malarone יכול להיות יעיל נגד P. falciparum עמיד בפני אחד או יותר מהתרופות האחרות נגד מלריה.כתוצאה מכך, Malarone עשוי להיות מתאים במיוחד למניעה ובטיפול בזיהומים מ P. falciparum באזורים שבהם ידוע כי מין זה עמיד בפני אחד או יותר מהחומרים האחרים נגד מלריה וגם לטיפול בחולים שנדבקו P. falciparum באותם אזורים.

יש לשקול הנחיות רשמיות ומידע מקומי על שכיחות עמידות לתרופות נגד מלריה. ההנחיות הרשמיות כוללות בדרך כלל את ההנחיות שפורסמו על ידי ארגון הבריאות העולמי והנחיות של רשויות הבריאות.

04.2 מינון ושיטת הניהול

שיטת ניהול

יש ליטול את המינון היומי במינון יומי יחיד עם מזון או משקה על בסיס חלב (להבטחת ספיגה מקסימלית) באותו הזמן בכל יום.

אם המטופלים אינם מסוגלים לקחת מזון, יש לתת לילדים Malarone, אך החשיפה המערכתית של atovaquone תצטמצם. אם הקאות מתרחשות תוך שעה אחת מהמינון, יש ליטול מנה שנייה.

עדיף לבלוע את הילדים Malarone בשלמותם. אם נתקלים בקשיים במתן טיפול לילדים קטנים, ניתן לרסק את הטבליות ולערבב אותן עם מזון או משקה על בסיס חלב ממש לפני הניהול.

מִנוּן

מינון למניעה וטיפול במלריה חריפה, לא מסובך על ידי P. falciparum אצל ילדים זה מבוסס על משקל גופם.

מְנִיעָה

מינון בנבדקים במשקל 11-40 ק"ג

מינון יומי

משקל גוף (ק"ג) Atovaquone (מ"ג) פרוגוניל (מ"ג) מספר טאבלטים 11-20 62,5 25 1 טבליה של Malarone במביני 21-30 125 50 2 כ"ס של מלרון במביני 31-40 187,5 75 3 כ"ס של מלרון במביני >40 250 100 נבדקים שמשקלם עולה על 40 ק"ג חייבים ליטול טבליה אחת של מאלרון 250/100 מ"ג ליום אנא עיין בסמ"ק של טבליות מאלרון 250/100 מ"ג

הבטיחות והיעילות של מלרון במביני במניעת מלריה בילדים במשקל של פחות מ -11 ק"ג לא נבדקו.

מניעה חייבת:

• התחילו 24 או 48 שעות לפני הכניסה לאזור שבו המלריה היא אנדמית,

• להמשיך במהלך תקופת השהות,

• להמשיך במשך 7 ימים לאחר היציאה מהאזור.

בתושבים באזורים אנדמיים (נבדקים למחצה), הבטיחות והיעילות של ילדי מלרון הוכחו במחקרים שנמשכו עד 12 שבועות (ראה סעיף 5.1).

בנבדקים שאינם חסינים, משך החשיפה הממוצע בניסויים קליניים היה 27 ימים.

יַחַס

מינון בנבדקים במשקל 5-

מינון יומי

משקל גוף (ק"ג) Atovaquone (מ"ג) פרוגוניל (מ"ג) משטר המינון 5-8 125 50 שתי טבליות ביום של מלרון במביני במשך 3 ימים רצופים 9-10 187,5 75 שלוש טבליות ביום של מלרון במביני במשך 3 ימים רצופים ≥11 אנא עיין בסמ"ק של טבליות מאלרון 250/100 מ"ג

הבטיחות והיעילות של מלרון במביני לטיפול במלריה אצל ילדים במשקל של פחות מ -5 ק"ג לא הוערכו.

עבור אנשים במשקל 11 ק"ג ומעלה, הבחירה הראשונה לטיפול במלריה חריפה, לא מסובכת על ידי P. falciparum הוא טבליות מלרון (250/100 מ"ג). אנא עיין בסיכום מאפייני המוצר של טבליות Malarone למינון המומלץ לטווח משקל זה. למינון Malarone יש מינון גבוה פי ארבעה מזה של ילדים Malarone.

ניתן להשתמש בילדי Malarone במקרים בהם טבליות Malarone אינן זמינות.

מינון בחולים עם תפקוד כבד לקוי

אין מחקרים בילדים עם תפקוד כבד לקוי. עם זאת, מחקר פרמקוקינטי שנערך במבוגרים מצביע על כך שאין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני. למרות שלא נערכו מחקרים בחולים עם ליקוי כבד חמור, לא צפויות אמצעי זהירות מיוחדים או התאמות במינון (ראה סעיף 5.2).

מינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי

אין מחקרים בילדים עם תפקוד כליות לקוי. עם זאת, מחקרים פרמקוקינטיים במבוגרים מצביעים על כך שאין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני. בשל היעדר מידע על מידת ההתאמה של המינון, Malarone אינה ניתנת לטיפול במניעת מלריה בקרב מבוגרים וילדים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין).

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

ילדים Malarone הוא התווית בטיפול מונע של מלריה מ P. falciparum בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

אם אנשים הנוטלים ילדים Malarone למניעת מלריה או מקיאים טיפול תוך "שעה אחת מהטיפול, עליהם ליטול מנה שנייה. במקרה של שלשול יש להמשיך במתן התקינה. הקליטה של atovaquone עשויה להיות מופחתת. בחולים עם שלשולים או הקאות. , אך מצבים אלה לא נקשרו ליעילות מופחתת בניסויים קליניים של מלרון למניעת מלריה. עם זאת, בדומה לאמצעים אחרים נגד מלריה, יש לייעץ לאנשים הסובלים משלשולים או הקאות להמשיך באמצעי מניעת מלריה על ידי כיבוד אמצעי הגנה אישיים (קוטלי חרקים, כילות נגד יתושים).

בחולים עם מלריה חריפה החווים שלשולים או הקאות, יש לשקול טיפול חלופי. אם משתמשים במלרון לטיפול במלריה בחולים אלה, יש לעקוב מקרוב אחר טפילות ומצבו הקליני של המטופל.

מלרון לא הוערך לטיפול במלריה מוחית או ביטויים חמורים אחרים של מלריה עם סיבוכים, כולל היפרפרזיטמיה, בצקת ריאות או אי ספיקת כליות.

מדי פעם דווחו תגובות אלרגיות חמורות (כולל אנפילקסיס) בחולים הנוטלים מאלרון. אם מטופלים חווים תגובה אלרגית (ראה סעיף 4.8) יש להפסיק את צריכת המלרון באופן מיידי ולהתחיל בטיפול מתאים.

הוכח כי מלרון אינו יעיל כנגד Plasmodium vivax hypnozoites שכן הישנות מתרחשת בדרך כלל כאשר מלריה גורמת פ. Vivax היא טופלה במלרון בלבד. מטיילים שנחשפים באופן אינטנסיבי ל פ. Vivax אוראלי P. ovale ומי שמפתח מלריה הנגרמת על ידי שני הטפילים יזדקק לטיפול נוסף בתרופה פעילה נגד היפנוזאים.

במקרה של זיהומים הנגרמים על ידי P. falciparum המתלקחים לאחר טיפול ב- Malarone או במקרה של כישלון כימרופילפסיס לאחר טיפול בילדי Malarone, יש לטפל בחולים עם חומר אחר סכיזונטיצידי בדם מכיוון שאירועים אלה עשויים לשקף עמידות בפני טפילים.

יש לעקוב בקפידה אחר טפילות בחולים המקבלים טיפול במקביל בטטרציקלין (ראה סעיף 4.5).

יש להימנע ממתן טיפול מקביל של מלרון ואפאבירנץ או מעכבי פרוטאז מוגברת בכל עת (ראה סעיף 4.5).

מתן טיפול מקביל של מלרון וריפמפיצין או ריפבוטין אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

לא מומלץ להשתמש במקביל במטוקלופרמיד יש לתת טיפול אנטי -אנטי אחר (ראה סעיף 4.5).

יש להיזהר בעת התחלת או הפסקת מניעת מלריה או טיפול במלרון בחולים המטופלים בטיפול רציף עם warfarin או נוגדי קרישה אחרים המבוססים על קומרין (ראה סעיף 4.5).

Atovaquone עשוי להגביר את רמות האטופוסיד והמטבוליט שלו (ראה סעיף 4.5).

בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין P. falciparum בשלב החריף (ראה סעיפים 4.2, 4.3 ו- 5.2).

היעילות והבטיחות של ילדי מלרון לא נקבעו למניעת מלריה בילדים שמשקל הגוף שלהם נמוך מ -11 ק"ג ולטיפול במלריה בילדים שמשקל הגוף שלהם פחות מ -5 ק"ג.

ילדים מלרון אינם מצוינים בטיפול במלריה חריפה לא מסובכת P. falciparum בנבדקים עם משקל גוף של 11-40 ק"ג. יש להשתמש באנשים אלה (ראה סעיף 4.2) טבליות Malarone (atovaquone 250mg / proguanil hydrochloride 100mg טבליות).

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מתן טיפול מקביל של rifampicin או rifabutin אינו מומלץ מכיוון שהם ידועים כמפחיתים את ריכוזי הפלזמה של רמות האטוקבון ב -50% ו -34% בהתאמה (ראה סעיף 4.4).

טיפול במקביל במטוקלופרמיד היה קשור לירידה משמעותית (כ -50%) בריכוזי הפלזמה של אטאוקבון (ראה סעיף 4.4). יש לתת טיפול אנטי -אנטי נוסף.

למרות שחלק מהילדים קיבלו במקביל מלרון ומטוקלופראמיד, ולמרות שמחקרים קליניים לא הראו ירידה בהגנה מפני מלריה, לא ניתן לשלול את האפשרות של אינטראקציה קלינית משמעותית.

נצפתה ירידה של ריכוזי האטובוקון בשיעור של עד 75% כאשר הם ניתנים יחד עם efavirenz או מעכבי פרוטאז מוגברים. יש להימנע משילוב זה במידת האפשר (ראה סעיף 4.4).

פרוגוניל עשוי להעצים את ההשפעה של וורפרין ותרופות נוגדות קרישה אחרות, ולגרום לסיכון מוגבר לדימום.

המנגנון של אינטראקציה פוטנציאלית זו עם תרופות לא נקבע. יש להיזהר בעת התחלת או הפסקת מניעת מלריה או טיפול ב- atovaquone-proguanil בחולים המטופלים בטיפול רציף בנוגדי קרישה אוראליים. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של נוגדי הקרישה הפה במהלך הטיפול במלרון או לאחר הפסקתו, בהתבסס על תוצאות זמן הפרוטומבין (INR = יחס מנורמל בינלאומי).

טיפול במקביל בטטרציקלין נקשר לירידה בריכוזי הפלזמה של אטובהוקון.

הוכח שיתוף של atovaquone במינונים של 45mg / kg / day לילדים (n = 9) עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה למניעת PCP מגביר את ריכוזי הפלזמה (AUC) של etoposide ואת המטבוליט שלה catechol etoposide. חציון של 8.6 % (P = 0.055) ו- 28.4% (P = 0.031) (בהשוואה לניהול משותף של etoposide ו- sulfamethoxazole-trimethoprim, בהתאמה).

יש לנקוט משנה זהירות בחולים המקבלים טיפול במקביל באטופוסיד (ראה סעיף 4.4).

פרוגואניל עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP2C19. עם זאת, אינטראקציות פרמקוקינטיות אפשריות עם מצעים אחרים, מעכבים (למשל מוקובלמיד, פלובוקסמין) או מעוררים (למשל ארטמיסינין, קרבמזפין) של CYP2C19 אינם ידועים (ראה סעיף 5.2).

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

הבטיחות של atovaquone ו- proguanil hydrochloride הניתנת במקביל במהלך ההריון האנושי לא נקבעה ולכן הסיכון הפוטנציאלי אינו ידוע.

מחקרים בבעלי חיים לא הראו עדות לטרטוגניות של השילוב. המרכיבים הבודדים לא הראו כל השפעה על לידה או התפתחות לפני ואחרי הלידה. רעילות אימהית נמצאה אצל ארנבות בהריון במהלך מחקר טרטוגני (ראה סעיף 5.3).

יש לשקול את השימוש בילדים בהריון מלרון רק אם התועלת הצפויה לאם עולה על כל סיכון פוטנציאלי לעובר.

פרוגואניל פועל על ידי עיכוב הרדוקטאז הדיהידרופולאט של הטפיל. אין נתונים קליניים המצביעים על כך ש"תוספת חומצה פולית קובעת את הירידה ביעילות התרופה ". לנשים בגיל הפוריות הנוטלות תוספי חומצה פולית כדי למנוע פגמים בצינור העצבי אצל תינוקות שטרם נולדו, יש להמשיך בתוספים אלה בעת נטילת ילדים מלרון.

הנקה

במחקר על חולדות, ריכוזי האטוקבון בחלב היו 30% מריכוז הפלזמה האימהית המקבילה. לא ידוע אם atovaquone מופרש בחלב אם.

פרוגוניל מופרש בחלב אם של בני אדם בכמויות קטנות.

נשים מניקות לא צריכות לקחת ילדים.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

דווח על סחרחורת. יש להודיע למטופלים כי אם הם חווים סחרחורת אסור להם לנהוג ברכבים, להפעיל מכונות או לבצע פעילויות שעלולות לסכן את עצמם או אחרים.

04.8 תופעות לא רצויות

בניסויים קליניים שנערכו עם ילדים מלרון למניעת מלריה, טופלו 357 ילדים או מתבגרים במשקל של בין 11 ל -40 ק"ג עם ילדים מלרון. רוב הנבדקים הללו התגוררו באזורים אנדמיים ולקחו תינוקת מלרון למשך כ -12 שבועות. השאר היו מטיילים באזורים אנדמיים, ובעיקר לקחו תינוקות מלרון למשך 2-4 שבועות.

מחקרים קליניים פתוחים הנוגעים לטיפול בילדים במשקל גוף שבין 5 ל -11 ק"ג הראו כי פרופיל הבטיחות דומה לזה שנצפה בילדים עם משקל גוף בין 11 ל -40 ק"ג ובמבוגרים.

ישנם נתונים מוגבלים על בטיחות לטווח ארוך אצל ילדים. בפרט, ההשפעות ארוכות הטווח של מלרון על גדילה, התבגרות והתפתחות באופן כללי לא נחקרו.

בניסויים קליניים של מלרון לטיפול במלריה, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו היו כאבי בטן, כאבי ראש, אנורקסיה, בחילות, הקאות, שלשולים ושיעול.

בניסויים קליניים של Malarone למניעת מלריה, תגובות הלוואי הנפוצות ביותר היו כאבי ראש, כאבי בטן ושלשולים.

הטבלה הבאה מספקת סיכום של תגובות שליליות שדווחו כי יש להן קשר סיבתי חשוד (או לפחות אפשרי) עם טיפול ב- atovaquone proguanil בניסויים קליניים ובדיווחים ספונטניים לאחר השיווק. האמנה הבאה משמשת לסיווג תדרים: נפוץ מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,

סיווג מערכת ואיברים מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר לא ידוע 2 הפרעות במערכת הדם והלימפה אֲנֶמִיָה פנסיטופניה נויטרופניה 1 הפרעות במערכת החיסון תגובות אלרגיות אנגיואדמה 3 אנפילקסיס (ראה סעיף 4.4) דלקת כלי הדם 3 מטבוליזם והפרעות תזונה היפונתרמיה 1 רמות גבוהות של עמילאז 1 אנורקסיה הפרעות פסיכיאטריות חלומות חריגים חֲרָדָה הזיות התקף חרדה דִכָּאוֹן בוכה סיוטים הפרעות פסיכוטיות הפרעות במערכת העצבים כְּאֵב רֹאשׁ נדודי שינה עוויתות סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות לב דפיקות לב טכיקרדיה הפרעות במערכת העיכול בחילה 1 סטומטיטיס חוסר סובלנות קיבה 3 הוא התכופף כיבים בפה 3 שִׁלשׁוּל כאבי בטן הפרעות בכבד רמות גבוהות של אנזימי כבד 1 דַלֶקֶת הַכָּבֵד כולסטזיס 3 הפרעות עור ורקמות תת עוריות עִקצוּץ איבוד שיער תסמונת סטיבנס-ג'ונסון פריחה סִרפֶּדֶת Erythema multiforme שלפוחיות פילינג עור תגובות של רגישות לאור הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול חום הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal לְהִשְׁתַעֵל

1 תדירות הנגזרת מסיכום מאפייני המוצר של atovaquone. חולים שהשתתפו בניסויים קליניים עם atovaquone קיבלו מינונים גבוהים יותר ולרוב כבר חוו סיבוכים של מחלת חסר חיסונית אנושית מתקדמת (HIV). ייתכן שאירועים אלה נצפו בתדירות נמוכה או שלא התגלו במחקרים קליניים עם אטובוקון-פרוגניל.

2 נצפה בדיווחים ספונטניים שלאחר השיווק, ולכן תדירותם אינה ידועה

3 נצפה עם פרוגואניל

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

04.9 מנת יתר

אין מספיק ניסיון לחזות את ההשלכות או להציע טיפול ספציפי במקרה של מנת יתר של מלרון. עם זאת, במקרים המדווחים של מנת יתר של atovaquone, ההשפעות שנצפו היו תואמות את ההשפעות הלא רצויות של התרופה. אם מתרחשת מנת יתר, יש לעקוב אחר המטופל ולתת טיפול תומך סטנדרטי.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות נגד מלריה. קוד ATC: P01BB51.

מנגנון הפעולה

המרכיבים של Malarone Bambini, atovaquone ו- proguanil hydrochloride, מפריעים לשני מסלולים שונים המעורבים בביוסינתזה של פירימידינים, הנחוצים לשכפול חומצות גרעין. מנגנון הפעולה של האטוקבון נגד P. falciparum הוא מתבטא באמצעות עיכוב הובלת האלקטרונים המיטוכונדריאליים ברמה של מתחם הציטוכרום bc1 והפחתת פוטנציאל הקרום המיטוכונדריאלי. מנגנון פעולה אחד של פרוגואניל באמצעות מטבוליט הציקלוגואניל שלו הוא עיכוב רדוקטאז דיהידרופולאט, המשבש את סינתזת הדאוקסיטימידידאט. לפרוגניל יש גם פעילות אנטי -מלריה שאינה תלויה בחילוף החומרים שלה לציקלוגניל. פרוגוניל, אך לא ציקלוגניל, מסוגלת לשפר את יכולתו של אטובקון לפרק את פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית בטפילי מלריה. מנגנון אחרון זה יכול להסביר את הסינרגיה האנטי מלרית הנצפית בעת שימוש ב- atovaquone ו- proguanil בשילוב.

מִיקרוֹבִּיוֹלוֹגִיָה

האטוקבון מפעיל פעילות עוצמתית נגד פלסמודיום spp(IC50 בַּמַבחֵנָה נגד ה P. falciparum שווה ל- 0.23-1.43 ng / mL).

עמידות צולבת בין atovaquone לסוכנים אחרים נגד מלריה השייכים לקבוצות תרופות שונות לא זוהתה בקרב יותר מ -30 מבודדים של P. falciparum שהפגינו התנגדות בַּמַבחֵנָה כלורוקין (41% מהמבודדים), כינין (32% מהמבודדים), מפלוקין (29% מהמבודדים) והלופנטרין (48% מהמבודדים).

IC50 של המטבוליט העיקרי של פרוגואניל-ציקלוגניל כנגד זנים שונים של P. falciparum נמצא כי הוא 4-20 ng / mL. פעילות מסוימת של פרוגואניל ומטבוליט אחר, 4-chlorophenylbiguanide, נצפתה במבחנה במינונים שבין 600-3000 ng / mL.

הוכח כי השילוב של atovaquone ופרוגואניל הוא סינרגיסטי נגד P. falciparum במבחנה. נמצא כי השילוב יעיל יותר הן בחולים חיסוניים והן בחולים שאינם חסינים מאשר בחומרים הפעילים היחידים בניסויים קליניים של טיפול במלריה.

יעילות קלינית

מְנִיעָה

יעילות המוצר במטיילים ילדים שאינם חסינים לא נקבעה באופן ישיר, אם כי ניתן להחיש אותו מתוצאות הבטיחות והיעילות המתקבלות ממחקרים של 12 שבועות באוכלוסיית ילדים (למחצה חיסונית) באזורים אנדמיים, ובטיחות ותוצאות היעילות הן למבוגרים למחצה והן לא חסינים.

נתונים באוכלוסיית הילדים זמינים משני מחקרים שהעריכו בעיקר את הבטיחות של טבליות Malarone לתינוקות במטיילים (שאינם חסינים) לאזורים אנדמיים. במחקרים אלה, סך הכל 93 מטיילים עם משקל גוף

יַחַס

ניסוי קליני אקראי של קבוצה מקבילה "פתוחה" נערך בגבון ב -200 ילדים עם משקל גוף> 5 ק"ג ו- P. falciparum. הטיפול בוצע עם Malarone במביני או עם השעיה של amodiaquine. באוכלוסיית הכוונה לטיפול, שיעור התגובה הטיפולית ביום 28 היה 87% בקבוצת Malarone (87/100 נבדקים). באוכלוסייה לפי פרוטוקול, שיעור התגובה הטיפולית ביום 28 היה 95% בקבוצת Malarone. קבוצת Malarone (87/92 נבדקים). שיעורי התגובה לטיפול טפילי בקבוצת Malarone היו 88% עבור אוכלוסיית הכוונה לטיפול ו -95% עבור האוכלוסייה לפי פרוטוקול.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

אין אינטראקציות פרמקוקינטיות בין atovaquone לפרוגואניל במינונים מומלצים.

במחקרי מניעה קליניים, שבהם ילדים קיבלו מינונים של מלרון המבוססים על משקל הגוף, רמות השפל של אטובקון, פרוגואניל וציקלוגואניל בילדים נמצאים בדרך כלל בטווח הערכים האמיתיים שנצפו אצל מבוגרים (ראה טבלה להלן).

ריכוז פלזמה נמוך [ממוצע ± SD, (טווח)] של atovaquone, proguanil ו- cycloguanil במהלך מניעת Malarone בילדים * ומבוגרים

Atovaquone: Proguanil HCl מנה יומית 62.5 מ"ג: 25 מ"ג 125 מ"ג: 50 מ"ג 187.5 מ"ג: 75 מ"ג 250 מ"ג: 100 מ"ג [קטגוריית משקל] [11-20 ק"ג] [21-30 ק"ג] [31-40 ק"ג] מבוגרים (מעל 40 ק"ג) Atovaquone (מק"ג / מ"ל) 2,2 ± 1,1 (0,2-5,8) 3,2 ± 1,8 (0,2-10,9) 4,1 ± 1,8 (0,7-8,8) 2,1 +1,2 (0,1-5,7) מספר נושאים N = 87 N = 88 N = 76 N = 100 Atovaquone (ng / mL) 12,3 ± 14,4 ( 18,8 ± 11,2 ( 26,8 ± 17,1 (5,1-55,9) 26,8 + 14,0 (5,2-73,2) מספר נושאים N = 72 N = 83 N = 75 N = 95 Atovaquone (ng / mL) 7,7 ± 7,2 ( 8,1 ± 6,3 ( 8,7 ± 7,3 (6,4-17,0) 10,9 + 5,6 (5,0-37,8) מספר נושאים N = 58 N = 69 N = 66 N = 95

* הנתונים הכוללים הנגזרים משני המחקרים

קְלִיטָה

Atovaquone הוא תרכובת ליפופילית מאוד עם מסיסות נמוכה במים.

למרות שאין נתונים על הזמינות הביולוגית של atovaquone בנבדקים בריאים, הזמינות הביולוגית המוחלטת של מנה אחת של 750 מ"ג של טבליות atovaquone הניתנות עם מזון היא 21% (90% CI, 17-27%).

שומנים תזונתיים הנלקחים במקביל ל- atovaquone מגבירים את קצב ומידת הספיגה, ומעלים את ה- AUC פי 2-3 ו Cmax פי 5 פי הערכים שנצפו בצום. למטופלים מומלץ ליטול טבליות Malarone לילדים עם מזון או משקאות על בסיס חלב (ראה סעיף 4.2).

פרוגוניל הידרוכלוריד נספג במהירות ובהרחבה, ללא קשר לצריכת המזון.

הפצה

נפח ההפצה לכאורה של atovaquone ופרוגואניל הוא פונקציה של משקל הגוף.

Atovaquone קשור מאוד לחלבון (> 99%), אך אינו עוקף תרופות אחרות המחייבות חלבון גבוה במבחנה, דבר המצביע על כך שלא ניתן לצפות לאינטראקציות משמעותיות בין תרופות בעקבות "עקירה".

לאחר מתן אוראלי, נפח ההפצה של atovaquone בקרב מבוגרים וילדים הוא כ -8.8 ליטר לק"ג.

פרוגוניל קשור ב -75% לחלבון. לאחר מתן אוראלי, היקף התפלגות הפרוגואניל במבוגרים וילדים (> 5 ק"ג) נע בין כ- 20 ל -79 ליטר לק"ג.

בפלזמה אנושית קשירת האטובוקון ופרוגואניל לא הושפעה הדדית.

ביו טרנספורמציה

אין עדות לכך ש atovaquone עוברת חילוף חומרים ויש הפרשה זניחה של atovaquone בשתן, כשהיא מסולקת בעיקר (> 90%) ללא שינוי בצואה.

פרוגואניל הידרוכלוריד עובר חילוף חומרים חלקי בעיקר על ידי האיזואנזים 2C19 של ציטוכרום P450 פולימורפי כאשר פחות מ -40% מופרשים ללא שינוי בשתן. המטבוליטים שלו cycloguanyl ו- 4-chlorophenylbiguanide מופרשים גם בשתן.

במהלך מתן מלרון במינונים מומלצים, נראה כי למצב המטבולי של פרוגואניל אין השלכות על הטיפול או מניעה של מלריה.

חיסול

מחצית החיים של חיסול atovaquone היא כ 1-2 ימים אצל הילד.

מחצית החיים של חיסול פרוגואניל וציקלוגואניל בילדים היא כ-12-15 שעות.

פינוי הפה של atovaquone ופרוגואניל עולה עם עלייה במשקל והוא גבוה בכ -70% בנבדק של 40 ק"ג מאשר בנבדק של 20 ק"ג.

ממוצע הסילוק הפומי בחולים במשקל 5 עד 40 ק"ג נע בין 0.5 ל 6.3 ליטר לשעה עבור atovaquone ו -8.7 עד 64 ליטר לשעה לפרוגואניל.

פרמקוקינטיקה של אי ספיקת כליות

אין מחקרים בילדים עם תפקוד כליות לקוי.

בחולים מבוגרים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני, סיקול אוראלי ו / או נתוני AUC עבור atovaquone, פרוגואניל וציקלוגניל נופלים בטווח הערכים שנצפו בחולים עם תפקוד כלייתי תקין.

Cmax ו- AUC של Atovaquone מופחתים ב -64% ו -54%, בהתאמה, בחולים מבוגרים עם ליקוי כלייתי חמור (קריאטינין 2).

בחולים בוגרים עם אי ספיקת כליות חמורה, מחצית החיים של חיסול פרוגואניל (t½ 39 שעות) וחצי מחצית החיים של ציקלוגניל (t½ 37 שעות) ממושכים; קיים סיכון פוטנציאלי להצטברות תרופות לאחר מתן חוזר (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

פרמקוקינטיקה של אי ספיקת כבד

אין מחקרים בילדים עם תפקוד כבד לקוי.

בחולים מבוגרים עם ליקוי כבד קל עד בינוני, אין שינוי קליני משמעותי בחשיפה לאטאוקבון בהשוואה לנבדקים בריאים.

בחולים מבוגרים עם ליקוי כבד קל עד בינוני יש עלייה של 85% ב- AUC של פרוגואניל, ללא שינוי במחצית החיים של חיסול, ויש ירידה של 65-68% ב- Cmax וב- AUC של פרוגואניל. Cycloguanil.

אין נתונים זמינים לחולים מבוגרים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיף 4.2).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

רעילות במינון חוזר:

התצפיות במחקרי רעילות של מינון חוזר עם השילוב atovaquone / proguanil hydrochloride נמצאו כעקבות לחלוטין לפרוגואניל ונצפו במינונים שלא סיפקו שולי חשיפה משמעותיים בהשוואה לחשיפה הקלינית הצפויה. עם זאת, מכיוון ש- proguanil שימש בהרחבה ובבטחה בטיפול ובטיפול מונע של מלריה במינונים דומים לאלה המשמשים את השילוב, תצפיות אלה נחשבות ללא רלוונטיות בפרקטיקה הקלינית.

מחקרי רעילות פוריות:

לא נמצאו עדויות לטרטוגניות הקשורות לשילוב אצל חולדות וארנבות. אין נתונים זמינים לגבי השפעות השילוב על פוריות או התפתחות לפני ואחרי הלידה, אך מחקרים על המרכיבים האישיים של ילדים מלרון אינם זמינים. לא הראו השפעה על הפרמטרים האלה. במחקר טרטוגני של ארנב באמצעות השילוב, נמצאה רעילות אימהית בלתי מוסברת בחשיפה מערכתית דומה לזו שנצפתה בבני אדם בשימוש קליני.

מוטגנזה:

מגוון רחב של בדיקות מוטגניות הראו כי אין עדות לפעילות המוטגנית של atovaquone או פרוגואניל, שנלקחו בנפרד.

מחקרים מוטגניים לא נערכו עם atovaquone בשילוב עם proguanil.

ציקלוגניל, המטבוליט הפעיל של פרוגואניל, הניב בדיקה שלילית של איימס, אך היה חיובי בבדיקת הלימפומה של העכבר ובבדיקת המיקרו -גרעין של העכבר.

תוצאות בדיקה חיוביות עם ציקלוגניל (אנטגוניסט של דיהידרופולאט) הופחתו באופן משמעותי או בוטלו לחלוטין עם תוספת חומצה פולית.

מסרטן:

בעכברים, מחקרי אונקוגנזה של atovaquone בלבד הראו שכיחות מוגברת של אדנומות והקרצינומה של הכבד. לא נמצאו ממצאים דומים בחולדות ובדיקות המוטגניות היו שליליות. נראה כי תוצאות אלה נקבעות על ידי הרגישות הפנימית של העכברים לאטוקבון ואינן נחשבות חסרות רלוונטיות במסגרת הקלינית.

מחקרי אונקוגנזה על פרוגואניל בלבד לא הוכיחו עדויות לסרטן אצל חולדות ועכברים.

לא בוצעו מחקרי אונקוגנזה על פרוגואניל בשילוב עם אטאוקבון.