כְּלָלִיוּת
פרוגריה היא הפרעה גנטית נדירה הגורמת להזדקנות מהירה.
למרבה הצער, אין תרופה לפרוגריה והפרוגנוזה גרועה. עם זאת, ניתן ליישם אמצעי נגד טיפוליים, המסוגלים להאריך את חייהם של החולים בכמה שנים. בעתיד הקרוב צפויים צעדים גדולים קדימה ממחקר, הרואה בפרוגריה מודל מחקר להבנת ההזדקנות האנושית.
DNA, RNA וחלבונים
כדי להבין את הגורמים לפרוגריה, סקירה קצרה של מה זה DNA, RNA וחלבונים ומה הכוונה לביטוי גנים היא רעיון טוב.
- ה- DNA מכיל מידע גנטי, כלומר גנים
- RNA הוא שעתוק המידע הגנטי לשפה "פשוטה" יותר לתרגום לחלבונים
- חלבונים הם הצורה ה"פועלת "של גני DNA.
כדי שמערכת ביטוי הגנים תתפקד כראוי, ה- DNA חייב להיות ללא פגע והתרגום לחלבונים חייב להיות נאמן וללא טעויות.
כך גם פרוגריה
פרוג'ריה (מיוונית, πρό Œ = מוקדם, מוקדם; ו γῆρας = זקנה) היא מחלה גנטית של ילדות, הגורמת להזדקנות מוקדמת. היא ידועה גם בשם תסמונת האצ'ינסון גילפורד.
ילדים מושפעים מתחילים להראות את הסימנים הראשונים כבר במהלך השנה הראשונה לחיים. תוך זמן קצר התסמינים הולכים ומחמירים יותר, מה שמוביל למותם של חולים במהלך גיל ההתבגרות. אם כי לעתים רחוקות, כמה אנשים מצליחים להגיע לגיל 20.
פרוג'ריה אינה משנה את היכולות הנפשיות של מטופלים צעירים, שמבחינה זו הם דומים בדיוק לחבריהם.
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
פרוג'ריה היא מחלה נדירה ביותר: היא פוגעת בילד אחד על כל 8 מיליון לידות חדשות. נראה כי המקרים שאושרו הם כיום כמאה. עם זאת, יש חשד כי ברחבי העולם ישנם עוד 100-150 מטופלים לא מאובחנים.
רוב הילדים שנפגעו מתים בסביבות גיל 13 ממחלות לב וכלי דם; הפרעות לב וכלי דם, שהן, ללא ספק, הסיבות העיקריות למוות.
מדוע "לימוד פרוגרריה?
לפרוגריה, כאמור, שכיחות נמוכה מאוד. עם זאת, הוא מושך את תשומת לבם של מספר חוקרים, מכיוון שהוא יכול לשמש מודל לחקר אופן הפעולה של הזדקנות אנושית. בהקשר זה, אנו מחפשים מנגנונים וטיפולים נפוצים עם תוצאות משביעות רצון.
גורם ל
רקע: מחלה גנטית, כגון פרוגריה, נגרמת על ידי מוטציה של אחד מהגנים הרבים המרכיבים את ה- DNA. כאשר הגן מוטציה, הוא מייצר חלבון לא תקין במקום הבריא הרגיל. אם החלבון המושפע הוא בר -קיימא, ההשפעות של מוטציה זו מסכנות את חיי האורגניזם המעורב.
החוקרים גילו כי הגן האחראי לפרוגריה הוא מה שנקרא LMNA. הגן LMNA ממוקם בכרומוזום 1 ומייצר חלבון בשם lamina A.
איור: השוואה בין גרעיני התא של תא בריא (למעלה) לבין תא ללא למינה A (למטה). מתוך http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
מה זה למינה A? אילו פונקציות היא מבצעת?
חלבון Lamin A מספק תמיכה מבנית חיונית לגרעין התא. בלי זה, הגרעין מקבל מראה שונה ומעוות. גרעין מעוות, חסר התמיכה שמציעה lamina A, משפיע על תפקודים חיוניים רבים של התא, כגון מיטוזה.
LAMINA A ו- PROGERIA
בחולים עם פרוגריה, לרבד A יש הבדל קטן בהשוואה ללמינה A באדם בריא. ההבדל נוגע לחומצת אמינו אחת בלבד: פרט קטן זה מספיק כדי לקבוע נסיבות דרמטיות.
להלן דף מידע מעמיק המוקדש לקוראים המעוניינים לדעת מה קורה בדיוק בגיליון א '.
דף מידע מעמיק
בפרוגריה, לרבד A המוטציה יש חומצת אמינו שונה בעמדה 1824 מאשר בריתה A. בריאה במקום ציטוזין, c "הוא תימין. ההבדל הקטן הזה מספיק כדי לשנות את ההתבגרות של החלבון עצמו. אכן, lamina A, לפני הפועל על הגרעין, חייב לעבור התאמות מבניות קטנות, מהותיות כדי להפוך אותו לתפקודי.
אחת ההתאמות הללו היא קישור החלבון למולקולה, הנקראת פארנסיל.במקרה של א 'בריאה A, הקשר הוא זמני והפרנסיל מוסר; במקרה של הלמינה A המוטציה, הפארנסיל נשאר קשור לחלבון.
למינה A ו- farnesyl, אם הם נשארים מאוחדים, יוצרים חלבון לא תקין, הנקרא פרוגרן במדויק, מכיוון שהוא קובע פרוגריה.
מתי קורה המוטציה? האם פרוגריה מועברת על ידי הורים?
מכיוון שמדובר במחלה גנטית, ספק אם פרוגריה היא גם מחלה תורשתית. ובכן, מחקר מ -2003 הופיע טֶבַע, העיד כי פרוגריה מתעוררת עקב מוטציה ספונטנית, המשפיעה על גמטה (ביצה או תא זרע), או על עובר בשלבים המוקדמים. לכן ההורים בריאים, לא נשאים. אירוע זה מכונה, בגנטיקה, מוטציה דה נובו.
מצד שני, זה לא יכול להיות אחרת: רוב החולים מתים בגיל ההתבגרות, עוד לפני שהם יכולים להביא ילדים לעולם.
סימפטומים, סימנים וסיבוכים
למידע נוסף: סימפטומים של פרוגריה
התסמינים הראשונים של פרוגריה מופיעים רק לאחר הלידה, תוך שתים עשרה חודשי החיים הראשונים. הם מורכבים מ:
- האטה בצמיחה
- סקלרודרמה
בתוך כמה שנים, התמונה הסימפטומטולוגית מסתיימת עם הופעת הביטויים הפתולוגיים הבאים:
- פנים קטנות וצרות
- ראש גדול וחסר פרופורציה לפנים
- אף מנופל
- עיניים בולטות
- אובדן שיער, ריסים וגבות (total alopecia areata)
- שפתיים דקות
- לסת קטנה ומורדת (מיקרוגנתיה)
- ורידים ברורים
- טון דיבור גבוה
- בקיעת שיניים חריגה ומאוחרת
- ירידה בטונוס השרירים ושומן הגוף
- ונוקשות במפרקים
- פריקת ירך
- עמידות לאינסולין
- הפרעות קצב
סיבוכים
חולים עם פרוגריה מתמודדים בהכרח עם סיבוכים שונים. למעשה מתעוררות בעיות לב וכלי דם, טרשת עורקים, אי ספיקת כליות, אובדן ראייה וניוון שרירים ושלד. אלה שנפגעים הם שבריריים ואינם יכולים לבצע אותן פעילות מוטורית כמו עמיתיהם.
סיבת המוות העיקרית, המתרחשת במהלך גיל ההתבגרות, קשורה, בעיקר, להפרעות לב וכלי דם (יותר מ -90% ממקרי המוות).
בניגוד למה שאפשר לחשוב, הזדקנות מוקדמת אינה קובעת נטייה מסוימת לגידולים או למחלות ניווניות, האופייניות לגיל מבוגר.
אי ספיקת לב
שבץ
אי ספיקה כלילית
דִכָּאוֹן
כפי שאמרנו בהתחלה, החולה עם פרוגריה אינו מגלה פיגור שכלי: הוא, מבחינת התפתחות המוח, דומה לחבריו. המטופל צלול ולכן מודע אף יותר להבדלים הגופניים בינו לבינו. וילדים בני אותו גיל. הדבר מקשה עוד יותר לקבל את המצב ואת הגורל הבלתי נמנע שהאדם הפגוע יפגוש בו. מכאן עולים דיכאון ותחושת ייאוש מוסרי חזק.
אִבחוּן
אבחון הפרוגריה מבוסס על התבוננות של הרופא בסימנים האופייניים למחלה. באופן כללי:
- הצמיחה האטה
- סה"כ התקרחות אראטה
- התקשות העור בגפיים (סקלרודרמה)
לאישור חד משמעי, הרופא עשוי לערוך את המטופל לבדיקה גנטית, אשר מעריכה את קיומם או היעדרם של מוטציות בגן ה- LMNA.
תֶרַפּיָה
למרבה הצער, אין טיפול ספציפי לפרוגריה. עם זאת, חוקרים עובדים במרץ על פיתוח תרופה המכונה "מעכב פארנסיל -טרנספראז" (FTI), שנראה שהיא מספקת תוצאות יקרות ערך (ראו הפרק המוקדש למחקר).
בהמתנה להתפתחויות נוספות, האמצעים הטיפוליים היחידים, הניתנים לביצוע כיום, מכוונים ל:
- הפחת את חומרת הסימפטומים והסיבוכים
- הארכת חיי המטופלים בכמה שנים
הפרעות לב וכלי דם ראויות לתשומת הלב הגדולה ביותר של הרופא המטפל. יש לעקוב אחרי אלה מדי יום.
גם פיזיותרפיה, תזונה קפדנית ותמיכה מוסרית של פסיכותרפיסט חשובים מאוד.
טיפול בהפרעות לב וכלי דם
עבור חלק מהחולים, ייתכן שיהיה חיוני לעבור ניתוח מעקף עורקים כליליים ואנגיופלסטיקה. באופן זה, זרימת הדם של הלב מועדפת ומונעת אפשרות של אוטם בשריר הלב, אם כי באופן זמני.
אנו ממליצים גם ליטול מינונים נמוכים של אספירין, סטטינים ונוגדי קרישה.
לקדם צמיחה
כדי לקדם את צמיחתם של חולים צעירים, לעתים משתמשים בטיפול המבוסס על הורמון גדילה. לא תמיד ההשפעות מספקות.
פיזיותרפיה, פעילויות פיזיות ואמצעים אורתופדיים
פעילות גופנית ופיזיותרפיה חיוניים להתמודדות עם נוקשות המפרק המתקדמת והירידה בטונוס השרירים, הגורמת למשל לעקירת ירך.
בנוסף, אובדן מתמיד של שומן הגוף גורם לתחושה כואבת בכפות הרגליים, במיוחד אם המטופל הלך זמן רב. במצבים אלה, כדאי מאוד לצייד את המטופל בנעליים מיוחדות, עם "ריפוד פנימי שסופג את ההשפעות עם הקרקע.
דִיאֵטָה
חולים עם פרוגריה סובלים מסקלרודרמה. לכן, הם נהנים מהידרדרות מתמדת. מומלץ לשתות לעתים קרובות, במיוחד בעונות החמות.
יתר על כן, נצפה כי גירעונות שרירים וצמיחה נחלשים עם צריכת קלוריות קבועה וגבוהה מהרגיל. בהקשר זה, למטופלים מומלץ לחלק את שלוש הארוחות היומיות הקנוניות למספר חטיפים, על מנת להימנע ממצב צום אפשרי.
פסיכותרפיה
הוא משמש לטיפול בדיכאון, שלעתים קרובות תופס את חולה הפרוגריה.
הפסיכותרפיסט גם מייעץ למשפחה ולמטופל לפנות לקבוצות תמיכה, שנוצרו במיוחד כדי לסייע לסובלים ממחלות חשוכות מרפא ולבני משפחותיהם. במיקומים אלה, ככל האפשר, נעשים המאמצים להקל על אי הנוחות, עקב גורל בלתי נמנע, וללמד את קרובי המשפחה הקרובים ביותר כיצד להתייחס בצורה הטובה ביותר לאדם הסובל.
פּרוֹגנוֹזָה
הפרוגנוזה של פרוגריה לעולם לא יכולה להיות חיובית, מכיוון שאין תרופה וטיפולים מספקים השפעה מועטה. חלק מהאנשים מרוויחים יותר מאחרים, ומאריכים את חייהם בכמה שנים. עם זאת, המוות מתרחש כמעט תמיד לפני גיל 20.
לכן יש חשיבות בסיסית לחיבתם של בני המשפחה ולסביבת בית ספר מסבירת פנים ומודעת.
מחקר (פברואר 2014)
התקווה לתרופה לפרוגריה מיוצגת על ידי תרופה נגד גידולים, מעכב פארנסילטרנספרז. זה ידוע גם בשם Lonafarnib.
חוקרים מבצעים מחקר ניכר בהקשר זה ונראה כי הוא מעדיף את ניתוק קבוצת הפארסניל מלמינה A (ראה דף המידע המעמיק). במודלים של בעלי חיים הניסוי הניב תוצאות חיוביות: ניתוק קבוצת הפארנסיל מלמינה A התרחשה וגרעין התא חידש את צורתו הרגילה; גם העכברים היו טובים יותר. במאי 2007 החל שלב ב 'של הניסוי בבני אדם בלונפרניב ומחכים להתפתחויות.
יתר על כן, תוצאות מנחמות מגיעות ממחקרים מסוימים על שתי תרופות, שכבר קיימות בשוק למטרות אחרות: Pravastatin ו- Zoledronate. הראשון משמש להורדת הכולסטרול, השני נלקח נגד היפרקלצמיה.ניתן בשילוב עם Lonafarnib, נראה שהוא מסוגל למנוע, ביעילות רבה יותר, את הקשר בין קבוצת farnesyl ללמינה A. האם זה יכול להיות הפתרון לפרוגריה?
