IPNOVEL - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Ipnovel - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: מידאזולם

תמיסת זריקה Ipnovel 5 מ"ג / 1 מ"ל
פתרון זריקה Ipnovel 15 מ"ג / 3 מ"ל

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Ipnovel? לשם מה זה?

Ipnovel מכילה תרופה הנקראת midazolam. זה שייך לקבוצת תרופות הנקראות 'בנזודיאזפינים'.

Ipnovel פועל במהירות וגורם לך להרגיש מנומנם או ישנוני. זה גם גורם לה להיות רגועה ומרגיעה את השרירים.

Ipnovel משמש למבוגרים:

כהרדמה כללית לעורר נמנום או לשמירה על שינה.

Ipnovel משמש גם למבוגרים וילדים:

לגרום להם להיות רגועים ומנומנמים אם הם נמצאים בטיפול נמרץ. קוראים לזה "הרגעה"
לפני ובמהלך בדיקה או הליך רפואי שבמהלכו הם צריכים להישאר ערים. זה גורם להם להיות רגועים וישנוניים. זה נקרא "הרגעה מודעת".
לגרום להם להיות רגועים ומנומנמים לפני שהם מקבלים הרדמה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Ipnovel

אסור לתת לך Ipnovel se

אתה אלרגי (רגיש) למיידזולם או לכל אחד ממרכיבי המוצר (מופיע בסעיף 6: מידע נוסף).
הוא אלרגי לבנזודיאזפינים אחרים, כגון דיאזפם או ניטראזפם.
יש לה קשיי נשימה קשים והיא חייבת לקחת את איפנובל ל"הרגעה מודעת ".

אסור לתת לך Ipnovel אם אחד מהאמור לעיל חל עליך. אם אינך בטוח, שוחח עם הרופא או האחות לפני שאתה נותן תרופה זו.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Ipnovel

היזהר במיוחד עם Ipnovel

ספר לרופא או לאחות שלך לפני שתקבל Ipnovel אם:

הוא מעל גיל 60.
יש לך מחלה כרונית, למשל בעיות נשימה, בעיות בכליות, בכבד או בלב.
יש לה מחלה שגורמת לה להרגיש חלשה מאוד, מיואשת ודלת אנרגיה.
יש לך מחלה בשם "myasthenia gravis" המתאפיינת בחולשת השרירים.
האם אי פעם היו לך בעיות אלכוהול.
האם אי פעם היו לך בעיות סמים.

אם אחד מהאמור לעיל חל עליך (או שאתה לא בטוח), דבר עם הרופא או האחות שלך לפני שתקבל Ipnovel.

אם ילדך עומד לקבל תרופה זו:

שוחח עם הרופא או האחות שלך אם אחד מהאמור לעיל חל על תינוקך.
בפרט, ספר לרופא או לאחות אם לילדך יש בעיות לב או נשימה.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Ipnovel

נטילת Ipnovel עם תרופות אחרות

ספר לרופא או לאחותך אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות ללא מרשם ותרופות צמחיות. זאת מכיוון שאיפנובל יכולה לשנות את אופן הפעולה של תרופות אחרות. תרופות אחרות יכולות גם לשנות את אופן הפעולה שלך. מה ש- Ipnovel פועל. .

בפרט, ספר לרופא או לאחותך אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

תרופות לדיכאון.
תרופות היפנוטיות (כדי לעזור לך לישון).
תרופות הרגעה (להרגיע או להרדים).
תרופות הרגעה (לחרדה או לעזרה בשינה).
קרבמזפין או פניטואין (ניתן להשתמש בהם להתקפים או התקפים).
ריפמפיצין (לשחפת).
תרופות ל- HIV הנקראות "מעכבי פרוטאז" (כגון saquinavir).
אנטיביוטיקה הנקראת "מקרולידים" (כגון אריתרומיצין וקלריתרומיצין).
תרופות לטיפול בזיהומים פטרייתיים (כגון ketoconazole, voriconazole, fluconazole, itraconazole, posaconazole).
משככי כאבים רבי עוצמה.
Atorvastatin (עבור כולסטרול גבוה).
אנטי היסטמינים (לתגובות אלרגיות).
סנט ג'ון ("צמח מרפא לדיכאון").
תרופות ללחץ דם גבוה הנקראות "חוסמי תעלות סידן" (כגון דילטיאזם).

אם אחד מהאמור לעיל חל עליך (או שאתה לא בטוח), דבר עם הרופא או האחות שלך לפני שתקבל Ipnovel.

כּוֹהֶל

אין לשתות אלכוהול אם קיבלת איפנובל. הסיבה לכך היא שזה יכול לגרום לך לישון מאוד ולגרום לבעיות נשימה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

תגיד לרופא שלך לפני שאתה נותן Ipnovel אם אתה בהריון או שאתה חושב שאתה בהריון. הרופא שלך יחליט אם התרופה מתאימה לך.
לאחר שקיבלת Ipnovel, אין להניק במשך 24 שעות. הסיבה לכך היא שאיפנובל יכולה לעבור לחלב שלה.

נהיגה ושימוש במכונות

לאחר נטילת Ipnovel, אין לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות עד שהרופא שלך יגיד לך שאתה יכול.
הסיבה לכך היא ש- Ipnovel יכול לגרום לך להירדם או לטשטש את הזיכרון שלך. זה יכול להשפיע גם על הריכוז והקואורדינציה שלו. זה יכול לגרום לך לא להיות מסוגל לנהוג או להשתמש בכלים ומכונות.
לאחר הטיפול, עליך להיות מלווה הביתה על ידי מבוגר שיכול לבדוק אותך.

מידע חשוב על חלק ממרכיבי איפנובל

Ipnovel הוא למעשה "ללא נתרן" מכיוון שהוא מכיל פחות מ- 1 mmol נתרן (23 מ"ג) לבקבוק זכוכית (בקבוקון).

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Ipnovel: מינון

רופא או אחות יינתנו לך על ידי איפנובל. הוא יינתן לך במקום בו יש "ציוד לפקח עליך ולטפל בכל תופעות לוואי. זה יכול להיות בית חולים, מרפאה או משרד רופא. בפרט, הנשימה, הלב והמחזור שלך ינוטרו".

לא מומלץ להשתמש ב- Ipnovel בתינוקות וילדים מתחת לגיל 6 חודשים.עם זאת, אם הרופא שלך חושב שזה נחוץ, אתה יכול לתת את זה לתינוק או תינוק מתחת לגיל 6 חודשים בטיפול נמרץ.

כיצד תינתן לך איפנובל

תינתן לך Ipnovel באחת מהדרכים הבאות:

בהזרקה איטית לווריד (זריקה תוך ורידית).
באמצעות טפטוף באחד הוורידים שלך (עירוי תוך ורידי).
בהזרקה לשריר (הזרקה תוך שרירית).
למתן רקטלי.

כמה יינתן לך איפנובל

המינון של Ipnovel משתנה ממטופל למטופל. הרופא שלך יחליט כמה לתת. זה תלוי בגיל שלך, במשקל ובבריאות הכללית שלך. זה תלוי גם מדוע אתה זקוק לתרופה, כיצד אתה מגיב לטיפול, וגם אם תינתן לך תרופות במקביל.

לאחר שקיבלת איפנובל

לאחר הטיפול, עליך להיות מלווה הביתה על ידי מבוגר שיכול לבדוק אותך. הסיבה לכך היא ש- Ipnovel יכול לגרום לך להירדם או לטשטש את הזיכרון שלך. זה יכול להשפיע גם על הריכוז והקואורדינציה שלו. אם ניתנת לך Ipnovel במשך זמן רב, כגון בטיפול נמרץ, הגוף שלך עשוי להתחיל להתרגל לתרופה. המשמעות היא שזה עשוי להיות פחות יעיל.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Ipnovel

אם ניתן לך יותר Ipnovel ממה שאתה צריך

התרופה תינתן לך על ידי הרופא או האחות שלך. המשמעות היא שלא סביר שיינתן לך יותר מדי. עם זאת, אם ניתנת לך יותר מדי בטעות, תוכל לשים לב לדברים הבאים:

תחושת ישנוניות ואובדן קואורדינציה ורפלקסים.
בעיות בדיבור ובתנועות עיניים לא רצוניות.
לחץ דם נמוך. זה יכול לגרום לך לסחרחורת או להרגיש סחרחורת.
נשימה איטית או חסומה או פעימות לב וחוסר הכרה (תרדמת).

טיפול ארוך טווח ב- Ipnovel להרגעה בטיפול נמרץ

אם קיבלת Ipnovel במשך זמן רב, הדברים הבאים יכולים לקרות:

זה עשוי להתחיל להיות פחות יעיל.
אתה עלול להתמכר לתרופה ולסבול מתסמיני גמילה כאשר אתה מפסיק ליטול אותה (ראה סעיף "הפסקת Ipnovel" להלן).

הפסק את Ipnovel

אם ניתנה לך Ipnovel במשך זמן רב, כגון בטיפול נמרץ, ייתכן שתסבול מתסמיני גמילה כאשר אתה מפסיק ליטול אותה. אלו כוללים:

מצב הרוח משתנה.
מתאים (עוויתות).
כְּאֵב רֹאשׁ.
כאבי שרירים.
בעיות שינה (נדודי שינה).
תחושות חזקות של דאגה (חרדה), מתח, עייפות, בלבול או מצב רוח רע (עצבנות).
לראות ואולי לשמוע דברים שהם לא באמת שם (הזיות).

הרופא שלך יפחית בהדרגה את המינון. זה יעזור לחסום את תסמיני הגמילה שאתה חווה.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Ipnovel

כמו כל התרופות, Ipnovel יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. ההשפעות הבלתי רצויות הבאות דווחו (תדירות לא ידועה; לא ניתן להעריך מהנתונים הזמינים).

הפסק לקחת את Ipnovel ופנה לרופא מיד אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי הבאות. הם עלולים לסכן חיים וייתכן שתזדקק לטיפול רפואי דחוף:

תגובה אלרגית חמורה (הלם אנפילקטי). הסימנים עשויים לכלול אריתמה פתאומית, אריתמה מגרדת או נפוחה (כוורות) ונפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בחלקים אחרים של הגוף. ייתכן גם שיש לך קוצר נשימה, צפצופים או בעיות נשימה.
התקף לב (דום לב). הסימנים עשויים לכלול כאבים בחזה.
בעיות נשימה, שלפעמים גורמות לעצירת נשימה.
התכווצות שרירים סביב דרכי הנשימה וגורמת לחנק.

סביר יותר שתופעות לוואי מסכנות חיים יתרחשו אצל מבוגרים מעל גיל 60 ובאנשים שכבר סובלים מבעיות נשימה או לב. סביר יותר שתופעות לוואי אלו יתרחשו אם התרופה מוזרקת מהר מדי או במינון גבוה.

תופעות לוואי אפשריות אחרות:

מערכת העצבים ובעיות נפשיות

הפחתת תשומת לב.
תחושת בלבול.
תחושת אושר או התרגשות קיצונית (אופוריה).
תחושת עייפות או ישנוניות או הרדמה לאורך זמן.
לראות או אולי לשמוע דברים שאינם באמת קיימים (הזיות).
כְּאֵב רֹאשׁ
סְחַרחוֹרֶת
קושי בתיאום שרירים.
התקפות (עוויתות) אצל פגים ותינוקות.
אובדן זיכרון זמני. משך הזמן תלוי בכמה ניתנה לך Ipnovel. מדי פעם זה נמשך זמן רב.
תחושת עצבנות, עצבנות, כעס או תוקפנות. ייתכן גם שיש לך התכווצויות שרירים או רעד של השרירים שאינך יכול לשלוט בהם (רעידות). סביר יותר שתופעות אלו יתרחשו אם קיבלת מינון גבוה של Ipnovel או שקיבלת מהר מדי.

לב ומחזור הדם

הִתעַלְפוּת.
דפיקות לב איטיות.
אדמומיות של הפנים והצוואר (שטיפה).
לחץ דם נמוך. זה יכול לגרום לך לסחרחורת או להרגיש סחרחורת.

נְשִׁימָה

לְשַׁהֵק.
קוצר נשימה.

פה, קיבה ומעיים

פה יבש.
עצירות.
תחושת בחילה (בחילה) או בחילה (הקאות).

עור

תחושת גירוד.
אריתמה, כולל אריתמה נפוחה (אורטיקריה).
אדמומיות, כאבים, קרישי דם או נפיחות של העור באתר ההזרקה.

כללי

תגובות אלרגיות כולל אריתמה בעור וצפצופים.
תסמיני גמילה (ראה לעיל סעיף 3 "משיכת Ipnovel")
נפילות ושברים. הסיכון לשברים עולה בחולים הנוטלים במקביל תרופות אחרות הידועות כגורמות לנמנום (למשל תרופות הרגעה או כדורי שינה) או אלכוהול.

אנשים מבוגרים יותר

לאנשים מבוגרים הנוטלים בנזודיאזפינים, כגון איפנובל, יש סיכון גבוה יותר ליפול ולשבור את העצמות.
סביר יותר שתופעות לוואי מסכנות חיים יתרחשו אצל מבוגרים מעל גיל 60.

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לאחות.

תפוגה ושמירה

הרופא או הרוקח אחראים על אחסון Ipnovel. הם אחראים גם לסילוק נכון של כל Ipnovel שאינו בשימוש.
יש להרחיק את Ipnovel מהישג ידם של ילדים.
אין להשתמש ב- Ipnovel לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אין להשתמש ב- Ipnovel אם הבקבוקון או האריזה פגומים.
שמור את האמפולות בקרטון החיצוני כדי להגן על התרופה מפני אור.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל איפנובל

החומר הפעיל הוא midazolam (כמו midazolam hydrochloride). כל מיליליטר של נוזל מכיל 5 מ"ג של מידאזולם (כמידאזולם הידרוכלוריד).
המרכיבים הנוספים הם נתרן כלורי, חומצה הידרוכלורית, נתרן הידרוקסיד ומים להזרקות.

איך נראה איפנובל ותכולת האריזה

Ipnovel מגיע בבקבוקון זכוכית שקופה (בקבוק קטן). זהו נוזל שקוף וחסר צבע ("פתרון להזרקה").

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף אודות Ipnovel ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק O 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עיון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, תוספי מידע נוספים

01.0 שם התרופה

פתרון הזרקת IPNOVEL

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל מ"ל מכיל 5 מ"ג של midazolam (כמו midazolam hydrochloride).

אמפולה אחת של 1 מ"ל מכילה 5 מ"ג של מידאזולם.

אמפולה אחת של 3 מ"ל מכילה 15 מ"ג של מידאזולם.

מוצר תרופה זה מכיל פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן לבקבוקון, כלומר הוא למעשה "ללא נתרן". לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

פתרון להזרקה, עירוי או מתן רקטלי.

פתרון ברור וחסר צבע.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Ipnovel היא תרופה המניעה היפנו קצר טווח המצוינת ב:

מבוגרים

• הפוגה מודעת לפני ובמהלך הליכי אבחון או טיפול עם או בלי הרדמה מקומית;

• הרדמה

• טיפול תרופתי לפני גרימת הרדמה

• אינדוקציה של הרדמה

• כמרכיב הרגעה בהרדמה משולבת.

• סדציה בטיפול אינטנסיבי

יְלָדִים

• הפוגה מודעת לפני ובמהלך הליכי אבחון או טיפול עם או בלי הרדמה מקומית;

• הרדמה

• טיפול תרופתי לפני גרימת הרדמה

• סדציה בטיפול אינטנסיבי

04.2 מינון ושיטת הניהול

מינון סטנדרטי

Midazolam הוא חומר הרגעה חזק הדורש התאמת מינון וניהול איטי. התאמת המינון מומלצת בחום כדי להשיג בבטחה את רמת ההרגעה הרצויה על בסיס צורך קליני, מצב גופני, גיל ומינון תרופות נלווה. במבוגרים מעל גיל 60, תשושי או בחולי מחלות כרוניות וחולים ילדים, יש לקבוע את המינון בזהירות ולשקול את גורמי הסיכון לכל מטופל.

המינונים הסטנדרטיים מוצגים בטבלה הבאה.

מידע נוסף ניתן לאחר הטבלה.

אינדיקציות מבוגרים מבוגרים בני 60+ / תשושי לב או עם מחלות כרוניות יְלָדִים הרגעה מודעת e.v. מנה ראשונית: 2-2.5 מ"ג מינונים נוספים: 1 מ"ג מנה כוללת: 3.5-7.5 מ"ג e.v. מנה ראשונית: 0.5-1 מ"ג מינונים נוספים: 0.5-1 מ"ג מנה כוללת: e.v. בחולים בגילאי 6 חודשים עד 5 שנים מינון התחלתי: 0.05-0.1 מ"ג / ק"ג מינון כולל: e.v. בחולים בגילאי 6 עד 12 שנים מינון התחלתי: 0.025-0.05 מ"ג / ק"ג מינון כולל: רקטלי> 6 חודשים 0.3-0.5 מ"ג / ק"ג i.m. 1-15 שנים 0.05-0.15 מ"ג / ק"ג תרופה מוקדמת בהרדמה e.v. 1-2 מ"ג חוזרים על עצמם i.m. 0.07-0.1 מ"ג / ק"ג e.v. מינון התחלתי: 0.5 מ"ג, גדל לאט לפי הצורך i.m. 0.025-0.05 מ"ג / ק"ג רקטלי> 6 חודשים 0.3-0.5 מ"ג / ק"ג i.m. 1-15 שנים 0.08-0.2 מ"ג / ק"ג אינדוקציה של הרדמה e.v. 0.15-0.2 מ"ג / ק"ג (0.3-0.35 ללא תרופה מוקדמת) e.v. 0.05-0.15 מ"ג / ק"ג (0.15-0.3 ללא תרופה מוקדמת) מרכיב הרגעה בהרדמה משולבת e.v. מינונים לסירוגין של 0.03-0.1 מ"ג / ק"ג או עירוי רציף של 0.03-0.1 מ"ג / ק"ג / שעה e.v. מינונים נמוכים מאלה המומלצים למבוגרים הרגעה בטיפול נמרץ e.v. טעינת מינון: 0.03-0.3 מ"ג / ק"ג בשלבים של 1-2.5 מ"ג מינון תחזוקה: 0.03-0.2 מ"ג / ק"ג / שעה e.v. בתינוקות בגיל ההריון 0.03 מ"ג / ק"ג / שעה e.v. בתינוקות> 32 שבועות ותינוקות עד 6 חודשים 0.06 מ"ג / ק"ג / שעה e.v. בחולים מעל גיל 6 חודשים טעינת מינון: 0.05-0.2 מ"ג / ק"ג מינון תחזוקה: 0.06-0.12 מ"ג / ק"ג / שעה

מינון הזנה מודע

בהרגעה מודעת, מידאזולם ניתנת תוך ורידי לפני אבחון או התערבות כירורגית.המינון צריך להיות אינדיבידואלי בהתאמה למינון ואין לתת לו זריקה מהירה או בולוס יחיד. התחלת ההרגעה עשויה להשתנות בנפרד בהתאם למצב הפיזי. של המטופל והתנאים המיוחדים של המינון (למשל קצב המינון, כמות המינון). במידת הצורך, בהתאם לצרכים האישיים, ניתן לתת מינונים נוספים. ההרגעה מתחילה כ -2 דקות לאחר ההזרקה. האפקט המרבי מושג לאחר כ -5 עד 10 דקות.

מבוגרים

Midazolam צריך להינתן לאט תוך ורידי בקצב של כ 1 מ"ג כל 30 שניות.

אצל מבוגרים מתחת לגיל 60 המינון ההתחלתי הוא כ 2-2.5 מ"ג הניתן 5 עד 10 דקות לפני תחילת הניתוח. ניתן לתת מינונים נוספים של 1 מ"ג לפי הצורך. המינון הכולל הממוצע נע בין 3.5 ל- 7.5 מ"ג. בדרך כלל אין צורך במינון כולל העולה על 5 מ"ג.

אצל מבוגרים מעל גיל 60, תשושי או חולים כרוניים, יש להפחית את המינון ההתחלתי ל 0.5-1.0 מ"ג ולתת 5-10 דקות לפני תחילת ההליך. ניתן לתת מינונים עוקבים של 0.5-1 מ"ג לפי הצורך. בחולים אלו זה יכול להתרחש. כי ההשפעה המרבית מושגת פחות במהירות, ולכן מתן מידזולם נוסף צריך להיעשות לאט מאוד ובזהירות. בדרך כלל אין צורך במינון כולל גדול מ -3.5 מ"ג.

יְלָדִים

מתן תוך ורידי: יש להתאים לאט את המינון של midazolam עד להשגת האפקט הקליני הרצוי. המינון ההתחלתי של midazolam צריך להינתן במשך 2-3 דקות. יש להמתין 2-5 דקות כדי להעריך באופן מלא את ההשפעה המרגיעה לפני שמתחילים. את ההליך או חזור על המינון. אם נדרשת הרגעה נוספת, המשך להתאים את המינון במרווחים קטנים עד להשגת מידת ההרגעה הנכונה.

ילדים מתחת לגיל 5 עשויים לדרוש מינונים גבוהים משמעותית (מ"ג / ק"ג) בהשוואה לילדים מבוגרים ומתבגרים אחרים.

• ילדים מתחת לגיל 6 חודשים: ילדים מתחת לגיל 6 חודשים רגישים במיוחד לחסימות בדרכי הנשימה והיפנוטילציה. מסיבה זו יש להימנע משימוש בהרגעה מודעת בילדים מתחת לגיל 18. לאחר 6 חודשים.

• חולים ילדים מגיל 6 חודשים עד גיל 5: המינון ההתחלתי הוא 0.05-0.1 מ"ג / ק"ג. מינון כולל של עד 0.6 מ"ג / ק"ג עשוי להידרש על מנת להשיג את האפקט הרצוי, אך המינון הכולל לא יעלה על 6 מ"ג. הרגעה ממושכת וסיכון להיפנוולציה עשויים להיות קשורים למינונים גבוהים יותר.

• ילדים בגילאי 6 עד 12: המינון ההתחלתי הוא 0.025-0.05 מ"ג / ק"ג. ייתכן שיהיה צורך במינון כולל של עד 0.4 מ"ג / ק"ג, עד 10 מ"ג לכל היותר. הרגעה ממושכת וסיכון להיפנוולציה עשויים להיות קשורים למינונים גבוהים יותר.

• ילדים ילדים בגילאי 12 עד 16: יש לאמץ את המינון למבוגרים.

ניהול רקטלי: המינון הכולל של midazolam נע בדרך כלל בין 0.3 ל 0.5 מ"ג / ק"ג. מתן רקטלי של תמיסת הבקבוקון מתבצע באמצעות מוליך פלסטיק המחובר לקצה המזרק. אם נפח המינון קטן מדי, ניתן להוסיף מים עד לנפח כולל של 10 מ"ל. יש לתת את המינון הכולל פעם אחת בלבד ולהימנע מתן רקטלי חוזר.

יש להימנע מטיפול רקטלי בתינוקות מתחת לגיל 6 חודשים מכיוון שהנתונים הקיימים באוכלוסייה זו מוגבלים.

ניהול תוך שרירי: המינון המשמש נע בין 0.05 ל 0.15 מ"ג / ק"ג. בדרך כלל אין צורך במינון כולל העולה על 10 מ"ג. יש להשתמש במסלול זה רק במקרים חריגים. יש להעדיף ניהול רקטאלי כמו i.m. זה כואב.

בילדים במשקל של פחות מ -15 ק"ג יש להימנע מתמיסות midazolam בריכוז גדול מ -1 מ"ג / מ"ל. יש לדלל ריכוזים גבוהים יותר ל -1 מ"ג / מ"ל.

מינון בהרדמה

תרופה

טיפול תרופתי מוקדם עם מידזולם הניתן זמן קצר לפני הניתוח מייצר הרגעה (אינדוקציה של נמנום או נמנום וירידה בחשש) ופגיעה בזיכרון לפני הניתוח. ניתן לתת מידאזולם גם בשילוב עם אנטיכולינרגיות. לצורך אינדיקציה זו יש לתת מידאזולם תוך ורידי. או תוך שריר, בשרירים עמוקים. המסה, 20 עד 60 דקות לפני זירוז ההרדמה, או רצוי רקטלית אצל הילד (ראה להלן) .ניטור קפדני ורציף של המטופלים לאחר מתן תרופה מוקדמת הוא חובה בשל רגישות אישית ואפשרות לתסמיני מנת יתר.

מבוגרים

להרגעה טרום ניתוחית ולהפחתת הזיכרון של השלב הטרום ניתוחי, המינון המומלץ למבוגרים במצב ASA פיזי I ו- II ומתחת לגיל 60 הוא 1-2 מ"ג תוך ורידי במידת הצורך או 0, 07-0.1 מ"ג / ק"ג. מנוהל תוך שריר. יש להפחית את המינון ולהתאים אותו באופן אישי כאשר midazolam ניתנת למבוגרים מעל גיל 60, מוחלשים או בחולים עם מחלות כרוניות. המינון ההתחלתי הווריד המומלץ הוא 0.5 מ"ג המוגדל לאט לפי הצורך. המינון המומלץ נע בין 0.025 ל- 0.05 מ"ג / ק"ג הניתן תוך שריר. במקרה של מתן תרופות נלוות במקביל, יש להפחית את המינון של midazolam. המינון הרגיל הוא 2-3 מ"ג.

חולים ילדים

תינוקות וילדים עד גיל 6 חודשים:

יש להימנע משימוש בילדים מתחת לגיל 6 חודשים מכיוון שיש נתונים מוגבלים באוכלוסייה זו.

ילדים מעל גיל 6 חודשים

ניהול רקטלי: המינון הכולל של midazolam, בדרך כלל בין 0.3 ל 0.5 מ"ג / ק"ג, צריך להינתן 15-30 דקות לפני גרימת הרדמה. מתן רקטלי של תמיסת הבקבוקון מתבצע באמצעות מוליך פלסטיק המחובר לקצה המזרק. אם נפח המינון קטן מדי, ניתן להוסיף מים עד לנפח כולל של 10 מ"ל.

ניהול תוך שרירי: מכיוון שהזרקה תוך שרירית כואבת, יש להשתמש במסלול זה רק במקרים חריגים, יש להעדיף את דרך הרקטלית.

עם זאת, מינון שנע בין 0.08 ל -0.2 מ"ג / ק"ג של מידאזולם הניתן תוך שריר הוכיח את עצמו כיעיל ובטוח. בילדים בגילאי 1 עד 15 שנים יש צורך במינונים גבוהים יותר באופן יחסי מאשר במבוגרים ביחס למשקל הגוף.

הַשׁרָאָה

מבוגרים

אם midazolam משמש להשראת הרדמה לפני מתן חומרי הרדמה אחרים התגובה האישית משתנה. יש להתאים את המינון על מנת להשיג את האפקט הרצוי בהתחשב בגיל החולה ובמצבו הקליני. כאשר ניתנת midazolam, להשראת הרדמה, לפני או בשילוב עם תרופות תוך ורידיות או בשאיפה, יש להפחית באופן משמעותי את המינון ההתחלתי של כל תרופה, לעיתים עד 25% מהמינון ההתחלתי הרגיל של התרופות הבודדות. רמת ההרדמה הרצויה מושגת באמצעות תוספות רצופות. יש להגדיל לאט את המינון תוך -ורידי של midazolam להשראת הרדמה.יש להזריק כל עלייה של לא יותר מ -5 מ"ג לאורך 20-30 שניות עם מרווח של 2 דקות לפחות בין שתי עליות רצופות.

• במבוגרים ייעודיים מתחת לגיל 60 מנה תוך ורידית של 0.15 עד 0.2 מ"ג / ק"ג מספיקה בדרך כלל.

• אצל מבוגרים שאינם מכוונים מתחת לגיל 60 המינון יכול להיות גבוה יותר (בין 0.3 - 0.35 מ"ג לק"ג). אם נדרשת אינדוקציה מלאה, ניתן לתת מינונים עם עלייה של כ -25% מהמינון ההתחלתי של המטופל. לחלופין, ניתן להוסיף אינדוקציה בחומרי הרדמה בשאיפה. במקרים עמידים ניתן לתת מינון כולל של עד 0.6 מ"ג לק"ג לאינדוקציה, אך מינונים כה גבוהים יכולים להאריך את זמן ההחלמה.

• במבוגרים ייעודיים מעל גיל 60, מותש או בחולים כרוניים, יש להפחית את המינון באופן משמעותי, למשל עד ל-0.05-0.15 מ"ג / ק"ג הניתנים לווריד תוך 20-30 שניות, להמתין 2 דקות להופעת ההשפעה.

• אצל מבוגרים שאינם תרופתיים מעל גיל 60 בדרך כלל יש צורך במינונים גבוהים יותר של מידאזולאם לאינדוקציה; מומלץ מינון ראשוני של 0.15 עד 0.3 מ"ג / ק"ג. מטופלים לא רפואיים עם מחלה מערכתית חמורה או מצבים מתישים אחרים דורשים מינון נמוך יותר של מידאזולם לאינדוקציה. מנה ראשונית של 0.15 עד 0.25 מ"ג / ק"ג מספיקה בדרך כלל.

רכיב סדטיבי בהרדמה משולבת

מבוגרים

ניתן לתת Midazolam כמרכיב הרגעה בהרדמה משולבת הן במינון תוך ורידי קטן לסירוגין (בין 0.03 ל- 0.1 מ"ג / ק"ג) והן באמצעות עירוי תוך ורידי רציף של midazolam (בין 0.03 ל 0.1 מ"ג / ק"ג) .ק"ג / שעה) בדרך כלל בשילוב עם משככי כאבים המינון והמרווחים בין המינונים משתנים בהתאם לתגובת החולה.

יש צורך במינוני תחזוקה נמוכים יותר בקרב מבוגרים מעל גיל 60, תשושים או בחולים כרוניים.

טיפול טיפול אינטנסיבי

רמת ההרגעה הרצויה מושגת באמצעות עלייה רציפה במינון midazolam ואחריו עירוי רציף או בולוסים לסירוגין, בהתאם לדרישה הקלינית, למצב הגופני, לגיל ולניהול התרופות הנלווה (ראה סעיף 4.5).

מבוגרים

טעינת מינון תוך ורידי: יש להגדיל לאט את 0.03 עד 0.3 מ"ג / ק"ג. יש להגדיל כל עלייה מ -1 עד 2.5 מ"ג במשך 20-30 שניות עם מרווח של 2 דקות לפחות בין שתי עליות רצופות. בחולים היפובולמיים, מכווצים בכלי דם או היפותרמיה יש להפחית או להימנע ממינון הטעינה.

כאשר midazolam מנוהל עם משככי כאבים מרכזיים, יש לתת את אלה תחילה כך שההשפעה המרגיעה של midazolam מוסדרת בבטחה על סמך ההרגעה המרבית המושרה על ידי משכך הכאבים.

מינון טיפול תוך ורידי: המינון יכול לנוע בין 0.03 ל 0.2 מ"ג / ק"ג / שעה. בחולים היפובולמיים, מכווצים בכלי דם או היפותרמיה יש להפחית את מינון התחזוקה. יש לבדוק את רמת ההרגעה באופן קבוע. עבור הרגעה ממושכת, יכולה להתפתח סובלנות. במקרה זה ניתן להגדיל את המינון.

תינוקות וילדים עד גיל 6 חודשים

Midazolam צריך להינתן כעירוי תוך ורידי רציף החל מ 0.03 מ"ג / ק"ג (0.5 מ"ג / ק"ג / דקה) אצל תינוקות מתחת לגיל 32 שבועות בגיל ההריון או 0.06 מ"ג / ק"ג (1 מ"ג / ק"ג / דקה) ב תינוקות בגיל ההריון מעל 32 שבועות ובתינוקות עד 6 חודשים.

יש להימנע מטעינת מנות תוך ורידי בפגים, תינוקות ותינוקות עד 6 חודשים; במקום זאת, בשעות הראשונות ניתן לתת את העירוי מהר יותר כדי להגיע לרמות פלזמה טיפוליות.

יש לאפס בזהירות ותדירות את קצב העירוי, במיוחד לאחר 24 השעות הראשונות, כדי לתת את המינון היעיל הנמוך ביותר האפשרי ולהפחית את הסיכון להצטברות תרופות.

נדרשת שליטה קפדנית בקצב הנשימה ורוויה החמצן.

ילדים מעל גיל 6 חודשים

בחולי ילדים מאווררים ומאווררים, יש לתת מנה טעינה של 0.05 עד 0.2 מ"ג לק"ג תוך ורידי במשך 2 - 3 דקות לפחות כדי לבסס את האפקט הקליני הרצוי. אין לתת מידאזולם במהירות. עירוי תוך ורידי של 0.06 עד 0.12 מ"ג / ק"ג / שעה (1-2 מ"ג / ק"ג / דקה). ניתן להגדיל או להקטין את קצב האינפוזיה (בדרך כלל ב -25% משיעורי האינפוזיה הראשונית או לאחר מכן), או שניתן לתת מינונים משלימים של midazolam תוך ורידי כדי להגדיל או לשמור על האפקט הרצוי.

כאשר מתחילים עירוי של midazolam בחולים הפגועים במודינמית, יש להתאים את מינון הטעינה הרגיל במרווחים קטנים ולפקח על המטופל על חוסר יציבות המודינמית, למשל. מטופלים אלה חשופים גם להשפעות המדכאות הנשימתיות של midazolam ודורשים מעקב קפדני אחר קצב הנשימה ורוויית החמצן.

בפגים, תינוקות וילדים במשקל של פחות מ -15 ק"ג, יש להימנע מתמיסות midazolam בריכוז מעל 1 מ"ג / מ"ל. יש לדלל ריכוזים גבוהים יותר ל -1 מ"ג / מ"ל.

שימוש באוכלוסיות חולים מיוחדות

תפקוד כליות שונה

בחולים עם ליקוי בכליות (פינוי קריאטינין פרמקוקינטי של midazolam לאחר מתן מנה חד-פעמית דומה לזה שדווח אצל מתנדבים בריאים. ההשפעה הממוצעת של הרגעה באוכלוסייה עם אי ספיקת כליות הייתה גבוהה משמעותית, ככל הנראה עקב הצטברות α-hydroxymidazolam glucuronide. .

אין נתונים ספציפיים על חולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין מתחת ל -30 מ"ל לדקה) שטופלו ב- midazolam להשראת הרדמה.

תפקוד כבד שונה

תפקוד כבד לקוי מפחית את הסליקה של midazolam תוך ורידי עם עלייה כתוצאה מחצית החיים הטרמינלית. לכן ההשפעות הקליניות עשויות להיות בולטות וממושכות יותר. המינון הנדרש של midazolam עשוי לרדת ויש להקפיד על ניטור נכון של סימנים חיוניים. (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

ראה לעיל וסעיף 4.4.

04.3 התוויות נגד

מתן midazolam בחולים עם רגישות יתר ידועה לבנזודיאזפינים או לחומרי המוצר.

שימוש בתרופה זו להרגעה מודעת בחולים עם אי ספיקת נשימה חמורה או דיכאון נשימתי חריף.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

Midazolam צריך להיות מנוהל רק על ידי רופאים מנוסים, בסביבה מאובזרת היטב לניטור ותמיכה בתפקוד הנשימתי והלב וכלי דם, ועל ידי אנשים שקיבלו הכשרה ספציפית בזיהוי וניהול תופעות לוואי צפויות, כולל החייאה נשימתית ולב. דווחו על תופעות לוואי חמורות של מערכת הלב (cardiorespiratory). אלה כוללים דיכאון נשימתי, דום נשימה, דום נשימה ו / או דום לב. תופעות מסכנות חיים כאלה שכיחות יותר כאשר הזריקה ניתנת מהר מדי או כאשר ניתנות מינונים גבוהים (ראה סעיף 4.8). יש לנקוט משנה זהירות בהתייחסות להרגעה מודעת בחולים עם תפקוד נשימתי לקוי.

מטופלים ילדים מתחת לגיל 6 חודשים רגישים במיוחד לחסימות בדרכי הנשימה והיפנוטילציה, ולכן עליות מינון קטנות חיוניות להשגת השפעה קלינית ושליטה מדויקת בקצב הנשימה ורוויה בחמצן.

כאשר midazolam ניתנת לטיפול תרופתי מוקדם, מעקב הולם אחר המטופל לאחר הטיפול הוא חובה מכיוון שרגישות הפרט משתנה ותסמינים של מנת יתר עלולים להתרחש.

יש לנקוט אמצעי זהירות מיוחדים בעת מתן midazolam לחולים בסיכון גבוה:

• מבוגרים מעל גיל 60

• חולים כרוניים או מותשים כגון:

• חולים עם אי ספיקת נשימה כרונית

• חולים עם אי ספיקת כליות כרונית, ירידה בתפקוד הכבד או עם ירידה בתפקוד הלב

• חולים ילדים במיוחד אלו הסובלים מחוסר יציבות קרדיווסקולרית.

חולים אלה בסיכון גבוה דורשים מינונים נמוכים יותר (ראה סעיף 4.2) ויש לעקוב אחריהם באופן רציף לאיתור סימנים מוקדמים של תפקוד חיוני לקוי.

כמו כל חומר בעל תכונות מדכאות מערכת העצבים המרכזית ו / או שרירים מרגיעים, נדרשת טיפול מיוחד בעת מתן midazolam לחולים עם myasthenia gravis.

סוֹבלָנוּת

דווח על אובדן יעילות כלשהו כאשר ניתנו midazolam בהרגעה ארוכת טווח בטיפול נמרץ.

תלות

כאשר midazolam מנוהל בטיפול נמרץ להרגעה ארוכת טווח, יש לזכור כי התפתחות גופנית של midazolam עלולה להתפתח. הסיכון לתלות עולה עם המינון ומשך הטיפול, והוא גם גבוה יותר בחולים עם היסטוריה של אלכוהול ו / או שימוש בחומרים פסיכואקטיביים (ראה סעיף 4.8).

תסמיני גמילה

תלות פיזית עשויה להתפתח במהלך טיפול ממושך ב- midazolam בטיפול נמרץ, ולכן הפסקת טיפול פתאומית תלווה בתסמיני גמילה.

התסמינים הבאים עשויים להתרחש: כאבי ראש, כאבי שרירים, חרדה, מתח, חוסר שקט, בלבול, עצבנות, נדודי שינה ריבאונד, שינויים במצב הרוח, הזיות והתקפים. מכיוון שהסיכון לתסמיני גמילה גדול יותר לאחר הפסקת טיפול פתאומי, מומלץ להפחית את מינון בהדרגה.

שִׁכחָה

Midazolam גורם לאמנזיה אנטרוגרדית (לעיתים קרובות מדובר בהשפעה רצויה במיוחד במצבים כגון: לפני ובמהלך הליכים כירורגיים ואבחוניים), אשר משך הזמן ביחס ישיר למינון הניתן. אמנזיה ממושכת עלולה להוות בעיות בחולי חוץ שצפויים להשתחרר לאחר הניתוח. לאחר מתן מידאזולם פרנטרלי, יש לשחרר מטופלים רק מבית החולים או מרפאת החוץ בליווי.

תגובות פרדוקסליות

תגובות פרדוקסליות כגון תסיסה, תנועות לא רצוניות (כולל התקפים טוניק / קלוני ורעידות שרירים), היפראקטיביות, עוינות, תגובות זועמות, תוקפנות, עוררות פרוקסימלית ותקיפות דווחו לאחר מתן midazolam. תגובות אלו עלולות להתרחש במינונים גבוהים ו / או כאשר הזריקה ניתנת במהירות.

חיסול שונה של midazolam

חיסול Midazolam עלול להיפגע בחולים המקבלים תרופות מעכבות או מעוררות CYP3A4 וייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון בהתאם (ראה סעיף 4.5).

חיסול midazolam עשוי להתעכב גם בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד, תפוקת לב נמוכה וביילודים (ראה סעיף 5.2).

פגים ויילודים

יש צורך בזהירות יתרה בהרגעה של תינוקות מוקדמים ושנים שלא עברו אינטובציה, בשל סיכון מוגבר לדום נשימה. נדרשת שליטה קפדנית בקצב הנשימה ורוויה החמצן.

יש להימנע מהזרקה מהירה באוכלוסיית הילודים. ליילודים יש תפקוד גוף לקוי או לא בוגר והם גם חשופים להשפעות הנשימה העמוקות ו / או ממושכות של מידאזולם. דיווחו על תופעות לוואי המודינמיות בחולים ילדים עם חוסר יציבות קרדיווסקולרית; מתן זריקה מהירה תוך ורידי. באוכלוסייה זו יש להימנע.

ילדים מתחת לגיל 6 חודשים:

באוכלוסייה זו, midazolam מיועד להרגעה ביחידות טיפול נמרץ בלבד.

מטופלים ילדים מתחת לגיל 6 חודשים חשופים במיוחד לחסימה של דרכי הנשימה והיפנוטילציה ולכן יש צורך לבצע עלייה קטנה במינון כדי להשיג השפעה קלינית ולפקח בקפידה על קצב הנשימה ורוויית החמצן (ראו גם "פגים" לעיל).

שימוש במקביל באלכוהול / סוכנים מדכאים את מערכת העצבים המרכזית:

יש להימנע משימוש בו זמנית ב- midazolam עם אלכוהול ו / או תרופות מדכאות מערכת העצבים המרכזית. שימוש במקביל כזה עשוי לשפר את ההשפעות הקליניות של midazolam, כולל פוטנציאל לעורר הרגעה חמורה או דיכאון נשימתי רלוונטי מבחינה קלינית. (ראה סעיף 4.5).

היסטוריה רפואית של אלכוהול או שימוש בסמים פסיכואקטיביים:

בחולים עם היסטוריה של שימוש באלכוהול או שימוש בחומרים פסיכואקטיביים, יש להימנע משימוש ב- midazolam, כמו בנזודיאזפינים אחרים.

קריטריונים לשחרור

לאחר נטילת midazolam, יש לשחרר חולים מבית החולים או ממרפאת החוץ רק בהמלצת הרופא המטפל בחולה ורק אם לאחרונים יש מישהו המלווה אותו. מומלץ ללוות את המטופל על ידי מישהו לחזור הביתה לאחר השחרור.

מוצר תרופה זה מכיל פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן לבקבוקון, כלומר הוא למעשה "ללא נתרן".

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אינטראקציות פרמקוקינטיות

Midazolam הוא metabolized על ידי CYP3A4.

מעכבי וגורמי CYP3A עשויים להגדיל ולהקטין את ריכוזי הפלזמה וכתוצאה מכך את ההשפעות של midazolam, ולכן יש צורך בהתאמות מינון מתאימות.

אינטראקציות פרמקוקינטיות עם מעכבי CYP3A4 או מעודדים בולטים יותר למתן אוראלי של midazolam מאשר ל- IV, במיוחד מכיוון ש- CYP3A4 קיים גם במערכת העיכול העליונה.זה קורה מכיוון שבמינהל הפומי שני הסליקה המערכתית והזמינות משתנים, בעוד שבניהול פרנטרלי רק הסליקה המערכתית משתנה בפועל.

לאחר עיכוב CYP3A4, התוצאה של ההשפעה הקלינית המרבית לאחר מנה אחת של IV הוא יהיה קצר יותר, אך משך ההשפעה עשוי להתארך. עם זאת, לאחר מתן ממושך של midazolam בתנאים של עיכוב CYP3A4, הן גודל ומשך ההשפעה יהיו גדולים יותר.

לא קיימים מחקרים על אפנון הפרמקוקינטיקה של midazolam על ידי CYP3A4 לאחר מתן רקטלי ושריר. יש להניח כי אינטראקציות כאלה בולטות פחות במסלול הרקטלי מאשר במסלול הפה, מאחר ומערכת העיכול נמנעת, בעוד שלאחר מתן תוך -שרירי ההשפעות של אפנון CYP3A4 לא צפויות להיות שונות באופן מהותי מאלו שנצפו עם iv midazolam iv.

במהלך השימוש ב- midazolam, מומלץ אפוא לעקוב אחר ההשפעות הקליניות והסימנים החיוניים, תוך התחשבות כי אלה עשויים להיות בולטים יותר ולהימשך זמן רב יותר לאחר מתן מעכבי CYP3A4 במקביל, אפילו פעם אחת. יש להדגיש כי מתן מינונים גבוהים או חליטות ארוכות טווח של midazolam לחולים המקבלים מעכבי CYP3A4 חזקים, למשל בטיפול נמרץ, עלולים לגרום להשפעות היפנוטיות ארוכות טווח, התעוררות מושהית ודיכאון נשימתי; הדבר דורש התאמות מינון.

בכל הנוגע לאינדוקציה, יש לקחת בחשבון שלוקח לתהליך האינדוקטיבי מספר ימים להגיע לאפקט המקסימלי וכמה שיותר לדעוך. בניגוד למה שקורה בטיפול של מספר ימים במעורר, ההנחה היא כי טיפול לטווח קצר גורם לאינטראקציה פחות נראית לעין עם midazolam. עם זאת, עבור מעוררים חזקים לא ניתן לשלול "אינדוקציה רלוונטית גם לאחר טיפול קצר מועד".

נראה כי Midazolam לא משנה את הפרמקוקינטיקה של תרופות אחרות.

תרופות המעכבות את CYP3A4

תרופות אנטי פטריות

• Ketoconazole הגדילה את ריכוזי הפלזמה של midazolam תוך ורידי פי 5, עם הארכה של פי 3 של מחצית החיים הטרמינלית. יש לבצע טיפול פרנטרלי של midazolam במקביל למעכב CYP3A4 החזק ketaconazole ביחידה לטיפול נמרץ (או טיפול נמרץ). הגדרה דומה המבטיחה ניטור קליני צמוד וניהול רפואי הולם במקרה של דיכאון נשימתי ו / או הרגעה ממושכת. יש לשקול ניהול מינון מחולק והתאמות מינון, במיוחד אם ניתנות מינונים מרובים של midazolam תוך ורידי. אותה המלצה יכולה להיות מיושמת גם לגבי שאר תרופות האנטי -פטריות (ראה להלן), איתן מדווחים על עלייה בהשפעות ההרגעה של midazolam IV, אם כי במידה פחותה יותר.

• ווריקונזול הגביר את החשיפה למידוזולם תוך ורידי פי 3, והאריך את מחצית החיים של חיסולו פי 3 בערך.

• הן fluconazole והן itraconazole הגדילו את ריכוז הפלזמה של midazolam תוך ורידי פי 2-3, הקשור לעלייה של פי 2.4 במחצית החיים הסופנית של itraconazole ו- 1.5 פי של itraconazole, בהתאמה. Fluconazole.

• Posaconazole הגדילה את ריכוזי הפלזמה של midazolam תוך ורידי פי 2.

• יש לזכור כי על ידי מתן midazolam דרך הפה החשיפה תהיה גבוהה משמעותית מהאמור לעיל, במיוחד עם ketoconazole, itraconazole ו- voriconazole.

מתן אוראלי של אמפולות מידאזולם אינו מצוין.

מקרולידים

• אריתרומיצין הביא לעלייה של 1.6-2 פעמים בערך בריכוז הפלזמה של midazolam תוך ורידי, הקשור לעלייה של 1.5-1.8 פעמים במחצית החיים הטרמינלית של midazolam.

• Clarithromycin הגדיל את ריכוזי הפלזמה של midazolam עד פי 2.5 והארך את מחצית החיים הטרמינלית פי 1.5-2.

מידע נוסף מטיפול בעל פה של midazolam

• רוקסיתרומיצין: למרות שאין מידע על רוקסיתרומיצין בשילוב עם מידאזולם תוך ורידי, ההשפעה המתונה שלו על מחצית החיים הטרמינלית של טבלית המידאזולם הפה, העולה ב -30%, מצביעה על כך שהשפעות הרוקסיתרומיצין על מידאזולם תוך ורידי צריכות להיות זעירות.

מעכבי פרוטאז HIV

• סאקווינאוויר ומעכבי פרוטאז אחרים: מתן שיתוף עם מעכבי פרוטאז עלול לגרום לעלייה חדה בריכוז מידאזולם. עלייה דומה במחצית החיים הטרמינלית. אם midazolam מנוהל יחד עם מעכבי פרוטאז HIV, הגדרת הטיפול צריכה לעקוב אחר התיאור שניתנו בסעיף הקודם עבור תרופות אנטי פטרייתיות לאזול לקטוקונזול.

מידע נוסף מטיפול בעל פה של midazolam

• בהתבסס על נתונים שהתקבלו עם מעכבי CYP3A4 אחרים, ריכוזי הפלזמה של midazolam צפויים להגיע לרמות גבוהות משמעותית לאחר מתן אוראלי. כתוצאה מכך, מעכבי פרוטאז לא צריכים להינתן במקביל ל midazolam דרך הפה.

חוסמי תעלות סידן

• Diltiazem: מתן יחיד של diltiazem הגדיל את ריכוזי הפלזמה של midazolam תוך ורידי בכ -25% והאריך את מחצית החיים הטרמינלית ב- 43%.

מידע נוסף מטיפול בעל פה של midazolam

• Verapamil ו- diltiazem הגדילו את ריכוז הפלזמה של midazolam אוראלי פי 3 ופי 4 בהתאמה. מחצית החיים הטרמינלית של midazolam עלתה ב -41% ו -49%, בהתאמה.

תרופות אחרות / צמחי מרפא

• הוכח כי Atorvastatin מגביר פי 4 את ריכוז הפלזמה של midazolam IV פי 1.4 בהשוואה לקבוצת הביקורת.

מידע נוסף מטיפול בעל פה של midazolam

• נפזודון הגדילה את ריכוז הפלזמה של midazolam אוראלי פי 4.6, עם הארכה של פי 1.6 של מחצית החיים הטרמינלית.

• ריכוז פלזמה של midazolam אוראלי תלויי במינון פי 3.3 עם 80 מ"ג ליום, בשילוב עם הארכה של פי 2 של מחצית החיים הטרמינלית.

תרופות המעוררות CYP3A4

• ריפמפיצין, לאחר 7 ימים במינון של 600 מ"ג ליום, הפחית את ריכוז הפלזמה של midazolam תוך ורידי בכ -60%. מחצית החיים הטרמינלית הופחתה בכ- 50-60%.

מידע נוסף מטיפול בעל פה של midazolam

• Rifampicin, בנבדקים בריאים, הפחיתה את ריכוזי הפלזמה של midazolam אוראלי ב -96%, ומנטרלת כמעט לחלוטין את ההשפעות הפסיכו -מוטוריות שלה.

• קרבמזפין ופניטואין: מתן חוזר של קרבמזפין או פניטואין הביא לירידה בריכוזי הפלזמה של מידאזולם אוראלי בשיעור של עד 90%, וקיצור מחצית החיים הטרמינלית ב -60%.

• Efavirenz: העלייה פי 5 ביחס של מטבוליט α-hydroxymidazolam, שנוצר על ידי CYP3A4, לבין midazolam מאשרת את השפעת האינדוקציה על CYP3A4.

צמחי מרפא ומזון

• וורט סנט ג'ון הפחית את ריכוזי הפלזמה של midazolam בכ- 20-40%, עם קיצור מחצית החיים הסופנית בכ-15-17%. השפעת האינדוקציה על CYP3A4 עשויה להשתנות בהתאם לסוג התמצית הספציפית של תמצית ג 'ון ג' ון.

אינטראקציות בין תרופות לתרופות (DDI)

מתן טיפול מקביל של midazolam עם תרופות הרגעה / היפנוטיות אחרות וסוכנים מדכאים של מערכת העצבים המרכזית, כולל אלכוהול, עלול לגרום לעוצמת הרגעה ודיכאון נשימתי.

דוגמאות לכך כוללות נגזרות של אופיאטים (המשמשים כמשככי כאבים, תרופות נוגדות דיכאון או לטיפול תחליפי), תרופות אנטי פסיכוטיות, בנזודיאזפינים אחרים המשמשים כחרדת חרדה או מהפנטות, ברביטורטים, פרופופול, קטמין, אתומידאט; תרופות נוגדות דיכאון מרגיעות, אנטי-היסטמינים מסוג H1 שלא היו לאחרונה ותרופות מרכזיות נגד יתר לחץ דם.

אלכוהול יכול להגדיל באופן משמעותי את ההשפעה המרגיעה של midazolam. יש להימנע לחלוטין מצריכת אלכוהול בעת מתן midazolam (ראה סעיף 4.4).

Midazolam מפחית את הריכוז המינימלי של alveolar (MAC) של חומרי הרדמה בשאיפה.

04.6 הריון והנקה

אין מספיק נתונים על midazolam להערכת בטיחותו לשימוש בהריון.

מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעות טרטוגניות, ואילו נצפתות פטרונית נצפתה, כמו בבנזודיאזפינים אחרים.

אין נתונים על הריונות שנחשפו למידזולם במהלך שני השליש הראשון של ההריון.

מתן מידאזולם במינונים גבוהים, בשליש האחרון של ההריון, במהלך הלידה או לצורך גרימת הרדמה לניתוח קיסרי, גרם לתופעות לוואי לאם ולעובר (סיכון לשאיפה לאם, אי סדירות בקצב הלב של העובר, יניקה חלשה, היפוטוניה, היפותרמיה ודיכאון נשימתי לתינוק).

בנוסף, תינוקות של אמהות שנטלו בנזודיאזפינים באופן כרוני בשלב השני של ההריון עלולות לפתח תלות גופנית ועלולות לחוות תסמיני גמילה בשלב שלאחר הלידה.

כתוצאה מכך ניתן להשתמש ב- midazolam במהלך ההריון במידת הצורך בבירור, אך עדיף להימנע משימוש בניתוח קיסרי.

יש לקחת בחשבון את הסיכון ליילוד אם ניתנת midazolam לניתוח סמוך לטווח ההריון.

מידאזולם מופרש בחלב אם בכמויות קטנות.

יש לייעץ לאמהות מניקות להפסיק את ההנקה במהלך 24 השעות שלאחר מתן midazolam.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

הרגעה, אמנזיה, ירידה בקשב ותפקוד השרירים עלולים לפגוע ביכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

לפני קבלת midazolam, יש לייעץ למטופלים לא לנהוג או להפעיל מכונות לפני שהחלמה מלאה.

על הרופא להחליט מתי יתאפשר למטופל לחזור לפעילויות אלו.

מומלץ ללוות את המטופל הביתה לאחר השחרור.

04.8 תופעות לא רצויות

עבור midazolam שניתן בזריקה, דווחו תופעות הלוואי הבאות (התדירות לא ידועה כיוון שלא ניתן לאמוד אותה מהנתונים הזמינים):

קטגוריות הנוכחות הן כדלקמן:

נפוץ מאוד: ≥1 / 10;

נפוץ ≥1 / 100 שנה

נדיר ≥1 / 1,000 עד

נדיר ≥1 / 10,000 y

נדיר מאוד

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

הפרעות במערכת החיסון תדירות לא ידועה רגישות יתר, הלם אנפילקטי הפרעות פסיכיאטריות תדירות לא ידועה מצב בלבול, אופוריה, הזיות תסיסה *, עוינות *, תגובות זועמות *, תוקפנות *, עוררות יתר * תסמונת התמכרות פיזית וגמילה הפרעות במערכת העצבים תדירות לא ידועה תנועות לא רצוניות (כולל תנועות טוניק / קלוני ורעידות שרירים) *, היפראקטיביות * הרגעה (ממושכת ואחרי הניתוח) ירידה בערנות, ישנוניות, כאבי ראש, סחרחורת, אטקסיה, אמנזיה אנטרוגרדית (משך הזמן קשור ישירות למינון הניתן) דווח על התקפים בלידות מוקדמות וביילודים התקפי גמילה מסמים פתולוגיות לב תדירות לא ידועה דום לב, ברדיקרדיה פתולוגיות כלי דם תדירות לא ידועה לחץ דם, הרחבת כלי דם, טרומבופלביטיס, פקקת פתולוגיות נשימה תדירות לא ידועה דיכאון נשימתי, דום נשימה, דום נשימה, קוצר נשימה, גרון, שיהוקים הפרעות במערכת העיכול תדירות לא ידועה בחילות, הקאות, עצירות, יובש בפה הפרעות עור ורקמות תת עוריות תדירות לא ידועה פריחה בעור, כוורות, גירוד הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול תדירות לא ידועה עייפות, אריתמה באתר ההזרקה, כאבים באתר ההזרקה פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים תדירות לא ידועה נפילות, שברים *** נסיבות חברתיות תדירות לא ידועה תוֹקפָּנוּת*

* תגובות פרדוקסליות אלה דווחו במיוחד בקרב ילדים וקשישים (ראה סעיף 4.4).

** אמנזיה אנטרוגרדית עשויה להישאר בסוף ההליך ובכמה מקרים דווח על אמנזיה ממושכת (ראה סעיף 4.4).

תלות: השימוש ב- midazolam גם במינונים טיפוליים יכול להוביל להתפתחות תלות גופנית. לאחר מתן תוך ורידי, הפסקת השימוש בו, במיוחד נסיגה פתאומית, עשויה להיות מלווה בתסמיני גמילה לרבות הופעת פרכוסים (ראה סעיף 4.4).

*** הסיכון לנפילות ושברים עולה בחולים הנוטלים תרופות הרגעה במקביל (כולל משקאות אלכוהוליים) ובמטופלים קשישים.

דווחו על תופעות לוואי חמורות של מערכת הלב (cardiorespiratory). סביר יותר שתאונות קטלניות יתרחשו בקרב חולים מבוגרים מעל גיל 60 ובחולים עם אי ספיקה נשימתית קיימת או תפקוד לב לקוי, במיוחד כאשר הזריקה ניתנת מהר מדי או כאשר מינון גבוה של התרופה ניתנת. (ראה סעיף 4.4).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

חשוב לדווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של המוצר.אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

תסמינים

בדומה לבנזודיאזפינים אחרים, מידאזולם גורם לעיתים קרובות לסהרוריות, אטקסיה, דיסארטריה וניסטגמוס. מנת יתר של midazolam היא רק לעתים רחוקות מסכנת חיים אם התרופה נלקחת לבד, אך היא יכולה לגרום לאפרלקסיה, דום נשימה, תת לחץ דם, דיכאון לבבי ובמקרים נדירים תרדמת. זה האחרון, אם זה קורה, נמשך בדרך כלל כמה שעות, אך יכול להיות גם ממושך ומחזורי, במיוחד בחולים קשישים.השפעות הדיכאון הנשימתי של בנזודיאזפינים חמורות יותר בחולים עם מחלות בדרכי הנשימה.

בנזודיאזפינים משפרים את ההשפעות של דיכאון אחר של מערכת העצבים המרכזית, כולל אלכוהול.

יַחַס

עקוב אחר הסימנים החיוניים של המטופל והנח אמצעים תומכים המבוססים על מצבו הקליני של המטופל. בפרט, החולים עשויים לדרוש טיפול סימפטומטי להשפעות לב -לב או מערכת העצבים המרכזית.

במקרה של מתן אוראלי, יש למנוע ספיגה נוספת בשיטה מתאימה, כגון טיפול בפחם פעיל תוך 1-2 שעות. בעת שימוש בפחם פעיל, הגנה על דרכי הנשימה היא חובה בחולים מנומנמים. במקרה של בליעה מעורבת ניתן לשקול שטיפת קיבה, אולם היא אינה אמצעי שגרתי.

בנוכחות דיכאון חמור ב- CNS, שקול להשתמש ב- flumazenil, אנטגוניסט של בנזודיאזפינים.

יש לתת Flumazenil רק בתנאים מבוקרים. מחצית החיים של התרופה קצרה (כשעה) ולכן יש צורך לעקוב אחר מטופלים שנטלו פלומזניל לאחר שהשפעתה פגה. יש להשתמש בפלומזניל בזהירות יתרה בנוכחות תרופות המורידות את סף ההתקפים (למשל תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות). למידע נוסף על השימוש הנכון בתרופה, עיין בסיכום מאפייני המוצר של flumazenil.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מהפנט ותרופות הרגעה: נגזרות בנזודיאזפינים, קוד ATC: N05CD08.

Midazolam היא נגזרת השייכת לקבוצת imidazo-benzodiazepine. הבסיס החופשי הוא חומר ליפופילי בעל מסיסות נמוכות במים.

החנקן הבסיסי במיקום 2 של טבעת imidazo-benzodiazepine מאפשר לחלק הפעיל של midazolam ליצור מלחים מסיסים במים עם החומצות.

זה מאפשר לייצר פתרון יציב והסובל היטב להזרקה.

הפעולה הפרמקולוגית של midazolam מתאפיינת במשך פעולה קצר כתוצאה מחילוף חומרים מהיר. Midazolam מייצר אפקט הרגעה והיפנוטי בעוצמה מובהקת. יש לו גם אפקט חרדה, נוגד פרכוסים ומרגיע שרירים.

לאחר הממשל או e.v. מתרחשת אמנזיה אנטרוגרדית קצרת מועד (החולה אינו זוכר את האירועים שאירעו במהלך שלב הפעילות המרבית של המתחם).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

ספיגה לאחר הזרקה תוך שרירית

קליטת midazolam מרקמת השריר היא מהירה ומלאה. ריכוז הפלזמה המרבי מגיע תוך 30 דקות. הזמינות הביולוגית המוחלטת לאחר הזרקת IM גדולה מ- 90%.

ספיגה לאחר מתן רקטלי

לאחר מתן רקטלי, מידאזולם נספג במהירות. ריכוז הפלזמה המרבי מגיע תוך כ -30 דקות. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ -50%.

הפצה

כאשר מידזולם מנוהל תוך ורידי, עקומת ריכוז הזמן-פלזמה מראה שלב אחד או שניים של הפצה נפרדת. נפח ההפצה במצב יציב הוא 0.7-1.2 ליטר / ק"ג. קישור חלבון הפלזמה של midazolam הוא 96-98%. החלק העיקרי של קישור חלבון הפלזמה נובע מ"אלבומין. C "הוא מעבר נמוך וחסר משמעות של מידאזולם לנוזל השדרתי. בבני אדם, midazolam חוצה את השליה ונכנס למחזור העובר. כמויות קטנות של midazolam מופרשות בחלב האדם.

חילוף חומרים

Midazolam מסולק כמעט לחלוטין על ידי ביו-טרנספורמציה וחלק המינון המופק מהכבד מוערך בכ 30-60%. Midazolam הוא hydroxylated על ידי איזואנזים ציטוכרום P4503A4 ומטבוליט הפלזמה העיקרי של השתן הוא alpha-hydroxymidazolam. ריכוזי הפלזמה של אלפא-הידרוקסימידזולם הינם 12% מאלו של תרכובת האב. אלפא-הידרוקסימידזולאם פעילה מבחינה פרמקולוגית, אך תורמת באופן מינימלי בלבד (כ -10%) להשפעות של מידאזולם הניתנות לווריד.

חיסול

אצל מתנדבים בריאים מחצית החיים של חיסול midazolam היא בין 1.5-2.5 שעות. פינוי פלזמה הוא בטווח של 300-500 מ"ל / דקה. Midazolam מופרש בעיקר דרך הכליה (60-80% מהמינון המוזרק) ו התאושש בתור אלפא-הידרוקסימידזולאם גלוקוקו-מצומד. פחות מ -1% מהמינון מתאושש בשתן כתרופה ללא שינוי. מחצית החיים של חיסול אלפא-הידרוקסימידזולאם היא פחות משעה. כאשר midazolam ניתנת תוך עירוי תוך ורידי, קינטיקת חיסולו אינה שונה מזו לאחר הזרקת בולוס.

פרמקוקינטיקה בסוגים מיוחדים של מטופלים

אזרחים ותיקים

במבוגרים מעל גיל 60, ניתן להאריך את מחצית החיים של החיסול עד 4 פעמים.

יְלָדִים

שיעור הספיגה הרקטלית אצל ילדים דומה לזה של מבוגרים אך הזמינות הביולוגית נמוכה יותר (5-18%). מחצית החיים של חיסול לאחר מתן תוך ורידי ופי הטבעת קצרה יותר בקרב ילדים בגילאי 3 עד 10 שנים (1-1.5 שעות) בהשוואה לאלו של מבוגרים. ההבדל הוא פינוי מטבולי מוגבר בילדים.

תינוקות

בילודים, מחצית החיים של חיסול ממוצעת בין 6-12 שעות, ככל הנראה בשל חוסר בשלות בכבד והפינוי מופחת (ראה סעיף 4.4).

שָׁמֵן מְאֹד

מחצית החיים הממוצעת ארוכה יותר אצל שמנים בהשוואה לחולים שאינם שמנים (5.9 מול 2.3 שעות). זאת בשל עלייה של כ -50% בהיקף ההפצה המתוקן למשקל הגוף הכולל. הפינוי אינו שונה באופן משמעותי. בקרב שמנים וחולים שאינם שמנים.

חולים עם תפקוד כבד לקוי

מחצית החיים של חיסול בחולים שחמתיים עשויה להיות ארוכה יותר והפינוי נמוך בהשוואה לזה של מתנדבים בריאים (ראה סעיף 4.4).

חולים עם תפקוד כלייתי לקוי

מחצית החיים של חיסול בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית דומה לזה של מתנדבים בריאים.

חולים ביקורתיים

מחצית החיים של חיסול midazolam מתארכת עד פי 6 בחולים חולים באורח קשה.

חולים עם אי ספיקת לב

מחצית החיים של חיסול בחולים עם אי ספיקת לב ארוכה יותר מזו של נבדקים בריאים (ראה סעיף 4.4).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

אין נתונים פרה -קליניים בעלי חשיבות רלוונטית לרופא שטרם דווחו בחלקים אחרים של ה- SmPC.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

נתרן כלורי

חומצה הידרוכלורית

נתרן הידרוקסידי

מים להזרקות

06.2 חוסר התאמה

אין לדלל את התוכן של בקבוקונים Ipnovel עם 6% מקרודוקס בדקסטרוז.

אין לערבב את תכולת אמפולות Ipnovel עם פתרונות הניתנים להזרקה אלקליין. Midazolam משקעים בנוכחות נתרן ביקרבונט.

אין לערבב את תוכן אמפולות ה- Ipnovel עם פתרונות אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6.

06.3 תקופת תוקף

5 שנים.

הפתרון המדולל יציב מבחינה כימית ופיזית במשך 24 שעות בטמפרטורת החדר או למשך 3 ימים בחום של 5 מעלות צלזיוס.

מבחינה מיקרוביולוגית יש להשתמש במוצר באופן מיידי. במקרה שהשימוש אינו מיידי, על המשתמש להיות אחראי לזמני האחסון ולתנאי התנאי, שבדרך כלל לא יעלו על 24 שעות בטמפרטורה שבין 2 ° C ל- 8 ° C, אלא אם כן הדילול התבצע תחת מבוקר תנאים אספטיים מאומתים (לדילול, ראו גם סעיף 6.6).