ABILIFY - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Abilify - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: Aripiprazole

טבליות ABILIFY 5 מ"ג

תוספות חבילה של Abilify זמינות לחבילות:

טבליות ABILIFY 5 מ"ג
טבליות ABILIFY 10 מ"ג
טבליות ABILIFY 15 מ"ג
טבליות ABILIFY 30 מ"ג
ABILIFY 10 מ"ג טבליות לא מפוזרות
ABILIFY 15 מ"ג טבליות לא מפוזרות
ABILIFY 30 מ"ג טבליות לא מפוזרות
ABILIFY 1 מ"ג / מ"ל תמיסה אוראלית
תמיסת זריקה של ABILIFY 7.5 מ"ג / מ"ל

מדוע משתמשים ב- Abilify? לשם מה זה?

ABILIFY מכיל את החומר הפעיל aripiprazole ומשתייך לקבוצת תרופות הנקראות אנטי פסיכוטיות. הוא משמש לטיפול במבוגרים ומתבגרים מגיל 15 הסובלים ממחלה המתאפיינת בסימפטומים כגון שמיעה, ראייה או חישה של דברים שאינם קיימים, חשדנות, אמונות מוטעות, דיבור והתנהגות לא קוהרנטיים והשטחת רגשות. אנשים הסובלים ממצב זה עשויים גם לחוש דיכאון, אשמה, חרדה או מתוח.

ABILIFY משמש לטיפול במבוגרים ומתבגרים מגיל 13 הסובלים ממצב המאופיין בסימפטומים כגון תחושת "גבוה", בעלי יותר מדי אנרגיה, שאינם צריכים לישון מהרגיל, מדברים מהר מאוד. עם "מעוף רעיונות" ו לפעמים עצבנות קשה. זה גם מונע מצב זה אצל מבוגרים שהגיבו לטיפול ב- ABILIFY.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Abilify

אל תיקח ABILIFY

אם אתה אלרגי לאריפיפרזול או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Abilify

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת ABILIFY אם אתה סובל

רמות סוכר גבוהות בדם (המאופיינות בסימפטומים כגון צמא מופרז, ייצור כמויות גדולות של שתן, תיאבון מוגבר ותחושת עייפות) או היסטוריה משפחתית של סוכרת
עוויתות
תנועות שרירים לא סדירות, לא רצוניות, במיוחד של הפנים
הפרעות לב וכלי דם, היסטוריה משפחתית של הפרעות לב וכלי דם, שבץ או התקף איסכמי חולף, לחץ דם לא תקין
קרישי דם (קרישי דם בוורידים) או היסטוריה משפחתית של קרישי דם, שכן תרופות אנטי פסיכוטיות נקשרו לקרישי דם
ניסיון עבר של הימורים מוגזמים

אם אתה מבחין שהמשקל שלך עולה, אם אתה מפתח תנועות יוצאות דופן, אם אתה מרגיש ישנוני שמפריע לפעילות היומיומית הרגילה שלך, אם אתה מתקשה לבלוע או אם יש לך תסמינים אלרגיים, אנא דווח לרופא.

אם אתה חולה קשיש עם דמנציה (אובדן זיכרון וכישורים נפשיים אחרים), עליך או על המטפל שלך לספר לרופא אם עברת שבץ או התקף איסכמי חולף (TIA) בעבר.).

ספר לרופא מיד אם אתה חושב לפגוע בעצמך. דווח על רעיון והתנהגות אובדנית במהלך הטיפול באריפיפראזול.

ספר לרופא מיד אם יש לך קהות או נוקשות בשרירים עם חום גבוה, הזעה, מצב נפשי שונה או דופק מהיר מאוד או לא סדיר.

ילדים ומתבגרים

אסור להשתמש ב- ABILIFY בילדים ובני נוער מתחת לגיל 13 שנים.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת ABILIFY.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Abilify

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

תרופות להורדת לחץ הדם: ABILIFY עשויה להגביר את ההשפעה של תרופות המשמשות להורדת לחץ דם. דווח לרופא אם אתה נוטל תרופה לשליטה בלחץ הדם.

בעת נטילת ABILIFY עם תרופות אחרות ייתכן שיהיה צורך לשנות את המינון של ABILIFY. חשוב ליידע את הרופא במיוחד אם אתה נוטל את התרופות הבאות:

תרופות המתקנות את קצב הלב
תרופות נוגדות דיכאון או צמחי מרפא המשמשים לטיפול בדיכאון וחרדה
סוכנים נגד פטריות
כמה תרופות לטיפול בזיהום HIV
תרופות נוגדות פרכוסים המשמשות לטיפול באפילפסיה

תרופות המגבירות את רמת הסרוטונין: טריפטנים, טרמדול, טריפטופן, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) (כגון פארוקסטין ופלוקסטין), טריציקליות (כגון קלומיפרמין, אמיטריפטילין), פטידין, סנט ג'ון (hypericum) וונאפקסין. תרופות אלו מגבירות את הסיכון לתופעות לוואי; אם אתה נתקל בסימפטומים חריגים בעת נטילת אחת מהתרופות הללו יחד עם ABILIFY, עליך לפנות לרופא המטפל.

ABILIFY עם אוכל, שתייה ואלכוהול

ניתן ליטול את ABILIFY ללא קשר לאוכל. יש להימנע משימוש באלכוהול בעת טיפול ב- ABILIFY.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא לפני נטילת התרופה.

התסמינים הבאים עשויים להתרחש אצל תינוקות שזה עתה נולדו, של אמהות שהשתמשו ב- ABILIFY בשליש האחרון (שלושה חודשים אחרונים להריונן): רעד, נוקשות ו / או חולשה בשרירים, ישנוניות, תסיסה, בעיות נשימה וקושי להאכיל. יש כל אחד מהתסמינים האלה ייתכן שיהיה עליך לפנות לרופא שלך.

תגיד לרופא מיד אם אתה מניקה.

אם אתה נוטל ABILIFY אסור לך להניק.

נהיגה ושימוש במכונות

אין לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות עד שתדע כיצד ABILIFY יכול להשפיע עליך.

ABILIFY מכיל לקטוז

אם הרופא שלך אמר לך שאינך סובל לכמה סוכרים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Abilify: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח

המינון המומלץ למבוגרים הוא 15 מ"ג פעם ביום. עם זאת, הרופא שלך עשוי לרשום מינון נמוך או גבוה יותר עד למקסימום של 30 מ"ג פעם ביום.

שימוש בילדים ובני נוער

ניתן להתחיל את ABILIFY במינון נמוך יותר באמצעות הפתרון הפה (נוזלי). ניתן להגדיל את המינון בהדרגה למינון המומלץ לבני נוער של 10 מ"ג פעם ביום. עם זאת, הרופא שלך עשוי לרשום מינון נמוך או גבוה יותר עד למקסימום של 30 מ"ג פעם ביום.

אם יש לך הרושם שההשפעה של ABILIFY חזקה מדי או חלשה מדי, פנה לרופא או לרוקח.

נסה לקחת את לוח ABILIFY שלך באותו הזמן בכל יום. זה לא משנה אם אתה לוקח את זה עם אוכל או לא. תמיד לקחת את הלוח עם מים ולבלוע אותו בשלמותו.

גם אם אתה מרגיש טוב, אל תשנה או תפסיק את המינון היומי שלך של ABILIFY מבלי להתייעץ עם הרופא שלך.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של Abilify

אם אתה לוקח יותר ABILIFY ממה שאתה צריך

אם אתה מבין שלקחת יותר טבליות ABILIFY ממה שהרופא שלך המליץ (או אם מישהו אחר לקח חלק מהטבליות שלך ABILIFY), פנה לרופא מיד. אם אינך יכול להגיע לרופא, פנה לבית החולים הקרוב וקח את החבילה איתך

אם שכחת לקחת ABILIFY

אם שכחת מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר אך אל תיקח שתיים באותו היום.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Abilify

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות לוואי שכיחות (עשויות לפגוע עד 1 מתוך 10 אנשים): תנועות עוויתות או סחיטות בלתי נשלטות, כאבי ראש, עייפות, בחילות, הקאות, תחושה לא נוחה בבטן, עצירות, ייצור רוק מוגבר, סחרחורת, קשיי שינה, חוסר מנוחה, תחושת חרדה, ישנוניות, נסערות וטשטוש ראייה.

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים): אנשים מסוימים עלולים להרגיש סחרחורת, במיוחד כאשר קמים מתנוחת שכיבה או ישיבה, או קצב לב מהיר או ראייה כפולה. חלק מהאנשים עשויים לחוש בדיכאון. חלק מהאנשים עשויים לחוות "שינוי או עלייה בעניין" המיני. תופעות הלוואי הבאות דווחו מאז תחילת השיווק של ABILIFY אך תדירות התרחשותן אינה ידועה (לא ניתן לאמוד מהנתונים הזמינים):

שינויים ברמות של כמה תאי דם דופק חריג, מוות פתאומי בלתי מוסבר, התקף לב; תגובה אלרגית (למשל נפיחות בפה, בלשון, בפנים ובגרון, גירוד, פריחה); סוכר גבוה בדם, התחלה או החמרה של סוכרת, קטואצידוזיס (קטונים בדם ובשתן) או תרדמת, נתרן נמוך בדם; עלייה במשקל, ירידה במשקל, אנורקסיה; עצבנות, עצבנות, חרדות הימורים מוגזמים; מחשבות על התאבדות, ניסיון התאבדות והתאבדות; הפרעות בדיבור, התקפים, תסמונת סרוטונין (תגובה שיכולה לגרום לתחושת אושר רב, נמנום, גמלונות, חוסר מנוחה, תחושת שיכור, חום, הזעה או נוקשות שרירים), שילוב של חום, נוקשות שרירים, נשימה מהירה יותר, הזעה, מופחתת תודעה ושינויים פתאומיים בלחץ הדם ובקצב הלב; הִתעַלְפוּת; לחץ דם גבוה; קרישי דם (קרישי דם בוורידים), במיוחד ברגליים (התסמינים כוללים נפיחות, כאבים ואדמומיות ברגל), שיכולים לעבור דרך כלי הדם אל הריאות ולגרום לכאבים בחזה וקשיי נשימה (אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הללו , שאל את הרופא שלך לייעוץ מיידי); עווית של השרירים סביב מיתרי הקול, שאיפת מזון בשוגג עם סיכון לדלקת ריאות, קושי בבליעה; דלקת בלבלב; אי ספיקת כבד, דלקת בכבד, הצהבה של העור ולבן העיניים, מקרים של בדיקות תפקודי כבד לא תקינות; אי נוחות בבטן ואי נוחות בבטן, שלשולים; פריחה בעור ורגישות לאור, נשירת שיער יוצאת דופן או שיער שביר, הזעת יתר; נוקשות או התכווצויות, כאבי שרירים, חולשה; אובדן שתן לא רצוני, קושי בהעברת שתן; זקפה ממושכת ו / או כואבת; קושי לשלוט בטמפרטורת גוף הליבה או בתנאים של חום מופרז, כאבים בחזה, נפיחות בידיים, בקרסוליים או ברגליים.

דווח על מקרים קטלניים יותר בקרב חולים קשישים עם דמנציה בעת נטילת aripiprazole. בנוסף, דווח על שבץ או שבץ "מיני".

תופעות לוואי נוספות בקרב ילדים ומתבגרים

מתבגרים מגיל 13 חוו תופעות לוואי דומות בתדירות ובסוג לאלו שבמבוגרים, למעט נמנום, עוויתות בלתי נשלטות בשרירים או תנועות סוחפות, חוסר שקט ועייפות שהיו נפוצים מאוד (יותר מחולה מכל 10) וכאבים ב הבטן העליונה, יובש בפה, עלייה בקצב הלב, עלייה במשקל, תיאבון מוגבר, עוויתות בשרירים, תנועות איברים לא מבוקרות וסחרחורת, במיוחד בעת עלייה משכיבה או ישיבה, שהיו שכיחות (יותר מ -1 מתוך 100 חולים).

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית. על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון.

תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני לחות.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

תכולת החבילה ומידע נוסף

מה מכיל ABILIFY

המרכיב הפעיל הוא aripiprazole. כל טבליה מכילה 5 מ"ג ארופיפראזול.
המרכיבים הנוספים הם מונוהידראט לקטוז, עמילן תירס, תאית מיקרו -גבישית, תאית הידרוקסי -פרופיל, מגנזיום סטרט, אגם אלומיניום אינדיגו כרמין (E132).

תיאור איך נראית ABILIFY ותכולת החבילה

טבליות ABILIFY 5 מ"ג הן מלבניות וכחולות עם כתובת "A-007" ו- "5" בצד אחד.

הם זמינים בשלפוחיות מנה חדות מחוררות בקרטונים המכילים 14, 28, 49, 56 או 98 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Abilify ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום תכונות". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

ABILIFY 5 MG טבליות

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 5 מ"ג ארופיפראזול.

חומר בעל השפעות ידועות: 67 מ"ג לקטוז לכל טבליה.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

לוּחַ.

מלבני וכחול מוטבע עם "A-007" ו- "5" בצד אחד.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

ABILIFY מיועד לטיפול בסכיזופרניה בקרב מבוגרים ומתבגרים מגיל 15 שנים.

ABILIFY מיועדת לטיפול באפיזודות מאניה בינוניות עד חמורות בהפרעה דו קוטבית ולמניעה של אפיזודה מאנית חדשה בקרב מבוגרים שעברו בעיקר מאניקים שהגיבו לטיפול באריפיפראזול (ראה סעיף 5.1).

ABILIFY מיועד לטיפול, עד 12 שבועות, בפרקים מאניים בינוניים עד חמורים בהפרעה דו קוטבית I בקרב מתבגרים מגיל 13 (ראה סעיף 5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

מבוגרים

סכִיזוֹפרֶנִיָה: המינון ההתחלתי המומלץ ל- ABILIFY הוא 10 או 15 מ"ג ליום עם מינון תחזוקה של 15 מ"ג ליום הניתן פעם ביום, ללא קשר לארוחות.

ABILIFY יעיל במינון שבין 10 ל -30 מ"ג ליום. יעילות מוגברת במינונים גבוהים ממינון יומי של 15 מ"ג לא הוכחה, אם כי חלק מהחולים עשויים להפיק תועלת ממינון גבוה יותר. המינון היומי המרבי לא יעלה על 30 מ"ג.

פרקים מאניים בהפרעה דו קוטבית I: המינון ההתחלתי המומלץ ל- ABILIFY הוא 15 מ"ג הניתן פעם ביום עם או בלי ארוחות, כטיפול יחיד או בשילוב (ראה סעיף 5.1). חלק מהחולים עשויים להפיק תועלת ממינון גבוה יותר. המינון היומי המרבי לא יעלה על 30 מ"ג.

מניעת הישנות של אפיזודות מאניות בהפרעה דו קוטבית I: למניעת הישנות של אפיזודות מאניות בחולים שטופלו באריפיפראזול בלבד או בטיפול משולב, יש להמשיך בטיפול באותה מנה. יש לשקול התאמות מינון יומיות, כולל הפחתת מינון, על סמך מצבו הקליני של המטופל.

אוכלוסיית ילדים

סכיזופרניה בקרב מתבגרים מגיל 15: המינון המומלץ ל- ABILIFY הוא 10 מ"ג ליום הניתן פעם ביום עם או בלי ארוחות. יש להתחיל את הטיפול עם 2 מ"ג (תוך שימוש בתמיסת הפה ABILIFY 1 מ"ג / מ"ל) למשך יומיים, תוך טיטרציה ל- 5 מ"ג למשך יומיים נוספים, כדי להגיע למינון היומי המומלץ של 10 מ"ג. במידת הצורך, יש להגדיל את המינון לאחר מכן במרווחים של 5 מ"ג מבלי לחרוג מהמינון היומי המרבי של 30 מ"ג (ראה סעיף 5.1).

ABILIFY יעיל במינונים של 10 עד 30 מ"ג ליום. יעילות רבה יותר לא הוכחה במינונים גבוהים יותר מהמינון היומי של 10 מ"ג, אם כי מטופלים בודדים עשויים להרוויח ממינון גבוה יותר.

השימוש ב- ABILIFY אינו מומלץ בחולים עם סכיזופרניה מתחת לגיל 15 בשל נתונים לא מספיקים על בטיחות ויעילות (ראה סעיפים 4.8 ו -5.1).

פרקים מאניים בהפרעה דו קוטבית I בקרב מתבגרים מגיל 13 שנים: המינון המומלץ ל- ABILIFY הוא 10 מ"ג ליום הניתן פעם ביום עם או בלי ארוחות. יש להתחיל את הטיפול עם 2 מ"ג (תוך שימוש בתמיסת הפה ABILIFY 1 מ"ג / מיליליטר) למשך יומיים, תוך טיטרציה ל- 5 מ"ג למשך יומיים נוספים, כדי להגיע למינון היומי המומלץ של 10 מ"ג.

משך הטיפול צריך להיות המינימלי הדרוש לבקרת סימפטומים ולא יעלה על 12 שבועות. במינונים גבוהים יותר מהמינון היומי של 10 מ"ג, לא הוכחה יעילות רבה יותר, ומינון יומי של 30 מ"ג קשור לשכיחות גבוהה משמעותית של תופעות לוואי משמעותיות, כולל אירועים הקשורים לתסמינים חוץ -פירמידליים, ישנוניות, עייפות ועליה במשקל (ראה סעיף 4.8). לכן יש להשתמש במינונים גבוהים מ -10 מ"ג ליום רק במקרים חריגים ובפיקוח קליני צמוד (ראה סעיפים 4.4, 4.8 ו -5.1).

חולים צעירים יותר נמצאים בסיכון מוגבר לדווח על תופעות לוואי הקשורות לאריפיפרזול. לכן, ABILIFY אינו מומלץ לשימוש בחולים מתחת לגיל 13 (ראה סעיפים 4.8 ו -5.1).

עצבנות הקשורה להפרעה אוטיסטית: הבטיחות והיעילות של ABILIFY בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 טרם נקבעו. הנתונים הזמינים כרגע מתוארים בסעיף 5.1, אך לא ניתן להמליץ על מינון.

טיקים הקשורים לתסמונת טורט: הבטיחות והיעילות של ABILIFY בילדים ובני נוער בגילאי 6 עד 18 טרם נקבעו. הנתונים הזמינים כרגע מתוארים בסעיף 5.1 אך לא ניתן להמליץ על מינון.

חולים עם אי ספיקת כבד

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני. בחולים עם ליקוי כבד חמור, הנתונים הזמינים אינם מספיקים להמלצות. בחולים כאלה יש לנהל את המינון בזהירות. עם זאת, יש להשתמש בזהירות במינון היומי המרבי של 30 מ"ג בחולים עם ליקוי בכבד חמור (ראה סעיף 5.2).

חולים עם אי ספיקת כליות

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם אי ספיקת כליות.

אנשים מבוגרים יותר

יעילותה של ABILIFY בטיפול בסכיזופרניה והפרעה דו קוטבית בחולים בני 65 ומעלה לא נקבעה. לאור הרגישות המוגברת של אוכלוסייה זו,

כאשר מצבים קליניים מאפשרים זאת, יש לשקול מינון התחלתי נמוך יותר (ראה סעיף 4.4).

מִין

לא נדרשת התאמת מינון למטופלות בהשוואה לחולים גברים (ראה סעיף 5.2).

סטטוס מעשן

על פי המסלול המטבולי של aripiprazole לא נדרשת התאמת מינון למעשנים (ראה סעיף 4.5).

התאמות מינון עקב אינטראקציות

כאשר aripiprazole מנוהל יחד עם מעכבי CYP3A4 או CYP2D6 חזקים, יש להפחית את המינון של aripiprazole. כאשר מעכב CYP3A4 או CYP2D6 מוסר מהטיפול המשולב, יש להגדיל את המינון של aripiprazole (ראה סעיף 4.5).

כאשר aripiprazole מנוהל במקביל למעורר CYP3A4 חזק, יש להגדיל את המינון של aripiprazole. כאשר מוסר ה- CYP3A4 מוסר מהטיפול המשולב, יש להפחית את מינון האריפיפראזול למומלץ (ראה סעיף 4.5).

שיטת ניהול

טבליות ABILIFY מיועדות לשימוש בעל פה.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

במהלך טיפול אנטי פסיכוטי, שיפור במצב הקליני של המטופל עשוי להימשך מספר ימים עד מספר שבועות. חייבים להיות במעקב צמוד אחר כל החולים.

התאבדות

הופעת ההתנהגות האובדנית טמונה במחלות פסיכוטיות והפרעות במצב הרוח, ובמקרים מסוימים דווחה זמן קצר לאחר תחילת הטיפול או מעבר לטיפול אנטי פסיכוטי, כולל טיפול באריפיפראזול (ראה סעיף 4.8). תוצאות ממחקר אפידמיולוגי הראו כי אין סיכון אובדני מוגבר עם aripiprazole בהשוואה לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות בחולים מבוגרים עם סכיזופרניה או הפרעה דו קוטבית. אין מספיק נתונים ילדים כדי להעריך את הסיכון הזה בקרב חולים צעירים יותר (מתחת לגיל 18), אך ישנן עדויות לכך שהסיכון להתאבדות נמשך מעבר ל -4 השבועות הראשונים של הטיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, כולל "aripiprazole.

שינויים קרדיווסקולריים

יש להשתמש בזהירות באפריפראזול בחולים עם מחלות לב וכלי דם ידועות (היסטוריה של אוטם שריר הלב או מחלת לב איסכמית, אי ספיקת לב או הפרעות הולכה), הפרעה במוח כלי הדם, מצבים העלולים להוביל ליתר לחץ דם (התייבשות, היפובולמיה וטיפול בתרופות נגד יתר לחץ דם) או יתר לחץ דם, כולל מואץ או ממאיר.

דווח על מקרים של טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) עם שימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות. מכיוון שחולים המטופלים בתרופות אנטי פסיכוטיות מופיעים לעתים קרובות עם גורמי סיכון נרכשים ל- VTE, יש לזהות כל גורמי סיכון אפשריים ל- VTE לפני ובמהלך הטיפול. טיפול ב- ABILIFY ו- יש לנקוט באמצעי מניעה.

חריגות התנהגות

בניסויים קליניים עם aripiprazole, שכיחות הארכת QT הייתה דומה לפלסבו. בדומה לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, יש להשתמש בזהירות ב- aripiprazole בחולים עם היסטוריה משפחתית של הארכת QT.

דיסקינזיה טרדיבית

בניסויים קליניים שנמשכו שנה או פחות, התקבלו דיווחים נדירים על דיסקינזיה הקשורה לטיפול במהלך טיפול באריפיפרזול. אם מתרחשים סימנים ותסמינים של דיסקינזיה טרדיבית בחולים המקבלים ABILIFY, יש לשקול הפחתת מינון או הפסקת התסמינים הללו עלולים להחמיר עם הזמן או אפילו להתרחש לאחר הפסקת הטיפול.

תסמינים חוץ -פירמידליים אחרים

במחקרים קליניים ילדים של aripiprazole אקאטיסיה ופרקינסוניזם נצפו. אם מופיעים סימנים ותסמינים של תסמינים חוץ -פירמידליים אחרים בחולה הנוטל ABILIFY, יש לשקול הפחתה במינון ומעקב קליני צמוד.

תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS)

NMS הוא מכלול סימפטומים מסכן חיים הקשור לתרופות אנטי פסיכוטיות. במחקרים קליניים דווחו מקרים נדירים של NMS במהלך הטיפול באריפיפראזול. ביטויים קליניים של NMS הם היפרפירקסיה, קשיחות בשרירים, מצב נפשי שונה וראיות לחוסר יציבות אוטונומית (דופק לא סדיר או לחץ דם, טכיקרדיה, דיאפורזה או הפרעות קצב לב). סימנים נוספים עשויים לכלול פוספוקינאז קריאטין מוגבר, מיוגלובינוריה (רבדומיוליזה) ואי ספיקת כליות חריפה. עם זאת, דווחו על פוספוקינאז קריאטין מוגבר ורבדומיוליזה, שאינם קשורים בהכרח ל- NMS. אם מטופל מפתח סימנים ותסמינים המעידים על NMS, או שיש לו חום גבוה ממוצא לא ידוע ללא ביטויים קליניים נוספים של NMS, יש להפסיק את כל התרופות האנטי פסיכוטיות, כולל ABILIFY.

עוויתות

מקרים נדירים של עוויתות דווחו בניסויים קליניים במהלך הטיפול באריפיפראזול. לכן, יש להשתמש בזהירות באפריפראזול בחולים עם היסטוריה של הפרעות בהתקפים או המציגים מצבים הקשורים להתקפים.

חולים קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה

תמותה מוגברת

בשלושה ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו של aripiprazole (n = 938; גיל ממוצע: 82.4 שנים; טווח: 56-99 שנים) בחולים קשישים עם פסיכוזה הקשורים למחלת אלצהיימר, חולים שטופלו באריפיפראזול דיווחו על סיכון מוגבר למוות בהשוואה לאלה. לוקח פלצבו. שיעור התמותה בחולים שטופלו באריפיפרזול היה 3.5% לעומת 1.7% בקבוצת הפלסבו. למרות שסיבות המוות היו מגוונות, רובן נמצאו כקרדיווסקולריות (למשל אוטם שריר הלב, מוות פתאומי) או זיהומיות (למשל דלקת ריאות. ).

תגובות שליליות מוחיות

תגובות שליליות מוחיות (למשל שבץ, התקף איסכמי חולף) דווחו באותם מחקרים, כולל מקרים עם תוצאה קטלנית (גיל ממוצע: 84 שנים, טווח: 78-88 שנים). בסך הכל במחקרים אלה, 1.3% מהחולים שטופלו באריפיפרזול דיווחו על תופעות לוואי מוחיות של כלי הדם בהשוואה ל -0.6% מהחולים שטופלו בפלסבו. הבדל זה לא היה מובהק סטטיסטית. אולם באחד המחקרים הללו, מנה קבועה, הייתה מנה משמעותית -יחס תגובה לתגובות שליליות מוחיות בחולים שטופלו באריפיפראזול.

ABILIFY אינה מאושרת לטיפול בפסיכוזה הקשורה לדמנציה.

היפרגליקמיה וסוכרת

היפרגליקמיה, במקרים מסוימים קיצונית וקשורה לקטואצידוזיס או תרדמת יתר או מוות, דווחה בחולים שטופלו בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, כולל ABILIFY.גורמי סיכון שיכולים לגרום לחולים לסיבוכים חמורים כוללים השמנת יתר והיסטוריה משפחתית של סוכרת. בניסויים קליניים עם aripiprazole, לא דווח על הבדלים משמעותיים בשיעור ההיארעות של תגובות שליליות הקשורות להיפרגליקמיה (כולל סוכרת) או בהופעת ערכי גלוקוז בדם לא תקינים בהשוואה לפלסבו. אין אומדני סיכון מדויקים הקשורים להיפרגליקמיה. תגובות שליליות בחולים שטופלו ב- ABILIFY ובתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות אחרות כדי לאפשר השוואה ישירה. יש לצפות בחולים המטופלים בכל תרופה אנטי פסיכוטית, כולל ABILIFY, לסימנים ותסמינים של היפרגליקמיה (כגון פולידיפסיה, פוליאוריה, פוליפגיה וחולשה) וחולים. עם סוכרת או עם גורמי סיכון לסוכרת יש לעקוב באופן קבוע להחמרת השליטה הגליקמית.

רגישות יתר

בדומה לתרופות אחרות, תגובות רגישות יתר המאופיינות בסימפטומים אלרגיים עלולות להתרחש עם aripiprazole (ראה סעיף 4.8).

עלייה במשקל

עלייה במשקל, עקב תחלואה קבועה, שימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות הידועות כגורמות לעלייה במשקל, אורח חיים מנוהל בצורה גרועה, מופיע בדרך כלל בחולי סכיזופרניה ומאניה דו קוטבית ויכול לגרום לסיבוכים חמורים. לאחר השיווק, דווח על עלייה במשקל בחולים טופלו ב- ABILIFY. כאשר התגלו, בדרך כלל מדובר בחולים עם גורמי סיכון משמעותיים כגון היסטוריה של סוכרת, הפרעה בבלוטת התריס או אדנומה של יותרת המוח. במחקרים קליניים לא הוכח כי aripiprazole גורם לעלייה במשקל הרלוונטית מבחינה קלינית אצל מבוגרים (ראה סעיף 5.1). במחקרים קליניים בחולים מתבגרים עם מאניה דו קוטבית, הוכח כי aripiprazole קשורה בעלייה במשקל לאחר 4 שבועות של טיפול. יש לעקוב אחר עלייה במשקל בחולים מתבגרים עם מאניה דו קוטבית. אם העלייה במשקל משמעותית קלינית, יש לשקול הפחתת מינון (ראה סעיף 4.8).

הַפרָעַת הַבְּלִיעָה

הפרעות בתנועתיות הוושט והשאיפה נקשרו לטיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות, כולל ABILIFY. יש להשתמש בזהירות בחולים הפעילים בסיכון לדלקת ריאות באפריפראזול ובחומרים פעילים אנטי פסיכוטיים אחרים ab ingestis.

הימורים פתולוגיים

דיווחים לאחר שיווק על הימורים פתולוגיים דווחו בקרב מטופלים שנקבעו להם ABILIFY, ללא קשר אם לחולים אלה הייתה היסטוריה קודמת של הימורים. חולים עם היסטוריה קודמת של הימורים פתולוגיים עשויים להיות בסיכון מוגבר ויש לעקוב אחריהם מקרוב (ראה סעיף 4.8).

לקטוז

טבליות ABILIFY מכילות לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

חולים עם הפרעות קשב וריכוז עם הפרעות היפראקטיביות (ADHD)

למרות התדירות הגבוהה של מחלות נלוות של הפרעה דו קוטבית מסוג I והפרעות קשב וריכוז, קיימים נתוני בטיחות מוגבלים מאוד לגבי השימוש במקביל ב- ABILIFY וממריצים; לכן, יש לנקוט משנה זהירות כאשר תרופות אלו ניתנות במקביל.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

בשל האנטגוניזם של הקולטן α1-adrenergic שלו, לאריפיפראזול יש פוטנציאל לשפר את ההשפעה של כמה תרופות נגד יתר לחץ דם.

בהתחשב בהשפעה העיקרית של aripiprazole על מערכת העצבים המרכזית, יש לנקוט משנה זהירות כאשר נלקח בשילוב עם אלכוהול או תרופות מרכזיות אחרות עם תגובות שליליות חופפות כגון הרגעה (ראה סעיף 4.8).

יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן aripiprazole במקביל לתרופות ידועות כגורמות להאריך QT או לחוסר איזון אלקטרוליטים.

אפשרות לתרופות אחרות להשפיע על ABILIFY

אנטמוניסט H2 famotidine, חוסם חומצות קיבה, מפחית את קצב הספיגה של aripiprazole אך השפעה זו אינה נחשבת רלוונטית קלינית.

Aripiprazole עוברת חילוף חומרים באמצעות מספר מסלולים הכוללים אנזימים CYP2D6 ו- CYP3A4 אך לא אנזימים CYP1A. כתוצאה מכך, אין צורך בהתאמת מינון למעשנים.

כינידין ומעכבי CYP2D6 אחרים

במחקר קליני בנבדקים בריאים, מעכב CYP2D6 חזק (קינידין) הגביר את ה- AUC של aripiprazole ב -107% בעוד שה- Cmax לא השתנה. AUC ו- Cmax של dehydro-aripiprazole, המטבוליט הפעיל, ירדו ב -32% ו -47%, בהתאמה. המינון שנקבע. מעכבי CYP2D6 חזקים אחרים, כגון פלוקסטין ופרוקסטין, צפויים להיות בעלי השפעות דומות ויש להשתמש בהורדת מינון דומה.

קטוקונזול ומעכבי CYP3A4 אחרים

במחקר קליני עם נבדקים בריאים, מעכב CYP3A4 חזק (ketoconazole) הגדיל את ה- AUC וה- Cmax ב -63% ו -37% בהתאמה. אצל מטבוליזם ירודים ב- CYP2D6, שימוש במקביל במעכבי CYP3A4 חזקים עלול לגרום לריכוז פלזמה גבוה יותר של aripiprazole מאלו של מטבוליזם נרחב ב- CYP2D6. כאשר בוחנים מתן מקביל של ketoconazole או מעכבי CYP3A4 חזקים אחרים עם ABILIFY, היתרונות הפוטנציאליים לחולה חייבים לעלות על הפוטנציאל. במקרה של מתן טיפול מקביל של קטוקונזול ו- ABILIFY, יש להפחית את המינון של ABILIFY בכמחצית מהמינון שנקבע. מעכבי CYP3A4 חזקים אחרים, כגון itraconazole ומעכבי פרוטאז, צפויים להיות בעלי השפעות דומות ולכן יש להחיל הפחתות מינון דומות.

לאחר הפסקת הטיפול במעכבי CYP2D6 ו- CYP3A4, יש להגדיל את המינון של ABILIFY לרמה לפני תחילת הטיפול המשולב.

כאשר משתמשים במעכבים חלשים של CYP3A4 (למשל diltiazem או escitalopram) או CYP2D6 במקביל ל- ABILIFY, עלולות להתרחש עלייה צנועה בריכוזי aripiprazole.

קרבמזפין וממריצים אחרים של CYP3A4

לאחר מתן טיפול מקביל ב- carbamazepine, ממריץ CYP3A4 רב עוצמה, האמצעים הגיאומטרים של Cmax ו- AUC של aripiprazole היו נמוכים ב -68% ו -73% בהתאמה, בהשוואה לניהול aripiprazole (30 מ"ג) באופן דומה. האמצעים הגיאומטריים של Cmax ו- AUC לאחר מתן carbamazepine במקביל היו נמוכים ב -69% ו -71% בהתאמה מאלו שנצפו לאחר טיפול ב- aripiprazole בלבד.

יש להכפיל את המינון של ABILIFY במקרה של מתנהלת במקביל של ABILIFY וקרבמזפין. מעוררים חזקים אחרים של CYP3A4 (כגון rifampicin, rifabutin, phenytoin, phenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapine ו- Hypericum perforatum) יש את אותן ההשפעות, לכן יש לבצע עלייה דומה במינון. לאחר הפסקת השימוש בממריצים חזקים של CYP3A4, יש להפחית את המינון של ABILIFY למינון המומלץ.

ולפרואט וליתיום

לא היו שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בריכוזי aripiprazole כאשר ליתיום ו- valproate ניתנו יחד עם aripiprazole.

תסמונת סרוטונין

מקרים של תסמונת סרוטונין דווחו בחולים שקיבלו aripiprazole, וסימנים ותסמינים אפשריים של מצב זה עשויים להתרחש במיוחד במקרים של שימוש במקביל עם תרופות סרוטונרגיות אחרות, כגון SSRI / SNRI, או עם תרופות אחרות שידוע כי הן מגדילות ריכוזים. aripiprazole (ראה סעיף 4.8).

אפשרות ל- ABILIFY להשפיע על תרופות אחרות

במחקרים קליניים, לא הוכח כי למינוני aripiprazole של 10-30 מ"ג ליום יש השפעות משמעותיות על חילוף החומרים של מצעים של CYP2D6 (יחס dextromethorphan / 3-methoxymorphine), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazole) ו- CYP3A4 (dextromethorphan) . יתר על כן, לא הוכח כי aripiprazole ו- dehydro-aripiprazole עשויים לשנות את הפעילות המטבולית. בַּמַבחֵנָה בתיווך CYP1A2. לכן, זה לא נחשב כי aripiprazole יגרום לאינטראקציות קליניות רלוונטיות קלינית בתיווך של אנזימים אלה.

כאשר ניתנה aripiprazole יחד עם valproate, ליתיום או lamotrigine, לא היה שינוי קליני משמעותי בריכוז של האחרון.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין מחקרים ספציפיים ומבוקרים כראוי עם aripiprazole בנשים בהריון. דווח על חריגות מולדות; אולם לא ניתן לקבוע קשר סיבתי עם aripiprazole. מחקרים בבעלי חיים אינם יכולים לשלול רעילות התפתחותית פוטנציאלית (ראה סעיף 5.3). יש לייעץ למטופלים לדווח לרופא אם הם בהריון או מתכוונים להיכנס להריון במהלך הטיפול באריפיפראזול. בהתחשב במידע הלא מספיק על בטיחות בבני אדם והשאלות שמעוררות מחקרי רבייה בבעלי חיים, אין להשתמש בתרופה זו בהריון אלא אם כן התועלת הצפויה מצדיקה בבירור את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

תינוקות שנחשפו לתרופות אנטי פסיכוטיות (כולל aripiprazole) במהלך השליש השלישי להריון נמצאים בסיכון לתגובות שליליות, כולל תסמיני חוץ -פירמידל ו / או גמילה שעשויים להשתנות בחומרתם ומשךם לאחר הלידה. היו דיווחים על תסיסה, היפרטוניה, היפוטוניה, רעד, קהות, קשיי נשימה או הפרעות בהאכלה.

זמן האכלה

Aripiprazole מופרש בחלב אם. יש להמליץ למטופלים לא להניק אם הם נוטלים aripiprazole.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

בדומה לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, יש להזהיר את המטופלים מהשימוש במכונות מסוכנות, לרבות כלי רכב, עד שהם בטוחים שאריפיפראזול אינו משפיע עליהם לרעה. לחלק מהילדים עם הפרעה דו קוטבית I יש שכיחות מוגברת של נמנום ועייפות (ראה סעיף 4.8).

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו הן אקטיסיה ובחילות, כל אחת מהן מופיעה ביותר מ -3% מהחולים שטופלו באריפיפרזול אוראלי.

טבלה של תגובות שליליות

תגובות הלוואי הבאות התרחשו בתדירות גבוהה יותר (≥ 1/100) מאשר פלסבו, או זוהו כתגובות שליליות בעלות רלוונטיות רפואית אפשרית (*).

התדירות המפורטת להלן מתוארת בהתאם לאמנה הבאה: נפוץ (≥ 1/100 עד

הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף: אי שקט, נדודי שינה, חרדה נָדִיר: דיכאון *, מיניות יתר הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף: תסמינים חוץ -פירמידליים, אקטיסיה, רעד, סחרחורת, ישנוניות, הרגעה, כאבי ראש הפרעות בעיניים מְשׁוּתָף: ראייה מטושטשת נָדִיר: דיפלופיה פתולוגיות לב נָדִיר: טכיקרדיה * פתולוגיות כלי דם נָדִיר: לחץ דם אורתוסטטי * הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף: הפרעות בעיכול, הקאות, בחילות, עצירות, הפרשת יתר של הרוק הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף: עייפות

תיאור תגובות שליליות מסוימות

תסמינים אקסטראפירמידיים

סכִיזוֹפרֶנִיָה -במחקר ארוך טווח מבוקר של 52 שבועות, לחולים שטופלו באריפיפרזול הייתה שכיחות נמוכה יותר (25.8%) של תסמינים חוץ-פירמידליים, כולל פרקינסוניזם, אקאטיסיה, דיסטוניה ודיסקינזיה בהשוואה לחולים שטופלו בהלופרידול (57, 3%). מחקר ארוך טווח, מבוקר פלסבו, בן 26 שבועות, שכיחות הסימפטומים החוץ-פירמידליים הייתה 19% לחולים שטופלו באריפיפרזול ו -13.1% לחולים שטופלו בפלסבו. במחקר ארוך טווח אחר שנערך במשך 26 שבועות, שכיחות התסמינים החוץ-פירמידליים הייתה 14.8% לחולים שטופלו באריפיפרזול ו -15.1% לחולים שטופלו באולנזפין. פרקים מאניים בהפרעה דו קוטבית I -במחקר מבוקר של 12 שבועות, שכיחות התסמינים החוץ-פירמידליים הייתה 23.5% בחולים שטופלו באריפיפראזול ו -53.3% בחולים שטופלו בהלופרידול. aripiprazole ו- 17.6% בקרב אלה שטופלו בליתיום. במחקר ארוך טווח מבוקר פלסבו, בשלב התחזוקה של 26 שבועות, שכיחות התסמינים החוץ-פירמידליים הייתה 18.2% בחולים שטופלו באריפיפרזול ו -15.7% בחולים שטופלו בפלסבו.

אקאטיסיה

במחקרים מבוקרי פלסבו, שכיחות האקאטיסיה בחולים עם הפרעה דו קוטבית הייתה 12.1% עם aripiprazole ו- 3.2% עם פלצבו. בחולים עם סכיזופרניה שכיחות האקאטיסיה הייתה 6.2% עם aripiprazole ו- 3.0% עם פלסבו.

דיסטוניה

השפעת המעמד: תסמינים של דיסטוניה, התכווצויות חריגות ממושכות של קבוצות שרירים, עלולות להתרחש אצל אנשים רגישים במהלך ימי הטיפול הראשונים. התסמינים הדיסטוניים כוללים: עווית של שרירי הצוואר, לעיתים מתקדמת להיצרות הגרון, קושי בבליעה, קשיי נשימה ו / או בליטה של הלשון. למרות שתסמינים אלה עשויים להתרחש במינונים נמוכים, הם עשויים להופיע בתדירות גבוהה יותר ובחומרה רבה יותר עם עוצמה גבוהה ומינון גבוה יותר של תרופות אנטי פסיכוטיות מהדור הראשון.סיכון גבוה לדסטוניה חריפה נצפה בחולים גברים ובקבוצות חולים צעירות יותר.

ההשוואה בין aripiprazole לבין פלסבו בשיעור החולים שהציגו שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמטרים שגרתיים של מעבדה ושומנים (ראה סעיף 5.1) לא הראו הבדלים חשובים מבחינה רפואית. עליות בקריאטין פוספוקינאז (CPK), בדרך כלל חולפות וחסרות תסמינים, נצפו אצל 3.5% מהחולים שטופלו באריפיפרזול לעומת 2.0% מהחולים שקיבלו פלסבו.

תוצאות אחרות

תגובות שליליות הידועות כקשורות לטיפול אנטי פסיכוטי והן דווחו גם במהלך הטיפול באריפיפראזול כוללות תסמונת ממאירה נוירולפטית, דיסקינזיה טרדיבית, התקפים, תגובות שליליות מוחיות ותמותה מוגברת בקרב חולים עם דמנציה, היפרגליקמיה וסוכרת (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

סכיזופרניה בקרב מתבגרים מגיל 15

במחקר קליני לטווח קצר, מבוקר פלסבו, של 302 בני נוער (13-17 שנים) עם סכיזופרניה, תדירות וסוג התגובות השליליות היו דומות לאלו של מבוגרים למעט התגובות הבאות, שדווחו בתדירות גבוהה יותר בקרב מתבגרים שטופלו באריפיפרזול. מאשר אצל מבוגרים שטופלו באריפיפראזול (ותדירות גבוהה יותר מאשר בפלסבו):

נדודי שינה/הרגעה והפרעות חוץ -פירמידליות דווחו בשכיחות רבה (≥ 1/10), ויובש בפה, תיאבון מוגבר ויתר לחץ דם אורתוסטטי (≥ 1/100, פרולקטין בסרום היה אצל נשים (

פרקים מאניים בהפרעה דו קוטבית I בקרב מתבגרים מגיל 13 שנים

תדירות וסוג התגובות השליליות בקרב מתבגרים עם הפרעה דו קוטבית I היו דומים לאלו של מבוגרים למעט התגובות הבאות: ישנוניות (23.0%), הפרעות חוץ -פירמידליות (18.4%), אקאטיסיה (16, 0%) ועייפות (11.8) %) היו נפוצים מאוד (≥ 1/10); כאבי בטן עליונים, קצב לב מוגבר, עלייה במשקל, תיאבון מוגבר, עוויתות שרירים ודיסקינזיה היו נפוצים (≥ 1/100,

לתגובות השליליות הבאות יש קשר אפשרי בין המינון; הפרעות חוץ -פירמידליות (מקרים היו 9.1% עם 10 מ"ג, 28.8% עם 30 מ"ג, 1.7% עם פלסבו); ואקאתיסיה (מקרים היו 12.1% עם 10 מ"ג, 20.3% עם 30 מ"ג, 1.7% עם פלצבו).

השינויים הממוצעים במשקל הגוף בקרב מתבגרים הסובלים מהפרעה דו קוטבית בשבוע 12 ו -30 היו 2.4 ק"ג ו -5.8 ק"ג עם ארופיפראזול ו -0.2 ק"ג ו -2.3 ק"ג עם פלסבו, בהתאמה.

באוכלוסיית הילדים נרדמות ועייפות נצפו בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים עם הפרעה דו קוטבית מאשר אצל חולי סכיזופרניה.

באוכלוסיית הילדים הדו קוטבית (10-17 שנים) עם חשיפה עד 30 שבועות, שכיחות רמות נמוכות של פרולקטין בסרום אצל נשים (

ניסיון לאחר השיווק

התגובות השליליות הבאות דווחו במהלך מעקב לאחר השיווק. תדירות התגובות הללו נחשבת לא ידועה (לא ניתן לאמוד מהנתונים הזמינים).

הפרעות במערכת הדם והלימפה: לוקופניה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה הפרעות במערכת החיסון: תגובות אלרגיות (למשל תגובות אנפילקטיות, אנגיואדמה כולל נפיחות בלשון, בצקת בלשון, בצקת בפנים, גירוד או כוורות) הפרעות אנדוקריניות: היפרגליקמיה, סוכרת, קטוצידוזיס סוכרתית, תרדמת היפרוסמולרית סוכרתית מטבוליזם והפרעות תזונה: עלייה במשקל, ירידה במשקל, אנורקסיה, היפונתרמיה הפרעות פסיכיאטריות: תסיסה, עצבנות, הימורים פתולוגיים; ניסיון התאבדות, רעיון אובדני והתאבדות שהושלמה (ראה סעיף 4.4) הפרעות במערכת העצבים: הפרעות בדיבור, תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS), משבר טוניק-קלאוני כללי (גרנד מאל), תסמונת סרוטונין הפרעות לב: הארכת QT, הפרעת קצב חדרית, מוות פתאומי בלתי מוסבר, דום לב, torsade de pointes, ברדיקרדיה הפרעות בכלי הדם: סינקופה, יתר לחץ דם, טרומבואמבוליזם ורידי (כולל תסחיף ריאתי ופקקת ורידים עמוקים) הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal: עווית אורופרינגלית, גרון, דלקת ריאות ab ingestis הפרעות במערכת העיכול: דלקת בלבלב, דיספגיה, אי נוחות בבטן, אי נוחות בבטן, שלשולים הפרעות בכליות: אי ספיקת כבד, צהבת, הפטיטיס, אלנין אמינוטרנספראז (ALT), עלייה באמינוטרנספראז אספרטט (AST), גמא גלוטמילטרנספראז (GGT), עלייה בפוספטאז אלקליין הפרעות עור ורקמות תת עוריות: פריחה, תגובות רגישות, התקרחות, הזעת יתר. הפרעות שריר ושלד וחיבור: רבדומיוליזה, מיאלגיה, נוקשות הפרעות בכליות ובשתן: בריחת שתן, שימור שתן הריון, לידה ותנאי לידה: תסמונת גמילה בילודים (ראה סעיף 4.6) הפרעות בכליות ובשתן: בריחת שתן, שימור שתן מערכת הרבייה והפרעות השד: פריאפיזם הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: הפרעה בוויסות טמפרטורת הגוף (למשל היפותרמיה, פירקסיה), כאבים בחזה, בצקת היקפית בדיקות אבחון: עלייה בקריאטין פוספוקינאז, עלייה ברמות הגלוקוז בדם, תנודות ברמות הגלוקוז בדם, עלייה בהמוגלובין מסוכרר.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר

סימנים וסימפטומים

במחקרים קליניים ובניסיון שלאחר השיווק, זוהתה מנת יתר חריפה מקרית או מכוונת של aripiprazole בלבד בחולים מבוגרים עם דיווחים על מינונים גדולים מ -1,260 מ"ג ללא תוצאה קטלנית. הסימנים והתסמינים שעלולים להיות חשובים מנקודת מבט שנצפו כללו עייפות, עלייה לחץ דם, ישנוניות, טכיקרדיה, בחילות, הקאות ושלשולים בנוסף, דווחו על מנת יתר של אקריפראזול בלבד (עם מינונים של עד 195 מ"ג) בילדים ללא תוצאה קטלנית. סימנים ותסמינים דיווחים חמורים מבחינה קלינית כללו נמנום. , אובדן הכרה חולף ותסמינים חוץ -פירמידליים.

טיפול במינון יתר

הטיפול במינון יתר צריך להתמקד בטיפול תומך, שמירה על פינוי נאות של דרכי הנשימה, חמצון ואוורור נאותים ושליטה בסימפטומים. יש לשקול את האפשרות של מעורבות מרובה בתרופות. לאחר מכן יש לבצע התחלה. ניטור קרדיווסקולרי מיידי כולל ניטור רציף של אלקטרוקרדיוגרפיה אחר הפרעות קצב אפשריות לאחר מנת יתר שאושרה או חשודה במינון יתר של aripiprazole, נדרש המשך ניטור רפואי עד להחלמת החולה.

פחם פעיל (50 גרם), הניתן כשעה לאחר האריפיפראזול, הפחית את Cmax בכ -41% ו- AUC בכ -51%, מה שמרמז כי פחם עשוי להיות יעיל לטיפול במינון יתר.

המודיאליזה

למרות שאין מידע זמין על ההשפעה של המודיאליזה בטיפול במינון יתר של aripiprazole, אין זה סביר להועיל בטיפול במינון יתר בשל קשירת חלבון הפלזמה הגבוהה של aripiprazole.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות.

קוד ATC: N05AX12.

מנגנון הפעולה

הוצע כי היעילות של aripiprazole בסכיזופרניה ובהפרעה דו קוטבית I מתווכת על ידי שילוב של פעילות אגוניסטית חלקית על קולטני דופמין D2 וקולטני 5HT1a סרוטונרגיים ופעולה אנטגוניסטית על קולטני 5HT2a סרוטונרגיים. מודלים של בעלי חיים של היפראקטיביות דופאמינרגית Aripiprazole הראו ומאפיינים אגוניסטים במודלים של בעלי חיים של היפואקטיביות דופמינרגית. בַּמַבחֵנָה, aripiprazole מראה זיקה מחייבת גבוהה לקולטנים הדופאמינרגיים D2 ו- D3, לרצפטורים הסרוטונרגיים 5HT1a ו- 5HT2a וזיקה מתונה ל- D4 הדופאמינרית, ל- 5HT2c וה- 5HT7 הסרוטוניגרים, ל- alpha1-histamine H1 ו- alpha1-histaminergic. Aripiprazole גם הראתה זיקה מחייבת מתונה לאתר קליטת הסרוטונין מחדש וללא זיקה ניכרת לקולטנים מוסקרינים. אינטראקציה עם תת -סוגים של קולטן מלבד תת -סוגים דופמינרגיים וסרוטונרגיים עשויה להסביר כמה מההשפעות הקליניות האחרות של aripiprazole. מינוני Aripiprazole הנעים בין 0.5 ל -30 מ"ג הניתנים פעם ביום לנבדקים בריאים במשך שבועיים הביאו לירידה תלויה במינון של קישור 11C-raclopide, ליגנד קולטן D2 / D3, לקודאט ולפוטמין. זוהה על ידי פליטת פוזיטרונים. טומוגרפיה.

יעילות ובטיחות קלינית

סכִיזוֹפרֶנִיָה

בשלושה ניסויים קליניים קצרי טווח (4 עד 6 שבועות) מבוקרי פלסבו שכללו 1,228 חולים סכיזופרניים מבוגרים עם סימפטומים חיוביים או שליליים, aripiprazole נקשרה לשיפורים גדולים יותר, משמעותיים סטטיסטית, בסימפטומים פסיכוטיים מאשר פלסבו.

ABILIFY יעיל בשמירה על שיפור קליני במהלך המשך הטיפול בחולים מבוגרים שהראו תגובה לטיפול הראשוני. במחקר מבוקר עם הלופרידול, שיעור המטופלים המגיבים ומקיימים תגובה לטיפול ב -52 שבועות היה דומה בשתי הקבוצות (aripiprazole 77% ו- haloperidol 73%). שיעור ההשלמה הכולל של המחקר היה גבוה משמעותית בקרב חולים באריפיפרזול (43%) בהשוואה לאלו שעברו הלופרידול (30%). הציונים הנוכחיים בסולם הדירוג המשמש כנקודות קצה משניות, כולל PANSS וסולם דירוג הדיכאון של מונטגומרי-אסברג, הראו מובהקים שיפור לעומת הלופרידול.

במחקר מבוקר פלצבו בן 26 שבועות בחולים מבוגרים עם סכיזופרניה כרונית מיוצבת, לקבוצת האריפיפרזול הייתה ירידה משמעותית בשיעור ההישנות, 34% בקבוצת האריפיפרזול ו -57% בקבוצת הפלסבו.

עלייה במשקל - בניסויים קליניים, לא הוכח כי aripiprazole מעלה משקל קליני רלוונטי .במחקר סכיזופרניה רב-לאומי, כפול סמיות, מבוקר אולנזפין, שכלל 314 חולים מבוגרים, ובו נקודת הסיום העיקרית הייתה עליה במשקל, פחות משמעותית לחולים הייתה עלייה במשקל של לפחות 7% מההתחלה (כלומר עלייה של לפחות 5.6 פאונד למשקל הבסיסי הממוצע של ≈ 80.5 ק"ג) בחולים שטופלו באריפיפרזול (n = 18, או 13% מהחולים הניתנים להערכה) בהשוואה לחולים שטופלו ב- olanzapine (n = 45, או 33% מהחולים הניתנים להערכה).

פרמטרים של שומנים - בניתוח מאוחד של ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו במבוגרים, לא הוכח כי aripiprazole גורם לשינויים רלוונטיים מבחינה קלינית ברמת הכולסטרול הכולל, טריגליצרידים, רמות HDL ו- LDL.

• הכולסטרול הכולל: שכיחות שינויים ברמות מהרגיל (

• צום טריגליצרידים: שכיחות שינויים ברמות מהרגיל (

• HDL: שכיחות שינויים ברמות מהרגיל (

• LDL בצום: שכיחות שינויים ברמות מהרגיל (

פרקים מאניים בהפרעה דו קוטבית I

בשני מחקרים מונוטרפיים מבוקרי פלסבו בשלושה שבועות, במינון גמיש, בהפרעה דו קוטבית, בחולים מאניים או מעורבים, aripiprazole הוכיחה יעילות מעולה לעומת פלסבו בהפחתת תסמיני מאניה לאחר 3 שבועות. מחקרים אלה כללו מטופלים עם או בלי תסמינים פסיכוטיים ועם או בלי מחזורים מהירים.

במחקר מונוטרפי שנערך בשלושה שבועות, במינון קבוע, מבוקר פלסבו, בחולי הפרעה דו קוטבית I עם אירוע מאני או מעורב, aripiprazole לא הוכיח יעילות רבה יותר מאשר פלסבו.

בשני מחקרי מונוותרפיה בני 12 שבועות, מבוקרי פלסבו או אקטיביים, בחולים עם הפרעה דו קוטבית I, מאניה או מעורבת, עם או בלי תסמינים פסיכוטיים, aripiprazole הוכיחה יעילות מעולה לפלסבו תוך 3 שבועות. ושמירה על יעילות דומה לליתיום או haloperidol בשבוע 12. בנוסף, aripiprazole דיווחה על שיעור דומה של חולים בהפוגה סימפטומטית ממאניה לליתיום או haloperidol לאחר 12 שבועות.

במחקר מבוקר פלסבו בן 6 שבועות בחולי הפרעה דו קוטבית I עם מאניה או מעורבות, עם או בלי תסמינים פסיכוטיים, המגיבים באופן חלקי לטיפול בליתיום או ואלפרואט, כטיפול יחיד למשך שבועיים ברמות סרום טיפוליות, השילוב עם aripiprazole הביא ליעילות מעולה ליתיום או ולפרואט בלבד בהפחתת תסמיני מאניה.

במחקר מבוקר פלצבו בן 26 שבועות ואחריו שלב הארכה של 74 שבועות, בקרב מטופלים מאניים שהשיגו הפוגה באפריפראזול במהלך שלב ייצוב לפני האקראיות, האריפיפרזול הוכיח עליונות על פני פלסבו במניעת הישנות לשלב המאני, אך לא הוכח שהוא עדיף על פלסבו במניעת הישנות לדיכאון.

במחקר מבוקר פלסבו שנערך 52 שבועות בחולי הפרעה דו קוטבית I עם מאניה או אפיזודה מעורבת שהשיגו הפוגה ממושכת (Y-MRS ו- MADRS ציון כולל ≤ 12) עם aripiprazole (מ -10 מ"ג ליום ב- 30 מ"ג ליום) יחד עם ליתיום או ואלפרואט במשך 12 שבועות רצופים, השילוב עם aripiprazole היה עדיף על פלסבו עם ירידה של 46% בסיכון (יחס סיכון 0.54) על מניעת הישנות בכל פרק של "מצב רוח וירידה בסיכון של 65% (יחס סיכון 0.35) על מניעת הישנות מאנית בהשוואה לשילוב עם פלסבו אך השילוב לא היה עדיף על פלסבו על מניעת הישנות דיכאונית. השילוב עם aripiprazole היה עדיף על פלסבו בחומרת מחלת CGI-BP (מאניה) (מדד התוצאה המשני).

במחקר זה, המטופלים חולקו על ידי החוקרים ליתיום פתוח או ליתרותרפיה מסוג valproate כדי לקבוע אי-תגובות חלקיות. החולים התייצבו לפחות 12 שבועות רצופים עם השילוב של aripiprazole ואותו מייצב מצב רוח.

המטופלים המיוצבים חולקו אז באופן אקראי להמשך אותו מייצב מצב רוח עם ארופיפראזול כפול סמיות או פלסבו. aripiprazole + valproate; פלסבו + ליתיום; פלסבו + ולפרואט.

עבור הזרוע המשולבת, שיעורי ההישנות של קפלן-מאייר לכל פרק מצב רוח היו 16% עם aripiprazole + ליתיום ו- 18% עם aripiprazole + valproate לעומת 45% עם פלסבו + ליתיום ו- 19% עם פלסבו + valproate.

אוכלוסיית ילדים

סכיזופרניה בקרב מתבגרים

במחקר מבוקר פלצבו בן 6 שבועות שכלל 302 חולים סכיזופרניים מתבגרים (13-17 שנים), שהציגו סימפטומים חיוביים או שליליים, aripiprazole נקשרה לשיפורים גדולים יותר משמעותיים מבחינה סטטיסטית בסימפטומים פסיכוטיים מאשר פלסבו.

בתת-ניתוח של חולים מתבגרים בגילאי 15 עד 17 שנים, המייצגים 74% מכלל האוכלוסייה הנרשמת, נצפתה שמירה על ההשפעה במהלך מחקר ההרחבה הפתוח בן 26 שבועות.

אפיזודות מאניות בקרב ילדים ומתבגרים עם הפרעה דו קוטבית מסוג I

Aripiprazole נחקרה במחקר מבוקר פלצבו בן 30 שבועות שכלל 296 ילדים ומתבגרים (10-17 שנים) שעמדו בקריטריונים DSM-IV להפרעה דו קוטבית I עם מאניה או מעורבים עם או בלי ביטויים. פסיכוטי ועם Y- בסיסי ציון MRS ≥ 20. בקרב מטופלים שנכללו בניתוח היעילות העיקרי, 139 חולים אובחנו כסובלים מ- ADHD.

Aripiprazole הייתה עדיפה על פלסבו בשינוי הציון הכולל של Y-MRS מתחילת המחקר בשבוע 4 ושבוע 12. בניתוח "פוסט-הוק", השיפור לעומת הפלסבו היה בולט יותר בחולים עם תחלואה קשורה ב- ADHD מאשר בחולים עם תחלואה קשורה ב- ADHD. לקבוצה ללא הפרעת קשב וריכוז, בה לא היה הבדל מפלצבו. מניעת הישנות לא נקבעה.

טבלה 1: שיפור ממוצע מההתחלה בציון YMRS לתחלואה נלווית פסיכיאטרית

תחלואה נלווית פסיכיאטרית שבוע 4 שבוע 12 הפרעת קשב וריכוז שבוע 4 שבוע 12 ABILIFY 10 מ"ג (n = 48) 14,9 15,1 ABILIFY 10 מ"ג (n = 44) 15,2 15,6 ABILIFY 30 מ"ג (n = 51) 16,7 16,9 ABILIFY 30 מ"ג (n = 48) 15,9 16,7 פלסבו (n = 52) א 7,0 8,2 פלסבו (n = 47) ב 6,3 7,0 אין תחלואות נפשיות שבוע 4 שבוע 12 ללא ADHD שבוע 4 שבוע 12 ABILIFY 10 מ"ג (n = 27) 12,8 15,9 ABILIFY 10 מ"ג (n = 37) 12,7 15,7 ABILIFY 30 מ"ג (n = 25) 15,3 14,7 ABILIFY 30 מ"ג (n = 30) 14,6 13,4 פלסבו (n = 18) 9,4 9,7 פלסבו (n = 25) 9,9 10,0

n = 51 בשבוע 4

bn = 46 בשבוע 4

תופעות הלוואי השכיחות ביותר שיצאו מהטיפול בקרב מטופלים שקיבלו 30 מ"ג היו הפרעה חוץ -פירמידאלית (28.3%), ישנוניות (27.3%), כאבי ראש (23.2%) ובחילה (14.1%).). העלייה הממוצעת במשקל לאורך מרווח הטיפול של 30 שבועות הייתה 2.9 ק"ג לעומת 0.98 ק"ג בחולים שטופלו בפלסבו.

עצבנות הקשורה להפרעה אוטיסטית בחולי ילדים (ראה סעיף 4.2)

Aripiprazole נחקר בחולים בגילאי 6-17 שנים בשני מחקרים מבוקרי פלסבו בן 8 שבועות [מינון גמיש אחד (2-15 מ"ג ליום) ומינון קבוע אחד (5, 10 או 15 מ"ג ליום) מ"ג. ליום)] ובמחקר פתוח שנמשך 52 שבועות. במחקרים אלה, המינון ההתחלתי הוא 2 מ"ג ליום, גדל ל -5 מ"ג ליום לאחר שבוע, וגדל ב- 5 מ"ג ליום בכל שבוע עד להשגת המינון שנקבע. יותר מ -75% מהחולים היו מתחת לגיל 13 שנים. Aripiprazole הראה יעילות מעולה סטטיסטית לפלסבו בסולם המשנה של עצבנות רשימת התנהגות סוטה. עם זאת, הרלוונטיות הקלינית של ממצאים אלה לא נקבעה. פרופיל הבטיחות כלל עלייה במשקל ושינויים ברמות הפרולקטין. משך המחקר הבטיחותי לטווח ארוך הוגבל ל -52 שבועות. בקבוצת המחקרים הקליניים שבוצעו, שכיחות רמות נמוכות של פרולקטין בסרום אצל נשים (

Aripiprazole נחקר גם במחקר תחזוקה ארוך טווח מבוקר פלסבו. לאחר התייצבות של 13-26 שבועות עם aripiprazole (2-15 מ"ג ליום), חולים עם תגובה יציבה או נשמרו בטיפול ב- aripiprazole או עברו לפלסבו למשך 16 שבועות נוספים. שיעורי ההישנות של קפלן-מאייר בשבוע 16 היו 35% לאריפיפרזול ו -52% לפלסבו; שיעור הסיכון להישנות 16 שבועות (aripiprazole / placebo) היה 0.57 (ההבדל לא מובהק סטטיסטית). העלייה הממוצעת במשקל מעבר לשלב הייצוב (עד 26 שבועות) עם aripiprazole הייתה 3.2 ק"ג, ועלייה ממוצעת נוספת במשקל של 2.2 נצפתה בשלב השני (16 שבועות) של המחקר. ק"ג לאריפיפראזול לעומת 0.6 ק"ג עבור פלסבו סימפטומים אקסטרפירמידליים דווחו בעיקר בשלב הייצוב אצל 17% מהחולים, עם רעד אצל 6.5% מהחולים.

טיקים הקשורים לתסמונת טורט בחולי ילדים (ראה סעיף 4.2)

יעילות האריפריפראזול נחקרה בקרב ילדים עם תסמונת טורט (aripiprazole: n = 99, פלסבו: n = 44) במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בן 8 שבועות, תוך שימוש בעיצוב עם מינון קבוע המבוסס על משקל. קבוצות טיפול, בטווח מינון של 5 מ"ג ליום עד 20 מ"ג ליום עם מינון התחלתי של 2 מ"ג. החולים היו בני 7 עד 17 והציון הממוצע שלהם היה 30 בסולם חומרת הטיקים של ייל העולמי (YGTSS) Total Tic Score (TTS) בתחילת המחקר. Aripiprazole הוכיחה שיפור בשינוי TTS ב- YGTSS בין תחילת המחקר לשבוע 8 של 13.35 בקבוצת המינון הנמוך (5 מ"ג או 10 מ"ג) ו -16.94 בקבוצת המינון הגבוה (10 מ"ג או 20 מ"ג)) בהשוואה לשיפור של 7.09 בקבוצת הפלצבו.

היעילות של aripiprazole בנבדקים ילדים עם תסמונת טורט (aripiprazole: n = 32, פלצבו: n = 29) נחקרה גם בטווח מינון גמיש בין 2 מ"ג ליום ל -20 מ"ג ליום עם מנה אחת ראשונית של 2 מ"ג, ב מחקר בן 10 שבועות, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שנערך בדרום קוריאה. החולים היו בני 6 עד 18 שנים וציון ממוצע שלהם היה 29 ב- TTS של YGTSS בכניסה. קבוצת aripiprazole הראתה שיפור של 14.97 בקרב השינוי ב- YGTSS TTS בין הבסיס לשבוע 10 לעומת שיפור של 9.62 בקבוצת הפלסבו.

בהתחשב בגודל האפקט הטיפולי ביחס לאפקט הפלצבו הגדול וההשפעות הלא ברורות על התפקוד הפסיכו-סוציאלי, הרלוונטיות הקלינית של תוצאות היעילות לא נקבעה בשני המחקרים הקצרים האלה. אין נתונים ארוכי טווח על היעילות והבטיחות של aripiprazole בהפרעה משתנה זו.

סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם ABILIFY באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים בטיפול בסכיזופרניה והפרעה רגשית דו קוטבית (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

Aripiprazole נספג היטב, עם ריכוז שיא של פלזמה שהגיע תוך 3-5 שעות לאחר הטיפול. Aripiprazole עובר מטבוליזם טרום מערכתי מינימלי. הזמינות הביולוגית הפה המוחלטת של ניסוח הטבליות היא 87%. לארוחה עתירת שומן אין כל השפעה על הפרמקוקינטיקה של aripiprazole.

הפצה

Aripiprazole מופץ באופן נרחב בכל הגוף עם נפח התפלגות לכאורה של 4.9 ליטר / ק"ג, מה שמעיד על התפלגות חוץ-וסקולרית נרחבת. בריכוזים טיפוליים aripiprazole ו- dehydro-aripiprazole נקשרים לחלבוני פלזמה במידה רבה יותר מ -99%, בעיקר אלבומין.

ביו טרנספורמציה

Aripiprazole הוא מטבוליזם נרחב על ידי הכבד, בעיקר באמצעות שלושה מסלולי ביו-טרנספורמציה: dehydrogenation, hydroxylation ו- N-dealkylation. מבוסס על המחקרים. בַּמַבחֵנָה, האנזימים CYP3A4 ו- CYP2D6 אחראים על התייבשות והידרוקסילציה של aripiprazole, ו- N-dealkylation מזרז על ידי CYP3A4. Aripiprazole היא המולקולה השולטת במחזוריות המערכתית. במצב יציב, dehydro-aripiprazole, המטבוליט הפעיל, מהווה כ -40% מה- AUC של aripiprazole בפלזמה.

חיסול

מחצית מחירי החיסול הממוצעים של aripiprazole הינם כ- 75 שעות במטבוליזם חזק של CYP2D6 וכ- 146 שעות במטבוליסטים חלשים ב- CYP2D6.

סיקול הגוף הכולל של aripiprazole הוא 0.7 מ"ל / דקה / ק"ג, בעיקר דרך הכבד.

לאחר מנה אוראלית אחת של aripiprazole שכותרתו 14C, התאוששו כ -27% מהרדיואקטיביות הניתנת בשתן וכ -60% בצואה. פחות מ -1% מהאריפיפראזול שלא השתנה הופרש בשתן וכ -18% התאוששו ללא שינוי בצואה.

פרמקוקינטיקה בקבוצות מטופלים מיוחדות

אוכלוסיית ילדים

הפרמקוקינטיקה של aripiprazole ו- dehydro-aripiprazole בחולים ילדים בגילאי 10-17 שנים הייתה דומה לזו של מבוגרים לאחר תיקון להבדלי משקל הגוף.

אנשים מבוגרים יותר

אין הבדלים בפרמקוקינטיקה של aripiprazole בין קשישים בריאים למבוגרים צעירים וגם לא הייתה השפעה ניכרת לגיל בניתוח הפרמקוקינטי של האוכלוסייה של חולים סכיזופרניים.

מִין

אין הבדלים בפרמקוקינטיקה של aripiprazole בין גברים ונשים בריאים וגם לא התגלתה השפעה של מין בניתוח הפרמקוקינטי באוכלוסיית חולים סכיזופרניים.

עשן ומירוץ

הערכה פרמקוקינטית של האוכלוסייה לא גילתה עדות להבדלים קליניים בעלי משמעות גזעית או להשפעות של עישון על הפרמקוקינטיקה של aripiprazole.

מחלת כליות

המאפיינים הפרמקוקינטיים של aripiprazole ו- dehydro-aripiprazole היו דומים בחולים עם מחלת כליות חמורה בהשוואה לנבדקים צעירים בריאים.

מחלת כבד

במחקר של מנה אחת בנבדקים עם דרגות שונות של שחמת כבד (כיתות A, B ו- C של Child-Pugh) לא הוצגה השפעה משמעותית של תפקוד לקוי של הכבד על הפרמקוקינטיקה של aripiprazole ו- dehydro-aripiprazole, אך המחקר כלל רק 3 חולים עם שחמת כבד מסוג C, שאינה מספיקה להסיק מסקנות לגבי יכולתו המטבולית.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתוני בטיחות לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות רבייה והתפתחותית.

השפעות משמעותיות מבחינת הרעילות נצפו רק במינונים או בחשיפות העולות בהרבה מהאנושיות המקסימלית, דבר המצביע על כך שלשפעות אלה אין רלוונטיות קלינית מועטה או לא. אלה כללו: רעילות אדרנו-קורטיקלית תלויה במינון (הצטברות של פיגמנט ליפופוסין ו / או אובדן פרנכימה של תאים) בחולדות לאחר 104 שבועות במינונים הנעים בין 20 ל- 60 מ"ג / ק"ג / יום (פי 3 עד פי 10 ממוצע ה- AUC במצב יציב ב המינון המקסימלי המומלץ בבני אדם) ועלייה בקרצינומה ובקרצינומה של האדרנל בשילוב עם אדנומות אדרנו -קורטיקאליות בחולדות ב -60 מ"ג / ק"ג ליום (פי 10 ממוצע ה- AUC במצב יציב במינון מרבי המומלץ לגבר).

החשיפה הלא מסרטנת הגבוהה ביותר בחולדות נקבה הייתה פי 7 מהחשיפה האנושית במינון המומלץ.

ממצא נוסף היה ליתיאזיס מרה כתוצאה משקעים של aripiprazole hydroxymetabolite sulfoconjugates במרה קוף לאחר מינונים אוראליים חוזרים הנעים בין 25 ל- 125 מ"ג / ק"ג ליום (פי 1 עד פי 3 ממוצע AUC במצב יציב במינון הקליני המומלץ. או פי 16 עד 81 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם במ"ג / מ"ר). מעל 6% מריכוזי המרה שנמצאו בקופים במחקר בן 39 השבועות והם הרבה מתחת (6%) לגבולות המסיסות שלהם. בַּמַבחֵנָה.

במחקרים קליניים במינון חוזר של חולדות וכלבים צעירים, פרופיל הרעילות של aripiprazole היה דומה לזה שנצפה בבעלי חיים מבוגרים ולא נמצאה עדות לנוירוטוקסיות או לתגובות שליליות התפתחותיות.

בהתבסס על התוצאות של מערך מלא של בדיקות גנוטוקסיות סטנדרטיות, aripiprazole נחשב ללא גנוטוקסי. Aripiprazole לא השפיע על הפוריות במחקרי רעילות פוריות.סימנים של רעילות התפתחותית, כולל עיכוב עצמית בעובר תלוי במינון והשפעות טרטוגניות אפשריות, נצפו בחולדות במינונים וכתוצאה מכך חשיפות תת-טיפוליות (מבוססות על AUC) ובארנבים במינונים וכתוצאה מכך חשיפה פי 3 עד 11. במצב יציב במינון הקליני המרבי המומלץ. רעילות אימהית התרחשה במינונים דומים לאלה המעוררים רעילות התפתחותית של העובר.