MEMAC - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Memac - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

מרכיבים פעילים: דונפזיל (דונפזיל הידרוכלוריד)

Memac 5 מ"ג טבליות מצופות סרט

תוספות חבילות Memac זמינות לאריזות:

Memac 5 מ"ג טבליות מצופות סרט
Memac 10 מ"ג טבליות מצופות סרט

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Memac? לשם מה זה?

טבליות Memac שייכות לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי אצטילכולין אסטראז.

הוא משמש לטיפול בסימפטומים של דמנציה בחולים שאובחנו כסובלים ממחלת אלצהיימר קלה עד בינונית. התסמינים כוללים אובדן זיכרון, בלבול ושינויים התנהגותיים. התוצאה היא שאנשים הסובלים ממחלת אלצהיימר מתקשים יותר לבצע פעולות יומיומיות.

טבליות Memac מיועדות למטופלים מבוגרים בלבד.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Memac

אין ליטול טבליות ממאק

אם אתה אלרגי (רגיש) לדונפזיל הידרוכלוריד או לנגזרות של פיפרידין, או לכל אחד מהמרכיבים האחרים של טבליות Memac המפורטות בסעיף 6.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Memac

ספר לרופא או לרוקח לפני שתתחיל לקחת טבליות Memac אם יש לך או היו לך:

כיבים בקיבה או בתריסריון
התקפים (פרוקסיזמים) או עוויתות
הפרעת לב (דופק לא סדיר או איטי מאוד)
אסטמה או מחלת ריאות ארוכת טווח אחרת
בעיות בכבד או הפטיטיס
קושי במתן שתן או מחלת כליות קלה
תסמינים חוץ -פירמידליים (רעידות, נוקשות או תנועה בלתי מבוקרת, במיוחד של הפנים והלשון, אך גם של הגפיים). טבליות Memac יכולות לגרום או להחמיר תסמינים אקסטראפירמידליים.
ניתן להשתמש בטבליות Memac בחולים עם מחלת כליות או מחלת כבד קלה עד בינונית. ספר לרופא אם יש לך מחלת כליות או כבד. חולים עם מחלת כבד חמורה לא צריכים לקחת טבליות Memac.

ספר גם לרופא אם הינך בהריון או מתכנן להיכנס להריון.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Memac

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות. אלה כוללים תרופות שלא נקבעו על ידי הרופא שלך, אך נרכשו ביוזמתך מכימאי / רוקח. זה חל גם על כל התרופות שאתה עשוי לקחת בעתיד אם תמשיך לקחת טבליות Memac. הסיבה לכך היא שתרופות אלו יכולות להחליש או לשפר את ההשפעות של טבליות ממאק.

ספרו במיוחד לרופא אם אתם נוטלים אחת מהתרופות הבאות:

תרופות אחרות למחלת אלצהיימר, למשל. גלנטמין
משככי כאבים או תרופות לטיפול בדלקת פרקים, כגון אספירין או תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) כגון איבופרופן או דיקלופנק נתרן
תרופות אנטיכולינרגיות, למשל. טולטרודין
אנטיביוטיקה, למשל. אריתרומיצין או ריפמפיצין
תרופות אנטי פטרייתיות, למשל. קטוקונזול
תרופות נוגדות דיכאון, למשל. פלוקסטין
נוגדי פרכוסים, למשל. פניטואין, קרבמזפין
תרופות לטיפול בהפרעת לב, למשל. כינידין, חוסמי בטא (פרופנולול ואטנולול)
מרגיעי שרירים, למשל. דיאזפם, סוקסינילכולין
הרדמה כללית
תרופות המתקבלות ללא מרשם, למשל. תרופות צמחיות.

אם אתה עומד לעבור ניתוח בהרדמה כללית, ספר לרופא ולמרדים שאתה נוטל טבליות ממאק. הסיבה לכך היא שהתרופה יכולה להשפיע על כמות ההרדמה הדרושה.

ספר לרופא או לרוקח את שמו של האדם הדואג לך. אדם זה יעזור לך לקחת את התרופה כפי שנקבע.

נטילת טבליות ממאק עם אוכל ושתייה

מזון אינו משפיע על השפעת טבליות ממאק.

אין ליטול טבליות ממאק עם משקאות אלכוהוליים מכיוון שאלכוהול יכול לשנות את השפעתן.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין להשתמש בטבליות ממאק בזמן הנקה.

אם הינך בהריון או מתכננת להיכנס להריון, פנה לייעוץ מהרופא לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

מחלת אלצהיימר יכולה להקטין את יכולת הנהיגה וההתנהגות שלך במכונות, לכן אל תעשה פעילויות אלה אלא אם כן הרופא שלך יגיד לך שאתה עדיין יכול לבצע אותן במידה מסוימת של בטיחות.

בנוסף, התרופה עלולה לגרום לעייפות, סחרחורת והתכווצויות שרירים. אם תופעות אלה מתרחשות, הימנע מנהיגה או שימוש במכונות.

מידע חשוב על המרכיבים של טבליות Memac

מוצר תרופה זה מכיל לקטוז.אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת טבליות ממאק.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Memac: מינון

כמה טבליות ממאק כדאי לקחת?

מִנוּן

בדרך כלל אתה מתחיל ליטול 5 מ"ג (טבליה לבנה אחת) מדי לילה. לאחר חודש הרופא יגיד לך ליטול 10 מ"ג (טבליה אחת צהובה) מדי ערב.

בלע את Memac עם לגימת מים בערב לפני השינה.

כוח הטבליות שאתה צריך לקחת עשוי להשתנות בהתאם למועד שבו התחלת לקחת את התרופה ובהתאם להמלצות הרופא שלך. המינון המקסימלי המומלץ הוא 10 מ"ג בכל ערב.

עקוב תמיד אחר הוראות הרופא או הרוקח שלך כיצד ומתי יש ליטול את התרופה.

אין לשנות את המינון ללא התייעצות עם הרופא שלך.

כמה זמן אתה צריך לקחת טבליות Memac?

הרופא או הרוקח שלך ייעץ לך כמה זמן להמשיך לקחת את הטבליות. יהיה עליך לחזור לרופא מעת לעת כדי לבדוק את הטיפול שלך ולהעריך את הסימפטומים שלך.

אם תפסיק לקחת טבליות Memac

אל תפסיק לקחת את הטבליות אלא אם כן הרופא שלך יורה לך. אם תפסיק לקחת טבליות Memac, יתרונות הטיפול ייעלמו בהדרגה.

אם שכחת לקחת טבליות Memac

אם שכחת ליטול טבליה, פשוט קח טבליה אחת למחרת בזמן הרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם שכחת ליטול את התרופה במשך יותר משבוע, התקשר לרופא לפני נטילת תרופה אחרת.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Memac

אין ליטול יותר מטאבלט אחד ביום. אם אתה לוקח יותר ממה שאתה צריך, פנה לרופא מיד. אם אינך יכול ליצור קשר עם הרופא שלך, פנה מיידית לחדר המיון של בית החולים הקרוב. קח תמיד את הטבליות ואת קופסת הקרטון איתך לבית החולים, כך שהרופא יידע איזה מוצר לקחת.

הסימפטומים של מנת יתר כוללים בחילות והקאות, הזעת יתר, הזעה, קצב לב איטי, לחץ דם נמוך (סחרחורת קלה או סחרחורת בעמידה), בעיות נשימה, אובדן הכרה והתקפים (פרוקסימים) או עוויתות.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Memac

כמו כל התרופות, טבליות Memac יכולות לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

אלה תופעות הלוואי שדווחו על ידי מטופלים שלקחו טבליות Memac.

ספר לרופא אם אתה נתקל באחת מהתופעות הללו בעת נטילת טבליות Memac.

תופעות לוואי חמורות:

ספר לרופא מיד אם אתה מבחין בתופעות לוואי חמורות אלה שהוזכרו. ייתכן שתזדקק לטיפול קליני דחוף.

נזק לכבד, למשל. דַלֶקֶת הַכָּבֵד. סימפטומים של הפטיטיס הם בחילות והקאות, חוסר תיאבון, בדרך כלל תחושת לא טוב, חום, גירוד, הצהבה של העור והעיניים, שתן כהה (משפיע על 1-10 משתמשים מתוך 10,000).
כיבי קיבה ותריסריון. תסמינים של כיבים הם כאבי בטן ואי נוחות (הפרעות עיכול) המורגשות בין הטבור לעצם החזה (משפיעה על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000).
דימום בקיבה ובמעיים. זה יכול לגרום לצואה שחורה או לפתור דם בולט מהחלחולת (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000).
התקפים (פרוקסיזמים) או עוויתות (משפיעים על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000
חום עם נוקשות שרירים, הזעה וירידה ברמת ההכרה (הפרעה הנקראת "תסמונת ממאירה נוירולפטית").
חולשת שרירים, רגישות או כאבים ובמיוחד, אם גם אתה חולה, ייתכן שיש לך חום גבוה או שתן כהה. תסמינים אלה יכולים להיגרם כתוצאה מהתמוטטות לא תקינה של רקמת השריר העלולה לסכן חיים ולהוביל לבעיות בכליות (מצב הנקרא רבדומיוליזה).

תופעות לוואי שכיחות מאוד (משפיעות על יותר מ -1 מכל 10 משתמשים):

שִׁלשׁוּל
בחילה או הקאות
כְּאֵב רֹאשׁ

תופעות לוואי שכיחות (משפיעות על 1 עד 10 מתוך 100 משתמשים):

התכווצות שרירים
עייפות
קשיי שינה (נדודי שינה)
תסמינים דמויי שפעת
אובדן תיאבון
הזיות (תפיסה חזותית או שמיעה של דברים שאינם קיימים)
תסיסה
התנהגות אגרסיבית
הִתעַלְפוּת
סְחַרחוֹרֶת
אי נוחות בבטן
פריחה
עִקצוּץ
מתן שתן בלתי מבוקר
כְּאֵב
תאונות (מטופלים עלולים ליפול ולגרום לפציעות מקריות)
חלומות לא שגרתיים כולל סיוטים

תופעות לוואי לא שכיחות (משפיעות על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000):

דפיקות לב איטיות

תופעות לוואי נדירות (משפיעות על 1-10 משתמשים מתוך 10,000):

נוקשות, רעידות או תנועה בלתי מבוקרת, במיוחד של הפנים והלשון, אך גם של הגפיים

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, דווח לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

אין לאחסן מעל 30C.

יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.

אין להשתמש בטבליות Memac לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

אם הרופא שלך מבקש ממך להפסיק לקחת את התרופה, החזר לרוקח כל טבליות שאינן בשימוש.

מידע אחר

מה מכילות טבליות ממאק?

המרכיב הפעיל הוא דונפזיל הידרוכלוריד. טבליה של 5 מ"ג מכילה 5 מ"ג דונפזיל הידרוכלוריד.

המרכיבים הינם

ליבה: מונוהידראט לקטוז, דו תחמוצת הסיליקון הקולואידית, תאית מיקרו -גבישית, עמילן טרום -גלטיני וסטריאט מגנזיום.
ציפוי: lpromellose (E464), טלק (E553b), פרופילן גליקול (E1520) וטיטניום דו חמצני (E171).

איך נראות טבליות ממאק?

טבליות 5 מ"ג: טבליות לבנות עד לבנות, עגולות, דו-קמורות, מצופות במערכת העיכול, בולטות "ML 89" בצד אחד ושטוחות בצד השני.

מה יש באריזת טבליות ממאק?

הטבליות מסופקות באריזות של 28 יחידות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Memac זמין בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות MEMAC 5 מג מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה סרט מכילה 5 מ"ג דונפזיל הידרוכלוריד, שווה ערך ל- 4.56 מ"ג דונפזיל כבסיס החופשי, ו -87.9 מ"ג לקטוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

טבליות דונפזיל 5 מ"ג הן טבליות לבנות עד לבנות, עגולות, קמורות, מצופות בסרט, המופיעות בציפוי "ML 89" בצד אחד ושטוחות בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טבליות Memac מיועדות לטיפול סימפטומטי בדמנציה קלה עד בינונית.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מבוגר / בכיר

הטיפול מתחיל ב -5 מ"ג ליום (מינון יומי יחיד). יש ליטול טבליות ממאק בעל פה בערב ממש לפני השינה. יש לשמור על המינון של 5 מ"ג ליום למשך חודש לפחות כדי לאפשר הערכה של התגובות הקליניות הראשונות לטיפול ולקבלת ריכוזים יציבים של דונפזיל הידרוכלוריד. לאחר הערכה קלינית חודש לאחר הטיפול ב- 5 מ"ג ליום, ניתן להגדיל את המינון של טבליות Memac ל -10 מ"ג ליום (מינון פעם ביום). המינון היומי המומלץ הוא 10 מ"ג. מינונים מעל 10 מ"ג ליום לא נותחו במחקרים קליניים.

הטיפול צריך להיות יוזם ומפוקח על ידי רופא המתמחה באבחון וטיפול בדמנציה של אלצהיימר. יש לאבחן בהתאם להנחיות המקובלות (למשל DSM IV, ICD 10). יש להתחיל בטיפול בדונפזיל רק אם יש אדם שיכול לסייע למטופל ואשר עוקב באופן קבוע אחר צריכת התרופה של המטופל. ניתן להמשיך את טיפול התחזוקה כל עוד יש יתרון טיפולי למטופל. לכן, התועלת הקלינית של יש להעריך מחדש את donepezil באופן קבוע. במקרה שכבר לא נצפתה השפעה טיפולית יש לשקול הפסקת טיפול. תגובה אינדיבידואלית לדונפזיל אינה ניתנת לחיזוי.

לאחר הפסקת הטיפול, נצפתה ירידה הדרגתית בהשפעות החיוביות של Memac.

ירידה בתפקוד הכליות והכבד

ניתן לעקוב אחר לוח מינונים דומה בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי מכיוון שפינוי דונפזיל הידרוכלוריד אינו מושפע ממצב זה.

בהתחשב בחשיפה המוגברת האפשרית בתפקוד כבד קל או בינוני (ראה סעיף 5.2), יש לבצע הסלמה במינון על סמך סבילות הפרט. אין נתונים על חולים עם ליקוי כבד חמור.

ילדים ומתבגרים

טבליות Memac אינן מומלצות לשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

04.3 התוויות נגד

Memac היא התווית בחולים עם רגישות יתר ידועה לדונפזיל הידרוכלוריד, לנגזרות פיפרידין או לכל אחד מהחומרים המשמשים בניסוח.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

השימוש ב- Memac בחולים עם דמנציה קשה של אלצהיימר, סוגים אחרים של דמנציה או פגיעה בזיכרון (למשל ירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל) לא נחקר.

הַרדָמָה: דונפזיל הידרוכלוריד, בהיותו מעכב כולינסטראז, עשוי להגביר את הרפיית השרירים הסוקסינילכוליניים במהלך ההרדמה.

הפרעות לב וכלי דם: בשל הפעולה הפרמקולוגית שלהם, לעכבי כולינסטראז עשויות להיות השפעות ווגוטוניות על קצב הלב (למשל ברדיקרדיה). האפשרות לפעולה זו עשויה להיות חשובה במיוחד בחולים עם "תסמונת סינוס חולה" או הפרעות הולכה לב-על-חדרית אחרות, כגון סינוס אטריאלי או בלוק אטריו-חדרי.

היו דיווחים על סינקופה והתקפים. בעת הערכת מטופלים אלה, שקול את האפשרות של חסימת לב או הפסקות סינוס ארוכות.

הפרעות במערכת העיכול: חולים בסיכון מוגבר לפתח כיבים, למשל. אלה עם היסטוריה של מחלת כיב, או המקבלים תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות במקביל, צריכים להיות במעקב אחר סימפטומים. עם זאת, ניסויים קליניים עם Memac לא הראו עלייה, בהשוואה לפלסבו, בשכיחות כיב פפטי או דימום במערכת העיכול.

הפרעות גניטורינריות: למרות שההשפעה לא נצפתה במחקרים קליניים עם Memac, כולינומימטיקה יכולה לגרום לחסימה של זרימת שלפוחית השתן.

הפרעות נוירולוגיות: מאמינים כי כולינומימטיקה מסוגלת לגרום לעוויתות כלליות. עם זאת, פעילות התקפים יכולה להיות גם ביטוי למחלת אלצהיימר.

תרופות כולינומימיות יכולות להחמיר או לגרום לתסמינים חוץ -פירמידליים.

תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS): NMS, מחלה מסכנת חיים המאופיינת בהיפרתרמיה, קשיחות בשרירים, חוסר יציבות אוטונומית, שינויים בתודעה ורמות גבוהות של קריאטין פוספוקינאז בסרום, נמצאה לעיתים רחוקות מאוד בקשר עם דונפזיל, במיוחד בחולים המטופלים במקביל לתרופות אנטי פסיכוטיות. תסמינים נוספים עשויים לכלול מיוגלובינוריה (רבדומיוליזה) ואי ספיקת כליות חריפה. אם מטופל מפתח סימנים או תסמינים אופייניים ל- NMS, או שיש לו חום גבוה בלתי מוסבר ללא ביטויים קליניים נוספים של NMS, יש להפסיק את הטיפול.

הפרעות ריאתיות: בשל פעולותיהם הכולינומימטיות, יש לרשום זהירות מעכבי כולינסטראז בחולים עם היסטוריה של אסתמה או מחלת ריאות חסימתית.

הימנע מניהול משותף של Memac עם מעכבי אצטילכולין אסטראז אחרים או אגוניסטים / אנטגוניסטים של המערכת הכולינרגית.

פגיעה קשה בתפקוד הכבד: אין נתונים על חולים עם ליקוי כבד חמור.

מוצר תרופה זה מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, כלומר מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז, אינם צריכים ליטול תרופה זו.

תמותה בניסויים קליניים של דמנציה וסקולרית

שלושה ניסויים קליניים של 6 חודשים נערכו בנבדקים שעמדו בקריטריונים של NINDS-AIREN לדמנציה וסקולרית אפשרית או אפשרית (VaD). הקריטריונים של NINDS-AIREN נועדו לזהות מטופלים שנראה כי הדמנציה שלהם נובעת אך ורק מסיבות כלי דם, למעט חולי אלצהיימר. במחקר הראשון שיעורי התמותה היו 2/198 (1.0%) בקבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד 5 מ"ג, 5/206 (2.4%) בקבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד 10 מ"ג ו- 7/199 (3, 5%) בקבוצה קבוצת פלסבו. במחקר השני, שיעורי התמותה היו 4/208 (1.9%) בקבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד 5 מ"ג, 3/215 (1.4%) בקבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד 10 מ"ג ו 1/193 (0, 5%) בקבוצה קבוצת פלסבו. במחקר השלישי שיעורי התמותה היו 11/648 (1.7%) בקבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד 5 מ"ג ו- 0/326 (0%) בקבוצת הפלסבו. שיעור התמותה בשלושת מחקרי ה- VaD המשולבים בקבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד (1.7%) היה גבוה מבחינה מספרית מאשר בקבוצת הפלסבו (1.1%), אולם הבדל זה לא היה מובהק סטטיסטית. נראה כי רוב מקרי המוות בחולים הנוטלים דונפזיל הידרוכלוריד או פלסבו נובעים מסיבות כלי דם שונות, עובדה ניתנת לחיזוי באוכלוסייה מבוגרת זו עם מחלת כלי דם קיימת. ניתוח של כל אירועי כלי הדם הקטלניים והלא קטלניים לא הראה הבדל בשיעור ההישנות של קבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד לעומת פלסבו.

במחקרי מחלת אלצהיימר מאוגדים (n = 4146) וכאשר מחקרים על מחלת אלצהיימר אוחדו עם מחקרי דמנציה אחרים, כולל מחקרים על דמנציה בכלי הדם (סך n = 6888), שיעור התמותה בקבוצות הפלסבו עלה באופן מספרי על קבוצות עם דונפזיל הידרוכלוריד.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

ממאק ו / או כל אחד מהמטבוליטים שלה אינם מעכבים את חילוף החומרים של תאופילין, וורפרין, צימטדין או דיגוקסין בבני אדם. בַּמַבחֵנָה הראו כי ציטוכרום P450 3A4 ובמידה פחותה 2D6 איזואנזים מעורבים בחילוף החומרים של דונפזיל. נערכו מחקרי אינטראקציה עם תרופות אחרות בַּמַבחֵנָה מראים כי קטוקונזול וקווינידין, מעכבי CYP-3A4 ו- CYP-2D6, בהתאמה, מעכבים את חילוף החומרים של דונפזיל. מסיבה זו, מעכבי CYP-3A4 אלה ואחרים, כגון itraconazole ו- erythromycin, כמו גם מעכבי CYP-2D6 כגון fluoxetine, עשויים לעכב את חילוף החומרים של donepezil. במחקר שנערך על מתנדבים בריאים, ketoconazole הגדילה את ריכוזי הדונפזיל הממוצע בכ -30%. מעוררי אנזים כגון ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין ואלכוהול יכולים להפחית את רמות הדונפזיל. מאחר והיקף האפקט המעכב או המשרה אינו ידוע, יש להשתמש בשילובי תרופות אלה בזהירות. donepezil hydrochloride עלול להפריע למוצרים שיש להם פעילות אנטיכולינרגית. קיימת גם פעילות סינרגיסטית אפשרית במקרה של טיפול מקביל הכולל תרופות מרפא כגון סוקסינילכולין, סוכני חסימה עצביים אחרים, אגוניסטים כולינרגיים או סוכני חסימת בטא המשפיעים על הולכה לבבית.

04.6 הריון והנקה

פוריות

במחקרים לא קליניים, לדונפזיל לא הייתה השפעה על הפוריות (ראה סעיף 5.3). לא ידוע אם donepezil משפיע על פוריות אצל בני אדם.

הֵרָיוֹן

אין נתונים מספקים על השימוש בדונפזיל בנשים בהריון.

מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעות טרטוגניות, אלא רעילות לפני ואחרי הלידה (ראה סעיף 5.3 נתוני בטיחות פרה-קליניים). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.

אין להשתמש בטבליות Memac במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך.

זמן האכלה

דונפזיל מופרש בחלב אם בחולדות. לא ידוע אם דונפזיל הידרוכלוריד מופרש בחלב אם ואין מחקרים בנשים מניקות. לכן, נשים המטופלות בדונפזיל אינן צריכות להניק.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לדונפזיל השפעות קלות או מתונות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.

דמנציה עלולה לפגוע ביכולת הנהיגה או השימוש במכונות. יתר על כן, donepezil יכול לעורר עייפות, סחרחורת והתכווצויות שרירים, בעיקר בשלב הראשוני של הטיפול או על ידי הגדלת המינון. הרופא המטפל צריך להעריך מעת לעת את יכולתם של מטופלים המטופלים בדונפזיל להמשיך לנהוג או להשתמש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן שלשולים, התכווצויות שרירים, עייפות, בחילות, הקאות ונדודי שינה.

תגובות שליליות שדווחו כיותר ממקרה מבודד אחד מפורטות להלן לפי סוג איבר המערכת ותדירותם. מבחינת התדירות, ההשפעות מוגדרות כ: שכיחות מאוד (≥ 1/10), שכיחות (≥1 / 100,

סיווג מערכת ואיברים מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר נדיר מאוד זיהומים ונגעים הצטננות מטבוליזם והפרעות תזונה אנורקסיה הפרעות פסיכיאטריות הזיות **, תסיסה **, התנהגות תוקפנית **, חלומות חריגים וסיוטים ** הפרעות במערכת העצבים סינקופה *, סחרחורת, נדודי שינה התקפים * תסמינים אקסטראפירמידיים תסמונת ממאירה נוירולפטית פתולוגיות לב ברדיקרדיה בלוק סיני-פרוזדורי, בלוק אטריו-חדרי הפרעות במערכת העיכול בחילות שלשולים הקאות, אי נוחות בבטן דימום במערכת העיכול, כיבי קיבה ותריסריון הפרעות בכבד תפקוד לקוי של הכבד, כולל הפטיטיס *** הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה, גירוד הפרעות שריר ושלד וחיבור התכווצות שרירים רבדומיוליזה **** הפרעות בכליות ובשתן בריחת שתן הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול כְּאֵב רֹאשׁ עייפות, כאבים בדיקות אבחון עלייה קלה בריכוז קריאטין קינאז בשרירים פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים תְאוּנָה

* בעת הערכת חולים לסינקופה או להתקפים, שקול את האפשרות לחסימת לב או הפסקות סינוסים ארוכות (ראה סעיף 4.4)

** דיווחים על הזיות, חלומות חריגים, סיוטים, תסיסה והתנהגות תוקפנית ראו פתרון לבעיה עם הפחתת המינון או הפסקת הטיפול.

*** במקרים של חוסר תפקוד כבד בלתי מוסבר, שקול להפסיק את השימוש ב- Memac.

**** רבדומיוליזה דווחה ללא קשר לתסמונת הממאירה הנוירולפטית ובקשר זמני הדוק עם התחלת טיפול בדונפזיל או לאחר הסלמה במינון.

04.9 מנת יתר

המינון הקטלני החציוני המשוער של דונפזיל הידרוכלוריד לאחר מתן מנה אוראלית אחת בעכברים וחולדות הוא 45 ו -32 מ"ג לק"ג, בהתאמה, כלומר כ- 225 ו -160 פעמים המינון האנושי המומלץ ביותר של 10 מ"ג ליום. סימנים הקשורים למינון של גירוי כולינרגי נצפה בבעלי חיים, כולל תנועה ספונטנית מופחתת, מיקום נוטה, הליכה מדהימה, קרעים, התקפים שיבוטיים, דיכאון נשימתי, רוק, מיוזה, פשיטה והורדת טמפרטורת הגוף.

מנת יתר עם מעכבי כולינסטראז יכולה לגרום למשבר כולינרגי המאופיין בבחילות קשות, הקאות, רוק, הזעה, ברדיקרדיה, לחץ דם נמוך, דיכאון נשימתי, קריסה ועוויתות. חולשת שרירים מוגברת היא תופעה אפשרית שיכולה לגרום למוות אם היא כרוכה בשרירי הנשימה.

כמו בכל מקרים של מנת יתר, משתמשים באמצעי תמיכה כלליים. במינון יתר של דונפזיל הידרוכלוריד, ניתן להשתמש בתרופות אנטיכולינרגיות שלישוניות כגון אטרופין. נוגד אטרופין סולפט תוך ורידי במינון הדרוש להשגת האפקט הרצוי: מינון התחלתי של 1.0-2.0 מ"ג IV, עם התאמת מינון לאחר מכן על סמך תגובה קלינית. תגובות לא טיפוסיות מבחינת לחץ הדם וקצב הלב דווחו עם תרופות כולינומימטיות אחרות כאשר הן ניתנות במקביל לתרופות אנטיכולינרגיות רבעוניות כגון גליקופירולאט.

לא ידוע אם ניתן להסיר דונפזיל הידרוכלוריד ו / או מטבוליטים שלו באמצעות דיאליזה (המודיאליזה, דיאליזה פריטוניאלית או המופילטרציה).

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות נגד דמנציה, אנטיכולין אסטראזות.

קוד ATC N06DA02.

דונפזיל הידרוכלוריד הוא מעכב ספציפי והפיך של אצטילכולין אסטראז, הכולינסטרז השולט במוח. דונפזיל הידרוכלוריד הוא, בַּמַבחֵנָה, חזק פי 1000 כמעכב של אנזים זה מאשר בוטרירילכולין אסטראז, אנזים הנמצא בעיקר מחוץ למערכת העצבים המרכזית.

דמנציה של אלצהיימר

בחולים עם דמנציה של אלצהיימר המשתתפים בניסויים קליניים, מתן מינונים יומיים בודדים של 5 מ"ג או 10 מ"ג דונפזיל הידרוכלוריד הניב "עיכוב במצב יציב" בפעילות האצטילכולינסטרז (הנמדדת בממברנות אריתרוציטים) של 63, 6% ו -77.3% בהתאמה. , כאשר נמדד לאחר המינון. עיכוב אצטילכולין אסטראז (AChE) בכדוריות הדם האדומות הנגרמות על ידי דונפזיל הידרוכלוריד התואם עם שינויים ב- ADAS-cog, סולם רגיש המנתח היבטים נבחרים של המצב הקוגניטיבי. היכולת הפוטנציאלית של דונפזיל הידרוכלוריד לשנות את מהלך הנוירופתולוגיה הקיימת לא נחקרה. לא ניתן לומר כי טבליות Memac משפיעות על התקדמות המחלה.

יעילות הטיפול בדונפזיל הידרוכלוריד נחקרה בארבעה מחקרים מבוקרי פלסבו, 2 מחקרים בני 6 חודשים ושניים למשך שנה אחת.

במחקר הקליני בן 6 החודשים האחרונים, בוצע ניתוח בסיום הטיפול בדונפזיל באמצעות שילוב של שלושה קריטריונים ליעילות: סולם ADAS-Cog (מדד ליכולת הקוגניטיבית), התרשמות מבוססת ראיון של רופא על ידי שינויים בקלט המטפל ( סולם למדידת פונקציות גלובליות) ופעילויות תת יומיומיות של סולם דירוג הדמנציה הקלינית (סולם למדידת יחסים בין אישיים וחברתיים, פעילויות ביתיות, תחביבים וטיפול אישי).

מטופלים שעמדו בקריטריונים המפורטים להלן נחשבו כמגיבים לטיפול.

תגובה = שיפור ה- ADAS-Cog (מרכיב קוגניטיבי של הסולם להערכת מחלת האלצהיימר) ב -4 נקודות לפחות.

אין החמרה ב- CIBIC + (התרשמות מבוססת ראיון של רופא על ידי שינויים בקלט המטפל).

אין החמרה ברכיב המשנה של תת הפעילות של חיי היומיום בסולם דירוג הדמנציה הקלינית (CDR-ADL).

תגובה בתגובה אוכלוסייה מכוונת לטיפול n = 365 אוכלוסייה בעלת ערך n = 352 קבוצת פלסבו 10% 10% קבוצת Aricept 5 מ"ג 18%* 18%* קבוצת Aricept 10 מ"ג 21%* 22%**

* עמ '

** עמ

דונפזיל הידרוכלוריד הניב עלייה תלויה במינון סטטיסטי בשיעור החולים שנשפטו כמגיבים לטיפול.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה: רמות הפלזמה המרביות הושגו כ- 3-4 שעות לאחר מתן אוראלי. ריכוזי הפלזמה והשטח מתחת לעקומה גדלו ביחס למינון. מחצית החיים של החיסול הסופי היא כ -70 שעות, כך שמינון של מספר מנות יומיות בודדות גורם לגישה הדרגתית למצב יציב. מצב יציב משוער מושג תוך 3 שבועות מתחילת הטיפול. לאחר שהושג מצב יציב, ריכוזי הפלזמה של דונפזיל הידרוכלוריד והפעילות הפרמקודינמית שלו מראים שונות מוגבלת לאורך כל היום.

מזון לא השפיע על ספיגת דונפזיל הידרוכלוריד.

הפצה: דונפזיל הידרוכלוריד כ- 95% קשור לחלבוני פלזמה אנושיים. כריכת חלבון הפלזמה של המטבוליט הפעיל 6-O-desmethyl-donepezil אינה ידועה. התפלגות דונפזיל הידרוכלוריד ברקמות גוף שונות לא נחקרה באופן סופי. עם זאת, במחקר איזון המונים שנערך בקרב מתנדבים בריאים, 240 שעות לאחר מתן מנה אחת של 5 מ"ג של donepezil hydrochloride שכותרתו 14C, כ -28% מהסמן נמלט מהגילוי. הדבר מצביע על כך שדונפזיל הידרוכלוריד ו / או המטבוליטים שלו עלול להימשך בגוף יותר מעשרה ימים.

מטבוליזם / הפרשה: דונפזיל הידרוכלוריד מופרש ללא שינוי בשתן ופועל על ידי מערכת הציטוכרום P450 ליצירת מטבוליטים מרובים, שחלקם עדיין נמנעים מהזיהוי. לאחר מתן מנה אחת של 5 מ"ג של donepezil שכותרתו C, רדיואקטיביות פלזמה, המתבטאת באחוזים מהמינון שניתן, הייתה בעיקר קיימת כדונפזיל שלא השתנה (30%), 6-O-desmethyl-donepezil (11%, רק מטבוליט המציג "פעילות דמויית הידרוכלוריד של דונפזיל), דונפזיל-סיס- N-תחמוצת (9%), 5-O-desmethyl-donepezil (7%) והצמוד של גלוקורוניד של 5-O-desmethyl-donepezil (3%). כ- 57% מכלל הרדיואקטיביות הניתנת בשתן זוהה בשתן (17% כדונפזיל שלא השתנה), ואילו 14.5% זוהה בצואה, מה שמרמז כי ביו -טרנספורמציה והפרשת השתן הם המסלולים העיקריים. / או כל אחד מהמטבוליטים שלו.

ריכוזי הפלזמה של דונפזיל יורדים עם מחצית חיים של כ -70 שעות.

למגדר, גזע והיסטוריה של עישון אין השפעה קלינית משמעותית על ריכוזי הפלזמה של דונפזיל הידרוכלוריד. הפרמקוקינטיקה של דונפזיל לא נחקרה רשמית בנבדקים בריאים או בחולים עם דמנציה של אלצהיימר או דמנציה וסקולרית. עם זאת, רמות הפלזמה בחולים לא חרגו מרמותיהם של מתנדבים צעירים בריאים.

חולים עם ליקוי כבד קל או בינוני חוו עלייה בריכוז דונפזיל במצב יציב: ממוצע AUC ב- 48% ו- C ב- 39% (ראה סעיף 4.2).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מחקרים מקיפים בבעלי חיים ניסויים הראו כי תרכובת זו גורמת לתופעות פחות, פרט להשפעות התרופתיות המיועדות, בקנה אחד עם פעולת הממריץ הכולינרגי שלה (ראה סעיף 4.9). דונפזיל לא היה מוטגני במחקרי מוטציה של תאים חיידקיים ויונקים. נצפו השפעות קלסטוגניות בַּמַבחֵנָה בריכוזים שהם רעילים בעליל לתאים ויותר מפי 3000 מריכוזי הפלזמה במצב יציב. בבדיקת המיקרו -גרעין לא נצפו השפעות קלוטוגניות או גנוטוקסיות אחרות in vivo בעכבר. אין עדות לפוטנציאל אונקוגני במחקרי סרטן לטווח ארוך בחולדות או בעכברים.

לדונפזיל הידרוכלוריד לא הייתה השפעה על פוריות בחולדות והוא לא היה טרטוגני בחולדות או בארנבים אך השפיע מעט על לידת מת ועל הישרדות מוקדמת בילודים כאשר הוא ניתן לחולדות בהריון במינונים פי 50 משל בני אדם (ראה סעיף 4.6).