EUCREAS - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Eucreas - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

רכיבים פעילים: מטפורמין, וילדגליפטין

Eucreas 50 מ"ג / 850 מ"ג טבליות מצופות סרט

תוספות אריזה של Eucreas זמינות למידות האריזה:

Eucreas 50 מ"ג / 850 מ"ג טבליות מצופות סרט
Eucreas 50 מ"ג / 1000 מ"ג טבליות מצופות סרט

מדוע משתמשים ב- Eucreas? לשם מה זה?

החומרים הפעילים ב- Eucreas, vildagliptin ו- metformin, שייכים לקבוצת תרופות הנקראות 'תרופות נגד סוכרת דרך הפה'.

Eucreas משמשת לטיפול בחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 2. סוג זה של סוכרת ידוע גם בשם סוכרת שאינה תלויה באינסולין.

סוכרת מסוג 2 מתפתחת כאשר הגוף אינו מייצר מספיק אינסולין, או אם האינסולין שהגוף מייצר אינו פועל כפי שצריך. הוא יכול להתפתח גם כאשר הגוף מייצר יותר מדי גלוקגון.

הן אינסולין והן גלוקגון מיוצרים בלבלב. אינסולין מסייע בהורדת רמות הסוכר בדם, במיוחד לאחר הארוחות. גלוקגון מעורר את הכבד לייצר סוכר וגורם לעלייה ברמות הסוכר בדם.

איך Eucreas עובד

שני החומרים הפעילים, vildagliptin ו- metformin, מסייעים בשליטה על רמות הסוכר בדם. החומר vildagliptin פועל וגורם ללבלב לייצר יותר אינסולין ופחות גלוקגון. החומר מטפורמין פועל בכך שהוא מסייע לגוף לנצל טוב יותר את האינסולין.

הוכח כי תרופה זו מפחיתה את רמת הסוכר בדם. זה יכול לסייע במניעת סיבוכים כתוצאה מסוכרת שלך.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Eucreas

אל תיקח את Eucreas

אם אתה אלרגי ל vildagliptin, מטפורמין או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6). אם אתה חושב שאתה עלול להיות אלרגי לאחד מהחומרים הללו, דבר עם הרופא שלך לפני נטילת Eucreas.
אם יש לך או סבלת מסיבוכים חמורים של סוכרת, כגון קטוצידוזיס סוכרתית (סיבוך של סוכרת עם ירידה מהירה במשקל, בחילות ו / או הקאות) או תרדמת סוכרתית.
אם קיבלת התקף לב לאחרונה או אם יש לך אי ספיקת לב או בעיות מחזור קשות או קשיי נשימה אשר עשויים להיות סימן לבעיות לב.
אם יש לך בעיות בכליות.
אם יש לך זיהום חמור או מיובש קשות (גופך איבד הרבה מים).
אם ברצונך לעבור בדיקת רנטגן באמצעות חומר ניגוד (סוג מסוים של צילום רנטגן הכולל שימוש בצבע להזרקה). לענין זה, ראה גם את המידע שניתן בפסקה "אזהרות ואמצעי זהירות" .
אם יש לך בעיות בכבד.
אם אתה שותה יותר מדי אלכוהול (בין אם אתה עושה זאת על בסיס יומי או רק מדי פעם).
אם את מניקה (ראה גם "הריון והנקה").

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Eucreas

הפסק לקחת את התרופה וספר לרופא אם אתה מפתח אחד או יותר מהתסמינים הבאים, שעשויים להיות קשורים למצב הנקרא 'חומצה לקטית':

מרגיש קר או לא טוב
כאבי שרירים
בחילות או הקאות קשות
כאבים בבטן או באזורים שמסביב (כאבי בטן)
ישנוניות או סחרחורת
נשימה מהירה

Eucreas אינו תחליף לאינסולין. לכן אין לרשום לך Eucreas לטיפול בסוכרת מסוג 1.

שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות הסובלים מסוכרת לפני נטילת Eucreas אם יש לך או הייתה לך אי פעם מחלת לבלב.

שוחח עם הרופא שלך, הרוקח או אחות הסוכרת לפני נטילת Eucreas אם אתה נוטל תרופה אנטי סוכרתית הידועה בשם סולפונילוריאה. אם אתה לוקח את זה יחד עם Eucreas, ייתכן שהרופא ירצה להפחית את המינון של סולפונילוריאה, כדי להימנע מגלוקוז נמוך בדם. (היפוגליקמיה).

אם נטלת בעבר vildagliptin אך נאלצת להפסיק עקב מחלת כבד, אין ליטול תרופה זו.

נגעים בעור הם סיבוך שכיח של סוכרת. מומלץ לעקוב אחר ההמלצות לטיפול בעור וכפות הרגליים שניתנו לך על ידי הרופא או האחות שלך. כמו כן, עליך להקדיש תשומת לב מיוחדת להיווצרות שלפוחיות או כיבים חדשים בעת נטילת Eucreas. אם זה קורה עליך לפנות מיד לרופא דוֹקטוֹר.

אם הפסקת להשתמש ב- Eucreas לניתוח (עליך להפסיק לפחות 48 שעות לפני ניתוח מתוכנן בהרדמה כללית ולאחר הניתוח אסור להתחיל מחדש עד שחלפו לפחות 48 שעות) או לצורך צילום רנטגן הדורש את השימוש של צבע להזרקה, שוחח עם הרופא שלך לפני שתמשיך את הטיפול ב- Eucreas.

לפני תחילת הטיפול ב- Eucreas, תיערך בדיקה להערכת תפקוד הכבד, אשר יחזור על עצמו כל שלושה חודשים במהלך השנה הראשונה לטיפול ולאחר מכן מעת לעת. זאת בכדי לזהות סימנים של אנזימי כבד מוגברים בהקדם האפשרי.

לפחות אחת לשנה, הרופא יבדוק שהכליות שלך פועלות כראוי.הרופא שלך יבדוק באופן קבוע את תכולת הסוכר בדם ובשתן שלך.

חולים קשישים הנוטלים את Eucreas צריכים לבדוק את תפקוד הכליות שלהם באופן קבוע. בדיקות אמורות להיות תכופות יותר בחולים עם בעיות בכליות.

ילדים ומתבגרים

השימוש ב- Eucreas בילדים ובני נוער עד גיל 18 אינו מומלץ.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Eucreas

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. זה חשוב במיוחד אם אתה כבר נוטל תרופות אחרות המשמשות לטיפול במחלות לב או בעיות הקשורות בבעיות סוכר בדם, כליות או לחץ דם, כגון תרופות המכילות:

גלוקוקורטיקואידים, המשמשים בדרך כלל לטיפול בדלקות
אגוניסטים בטא 2, המשמשים בדרך כלל לטיפול בהפרעות נשימה
תרופות אחרות המשמשות לטיפול בסוכרת
משתנים
מעכבי ACE, המשמשים בדרך כלל לטיפול בלחץ דם גבוה
תרופות מסוימות המשפיעות על בלוטת התריס
תרופות מסוימות המשפיעות על מערכת העצבים

Eucreas עם אלכוהול

הימנע מאלכוהול בעת נטילת Eucreas מכיוון שאלכוהול יכול להגביר את הסיכון לחמצת לקטית (ראה גם סעיף "תופעות לוואי אפשריות").

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

ספר לרופא אם הינך בהריון, אם אתה חושב שאתה עלול להרות או אם אתה מתכנן להיכנס להריון. הרופא שלך ידון איתך בסיכונים הפוטנציאליים של נטילת Eucreas במהלך ההריון.
אין להשתמש ב- Eucreas אם הינך בהריון או מניקה (ראה גם "אל תיקח Eucreas"). שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

אם אתה מרגיש סחרחורת בעת נטילת Eucreas, אין לנהוג או להשתמש במכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Eucreas: מינון

כמות Eucreas שיש לקחת משתנה בהתאם לתנאים האישיים. הרופא שלך יגיד לך בדיוק את המינון שצריך לקחת.

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ הוא טבליה מצופה סרט אחת של 50 מ"ג / 850 מ"ג או 50 מ"ג / 1000 מ"ג הנלקחת פעמיים ביום.

אם יש לך בעיות בכליות, הרופא שלך עשוי לרשום לך מינון נמוך יותר. הרופא שלך עשוי לרשום מינון נמוך יותר גם אם אתה נוטל תרופות נגד סוכרת הידועות בשם סולפונילוריאה.

הרופא שלך עשוי לרשום את התרופה לבד או עם תרופות מסוימות המורידות את רמת הסוכר בדם.

מתי ואיך לקחת את Eucreas

קח את הטבליות בשלמותן עם כוס מים.
יש ליטול טבליה אחת בבוקר והשנייה בערב, עם אוכל או מיד לאחר האכילה. נטילת הלוח מיד לאחר האכילה תפחית את הסיכון להתקפי קיבה.

המשך לעקוב אחר כל יעוץ תזונתי שהרופא נתן לך, במיוחד אם אתה עוקב אחר דיאטה לבקרת משקל סוכרת, עליך להמשיך זאת תוך נטילת Eucreas.

אם שכחת לקחת את Eucreas

אם שכחת לקחת טבליה, קח אותה עם הארוחה הבאה שלך, אלא אם כן אתה צריך ליטול אותה בכל מקרה. אין ליטול מנה כפולה (שתי טבליות יחדיו) כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת Eucreas

המשך ליטול תרופה זו כל עוד הרופא רשם זאת על מנת שתוכל להמשיך לעקוב אחר רמת הסוכר בדם. אל תפסיק לקחת Eucreas אלא אם כן הרופא שלך אומר לך. אם יש לך שאלות לגבי כמה זמן לקחת את התרופה, שאל את הרופא שלך.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לרוקח או לאחות הסוכרת.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Eucreas

אם אתה לוקח יותר מדי טבליות Eucreas, או אם מישהו אחר לוקח את הטבליות שלך, דבר עם הרופא או הרוקח מיד.טיפול רפואי עשוי להידרש. אם אתה צריך ללכת לרופא או לבית חולים, קח את החבילה ואת העלון הזה איתך.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Eucreas

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

חלק מהתסמינים דורשים טיפול רפואי מיידי

עליך להפסיק את השימוש ב- Eucreas ולפנות לרופא מיד אם מתרחשות אחת מתופעות הלוואי הבאות:

אנגידמה (נדיר: עלול לפגוע עד 1 מתוך 1,000 אנשים): התסמינים כוללים נפיחות בפנים, בלשון או בגרון, קשיי בליעה, קשיי נשימה, פריחה פתאומית או כוורות, מה שעשוי להצביע על תגובה הנקראת "אנגיואדמה".
מחלת כבד (הפטיטיס) (נדיר): התסמינים כוללים עור ועיניים צהובים, בחילות, חוסר תיאבון או שתן כהה, מה שעשוי להצביע על מחלת כבד (הפטיטיס).
דלקת בלבלב (דלקת הלבלב) (תדירות לא ידועה). התסמינים כוללים כאבים עזים ומתמשכים בבטן (אזור הקיבה) העלולים להגיע עד הגב, כמו גם בחילות והקאות.

תופעות לוואי אחרות

חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת Eucreas:

שכיח מאוד (עלול לפגוע ביותר מ -1 מתוך 10 אנשים): בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן או אזורים סמוכים (כאבי בטן), אובדן תיאבון.
שכיח (עשוי לפגוע עד 1 מתוך 10 אנשים): סחרחורת, כאבי ראש, היסוס שאי אפשר לשלוט בו, טעם מתכתי, רמות סוכר נמוכות בדם.
לא שכיח (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים): כאבי פרקים, עייפות, עצירות, נפיחות בידיים, בקרסוליים או ברגליים (בצקת).
נדיר מאוד (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 10,000 איש): כאב גרון, נזלת, חום; סימנים לרמה גבוהה של חומצת חלב בדם (המכונה חומצה לקטית) כגון ישנוניות או סחרחורת, בחילות או הקאות קשות, כאבי בטן, פעימות לב לא סדירות או נשימה מהירה ועמוקה; אדמומיות העור, גירוד; רמות מופחתות של ויטמין B12 (חיוורון, עייפות, תסמינים נפשיים כגון בלבול או בעיות זיכרון).

חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת Eucreas ו sulfonylurea:

שכיח: סחרחורת, רעד, חולשה, רמת סוכר נמוכה בדם, הזעה מוגזמת.

חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת Eucreas ואינסולין:

שכיח: כאבי ראש, צמרמורות, בחילות (תחושת בחילה), רמות סוכר נמוכות בדם, צרבת.
לא נדיר: שלשולים, גזים.

תופעות הלוואי הבאות דווחו גם במהלך שיווק התרופה.

תדירות לא ידועה (לא ניתן לאמוד מהנתונים הקיימים): פריחה מגרדת, דלקת בלבלב, קילוף מקומי של העור או שלפוחיות, כאבי שרירים.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או אחות הסוכרת. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי. תוכל לסייע במתן מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון לאחר "EXP" / "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
יש לאחסן באריזה המקורית (שלפוחית) כדי להגן על התרופה מפני לחות.

דדליין "> מידע אחר

מה מכיל Eucreas

החומרים הפעילים הם vildagliptin ו- metformin hydrochloride.
כל טבליה מצופה סרט של Eucreas 50 מ"ג / 850 מ"ג מכילה 50 מ"ג vildagliptin ו- 850 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד (שווה ערך ל 660 מ"ג מטפורמין).
כל טבליה מצופה סרט של Eucreas 50 מ"ג / 1000 מ"ג מכילה 50 מ"ג vildagliptin ו- 1000 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד (שווה ערך ל -780 מ"ג מטפורמין).
המרכיבים הנוספים הם: hydroxypropylcellulose, מגנזיום סטרט, היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E 171), תחמוצת ברזל צהובה (E 172), מקרוגול 4000 וטלק.

איך נראה Eucreas ותכולת האריזה

Eucreas 50 מ"ג / 850 מ"ג טבליות מצופות סרט הן צהובות, סגלגלות, עם "NVR" בצד אחד ו- "SEH" בצד השני.

Eucreas 50 מ"ג / 1000 מ"ג טבליות מצופות בסרט צהובות כהות, סגלגלות, עם "NVR" בצד אחד ו- "FLO" בצד השני.

Eucreas זמין באריזות המכילות 10, 30, 60, 120, 180 או 360 טבליות מצופות סרט ובמארזים המכילים 120 (2x60), 180 (3x60) או 360 (6x60) טבליות מצופות סרט.

לא כל גדלי האריזה עשויים להיות משווקים במדינה שלך.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Eucreas ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על רשות הפניית מרכזית - 12.0 אינפורמציה תחנות - תחנות מרכזיות

01.0 שם התרופה -

EUCREAS 50 MG / 850 MG טבליות מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל טבליה מצופה סרט מכילה 50 מ"ג vildagliptin ו- 850 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד (המקביל ל- 660 מ"ג מטפורמין).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

טבליה מצופה בסרט.

טאבלט סגלגל, צהוב, מצופה סרט, משופע, עם האותיות "NVR" בצד אחד ו- "SEH" בצד השני.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

Eucreas מיועד לטיפול בסוכרת מסוג 2:

- Eucreas מיועדת לטיפול בחולים מבוגרים שאינם מסוגלים להשיג שליטה גליקמית מספקת במינון המרבי של מטפורמין אוראלי בלבד או שכבר נמצאים בשילוב של vildagliptin ומטפורמין הניתנים כטבליות נפרדות.

- Eucreas מסומן בשילוב עם סולפונילוריאה (טיפול משולב משולב) כתוספת לתזונה ופעילות גופנית בחולים מבוגרים שאינם בשליטה מספקת על מטפורמין וסולפונילוריאה.

- Eucreas מיועד לטיפול משולב משולב עם אינסולין כתוספת לתזונה ופעילות גופנית לשיפור השליטה הגליקמית בחולים מבוגרים שעבורם אינסולין ומינון מטפורמין לבדם אינם מספקים שליטה גליקמית נאותה.

04.2 מינון ואופן ניהול -

מִנוּן

מבוגרים עם תפקוד כלייתי תקין (GFR ≥ 90 מ"ל / דקה)

יש להתאים את המינון של טיפול אנטי -גליקמי עם Eucreas בהתבסס על המשטר הנוכחי של המטופל, היעילות והסבילות שלו מבלי לחרוג מהמינון היומי המומלץ של 100 מ"ג vildagliptin. ניתן להתחיל את Eucreas עם טבליה של 50 מ"ג / 850 מ"ג או טבליה של 50 מ"ג / 1000 מ"ג פעמיים ביום, טבליה אחת בבוקר והשנייה בערב.

- לחולים שאינם בשליטה מספקת על המינון המרבי של מטפורמין מונוטרפיה:

המינון ההתחלתי של Eucreas צריך לספק vildagliptin 50 מ"ג פעמיים ביום (100 מ"ג מנה יומית כוללת) בתוספת מינון המטפורמין שכבר נמצא בשימוש.

- לחולים שעוברים מניהול משותף של vildagliptin ומטפורמין כטבליות נפרדות:

יש להתחיל את Eucreas כשהמינון של vildagliptin ומטאפורמין כבר בשימוש.

- לחולים שאינם בשליטה מספקת עם השילוב הכפול של מטפורמין וסולפונילוריאה:

המינונים של Eucreas צריכים לספק vildagliptin 50 מ"ג פעמיים ביום (100 מ"ג מנה יומית כוללת) ומינון המטפורמין בדומה למינון שכבר נמצא בשימוש. כאשר Eucreas משמש בשילוב עם sulfonylurea, ניתן לשקול מינון נמוך יותר של sulfonylurea כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה.

- לחולים שאינם בשליטה מספקת על טיפול משולב כפול עם אינסולין ומינון מקסימלי של מטפורמין:

מינון Eucreas צריך לספק 50 מ"ג vildagliptin פעמיים ביום (100 מ"ג מנה יומית כוללת) ומינון מטפורמין הדומה למינון שכבר נמצא בשימוש.

הבטיחות והיעילות של vildagliptin ו- metformin כטיפול משולש דרך הפה בשילוב עם thiazolidinedione לא נקבעו.

אוכלוסיות מיוחדות

קשישים (≥ 65 שנים)

מכיוון שמטאפורמין מופרש דרך הכליה ולחולים קשישים יש נטייה לירידה בתפקוד הכליות (קצב סינון גלומרולרי, GFR), יש לעקוב אחר תפקוד הכליות של חולים קשישים הנוטלים את Eucreas באופן קבוע (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

ליקוי כלייתי

יש להעריך את ה- GFR לפני תחילת הטיפול בתרופות המכילות מטפורמין ולפחות מדי שנה לאחר מכן. בחולים בסיכון מוגבר להתקדמות נוספת של ליקוי בכליות ובקשישים יש להעריך את תפקוד הכליות בתדירות גבוהה יותר, למשל כל 3-6 חודשים .

עדיף לחלק את המינון היומי המרבי של מטפורמין ל 2-3 מנות יומיות. יש לבחון גורמים שעשויים להגביר את הסיכון לחמצת לקטית (ראה סעיף 4.4) לפני בחינת תחילת טיפול במטפורמין בחולים עם GFR

אם אין מספיק כוח Eucreas זמין, יש להשתמש בחומרים החד -יחידים הבודדים במקום שילוב המינון הקבוע.

GFR מ"ל / דקה מטפורמין וילדגליפטין 60-89 המינון היומי המרבי הוא 3,000 מ"ג. ניתן לשקול הפחתת מינון במקרה של החמרה בתפקוד הכליות. אין התאמת מינון 45-59 המינון היומי המרבי הוא 2,000 מ"ג. המינון ההתחלתי לא יעלה על מחצית מהמינון המקסימלי. המינון הכולל היומי הכולל הוא 50 מ"ג 30-44 המינון היומי המרבי הוא 1,000 מ"ג. המינון ההתחלתי לא יעלה על מחצית מהמינון המקסימלי. מטפורמין הוא התווית.

תפקוד כבד לקוי

אין להשתמש ב- Eucreas בחולים עם ליקוי בכבד, כולל חולים עם אלנין אמינוטרנספראז (ALT) או אספרטט אמינוטרנספראז (ASAT)> 3x הגבול העליון לנורמלי (ULN) לפני הטיפול (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -4.8).

אוכלוסיית ילדים

השימוש ב- Eucreas אינו מומלץ לילדים ומתבגרים (

שיטת ניהול

שימוש בעל פה.

נטילת Eucreas עם אוכל, או מיד לאחר הארוחה, עשויה להפחית את הסימפטומים של מערכת העיכול הקשורים למטפורמין (ראה גם סעיף 5.2).

04.3 התוויות נגד -

• רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

• כל סוג של חמצת מטבולית חריפה (כגון חומצה לקטית, קטוצידוזיס סוכרתית)

• טרום תרדמת סוכרתית

• אי ספיקת כליות חמורה (GFR

• מצבים חריפים שעלולים לשנות את תפקוד הכליות, כגון

• התייבשות,

• זיהום חמור,

• הלם,

• מתן תוך -וסקולרי של חומרי ניגוד עם יוד (ראה סעיף 4.4).

• מצבים חריפים או כרוניים העלולים לגרום להיפוקסיה של רקמות, כגון

• אי ספיקת לב או נשימה,

• אוטם שריר הלב לאחרונה,

• הלם.

• תפקוד כבד לקוי (ראה סעיפים 4.2, 4.4 ו -4.8).

• שיכרון אלכוהולי חריף, אלכוהוליזם.

• הנקה (ראה סעיף 4.6).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

כללי

Eucreas אינו תחליף לאינסולין בחולים תלויים באינסולין ואין להשתמש בו בחולים עם סוכרת מסוג 1.

חומצה לקטית

חמצת לקטית, סיבוך מטבולי נדיר מאוד אך חמור, מתרחשת בתדירות גבוהה יותר עקב החמרה חריפה בתפקוד הכליות או מחלות לב או אלח דם. הצטברות מטפורמין מתרחשת עם החמרה חריפה בתפקוד הכליות ומעלה את הסיכון לחמצת לקטית.

במקרה של התייבשות (שלשולים קשים או הקאות, חום או צריכת נוזלים מופחתת) יש להפסיק באופן זמני מתן מטפורמין ולהמליץ למטופל להתייעץ עם רופא.

יש לנקוט משנה זהירות בפתיחת טיפול בתרופות שעלולות לפגוע באופן חריף בתפקוד הכלייתי (כגון תרופות נגד יתר לחץ דם, משתנים ו- NSAIDs) בחולים המטופלים במטפורמין. גורמי סיכון נוספים לחמצת לקטית הם צריכת אלכוהול מופרזת, פגיעה בכבד, סוכרת מבוקרת, קטוזיס. , צום ממושך וכל מצב אחר הקשור להיפוקסיה, כמו גם שימוש במקביל בתרופות שיכולות לגרום לחמצת לקטית (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5).

יש ליידע את המטופלים ו / או המטפלים לגבי הסיכון לחמצת לקטית. חמצת לקטית מאופיינת בקוצר נשימה חומצי, כאבי בטן, התכווצויות שרירים, אסתניה והיפותרמיה ואחריהם תרדמת. אם יש חשד לתסמינים, החולה צריך להפסיק לקחת מטפורמין ולפנות לטיפול רפואי מיידי. ממצאי המעבדה האבחוניים הם ירידה ב- pH בדם (פלסמה לקטט (> 5 ממול / ליטר) והגדלת פער האניון ויחס הלקטט / פירובט.

ניהול חומרי ניגוד מיודנים

מתן תוך-וסקולרי של חומרי ניגוד מיוד יכול להוביל לנפרופתיה המושרה בניגודיות. זה גורם להצטברות מטפורמין ומגדיל את הסיכון לחמצת לקטית. יש להפסיק את נטילת המטפורמין לפני או בזמן ההדמיה ולא לחדש עד שחלפו לפחות 48 שעות לאחר הבדיקה. הוערך ונמצא יציב (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5).

תפקוד כליות

יש להעריך את ה- GFR לפני תחילת הטיפול ובהתקשרות קבועה לאחר מכן (ראה סעיף 4.2). מטפורמין הוא התווית בחולים עם GFR

תפקוד כבד לקוי

חולים עם ליקוי בכבד, כולל מטופלים עם ALT לפני AST או ASAT> 3x ULN, אינם צריכים להיות מטופלים ב- Eucreas (ראה סעיפים 4.2, 4.4 ו -4.8).

שליטה על אנזימי כבד

מקרים נדירים של תפקוד לקוי של הכבד (כולל הפטיטיס) דווחו עם vildagliptin. במקרים אלה החולים בדרך כלל היו אסימפטומטיים ללא השלכות קליניות ובדיקות תפקודי הכבד חזרו לקדמותם לאחר הפסקת הטיפול. יש לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול ב- Eucreas על מנת לדעת את ערך הבסיס של המטופל. במהלך הטיפול ב- Eucreas, יש לבדוק את תפקודי הכבד כל שלושה חודשים במהלך השנה הראשונה לטיפול ולאחר מכן. חולים המפתחים רמות טרנסמינאז גבוהות צריכים להיבדק עם הערכה נוספת של תפקודי הכבד על מנת לאשר את התוצאות ולאחר מכן לעקוב אחר בדיקות תפקודי כבד תכופות עד שהחריגות חוזרות לקדמותן. אם העלייה ב- AST או ALAT נמשכת פי 3 מה- ULN ומעלה, מומלץ להפסיק את Eucreas. חולים שמפתחים צהבת או סימנים אחרים המעידים על תפקוד לקוי בכבד צריכים להפסיק את הטיפול ב- Eucreas.

לאחר הפסקת הטיפול ב- Eucreas ונורמליזציה של הפרמטרים של תפקודי הכבד, אין להתחיל מחדש את הטיפול ב- Eucreas.

מחלות עור

במחקרים טוקסיקולוגיים לא קליניים, דווחו נגעים בעור, כולל שלפוחיות וכיבים, בגפיים של קופים עם vildagliptin (ראה סעיף 5.3). אף על פי שלא נצפתה "שכיחות מוגברת של נגעים בעור" בניסויים קליניים, היה ניסיון מוגבל בחולים עם סיבוכי עור סוכרתיים. בנוסף, התקבלו דיווחים לאחר השיווק על נגעי עור בולוטיים וקילופים.בהתאם לטיפול השגרתי בחולה הסוכרתי, לכן מומלץ לעקוב אחר כל מחלות עור, כגון שלפוחיות וכיבים.

דלקת לבלב חריפה

השימוש ב- vildagliptin נקשר לסיכון לפתח דלקת לבלב חריפה. יש ליידע את המטופלים לגבי התסמין האופייני לדלקת לבלב חריפה.

אם יש חשד ללבלב, יש להפסיק את השימוש ב- vildagliptin; אם אושרה דלקת לבלב חריפה, אין להפעיל מחדש את vildagliptin. יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם היסטוריה של דלקת לבלב חריפה.

היפוגליקמיה

ידוע כי סולפונילוריאה גורמת להיפוגליקמיה. חולים המקבלים vildagliptin בשילוב עם sulfonylurea עשויים להיות בסיכון להיפוגליקמיה. לכן, ניתן לשקול מינון נמוך יותר של סולפונילוריאה כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה.

התערבויות כירורגיות

יש להפסיק מטפורמין בזמן הניתוח בהרדמה כללית, עמוד שדרה או אפידורל. ניתן לחדש את הטיפול לא לפני 48 שעות לאחר הניתוח או הפעלה מחדש של תזונת הפה, ובלבד שתפקוד הכליות נבדק מחדש ונמצא יציב.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

לא בוצעו מחקרי אינטראקציה רשמיים עבור Eucreas. להלן משקף את המידע הקיים על החומרים הפעילים הבודדים.

וילדגליפטין

ל- Vildagliptin פוטנציאל אינטראקציה נמוך בשילוב עם תרופות מרפא אחרות. היות וילדגליפטין אינו מצע של האנזים ציטוכרום P (CYP) 450 ואינו מעכב או גורם לאנזימי CYP 450, אין סבירות לאינטראקציה עם חומרים פעילים שהם מצעים, מעכבים או מעוררים של אנזימים אלה.

תוצאות המחקרים הקליניים שנערכו עם סוכני הפוגליטוזון דרך הפה פיוגליטזון, מטפורמין וגליבנקלאמיד בשילוב עם vildagliptin לא גילו אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות מבחינה קלינית באוכלוסיית ההתייחסות.

מחקרי אינטראקציה בין תרופות שנעשו עם דיגוקסין (מצע של p-גליקופרוטאין) ו warfarin (מצע של CYP2C9) בנבדקים בריאים לא גילו שום אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות לאחר טיפול משותף עם vildagliptin.

מחקרים על אינטראקציה בין תרופות בוצעו עם אמלודיפין, רמיפריל, וולסרטן וסימווסטטין בנבדקים בריאים. במחקרים אלה לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות מבחינה קלינית לאחר ניהול משותף עם vildagliptin. עם זאת, עדות זו לא אושרה באוכלוסיית ההתייחסות.

שילוב עם מעכבי ACE

ייתכן שיש סיכון מוגבר לאנגיואדמה בחולים הנוטלים מעכבי ACE במקביל (ראה סעיף 4.8).

בדומה לחולי סוכרת אוראליים אחרים, ההשפעה ההיפוגליקמית של vildagliptin עשויה להיות מופחתת על ידי חומרים פעילים מסוימים, כולל תיאזידים, סטרואידים, תרופות לבלוטת התריס וסימפתומימטיקה.

מטפורמין

שימוש במקביל לא מומלץ

כּוֹהֶל

שיכרון אלכוהול חריף קשור לסיכון מוגבר לחמצת לקטית, במיוחד במקרים של צום, תת תזונה או פגיעה בכבד.

יוד חומרי ניגוד

יש להפסיק את הטיפול במתפורמין לפני או בזמן ההדמיה ואין לחדש אותו עד שחלפו לפחות 48 שעות לאחר הבדיקה, בתנאי שהערכה מחדש של תפקוד הכליות ונמצאה יציבה (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

חומרים פעילים קטיוניים

החומרים הפעילים הקטיוניים המסולקים על ידי הפרשת צינורות הכליות (למשל צימטידין) יכולים לקיים אינטראקציה עם מטפורמין מכיוון שהם מתחרים באותן מערכות הובלה צינוריות בכליות ובכך מפחיתות את חיסול המטפורמין, ומגדילות את הסיכון לחמצת לקטית. מחקר שנערך. הוכח כי cimetidine, שניתן במינון של 400 מ"ג פעמיים ביום, מגביר את החשיפה המערכתית (AUC) למטפורמין ב -50%. לכן יש לקחת בחשבון מעקב קפדני אחר השליטה הגליקמית, התאמת המינון בתוך הפוסולוגיה המומלצת ושינויים בטיפול בסוכרת בעת מתן תרופות משותפות לתרופות קטיוניות המוסרות על ידי הפרשת צינורי כליות (ראה סעיף 4.4).

עמותות הדורשות אמצעי זהירות לשימוש

תרופות מסוימות יכולות להשפיע לרעה על תפקוד הכליות, ובכך להגדיל את הסיכון לחמצת לקטית, למשל. תרופות NSAID, כולל מעכבי cyclooxygenase (COX) II סלקטיביים, מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II ומשתנים, במיוחד משתני לולאה. כאשר משתמשים בתרופות אלו בשילוב עם מטפורמין, יש צורך במעקב צמוד אחר תפקוד הכליות.

גלוקוקורטיקואידים, בטא 2-אגוניסטים ומשתנים בעלי פעילות היפרגליקמית פנימית. יש ליידע את המטופל ולבצע מעקב אחר גלוקוז בדם בתדירות גבוהה יותר, במיוחד בתחילת הטיפול. במידת הצורך ניתן להתאים את המינון של Eucreas במהלך הטיפול במקביל ובזמן הפסקתו.

מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין (מעכבי ACE) יכולים להוריד את רמות הגלוקוז בדם. במידת הצורך, יש להתאים את המינון של התרופה היפוגליקמית במהלך הטיפול בתרופה האחרת הנלקחת במקביל ובזמן הפסקת הטיפול.

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

אין נתונים מספקים על השימוש ב- Eucreas בנשים בהריון. מחקרים עם vildagliptin בבעלי חיים הראו רעילות רבייה במינונים גבוהים. מחקרים עם מטפורמין בבעלי חיים לא הראו רעילות רבייה. מחקרים עם vildagliptin ומטפורמין שנעשו בבעלי חיים לא הראו טרטוגניות השפעות פטרוטוקסיות במינונים רעילים לאם (ראה סעיף 5.3) הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. אין להשתמש ב- Eucreas במהלך ההריון.

זמן האכלה

מחקרים בבעלי חיים הראו כי גם vildagliptin וגם מטפורמין מופרשים בחלב. לא ידוע אם vildagliptin מופרש בחלב אם, אך מטפורמין מופרש בחלב אם בכמויות קטנות. אין להשתמש ב- Eucreas במהלך ההנקה, לא בגלל הסיכון הפוטנציאלי להיפוגליקמיה בילוד עקב מטפורמין, או בגלל היעדר נתונים אנושיים עם vildagliptin (ראה סעיף 4.3).

פוריות

מחקרים על השפעת Eucreas על פוריות האדם לא נערכו (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. חולים שחווים סחרחורת כתגובה שלילית צריכים להימנע מנהיגה או שימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות -

לא בוצעו מחקרים קליניים טיפוליים עם Eucreas. עם זאת, הוכחה הביולוגיות של Eucreas עם vildagliptin ומטאפורמין הניתנים במקביל (ראה סעיף 5.2). הנתונים המוצגים כאן מתייחסים לניהול משותף של vildagliptin ו- metformin, שם נוספה vildagliptin למטפורמין. לא בוצעו מחקרים בהם נוספה מטפורמין ל vildagliptin.

סיכום פרופיל הבטיחות

מרבית התגובות השליליות היו קלות וחולפות מהותן ולא דרשו הפסקת טיפול. לא היה קשר בין תגובות שליליות לגיל, מוצא אתני, משך החשיפה או מינון יומי..

מקרים נדירים של תפקוד לקוי של הכבד (כולל הפטיטיס) דווחו עם vildagliptin. במקרים אלה החולים בדרך כלל היו אסימפטומטיים ללא השלכות קליניות ותפקוד הכבד חזר לקדמותו לאחר הפסקת הטיפול. מנתונים ממחקרים חד-טיפוליים מבוקרים או תוספות של עד 24 שבועות, שכיחות ALT או AST גבוה פי 3 מהגבול העליון של הנורמה (מסווגת כנוכחות ב -2 בדיקות רצופות לפחות או בביקור אחרון במהלך הטיפול) היה 0.2%, 0.3% ו- 0.2% עבור vildagliptin 50 מ"ג פעם ביום, vildagliptin 50 מ"ג פעמיים ביום וכל המשווים בהתאמה. העלאות טרנסמינאז אלה היו בדרך כלל אסימפטומטיות, לא פרוגרסיביות ולא קשורות לצ'ולסטזיס או לצהבת.

דווח על מקרים נדירים של אנגיואדמה עם vildagliptin, עם שכיחות דומה לקבוצת הביקורת. רוב המקרים דווחו כאשר ניתנה vildagliptin בשילוב עם מעכב ACE. רוב האירועים היו בדרגת חומרה מתונה ונפתרו במהלך הטיפול ב- vildagliptin.

טבלה של תגובות שליליות

תגובות שליליות שדווחו בחולים שקיבלו vildagliptin במחקרים כפולים סמיות כטיפול יחיד ותוספות מפורטים להלן לפי סוג איברים במערכת ותדירות מוחלטת. תגובות הלוואי המפורטות בטבלה 5 מבוססות על מידע מתוך סיכום מאפייני המוצר של מטפורמין הזמין ברמה האירופית (האיחוד האירופי). תדרים מוגדרים כנפוצים מאוד (≥1 / 10), שכיחים (≥1 / 100, ≤1 / 10), נדירים (≥1 / 1,000,

טבלה 1 תגובות שליליות שדווחו בחולים שקיבלו vildagliptin 100 מ"ג ביום בתוספת מטפורמין בהשוואה לפלסבו פלוס מטפורמין במחקרים כפולים סמיות (N = 208)

מטבוליזם והפרעות תזונה מְשׁוּתָף היפוגליקמיה הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף רַעַד מְשׁוּתָף כְּאֵב רֹאשׁ מְשׁוּתָף סְחַרחוֹרֶת נָדִיר עייפות הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף בחילה

תיאור תגובות שליליות נבחרות

בניסויים קליניים מבוקרים עם השילוב של vildagliptin 100 מ"ג ליום בתוספת מטפורמין, לא דווח על נסיגה עקב תגובות שליליות לא בקבוצת vildagliptin 100 מ"ג מדי יום בתוספת מטפורמין או בקבוצת הפלסבו פלוס מטפורמין.

בניסויים קליניים, שכיחות היפוגליקמיה הייתה שכיחה בחולים שקיבלו vildagliptin בשילוב עם מטפורמין (1%) ולא נדיר בחולים שקיבלו פלסבו + מטפורמין (0.4%). לא דווח על אירועים חמורים. היפוגליקמיה בזרועות vildagliptin.

במחקרים קליניים, המשקל לא השתנה מההתחלה כאשר vildagliptin 100 מ"ג ליום היה משולב עם מטפורמין (+0.2 ק"ג ו -1.0 ק"ג עבור vildagliptin ופלסבו, בהתאמה).

מחקרים קליניים שנמשכו עד יותר משנתיים לא הראו סימני בטיחות נוספים או סיכונים בלתי צפויים בעת שילוב vildagliptin עם מטפורמין.

שילוב עם סולפונילוריאה

טבלה 2 תגובות שליליות שדווחו בחולים שקיבלו vildagliptin 50 מ"ג פעמיים ביום בשילוב עם מטפורמין וסולפונילוריאה (N = 157)

מטבוליזם והפרעות תזונה מְשׁוּתָף היפוגליקמיה הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף סחרחורת, רעד הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף הזעת יתר הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף אסתניה

תיאור תגובות שליליות נבחרות

לא היו נסיגות עקב תגובות שליליות שדווחו בקבוצת הטיפול ב- vildagliptin + metformin + glimepiride לעומת 0.6% בקבוצת הטיפול בפלסבו + מטפורמין + glimepiride.

שכיחות היפוגליקמיה הייתה שכיחה בשתי קבוצות הטיפול (5.1% בקבוצת vildagliptin + metformin + glimepiride לעומת 1.9% בקבוצת הפלסבו + מטפורמין + glimepiride). אירוע אחד דווח בקבוצת vildagliptin. על היפוגליקמיה חמורה.

בסוף המחקר, ההשפעה על משקל הגוף הממוצע הייתה ניטרלית (+0.6 ק"ג בקבוצת vildagliptin ו- -0.1 ק"ג בקבוצת הפלסבו).

קשר לאינסולין

טבלה 3 תגובות שליליות שדווחו בחולים שקיבלו vildagliptin 100 מ"ג ביום בשילוב עם אינסולין (עם או בלי מטפורמין) במחקרים כפולים סמיות (N = 371)

מטבוליזם והפרעות תזונה מְשׁוּתָף ירידה ברמת הסוכר בדם הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף כאב ראש, צמרמורת הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף בחילה, מחלת ריפלוקס במערכת העיכול נָדִיר שלשולים, גזים

תיאור תגובות שליליות נבחרות

בניסויים קליניים מבוקרים עם שילוב של vildagliptin 50 מ"ג פעמיים ביום בתוספת אינסולין, עם או בלי מטפורמין במקביל, שכיחות הנסיגה הכוללת עקב תגובות שליליות הייתה 0.3% בקבוצת הטיפול ב- vildagliptin. ולא היו נסיגות בקבוצת הפלסבו.

שכיחות ההיפוגליקמיה הייתה דומה בשתי קבוצות הטיפול (14.0% בקבוצת vildagliptin לעומת 16.4% בקבוצת הפלסבו). שני מטופלים בקבוצת vildagliptin ו- 6 חולים בקבוצת הפלסבו חוו אירועים היפוגליקמיים חמורים.

בסוף המחקר, ההשפעה על משקל הגוף הממוצע הייתה ניטרלית (+0.6 ק"ג מההתחלה בקבוצת vildagliptin וללא שינוי במשקל בקבוצת הפלסבו).

מידע נוסף על המרכיבים הפעילים הבודדים של השילוב הקבוע

וילדגליפטין

טבלה 4 תגובות שליליות שדווחו בחולים שקיבלו vildagliptin 100 מ"ג ביום כטיפול יחיד במחקרים כפולים סמיות (N = 1855)

זיהומים ונגעים נדיר מאוד זיהום בדרכי הנשימה העליונות נדיר מאוד דלקת באף מטבוליזם והפרעות תזונה נָדִיר היפוגליקמיה הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף סְחַרחוֹרֶת נָדִיר כְּאֵב רֹאשׁ פתולוגיות כלי דם נָדִיר בצקת היקפית הפרעות במערכת העיכול נָדִיר עצירות הפרעות שריר ושלד וחיבור נָדִיר ארתרלגיה

תיאור תגובות שליליות נבחרות

השכיחות הכוללת של נסיגות ממחקרי מונוטרפיה מבוקרת עקב תגובות שליליות לא הייתה גבוהה יותר בחולים שטופלו ב- vildagliptin במינונים של 100 מ"ג ביום (0.3%) בהשוואה לאלו שטופלו בפלסבו (0.6%) או בתרופות המשווה (0.5%).

במחקרי השגחה מונוטרפית מבוקרת, היפוגליקמיה הייתה נדירה ודיווחה על 0.4% (7 מתוך 1,855) מהחולים שטופלו ב- vildagliptin במינון של 100 מ"ג ליום לעומת 0.2% (2 מתוך 1,082) מהחולים. , ללא דיווחים על אירועים חמורים או חמורים.

במחקרים קליניים, המשקל לא השתנה מההתחלה כאשר ניתנו vildagliptin 100 מ"ג ליום כטיפול יחיד (-0.3 ק"ג ו -1.3 ק"ג עבור vildagliptin ופלסבו, בהתאמה).

מחקרים קליניים של עד שנתיים לא הראו שום אותות בטיחות נוספים או סיכונים בלתי צפויים בעת שילוב vildagliptin עם מטפורמין.

מטפורמין

טבלה 5 תגובות שליליות הקשורות למרכיב המטפורמין

מטבוליזם והפרעות תזונה נדיר מאוד ספיגה מופחתת של ויטמין B12 וחמצת לקטית * הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף טעם מתכתי הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן וחוסר תיאבון הפרעות בכבד נדיר מאוד בדיקות תפקודי כבד חריגות או הפטיטיס ** הפרעות עור ורקמות תת עוריות נדיר מאוד תגובות עור כגון אריתמה, גירוד וכוורות

* ספיגה מופחתת של ויטמין B12 עם ירידה ברמות הסרום נצפתה לעיתים רחוקות מאוד בחולים שטופלו במטפורמין במשך תקופות ארוכות. אם לחולה יש אנמיה מגלובלסטית, מומלץ לשקול אטיולוגיה זו.

** התקבלו דיווחים בודדים על הפרעות בבדיקת תפקודי הכבד או הפטיטיס אשר נפתרו לאחר הפסקת מטפורמין.

תגובות שליליות במערכת העיכול מתרחשות בתדירות גבוהה יותר בתחילת הטיפול ונפתרות באופן ספונטני ברוב המקרים. כדי למנוע אותן, מומלץ ליטול מטפורמין ב -2 מנות יומיות, עם או אחרי הארוחות. אפילו עלייה איטית במינון עשויה להשתפר. סבילות במערכת העיכול. .

ניסיון לאחר השיווק

טבלה 6 תגובות שליליות לאחר השיווק

הפרעות במערכת העיכול לא ידוע דלקת הלבלב הפרעות בכבד לא ידוע הפטיטיס (הפיך לאחר הפסקת התרופה) בדיקות תפקודי כבד חריגות (הפיכות לאחר הפסקת התרופה) הפרעות שריר ושלד וחיבור לא ידוע מיאלגיה הפרעות עור ורקמות תת עוריות לא ידוע אורטיקריה בולוס ופגעי עור פילינג

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר -

אין נתונים על מנת יתר של Eucreas.

וילדגליפטין

המידע על מנת יתר של vildagliptin מוגבל.

תסמינים

מידע על תסמינים סבירים של מנת יתר של vildagliptin נגזר ממחקר סבילות להסלמת מינון בנבדקים בריאים שטופלו ב- vildagliptin במשך 10 ימים. עם 400 מ"ג, היו שלושה מקרים של כאבי שרירים ומקרים בודדים של הפרתזיה קלה וחולפת, חום, בצקת ועלייה חולפת ברמות הליפאז. לאחר 600 מ"ג, אחד מהנבדקים פיתח בצקת בכפות הרגליים והידיים ורמות מוגברות של קריאטין פוספוקינאז (CPK), AST, חלבון C-reactive (CRP) ומיוגלובין. שלושה נבדקים אחרים פיתחו בצקת בכף הרגל, עם paresthesia בשני מקרים.כל הסימפטומים וחריגות המעבדה נפתרו ללא טיפול לאחר הפסקת תרופת המחקר.

מטפורמין

מנת יתר חמורה של מטפורמין (או הסיכון הדו -קיומי לחמצת לקטית) יכולה להוביל לחמצת לקטית, שהיא מצב רפואי חירום ויש לטפל בו בבית החולים.

יַחַס

השיטה היעילה ביותר להסרת מטפורמין היא המודיאליזה. עם זאת, לא ניתן לחסל את וילדגליפטין על ידי המודיאליזה, למרות שהמטבוליט העיקרי שמקורו בהידרוליזה עשוי להיות (LAY 151). מומלץ טיפול תומך.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: תרופות המשמשות בסוכרת, שילובים של תרופות היפוגליקמיות דרך הפה.

קוד ATC: A10BD08.

מנגנון הפעולה

Eucreas משלב שני סוכני היפוגליקמיה עם מנגנוני פעולה משלימים לשיפור השליטה הגליקמית בחולים עם סוכרת סוג 2: vildagliptin, מרכיב ממאפנני אי הלבלב, ומטאפורמין הידרוכלוריד, מרכיב במחלקת הביגואנידים.

Vildagliptin שייכת לסוג מאפנני אי הלבלב ומהווה מעכב חזק וסלקטיבי של dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4). מטפורמין פועל בעיקר על ידי הפחתת הייצור האנדוגני של גלוקוז בכבד.

השפעות פרמקודינמיות

וילדגליפטין

Vildagliptin פועל בעיקר על ידי עיכוב DPP-4, האנזים האחראי לפירוק האינקרטינים GLP-1 (פפטיד -1 דמוי גלוקגון) ו- GIP (פוליפפטיד אינסולין-טרופי תלוי גלוקוז).

ניהול של vildagliptin מביא לעיכוב מהיר ומלא של פעילות DPP-4, וכתוצאה מכך צום אנדוגני מוגבר ורמות לאחר הארוחה של GLP-1 ו- GIP של האינקרטין.

על ידי הגדלת רמות אנדוגניות של אינקרטינים, vildagliptin מגביר את הרגישות של תאי בטא לגלוקוז, וכתוצאה מכך שיפור בהפרשת האינסולין התלויה בגלוקוז. הטיפול ב- vildagliptin 50-100 מ"ג מדי יום בחולים עם סוכרת מסוג 2 השתפר משמעותית סַמָן של תפקוד תאי בטא, כולל HOMA-β (הערכת מודל הומאוסטזיס -β), היחס בין פרואינסולין לאינסולין ומדדי ההיענות של תאי הבטא במבחן הסובלנות לארוחות עם דגימות תכופות. בנבדקים שאינם סוכרתיים (סוכר תקין בדם), vildagliptin אינו מעורר הפרשת אינסולין או מפחית את רמות הגלוקוז.

על ידי הגדלת רמות אנדוגניות של GLP-1, vildagliptin גם מגביר את הרגישות של תאי אלפא לגלוקוז, וכתוצאה מכך הפרשת גלוקגון נאותה יותר לכמויות גלוקוז.

העלייה ביחס האינסולין / גלוקגון בהיפרגליקמיה הנגרמת מעלייה ברמות האינקרטין גורמת לירידה בצום וייצור גלוקוז בכבד לאחר הארוחה, וכתוצאה מכך ירידה ברמת הגלוקוז בדם.

ההשפעה הידועה של עלייה ברמות GLP-1 המאטות את ריקון הקיבה אינה נצפתה בטיפול vildagliptin.

מטפורמין

מטפורמין הוא ביגואניד בעל השפעות היפוגליקמיות, המוריד את רמת הגלוקוז בפלסמה הבסיסית והאחרית. הוא אינו מעורר הפרשת אינסולין ולכן אינו מייצר היפוגליקמיה או עלייה במשקל.

מטפורמין יכול להוריד את רמת הגלוקוז בשלושה מנגנונים:

- הפחתת ייצור הגלוקוז בכבד על ידי עיכוב גלוקונאוגנזה וגליקוגנוליזה;

- בשריר, עלייה מתונה ברגישות לאינסולין, שיפורקליטה ושימוש היקפי בגלוקוז;

- עיכוב ספיגה של גלוקוז במעי.

מטפורמין מגרה את הסינתזה התוך-תאית של גליקוגן על ידי פעולה על סינתטאז גליקוגן ומגדיל את יכולת ההובלה של סוגים ספציפיים של מובלי גלוקוז ממברנה (GLUT-1 ו- GLUT-4).

בבני אדם, ללא קשר לפעולתו על רמת הגלוקוז בדם, למטפורמין יש השפעות חיוביות על חילוף החומרים בשומנים. הדבר הוכח במינונים טיפוליים בניסויים קליניים מבוקרים לטווח בינוני או ארוך: מטפורמין מפחית את רמות הכולסטרול הכולל, כולסטרול LDL וטריגליצרידים.

מחקר פרוספקטיבי לסוכרת בבריטניה (UKPDS) אקראי פרוספקטיבי אקראי קבע את התועלת ארוכת הטווח של בקרה אינטנסיבית של רמת הסוכר בדם בסוכרת מסוג 2.

-הפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לסיבוכים הקשורים לסוכרת בקבוצת המטפורמין (29.8 אירועים / 1,000 חולים) לעומת קבוצת הדיאטה בלבד (43.3 אירועים / 1,000 חולים), p = 0, 0023, ו לעומת השילוב של קבוצות הסולפונילוריאה והאינסולין חד פעמי (40.1 אירועים / 1,000 שנות חולים), p = 0.0034;

-הפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לתמותה הקשורה לסוכרת: מטפורמין 7.5 אירועים / 1,000 שנות מטופל, דיאטה בלבד 12.7 אירועים / 1,000 שנות מטופל, p = 0.017;

-הפחתה ניכרת בסיכון המוחלט לתמותה כוללת: מטפורמין 13.5 אירועים / 1,000 שנות מטופל לעומת דיאטה בלבד 20.6 אירועים / 1,000 שנות מטופל (p = 0.011) והשילוב של טיפול יחידני סולפונילוריאה ואינסולין 18.9 אירועים / 1,000 מטופלים- שנים (p = 0.021);

-הפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לאוטם שריר הלב: מטפורמין 11 אירועים / 1,000 שנות מטופל, דיאטה בלבד 18 אירועים / 1,000 שנות מטופל (p = 0.01).

יעילות ובטיחות קלינית

Vildagliptin, שניתן לחולים שהשליטה הגליקמית שלהם לא הייתה מספקת למרות טיפול חד -פעמי במטפורמין, לאחר 6 חודשי טיפול הביאה לירידה ממוצעת מובהקת סטטיסטית ב- HbA1c בהשוואה לפלסבו (הבדלים בין קבוצות מ -0.7% ל- -1.1% עבור vildagliptin 50 מ"ג ו -100 שיעור המטופלים שהשיגו ירידה של 0.7% ב- HbA1c מנקודת ההתחלה היה גבוה יותר סטטיסטית באופן מובהק בשתי קבוצות vildagliptin פלוס מטפורמין (46% ו -60% בהתאמה) בהשוואה לקבוצת המטפורמין פלוסבו (20%).

במחקר קליני בן 24 שבועות, vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) הושווה ל- pioglitazone (30 מ"ג פעם ביום) בחולים שאינם בשליטה מספקת על מטפורמין (מינון ממוצע יומי: 2020 מ"ג). בהשוואה ל- HbA1c הבסיסית של 8.4%, הירידות הממוצעות היו -0.9% עם vildagliptin בשילוב עם מטפורמין ו -1.0% עם pioglitazone בשילוב עם metformin. בחולים שקיבלו pioglitazone בשילוב עם מטפורמין מדובר בעלייה ממוצעת במשקל של +1.9 ק"ג נצפתה לעומת +0.3 ק"ג שנצפו אצל אלו שקיבלו vildagliptin בשילוב עם מטפורמין.

במחקר שנמשך עד יותר משנתיים, vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) הושווה ל- glimepiride (עד 6 מ"ג ליום - מינון ממוצע של שנתיים: 4.6 מ"ג) בחולים שטופלו במטפורמין. (מינון ממוצע יומי. : 1894 מ"ג). לאחר שנה אחת, ירידות ממוצעות ב- HbA1c היו -0.4% עם vildagliptin בשילוב עם מטפורמין ו- -0.5% עם glimepiride בשילוב עם metformin, בהשוואה ל- HbA1c ממוצע בסיסי של 7.3%. השינוי במשקל הגוף היה -0.2 ק"ג עם vildagliptin לעומת +1.6 ק"ג עם glimepiride. שכיחות ההיפוגליקמיה הייתה נמוכה משמעותית בקבוצת vildagliptin (1.7%) מאשר בקבוצת glimepiride (16.2%). בנקודת הסיום של המחקר (שנתיים), בשתי קבוצות הטיפול, HbA1c נמצא דומה לערכי הבסיס. ושינויים במשקל הגוף וההבדלים בהיפוגליקמיה נשמרו.

במחקר בן 52 שבועות, vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) הושווה לגליקלאזיד (מינון ממוצע יומי: 229.5 מ"ג) בחולים שאינם בשליטה מספקת על מטפורמין (מינון בסיס של מטפורמין 1928 מ"ג ליום). לאחר שנה אחת, הפחתה ממוצעת ב- HbA1c הייתה -0.81% עם vildagliptin בשילוב עם metformin (ממוצע HbA1c 8.4% ממוצע) ו- -0.85% ב- gliclazide בשילוב עם metformin (ממוצע בסיסי HbA1c 8.5%)); אי נחיתות סטטיסטית הושגה (95% CI -0.11 -0.20). השינוי במשקל הגוף היה + 0.1 ק"ג עם vildagliptin בהשוואה לעלייה במשקל של +1.4 ק"ג עם גליצלאזיד.

היעילות של השילוב הקבוע של vildagliptin ומטפורמין (טיטרציה בהדרגה למינון של 50 מ"ג / 500 מ"ג פעמיים ביום או 50 מ"ג / 1000 מ"ג פעמיים ביום) כטיפול הוערך במחקר בן 24 שבועות. חולים. HbA1c הופחת ב- -1.82% עם vildagliptin / metformin 50 מ"ג / 1000 מ"ג פעמיים ביום, ב- -1.61% עם vildagliptin / metformin 50 מ"ג / 500 מ"ג פעמיים ביום, -1.36% עם מטפורמין 1000 מ"ג פעמיים ביום ו - 1.09 % עם vildagliptin 50 מ"ג פעמיים ביום החל ממוצע HbA1c בסיסי של 8.6 %. ההפחתה ב- HbA1c שנצפתה בחולים עם בסיס בסיסי של 10.0% הייתה בולטת יותר.

מחקר שנערך באקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בן 24 שבועות, נערך בקרב 318 מטופלים כדי להעריך את היעילות והבטיחות של vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) בשילוב עם מטפורמין (≥1500 מ"ג ליום) וגלימפיריד (≥4 מ"ג). Vildagliptin בשילוב עם מטפורמין וגלימפיריד ירדו באופן משמעותי ב- HbA1c בהשוואה לפלסבו.

מחקר שנערך באופן אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שנערך במשך 24 שבועות, נערך בקרב 449 חולים כדי להעריך את היעילות והבטיחות של vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) בשילוב עם מנה יציבה של אינסולין בסיסי או מעורבב מראש (ממוצע יומי ממוצע 41 יחידות), עם שימוש מקביל במטפורמין (N = 276) או ללא מטפורמין במקביל (N = 173). Vildagliptin בשילוב עם אינסולין ירדו באופן משמעותי ב- HbA1c בהשוואה לפלסבו. באוכלוסייה הכללית, הפחתה ממוצעת מותאמת פלסבו ב- HbA1c מממוצע HbA1c בסיסית של 8.8% הייתה -0.72%. בקבוצות המשנה שטופלו באינסולין עם או בלי מטפורמין במקביל, הירידה הממוצעת בהתאמת פלסבו ב- HbA1c הייתה -0.63% ו -0.84%, בהתאמה. שכיחות ההיפוגליקמיה באוכלוסייה הכללית הייתה 8.4% ו -7.2% בקבוצות vildagliptin ובפלסבו בהתאמה. חולים שקיבלו vildagliptin לא חוו עלייה במשקל (+0.2 ק"ג) בעוד שחולים שקיבלו פלסבו הראו ירידה במשקל (-0.7 ק"ג).

במחקר נוסף בן 24 שבועות בחולים עם סוכרת מתקדמת יותר מסוג 2 שאינם מבוקרים כראוי על אינסולין (קצר וארוך יותר, ממוצע אינסולין של 80 IU ליום) הירידה הממוצעת ב- HbA1c כאשר נוספה vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) האינסולין היה סטטיסטי ומובהק יותר מאשר עם פלסבו + אינסולין (0.5% לעומת 0.2%). שכיחות ההיפוגליקמיה הייתה נמוכה יותר בקבוצת vildagliptin מאשר בקבוצת הפלסבו (22.9% לעומת 29.6%).

סיכון לב וכלי דם

בוצע מטא-אנליזה של 25 ניסויים קליניים שלב III של יותר משנתיים של אירועים קרדיווסקולאריים הניתנים באופן עצמאי ופרוספקטיבי. ניתוח זה הראה כי טיפול vildagliptin אינו קשור לעלייה בסיכון קרדיווסקולרי בהשוואה להשוואות. נקודת הסיום המורכבת של אירועי לב וכלי דם ומוחיות (CCV) מוכחים [תסמונת כלילית חריפה (ACS), התקף איסכמי חולף (עם עדות להתקף לב בהדמיה), שבץ או מוות CCV], הייתה דומה ל vildagliptin בהשוואה לשילוב של השוואה בין פעיל ופלסבו [יחס הסיכון של מנטל-האנזל 0.84 (רווח סמך 95% 0.63-1.12)]. סך של 99 מתוך 8,956 חולים בקבוצת vildagliptin דיווחו על אירוע לעומת 91 מתוך 6,061 חולים בקבוצת ההשוואה.

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם vildagliptin בשילוב מטפורמין בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים הסובלות מסוכרת מסוג 2 (ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

Eucreas

קְלִיטָה

שוויון ביולוגי הוכח בין שלוש נקודות חוזק של Eucreas (50 מ"ג / 500 מ"ג, 50 מ"ג / 850 מ"ג ו -50 מ"ג / 1000 מ"ג) לבין השילוב החופשי של vildagliptin ו- metformin hydrochloride במינונים המתאימים.

מזון אינו משפיע על מידת וקצב הספיגה של vildagliptin על ידי Eucreas. שיעור והיקף הספיגה של מטפורמין מ- Eucreas 50 מ"ג / 1000 מ"ג ירדו כאשר הם ניתנים עם מזון, כפי שמעידים על ירידה של 26% ב- Cmax, ירידה של 7% ב- AUC והאטת Tmax (מ -2, 0 עד 4.0 שעות).

המידע שלהלן משקף את התכונות הפרמקוקינטיות של החומרים הפעילים הבודדים ב- Eucreas.

וילדגליפטין

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי במצב צום, vildagliptin נספג במהירות, כאשר ריכוז הפלזמה מגיע לשיא לאחר 1.7 שעות. מזון מעכב מעט (2.5 שעות) את הזמן להגיע לריכוז שיא בפלזמה, אך אינו משנה את החשיפה הכוללת (AUC). מתן vildagliptin עם מזון מביא לירידה ברמות Cmax (19%) לעומת זאת, היקף השינוי הוא לא משמעותי מבחינה קלינית, כך שניתן לקחת vildagliptin ללא קשר למזון. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא 85%.

הפצה

קישור חלבון הפלזמה של vildagliptin נמוך (9.3%) ו- vildagliptin מתחלק באופן שווה בין פלזמה לתאי דם אדומים. לאחר מתן תוך ורידי, נפח ההפצה הממוצע של מצב יציב של vildagliptin (Vss) הוא 71 ליטר, דבר המצביע על התפלגות חוץ-וסקולרית.

ביו טרנספורמציה

בבני אדם, חילוף החומרים הוא דרך החיסול העיקרית של vildagliptin ומהווה 69% מהמינון. המטבוליט העיקרי (LAY 151) אינו פעיל מבחינה פרמקולוגית והוא תוצר ההידרוליזה של קבוצת הציאנו ומהווה 57% מהמינון, ואחריו ממוצר ההידרוליזה של האמיד (4% מהמינון). לפי מחקר אחד, DPP-4 תורם חלקית להידרוליזה של vildagliptin in vivo נערך באמצעות חולדות ללא DPP-4. Vildagliptin אינו מטבוליזם במידה ניתנת לכימות על ידי אנזימים מסוג CYP 450, וכתוצאה מכך, הסליקה המטבולית של vildagliptin לא צפויה להיות מושפעת מניהול מקביל של מעכבי CYP 450 ו / או תרופה מעוררת. בַּמַבחֵנָה הוכיח כי vildagliptin אינו מעכב / גורם לאנזימים של CYP 450. לכן סביר שה vildagliptin לא ישפיע על הסילוק המטבולי של תרופות הרפואיות שעוברות מטבוליזם על ידי CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 או CYP 3A4 / 5, כאשר ניתנת בו זמנית.

חיסול

לאחר מתן אוראלי של [14C] vildagliptin, כ -85% מהמינון מופרש בשתן ו -15% מהמינון מתאושש בצואה. לאחר מתן אוראלי, הפרשת הכליה של vildagliptin ללא שינוי מסתכמת ב -23% מהמינון. בנבדקים בריאים, לאחר מתן תוך ורידי, הפלזמה הכוללת ופינוי הכליות של vildagliptin הם 41 ו -13 ליטר לשעה, בהתאמה. לאחר מתן דרך הווריד, זמן מחצית החיים הממוצע הוא כשעתיים. לאחר מתן אוראלי, מחצית החיים של החיסול היא כ -3 שעות.

לינאריות / לא ליניאריות

בטווח המינון הטיפולי, Cmax של vildagliptin והשטח מתחת לעקומת ריכוז-זמן הפלזמה (AUC) עולים בערך במינון באופן יחסי.

קבוצות מטופלים מיוחדות

מגדר: לא נצפו הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של vildagliptin בין גברים ונשים בריאים בטווח גילאים ומדד מסת גוף (BMI). עיכוב DPP-4 על ידי vildagliptin לא הושפע ממין.

גיל: בקרב נבדקים בריאים (≥ 70 שנים), החשיפה הכוללת של vildagliptin (100 מ"ג פעם ביום) עלתה ב -32%, עם עלייה של 18% בריכוז השיא בפלזמה, בהשוואה לנבדקים צעירים בריאים. (18-40 שנים) עם זאת, שינויים אלה אינם נחשבים רלוונטיים מבחינה קלינית.עיכוב של DPP-4 על ידי vildagliptin אינו מושפע מהגיל.

ליקוי בכבד: לא חלו שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בחשיפת vildagliptin (מקסימום 30%) בנבדקים עם ליקוי קל, בינוני או חמור (Child-Pugh A-C).

ליקוי בכליות: בנבדקים עם ליקוי כלייתי קל, בינוני או חמור, חשיפה מערכתית ל vildagliptin עלתה (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) וסילוק הגוף הכולל הופחת בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כליות תקין.

קבוצות אתניות: נתונים מוגבלים מצביעים על כך שלאתניות אין השפעה רבה על הפרמקוקינטיקה של vildagliptin.

מטפורמין

קְלִיטָה

לאחר מנה אוראלית של מטפורמין, ריכוז הפלזמה המרבי (Cmax) מושג לאחר כ -2.5 שעות. הזמינות הביולוגית המוחלטת של טבלית מטפורמין של 500 מ"ג היא כ- 50-60% בנבדקים בריאים. לאחר מנה אוראלית, החלק הלא נספג שנמצא בצואה הוא 20-30%.

לאחר מתן אוראלי ספיגת המטפורמין רוויה ולא שלמה. ההנחה היא כי קינטיקת הספיגה של מטפורמין אינה לינארית. במינונים ובהתאם לפוסולוגיה הרגילה של מטפורמין, ריכוז פלזמה במצב יציב מושג בתוך 24-48. שעות והן בדרך כלל פחות מ 1 מיקרוגרם / מ"ל בניסויים קליניים מבוקרים, רמות המטפורמין הפלסמיות המרביות (Cmax) לא עלו על 4 מיקרוגרם / מ"ל, אפילו במינונים מקסימליים.

מזון מעט מעכב ומוריד את מידת הספיגה של מטפורמין. לאחר מתן המינון של 850 מ"ג, ריכוז הפלזמה בשיא היה נמוך ב -40%, ה- AUC ירד ב -25%, והזמן עד לשיא ריכוז הפלזמה הוארך ב -35 דקות. הרלוונטיות הקלינית של ירידה זו אינה ידועה.

הפצה

קישור חלבון הפלזמה הוא זניח. מטפורמין מתפזר לאריתרוציטים. נפח ההפצה הממוצע (Vd) נע בין 63 ל -276 ליטר.

חילוף חומרים

מטפורמין מופרש ללא שינוי בשתן. לא זוהו מטבוליטים בבני אדם.

חיסול

מטפורמין מסולק על ידי הפרשת כליות. פינוי הכליות של מטפורמין הוא> 400 מ"ל לדקה המציין כי מטפורמין מסולק על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורי. לאחר מינון אוראלי, מחצית החיים של החיסול הסופי היא כ -6.5 שעות. כאשר תפקוד הכליות נפגע, ירידה ברמת הכליות ביחס לזה של הקריאטינין ולכן מחצית החיים של החיסול ממושכת וכתוצאה מכך עלייה ברמות המטפורמין בפלזמה.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

מחקרים בבעלי חיים שנמשכו עד 13 שבועות בוצעו עם החומרים הקשורים ב- Eucreas. לא זוהו רעילות חדשה הקשורה לשילוב. הנתונים הבאים הם תוצאות מחקרים בודדים עם vildagliptin או מטפורמין.

וילדגליפטין

עיכובים בהולכת דחף תוך לבבי נצפו בכלבים עם מינון ללא השפעה של 15 מ"ג / ק"ג (פי 7 מהחשיפה האנושית על סמך Cmax).

הצטברות של מקרופאגים קצפת -מכתיים בריאה נצפתה אצל חולדות ועכברים. המינון ללא השפעה היה 25 מ"ג לק"ג (פי 5 מהחשיפה האנושית על בסיס AUC) בחולדות ו -750 מ"ג לק"ג (142 פעמים החשיפה האנושית) בעכברים.

תסמינים במערכת העיכול, במיוחד צואה רכה, צואה רירית, שלשולים, ובמינונים גבוהים יותר, דם בצואה נצפתה בכלבים. לא נקבעה רמה ללא השפעה.

במחקרים קונבנציונליים של גנוטוקסיות בַּמַבחֵנָה וכן in vivo vildagliptin לא היה מוטגני.

אצל חולדות, מחקר פוריות והתפתחות עוברית מוקדמת לא הראה כי vildagliptin גורם לפגיעה בפוריות, ביכולת הרבייה או להתפתחות עוברית מוקדמת. הרעילות העוברית-עוברית הוערכה בחולדות וארנבות. בחולדות, נצפתה שכיחות מוגברת של צלעות צפות בקשר לירידה בפרמטרים של משקל הגוף האימהי, עם מינון ללא השפעה של 75 מ"ג לק"ג (פי 10 מהחשיפה האנושית). בארנבות, ירידה במשקל העובר ושינויים בשלד, מעיד על עיכוב התפתחותי, נצפו רק בנוכחות רעילות אימהית חמורה, עם מינון ללא השפעה של 50 מ"ג לק"ג (פי 9 מהחשיפה האנושית). מחקר על התפתחות לפני ואחרי הלידה בוצע בחולדות. רק בשילוב רעילות אימהית עם 150 מ"ג לק"ג וכוללת הפחתה חולפת במשקל הגוף והפחתת הפעילות המוטורית בדור ה- F1.

מחקר שנתיים של סרטן בחולדות בוצע במינונים אוראליים של עד 900 מ"ג / ק"ג (בערך פי 200 מהחשיפה האנושית במינון המקסימלי המומלץ). לא נצפתה עלייה בשכיחות הגידולים המיוחסים ל vildagliptin. מחקר נוסף שנמשך שנתיים נערך בעכברים עם מינונים אוראליים עד 1000 מ"ג לק"ג. שכיחות מוגברת של אדנוקרצינומה של השד והמנגיוסרקומות, ללא מינוני השפעה של 500 מ"ג / ק"ג. ק"ג (פי 59 מהחשיפה האנושית) ו -100 מ"ג לק"ג (פי 16 מהחשיפה האנושית), בהתאמה. השכיחות המוגברת של גידולים אלה בעכברים לא נחשבה לייצג סיכון משמעותי לבני אדם בהתבסס על היעדר גנוטוקסיות של vildagliptin והמטבוליט העיקרי שלו, התפתחות גידולים במין אחד והכל. יחס חשיפה מערכתי גבוה שבו נצפו גידולים .

במחקר של טוקסיקולוגיה בן 13 שבועות בקופים צינומולגוס נגעים בעור דווחו במינונים ≥ 5 מ"ג / ק"ג / יום. הנגעים היו מקומיים בעקביות לגפיים (ידיים, רגליים, אוזניים וזנב). במינון של 5 מ"ג / ק"ג ליום (המקביל בערך ל- AUC האנושי לאחר חשיפה למינון 100 מ"ג) נצפו רק שלפוחית. אלה נסוגו למרות המשך הטיפול ולא היו קשורים לחריגות היסטופתולוגיות. במינונים ≥ 20 מ"ג / ק"ג ליום (בערך פי 3 מה- AUC בבני אדם לאחר חשיפה למינון של 100 מ"ג), צוין קילוף והתקלפות של העור, גלדים ופצעי זנב, עם שינויים היסטופתולוגיים קשורים. נגעים נמקיים בזנב נצפו במינונים של 80 מ"ג לק"ג ליום. במהלך תקופת החלמה של 4 שבועות, נגעים בעור לא נסוגו בקופים שטופלו ב -160 מ"ג / ק"ג / יום.

מטפורמין

נתונים לא קליניים על מטפורמין לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן ורעילות רבייה.

06.0 מידע פרמצבטי -

06.1 מרכיבים -

ליבת הטאבלט:

Hydroxypropylcellulose

מגנזיום סטיארט

סרט ציפוי:

היפרומלוז

דו תחמוצת טיטניום (E 171)

תחמוצת ברזל צהובה (E 172)

מקרוגול 4000

טַלק

06.2 חוסר התאמה "-

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף "-

PA / Alu / PVC / Alu שנתיים

PCTFE / PVC / Alu 18 חודשים

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -

אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.

יש לאחסן באריזה המקורית (שלפוחית) כדי להגן על התרופה מפני לחות.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -

שלפוחית אלומיניום / אלומיניום (PA / Alu / PVC / Alu)

זמין באריזות המכילות 10, 30, 60, 120, 180 או 360 טבליות מצופות סרט ובמארזים המכילים 120 (2 אריזות של 60), 180 (3 אריזות של 60) או 360 (6 אריזות של 60) טבליות מצופות. .

שלפוחיות פוליכלורוטריפלואורואילן (PCTFE) / PVC / Alu

לא כל גודל האריזה והעוצמות עשויות להיות משווקות.