מרכיבים פעילים: פמטרקסד
אבקת ALIMTA 100 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
אבקת ALIMTA 500 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Alimta? לשם מה זה?
ALIMTA היא תרופה המשמשת לטיפול בסרטן.
ALIMTA ניתנת בשילוב עם ציספלטין, תרופה נוספת נגד סרטן, כטיפול במזותליומה פלורלית ממאירה, סוג של סרטן המשפיע על רירית הריאות, לחולים שלא קיבלו טיפול כימותרפי קודם.
יתר על כן, ALIMTA, בשילוב עם ציספלטין, ניתנת לטיפול קו ראשון בחולים עם סרטן ריאות מתקדם.
ניתן לרשום ALIMTA לסרטן ריאות מתקדם אם המחלה הגיבה לטיפול או אם היא נשארת ללא שינוי בעיקר לאחר כימותרפיה ראשונית.
ALIMTA הוא גם טיפול לחולי סרטן ריאות מתקדמים שמחלתם התקדמה לאחר כימותרפיה ראשונית קודמת.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Alimta
אין ליטול את ALIMTA:
- אם אתה אלרגי (רגיש) לפמטרקס או לאחד ממרכיבי התרופה האחרים (המופיע בסעיף 6).
- אם את מניקה; עליך להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול ב- ALIMTA.
- אם קיבלת לאחרונה או עומד להתחסן מפני קדחת צהובה.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח Alimta
שוחח עם הרופא או עם רוקח בית החולים לפני נטילת ALIMTA.
אם יש לך או היו לך בעיות בכליות, אנא הודע לרופא או לרוקח בבית החולים כיוון שלא ייתכן שתקבל ALIMTA.
לפני כל עירוי, ייקח דם כדי לבדוק אם יש לך מספיק תפקודי כבד וכליות ולבדוק שיש לך מספיק תאי דם לקבלת ALIMTA. הרופא שלך עשוי להחליט לשנות את המינון או לעכב את הטיפול בהתאם למצבך הכללי ואם בדיקת הדם שלך (תאי דם לבנים וטסיות) נמצאה בלתי מספקת (נמוכה מדי). כמו כן, אם אתה מקבל ציספלטין, הרופא שלך ייעץ עליך לוודא שיש לך לחות מספקת ושתקבל טיפול מתאים לפני ואחרי קבלת ציספלטין כדי למנוע הקאות.
אם עברת או תצטרך לעבור טיפול קרינתי, אנא יידע את זה עם הרופא שלך, שכן תגובה מוקדמת או מתעכבת עקב טיפול בהקרנות עלולה להתרחש עם ALIMTA.
אם חוסנת לאחרונה, אנא הודע לרופא, שכן הדבר עלול לגרום להשפעות מזיקות עם ALIMTA.
אם יש לך מחלת לב או היסטוריה של מחלות לב, אנא הודע לרופא.
אם יש לך הצטברות נוזלים סביב הריאות, הרופא שלך עשוי להחליט להסיר את הנוזל לפני שהוא נותן לך ALIMTA.
ילדים ומתבגרים
אין שימוש רלוונטי ב- ALIMTA באוכלוסיית הילדים
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Alimta
ספר לרופא אם אתה נוטל תרופות נגד כאבים או תהליך דלקתי (נפיחות), כגון תרופות הנקראות 'תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות' (NSAID), כולל תרופות שנקנו ללא מרשם (כגון 'איבופרופן'). ישנם סוגים רבים של NSAIDs עם משך פעילות שונה. בהתבסס על התאריך הצפוי של עירוי ALIMTA ו / או תפקוד הכליות שלך, הרופא שלך ייעץ לך אילו תרופות אתה יכול לקחת ומתי אתה יכול לקחת אותן. אם אינך בטוח, שאל את הרופא או הרוקח אם אחת התרופות שלך היא NSAIDs.
ספר לרופא או לרוקח בית החולים אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו תרופות שהושגו ללא מרשם.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הֵרָיוֹן
אם את בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, אנא הודע לרופא. יש להימנע משימוש ב- ALIMTA במהלך ההריון הרופא שלך ידבר איתך על הסיכון הפוטנציאלי של נטילת ALIMTA במהלך ההריון. נשים צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעיל בזמן נטילת ALIMTA.
זמן האכלה
אם את מניקה, הודע לרופא. יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול ב- ALIMTA.
פוריות
לגברים מומלץ לא להרות ילד במהלך הטיפול ב- ALIMTA עד 6 חודשים ולאחר מכן להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול ב- ALIMTA או עד 6 חודשים לאחר מכן. אם ברצונך להרות ילד במהלך הטיפול או תוך 6 חודשים לאחר מכן, פנה לרופא או לרוקח לייעוץ. רצוי לבקש מידע כיצד לאחסן זרע לפני תחילת הטיפול.
נהיגה ושימוש במכונות
ALIMTA יכול לעורר עייפות. היזהר בעת נהיגה ברכב או שימוש במכונות.
ALIMTA מכיל נתרן
ALIMTA 500 מ"ג מכיל כ -54 מ"ג נתרן לבקבוקון. יש לקחת זאת בחשבון על ידי מטופלים בתזונת נתרן מבוקרת. ALIMTA 100 מ"ג מכיל פחות מ- 1 mmol נתרן (23 מ"ג) לבקבוקון, כלומר הוא למעשה "ללא נתרן".
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Alimta: מינון
המינון של ALIMTA הוא 500 מ"ג לכל מטר מרובע של משטח הגוף. גובהו ומשקלו נמדדים לצורך חישוב שטח פני גופו. הרופא שלך ישתמש במשטח גוף זה כדי לחשב את המינון הנכון עבורך. מינון זה עשוי להיות מותאם או שהטיפול עשוי להתעכב בהתאם לבדיקת הדם ולמצב הכללי שלך. רוקח, אחות או רופא בבית חולים יערבו אבקת ALIMTA עם תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל. (0.9%) להזרקות לפני מתן זריקה אתה.
תמיד תקבל את ALIMTA בעירוי לווריד. החליטה תימשך כ -10 דקות.
כאשר ALIMTA משמש בשילוב עם ציספלטין: הרופא או רוקח בית החולים יחשב את המינון הדרוש לך בהתאם לגובה ולמשקל שלך. ציספלטין ניתנת גם באמצעות עירוי לווריד, כ -30 דקות לאחר השלמת עירוי ALIMTA. עירוי הציספלטין יימשך כשעתיים.
בדרך כלל אתה צריך לקבל את העירוי אחת ל -3 שבועות.
תרופות נוספות:
קורטיקוסטרואידים: הרופא שלך ירשום לך טבליות סטרואידים (שוות ערך ל -4 מיליגרם של דקסמתזון פעמיים ביום) שתצטרך ליטול יום לפני, באותו היום ולמחרת הטיפול ב- ALIMTA. תרופה זו ניתנת לך להפחתת התדירות והחומרה של תגובות העור שעלולות להתרחש במהלך טיפול נגד סרטן.
תוסף ויטמין: הרופא שלך ירשום חומצה פולית (ויטמין) או מוצר מולטי ויטמין המכיל חומצה פולית (350-1000 מיקרוגרם) על ידי הפה, אשר עליך ליטול פעם ביום במהלך ALIMTA. עליך ליטול לפחות 5 מנות במהלך שבעת הימים שלפני המנה הראשונה של ALIMTA. עליך להמשיך ליטול חומצה פולית במשך 21 ימים לאחר המנה האחרונה של ALIMTA. כמו כן תקבל זריקה של ויטמין B12 (1000 מיקרוגרם) בשבוע לפני נטילת ALIMTA ולאחר מכן בערך כל 9 שבועות (המקביל ל -3 קורסים של טיפול ב- ALIMTA). ויטמין B12 וחומצה פולית ניתנים לך כדי להפחית את ההשפעות הרעילות האפשריות. של טיפול אנטי סרטני.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Alimta
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
עליך לפנות לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות:
- חום או זיהום (שכיח): אם יש לך טמפרטורת גוף של 38 מעלות צלזיוס ומעלה, הזעה או סימני זיהום אחרים (כיוון שיש לך פחות תאי דם לבנים מהרגיל וזה מאוד שכיח). הזיהום (אלח דם) יכול להיות חמור ועלול לגרום למוות.
- אם אתה מתחיל להרגיש כאבים בחזה (שכיח) או שיש לך דופק מהיר (לא נדיר).
- אם יש לך כאב, אדמומיות, נפיחות או פצעים בפה (שכיח מאוד).
- תגובה אלרגית: אם מפתחים פריחה (שכיחה מאוד) / צריבה או עקצוץ (שכיח) או חום (שכיח). לעיתים רחוקות, תגובות העור יכולות להיות קשות ועלולות לגרום למוות. צור קשר עם הרופא שלך אם אתה חווה פריחה חמורה, גירוד או שלפוחיות (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או נקרוליזה אפידרמיס רעילה).
- אם אתה מרגיש עייף, עילפון, קח את הנשימה בקלות או נראה חיוור (כיוון שיש לך פחות המוגלובין מהרגיל וזה מאוד שכיח).
- אם יש לך דימום מהחניכיים, האף או הפה או כל דימום שאינו מפסיק, שתן אדמדם או ורוד מעט, חבורות בלתי צפויות (מכיוון שיש לך פחות טסיות מהרגיל וזה מאוד שכיח).
- אם אתה חווה קוצר נשימה פתאומי, כאבים עזים בחזה או שיעול עם דם בכיח שלך (נדיר) (הדבר עשוי להצביע על קריש דם בכלי הדם של הריאות).
תופעות לוואי של ALIMTA יכולות לכלול:
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)
- ספירת תאי דם לבנים נמוכה
- רמת המוגלובין נמוכה (אנמיה)
- ספירת טסיות נמוכה
- שִׁלשׁוּל
- הוא התכופף
- כאב, אדמומיות, נפיחות או פצעים בפה
- בחילה
- אובדן תיאבון
- עייפות (עייפות)
- פריחה
- איבוד שיער
- עצירות
- אובדן תחושה
- כליות: בדיקות דם לא תקינות
שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים)
- תגובה אלרגית: פריחה / צריבה או תחושת עקצוץ זיהום כולל אלח דם
- חום
- התייבשות
- אי ספיקת כליות
- גירוי בעור וגרד
- כאב בחזה
- חולשת שרירים
- דלקת הלחמית (דלקת בעיניים)
- בטן עצובה
- כאבים בבטן
- טעם מופרע כבד: בדיקות דם לא תקינות
- דלקת מוגברת
לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים)
- אי ספיקת כליות חריפה
- עלייה בקצב הלב
- דלקת בדופן הפנימית של הוושט באה לידי ביטוי בטיפול ALIMTA / הקרנות
- קוליטיס (דלקת בדופן הפנימית של המעי הגס העלולה להיות קשורה לדימום מעי או פי הטבעת)
- דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (צלקות קטנות מסביב לאלבולי הריאה)
- בצקת (עודף נוזלים ברקמת הגוף, הגורמת לנפיחות)
- חלק מהחולים קיבלו התקף לב, תאונה מוחית, אפילו קלה, במהלך הטיפול ב- ALIMTA, בדרך כלל בשילוב עם "טיפול אחר נגד סרטן".
- Pancytopenia - ספירות משולבות נמוכות של תאי דם לבנים, תאי דם אדומים וטסיות.
דלקת ריאות אקטינית (צלקות קטנות סביב האלוואולי הריאתי, הקשורות לקרינה) עלולות להתרחש בחולים המקבלים טיפול קרינתי לפני, במהלך או לאחר עירוי ALIMTA.
דווח על כאבים קיצוניים, טמפרטורת גוף נמוכה ושינוי צבע העור.קרישי דם בכלי הדם הריאתיים (תסחיף ריאתי).
נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 חולים)
- תופעות נזכרות קרינה (פריחה בעור הדומה לכוויות שמש חמורות), שעלולות להתרחש באזורים בעור שנחשפו בעבר לקרינה במשך ימים עד שנים לאחר הקרנה.
- שלפוחיות (מחלות עור הגורמות לשלפוחיות) - הכוללות תסמונת סטיבנס -ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה.
- אנמיה המוליטית בתיווך חיסוני (הרס כדוריות דם אדומות על ידי נוגדנים).
- הפטיטיס (דלקת בכבד).
- הלם אנפילקטי (תגובה אלרגית קשה).
לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים
- נפיחות עם כאבים ואדמומיות בגפיים התחתונות
ייתכן שיש לך כל אחד מהתסמינים ו / או המצבים הללו. עליך ליידע את הרופא שלך בהקדם האפשרי כאשר אתה מתחיל לקבל תופעות לוואי אלה.
אם יש לך שאלות לגבי תופעות לוואי כלשהן, אנא פנה לרופא.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Alimta
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית והקרטון.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
פתרונות משולבים ואינפוזיה: יש להשתמש במוצר באופן מיידי. בהכנתם לפי ההוראות, הוכחה יציבות כימית ופיזית בשימוש של תמיסות משולבות ואינפוזיה של פמטרקסד במשך 24 שעות בטמפרטורה בקירור.
תרופה זו היא לשימוש חד פעמי בלבד, יש להיפטר מכל פתרון שאינו בשימוש בהתאם לדרישות החוק המקומיות.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית והקרטון.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
פתרונות משולבים ואינפוזיה: יש להשתמש במוצר באופן מיידי. בהכנתם לפי ההוראות, הוכחה יציבות כימית ופיזית בשימוש של תמיסות משולבות ואינפוזיה של פמטרקסד במשך 24 שעות בטמפרטורה בקירור.
תרופה זו היא לשימוש חד פעמי בלבד, יש להיפטר מכל פתרון שאינו בשימוש בהתאם לדרישות החוק המקומיות.
מידע אחר
מה מכיל ALIMTA
המרכיב הפעיל הוא פמטרקסד.
ALIMTA 100 מ"ג: כל בקבוקון מכיל 100 מיליגרם של פמטרקסד (כמו פנאטרקסד דיסודיום)
ALIMTA 500 מ"ג: כל בקבוקון מכיל 500 מיליגרם של פמטרקסד (כמו פנאטרקסד דיסודיום)
לאחר הכינון מחדש, התמיסה מכילה 25 מ"ג / מ"ל של פמטרקסד. לפני הניהול יש צורך בדילול נוסף של אנשי בריאות.
המרכיבים הנוספים הם מניטול, חומצה הידרוכלורית ונתרן הידרוקסיד.
תיאור איך נראית ALIMTA ותכולת החבילה
ALIMTA היא אבקה לרכז לתמיסת עירוי בבקבוקון. מדובר באבקה מיובשת בהקפאה, בצבע שלה משתנה מלבן לצהוב בהיר או צהוב-ירוק
כל חבילת ALIMTA מכילה בקבוקון אחד של ALIMTA.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
המידע הבא מיועד לאנשי רפואה או בריאות בלבד
הוראות שימוש, טיפול וסילוק
- יש להשתמש בטכניקות אספטיות במהלך היישוב מחדש ודילול נוסף של pemetrexed לצורך מתן עירוי תוך ורידי.
- חשב את המינון ואת מספר הבקבוקונים ALIMTA הדרושים. כל בקבוקון מכיל עודף של פמטרקס כדי להקל על הוצאת הכמות המצוינת על התווית.
- ALIMTA 100 מ"ג: הכנה מחדש של כל בקבוקון של 100 מ"ג עם 4.2 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) לזריקות, ללא חומרים משמרים, לקבלת תמיסה המכילה 25 מ"ג / מ"ל של פמטרקסט. ALIMTA 500 מ"ג: הכנה מחדש של כל בקבוקון של 500 מ"ג עם 20 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) להזרקות, ללא חומרים משמרים, לקבלת תמיסה המכילה 25 מ"ג / מ"ל של פמטרקס. מנערים כל בקבוקון בעדינות עד שהאבקה נמסה לחלוטין. הפתרון המתקבל כך הוא ברור ומשתנה בין חסר צבע לצהוב או צהוב-ירוק מבלי להשפיע לרעה על איכות המוצר. ה- pH של הפתרון המחודש הוא בין 6.6 ל- 7.8. יש צורך בדילול נוסף.
- יש לדלל עוד יותר את הכמות המתאימה של תמיסה משוחזרת של pemetrexed ל -100 מ"ל עם 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) נתרן כלורי להזרקה, ללא חומר משמר, ולתת עירוי תוך ורידי במשך 10 דקות.
- תמיסות אינפוזיה של Pemetrexed שהוכנו כמתואר לעיל תואמות שקיות אינפוזיה מרופדות פוליוויניל כלוריד וערכות ניהול.
- לפני הניהול, יש לבדוק באופן ויזואלי את התרופות הפארנטרליות לנוכחות חלקיקים ושינויי צבע. אין לנהל אם נצפים חלקיקים.
- פתרונות Pemetrexed מיועדים לשימוש חד פעמי בלבד. יש להיפטר ממוצר ופסולת שמקורם בתרופה זו בהתאם לדרישות החוק המקומיות.
אמצעי זהירות להכנה וניהול: בדומה לשאר סוכני פוטנציאל רעילים, יש לנקוט משנה זהירות בטיפול ובהכנת תמיסות אינפוזיה של פמטרקסד. מומלץ להשתמש בכפפות. אם תמיסת פמטרקסד באה במגע עם העור יש לשטוף מיד ויסודי עם סבון. ומים. אם פתרונות של פמטרקסד באים במגע עם ריריות, יש לשטוף ביסודיות במים. פמטרקסד אינו מהווה שלפוחית. אין תרופה ספציפית להרחבה של פמטרקסד. מספר מקרים דווחו. החדרת פמטרקסד אשר לא נחשבה רצינית על ידי החוקר. יש לנהל את החוצה על פי נהלים סטנדרטיים כמו עם חומרים שאינם שלפוחית.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
הזנה
02.0 הרכב איכותי וכמותי
אבקת ALIMTA 100 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
כל בקבוקון מכיל 100 מ"ג של פמטרקסד (כמו פנאטרקסד דיסודיום).
מרכיבים עם השפעות ידועות
כל בקבוקון מכיל כ -11 מ"ג נתרן.
אבקת ALIMTA 500 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
כל בקבוקון מכיל 500 מ"ג פמטרקסד (כפניטרקסד דיסודיום).
מרכיבים עם השפעות ידועות
כל בקבוקון מכיל כ -54 מ"ג נתרן.
לאחר הכינון מחדש (ראו סעיף 6.6), כל בקבוקון מכיל 25 מ"ג / מ"ל של פמטרקסד.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
אבקה לרכז לתמיסת עירוי.
אבקה מיובשת בהקפאה הנעה בצבע הלבן לצהוב בהיר או צהוב-ירוק.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
מזותליומה פלורלית ממאירה
ALIMTA בשילוב עם ציספלטין מסומן בטיפול כימותרפי בחולים שאינם מטופלים עם מזותליומה פלורלית ממאירה שאינה ניתנת לניתוח.
קרצינומה של ריאות תאים לא קטנות
ALIMTA בשילוב עם ציספלטין מסומנת כטיפול קו ראשון בחולים עם סרטן ריאות שאינו תאים מתקדמים מקומית או גרורתית, פרט להיסטולוגיה של תאי קשקש (ראו סעיף 5.1).
Alimta מסומנת כטיפול יחידני לטיפול בתחזוקה של סרטן ריאות לא-קטן בעל גרמה מתקדמת או גרורתית, פרט להיסטולוגיה של תאי קשקש בעיקר בחולים שמחלתם לא התקדמה מיד לאחר כימותרפיה מבוססת פלטינה (ראה סעיף 5.1).
ALIMTA מצוין כטיפול חד-פעמי לטיפול בקו השני בחולים עם סרטן ריאות של תאים מתקדמים מקומיים או גרוריים שאינם היסטולוגיה של תאי קשקש (ראו סעיף 5.1).
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
יש לתת את ALIMTA רק תחת פיקוחו של רופא מוסמך בשימוש בכימותרפיה נגד סרטן.
הזנה בשיתוף עם ציספלטין
המינון המומלץ של ALIMTA הוא 500 מ"ג / מ"ר של שטח הגוף שיש לתת תוך עירוי תוך ורידי במשך 10 דקות ביום הראשון של כל מחזור של 21 יום. המינון המומלץ של ציספלטין הוא 75 מ"ג / מ"ר שטח גוף הניתנים לחליטה במשך שעתיים, כ -30 דקות לאחר השלמת עירוי הפמטרקסט ביום הראשון של כל מחזור של 21 יום. על המטופלים לקבל טיפול נוגד דימום נאות. והידרציה מתאימה לפני ו / או לאחר קבלת ציספלטין (ראה גם סיכום מאפייני המוצר של ציספלטין להמלצות ספציפיות למינון).
הזנה במונוטרפיהבחולים שטופלו בסרטן ריאות של תאים קטנים לאחר כימותרפיה קודמת, המינון המומלץ של ALIMTA הוא 500 מ"ג / מ"ר שטח גוף, שיינתן תוך עירוי תוך ורידי במשך 10 דקות ביום הראשון של כל מחזור של 21 ימים.
תכנית טרום תרופות
כדי להפחית את השכיחות וחומרת תגובות העור, יש לתת קורטיקוסטרואיד יום לפני, באותו יום ויום שאחרי מתן פמטרקסט. הקורטיקוסטרואיד צריך להיות שווה ערך ל -4 מ"ג דקסמתזון הניתנים דרך הפה פעמיים ביום. (ראה סעיף 4.4) .
על מנת להפחית את הרעילות, מטופלים המטופלים ב- pemetrexed צריכים לקבל תוספי ויטמין (ראו סעיף 4.4). על המטופלים ליטול חומצה פולית דרך הפה או מוצר מולטי ויטמין המכיל חומצה פולית (350-1000 מיקרוגרם) מדי יום. יש ליטול לפחות חמש מנות חומצה פולית. בשבעת הימים שקדמו למינון הראשון של פמטרקסד ותוספת צריכה להימשך לאורך כל תקופת הטיפול ובמשך 21 ימים לאחר המנה האחרונה של פמטרקסט. על המטופלים לקבל זריקה תוך -שרירית של ויטמין B12 (1000 מק"ג) בשבוע שלפני המנה הראשונה של פמטרקסד ופעם אחת בכל שלושה מחזורים לאחר מכן. ניתן לתת זריקות של ויטמין B12 לאחר מכן ביום הפמטרקס.
ניטור
חולים המקבלים pemetrexed צריכים לעבור בדיקה עם בדיקת דם מלאה, כולל ספירת תאי דם לבנים (WCC) וספירת טסיות, לפני כל מתן. לפני מתן כל כימותרפיה, יש לבצע בדיקות כימיה המטולוגיות להערכת תפקוד הכליות והכבד. לפני תחילת קורס כימותרפי, המטופלים צריכים להיות בעלי הערכים הבאים: ספירת נויטרופילים כוללת (ANC) צריכה להיות ≥ 1,500 תאים / מ"מ וטסיות צריכות להיות ≥ 100,000 תאים / מ"מ. פינוי קריאטינין צריך להיות 45 מ"ל לדקה.
סך הבילירובין צריך להיות פי 1.5 מהגבול העליון של הנורמה. פוספטאז אלקליין (AP), aminotransferase אספרטט (AST או SGOT) ו- alanine aminotransferase (ALT או SGPT) צריכים להיות פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי. פוספטאז אלקליין, AST ו- ALT פי 5 מהגבול העליון של הנורמה מקובלים אם הכבד הוא גרורתי.
התאמות מינון
יש לבצע התאמות מינון בתחילת קורס שלאחר מכן על סמך ספירת ההמטולוגיה הנאדית או הרמה הגבוהה ביותר של רעילות לא-המטולוגית שנצפתה במהלך הטיפול הקודם. הטיפול עשוי להתעכב על מנת לאפשר תקופת החלמה מספקת. לאחר שהחלימו, יש לטפל בהם מחדש בהתאם להנחיות המתוארות בטבלאות 1, 2 ו -3 החלות על ALIMTA המשמשת כתרופה אחת או בשילוב עם ציספלטין.
דימום ≥ דרגה 2 על פי קריטריוני הרעלים הנפוצים של המכון הלאומי לסרטן (CTC) (v2.0; NCI 1998)
אם חולים מפתחים רעילות לא-המטולוגית ≥ דרגה 3 (לא כולל נוירוטוקסיות), יש לעכב את ALIMTA עד שהיא תחזור פחות או שווה למה שהייתה למטופל לפני הטיפול. יש להתחיל מחדש את הטיפול בהתאם להנחיות המצוינות בטבלה 2.
קריטריוני רעילות נפוצים של המכון הלאומי לסרטן (CTC v2.0; NCI 1998)
b נוירוטוקסיות לא נכללת
במקרה של נוירוטוקסיות, התאמת המינון המומלצת ל- ALIMTA ולציספלטין מתוארת בטבלה 3. על המטופלים להפסיק את הטיפול אם נצפתה נוירוטוקסיות בדרגה 3 או 4.
קריטריוני רעילות נפוצים של המכון הלאומי לסרטן (CTC v2.0; NCI 1998)
יש להפסיק את הטיפול ב- ALIMTA אם מטופל חווה רעילות המטולוגית או לא-המטולוגית בדרגה 3 או 4 לאחר 2 הפחתות מינון או מיד אם נצפתה נוירוטוקסיות בדרגה 3 או 4.
אזרחים ותיקים
בניסויים קליניים לא נמצאה הוכחה לכך שחולים בני 65 ומעלה נמצאים בסיכון מוגבר לתופעות לוואי בהשוואה לחולים מתחת לגיל 65. אין צורך להפחית מינון מעבר לאלה המומלצים לכל החולים.
אוכלוסיית ילדים
אין אינדיקציה לשימוש ספציפי ב- ALIMTA באוכלוסיית הילדים עם מזותליומה פלורלית ממאירה וסרטן ריאות של תאים קטנים.
חולים עם ליקוי כלייתי (נוסחה סטנדרטית של קוקוקרופט וגולט או שיטה לחישוב סינון גלומרולרי הנמדדת באמצעות Tc99m-DPTA)
Pemetrexed מסולקת בעיקר ללא שינוי על ידי הפרשת הכליות. במחקרים קליניים, חולים עם פינוי קריאטינין ≥ 45 מ"ל / דקה לא נדרשו התאמות מינון מעבר לאלה המומלצות לכל החולים. אין מספיק נתונים על השימוש ב- pemetrexed בחולים עם פינוי קריאטינין מתחת ל -45 מ"ל / דקה; לכן השימוש ב- pemetrexed אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4).
חולים עם ליקוי בכבד
לא זוהו קשרים בין AST (SGOT), ALT (SGPT) או בילירובין כולל לבין פרמקוקינטיקה של פמטרקסד.עם זאת, חולים עם ליקוי בכבד, כגון אלו עם בילירובין פי 1.5 מהגבול העליון של הנורמלי ו / או עם אמינוטרנספרזות פי 3.0 מהגבול העליון של הנורמה (בהעדר גרורות בכבד), או פי 5.0 מהגבול העליון של תקין (בנוכחות גרורות בכבד).
שיטת ניהול
לקבלת אמצעי זהירות שיש לנקוט לפני טיפול או מתן ALIMTA, ראה סעיף 6.6.
ALIMTA צריכה להינתן תוך עירוי תוך ורידי במשך 10 דקות ביום הראשון של כל מחזור של 21 ימים. להנחיות בנושא שחזור ודילול ALIMTA לפני הניהול, ראה סעיף 6.6.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
הנקה (ראה סעיף 4.6).
שימוש סימולטני בחיסון נגד קדחת צהובה (ראה סעיף 4.5).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
Pemetrexed עשוי לדכא את תפקוד מח העצם כפי שמעידים נויטרופניה, טרומבוציטופניה ואנמיה (או פנקיטופניה) (ראה סעיף 4.8). דיכוי מיאלוס הוא בדרך כלל הרעילות המגבילה את המינון. יש לפקח על חולים על דיכוי מיאלוס במהלך הטיפול ואין לתת פמטרקסד לחולים עד שמספר הנויטרופילים הכולל (ANC) יחזור ל ≥ 1500 תאים / mm3 וספירת הטסיות ל- ≥ 100,000 תאים / mm3. הפחתת המינון לקורסים הבאים מתבססת על נתוני ANC ל- nadir, ספירת טסיות הדם והרמה הגבוהה ביותר של רעילות לא-המטולוגית שנצפתה במהלך הטיפול הקודם (ראה סעיף 4.2).
דווח על רעילות נמוכה יותר וירידה ברעילות לא-המטולוגית והמטולוגית בדרגה 3/4 כגון נויטרופניה, נויטרופניה חום וזיהום בנויטרופניה בדרגה 3/4 כאשר ניתנה טיפול מוקדם בחומצה פולית וויטמין B12. לכן יש להנחות את כל המטופלים המטופלים ב- pemetrexed לקחת חומצה פולית וויטמין B12 כאמצעי מניעה להפחתת הרעילות הקשורה לטיפול (ראה סעיף 4.2).
דווח על תגובות עור בחולים שלא טופלו עם קורטיקוסטרואיד. טיפול מוקדם עם דקסמתזון (או שווה ערך) עשוי להפחית את השכיחות ואת חומרת תגובות העור (ראה סעיף 4.2).
נבדקו מספר לא מספיק חולים עם פינוי קריאטינין מתחת ל -45 מ"ל לדקה. לכן השימוש ב- pemetrexed בחולים עם אישור קריאטינין
חולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין 45 עד 79 מ"ל / דקה) צריכים להימנע מנטילת תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) כגון איבופרופן וחומצה אצטילסליצילית (> 1.3 גרם ליום) במהלך היומיים הקודמים, ביום באותו היום ותוך יומיים לאחר מתן פמטרקסד (ראה סעיף 4.5).
בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני הזכאים לטיפול בפמטרקס, יש להפסיק תרופות NSAID עם מחצית חיים של חיסול ארוך לפחות 5 ימים לפני, באותו היום ולפחות יומיים לאחר מתן פמטרקסט (ראה סעיף 4.5).
דווח על אירועי כליות חמורים, כולל אי ספיקת כליות חריפה עם פמטרקסד לבד או בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות. לרוב החולים בהם התרחשו אירועים אלו היו גורמי סיכון להתפתחות אירועים כלייתיים כולל התייבשות, יתר לחץ דם קיים או סוכרת.
ההשפעה על פמטרקסד של הצטברות נוזלים בחלל השלישי, כגון התנפחות pleural או מיימת, אינה מוגדרת במלואה. מחקר שלב 2 עם pemetrexed ב -31 חולי גידול מוצק עם הצטברות נוזלים בחלל שלישי יציב לא הראה הבדל בריכוז פלזמה מנורמל במינון או פינוי פמטרקסד בהשוואה לחולים ללא איסוף נוזלים בחלל השלישי. כתוצאה מכך, יש לשקול ניקוז של אוסף הנוזלים בחלל השלישי לפני הטיפול בפמטרקס, אם כי ייתכן שאין צורך בכך.
התייבשות קשה נצפתה בעקבות הרעילות במערכת העיכול של pemetrexed הניתנת בשילוב עם ציספלטין. לכן, על המטופלים לקבל טיפול אנטי -אמטי הולם ולחות מתאימה לפני ו / או לאחר קבלת הטיפול.
אירועים קרדיווסקולאריים חמורים, כולל אוטם שריר הלב, ואירועים מוחיים של כלי הדם דווחו לעתים רחוקות בניסויים קליניים עם פמטרקסד, בדרך כלל כאשר הם ניתנים בשילוב עם חומר ציטוטוקסי אחר. לרוב החולים בהם נצפו אירועים אלה היו גורמי סיכון קרדיווסקולריים קיימים (ראה סעיף 4.8).
דיכוי חיסוני שכיח בחולי סרטן. כתוצאה מכך, לא מומלץ להשתמש במקביל בחיסונים מוחלשים חיים (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5).
ל- Pemetrexed יכולות להיות השפעות מזיקות ברמה הגנטית. לגברים בוגרים מינית מומלץ לא להתרבות במהלך הטיפול ובמשך 6 חודשים לאחר מכן. מומלץ אמצעי מניעה או התנזרות. בשל האפשרות שטיפול בפמטרקס גורם לבעיות פוריות בלתי הפיכה, מומלץ לגברים לשאול כיצד אוחסנים זרע לפני תחילת הטיפול.
נשים בגיל הפריון צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול ב- pemetrexed (ראה סעיף 4.6).
מקרים של דלקת ריאות אקטינית דווחו בחולים שקיבלו טיפול בהקרנות לפני, במהלך או לאחר עירוי pemetrexed. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למטופלים אלה, כמו גם לשימוש בחומרים רדיסינסטיביים אחרים.
מקרים של "זכירת קרינה" דווחו בחולים שטופלו בהקרנות בשבועות או בשנים קודמים.
חומרים עזר
אבקת ALIMTA 100 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
התרופה מכילה פחות מ- 1 mmol נתרן (23 מ"ג) לבקבוקון, כלומר היא למעשה 'ללא נתרן'.
אבקת ALIMTA 500 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
התרופה מכילה כ -54 מ"ג נתרן לבקבוקון. יש לקחת זאת בחשבון על ידי מטופלים בתזונת נתרן מבוקרת.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
Pemetrexed מסולק בעיקר ללא שינוי בכליות על ידי הפרשת צינורות ובמידה פחותה על ידי סינון גלומרולרי. ניהול משותף של תרופות נפרוטוקסיות (למשל אמינוגליקוזידים, משתני לולאה, תרכובות פלטינה, ציקלוספורין) עלול להוביל לעיכוב בפינוי פמטרקס. שילוב זה יש להשתמש בזהירות. יש צורך לעקוב אחר פינוי קריאטינין במידת הצורך. בזהירות.
ניהול משותף של חומרים המופרשים גם צינורי (למשל פרובנציד, פניצילין) עלול לגרום לעיכוב בפינוי פמטרקס. יש להיזהר בעת שימוש בתרופות אלה בשילוב עם pemetrexed. במידת הצורך, יש לעקוב מקרוב אחר סיקול הקריאטינין.
בחולים עם תפקוד כלייתי תקין (פינוי קריאטינין ≥ 80 מ"ל / דקה), מינונים גבוהים של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs, כגון איבופרופן במינונים> 1600 מ"ג ליום) וחומצה אצטילסליצילית במינון גבוה (1.3 גרם / day). day) עשוי להפחית את חיסול pemetrexed וכתוצאה מכך להגדיל את הופעת תופעות הלוואי של pemetrexed. לכן, יש לנקוט משנה זהירות במתן מינונים גבוהים יותר של NSAID או חומצה אצטילסליצילית במינון גבוה יחד עם pemetrexed לחולים עם תפקוד כלייתי תקין (סיקול) קריאטינין 80 מ"ל לדקה).
בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין 45 עד 79 מ"ל / דקה) יש להימנע מניהול משותף של pemetrexed עם NSAIDs (למשל איבופרופן) או מינונים גבוהים יותר של חומצה אצטילסליצילית במשך 2 הימים הקודמים. באותו יום ותוך יומיים. לאחר מתן pemetrexed (ראה סעיף 4.4).
בהיעדר נתונים על האינטראקציה הפוטנציאלית עם NSAIDs ארוכים יותר למחצית החיים, כגון פירוקסיקם או רופקוקסיב, יש להפסיק את הטיפול במקביל לפמטרקס בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור לפחות 5 ימים קודם לכן, באותו היום ו לפחות ביומיים שלאחר מתן pemetrexed (ראה סעיף 4.4). אם נדרשת מתן תרופות NSAID במקביל, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים אחר רעילות, במיוחד דיכוי מיאלוס ורעילות במערכת העיכול.
Pemetrexed עובר מטבוליזם מוגבל בכבד. תוצאות המחקרים בַּמַבחֵנָה עם מיקרוזומים בכבד אנושי הצביעו על כך שפמטרקסד לא יגרום לעיכוב קליני משמעותי של הסילוף המטבולי של תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי ציטוכרומים CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 ו- CYP1A2.
אינטראקציות משותפות לכל הציטוטוקסיות
בשל הסיכון המוגבר לפקקת בחולי סרטן, השימוש בתרופה נוגדת קרישה נפוץ. אם הוחלט לטפל בחולה עם נוגדי קרישה דרך הפה, השונות התוך-אינדיבידואלית הגבוהה של הקרישה במהלך המחלה ואפשרות לאינטראקציה בין נוגדי קרישה אוראליים לבין כימותרפיה נגד סרטן דורשים תדירות גבוהה יותר של ניטור ה- INR (International Normalized Ratio).
שימוש במקביל אסור: חיסון נגד קדחת צהובה: סיכון למחלת חיסון קטלנית כללית (ראה סעיף 4.3).
שימוש במקביל לא מומלץ: חיסונים חיים מוחלשים (למעט חיסון נגד קדחת צהובה, שעבורו השימוש בו זמני אסור): סיכון למחלה מערכתית קטלנית. (פוליומיאליטיס) (ראה סעיף 4.4).
04.6 הריון והנקה
אמצעי מניעה אצל גברים ונשים
נשים בגיל הפריון חייבות להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול ב- pemetrexed. ל- Pemetrexed יכולות להיות השפעות מזיקות גנטית. לגברים בוגרים מינית מומלץ לא להתרבות במהלך הטיפול ובמשך 6 חודשים לאחר מכן. מומלץ אמצעי מניעה או התנזרות.
הֵרָיוֹן
אין נתונים על השימוש ב- pemetrexed בנשים בהריון, אך pemetrexed כמו אנטי-מטבוליטים אחרים נחשב כגורם להפרעות מולדות חמורות כאשר הוא מנוהל במהלך ההריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). אין להשתמש ב- Pemetrexed. במהלך ההריון אלא אם כן הכרחי בהחלט, לאחר הערכה מדוקדקת של צרכי האם והסיכון לעובר (ראה סעיף 4.4).
זמן האכלה
לא ידוע אם pemetrexed מופרש בחלב אם ולא ניתן לשלול תגובות שליליות אצל תינוקות. יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול ב- pemetrexed (ראה סעיף 4.3).
פוריות
בגלל האפשרות שטיפול ב- pemetrexed גורם לאי פוריות בלתי הפיכה, מומלץ לגברים לשאול כיצד אוחסנים זרע לפני תחילת הטיפול.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות. עם זאת, דווח כי פמטרקסד גורם לעייפות. לכן, אם אירוע זה מתרחש, יש להזהיר את המטופלים מפני נהיגה ו"שימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
ההשפעות הבלתי רצויות הנפוצות ביותר הקשורות לפמטרקסד, בשימוש לבד או בשילוב, הן דיכוי תפקוד מח העצם וכתוצאה מכך אנמיה, נויטרופניה, לוקופניה, טרומבוציטופניה; ורעילות במערכת העיכול המתבטאת כאנורקסיה, בחילות, הקאות, שלשולים, עצירות, דלקת הלוע, רירית המעי הגס וסטומטיטיס. תופעות לא רצויות אחרות כוללות רעילות כלייתית, עלייה באמינוטרנספרזות, התקרחות, עייפות, התייבשות, פריחה, זיהום / אלח דם ונוירופתיה. אירועים שנצפים לעיתים רחוקות כוללים תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה.
טבלת סיכום של תגובות שליליות
הטבלה שלהלן מציגה את תדירות וחומרת ההשפעות הבלתי רצויות שדווחו ביותר מ -5% מתוך 168 חולי מזותליומה שהועברו באקראי לקבלת ציספלטין ופמטרקס וב -163 חולי מזותליומה שהוגדרו באקראי לקבלת ציספלטין כתרופה אחת. בשתי זרועות הטיפול, מטופלים אלה שאינם מטופלים קיבלו חומצה פולית ותוספת ויטמין B12 למשך כל הטיפול.
הגדרת תדר: שכיחה מאוד (≥ 1/10), נפוצה (≥ 1/100,
בתוך כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.
* הפניה לגרסה 2 של ה- CTC של המכון הלאומי לסרטן בכל דרגה של רעילות למעט המונח "ירידה בסליק קריאטינין"
** נגזר מהמונח "כליות / גניטורינאריות - אחרות".
*** על פי המכון הלאומי לסרטן CTC (v2.0; NCI 1998), שינוי הטעם ו
יש לדווח על התקרחות רק כדרגה 1 או 2.
קיצוץ של 5% שימש לתפקוד הטבלה הזו להכללת כל האירועים שלגביהם העריך הכתב כי קיים קשר אפשרי לפמטרקס ולציספלטין.
רעילות קלינית רלוונטית ל- CTC שדווחה בקרב 1% ו -5% מהחולים שהוקצו באופן אקראי לקבל ציספלטין ופמטרקסד כוללים: אי ספיקת כליות, זיהום, פירקסיה, נויטרופניה חום, AST מוגברת, ALT ו- GGT, כוורות וכאבים בחזה.
רעילות CTC רלוונטית מבחינה קלינית דווחה באחוזים
הוקצו באופן אקראי לקבלת ציספלטין ופמטרקס, הם כוללים הפרעות קצב ונוירופתיה מוטורית.
הטבלה שלהלן מציגה את תדירות וחומרת ההשפעות הבלתי רצויות שדווחו ביותר מ -5% מתוך 265 החולים אשר הוקצו באופן אקראי לקבל פמטרקס כתרופה אחת עם תוספת של חומצה פולית וויטמין B12 וב -276 החולים. אשר חולקו באופן אקראי לקבל דוקטקסל כתרופה בודדת. כל החולים אובחנו כסובלים מסרטן ריאות של תאים מתקדמים או גרוריים מקומיים וקיבלו כימותרפיה קודמת.
* בהתייחס לגרסה 2 של ה- CTC המכון הלאומי לסרטן לכל דרגת רעילות.
** על פי המכון הלאומי לסרטן CTC (v2.0; NCI 1998), יש לדווח על התקרחות רק כדרגה 1 או 2.
קיצוץ של 5% שימש לתפקוד הטבלה הזו להכללת כל האירועים שעבורם כתב הכתב כי קיים קשר אפשרי ל- pemetrexed.
רעילות קלינית רלוונטית ל- CTC דווחה ב -1% ויותר ותגובה אלרגית / רגישות יתר, קריאטינין בסרום מוגבר, נוירופתיה מוטורית, נוירופתיה חושית, אריתמה מולטיפורם וכאבי בטן.
רעילות CTC רלוונטית מבחינה קלינית דווחה באחוזים
רעילות המעבדה הרלוונטית מבחינה קלינית בדרגה 3 ודרגה 4 הייתה דומה בין תוצאות שלב 2 המשולבות משלושה מחקרים עם pemetrexed כתרופה אחת (n = 164) לבין מחקר שלב 3 עם pemetrexed כתרופה אחת שתוארה לעיל, למעט נויטרופניה ( 12.8% מול 5.3%, בהתאמה) ו"עלייה של "aminotranferase alanine (15.2% לעומת 1.9%, בהתאמה).הבדלים אלה נבעו ככל הנראה מהבדלים באוכלוסיית המטופלים, מכיוון שמחקרי שלב 2 כללו הן חולים שאינם מטופלים והן טופלו בכבדות עם סרטן השד וגרורות כבד קיימות ו / או בדיקות תפקודי כבד עם ערכי בסיס לא תקינים.
הטבלה שלהלן מציגה את תדירות וחומרת ההשפעות הבלתי רצויות הנחשבות קשורות לתרופות מחקר שדווחו ביותר מ -5% מתוך 839 חולים עם סרטן ריאות של תאים קטנים, באקראי לקבלת cisplatin ו- pemetrexed ו- 830 חולי סרטן. מחלת ריאות תאים לא קטנים, אקראית לקבלת ציספלטין וגמציטבין. כל המטופלים קיבלו את הטיפולים הנ"ל כטיפול הראשון בסרטן ריאות תאים לא מתקדמים מקומיים או גרוריים וחולים בשתי זרועות הטיפול קיבלו תוספת חומצה פולית וויטמין B12 למשך המחקר.
* ערכי P
** בהתייחסות למכון הלאומי לסרטן CTC (v2.0; NCI 1998) עבור כל דרגת רעילות.
*** על פי המכון הלאומי לסרטן CTC (v2.0; NCI 1998), יש לדווח על הפרעות בטעם והתקרחות רק כדרגה 1 או 2.
בטבלה זו נעשה שימוש בחיתוך של 5% לכלול את כל האירועים שלשמם נשקל קשר אפשרי עם פמטרקס וציספלטין.
רעילות קלינית רלוונטית, שדווחה בקרב 1% ו -5% מהחולים שהוקצו באופן אקראי לקבל ציספלטין ופמטרקסד, כוללת: AST מוגבר, ALAT מוגבר, זיהום, נויטרופניה חום, אי ספיקת כליות, פירקסיה, התייבשות, דלקת הלחמית וירידה בקריאטינין. מִרוָח.
רעילות רלוונטית מבחינה קלינית, המדווחת באחוזים מכאבים בחזה, הפרעות קצב ונוירופתיה מוטורית.
בכל הנוגע למין, הרעילות הרלוונטית מבחינה קלינית הייתה חופפת באופן משמעותי בכל אוכלוסיית החולים שטופלו ב- pemetrexed plus cisplatin.
הטבלה שלהלן מציגה את תדירות וחומרת ההשפעות הבלתי רצויות הנחשבות קשורות לתרופות המחקר שדווחו ביותר מ -5% מתוך 800 המטופלים שאקראו לפמטרקס כתרופה בודדת ו -402 חולים שהופעלו באופן אקראי לפלסבו במחקרי הפמטרקסד. תרופה לתחזוקה (JMEN: N = 663) מאשר המשך הטיפול ב- pemetrexed בתחזוקה (PARAMOUNT: N = 539). כל החולים אובחנו עם שלב IIIB או IV NSCLC וקיבלו כימותרפיה מבוססת פלטינה קודמת. מטופלים בשתי זרועות הטיפול קיבלו תוספת מלאה של חומצה פולית וויטמין B12.
קיצורים: ALT = alanine aminotransferase; AST = aminotransferase aspartate; CTCAE = קריטריונים של טרמינולוגיה נפוצה לאירוע שלילי; NCI = המכון הלאומי לסרטן; SGOT = aminotransferase אוקסלואזטי גלוטמי בסרום; SGPT = aminotransferase בסרום גלוטמי בסרום פירוביק.
* הגדרת תדירות: שכיחה מאוד - ≥ 10%; נפוץ -> 5% ה
** בהתייחס לקריטריונים של NCI CTCAE (גרסה 3.0; NCI 2003) לכל דרגת רעילות. התדרים המדווחים תואמים לגרסה 3.0 של CTCAE.
*** טבלת התגובות השליליות המשולבות משלבת את תוצאות המחקרים של pemetrexed בתחזוקה על פי פרוטוקול JMEN (N = 663) ושל pemetrexed בתחזוקה רציפה על פי פרוטוקול PARAMOUNT (N = 539).
**** המונח המשולב כולל קריאטינין מוגבר בסרום / דם, ירידה בסינון גלומרולרי, אי ספיקת כליות וכלייתית / גניטורינרית - אחרת.
רעילות CTC רלוונטית מבחינה קלינית מכל כיתה אשר דווחה ב -1% ומעלה, דכדוך, סחרחורת ונוירופתיה מוטורית.
רעילות CTC רלוונטית מבחינה קלינית אשר דווחה בשיעור אלרגיות / רגישות יתר, אריתמה מולטיפורם, הפרעות קצב על -חדרית ותסחיף ריאתי.
הבטיחות הוערכה עבור מטופלים שאקראו לקבל פמטרקסד (N = 800). עבור מטופלים שקיבלו ≤ 6 מחזורי תחזוקה של פמטרקסד (N = 519) הוערך שכיחות תגובות הלוואי, ובהשוואה לחולים שקיבלו> 6 מחזורים של פמטרקסד (N = 281). עלייה בתגובות הלוואי (כל דרגות הרעילות) חשיפה ארוכה יותר נצפתה עלייה משמעותית בשכיחות נויטרופניה בדרגה 3/4 הקשורה אולי לתרופת המחקר עם חשיפה ארוכה יותר ל- pemetrexed (≤6 מחזורים: 3.3 %,> 6 מחזורים: 6.4 %: p = 0.046) לא נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית באף אחת מתגובות הלוואי האישיות האחרות בדרגה 3/4/5 עם חשיפה ארוכה יותר.
אירועים קרדיווסקולאריים ומחלות לב וכלי דם כולל אוטם שריר הלב, אנגינה פקטוריס, תאונה מוחית והתקף איסכמי חולף דווחו לעיתים רחוקות במהלך ניסויים קליניים עם פמטרקסד, בדרך כלל כאשר הם ניתנים בשילוב עם חומר ציטוטוקסי אחר. לרוב החולים בהם נצפו אירועים אלו היו גורמי סיכון קרדיווסקולריים קיימים.
מקרים נדירים של הפטיטיס, שעלולים להיות חמורים, דווחו בניסויים קליניים עם pemetrexed.
Pancytopenia דווחה לעתים רחוקות בניסויים קליניים עם pemetrexed.
בניסויים קליניים, מקרים של קוליטיס (הקשורים לפעמים לדימום מעי ופי הטבעת קטלני, ניקוב מעיים, נמק מעיים וטיפליטיס) דווחו באופן נדיר בחולים שטופלו ב- pemetrexed.
בניסויים קליניים דווחו מקרים של דלקת ריאות ביניים הקשורה לאי ספיקת נשימה, לעיתים קטלנית, בחולים שטופלו ב- pemetrexed.
מקרים נדירים של בצקת דווחו בחולים שטופלו ב- pemetrexed.
דלקת ושט / ושט קרינה דווחה לעיתים רחוקות במחקרים קליניים עם פמטרקסד.
אלח דם, לפעמים עם תוצאה קטלנית, דווחה בדרך כלל במחקרים קליניים עם pemetrexed.
במהלך המעקב שלאחר השיווק דווחו תגובות הלוואי הבאות בחולים שטופלו ב- pemetrexed:
מקרים נדירים של אי ספיקת כליות חריפה דווחו עם pemetrexed לבד או בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות (ראה סעיף 4.4).
מקרים נדירים של דלקת ריאות אקטינית דווחו בחולים שקיבלו טיפול בהקרנות לפני, במהלך או לאחר עירוי הפמטרקסד (ראה סעיף 4.4).
מקרים נדירים של "זכירת קרינה" דווחו בחולים שטופלו בהקרנות בשבועות או בשנים קודמות (ראה סעיף 4.4).
דווח על מקרים נדירים של איסכמיה היקפית, שלפעמים מובילה לנמק בגפיים.
היו דיווחים נדירים על מצבים בולוסיים כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה, שבמקרים מסוימים היו קטלניים.
לעיתים נדירות דווח על אנמיה המוליטית בתיווך חיסוני בחולים שטופלו ב- pemetrexed.
דווח על מקרים נדירים של הלם אנפילקטי.
בתדירות לא ידועה, דווח על בצקת אריתמטית בעיקר בגפיים התחתונות.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תופעות לוואי חשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית .בנספח V.
04.9 מנת יתר
תסמיני מנת יתר שדווחו כוללים נויטרופניה, אנמיה, טרומבוציטופניה, רירית המוח, פולינוירופתיה חושית ותגובת עור. הסיבוכים הצפויים של מנת יתר כוללים דיכוי תפקוד מוח העצם כפי שמעידים נויטרופניה, טרומבוציטופניה ואנמיה. בנוסף, ניתן להבחין בזיהום עם או בלי חום, שלשולים ו / או רירית. במקרה של חשד למנת יתר, יש לבדוק את המטופלים על ספירת דם וצריכים לקבל טיפול תומך כנדרש. יש לקחת בחשבון את השימוש בסידן פולית / חומצה פולינית בטיפול במינון יתר של פמטרקס.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנלוגים של חומצה פולית.
קוד ATC: L01BA04.
ALIMTA (pemetrexed) הוא סוכן נוגד גידולים מסוג antitumor רב-יעדים המפעיל את פעולתו על ידי הפרעה לתהליכים המטבוליים הבסיסיים התלויים בחומצה פולית החיוניים לשכפול תאים.
חינוך בַּמַבחֵנָה הראו ש- pemetrexed פועל כסוכן אנטי-פוליטי רב-מטרה על ידי עיכוב תימידילאט סינתז (TS), דיהידרופולאט רדוקטאז (DHFR) וגליצינאמיד-ריבונוקלאוטיד-פורמיל טרנספראז (GARFT) שהם אנזימים מרכזיים תלויי חומצה פולית לביוסינתזה. דה נובו של נוקליאוטידים של תימידין ופורין. Pemetrexed מועבר לתאים הן על ידי נושאת החומצה הפוחתת והן ממערכות ההובלה של חלבון הממברנה המחייבת חומצה פולית. ברגע שבתוך התא, פמטרקסד מומרת במהירות וביעילות לצורות פוליגלוטמט באמצעות התא. "אנזים פולי פוליגלוטמט סינתטאז. צורות פוליגלוטמט נשמרות. בתאים והם מעכבים חזקים עוד יותר של TS ו- GARFT. פוליגלוטמציה היא תהליך תלוי זמן וריכוז המתרחש בתאי הגידול ובמידה פחותה ברקמות רגילות.
למטבוליטים של הפוליגלוטמט יש "מחצית חיים" תאיים ארוכה יותר הקובעת "פעולה ממושכת של התרופה בתאים ממאירים.
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם ALIMTA בכל קבוצות המשנה של אוכלוסיית הילדים בהתוויות המורשות (ראה סעיף 4.2).
יעילות קלינית
מזותליומה
מחקר EMPHACIS, עיוור, רב-מרכזי, אקראי, שלב 3 של ALIMTA פלוס ציספלטין לעומת ציספלטין בחולים שאינם מטופלים עם מזותליומה פלורלית ממאירה, הוכיח כי לחולים שטופלו ב- ALIMTA וציספלטין הייתה תועלת קלינית משמעותית של 2.8 חודשים בהישרדות חציונית בהשוואה לחולים שקיבלו ציספלטין בלבד.
במהלך המחקר, נוספו מינונים נמוכים של חומצה פולית וויטמין B12 לטיפול בחולים להפחתת הרעילות. הניתוח העיקרי של מחקר זה בוצע על אוכלוסיית כל החולים שהוקצו באופן אקראי לזרוע טיפולית המקבלת תרופת מחקר (אקראית ומטופלת). ניתוח תת קבוצתי בוצע על מטופלים שקיבלו חומצה פולית וויטמין B12 במהלך המחקר. תקופת טיפול (בתוספת למשך הטיפול). תוצאות ניתוחי יעילות אלה מסוכמים בטבלה הבאה:
קיצור: CI = מרווח ביטחון
* p-value התייחס להשוואה בין שתי הזרועות.
** בזרוע ALIMTA / ציספלטין, אקראי ומטופל (N = 225) ומשולב למשך הטיפול (N = 167)
שיפור מובהק סטטיסטית בסימפטומים ספציפיים קליניים (כאבים וקוצר נשימה) הקשורים למזותליומה פלורלית ממאירה הוכח בזרוע ALIMTA / ציספלטין (212 חולים) לעומת זרוע הסיספלטין בלבד (218 חולים) באמצעות סולם התסמינים של סרטן הריאות. בנוסף, נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית בבדיקות תפקודי ריאות. ההבחנה בין זרועות הטיפול נעשתה על ידי הערכת שיפור בתפקוד הריאות בזרוע ALIMTA / ציספלטין והחמרה בתפקוד הריאות לאורך זמן בזרוע הביקורת.
ישנם נתונים קליניים מוגבלים בחולים עם מזותליומה פלורלית ממאירה שטופלו ב- ALIMTA בלבד. ALIMTA במינון של 500 מ"ג / מ"ר נחקרה כתרופה אחת ב -64 חולים שאינם מטופלים עם מזותליומה פלורלית ממאירה. שיעור התגובה הכולל עמד על 14.1%.
NSCLC, טיפול קו שני
מחקר שלב 3, אקראי, רב-מרכזי, אקראי, של ALIMTA לעומת דוקטקסל בחולים עם NSCLC מקומי או גרורתי לאחר כימותרפיה קודמת הוכיח זמני הישרדות חציוניים של 8.3 חודשים עבור מטופלים שטופלו ב- ALIMTA (כוונה לטיפול בחולים n = 283) ו -7.9 חודשים לחולים שטופלו בדוקטקסל (ITT n = 288). כימותרפיה קודמת לא כללה את ALIMTA. ניתוח "ההשפעה של היסטולוגיה של סרטן ריאות של תאים קטנים על השפעת הטיפול על ההישרדות הכוללת היה לטובת ALIMTA על פני דוקטקסל להיסטולוגיה שאינה קשקשית בעיקר (n = 399, 9.3 לעומת 8). 0 חודשים, תיקון HR = 0.78; 95% CI = 0.61 - 1.00, p = 0.047) והיה בעד דוקטקסל להיסטולוגיה קשקשתית (n = 172, 6.2 לעומת 7.4 חודשים, תיקון HR = 1.56; 95% CI = 1.08 - 2.26, p = 0.018). לגבי פרופיל הבטיחות של ALIMTA, לא נצפו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בין תת -הקבוצות ההיסטולוגיות.
נתונים קליניים מוגבלים מניסוי בודד, אקראי, שלב 3 מבוקר, מצביעים על כך שנתוני היעילות (הישרדות כוללת, הישרדות ללא התקדמות) של פמטרקסד דומים בין מטופלים שעברו טיפול דוקטקסל בעבר (n = 41) וחולים שטרם טופלו ב- דוקטקסל (n = 540).
היעילות של ALIMTA לעומת docetaxel באוכלוסיית ITT של NSCLC
קיצורים: CI = מרווח ביטחון; HR = יחס סיכון; ITT = כוונה לטפל; n = גודל כלל האוכלוסייה.
NSCLC, טיפול קו ראשון
מחקר שלב 3, אקראי, רב-מרכזי, אקראי, של ALIMTA plus cisplatin לעומת gemcitabine plus cisplatin בחולים שאינם מטופלים עם סרטן ריאות של תאים מתקדמים או גרוריים (שלב IIIb או IV) הראו כי ALIMTA plus cisplatin (אוכלוסייה מכוונת) To -Treat [ITT] n = 862) עמד בנקודת הסיום העיקרית שלו והראה יעילות קלינית דומה ל- gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) בהישרדות הכוללת (יחס סיכון מתוקן 0.94; 95% CI 0.84 - 1.05) כל החולים כלולים למחקר היה מצב ביצועים של 0 או 1 בסולם ECOG.
ניתוח היעילות העיקרי התבסס על אוכלוסיית ה- ITT. ניתוחי רגישות של יעדי היעילות העיקריים הוערכו גם על אוכלוסיית ה- Protocol Qualified (PQ). ניתוחי היעילות באמצעות אוכלוסיית PQ תואמים את הניתוחים על אוכלוסיית ה- ITT ותומכים ב- נחיתות AC לעומת GC.
הישרדות ללא התקדמות (PFS) ושיעור תגובה אובייקטיבי היו דומים בין שתי זרועות הטיפול: חציון PFS היה 4.8 חודשים עבור ALIMTA פלוס ציספלטין לעומת 5.1 חודשים עבור gemcitabine ו- cisplatin (יחס הסיכון תוקן 1.04; 95% CI 0.94 - 1.15) ו- שיעור התגובה האובייקטיבית היה 30.6% (95% CI 27.3 - 33.9) עבור ALIMTA פלוס ציספלטין לעומת 28.2% (95% CI 25.0 - 31.4) עבור gemcitabine בתוספת cisplatin. נתוני ה- PFS אוששו חלקית על ידי סקירה עצמאית (400 / 1,725 מטופלים נבחרו באופן אקראי לבדיקה).
בסרטן ריאות של תאים קטנים, ניתוח ההשפעה של ההיסטולוגיה על ההישרדות הכוללת הוכיח הבדלים בעלי משמעות קלינית לפי סוג היסטולוגי, ראה טבלה להלן.
היעילות של ALIMTA + ציספלטין לעומת gemcitabine + cisplatin כטיפול ב
השורה הראשונה של סרטן ריאות של תאים קטנים
אוכלוסיית ITT ותתי קבוצות היסטולוגיות
קיצורים: CI = מרווח ביטחון; ITT = כוונה לטפל; N = גודל האוכלוסייה העולמית.
מובהק סטטיסטית לאי נחיתות, עם מרווח הביטחון המלא עבור משאבי אנוש הרבה מתחת לרווח הלא נחיתות של 1.17645 (p
לא נצפו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בפרופיל הבטיחות של ALIMTA פלוס ציספלטין בתוך תת -קבוצות היסטולוגיות.
חולים שטופלו ב- ALIMTA וציספלטין נדרשו פחות עירויים (16.4% מול 28.9%, תאי דם אדומים p (16.1% מול 27.3%, p אריתרופויטין / דרבפואטין (10.4% מול 18, 1%, נגזרות ברזל p (4.3% מול 7.0%, p = 0.021).
NSCLC, טיפול תחזוקה
JMEN
מחקר שלב 3 (JMEN) מבוקר פלצבו, כפול סמיות, אקראי ורב מרכזי השווה את היעילות והבטיחות של טיפול תחזוקה ALIMTA בשילוב טיפול תומך (BSC) הטוב ביותר (n = 441) עם "יעילות ובטיחות פלסבו הקשור ל- BSC. טיפול (n = 222) בחולים עם התקדמות מקומית (שלב IIIB) או גרורתי (שלב IV) סרטן ריאות של תאים קטנים (NSCLC) שלא התקדמו לאחר 4 קורסי טיפול המכילים ציספלטין או קרבופלטין בשילוב עם Gemcitabine, Paclitaxel , או דוקטקסל. ALIMTA לא נכללה בשורה הראשונה של טיפול תרופתי כפול. לכל החולים שנכללו במחקר זה היה מצב ביצועים של 0 או 1 בסולם ECOG. החולים קיבלו טיפול תחזוקה עד להתקדמות המחלה. היעילות והבטיחות נמדדו לפי זמן עד לאקראי לאחר השלמת טיפול קו ראשון (אינדוקציה). המטופלים קיבלו חציון של 5 קורסי טיפול תחזוקה של ALIMTA ו -3.5 קורסים של פלסבו. סה"כ 213 חולים (48.3%) סיימו 6 מחזורים ובסך הכל 103 חולים (23.4%) סיימו ≥ 10 קורסים של ALIMTA.
המחקר עמד על נקודת הסיום העיקרית שלו והראה עלייה ב- PFS בזרוע ALIMTA בהשוואה לזרוע הפלסבו (n = 581, אוכלוסייה שנבדקה באופן עצמאי; חציון של 4.0 חודשים ו -2.0 חודשים בהתאמה) (יחס סיכון = 0, 60, 95% CI: 0.49-0.73, p בדיקות רדיולוגיות של החולים אישרו את ממצאי החוקרים בנוגע להערכת PFS. חציון ההישרדות הכוללת (OS) של כלל האוכלוסייה (n = 663) הייתה של 13.4 חודשים לזרוע ALIMTA ו -10.6 חודשים לזרוע הפלצבו, יחס הסיכון = 0.79 (95% CI: 0.65 - 0.95; p = 0.01192).
הבדל ביעילות על פי ההיסטולוגיה של NSCLC נצפה במחקר JMEN, בקנה אחד עם מחקרים אחרים עם ALIMTA. עבור חולים עם NSCLC שאינם היסטולוגיה של תאי קשקש בעיקר (n = 430, אוכלוסייה שנבדקה באופן בלתי תלוי) חציון ה- PFS היה 4.4 חודשים לזרוע ALIMTA ו -1.8 חודשים לזרוע הפלסבו, יחס הסיכון = 0.47, 95% CI: 0.37-0.60, p = 0.00001. חציון מערכת ההפעלה לחולים עם NSCLC מלבד היסטולוגיה של תאי קשקש בעיקר (n = 481) היה 15, 5 חודשים לזרוע ALIMTA ו -10.3 חודשים לזרוע הפלסבו (יחס סיכון = 0.70, 95% CI: 0.56- 0.88, p = 0.002). כמו כן, הוספת שלב האינדוקציה, חציון מערכת ההפעלה לחולי NSCLC למעט היסטולוגיה של תאי קשקש בעיקר היה 18.6 חודשים לזרוע ALIMTA ו -13.6 חודשים לזרוע הפלסבו (יחס סיכון = 0.71, 95% CI: 0.56-0.88, p = 0.002).
התוצאות של PFS ו- OS בחולים עם היסטולוגיה קשקשתית לא הצביעו על יתרון כלשהו ל- ALIMTA על פני פלסבו.
לא נמצאו הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית לפרופיל הבטיחות של ALIMTA בתוך קבוצות המשנה ההיסטולוגיות.
PARAMOUNT
מחקר שלב 3, מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו (PARAMOUNT), השווה את היעילות והבטיחות של טיפול תחזוקה עם ALIMTA פלוס BSC (n = 359) לאלה של טיפול עם פלסבו בתוספת BSC (n = 180) בחולים עם התקדמות מקומית (שלב IIIB) או NSCLC גרורתי (שלב IV) למעט היסטולוגיה של תאי קשקש בעיקר שלא התקדמה לאחר 4 קורסים של טיפול קו ראשון ב- ALIMTA בשילוב עם ציספלטין. מתוך 939 חולי האינדוקציה שטופלו ב- ALIMTA פלוס ציספלטין, 539 חולים חולקו באקראי לטיפול תחזוקתי בפמטרקס או בפלסבו. מבין החולים האקראיים, 44.9% השיגו תגובה מלאה / חלקית ו -51.9% יציבות המחלה לאחר אינדוקציה עם ALIMTA פלוס ציספלטין. כל המטופלים שאקראו לטיפול תחזוקה נדרשו להיות בעלי מצב ביצועים של 0 או 1 בסולם ECOG. הזמן החציוני מתחילת הטיפול ב- ALIMTA פלוס ציספלטין להתחלת תחזוקה היה 2.96 חודשים הן בזרועות הפמטרקסד והן בפלסבו. מטופלים אקראיים קיבלו טיפול תחזוקה עד להתקדמות המחלה. היעילות והבטיחות נמדדו ממועד האקראיות לאחר סיום טיפול קו ראשון (אינדוקציה). המטופלים קיבלו חציון של 4 קורסי טיפול תחזוקה של ALIMTA ו -4 קורסים של פלסבו. סה"כ 169 מטופלים (47.1%) סיימו 6 קורסים של טיפול תחזוקה של ALIMTA, המייצג לפחות 10 קורסים של ALIMTA.
המחקר עמד על נקודת הסיום העיקרית שלו והראה עלייה מובהקת סטטיסטית ב- PFS בזרוע ALIMTA בהשוואה לזרוע הפלסבו (n = 472, אוכלוסייה שנבדקה באופן בלתי תלוי; חציון של 3.9 חודשים ו- 2.6 חודשים, בהתאמה) (יחס סיכון = 0.64, 95% CI = 0.51-0.81, p = 0.0002). הסקירה הבלתי תלויה של הבדיקות הרדיולוגיות של החולים אישרה את ממצאי החוקרים בנוגע להערכת ה- PFS. עבור מטופלים אקראיים, כאשר נמדד מתחילת הטיפול ב- ALIMTA בתוספת טיפול ראשון בסיספלטין (אינדוקציה), ה- PFS החציוני שזוהה על ידי החוקר היה 6.9 חודשים עבור זרוע ALIMTA ו -5.6 חודשים עבור זרוע הפלסבו (יחס סיכון = 0.59 95% CI = 0.47 -0.74).
לאחר אינדוקציה עם ALIMTA פלוס ציספלטין (4 מחזורים), הטיפול ב- ALIMTA הוכיח עלייה מובהקת סטטיסטית בהישרדות הכוללת (OS) בהשוואה לטיפול בפלסבו (חציון 13.9 חודשים לעומת 11.0 חודשים, יחס סכנה = 0.78.95 % CI = 0.64-0.96 , p = 0.0195). בזמן ניתוח ההישרדות הסופי, 28.7% מהחולים בזרוע ALIMTA היו חיים או אבדו עקב מעקב לעומת 21.7% בזרוע הפלסבו. ההשפעה היחסית של טיפול ALIMTA הייתה עקבית בכל החולים. תת קבוצות (כולל שלב של מחלה, תגובה לטיפול באינדוקציה, מצב ביצועים על פי סולם ה- ECOG, מצב עישון, מין, היסטולוגיה וגיל), ודומה לזה שנצפה בהישרדות הכוללת (OS) ובניתוח הישרדות ללא התקדמות (PFS). שיעורי ההישרדות של שנה ושנתיים לחולים שטופלו ב- ALIMTA היו 58% ו -32% בהתאמה, לעומת 45% ו -21% לחולים שטופלו בפלסבו. מאז תחילת הטיפול בקו ראשון ב- ALIMTA פלוס ציספלטין (אינדוקציה), חציון ההישרדות הכוללת (OS) הייתה 16.9 חודשים לחולים בזרוע ALIMTA ו -14 חודשים לחולים בזרוע הפלסבו (יחס הסיכון = 0, 78, 95 % CI = 0.64-0.96) אחוז החולים שקיבלו טיפול לאחר המחקר היה 64.3% מאלו בזרוע ALIMTA ו -71.7% מאלו בזרוע הפלסבו.
פרופיל הבטיחות של טיפול תחזוקה ALIMTA בשני המחקרים JMEN ו- PARAMOUNT נמצאו דומים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
התכונות הפרמקוקינטיות של pemetrexed כתרופה אחת הוערכו בקרב 426 חולי סרטן, עם מגוון גידולים מוצקים, במינונים שבין 0.2 ל -838 מ"ג / מ"ר הניתנים בעירוי במשך 10 דקות. ל- Pemetrexed נפח הפצה במצב יציב של 9 ליטר / מ"ר. חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך ש- pemetrexed נקשר בכ -81% לחלבוני פלזמה. הקשר אינו מושפע במיוחד בדרגות שונות של אי ספיקת כליות. Pemetrexed עובר מטבוליזם מוגבל בכבד. Pemetrexed מסולק בעיקר בשתן, כאשר 70% - 90% מהמינון הניתן מתאוששת ללא שינוי בשתן במהלך 24 השעות הראשונות לאחר הטיפול בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך ש- pemetrexed מסולק באופן פעיל על ידי טרנספורטר האניונים האורגני OAT3. הסליקה המערכתית הכוללת של pemetrexed היא 91.8 מ"ל / דקה ומחצית החיים של הפלזמה היא 3.5 שעות בחולים עם תפקוד כלייתי תקין (סיקול קריאטינין של 90 מ"ל / דקה). השתנות המרווח בין המטופלים צנועה ב -19.3%. סה"כ. חשיפה מערכתית (AUC) וריכוז פלזמה מקסימלי של עליית פמטרקסד באופן יחסי במינון. הפרמקוקינטיקה של pemetrexed הינה קבועה במספר קורסי טיפול.
המאפיינים הפרמקוקינטיים של פמטרקסד אינם מושפעים מניהול משותף עם ציספלטין. שילוב של חומצה פולית אוראלית וויטמין B12 תוך שרירי אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של פמטרקסד.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מתן pemetrexed לעכברים בהריון הביא לירידה בפעילות העובר, לירידה במשקל העובר, לאוסיפיקציה חלקית של כמה מבני שלד ולסדק של החיך.
מתן pemetrexed לעכברים זכרים הביא לפגיעה ביכולת הרבייה המאופיינת בירידה במידת הפוריות ובניוון האשכים. מחקר שנערך על כלבי ביגל, וניהול בולוסים תוך ורידיים של פמטרקסד במשך 9 חודשים, גילה שינויים באשכים (ניוון / נמק של האפיתל הזרעי). הדבר מצביע על כך שפמטרקסד עשוי להשפיע על פוריות הגבר. ההשפעה על פוריות הנקבה לא נחקרה.
Pemetrexed לא היה מוטגני לא בבדיקת הסטייה של כרומוזום התא בשחלות האוגר הסיני או בבדיקת איימס. בבדיקה הוכח כי פמטרקסד הוא קלסטוגני in vivo על המיקרו גרעין בעכבר.
לא בוצעו מחקרים להערכת הפוטנציאל המסרטן של pemetrexed.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מניטול.
חומצה הידרוכלורית.
נתרן הידרוקסידי.
06.2 חוסר התאמה
Pemetrexed אינו תואם פיזית לממסים המכילים סידן, כולל רינגר הנקה לזריקות ורינגר לזריקות. בהיעדר מחקרי תאימות אחרים אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.
06.3 תקופת תוקף
בקבוקון סגור
3 שנים.
פתרונות משוחזרים ואינפוזיה
כאשר מכינים לפי ההוראות, פתרונות משולבים וחליטה של ALIMTA אינם מכילים חומרים משמרים מיקרוביאלית. יציבות כימית ופיזית בשימוש של פתרונות משולבים ואינפוזיה של פמטרקסד הוכחו במשך 24 שעות בטמפרטורה בקירור. מבחינה מיקרוביולוגית יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אחסון המוצר בשימוש והתנאים לפני השימוש. באחריות המשתמש ואינו יעלה על 24 שעות בטמפרטורה שבין 2 ° C ל- 8 ° C.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
בקבוקון סגור
אין אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון.
לתנאי אחסון לאחר שחזור המוצר, ראה סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
אבקת ALIMTA 100 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
בקבוקון זכוכית מסוג I עם פקק גומי המכיל 100 מ"ג פמטרקסד.
אריזה של בקבוקון אחד.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
אבקת ALIMTA 500 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
בקבוקון זכוכית מסוג I עם פקק גומי המכיל 500 מ"ג פמטרקסד.
אריזה של בקבוקון אחד.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
1. השתמש בטכניקות אספטיות בעת שחזור ודילול נוסף של פמטרקס למינון עירוי תוך ורידי.
2. חשב את המינון ואת מספר הבקבוקונים ALIMTA הדרושים. כל בקבוקון מכיל עודף של פמטרקס כדי להקל על הוצאת הכמות המצוינת על התווית.
3. ALIMTA 100 מ"ג
בנה מחדש את הבקבוקונים של 100 מ"ג עם 4.2 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) לזריקות, ללא חומרים משמרים, לקבלת תמיסה המכילה 25 מ"ג / מ"ל של פמטרקסד.
ALIMTA 500 מ"ג
בנה מחדש את הבקבוקונים של 500 מ"ג עם 20 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) לזריקות, ללא חומרים משמרים, לקבלת תמיסה המכילה 25 מ"ג / מ"ל של פמטרקסד.
מנערים כל בקבוקון בעדינות עד שהאבקה נמסה לחלוטין. הפתרון המתקבל כך הוא ברור ומשתנה בין חסר צבע לצהוב או צהוב-ירוק מבלי להשפיע לרעה על איכות המוצר. ה- pH של הפתרון המחודש הוא בין 6.6 ל- 7.8. יש צורך בדילול נוסף.
4. יש לדלל את הכמות המתאימה של תמיסת פמטרקסד מחדש ל- 100 מ"ל עם 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) תמיסת נתרן כלוריד להזרקה, ללא חומרים משמרים ולניהול תוך עירוי תוך ורידי במשך 10 דקות.
5. פתרונות חליטה של Pemetrexed שהוכנו כמתואר לעיל תואמים שקיות אינפוזיה מרופדות פוליוויניל כלוריד ופוליאולפין.
6. לפני הניהול, יש לבדוק באופן ויזואלי את מוצרי התרופות הפרנטרליים לנוכחות חלקיקים ושינויי צבע. אין לנהל אם נצפים חלקיקים.
7. פתרונות Pemetrexed מיועדים לשימוש חד פעמי בלבד. יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
אמצעי זהירות להכנה וניהול
בדומה לכל סוכנים אנטי סרטניים שעלולים להיות רעילים, יש לנקוט משנה זהירות בטיפול ובהכנת תמיסות אינפוזיה של פמטרקס. מומלץ להשתמש בכפפות. אם תמיסת פמטרקסד באה במגע עם העור יש לשטוף מיד ביסודיות במים וסבון. אם פתרונות pemetrexed באים במגע עם ריריות, שטפו היטב במים. Pemetrexed אינו שלפוחיות. אין תרופה ספציפית להזרמת פמטטרקס. דווח על מקרים אחדים של החדרת פמטרקסד אשר לא נחשבו חמורים על ידי החוקר. יש לנהל את החוצה על פי נהלים סטנדרטיים כמו עם חומרים שאינם שלפוחית.
מחזיק רשות השיווק 07.0
אלי לילי הולנד B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
הולנד
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/04/290/001
036587018
האיחוד האירופי/1/04/290/002
036587020
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 20 בספטמבר 2004
תאריך החידוש האחרון: 20 בספטמבר 2009
10.0 תאריך עיון הטקסט
D.CCE פברואר 2017
