גלוטתיון

כְּלָלִיוּת

גלוטתיון או GSH הוא טריפפטיד טבעי, שהוא חומר המורכב משלוש חומצות אמינו, בסדר גודל חומצה גלוטמית, ציסטאין וגליצין. הרכב כימי מסוים זה נותן לגלוטתיון "יכולת חמצון או הפחתה גבוהה, הגנה על חלבונים ותרכובות אחרות. שיכול להיות מחומצן על ידי פעולה מזיקה של רדיקלים חופשיים.

רבים מהאנזימים הללו - שפעילותם קשורה לנוכחות סלניום - מזרזים את נטרול מי החמצן (רדיקל חופשי רב עוצמה) וחמצנים אחרים.

גלוטתיון מופחת (2 G-SH) + מים obs. (H2O2) → גלוטתיון מחומצן (G-S-S-G) + 2 H2O

2 G-SH + ROOH → GSSG + ROH + H2O

כפי שניתן לראות מהתגובות לעיל, הגלוטתיון המופחת מוותר ברצון רב על המימן שלו (H +), הפועל כקבל אלקטרון (e-) המגיע ממולקולות חמצן תגובתיות (רדיקלים חופשיים).

בשלב זה, לאחר שהסכנה של חמצן בוטלה, גלוטתיון מחומצן חייב לחזור לצורתו המופחתת על מנת להחזיר את פעילותו נוגדת החמצון; זה קורה הודות לאנזים NADPH תלוי, הנקרא גלוטתיון רדוקטאז.

על פי חוקרים רבים, יכולת זו להתחדש ברציפות תרמה לשקול את הגלוטתיון כנוגד החמצון החזק ביותר הקיים בגוף האדם.

בתאים בריאים, היחס בין גלוטתיון מופחת לגלוטתיון מחומצן נשאר סביב 9: 1; ירידתו נחשבת למדד של מתח חמצוני.

מבנה כימי של גלוטתיון (משמאל) ואצטיל ציסטאין (מימין).

להלן המבנה הכימי של חומצות האמינו המובילות לסינתזה של גלוטתיון: בסדר (משמאל לימין) חומצה גלוטמית, ציסטאין וגליצין

על מנת שגלוטתיון יבצע פעולות אלה, חיוני שהוא נתמך בכמויות נאותות של סלניום - מינרל השופע במזונות ממוצא ופירות ים - של ריבופלבין (ויט. B2) וניאצין (ויט. PP).

גלוטתיון ובריאות הכבד

גלוטתיון המצוי באורגניזם בכל מקום, מרוכז במיוחד בכבד, שם הוא מגן על הפטוציטים ממולקולות רעילות במיוחד ממוצא אקסוגני או אנדוגני (הנוצר במהלך חילוף החומרים של כמה קסנווביוטים, כגון תרופות מסוימות, למשל אקמול). במקרה זה, גלוטתיון, שפעם הוצמד למטבוליטים רעילים בצורה אנזימטית או לא אנזימטית, אינו יכול להתחדש באותה קלות (בחלקו הוא מסולק, בעיקר בדרך המרה, ובחלקו הוא עובר חילוף חומרים נוסף).

ריכוז מוגזם של חומרים רעילים בכבד עלול אפוא לרכך את רמות הגלוטתיון ברקמות ולגרום לנזקים כבדים באופן לא מפתיע, במרפאה, גלוטתיון מופחת ניתנת תוך ורידי כתרופה ישירה ו"מהירה "להרעלה על ידי אקמול.

אינדיקציות

מדוע משתמשים בגלוטתיון? לשם מה זה?

גלוטתיון הוא אחד הגיבורים המרכזיים של התגובה נוגדת החמצון התאית.
מרוכז בסביבה הציטופלסמית, הודות למבנה הכימי המסוים שלו, גלוטתיון מתערב בשמירה על המצב הנכון של חימצון תאיים, ומשמש כמולקולת נבלות נגד רדיקלים חופשיים של חמצן.
בנוסף לפעילות נוגדת החמצון החזקה שלו, פעילות גמילה, אימונומודולציה וציטופרוטרוטציה מיוחסת גם לגלוטתיון.
מסיבות אלה, ממחקרים ראשוניים, תוספת של גלוטתיון תיראה שימושית במקרה של:

• סוכרת ומחלות מטבוליות;
• טרשת עורקים;
• פתולוגיות נשימה;
• אובדן שמיעה;
• אי פוריות גברית;
• הרעלת מתכות כבדות;
• איידס.

מבחינה מסחרית, מתוקף החשיבות הרבה המיוחסת לרדיקלים החופשיים בהופעת מחלות ניווניות שונות, תוספי גלוטתיון מוצגים כמעין סם של נוער נצחי, שימושי לעיכוב הזדקנות, לחיזוק המערכת החיסונית, ל לשמור על שלמות כדוריות הדם האדומות ועדשת העין, ולהגן על הגוף מפני קרינה מייננת, מתכות כבדות, אלכוהול, טבק, תרופות ומחלות ניווניות כגון מחלת אלצהיימר.

מאפיינים ויעילות

אילו יתרונות הראה גלוטתיון במהלך המחקרים?

נראה שהתפקודים הביולוגיים השונים של גלוטתיון תומכים בשימושיות הקלינית שלו.
ממחקרים קליניים שונים וממחקרים ניסיוניים רבים, ניהול גלוטתיון נראה שימושי ב:

• להגן על הכבד מפני הפעולה המתהפכת של חומרים רעילים פוטנציאליים;
• להגן על הכבד, הכליות ומערכת העצבים מפני תופעות הלוואי של כימותרפיה;
• להפחית את התפתחות טרשת העורקים על ידי אפנון תהליכי צבירת הטסיות;
• שיפור המאפיינים הקליניים של מחלות ריאה חמצוניות;
• שיפור פרופיל האינסולין והפעילות בחולי סוכרת;
• שפר את תנועתיות הזרע וכדאיותם של חולים עם הפרעות פוריות.

גבולות של תוספת עם גלוטתיון

למרות הראיות הקליניות המעודדות, כיום ישנם מספר ספקות, בעיקר בעלי אופי פרמקוקינטי, הנוגעים לתועלת האמיתית של תוספת גלוטתיון.
כל זה נובע מנוכחות, במעי, של אנזימים המכונים גמא גלוטמיל-טרנספראז, אשר יעבירו את הידרוליזה של הגלוטתיון הנלקח דרך הפה, ותפחית באופן דרסטי את הזמינות הביולוגית שלו.
מטבוליזם מסומן בפעם הראשונה ורצף הסלולר שמפעילים האנטרוציטים של רירית המעי יתרום לפגיעה נוספת בזמינות הביולוגית של חומר מזין זה.
מסיבות אלה, ההשתלבות עם מבשרי גלוטתיון כגון N-Acetyl-Cysteine ​​נראית יעילה יותר.

מלבד היותו מוצע כתוסף עם נוגדי חמצון ופעולה ממריצה, N-acetylcysteine ​​הוא חלק מהרכב של תרופות מוקוליטיות, הנלקחות בשאיפה או דרך הפה, מסייעות בחיסול ריר מהדרכי הנשימה. הוא ניתן גם תוך ורידי בטיפול בשיכרון אקמול חריף.

מינון ושיטת השימוש

כיצד להשתמש בגלוטתיון

גלוטתיון זמין מסחרית כמרכיב יחיד או בשילוב עם מולקולות אחרות בעלות פעילות נוגדת חמצון.
באופן כללי, המינון המוצע של גלוטתיון הוא בין 50 ל- 600 מ"ג ליום, בהתאם לצרכי המטופל.
על מנת לשפר את הפעילות נוגדת החמצון של גלוטתיון, ניתן להשתמש במקביל במולקולות ביו -אקטיביות אחרות כגון סלניום, ויטמיני B, ויטמינים A, C או E.

המינונים המוצעים לתוסף הולם עם N-Acetylcysteine, במקום המינון הישיר עם גלוטתיון, הם בדרך כלל 200-600 מ"ג במשך 1-3 פעמים ביום.

תופעות לוואי

השימוש בגלוטתיון, במינונים המוצעים, הוא בדרך כלל נסבל היטב וללא תופעות לוואי רלוונטיות מבחינה קלינית.
תגובות שליליות במערכת העיכול נצפו לעיתים רחוקות ביותר.

התוויות נגד

מתי אסור להשתמש בגלוטתיון?

השימוש בגלוטתיון הוא התווית במקרה של רגישות יתר לחומר הפעיל.

אינטראקציות פרמקולוגיות

אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של גלוטתיון?

לא ידוע כיום על אינטראקציות ראויות לציון.
עם זאת, מתן גלוטתיון עשוי לשפר את הסבילות של טיפול בסיספלטין, ולהפחית את תופעות הלוואי שלו.

אמצעי זהירות לשימוש

מה אתה צריך לדעת לפני נטילת גלוטתיון?

השימוש בגלוטתיון במהלך ההריון ובתקופה ההנקה שלאחר מכן צריך להתבצע, אם יש צורך בהחלט, רק תחת פיקוח רפואי צמוד.