ויסות הורמונאלי של השלב הזקיקי

במהלך השלב הזקיקי של מחזור השחלות, הצמיחה וההתמיינות של הזקיקים הם תהליכים הנתונים לאיזון עדין ומדויק בין רמות ההורמונים במחזור לבין ייצור הקולטנים שלהם בתאי הזקיקים. אם רמות ההורמונים במחזור והופעת הקולטנים שלהם חופפים, אז ההתפתחות הזקיקית יכולה להימשך; להיפך, אם לא מגיעים למצב זה, הזקיקים עוברים ניוון ויצירת גופים אטרטיים של השחלה.
ויסות הורמונלי הוא מנגנון שליטה בסיסי במחזור השחלות.
ישנם חמישה הורמונים שמשתתפים בתהליך המשוב החיובי והשלילי המורכב לוויסות הפוליקולוגנזה:

1. הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH) המופרש על ידי ההיפותלמוס
2. הורמון מגרה זקיקים (FSH)
3. הורמון luteinizing (LH)
4. אסטרוגן
5. פרוגסטרון

להורמונים המיוצרים על ידי בלוטת יותרת המוח (FSH ו- LH) ולהורמונים המיוצרים על ידי השחלה (אסטרוגן ופרוגסטרון) יש השפעות אנטגוניסטיות (שליטת משוב שלילית).
יחד עם זאת, כדי להפוך את הייצור המתמשך של זקיקים ראשוניים לתופעה התקופתית של הביוץ, לפחות שני מנגנוני משוב חיוביים חייבים להתערב:

1. שלב אנטרלי: ייצור מעריכי אסטרוגן;
2. שלב קדם -וולטטיבי: ייצור מעריכי FSH ו- LH.

Oogenesis והתפתחות זקיקים

הורמון מגרה זקיקים (FSH) הוא הורמון חלבון המופרש על ידי האונה ההיפופיזה הקדמית ופועל על בלוטות המין. הפרשת FSH מתחילה לעלות בימים האחרונים של המחזור החודשי, והיא הגבוהה ביותר במהלך השבוע הראשון של השלב הזקיקי. העלייה ברמות FSH מאפשרת גיוס של כ -10 זקיקים בשלב האנטראלי (זקיקים גרפיים) לכניסה למחזור החודשי. זקיקים אלה, המושרים לפוליקולוגנזה, מתחרים זה בזה על שליטה (רק ביצה בוגרת אחת תשתחרר במהלך הביוץ).
הורמון ה- FSH נקשר לקולטנים של תאי גרנולוזה, מקדם את צמיחתם והתפשטותם, וגורם לעלייה בגודל הזקיקים. יתר על כן, אותו הורמון גורם לביטוי של קולטנים להורמון luteinizing (LH) על קרום תאי הגרנולוזה ב פיתוח זקיקים.
בהשפעת FSH מופעלים האנזים אסטרוגן סינתטאז וציטוכרום P450, הממריצים את תאי הגרנולוזה להפרשת אסטרוגן.
עלייה זו ברמת האסטרוגן מעוררת את ייצור ההורמון המשחרר גונדוטרופין (GnRH), אשר גורם לשחרור הגונדוטרופינים FSH ו- LH מהאונה יותרת המוח הקדמית, המפעילים השפעה מגרה על גדילת הזקיקים.

הורמון luteinizing L (LH) מפעיל את הפעולות הבאות:

• מפעיל את סינתזת האנדרוגנים על ידי תאי התאקה (השכבה החיצונית ביותר של תאי הגרנולוזה). האנדרוגנים המופרשים מובאים לאחר מכן לרמה של תאי הגרנולוזה להמרה לאסטרוגן;
• מגרה את התפשטות, הבידול וההפרשה של תאי הזקיקים theca;
• מגביר את הביטוי של קולטני LH על הממברנה של תאי גרנולוזה.
  

אסטרוגן מוגבר

יומיים עד שלושה לפני שרמות ה- LH מתחילות לעלות, בדרך כלל בסביבות היום השביעי למחזור, אחד הזקיקים המגויסים מתגלה כדומיננטי.
האסטרוגנים מבצעים "פעולת משוב שלילית על ההיפותלמוס ועל האונה הקדמית של יותרת המוח": הזקיק הדומיננטי מפריש אסטרוגן בכמויות גדולות, ברמה כזו שהייצור של GnRH נדחק, וכתוצאה מכך מעכב הפרשת LH ו- FSH.
ירידה זו בייצור ההורמונים LH ו- FSH מובילה לאטרסיה (מוות) של רוב הזקיקים הלא דומיננטיים.
בשלבים המוקדמים והבינוניים של השלב הזקיקי, האסטרוגן מקדם מגוון שינויים פיזיולוגיים בכל הגוף, כולל שינויים בסביבת הרחם האופייניים לשלב הרבייה.
אותם הורמונים גם מקדמים שינויים המכינים את הגוף לאירועים הבאים במחזור החודשי:

• במהלך כל השלב הזקיקי, העלייה ברמת האסטרוגן בדם מעוררת היווצרות של שכבה חדשה של רירית הרחם ומיומטריום הרחם;
• הם מעוררים ביטוי של קולטני פרוגסטרון על תאי רירית הרחם, מסייעים לאנדומטריום להגיב לרמות גדלות של פרוגסטרון בשלב השגשוג המאוחר ובכל שלב הלוטאלי.

פיקו של LH וביוץ

בריכוזים נמוכים אסטרוגנים מעכבים גונדוטרופינים, בעוד בריכוזים גבוהים הם מעוררים את שחרורם. בשלב הזקיקי המאוחר, ייצור האסטרוגן עולה באופן אקספוננציאלי, המשפיע על פעילות ההפרשה של ההיפותלמוס והאונה הקדמית של יותרת המוח, ומוביל לגירוי הפרשת הורמון הלוטייניזציה (LH).
אירועים אלה גורמים למעגל משוב חיובי: רמות LH עולות, הפרשת אסטרוגן מגורה עוד יותר, ולכן שחרור הורמון הלוטייניזציה מקודם עוד יותר.הפרשת LH עולה באופן דרמטי, וכתוצאה מכך עולה שלב של רמות LH בפלזמה (שיא LH טרום -וולטורי). בהשפעת נחשול ה- LH, הפעילות האנדוקרינית של תאי התאים מגורה תחילה ולאחר מכן כובשת בהדרגה. בשלב זה הורמון ה- LH גורם לתאים אלה לסנתז הורמוני פרוגסטין.
שינויים אלה בפעילות האנדוקרינית מלווים בחידוש המיוזה ובהבשלה של הציטופלזמה של הביצית, ומסתיימים בביוץ.