בידוראון - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

בידוראון - עלון לאריזה

רכיבים פעילים: Exenatide

אבקת Bydureon 2 מ"ג וממס להשעיה להזרקה ממושכת

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על תחנת רדיו פנימית - תחנת רדיו - 12.0 תחנות רדיו

01.0 שם התרופה -

אבקת BYDUREON 2 MG וממסה להשעיה הניתנת להזרקה עם שחרור ממושך

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל בקבוקון מכיל 2 מ"ג אקסנטיד.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

אבקת שחרור ממושך וממס להשעיה להזרקה.

אבקה: אבקה לבנה עד לבן.

ממס: פתרון צהוב בהיר עד חום בהיר, חסר צבע.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

Bydureon מיועדת לטיפול בסוכרת מסוג 2 בשילוב עם:

• מטפורמין

• סולפונילוריאה

• Thiazolidinedione

• מטפורמין וסולפונילוריאה

• מטפורמין ותיאזולידינדיון

בחולים מבוגרים שלא השיגו שליטה גליקמית נאותה במינון המרבי של טיפולים אוראליים אלה.

04.2 מינון ואופן ניהול -

מִנוּן

המינון המומלץ הוא 2 מ"ג אקסנטיד פעם בשבוע.

חולים שעוברים מ exenatide (Byetta) לשחרור מיידי ל- exenatide (Bydureon) עשויים לחוות עלייה חולפת בריכוזי הגלוקוז בדם אשר בדרך כלל משתפרים בשבועיים הראשונים לאחר תחילת הטיפול.

כאשר מתווספים אקסנטיד בשחרור ממושך למטפורמין קיים ו / או לטיפול בתיאזולידינדיון, ניתן לשמור על המינון המתמשך של מטפורמין ו / או תיאזולידינדיון. כאשר מתווספים אקסנטיד לשחרור ממושך לטיפול בסולפונילוריאה, יש לשקול הפחתה במינון הסולפונילוריאה כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה (ראה סעיף 4.4).

יש לתת exenatide לשחרור ממושך פעם בשבוע, באותו היום בכל שבוע. ניתן לשנות את יום הניהול השבועי במידת הצורך כל עוד המנה הבאה ניתנת לפחות יום לאחר מכן (24 שעות). ניתן לתת אקסנטיד בשחרור ממושך בכל שעות היום, ללא קשר לארוחות.

אם מחמיצים מנה, יש לתת אותה בהקדם האפשרי. עבור הזריקה הבאה, המטופלים יכולים לחזור ליום ההזרקה שנבחר. עם זאת, יש לתת זריקה אחת בלבד תוך 24 שעות.

השימוש ב- exenatide בשחרור ממושך אינו דורש ניטור עצמי נוסף של רמות הגלוקוז בדם. עם זאת, ייתכן שיהיה צורך במעקב עצמי אחר רמות הגלוקוז בדם כדי להתאים את המינון של הסולפונילוריאה.

אם יתחיל טיפול אחר להורדת גלוקוז לאחר הפסקת אקסנטיד בשחרור ממושך, יש לשים לב לאקסנטיד בשחרור ממושך (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיות מיוחדות

אזרחים ותיקים

אין צורך בהתאמת מינון בהתבסס על הגיל. עם זאת, מכיוון שתפקוד הכליות בדרך כלל יורד עם הגיל, יש לשקול את תפקוד הכליות של המטופל (ראה מטופלים עם ליקוי בכליות). הניסיון הקליני בחולים מעל 75 שנים מוגבל מאוד (ראה סעיף 5.2).

נזק לכליות

לא נדרשות התאמות מינון לחולים עם ליקוי כלייתי קל (פינוי קריאטינין 50 עד 80 מ"ל / דקה). הניסיון הקליני בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין 30 עד 50 מ"ל / דקה) מוגבל מאוד (ראו סעיף 5.2). Exenatide לשחרור ממושך אינו מומלץ בחולים אלה.

אקסנטיד בשחרור ממושך אינו מומלץ בחולים עם מחלת כליות סופנית או ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

ספיקת כבד

אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של אקסנטיד בשחרור ממושך בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 טרם נקבעו. הנתונים הזמינים כרגע מתוארים בסעיף 5.2, אך לא ניתן להמליץ על פוסולוגיה.

שיטת ניהול

אקסנטיד בשחרור ממושך מיועד לניהול עצמי על ידי המטופל. כל ערכה מיועדת לשימוש יחיד ומיועדת לשימוש חד פעמי בלבד.

לפני תחילת טיפול בשחרור ממושך של אקסנטיד, מומלץ בחום להדריך מטופלים ואנשי מקצוע שאינם אנשי בריאות.

יש לעקוב בזהירות אחר "הוראות המשתמש" המצורפות לחבילה.

יש לתת כל מנה בזריקה תת עורית בבטן, בירך או בחלק האחורי של הזרועות מיד לאחר השעיית האבקה בממס.

להנחיות לגבי השעיית התרופה לפני הניהול, ראה סעיף 6.6 ו"הנחיות למשתמש ".

04.3 התוויות נגד -

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

אין להשתמש באקסנטיד בשחרור ממושך בחולים הסובלים מסוכרת מסוג 1 או לטיפול בקטואסידוזיס סוכרתית.

אסור לתת exenatide בשחרור ממושך בזריקה תוך ורידית או תוך שרירית.

נזק לכליות

בחולים עם מחלת כליות סופנית שעוברים דיאליזה, מינונים בודדים של אקסנטיד בשחרור מיידי גרמו לעלייה בתדירות והחומרה של תגובות שליליות במערכת העיכול; לכן, אקסנטיד בשחרור ממושך אינו מומלץ בחולים עם מחלת כליות סופנית או ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

היו מקרים נדירים של ליקוי בכליות עם אקסנטיד, כולל קריאטינין מוגבר, ליקוי בכליות, החמרה של אי ספיקת כליות כרונית ואי ספיקת כליות חריפה, לפעמים הדורשים המודיאליזה. חלק מהאירועים הללו התרחשו בחולים שהיו להם אירועים המסוגלים לשנות את מצב ההידרציה, כולל בחילות, הקאות ו / או שלשולים ו / או שטופלו בתכשירים רפואיים הידועים כפוגעים במצב הלחות / בתפקוד הכליות. התרופות שנלקחו במקביל כללו מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין, אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות ומשתן.

מחלה קשה של מערכת העיכול

אקסנטיד בשחרור ממושך לא נחקר בחולים עם מחלות קשות במערכת העיכול, כולל גסטרופרזיס. השימוש בו קשור בדרך כלל לתגובות שליליות במערכת העיכול, כולל בחילות, הקאות ושלשולים. לכן, השימוש באקסנטיד בשחרור ממושך אינו מומלץ בחולים עם מחלת מערכת עיכול חמורה.

דלקת לבלב חריפה

השימוש באגוניסטים לקולטן GLP-1 נקשר לסיכון לפתח דלקת לבלב חריפה. מקרים של דלקת לבלב חריפה דווחו באופן ספונטני עם אקסנטיד בשחרור ממושך. נצפתה פתרון של דלקת הלבלב עם טיפול תומך, אך דווחו. נדיר מאוד. דווח על מקרים של דלקת לבלב נמק או דימומית ו / או מוות. יש ליידע את המטופלים לגבי הסימפטום האופייני לדלקת הלבלב החריפה: כאבי בטן עזים ומתמשכים. אם יש חשד ללבלב, יש להפסיק את האקסנטיד בשחרור ממושך; אם יש אישור חריף בלבלב. , אין לחדש את הטיפול באקסינאטיד בשחרור ממושך. יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם היסטוריה של דלקת הלבלב.

תרופות המשמשות במקביל

השימוש באקסנטיד בשחרור ממושך בשילוב עם אינסולין, נגזרות D-phenylalanine (meglitinides), מעכבי אלפא-גלוקוזידאז, מעכבי דיפפטידיל פפטידאז -4 או אגוניסטים אחרים לקולטן GLP-1 לא נחקר. השימוש ב- exenatide בשחרור ממושך בשילוב עם exenatide בשחרור מיידי לא נחקר ואינו מומלץ.

אינטראקציות עם warfarin

מקרים של עלייה ב- INR (יחס מנורמל בינלאומי), הקשורים לעתים בדימום, דווחו באופן ספונטני במהלך שימוש במקביל ב- warfarin ו- exenatide (ראה סעיף 4.5).

היפוגליקמיה

כאשר נעשה שימוש ב- exenatide בשחרור ממושך בשילוב עם sulfonylurea בניסויים קליניים, הסיכון להיפוגליקמיה עולה. בנוסף, בניסויים קליניים, לחולים עם ליקוי כליות קל שקיבלו טיפול בשילוב עם סולפונילוריאה הייתה שכיחות מוגברת של היפוגליקמיה בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין. כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה הקשורה לשימוש בסולפונילוריאה, יש לשקול הפחתה במינון הסולפונילוריאה.

ירידה מהירה במשקל

ירידה מהירה במשקל> 1.5 ק"ג בשבוע נצפתה בחולים שטופלו ב- exenatide. לירידה במשקל בסדר גודל כזה יכולות להיות השלכות מזיקות. חולים עם ירידה מהירה במשקל צריכים להיות במעקב אחר סימנים ותסמינים של cholelithiasis.

הפסקת הטיפול

לאחר הפסקת הטיפול, האפקט לשחרור ממושך של אקסנטיד עשוי להימשך כאשר רמות הפלזמה של אקסנטיד יורדות במשך 10 שבועות. יש לשקול את הבחירה של תרופות אחרות ולבחור את המינון בהתאם, כיוון שתגובות הלוואי עלולות להימשך והיעילות עלולה להימשך, ב לפחות באופן חלקי, עד לרמות האקסנטידים לרדת.

חומרים עזר

תכולת נתרן: מוצר תרופה זה מכיל פחות מ- 1 mmol נתרן (23 מ"ג) לכל מנה, כלומר הוא למעשה "ללא נתרן".

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

Sulfonylureas

המינון של סולפונילוריאה עשוי לדרוש התאמה בשל הסיכון המוגבר להיפוגליקמיה הקשורה לטיפול בסולפונילוריאה (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

ריקון הקיבה

תוצאות מחקר העושה שימוש באקמול כסימן לריקון הקיבה מצביעות על כך שההשפעה של אקסנטיד בשחרור ממושך על האטת התרוקנות הקיבה היא מינורית ואינה צפויה לגרום לירידה משמעותית מבחינה קלינית בשיעור והיקף ספיגת התרופות. לכן, אין צורך בהתאמת מינון לתרופות הרגישות להתרוקנות קיבה מושהית.

כאשר לאחר 14 שבועות של טיפול באקסנטיד בשחרור ממושך ניתנו טבליות אקמול של 1000 מ"ג, ללא התייחסות לארוחות, לא נצפו שינויים משמעותיים ב- AUC של אקמול בהשוואה לתקופת הביקורת. 16% (בצום) ו -5% (ניזונות) ו הטמקס עלה משעה בערך בתקופת הביקורת ל -1.4 שעות (בצום) ו -1.3 שעות (ניזון).

מחקרי האינטראקציה הבאים נערכו תוך שימוש באקסנטיד 10 מק"ג בשחרור מיידי אך לא בשחרור ממושך:

וורפרין

כאשר ניתנו warfarin 35 דקות לאחר אקסנטיד בשחרור מיידי, נצפתה עיכוב בטמקס של כשעתיים. לא נצפו השפעות קליניות משמעותיות על Cmax או AUC. ערך דיווח INR באופן ספונטני דווח באופן ספונטני על שימוש במקביל בוורפארין ו exenatide בשחרור ממושך. יש לבדוק את ה- INR בתחילת הטיפול באקסנטיד. שחרור ממושך בחולים שקיבלו וורפרין ו / או נגזרות קומרין (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

מעכבי רדוקטאז מסוג הידרוקסי מתיל גלוטריל קואנזים A (HMG CoA)

AUC ו- Cmax של Lovastatin ירדו בכ- 40% ו -28% בהתאמה, וה- tmax התעכב בכ -4 שעות כאשר ניתנה exenatide בשחרור מיידי בשילוב עם מנה אחת של lovastatin (40 מ"ג) בהשוואה ל- lovastatin שניתן לבד. ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו למשך 30 שבועות עם אקסנטיד בשחרור מיידי, שימוש בו זמני באקסנטיד עם מעכבי רדוקטאז HMG CoA לא היה קשור לשינוי מקביל בפרופיל השומנים (ראה סעיף 5.1). אין צורך בהתאמת מינון מראש; עם זאת, יש לעקוב אחר פרופילי השומנים כראוי.

דיגוקסין וליסינופריל

לא נצפו השפעות קליניות רלוונטיות על Cmax או AUC במחקרי אינטראקציה של ההשפעה של אקסנטיד בשחרור מיידי על דיגוקסין וליסינופריל; עם זאת, נצפתה עיכוב ב- tmax של כשעתיים.

אתניל אסטרדיול ולבונורגסטרל

מתן אמצעי מניעה אוראלי משולב (30 מיקרוגרם אתניל אסטרדיול בתוספת 150 מיקרוגרם לבונורגסטרל) שעה אחת לפני אקסנטיד לשחרור מיידי לא שינה את AUC, Cmax או Cmin של אתניל אסטרדיול או לבונורגסטרל. מתן אמצעי מניעה אוראלי משולב 35 דקות לאחר האקסנטיד לא שינה את ה- AUC, אך הביא לירידה של 45% ב- Cmax של ethinylestradiol והפחתה של 27-41% ב- Cmax של levonorgestrel ועיכוב של 2-4 שעות עקב התרוקנות איטית יותר של הקיבה. ההפחתה ב- Cmax הינה בעלת רלוונטיות קלינית מוגבלת ואין צורך בהתאמת מינון עבור אמצעי מניעה אוראליים.

אוכלוסיית ילדים

מחקרי אינטראקציה עם אקסנטיד בוצעו רק במבוגרים.

04.6 הריון והנקה -

נשים בעלות יכולת ללדת

בשל תקופת החיסול הארוכה של אקסנטיד בשחרור ממושך, נשים בגיל הפוריות חייבות להשתמש באמצעי מניעה במהלך הטיפול באקסנטיד בשחרור ממושך. יש להפסיק את האקסנטיד בשחרור ממושך לפחות 3 חודשים לפני ההריון המתוכנן.

הֵרָיוֹן

הנתונים מהשימוש באקסנטיד בשחרור ממושך בנשים בהריון אינם מספקים. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. אסור להשתמש בשחרור ממושך בזמן ההריון. מומלץ להשתמש באינסולין.

זמן האכלה

לא ידוע אם אקסנטיד מופרש בחלב האדם. אין להשתמש באקסנטיד בשחרור ממושך במהלך ההנקה.

פוריות

לא בוצעו מחקרי פוריות בבני אדם.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

לשחרור ממושך של אקסנטיד יש השפעות קלות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. כאשר נעשה שימוש באקסנאטיד בשחרור ממושך בשילוב עם סולפונילוריאה, יש לייעץ למטופלים לנקוט באמצעי הזהירות הדרושים כדי למנוע התרחשות של תגובה היפוגליקמית בעת נהיגה ברכב או שימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות -

סיכום פרופיל הבטיחות

התגובות השליליות השכיחות ביותר היו בעיקר מערכת העיכול (בחילה שהייתה התגובה השכיחה והקשורה ביותר עם תחילת הטיפול וירדה עם המשך הטיפול ושלשולים). אתר הזרקה (גירוד, גושים, אריתמה), היפוגליקמיה (עם סולפונילוריאה) וכאבי ראש . רוב תגובות הלוואי הקשורות לשימוש באקסנטיד בשחרור ממושך היו בעוצמה קלה עד בינונית.

מאז ששווקו שחרור מיידי של אקסנטיד, דווח על דלקת לבלב חריפה בתדירות לא ידועה ועל אי ספיקת כליות חריפה דווח באופן נדיר (ראה סעיף 4.4).

טבלת סיכום של תגובות שליליות

תדירות התגובות השליליות בשחרור ממושך שזוהו מניסויים קליניים ומדיווחים ספונטניים (לא נצפו בניסויים קליניים, התדירות לא ידועה) מסוכמות להלן בטבלה 1.

מקור הנתונים של הניסויים הקליניים ב- exenatide כולל 18 ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו, 21 ניסויים קליניים פתוחים ושניים. טיפולי רקע כללו תזונה ופעילות גופנית, מטפורמין, סולפונילוריאה, תיאזולידינדיון או שילוב של תרופות היפוגליקמיות דרך הפה.

התגובות מפורטות להלן תחת תנאי MedDRA המבוססים על סוג איברי מערכת ותדירות מוחלטת. תדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (1/10), נפוצים (1/100,

טבלה 1: תגובות שליליות של אקסנטיד בשחרור ממושך שזוהה ממחקרים קליניים ומדיווחים ספונטניים

סוג איבר מערכת / תגובה שלילית תדירות מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר נדיר מאוד לא ידוע הפרעות במערכת החיסון תגובה אנפילקטית X¹ מטבוליזם והפרעות תזונה היפוגליקמיה (עם סולפונילוריאה) X¹ הפחתת תיאבון X¹ התייבשות X¹ הפרעות במערכת העצבים כְּאֵב רֹאשׁ X¹ סְחַרחוֹרֶת X¹ דיסג'וסיה X¹ נוּמָה X¹ הפרעות במערכת העיכול חסימת מעיים X¹ דלקת לבלב חריפה (ראה סעיף 4.4) X² בחילה X¹ הוא התכופף X¹ שִׁלשׁוּל X¹ בעיות בעיכול X¹ כאבי בטן X¹ מחלת ריפלוקס גסטרו -ושט X¹ התנפחות הבטן X¹ גיהוק X¹ עצירות X¹ הֲפָחָה X¹ הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה מקולרית ופאפולרית X² גירוד ו / או כוורות X¹ בצקת אנגיונארוטית X² אבצס וצלוליטיס באתר ההזרקה X² הזעת יתר X¹ התקרחות X¹ הפרעות בכליות ובשתן תפקוד כלייתי שונה כולל אי ספיקת כליות חריפה, החמרה באי ספיקת כליות כרונית, תפקוד כלייתי לקוי, קריאטינין בדם (ראה סעיף 4.4) X¹ הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול גירוד באתר ההזרקה X¹ עייפות X¹ אריתמה באתר ההזרקה X¹ פריחה באתר ההזרקה X¹ אסתניה X¹ מרגיש לחוץ X¹ בדיקות אבחון יחס מנורמל בינלאומי מוגבר (ראה סעיף 4.4) X²

Idence שכיחות המבוססת על מחקרי יעילות ובטיחות ארוכי טווח שהושלמו עם סך exenatide בשחרור ממושך n = 2868 (מטופלים שטופלו בסולפונילוריאה n = 1002).

² שכיחות המבוססת על נתוני דיווח ספונטניים עם אקסנטיד בשחרור ממושך (מכנה לא ידוע).

תיאור תגובות שליליות נבחרות

היפוגליקמיה

שכיחות היפוגליקמיה עלתה כאשר נעשה שימוש באקסנטיד בשחרור ממושך בשילוב עם סולפונילוריאה (24.0% נגד 5.4%) (ראה סעיף 4.4). כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה הקשורה לשימוש בסולפונילוריאה, ניתן לשקול הפחתת מינון של הסולפונילוריאה (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

שחרור ממושך של exenatide היה קשור לשכיחות נמוכה משמעותית של פרקים היפוגליקמיים בהשוואה לאינסולין בסיסי בחולים שקיבלו טיפול במטפורמין (3% נגד 19%) וגם בחולים המקבלים טיפול במטפורמין הקשור ל- sulfonylurea (20% נגד 42%).

ב -11 מחקרי האקסנטיד בשחרור ממושך, רוב הפרקים (99.9% n = 649) של היפוגליקמיה היו קלים ונפתרו עם מתן פחמימות דרך הפה. רק מטופל אחד דיווח על אירוע היפוגליקמי גדול מכיוון שהיה לו ערך סוכר נמוך בדם (2.2 ממול / ליטר) ודרש עזרה בטיפול בפחמימות דרך הפה שפתרה את האירוע.

בחילה

התגובה השלילית הנפוצה ביותר הייתה בחילה. בחולים שטופלו ב- exenatide בשחרור ממושך, 20% דיווחו על לפחות פרק אחד של בחילה בהשוואה ל- 34% מהחולים שטופלו ב- exenatide בשחרור מיידי. רוב פרקי הבחילה היו קלים עד בינוניים. עם המשך הטיפול התדירות ירדה ברוב החולים שחלו בתחילה בבחילות.

שכיחות ההפסקה עקב תופעות לוואי במהלך הניסוי הקליני המבוקר של 30 שבועות הייתה 6% בחולים שטופלו ב- Exenatide בשחרור ממושך, 5% בחולים שטופלו ב- Exenatide בשחרור מיידי. בחילה והקאות.הפסקה עקב בחילות או הקאות הייתה

תגובות באתר ההזרקה

במהלך 6 החודשים של השלב המבוקר של המחקרים, דווחו תגובות באתר ההזרקה בתדירות גבוהה יותר בחולים שטופלו ב- exenatide בשחרור ממושך מאשר בחולים שטופלו בהשוואה (16% נגד הטווח 2-7%). תגובות אלו באתר ההזרקה היו בדרך כלל מתונות ובדרך כלל לא הובילו לגמילה ממחקרים. ניתן לטפל בחולים כדי להקל על הסימפטומים תוך המשך הטיפול. יש להשתמש באתר הזרקה אחר מדי שבוע להזרקות עוקבות. מניסיון שלאחר השיווק דווחו על מקרים של מורסה וצלוליטיס באתר ההזרקה.

גושים תת עוריים קטנים באתר ההזרקה נצפו בתדירות גבוהה מאוד במחקרים קליניים, התואמים את המאפיינים הידועים של פורמולציות חרוזי פולימר פולי (D, L-lactide-co-glycolide). רוב הגושים הבודדים לא היו סימפטומטיים, לא הפריעו להשתתפות במחקר ונפתרו תוך 4-8 שבועות.

אימונוגניות

בהתאם לאימונוגניות הפוטנציאלית של תרופות לחלבון ופפטיד, החולים עלולים לפתח נוגדנים אנטי אקסנטיטים לאחר טיפול באקסנאטיד בשחרור ממושך. במרבית החולים שמפתחים נוגדנים, כותר הנוגדן יורד עם הזמן.

הימצאות נוגדנים (כותרת גבוהה או נמוכה) אינה מנבאת את בקרת הגלוקוז בדם עבור מטופל בודד.

בניסויים קליניים של exenatide בשחרור ממושך, לכ -45% מהחולים היה כייל נוגדן אנטי-אקסנאטן נמוך בסוף המחקר. האחוז הכולל של חולים עם חיוביות נוגדנים היה עקבי בכל הניסויים הקליניים. באופן כללי, רמת השליטה הגליקמית (HbA1c) הייתה דומה לזו שנראתה בחולים ללא תגובה נוגדנית. במחקרי שלב 3, בממוצע, ל -12% מהחולים היה כייל נוגדן גבוה יותר. בחלק מאלה, התגובה הגליקמית לאקסנטיד בשחרור ממושך נעדרה בתום התקופה המבוקרת של המחקרים; 2.6% מהחולים לא הראו שיפור ברמת הגלוקוז בדם עם כותרות נוגדנים גבוהות יותר, בעוד 1.6% לא הראו שיפור עם נוגדן שלילי.

לחולים שפיתחו נוגדנים אנטי אקסנטיד יש יותר תגובות באתר ההזרקה (למשל: אדמומיות העור וגרד), אך מצד שני, חווים תופעות לוואי של שכיחות וסוג דומה לחולים שלא פיתחו נוגדנים אנטי אקסנטיד.

עבור מטופלים שטופלו ב- exenatide בשחרור ממושך, שכיחות התגובות הפוטנציאליות לאימונוגן באתר ההזרקה (לרוב גירוד עם או בלי אריתמה) במהלך המחקר של 30 השבועות ושני המחקרים של 26 שבועות היו כ -9%. תגובות אלו נצפו. פחות נפוץ בחולים שליליים בנוגדן (4%) מאשר בחולים חיוביים לנוגדן (13%), עם שכיחות גבוהה יותר בקרב אלו עם כותרת נוגדנים גבוהה יותר.

בדיקת דגימות חיוביות לנוגדן לא הראתה תגובת צולבת משמעותית עם פפטידים אנדוגניים דומים (גלוקגון או GLP-1).

ירידה מהירה במשקל

במחקר קליני בן 30 שבועות, כ -3% מהחולים (n = 4/148) שטופלו באקסנטיד בשחרור ממושך חוו לפחות תקופה אחת של ירידה מהירה במשקל (ירידה במשקל הגוף שזוהתה בין 2 שליטה רצופה במחקר היה גדול מ -1.5 ק"ג / שבוע).

עלייה בקצב הלב

עלייה ממוצעת בקצב הלב (HR) של 2.6 פעימות לדקה (bpm) מתחילת המחקר (74 bpm) נצפתה במחקרים קליניים של אקסנטיד בשחרור ממושך. לחמישה עשר אחוז מהחולים שטופלו באקסנטיד בשחרור ממושך היו עלייה ממוצעת ב- HR של ≥10 bpm; כ -5% עד 10% מהנבדקים בקבוצות הטיפול האחרות היו בעלות ממוצעת ב- HR ≥10 bpm.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. בכתובת www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר -

ההשפעות של מנת יתר של exenatide (מבוססות על מחקרים קליניים של exenatide בשחרור מיידי) כוללות בחילות קשות, הקאות קשות וירידה מהירה ברמת הגלוקוז בדם. במקרה של מנת יתר, יש להתחיל טיפול תומך מתאים בהתאם לסימנים והתסמינים הקליניים שחווה המטופל.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: תרופות המשמשות בסוכרת, היפוגליקמיה אחרת, למעט אינסולינים.

קוד ATC: A10BX04.

מנגנון הפעולה

Exenatide הוא אגוניסט קולטן דמוי גלוקגון כמו פפטיד -1 (GLP-1) המציג מספר רב של פעולות אנטי היפרגליקמיות של גלוקגון דמוי פפטיד -1 (GLP-1). רצף חומצות האמינו של אקסנטיד חופף חלקית את זה של GLP-1 אנושי. Exenatide הראה בַּמַבחֵנָה להיקשר לקולטן GLP-1 האנושי ולהפעילו באמצעות מנגנון פעולה המתווך על ידי AMP מחזורי ו / או מסלולי איתות תאיים אחרים.

אקסנטיד מגביר את הפרשת האינסולין מתאי בטא בלבלב באופן תלוי גלוקוז. כאשר הסוכר בדם יורד, הפרשת האינסולין מאטה. כאשר נעשה שימוש באקסנטיד בשילוב עם מטפורמין ו / או תיאזולידינדיון, לא נצפתה עלייה בשכיחות היפוגליקמיה בהשוואה לפלסבו בשילוב עם מטפורמין ו / או תיאזולידינדיון, ייתכן שזה נובע ממנגנון אינסולין-טרופי זה תלוי גלוקוז (ראה סעיף 4.4) .

אקסנטיד מדכא הפרשת גלוקגון הידועה כגבוהה באופן לא הולם בחולים עם סוכרת מסוג 2. ריכוזי גלוקגון נמוכים יותר גורמים לירידה בתפוקת הגלוקוז בכבד. עם זאת, אקסנטיד אינו משנה את תגובת הגלוקגון התקינה ותגובות הורמונליות אחרות. להיפוגליקמיה.

Exenatide מאט את התרוקנות הקיבה וכתוצאה מכך מפחית את הקצב שבו הגלוקוז שמוכנס לארוחה מופיע במחזור הדם.

הוכח כי נטילת אקסנטיד מפחיתה את צריכת המזון כתוצאה מירידה בתיאבון ושובע מוגבר.

השפעות פרמקודינמיות

Exenatide משפר את השליטה הגליקמית באמצעות השפעותיו הממושכות על צום והורדת רמת הגלוקוז בדם לאחר הארוחה בחולים עם סוכרת מסוג 2. בניגוד ל- GLP-1 אנדוגני, לאקסנטיד בשחרור ממושך יש פרופיל פרמקוקינטי ופרקודינמי אצל גברים המתאימים למינהל פעם בשבוע.

מחקר פרמקודינמי עם exenatide הראה בחולים עם סוכרת סוג 2 (n = 13) שחזור השלב הראשון של הפרשת האינסולין ושיפור השלב השני של הפרשת האינסולין בתגובה למתן בולוקוז תוך ורידי.

יעילות ובטיחות קלינית

להלן תוצאות הניסויים הקליניים ארוכי הטווח של אקסנטיד בשחרור ממושך; במחקרים אלה השתתפו 1628 נבדקים (804 שטופלו באקסנטיד בשחרור ממושך), 54% גברים ו -46% נשים, 281 נבדקים (141 שטופלו באקסנאטיד בשחרור ממושך) היו בני 65 שנים.

שליטה גליקמית

בשני מחקרים הושוו אקסנטיד 2 מ"ג פעם בשבוע לשחרור עם אקסנטיד 5 מק"ג פעמיים ביום למשך 4 שבועות ואחריו שחרור מיידי של אקסנטיד 10 מק"ג פעמיים ביום. מחקר אחד נמשך 24 שבועות (n = 252) והמחקר השני נמשך 30 שבועות (n = 295) ואחריו הגיע שלב הרחבה פתוח שבו כל המטופלים טופלו ב- 2 מ"ג אקסנטיד בשחרור ממושך פעם בשבוע במשך שבוע 22 שבועות נוספים (n = 243). בשני המחקרים ניכרו הפחתות ב- HbA1c בשתי קבוצות הטיפול כבר במדידת HbA1c הראשונה (לאחר 4 או 6 שבועות) לאחר תחילת הטיפול.

שחרור ממושך של exenatide הביא לירידה מובהקת סטטיסטית ב- HbA1c בהשוואה לחולים שקיבלו exenatide בשחרור מיידי (טבלה 2).

השפעה קלינית רלוונטית על HbA1c נצפתה בשני המחקרים שטופלו בשחרור ממושך ובפעמיים ביום באקסינטיד בשני המחקרים, ללא קשר לרקע נוגד סוכרת.

יותר מטופלים שטופלו ב- exenatide בשחרור ממושך מחולים שטופלו ב- exenatide בשחרור מיידי השיגו הפחתה ב- HbA1c ≤7% או

מטופלים שטופלו בשחרור ממושך ובשחרור מיידי, קיבלו ירידה במשקל הגוף מהתחלה, למרות שההבדלים בין שתי זרועות הטיפול לא היו משמעותיות.

הפחתות נוספות ב- HbA1c וירידה מתמשכת במשקל לאורך זמן נצפו במשך לפחות 52 שבועות בחולים שסיימו הן את המחקר המבוקר של 30 שבועות והן את מחקר ההרחבה הבלתי מבוקר. ) השיג את אותו שיפור ב- HbA1c של -2.0% בתום 22 שבועות של הארכה מהתחלה כמו החולים שטופלו ב- Exenatide בשחרור ממושך במשך 52 שבועות.

טבלה 2: תוצאות משני מחקרי אקסנטיד בשחרור ממושך נגד אקסנטיד בשחרור מיידי בשילוב עם דיאטה ופעילות גופנית בלבד, מטפורמין ו / או סולפונילוריאה ומטפורמין ו / או תיאזולידינדיון (הכוונה לטיפול במדגם המטופל)

ללמוד בשבוע 24 שחרור ממושך exenatide 2 מ"ג שחרור מיידי של אקסנטיד 10 מק"ג פעמיים ביום לא. 129 123 ממוצע HbA1c (%) בסיסי 8,5 8,4 שינוי מקו הבסיס (± SE) -1,6 (±0,1)** -0,9 (±0,1) הבדל ממוצע בשינוי מההתחלה בין הטיפולים (95% CI) -0,67 (-0,94, -0,39)** חולים (%) שהשיגו HbA1c 58 30 שינוי ברמת הגלוקוז בדם בצום (ממול / ליטר) (± SE) -1,4 (±0,2) -0,3 (±0,2) משקל גוף ממוצע (ק"ג) בסיסי 97 94 שינוי מקו הבסיס (± SE) -2,3 (±0,4) -1,4 (±0,4) הבדל ממוצע בשינוי מההתחלה בין הטיפולים (95% CI) -0,95 (-1,91; 0,01) ללמוד בגיל 30 שבועות לא. 148 147 ממוצע HbA1c (%) בסיסי 8,3 8,3 שינוי מקו הבסיס (± SE) -1,9 (±0,1)* -1,5 (±0,1) הבדל ממוצע בשינוי מההתחלה בין הטיפולים (95% CI) -0,33 (-0,54; -0,12)* חולים (%) שהשיגו HbA1c ≤7% 73 57 שינוי ברמת הגלוקוז בדם בצום (ממול / ליטר) (± SE) -2,3 (±0,2) -1,4 (±0,2) משקל גוף ממוצע (ק"ג) בסיסי 102 102 שינוי מקו הבסיס (± SE) -3,7 (±0,5) -3,6 (±0,5) הבדל ממוצע בשינוי מההתחלה בין הטיפולים (95% CI) -0,08 (-1,29; 1,12)

ES = שגיאת תקן, CI = רווח סמך, * עמ '

נערך מחקר בן 26 שבועות בה הושוו 2 מ"ג אקסנטיד בשחרור ממושך לאינסולין גלרגיין פעם ביום. שחרור ממושך של exenatide הוכיח שונות רבה יותר ב- HbA1c מאשר אינסולין glargine. בהשוואה לטיפול באינסולין גלארגין, טיפול באקסנאטיד בשחרור ממושך הפחית משמעותית את משקל הגוף הממוצע ונקשר עם פחות אירועים היפוגליקמיים (טבלה 3).

טבלה 3: תוצאות ממחקר בן 26 שבועות של אקסנטיד בשחרור ממושך נגד אינסולין גלרג'ין בשילוב עם מטפורמין בלבד או מטפורמין וסולפונילוריאה (הכוונה לטיפול בדגימת מטופל)

שחרור ממושך של אקסנטיד 2 מ"ג אינסולין glargine¹ לא. 233 223 ממוצע HbA1c (%) בסיסי 8,3 8,3 שינוי מקו הבסיס (± SE) -1,5 (±0,1)* -1,3 (±0,1)* הבדל ממוצע בשינוי מההתחלה בין הטיפולים (95% CI) -0,16 (-0,29, -0,03)* חולים (%) שהשיגו HbA1c ≤7% 62 54 שינוי ברמת הגלוקוז בדם בצום (ממול / ליטר) (± SE) -2,1 (±0,2) -2,8 (±0,2) משקל גוף ממוצע (ק"ג) בסיסי 91 91 שינוי מקו הבסיס (± SE) -2,6 (±0,2) +1,4 (±0,2) הבדל ממוצע בשינוי מההתחלה בין הטיפולים (95% CI) -4,05 (-4,57; -3,52)*

ES = שגיאת תקן, CI = רווח סמך, * עמ '

Gl אינסולין גלאגין נמדד בריכוז הגלוקוז היעד של 4.0-5.5 ממול / ליטר (72-100 מ"ג / ד"ל) .המינון הממוצע של אינסולין גלאגין בתחילת הטיפול היה 10.1 IU / יום עם עלייה של עד 31.1 IU / יום למשך חולים שטופלו באינסולין גלרגיין.

התוצאות בשבוע 156 היו תואמות את אלו שדווחו בעבר בדו"ח הביניים בשבוע 26. טיפול באקסנטיד בשחרור ממושך ושיפור משמעותי בבקרה הגליקמית ובבקרת המשקל, בהשוואה לטיפול באינסולין גלרג'ין. תוצאות הבטיחות לאחר 156 שבועות היו תואמות את אלו שדווחו לאחר 26 שבועות.

במחקר כפול סמיות של 26 שבועות הושווה אקסנטיד בשחרור ממושך למינונים יומיים מקסימליים של סיטגליפטין ופיוגליטזון בנבדקים שנטלו גם מטפורמין. לכל קבוצות הטיפול הייתה ירידה משמעותית ב- HbA1 מתחילת המחקר. Exenatide לשחרור ממושך הפגין עליונות מבחינת השינוי ב- HbA1c מהבסיס על פני סיטגליפטין ופיוגליטזון.

שחרור ממושך של exenatide הוכיח ירידה משמעותית במשקל הגוף בהשוואה לסיטגליפטין. לחולים שטופלו בפיוגליטזון הייתה עלייה במשקל הגוף (טבלה 4).

טבלה 4: תוצאות ממחקר בן 26 שבועות על אקסנטיד בשחרור ממושך נגד סיטגליפטין ה נגד פיוגליטזון בשילוב עם מטפורמין (הכוונה לטיפול בדגימת מטופל)

שחרור ממושך של אקסנטיד 2 מ"ג סיטגליפטין 100 מ"ג פיוגליטזון 45 מ"ג לא. 160 166 165 ממוצע HbA1c (%) בסיסי 8,6 8,5 8,5 שינוי מקו הבסיס (± SE) -1,6 (±0,1)* -0,9(±0,1)* -1,2 (±0,1)* הבדל ממוצע בשינוי מההתחלה בין הטיפולים (95% CI) נגד סיטגליפטין -0,63 (-0,89; -0,37)** הבדל ממוצע בשינוי מההתחלה בין הטיפולים (95% CI) נגד פיוגליטזון -0,32 (-0,57; -0,06)* חולים (%) שהשיגו HbA1c ≤7% 62 36 49 שינוי ברמת הגלוקוז בדם בצום (ממול / ליטר) (± SE) -1,8 (±0,2) -0,9 (±0,2) -1,5 (±0,2) משקל גוף ממוצע (ק"ג) בסיסי 89 87 88 שינוי מקו הבסיס (± SE) -2,3 (±0,3) -0,8 (±0,3) +2,8 (±0,3) הבדל ממוצע בשינוי מההתחלה בין הטיפולים (95% CI) נגד סיטגליפטין -1,54 (-2,35; -0,72)* הבדל ממוצע בשינוי מההתחלה בין הטיפולים (95% CI) נגד פיוגליטזון -5,10 (-5,91; -4,28)**

ES = שגיאת תקן, CI = רווח סמך, * עמ '

משקל גוף

ירידה במשקל הגוף מההתחלה נצפתה בכל מחקרי האקסנטיד בשחרור ממושך. ירידה זו במשקל הגוף נצפתה בקרב מטופלים שטופלו בשחרור ממושך עם exenatide ללא קשר לשאלה אם התרחשה בחילה אם כי הירידה הייתה גדולה יותר בקבוצת הבחילות (ירידה ממוצעת מ -2.9 ק"ג ל -5.2 ק"ג). ק"ג בנוכחות בחילה בהשוואה ל- הפחתה ממוצעת מ -2.2 ק"ג ל -2.9 ק"ג ללא בחילה).

שיעור המטופלים שהיו להם ירידה במשקל הגוף ו- HbA1c נע בין 70 ל -79% (שיעור החולים שהיו להם ירידה ב- HbA1c נע בין 88% ל -96%).

סוכר בדם פלזמה / סרום

טיפול בשחרור ממושך של אקסנטיד הביא לירידה משמעותית בצום פלזמה / גלוקוז בסרום, הפחתות אלו נצפו כבר 4 שבועות. ירידות נוספות נצפו בריכוזים לאחר הארוחה. השיפור בצום הפלסמה / הגלוקוז בסרום נשמר במשך 52 שבועות.

פונקציית תאי בטא

מחקרים קליניים עם אקסנטיד בשחרור ממושך הצביעו על שיפור בתפקוד תאי בטא, באמצעות שיטות מדידה כגון "הערכת מודל הומאוסטזיס" (HOMA-B). משך ההשפעה על תפקוד תאי בטא נשמר במשך 52 שבועות.

לחץ דם

ירידה בלחץ הדם הסיסטולי (מ -2.9 מ"מ כספית ל -4.7 מ"מ כספית) נצפתה במחקרי אקסנטיד בשחרור ממושך. במחקר השוואה עם אקסנטיד בשחרור מיידי לאחר 30 שבועות, גם שחרור ממושך וגם שחרור מיידי אקסנטיד הפחית באופן משמעותי את לחץ הדם הסיסטולי מהתחלה (4.7 ± 1.1 מ"מ כספית ו -3.4 ± 1.1 מ"מ כספית בהתאמה) וההבדל בין הטיפולים לא היה משמעותי. השיפור בלחץ הדם נשמר במשך 52 שבועות.

צום שומנים

אקסנטיד בשחרור ממושך לא הראה השפעות שליליות על פרמטרים של שומנים.

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם אקסנטיד בשחרור ממושך באחת או יותר מקבוצות האוכלוסייה הילדים הסובלות מסוכרת מסוג 2 (ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

מאפייני הספיגה של אקסנטיד משקפים את מאפייני השחרור הממושך של ניסוח השחרור הממושך של אקסנטיד. לאחר שנספג למחזור הדם, האקסנטיד מופץ ומסולק על פי תכונות פרמקוקינטיות מערכתיות ידועות (כמתואר בסעיף זה).

קְלִיטָה

לאחר מתן שבועי של 2 מ"ג exenatide בשחרור ממושך, ריכוזי אקסנטיד ממוצעים עלו על פני ריכוזים יעילים (~ 50 pg / mL) תוך שבועיים עם עלייה הדרגתית בריכוז אקסנטיד פלזמה ממוצע במשך 6-7 שבועות. ריכוזי Exenatide של כ 300 pg / מ"ל נשמרו המצביעים על כך שהושג מצב יציב. ריכוזים אקסינטיים של exenatide נשמרים על פני מרווח של שבוע אחד בין מינונים עם תנודות מינימליות (של פסגות ושפלות) מהריכוז הטיפולי הממוצע הזה.

הפצה

נפח ההפצה לכאורה הממוצע של אקסנטיד לאחר מתן תת -עורי של מנה אחת של אקסנטיד הוא 28 ליטר.

טרנספורמציה וביטול

מחקרים לא קליניים הראו כי אקסנטיד מסולק בעיקר על ידי סינון גלומרולרי עם התדרדרות פרוטאוליטית לאחר מכן. המרווח הממוצע לכאורה של אקסנטיד הוא 9 ליטר לשעה. מאפיינים פרמקוקינטיים אלה של אקסנטיד אינם תלויים במינון. כ -10 שבועות לאחר הפסקת הטיפול באקסנאטיד בשחרור ממושך, ריכוזי הפלזמה של אקסנטיד ירדו מתחת לריכוזים המינימליים הניתנים לגילוי.

אוכלוסיות מיוחדות

נזק לכליות

ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה של חולים עם ליקוי כלייתי שקיבלו 2 מ"ג אקסנטיד בשחרור ממושך מצביע על כך שעלולה להיות חשיפה מערכתית של כ -74% ו -23% (תחזית חציונית בכל קבוצה), בהתאמה. בחולים עם בינוני (N = 10) ופגיעה כלייתית קלה (N = 56) בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין (N = 84).

אי ספיקת כבד

מחקרים פרמקוקינטיים לא נערכו בחולים עם ליקוי בכבד. Exenatide מסולק בעיקר דרך הכליה; לכן, תפקוד לקוי של הכבד אינו צפוי לשנות את ריכוזי הפלזמה של אקסנטיד.

מין, גזע ומשקל גוף

למגדר, גזע ומשקל הגוף אין השפעה קלינית רלוונטית על התכונות הפרמקוקינטיות של אקסנטיד.

אזרחים ותיקים

הנתונים לגבי חולים קשישים מוגבלים, אך אינם מצביעים על שינויים ניכרים בחשיפת האקסנטיד עם העלייה בגיל עד כ -75 שנים.

במחקר פרמקוקינטי של שחרור מיידי של exenatide בחולים עם סוכרת סוג 2, מתן exenatide (10 מיקרוגרם) הביא לעלייה ממוצעת ב- AUC של exenatide של 36% ב -15 נבדקים קשישים בני 75 עד 85. שנים לעומת 15 נבדקים בני 45 ו -65 שנים קשורות כנראה לתפקוד כלייתי מופחת בקבוצת הגיל המבוגרת יותר (ראה סעיף 4.2).

אוכלוסיית ילדים

במחקר פרמקוקינטי עם אקסנטיד בשחרור מיידי ב -13 חולים עם סוכרת מסוג 2 בגילאי 12 עד 16 שנים, מתן אקסנטיד (5 מיקרוגרם) כמנה בודדת הביא לערכי AUC ממוצעים נמוכים במקצת (16 % נמוך יותר) ול- Cmax ( 25% נמוך יותר) מאלו שנראו בחולים בוגרים לא נערכו מחקרים פרמקוקינטיים עם אקסנטיד בשחרור ממושך באוכלוסיית הילדים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר או גנוטוקסיות שנערכו עם שחרור מיידי או שחרור ממושך.

במחקר סרטן של 104 שבועות עם אקסנטיד בשחרור ממושך, נצפתה עלייה מובהקת סטטיסטית בשכיחות גידולי תאי C בבלוטת התריס (אדנומה ו / או קרצינומה) בחולדות בכל המינונים (פי 1.4 עד 26 מהחשיפה הקלינית בבני אדם כרגע לא ידוע הרלוונטיות של ממצאים אלה לבני אדם.

מחקרים בבעלי חיים עם אקסנטיד לא הצביעו על השפעות מזיקות ישירות על הפוריות; מינונים גבוהים של אקסנטיד גרמו להשפעות שלד והפחתת התפתחות העובר והילוד.

06.0 מידע פרמצבטי -

06.1 מרכיבים -

אָבָק

פולי (D, L-lactide-co-glycolide);

סוכרוז.

מֵמֵס

מיג נתרן;

נתרן כלורי;

פוליסורבט 20;

נתרן דיהידרוגן פוספט מונוהידראט;

הפטהידראט דיסודיום פוספט;

מים להזרקות.

06.2 חוסר התאמה "-

בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.

06.3 תקופת תוקף "-

3 שנים.

לאחר ההשעיה

יש להזריק את ההשעיה מיד לאחר ערבוב האבקה והממס.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).

אל תקפא.

לפני השימוש ניתן לשמור את הערכה עד 4 שבועות בטמפרטורה נמוכה מ 30 ° C.

יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני אור.

לתנאי אחסון לאחר ערבוב המוצר, ראה סעיף 6.3.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -

האבקה ארוזה בבקבוקון זכוכית מסוג 3 מ"ל הסגור בעזרת דיסק גומי של כלורובוטיל ואטימה מאלומיניום עם מכסה נפתח מפלסטיק.

הממס ארוז במזרק 1.5 מ"ל זכוכית ממולא סגור עם מכסה גומי ברומובוטיל ובוכנת גומי.

כל ערכה של מנה אחת מכילה בקבוקון אחד עם 2 מ"ג אקסנטיד, מזרק אחד מלא עם 0.65 מ"ל ממס, מחבר בקבוקון אחד ושתי מחטי הזרקה (אחת נוספת).

חבילה של 4 ערכות חד-מיניות וחבילה מרובת המכילה 12 ערכות חד-פעמיות (3 חבילות x 4). לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול -

יש לייעץ למטופל לזרוק את המחט בבטחה, כשהמחט עדיין מוכנסת לאחר כל זריקה. המטופל אינו צריך לשמור כל רכיב של הערכה החד פעמית.

יש לבדוק את הממס מבחינה ויזואלית לפני השימוש. יש להשתמש בממס רק אם הוא צלול וחף מחלקיקים. לאחר ההשעיה יש להשתמש בתערובת רק אם הוא נראה לבן עד לבן או עכור.

יש להזריק אקסנטיד בשחרור ממושך מיד לאחר השעיית האבקה בממס.

אין להשתמש באקסנטיד בשחרור ממושך אם הוא הוקפא.

יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.