לנדורמין - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

לנדורמין - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

מרכיבים פעילים: ברוטיזולם

טבליות LENDORMIN 0.25 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Lendormin? לשם מה זה?

Lendormin מכיל את החומר הפעיל brotizolam, השייך לסוג תרופות הנקראות בנזודיאזפינים, המשרה הרגעה (הרפיה גופנית ונפשית) ושינה.

Lendormin משמש לטיפול בנדודי שינה לטווח קצר (קושי להירדם ו / או התעוררות תכופה או ממושכת בלילה) אצל מבוגרים מגיל 18 ומעלה.

בנזודיאזפינים מסומנים רק כאשר נדודי השינה חמורים, מושכים (כלומר, הם פוגעים ביכולת לבצע פעילויות רגילות) וגורמים לנבדק להיות מאוד לא נוח.פנה לרופא אם אינך מרגיש טוב יותר או אם אתה מרגיש גרוע יותר.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Lendormin

אין ליטול לנדורמין

אם אתה אלרגי ל- brotizolam או לאחד ממרכיבי התרופה האחרים או לבנזודיאזפינים אחרים
אם אתה סובל מחולשת שרירים (myasthenia gravis)
אם אתה סובל מאי ספיקת נשימה חמורה (מחלת נשימה חמורה המתרחשת במהירות ופתאום וכוללת אספקה לא מספקת של חמצן ו / או פחמן דו חמצני בדם)
אם אתה סובל מתסמונת דום נשימה בשינה (כאשר במהלך השינה בלילה, דום נשימה מתרחש מספר פעמים, כלומר השעיה זמנית של הנשימה, מה שעלול להוביל לנמנום ניכר ולא טבעי במהלך היום)
אם יש לך מחלת כבד חמורה (אי ספיקת כבד חמורה) (ראה סעיף "אזהרות ואמצעי זהירות")
אם אתה מתחת לגיל 18 שכן הטבליות מתאימות למבוגרים בלבד ואין מחקרים זמינים לילדים
במקרה של מצבים תורשתיים נדירים שעלולים להיות בלתי תואמים לאחד ממרכיבי התרופה (ראו גם סעיף "לנדורמין מכיל לקטוז")

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Lendormin

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Lendormin.

אזהרות לקבוצות אוכלוסייה ספציפיות:

אם אתה מבוגר או שיש לך ירידה בתפקוד הכבד

אם אתה קשיש או סובל מתפקודי כבד הרופא שלך עשוי להפחית את המינון של תרופה זו (ראה סעיף 3 "כיצד לקחת לנדורמין"). בנזודיאזפינים אינם מצוינים בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, שכן תרופות אלו עלולות לגרום לאנצפלופתיה (מחלות מוח הגורמות לבלבול, הפרעות בתודעה, הפרעות אישיות, אובדן זיכרון, רעידות ותרדמת עקב הימצאות חומרים רעילים המצטברים בדם עקב כבד בכבד) (ראה סעיף "אין ליטול לנדורמין").

אם יש לך בעיות נשימה כרוניות (אי ספיקת נשימה כרונית)

אם אתה סובל מאי ספיקת נשימה כרונית (מחלת נשימה הנמשכת לאורך זמן, הכוללת אספקה לא מספקת של חמצן ו / או פחמן דו חמצני בדם) המלווה בעלייה בפחמן הדו חמצני בדם (היפרקפניה), הרופא שלך עשוי להפחית את מינון של תרופה זו, מכיוון שהיא עלולה להגביר את הסיכון לירידה בפעילות הנשימה (דיכאון נשימתי) במיוחד בלילה.

אם אתה סובל מהפרעות נפשיות (פסיכוזה)

Lendormin אינו מומלץ לטיפול בפסיכוזה אלא בשילוב עם תרופות אחרות.

אם אתה סובל מדיכאון או חרדה הקשורים בדיכאון

השימוש בתרופות מסוג זה עשוי להעיד על דיכאון שכבר קיים. אין להשתמש ב- Lendormin לטיפול בדיכאון או חרדה הקשורים בדיכאון אלא אם כן בשילוב עם תרופות אחרות, מכיוון שהוא עלול להחמיר התנהגות כלפיך, מה שעלול להוביל להוביל עד מוות בצע תמיד את הוראות הרופא שלך.

אם הייתה לך עבר של שימוש בסמים.

אין להשתמש בתרופה זו אם יש לך עבר של שימוש בסמים.

אם הייתה לך עבר של התעללות באלכוהול

אין להשתמש בתרופה זו אם יש לך עבר של התעללות באלכוהול (ראה סעיף "לנדורמין עם אלכוהול").

סוֹבלָנוּת

לאחר שימוש חוזר במשך מספר שבועות, עלולה להתרחש אובדן מסוים של ההשפעות של בנזודיאזפינים.

תלות

השימוש בתרופות מסוג זה יכול להוביל להתפתחות תלות פיזית ונפשית.סיכון זה עולה עם המינון ומשך הטיפול והוא גדול יותר אם התעללת בעבר באלכוהול או בסמים, ובמקרה זה אסור ליטול לנדורמין. .
לאחר הפסקת הטיפול, עלולה להתרחש תסמונת חולפת המורכבת מהופעה חוזרת, בצורה מחמירה, מהתסמינים שהובילו לשימוש בתרופה זו: זהו אחד התסמינים הראשונים של התמכרות ועשוי להיות מלווה בתגובות אחרות כגון כמו שינויים במצב הרוח, חרדה וחוסר שקט או הפרעות שינה.
במקרים בהם פיתחת תלות גופנית, היוועץ ברופא לפני הפסקת הטיפול בתרופה זו, שכן הפסקת טיפול פתאומית תלווה בתסמיני גמילה בדרגת חומרה משתנה, תלונות קלות כגון, למשל, כאבי ראש, כאבי שרירים, תסמינים פסיכיאטריים חמורים. כגון חרדה ומתח קיצוניים, אי שקט, בלבול ועצבנות. במקרים חמורים עלולים להתרחש התסמינים הבאים: תחושה של תפיסת העולם החיצוני והמציאות בצורה מעוותת (סירוק), תחושת ניתוק מהעולם החיצוני ומעצמי (דפרסונליזציה), הפרעת שמיעה הכרוכה בעלייה ברגישות וחוסר סובלנות. לצלילים (היפראקוזיס), קהות ועקצוצים בידיים וברגליים, רגישות מוגברת לאור, רעש או מגע פיזי, תפיסת דברים שאינם קיימים במציאות (הזיות) או התקפים. עיין בסעיפים "תופעות לוואי אפשריות" ו"אם אתה מפסיק לקחת לנדורמין ". כמו כן, אם אתה נוטל מינון גבוה של תרופה זו, תסמיני גמילה עלולים להתרחש גם במרווח שבין המינונים.

אמנזיה (הפרעת זיכרון)

בנזודיאזפינים עלולים לגרום להפרעת זיכרון המאופיינת בחוסר יכולת לשנן מידע חדש (אמנזיה אנטרוגרדית) שיכול להתרחש גם במינונים מומלצים; הסיכון גדל עם מינונים גבוהים יותר.

תופעות הקשורות לאמנזיה אנטרוגרדית עשויות להיות קשורות להפרעות התנהגותיות. מצב זה מתרחש לרוב מספר שעות לאחר נטילת התרופה; לכן, כדי להפחית את הסיכון הזה, לפני נטילת התרופה עליך לוודא שתקבל מספיק זמן שינה ללא הפרעה, בדרך כלל 7-8 שעות (ראה סעיפים "תופעות לוואי אפשריות" ו"איך לקחת לנדורמין ").

תגובות פסיכיאטריות ופרדוקסליות (הפרעות התנהגות)

אי שקט, עצבנות, עצבנות, תוקפנות, בלבול נפשי (הזיות), כעסים, סיוטים, תפיסת דברים שאינם קיימים במציאות (הזיות), הפרעות נפשיות (פסיכוזה), התנהגות בלתי הולמת ואחרים עלולים להתרחש במהלך השימוש בבנזודיאזפינים. אם זה קורה, עליך לפנות לרופא כדי להפסיק את השימוש בתרופה (עיין בסעיף "תופעות לוואי אפשריות" ובסעיף "אם אתה מפסיק לקחת לנדורמין").

ילדים ומתבגרים

הלוחות מתאימות למבוגרים בלבד ואין מחקרים זמינים לילדים, לכן אין להשתמש ב- Lendormin בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של לנדורמין

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

פעילות Lendormin עשויה להיות מוגברת אם היא נקבעת יחד עם תרופות אחרות הפועלות על ידי הפחתת הפעילות של מערכת העצבים המרכזית, הגברת ההשפעות שלהן. זה יכול לקרות עם מגוון תרופות כולל:

תרופות אנטי פסיכוטיות (נוירולפטיות, תרופות להפרעות נפשיות)
היפנוזה (תרופות לשינה)
חרדים (תרופות חרדה)
תרופות הרגעה (תרופות הגורמות להרפיה גופנית ונפשית)
תרופות נוגדות דיכאון (תרופות לדיכאון)
משככי כאבים נרקוטיים (תרופות המפחיתות כאב על ידי פעולה על מערכת העצבים המרכזית). במקרה של משככי כאבים נרקוטיים, העלייה באופוריה יכולה להוביל לעלייה בתלות הנפשית (תחושת צורך עז לקחת את התרופה)
תרופות אנטי אפילפטיות (תרופות לאפילפסיה)
חומרי הרדמה (תרופות הגורמות לאובדן זמני של תחושה, כאבים, ובמקרים מסוימים אפילו הכרה, הקשורים להרפיית שרירים)
אנטי -היסטמינים מרגיעים (תרופות לאלרגיה הגורמות גם להרפיה פיזית ונפשית של מערכת העצבים המרכזית).

ניתן לשנות את הפעילות של לנדורמין על ידי תרופות המשפיעות על חילוף החומרים של הכבד (כלומר אופן הפעולה של הכבד):

כאשר ניתנת לנדורמין יחד עם תרופות הממריצות את חילוף החומרים של הכבד, כגון ריפמפיצין (אנטיביוטיקה), השפעתו של לנדורמין עלולה לרדת
כאשר ניתנת לנדורמין יחד עם תרופות המפחיתות את חילוף החומרים של הכבד, כגון קטוקונזול (תרופה לזיהומים בעור פטרייתי), ההשפעה של לנדורמין עלולה לגדול ולהזיק.

לנדורמין עם אלכוהול

כאשר משתמשים ב- Lendormin במקביל לאלכוהול הם יכולים להגביר את ההרגעה (הרפיה גופנית ונפשית), עייפות וריכוז מופחת, לכן לא מומלץ לצרוך יחד עם אלכוהול.

בנוסף, "השפעת ההרגעה המוגברת" בעת נטילת התרופה במקביל לאלכוהול משפיעה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות (ראה סעיף "נהיגה ושימוש במכונות").

נטילת יותר מדי לנדורמין יחד עם אלכוהול עלולה לסכן חיים (ראה סעיף "אם אתה משתמש יותר מלנדורמין ממה שאתה צריך")

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני השימוש בתרופה זו.

הריון והנקה

אין מספיק נתונים על Lendormin להערכת בטיחות התרופה במהלך ההריון וההנקה.

כתוצאה מכך, השימוש ב- Lendormin אינו מומלץ במהלך ההריון וההנקה. אם אתה מתכוון להיכנס להריון או חושד כי הינך בהריון ונוטל תרופה זו, עליך לפנות לרופא כדי להפסיק את השימוש בתרופה (ראה סעיף "אם אתה מפסיק לקחת לנדורמין").

למרות שזה לא מומלץ, אם הרופא שלך רושם לך את התרופה בסוף ההריון או במהלך הלידה, זה יכול להשפיע על התינוק כגון טמפרטורת גוף נמוכה (היפותרמיה), פגם בטונוס השרירים הקשור לעיתים בחולשת שרירים (היפוטוניה) וירידה מתונה בפעילות נשימתית (דיכאון נשימתי בינוני), הנגרמת על ידי פעולת התרופה.

בנוסף, ילדים שנולדו לאמהות שנטלו בנזודיאזפינים (כלומר תרופות מאותו סוג כמו לנדורמין) באופן כרוני בשלבי ההריון האחרונים עלולים לפתח תלות פיזית ולעלות סיכון מסוים לפתח תסמיני גמילה בתקופה שלאחר הלידה (ראה סעיף 4 "צד אפשרי אפקטים ").

מכיוון שהבנזודיאזפינים מופרשים בחלב אם, השימוש בתרופה זו אינו מומלץ לאמהות מניקות.

פוריות

אין נתוני פוריות זמינים עבור תרופה זו. מחקרים עם ברוטיזולם, המרכיב הפעיל בלנדורמין, לא הראו השפעות שליליות על הפוריות.

נהיגה ושימוש במכונות

לא בוצעו מחקרים על השפעת התרופה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות.

עם זאת, במהלך הטיפול עלולות להתרחש תופעות לא רצויות כגון הרגעה (הרפיה גופנית ונפשית), הפרעה בזיכרון (אמנזיה), יכולות נפשיות ופיזיות מופחתות (ראו סעיף "תופעות בלתי רצויות אפשריות").

ליקוי נפשי ופיזי יכול להגדיל את הסיכון לנפילות ותאונות דרכים.

שימוש במקביל באלכוהול ו / או בסמים המפחיתים את פעילות מערכת העצבים המרכזית יכול להגביר את הפגיעה הזו.

במקרה של חוסר שינה מספיק, הסבירות לירידה בערנות עולה. לכן זהירות מומלצת בעת נהיגה ברכבים ושימוש במכונות.

אם אתה נתקל באחד מהאמור לעיל, עליך להימנע מפעילויות שעלולות להיות מסוכנות כגון נהיגה או הפעלת מכונות.

לנדורמין מכיל לקטוז

אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Lendormin: מינון

השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

מבוגרים מגיל 18 ומעלה

כמה

אלא אם כן נקבע אחרת על ידי הרופא שלך, מומלץ להשתמש במינונים הבאים:

מבוגרים: המינון המומלץ הוא 0.25 מ"ג (טבליה אחת) בערב לפני השינה

קשישים: המינון המומלץ הוא 0.125 מ"ג (חצי טבליה) -0.25 מ"ג (טבליה אחת) בערב לפני השינה

ניתן לחלק את הלוחות לחצאים שווים.

יש להתחיל את הטיפול במינון הנמוך ביותר המומלץ.

אין לחרוג מהמינון של 0.25 מ"ג (טבליה אחת) בשל "הסיכון המוגבר" לפתח תופעות לא רצויות על מערכת העצבים המרכזית (ראה סעיף 4 "תופעות לוואי אפשריות").

אם הרופא שלך רושם מינון גבוה, תסמיני גמילה עלולים להתרחש במרווח שבין המינונים (ראה סעיף 4 "תופעות לוואי אפשריות").

מאחר והסיכון לנסיגה או לסימפטומים של ריבאונד גדול יותר אם הטיפול מופסק בפתאומיות, הרופא יפחית בהדרגה את המינון לפני שתפסיק אותו לצמיתות (ראה סעיף "אם תפסיק לקחת לנדורמין").

כמו

יש ליטול את התרופה בכמות קטנה של נוזלים רגע לפני השינה. לאחר נטילת התרופה, עליך לאפשר 6-7 שעות מנוחה או שינה.

אם יש לך תפקוד כבד לקוי

אם יש לך תפקוד כבד לקוי, יש להוריד את המינון לפי הוראת הרופא.

אם יש לך ירידה בתפקוד הכליות

הנתונים הזמינים מראים כי אין צורך בהתאמת המינון במקרה של תפקוד כלייתי לקוי. קח את התרופה כפי שנקבע על ידי הרופא שלך.

משך הטיפול

הטיפול צריך להיות קצר ככל האפשר. משך הטיפול משתנה בין מספר ימים לשבועיים לכל היותר. הרופא שלך יתאים את המינון המתחדד באופן אישי.

לכן, בתחילת הטיפול, הרופא שלך יודיע לך שזה יהיה למשך זמן מוגבל ויסביר לך בדיוק כיצד תצטרך להקטין את המינון בהדרגה.

במקרים מסוימים, הרופא לאחר הערכה כללית מחדש של מצבך עשוי להחליט להאריך את הטיפול מעבר לתקופת הטיפול המרבית (כלומר מעבר לשבועיים).

שימוש בילדים ובני נוער

הלוחות מתאימות למבוגרים בלבד ואין מחקרים זמינים לילדים, לכן אין להשתמש ב- Lendormin בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי לנדורמין

במקרה של בליעה / צריכה מקרית של מינון מוגזם של לנדורמין, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

תסמינים

במקרה של בליעה / בליעה בשוגג של מינון מוגזם של לנדורמין בדרך כלל עלולה להתרחש הפחתה בפעילות מערכת העצבים המרכזית בדרגות שונות. במקרים קלים התסמינים כוללים אובדן רגעי של יכולות חושיות ואינטלקטואליות הקשורות בחוש. חוסר התמצאות (נמנום), בלבול נפשי ועייפות (שינה עמוקה עם תגובה מופחתת לגירויים תקינים); במקרים חמורים התסמינים עשויים לכלול אובדן הדרגתי של תיאום השרירים (אטקסיה), פגם בטונוס השרירים הקשור לעיתים לחולשת שרירים (היפוטוניה), לחץ דם נמוך (לחץ דם נמוך) , ירידה בפעילות הנשימה (דיכאון נשימתי), לעתים נדירות תרדמת ולעתים רחוקות מוות.

בדומה לבנזודיאזפינים אחרים, "בליעה / בליעה של מנת יתר בשוגג לא צריכה להיות מסכנת חיים אלא אם כן נלקחים במקביל לחומרים אחרים המפחיתים את פעילות מערכת העצבים המרכזית, כולל" אלכוהול (ראה סעיף "לנדורמין עם אלכוהול").

יַחַס

אם אתה בולע / לוקח מנת יתר של בנזודיאזפינים אוראליים, הרופא יגרום לך להקיא אם אתה בהכרה (תוך שעה אחת לאחר נטילת מנת יתר).

אם איבדת את ההכרה, תעבור שטיפת קיבה (שתבוצע בבית החולים על ידי צוות מיוחד).

אם ריקון הקיבה (אם באמצעות הקאה או שטיפת קיבה) אינו מוביל להטבה כלשהי, הרופא שלך ייתן לך פחם פעיל, חומר המשמש להפחתת ספיגה. פעולות הלב והנשימה שלך ינוטרו בקפידה בבית החולים. היחידה לטיפול נמרץ.

במידת הצורך, הרופא יכול להשתמש בפלומזניל (חומר המסוגל לחסום את ההשפעה המרגיעה של בנזודיאזפינים, כלומר הרפיה פיזית ונפשית במערכת העצבים המרכזית) כתרופה.

אם שכחת לקחת את הלנדורמין

אין להשתמש במינון כפול כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם אתה מפסיק לקחת Lendormin

אם פיתחת תלות פיזית בתרופה זו (ראה סעיף "אזהרות ואמצעי זהירות") התייעץ עם רופא לפני הפסקת הטיפול, שכן הפסקת טיפול פתאומית עלולה לגרום ל:

- תסמיני גמילה (כגון כאבי ראש, כאבי גוף, חרדה ומתח קיצוניים, אי שקט, בלבול או עצבנות)

- תסמיני ריבאונד (כאשר התסמינים המופיעים בתחילת הטיפול חמורים יותר ועלולים לגרום לתגובות אחרות, כולל שינויים במצב הרוח, חרדה וחוסר מנוחה)

לכן, מכיוון שהסיכון לגמילה או תסמיני ריבאונד גדול יותר אם הטיפול מופסק בפתאומיות, הרופא יפחית את המינון בהדרגה.

הפרעות התנהגות עלולות להתרחש במהלך השימוש בבנזודיאזפינים: אי שקט, עצבנות, עצבנות, תוקפנות, בלבול נפשי (הזיות), כעס (זעם), סיוטים, תפיסת דברים שאינם קיימים במציאות (הזיות), הפרעה נפשית (פסיכוזה), התנהגות לא הולמת והשפעות לא רצויות אחרות של ההתנהגות (ראה סעיף "תופעות לוואי אפשריות") .אם זה קורה, עליך לפנות לרופא שלך מיד להפסקת השימוש בתרופה.
אם בכוונתך להיכנס להריון או חושדים כי הינך בהריון, ואתה נוטל תרופה זו, עליך לפנות לרופא כדי להפסיק את השימוש בתרופה (ראה סעיף "הריון, הנקה ופוריות"). אם יש לך שאלות בנושא השימוש בו בתרופה זו, שאל את הרופא או הרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של לנדורמין

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

רוב תופעות הלוואי שנראו עד כה קשורות לאופן בו התרופה פועלת. תופעות אלו מתרחשות לרוב בתחילת הטיפול ובדרך כלל פוחתות במהלך הטיפול.

הסיכון לתלות עולה עם משך הטיפול בתרופה זו, אשר לא יעלה על שבועיים.

תסמיני התמכרות יכולים להיות:

אפקט ריבאונד (מצב שיכול להתרחש אם פיתחת תלות פיזית בתרופה ובה הסימפטומים המופיעים בתחילת הטיפול באים לידי ביטוי בצורה חמורה יותר במקרה של הפסקת טיפול פתאומית)
שינויים במצב הרוח
חֲרָדָה
אי שקט

שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים)

נוּמָה
כאב ראש (כאב ראש)
הפרעות בקיבה ומעיים (הפרעות במערכת העיכול)

לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים)

סיוטים, התמכרות לסמים, דיכאון, שינוי במצב הרוח, חרדה, הפרעות רגשיות, הפרעות התנהגותיות, תסיסה, תשוקה מינית משתנה (הפרעת ליבידו)
סחרחורת, הרפיה פיזית ונפשית (הרגעה), אובדן הדרגתי של תיאום השרירים (אטקסיה), הפרעת זיכרון המאופיינת בחוסר יכולת לשנן מידע חדש (אמנזיה אנטרוגרדית)
דמנציה, הפרעות נפשיות, יכולות נפשיות ופיזיות מופחתות; תופעות לא רצויות אלו אופייניות לבנזודיאזפינים
ראייה כפולה (דיפלופיה), יובש בפה, הפרעת כבד, הצהבה של העור ולבן העיניים (צהבת), תגובות עור, חולשת שרירים
תסמונת גמילה (מצב שיכול להתרחש אם פיתחת תלות פיזית בתרופה ותפסיק בפתאומיות את הטיפול). התסמינים הם למשל: כאבי ראש, כאבי שרירים, חרדה ומתח קיצוניים, אי שקט, בלבול או עצבנות (ראה סעיף "אם אתה מפסיק לקחת לנדורמין")
תופעות ריבאונד (מצב שיכול להתרחש אם פיתחת תלות פיזית בתרופה ובה הסימפטומים המופיעים בתחילת הטיפול הופכים חמורים יותר במקרה של הפסקת טיפול פתאומית). תגובות אחרות כולל שינויים במצב הרוח, חרדה ו חוסר מנוחה (ראה סעיף "אם אתה מפסיק לקחת לנדורמין")
הפרעות נפשיות והתנהגותיות בלתי צפויות (תגובות פרדוקסליות), עצבנות, תחושת עייפות - בדיקות חריגות להערכת תפקודי הכבד

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 חולים)

מצב בלבול, אי שקט, רמות הכרה מופחתות

תופעות לוואי אפשריות אחרות שעבורן התדירות אינה ידועה

טְרַאוּמָה

תאונות דרכים, נפילות; תופעות לוואי אלו אופייניות לבנזודיאזפינים.

תלות

שימוש (אפילו במינונים טיפוליים) יכול להוביל להתפתחות תלות גופנית: הפסקת הטיפול עלולה לגרום לתופעות גמילה או ריבאונד (ראה סעיפים "אזהרות ואמצעי זהירות" ו"אם תפסיק לקחת לנדורמין "). תלות נפשית במקרים של התעללות בבנזודיאזפינים יש דווח.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אחסן מתחת ל 25 ° C.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

תאריך התפוגה המצוין מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כהלכה.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה לנדורמין מכיל

המרכיב הפעיל הוא: brotizolam 0.25 מ"ג.
המרכיבים הנוספים הם: לקטוז (ראה סעיף "מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת לנדורמין"), עמילן תירס, גליקולאט עמילן נתרן, תאית מיקרו גרנולרית, מגנזיום סטרט.

איך נראה לנדורמין ותכולת האריזה

טבליות לנדורמין 0.25 מ"ג ארוזות באריזות שלפוחיות אטומות של 30 טבליות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Lendormin ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות לנדורמין 0.25 מג

02.0 הרכב איכותי וכמותי

טבליה אחת מכילה: מרכיב פעיל: ברוטיזולם 0.25 מ"ג

לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1

03.0 טופס פרמצבטי

לוּחַ

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול קצר טווח בנדודי שינה.

בנזודיאזפינים מסומנים רק כאשר נדודי שינה הם חמורים, מושכים ומייחסים לנבדק אי נוחות חמורה.

04.2 מינון ושיטת הניהול

אלא אם כן נקבע אחרת על ידי הרופא שלך, מומלץ להשתמש במינונים הבאים:

מבוגרים: 0.25 מ"ג

קשישים: 0.125 מ"ג - 0.25 מ"ג

יש ליטול את התרופה בכמות קטנה של נוזלים רגע לפני השינה.

לאחר נטילת brotizolam, החולה צריך להיות בטוח שיש לו זמן של 6-7 שעות לנוח או לישון.

יש להתחיל את הטיפול במינון הנמוך ביותר המומלץ.

אין לחרוג מהמינון המומלץ של 0.25 מ"ג בשל הסיכון המוגבר לפתח תופעות לוואי של מערכת העצבים המרכזית.

בחולים עם תפקוד כבד לקוי, יש להוריד את המינון.

נתונים זמינים מראים כי אין צורך בהתאמת מינון במקרה של תפקוד כלייתי לקוי.

הטיפול צריך להיות קצר ככל האפשר. משך הטיפול משתנה בין מספר ימים לשבועיים לכל היותר, יש להתאים הפחתת מינון הדרגתית באופן פרטני.

במקרים מסוימים ייתכן שיהיה צורך בהארכה מעבר לתקופת הטיפול המרבית; אין לעשות זאת ללא הערכה מחודשת של מצבו של המטופל.

04.3 התוויות נגד

ברוטיזולאם אסורה בחולים עם מיאסטניה גרביס, אי ספיקת נשימה חמורה, תסמונת דום נשימה בשינה וחוסר כבד חמור (ראה סעיף 4.4).

ברוטיזולאם אסורה בחולים עם רגישות יתר ידועה לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים או לבנזודיאזפינים אחרים.

צורות התרופות הקיימות מתאימות למבוגרים בלבד ולא בוצעו מחקרים בילדים.

לכן, אין לתת Lendormin לילדים ולמתבגרים עד גיל 18 שנים.

השימוש בתרופה הינו התווית במקרה של מצבים תורשתיים נדירים אשר עשויים להיות בלתי תואמים לכל אחד מהחומרים (ראה סעיף 4.4).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

סוֹבלָנוּת

לאחר שימוש חוזר במשך מספר שבועות, עלולה להתרחש אובדן יעילות כלשהו להשפעות ההיפנוטיות של בנזודיאזפינים קצרי טווח.

תלות

תלות פיזית ופסיכולוגית יכולה להתפתח. הסיכון להתמכרות עולה עם המינון ומשך הטיפול; הוא גם גדול יותר בקרב חולים עם היסטוריה של שימוש באלכוהול או בסמים, בהם אין להשתמש ב- brotizolam.

כאשר משתמשים בברטיזולאם יחד עם אלכוהול, הרגעה, עייפות וירידה בריכוז עלולים להדגיש (ראה סעיף 4.5).

במקרים בהם התפתחה תלות פיזית, הפסקת הטיפול הפתאומית תלווה בתסמיני גמילה. תסמיני גמילה אלה כוללים למשל כאבי ראש, כאבי שרירים, חרדה ומתח קיצוני, אי שקט, בלבול או עצבנות.

במקרים חמורים הסימפטומים הבאים עשויים להתרחש: דה -סירול, דה -פרסונליזציה, היפרקוזיס, קהות ועקצוץ בגפיים, רגישות יתר לאור, רעש או מגע גופני, הזיות או התקפים.

אחד התסמינים הראשונים להתפתחות התמכרות הוא התרחשות של תופעת ריבאונד שבה הסימפטומים שהובילו לטיפול בבנזודיאזפינים חוזרים בצורה מחמירה לאחר הפסקת התרופה. השפעה זו עשויה להיות מלווה בתגובות אחרות, כולל שינויים במצב הרוח, חרדה וחוסר מנוחה.

מכיוון שהסיכון להיווצרות תסמיני גמילה או ריבאונד גדול יותר לאחר הפסקת טיפול פתאומית, מומלץ להפחית בהדרגה את המינון.

משך הטיפול

משך הטיפול צריך להיות קצר ככל האפשר (ראה סעיף 4.2.) אך לא יעלה על שבועיים. הפחתת מינון הדרגתית צריכה להיות מותאמת באופן אישי.

זה עשוי להיות מועיל ליידע את המטופל בתחילת הטיפול כי זה יהיה למשך זמן מוגבל ולהסביר בדיוק כיצד יש להפחית את המינון בהדרגה.

יתר על כן, חשוב שהמטופל יהיה מודע לאפשרות שתופעות ריבאונד יתרחשו, ובכך ימזערו את החרדה הנגרמת כתוצאה מתסמינים אלה במידה ויופיעו בשלב גמילת התרופה.

ישנם אינדיקציות לכך כי כאשר משתמשים בבנזודיאזפינים עם משך פעולה קצר, עלולים להתרחש תסמיני גמילה במרווח שבין המינונים, במיוחד אם המינון גבוה.

שִׁכחָה

בנזודיאזפינים יכולים לעורר אמנזיה אנטרוגרדית שיכולה להתרחש גם במינונים טיפוליים והסיכון עולה עם מינונים גבוהים יותר. תופעות הקשורות לאמנזיה אנטגרדית עשויות להיות קשורות להפרעות התנהגותיות. מצב זה מתרחש לרוב מספר שעות לאחר נטילת התרופה; לכן, על מנת להפחית סיכון זה, המטופלים צריכים לוודא שהם יכולים לקבל תקופה מספקת של שינה רצופה, בדרך כלל 7-8 שעות (ראה סעיף 4.8).

דִכָּאוֹן

השימוש בבנזודיאזפינים יכול להסיר מסכה של דיכאון קיים.

תגובות פסיכיאטריות ופרדוקסליות

במהלך השימוש בבנזודיאזפינים עלולים להתרחש הדברים הבאים: אי שקט, עצבנות, עצבנות, תוקפנות, הזיות, כעסים, סיוטים, הזיות, פסיכוזה, התנהגות בלתי הולמת והשפעות התנהגותיות שליליות. במידה וזה קורה, יש להפסיק את השימוש בתרופה.

תגובות כאלה שכיחות יותר בקרב ילדים וקשישים.

קבוצות ספציפיות של חולים

יש לשקול מינון מופחת לקשישים ולחולים עם תפקוד כבד לקוי (ראה סעיף 4.2).

אותה אמצעי זהירות תקף לחולים עם אי ספיקת נשימה כרונית עם היפרקפניה, בשל הסיכון לדיכאון נשימתי במיוחד במהלך הלילה.

ברוטיזולם בלבד אינו מומלץ לטיפול בפסיכוזה.

אין להשתמש בברוטיזולם לבד לטיפול בדיכאון או חרדה הקשורים לדיכאון מכיוון שהם עלולים לעורר התנהגויות אובדניות בחולים כאלה.

אין להשתמש בברוטיזולם בחולים עם היסטוריה של שימוש באלכוהול או בסמים.

בנזודיאזפינים אינם מצוינים בחולים עם ליקוי כבד חמור, מכיוון שתרופות אלו עלולות לעורר "אנצפלופתיה" (ראה סעיף 4.3).

חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

כאשר מרשם brotizolam בשילוב עם תרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית, עלולה להתרחש עוצמת השפעות עצביות מרכזיות.

יש לשקול אינטראקציות פוטנציאליות כאלו עם מגוון תרופות הכוללות תרופות אנטי פסיכוטיות (נוירופלקטיות), היפנוטיות, חרדות, תרופות הרגעה, תרופות נוגדות דיכאון, משככי כאבים נרקוטיים, תרופות אנטי אפילפטיות, הרדמות ואנטי-היסטמינים מרדימים.

במקרה של משככי כאבים נרקוטיים, הגברת אופוריה יכולה להוביל לעלייה בתלות הנפשית.

כאשר משתמשים ב- brotizolam בשילוב עם אלכוהול, הם יכולים להגביר הרגעה, עייפות וירידה בריכוז.

מחקרי אינטראקציה במבחנה מצביעים על תרומה משמעותית של CYP 3A4 על חילוף החומרים הכבד של ברוטיזולם.

לכן יש לקחת בחשבון אינטראקציות פרמקוקינטיות אפשריות עם מוצרי תרופות אחרים והשינוי כתוצאה מכך בפעילות ברוטיזולם כאשר ברוטיזולם מנוהל יחד עם מעודדים (חוסר פוטנציאל יעילות של brotizolam) או מעכבים (למשל rifampicin או ketoconazole, בהתאמה) (פוטנציאל רעילות מוגברת של brotizolam) של CYP 3A4.

צריכת אלכוהול בו זמנית אינה מומלצת.

ההשפעה המרגיעה עשויה לעלות כאשר התרופה נלקחת במקביל לאלכוהול. הדבר משפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

04.6 הריון והנקה

אין מספיק נתונים על brotizolam להערכת בטיחות התרופה במהלך ההריון וההנקה.

כתוצאה מכך, השימוש ברוטיזולאם אינו מומלץ במהלך ההריון וההנקה.

אם התרופה נקבעת לאישה הפוגעת, יש לייעץ לה לפנות לרופא כדי להפסיק את התרופה אם היא מתכוונת להיכנס להריון או חושדת שהיא בהריון.

למרות שזה לא מומלץ אם ניתן לתת brotizolam בסוף ההריון או במהלך הלידה, ניתן לצפות לתופעות כגון היפותרמיה, היפוטוניה ודיכאון נשימתי בינוני (תסמונת תינוקות) הנגרמת כתוצאה מהפעולה הפרמקולוגית של התרופה על היילוד., ילדים שנולדו לאמהות שנטלו בנזודיאזפינים. באופן כרוני בשלבים מאוחרים יותר של ההריון עלול לפתח תלות גופנית ועלול להיות בסיכון כלשהו לפתח תסמיני גמילה בתקופה שלאחר הלידה. מכיוון שהבנזודיאזפינים מופרשים בחלב אם, השימוש ברוטיזולאם אינו מומלץ לאמהות המניקות.

אין נתונים קליניים על פוריות עבור ברוטיזולם. מחקרים פרה -קליניים שנעשו עם ברוטיזולאם לא הראו השפעות שליליות על הפוריות.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על השפעת התרופה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות.

עם זאת, יש להזהיר את החולים כי במהלך הטיפול עלולים להתרחש תופעות לא רצויות כגון הרגעה, אמנזיה, מיומנויות פסיכו-מוטוריות מופחתות.

פגיעה פסיכו-מוטורית יכולה להגדיל את הסיכון לנפילות ותאונות דרכים. צריכה מקבילה של אלכוהול ו / או תרופות מדכאות מערכת העצבים המרכזית עשויה להעצים פגיעה זו. במקרה של משך שינה לא מספיק, הסיכוי לירידה בערנות עולה.

לכן יש להיזהר בעת נהיגה ושימוש במכונות.אם המטופל חווה תופעות אלו, יש להימנע מפעילויות שעלולות להיות מסוכנות כגון נהיגה או הפעלת מכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

רוב ההשפעות הבלתי רצויות שנצפו עד כה קשורות לפעולה התרופתית של התרופה.השפעות אלו קיימות בעיקר בתחילת הטיפול ובדרך כלל חולפות עם המשך הטיפול. הסיכון להתמכרות (למשל אפקט ריבאונד, שינויים במצב הרוח, חרדה וחוסר מנוחה) עולה עם משך הטיפול ברוטיזולאם, אשר לא יעלה על שבועיים.

כדי לקבוע את תדירות ההשפעות הבלתי רצויות, נתונים ממחקרים בהם נאספו בסך הכל 2,603 נבדקים, מתנדבים מבוגרים בריאים וחולים, במשך תקופה שנעה בין יום ליום ל -26 שבועות.

התדרים המפורטים להלן מתייחסים ל 1,259 נבדקים, מתנדבים בריאים וחולים שטופלו ברוטיזולאם במינון המומלץ של 0.25 מ"ג.

תדרים בהתאם לסיווג MedDRA:

שכיח מאוד ≥ 1/10

נפוץ ≥ 1/100

לא נדיר ≥ 1 / 1,000

נדיר ≥ 1/10,000

נדיר מאוד

לא ניתן להעריך את התדירות הלא ידועה מהנתונים הזמינים.

הפרעות פסיכיאטריות

לא נדיר: סיוטים, התמכרות לסמים, דיכאון, שינויים במצב הרוח, חרדה, הפרעות רגשיות, התנהגות לא תקינה, תסיסה, הפרעה בחשק המיני.

נדיר: מצב בלבול, אי שקט.

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ: ישנוניות, כאבי ראש.

לא נדיר: סחרחורת, הרגעה, אטקסיה, אמנזיה אנטרוגרדית, דמנציה * #, פגיעה נפשית * #, ירידה במיומנויות פסיכו-מוטוריות * #.

נדיר: רמות תודעה מופחתות.

הפרעות בעיניים

לא נדיר: דיפלופיה.

הפרעות במערכת העיכול

שכיח: הפרעות במערכת העיכול.

לא נדיר: יובש בפה.

הפרעות בכבד

לא נדיר: הפרעות בכבד, צהבת.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

לא נדיר: תגובות עור.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

לא נדיר: חולשת שרירים.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

לא נדיר: תסמונת נסיגה, תגובות פרדוקסליות, "השפעות ריבאונד". , עצבנות, תחושת עייפות.

בדיקות אבחון

לא נדיר: הפרעות בבדיקת תפקודי הכבד.

פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים

תאונות דרכים * #, נפילות * #.

*) תופעות לא רצויות אלה לא נצפו בניסויים קליניים בקרב 1,259 נבדקים שנחשפו לברוטיזולם במינון של 0.25 מ"ג.

#) אפקט בכיתה בנזודיאזפינים.

תלות

שימוש (אפילו במינונים טיפוליים) יכול להוביל להתפתחות תלות גופנית: הפסקת הטיפול עלולה לגרום לתופעות גמילה או ריבאונד (ראה סעיף 4.4). תלות נפשית עלולה להתרחש. דווח על מקרים של התעללות בבנזודיאזפינים.

04.9 מנת יתר

בדומה לבנזודיאזפינים אחרים, מנת יתר לא צפויה להוות סכנה קטלנית, אלא אם כן הם נלקחו במקביל לתרופות אחרות המדכאות מערכת העצבים המרכזית (כולל אלכוהול). חומרים נוספים. במקרה של מנת יתר של בנזודיאזפינים לשימוש אוראלי, יש לגרום להקאה ( תוך שעה אחת) אם המטופל בהכרה או מבצע שטיפת קיבה, עם הגנה נשימתית, אם החולה מחוסר הכרה. ריקון הקיבה לא אמור להוביל לתועלת כלשהי, יש לתת פחם פעיל להפחתת הספיגה. יש לעקוב היטב אחר תפקודי הלב וכלי הדם והנשימה ביחידה לטיפול נמרץ.

מינון יתר של בנזודיאזפינים גורם בדרך כלל לדרגות שונות של דיכאון במערכת העצבים המרכזית, החל מ"נמנום ועד תרדמת. במקרים קלים, התסמינים כוללים נמנום, בלבול נפשי ועייפות; במקרים חמורים התסמינים עשויים לכלול אטקסיה, היפוטוניה, לחץ דם, דיכאון נשימתי, לעתים רחוקות תרדמת ולעתים רחוקות מוות ניתן להשתמש ב- Flumazenil כתרופה.

לפני השימוש יש להתייעץ עם הסיכום הרלוונטי של מאפייני המוצר.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מהפנטים ותרופות הרגעה, נגזרות בנזודיאזפינים, קוד ATC N05CD09.

ברוטיזולאם הוא אתראזפין אשר נקשר במיוחד ובזיקה גבוהה לקולטני הבנזודיאזפינים של מערכת העצבים המרכזית.

זה מקטין את הזמן שלוקח להירדם ומספר ההתעוררויות פוחת, משך השינה עולה.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

ברוטיזולאם הניתנת דרך הפה נספגת במהירות ממערכת העיכול. לאחר מנה אחת אוראלית של 0.25 מ"ג, ריכוז פלזמה מרבי ממוצע של 5.5 ± 0.7 ננוגרם למ"ל נצפה תוך 45 ± 12 דקות.

הקליטה מתרחשת בתהליך מעבר ראשון ברור עם מחצית חיים של קליטה בממוצע 14.9 ± 8.5 דקות.

הזמינות הביולוגית המוחלטת לאחר מתן אוראלי היא כ -70%.

הפצה

ברוטיזולאם קשור ל-89-95% לחלבוני פלזמה, ויש לו מחצית חיים של התפלגות לכאורה של 7 עד 26 דקות.

האזורים המתוחכמים בריכוז הפלזמה לאורך זמן (AUC) מראים ערכים בין 31.0 ± 5.7 ng h / ml ו- 56.6 ± 21.3 ng h / ml. ברוטיזולאם מופץ היטב בגוף האדם, עם נפח ממוצע

התפלגות לכאורה של כ 0.66 l / kg.

בבעלי חיים, brotizolam חוצה את מחסום השליה והוא מופרש גם בחלב אם.

חילוף חומרים

ברוטיזולאם עוברת חילוף חומרים באמצעות תגובות חמצוניות בכבד על ידי CYP 3A4; המסלול המטבולי המועדף הוא הידרוקסילציה באתרי התגובה השונים של מולקולת הברטיזולאם, כלומר קבוצת המתיל והטבעת דיאזפין.

כל המטבוליטים הידרוקסילטים מצומדים כמעט לחלוטין לחומצה גלוקורונית ו / או חומצה גופרתית.

המטבוליטים הידרוקסילטים פעילים פחות מהמתחם האב, ולא מאמינים שהם תורמים להשפעות קליניות.

חיסול

כשני שלישים מהברוטיזולם הניתן דרך הפה מסולק על ידי הכליה, היתר בצואה. פחות מ -1% מהמינון הניתן מתאושש ללא שינוי בשתן.המטבוליטים העיקריים של brotizolam α-hydroxybrotizolam ו- 6-hydroxybrotizolam ניתנים לזיהוי בשתן בריכוזים של 27% ו- 7% בהתאמה.

מטבוליטים אחרים מאוד קוטביים עשויים להתגלות גם בשתן, אולי עם יותר מקבוצת הידרוקסי אחת, כמו גם חומר פחות קוטבי מאשר ברוטיזולם.

מחצית החיים הממוצעת של חיסול של brotizolam מהפלזמה קצרה ונעה בין 3 ל -8 שעות בנבדקים בריאים.

ברוטיזולאם סווג כבנזודיאזפינים קצרי טווח. ערכי הסליקה הפה לכאורה של ברוטיזולאם המתקבלים לאחר מינון אוראלי של 0.25 מ"ג נעים בין 128.36 ל 188.37 מ"ל לדקה. ניתן לייחס את ההבדלים שנצפו לשיטות הקביעה שבהן נעשה שימוש, כלומר RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Gas-Liquid Chromatography).

הצריכה היומית של 0.25 מ"ג ברוטיזולאם לא הובילה להצטברות או לשינויים בפרמקוקינטיקה של ברוטיזולם בהשוואה למתן יחיד.

תכונות פרמקוקינטיות בקבוצות אוכלוסייה מיוחדות:

אזרחים ותיקים

לאחר מתן אוראלי של 0.25 מ"ג, הזמן הממוצע לשיא ריכוז הפלזמה בחולים מבוגרים (גיל ממוצע 82 שנים) ארוך במקצת מזה שנצפה בנבדקים צעירים (גיל ממוצע 23 שנים), כלומר 1.7 שעות מול 1.1 שעות. ריכוז השיא הממוצע בחולים קשישים לאחר אותה מינון אוראלי הוא כ -5.6 ננוגרם / מ"ל, ואינו מראה הבדל בהשוואה למחקרים שנערכו על נבדקים צעירים בריאים. מחצית החיים לחיסול הפה גבוהה באופן משמעותי מזה שנצפה בקרב מתנדבים צעירים (9.1 שעות לעומת 5.0 שעות, עמ '

אי ספיקת כליות

התכונות הפרמקוקינטיות של ברוטיזולאם נותרו ללא שינוי באופן משמעותי בחולים עם דרגות שונות של אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין בדם נאמד ב -8.15 שעות, 6.90 שעות ו -7.61 שעות בחולים עם אי ספיקת כליות קלה, בינונית וחמורה, בהתאמה.

אי ספיקת כבד

הזמן עד לשיא הספיגה ולריכוז השיא של ברוטיזולם בחולים עם שחמת כבד דומים לאלה שנראים אצל נבדקים בריאים בעוד מחצית החיים מוארכים. קשירת החלבונים ופינוי הברוטיזולם החופשי נמוכים מאלו שנצפו. בנבדקים בריאים, בעוד זמן מחצית החיים הממוצע הוא 12.8 שעות (9.4 - 25 שעות).

כּוֹהֶל

צריכת אלכוהול במקביל מביאה לירידה משמעותית בפינוי ברוטיזולאם (1.85 מ"ל / דקה / ק"ג מול 2.19 מ"ל / דקה / ק"ג), עלייה בריכוז השיא בפלזמה (5.3 נ"ג / מ"ל מול 4, 3 נ"ג / מ"ל) וסוף ממושך חיסול מחצית החיים (5.2 שעות מול 4.4 שעות).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

לברוטיזולאם יש רעילות חריפה מאוד נמוכה: ערכי LD50 דרך הפה הם> 10 גרם / ק"ג בעכברים וחולדות ו> 2 גרם / ק"ג בארנבים וכלבים. הביטויים הקליניים כוללים אטקסיה והרגעה בכל המינים שנחקרו.

במחקרי רעילות של מנה אוראלית חוזרת ונשנית בחולדות (עם מזון או תוסף מזון) למשך עד 13 שבועות, רמת האפקט השלילי (NOAEL) לא הייתה 0.3 מ"ג / ק"ג / יום ומעלה. לא אירעו מקרי מוות. בנוסף לאפקט ההרגעה, חולדות שטופלו ב- 100 מ"ג / ק"ג / יום ובמינונים גבוהים יותר הראו תוקפנות. סבילות לתרופה התפתחה. בסוף תקופת הטיפול חולדות שטופלו ב- 400 מ"ג / ק"ג / יום ועם מינונים גבוהים יותר. הראו הפאטומגליה והגברת הכולסטרול בסרום.סימני נסיגה התרחשו עם הפסקת הטיפול. כל ההשפעות הנובעות מהטיפול היו הפיכות.

חולדות שטופלו ב- 400 מ"ג / ק"ג ליום, השוות ערך לכ -12,000 פעמים ה- MRHD (המינון המומלץ המומלץ לאדם) על בסיס מ"ג / מ"ר, הראו תמותה מוגברת עקב מצבים כלליים גרועים, כמו גם ממצאים היסטופתולוגיים של פוספוליפידוזיס בריאה. , פיאלונפריטיס וניוון אשכים.

קופים (סוג Rhesus) סובלים 1 מ"ג / ק"ג / יום למשך 12 חודשים (NOAEL). במינונים בינוניים (10 או 7 מ"ג / ק"ג / יום למשך 3 או 12 חודשים), נצפתה אטקסיה, ירידה בפעילות וסדום. העלייה בתיאבון הובילה לעלייה במשקל ולתופעות לוואי כתוצאה מכך.

במינונים גבוהים (100 או 50 מ"ג / ק"ג ליום), נצפו התכווצויות שרירים עם היפררפלקסיה. סימני נסיגה נצפו לאחר הפסקת הטיפול. במחקר בן 3 חודשים כל הסימפטומים היו הפיכים. ברוטיזולאם לא היה עובר-טוקסי ולא טרטוגני במינונים אוראליים של עד 30 מ"ג / ק"ג / יום (חולדה) ו -9 מ"ג / ק"ג ליום (ארנב) ).

בחולדות נצפו השפעות עוברי -טוקסיות במינונים רעילים של האם של 250 מ"ג / ק"ג / יום ומעלה (שווה ערך לכ- 8,000 פעמים ה- MRDH על בסיס מ"ג / מ"ר).

הפריון אינו נפגע במינונים של עד 10 מ"ג / ק"ג / יום.

במחקר התפתחותי לפני ואחרי הלידה שנערך בחולדות, ה- NOAEL היה 0.05 מ"ג / ק"ג / יום.

במינונים של 2.5 מ"ג / ק"ג ליום (שווה ערך ל -80 פעמים ה- MRDH על בסיס מ"ג / מ"ר) ובמינונים גבוהים יותר שגרמו להרגעה וירידה במשקל הגוף יותר אצל נשים, נצפתה הכדאיות של הגורים במהלך ההנקה עלייה בתמותת הצאצאים. ב 10 מ"ג / ק"ג / יום ובמינונים גבוהים יותר.

תוצאות מחקרי המוטגניות שבוצעו (בדיקת איימס, בדיקת מיקרו -גרעין מוח עצם בעכברים, בדיקות ציטוגנטיות במח עצם אוגר סיני ו"בדיקה קטלנית דומיננטית "בעכברים) היו שליליות.

ברוטיזולם לא הראה פוטנציאל גידולים במחקרים מסרטנים בעכברים שטופלו במינונים של עד 200 מ"ג לק"ג. במחקר החולדות, ה- NOAEL היה 10 מ"ג / ק"ג / יום. ב -200 מ"ג / ק"ג ליום נמצאו שינויים היפרפלסטיים וניאו-פלסטיים בבלוטת התריס, בתימוס וברחם, אך הם נחשבים ספציפיים למינים, קשורים ללחץ או מקריים ולכן אינם רלוונטיים לשימוש בתרופה ב בני אדם..