מרכיבים פעילים: Pravastatin (מלח נתרן Pravastatin)
טבליות PRAVASELECT 20 מ"ג
טבליות PRAVASELECT 40 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Pravaselect? לשם מה זה?
PRAVASELECT מכיל פראבסטטין, חומר השייך לקבוצת הסטטינים, תרופות המסוגלות להפחית את רמת השומן והכולסטרול בדם. פעולה זו מתאפשרת על ידי חסימת אנזים החשוב בסינתזת הכולסטרול עצמו, הנקרא HMG-CoA רדוקטאז.
PRAVASELECT מסומן במבוגרים במקרים הבאים:
- היפרכולסטרולמיה (עודף כולסטרול בדם) טיפול בהיפרכולסטרולמיה ראשונית (משפחתית) או דיסליפידמיה מעורבת (שינויים בכמות השומן בדם) כתוספת לתזונה, כאשר התגובה לתזונה או טיפולים אחרים שאינם תרופתיים (למשל פעילות גופנית או ירידה במשקל) נמצאה בלתי מספקת.
- מניעה ראשונית הפחתת תמותה ותדירות מחלות לב וכלי דם (הפוגעות בלב ו / או בכלי הדם) בחולים עם היפר -כולסטרולמיה בינונית עד חמורה ובסיכון גבוה לאירוע קרדיווסקולרי ראשון (התקף לב, שבץ), בנוסף לתזונה.
- מניעה משנית הפחתה בתמותה ותדירות מחלות לב וכלי דם בחולים שעברו היסטוריה של אוטם שריר הלב (מוות של חלק מרקמת הלב הנגרמת על ידי סגירת כלי המוביל דם ללב) או אנגינה פקטוריס לא יציבה (חזה כאבים עקב ירידה זמנית בזרימת הדם וחמצן ללב) ובעלי רמות כולסטרול תקינות או גבוהות, בנוסף לתיקון גורמי סיכון אחרים.
- הפלה לאחר ההשתלה הפחתת היפרליפידמיה (עלייה ברמות השומן בדם) לאחר השתלה בחולים שעברו טיפול דיכוי חיסוני (טיפול למניעת דחייה של האיבר המושתל) לאחר השתלת איבר מוצק (למשל כבד, לבלב, כליות) (ראה סעיף 3 "כיצד לקחת PRAVASELECT "ו-" תרופות אחרות ו- PRAVASELECT ").
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Pravaselect
אל תיקח PRAVASELECT
- אם אתה אלרגי לפראבסטטין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים.
- אם יש לך מחלת כבד פעילה (מחלת כבד) ואם יש לך עלייה ניכרת ומתמשכת ברמות הטרנסמינאזות בדם (אנזימים המעידים על תפקודי כבד), העולים פי 3 מהמגבלות המרביות המותרות (ראה "אזהרות ואמצעי זהירות") .
- אם הינך בהריון או מניקה (ראה "הריון והנקה").
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Pravaselect
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת PRAVASELECT.
לפני תחילת הטיפול ב- PRAVASELECT, ספר לרופא שלך:
- אם אתה סובל מאי ספיקת כליות (פגיעה בתפקוד הכליות);
- אם יש לך תת פעילות של בלוטת התריס (ירידה בתפקוד בלוטת התריס);
- אם נתקלת בעבר בבעיות ברעילות השרירים מ"שימוש בסטטינים ופיברטים (ראה "תרופות אחרות ו- PRAVASELECT") או תרופה אחרת להורדת כולסטרול, כגון חומצה ניקוטינית (ניאצין); אם יש לך או למישהו מבני משפחתך הפרעות שרירים תורשתיות. ;
- אם אתה סובל מאלכוהוליזם (תלות באלכוהול);
- אם אתה מעל גיל 70, במיוחד אם יש לך גורמים אחרים שיכולים לגרום לך להפרעות שרירים;
- אם אתה נוטל או נטלת במהלך 7 הימים האחרונים תרופה הנקראת חומצה fusidic (המשמשת לטיפול בזיהומים חיידקיים) דרך הפה או בזריקה; השילוב של חומצה fusidic עם PRAVASELECT יכול לגרום לבעיות שרירים חמורות (רבדומיוליזה).
במקרים אלה, הרופא יצטרך לבצע בדיקת דם כדי להעריך את רמות הקריאטין קינאז (CK) לפני תחילת הטיפול.
ספר לרופא מיד אם אתה נתקל בסימפטומים כגון כאב, מתח, חולשה או התכווצויות שרירים בעלות אופי לא ידוע במהלך הטיפול, כי יש צורך בבדיקות דם כדי להעריך את רמות הקריאטין קינאז (CK), או שיהיה צורך להפסיק את הטיפול. תרופה זו עלולה לגרום לבעיות שרירים כגון מיאלגיה (כאבי שרירים), מיופתיה (מחלה המשפיעה על השרירים). רבדומיוליזה (מחלה המתאפיינת בפגיעה בסיבי שריר), אף קטלנית, עלולה להתרחש לעיתים רחוקות ביותר ועלולה להיות קשורה לאי ספיקת כליות משנית (שינוי בתפקוד הכליות הנובע ממחלות אחרות).
כמו כן, ספר לרופא או לרוקח אם יש לך חולשת שרירים מתמדת. ייתכן שיהיה צורך בבדיקות ותרופות נוספות לאבחון וטיפול במצב זה.
הפסק לקחת את התרופה ופנה לרופא אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הבאים, במיוחד אם אתה מטופל בתרופה זו במשך זמן רב, מכיוון שעלולה להתרחש מחלת ריאה ביניים (בעיה ריאות):
- קוצר נשימה (קושי בנשימה);
- שיעול יבש;
- עייפות;
- ירידה במשקל וחום.
במהלך הטיפול בתרופה זו, הרופא שלך יבדוק את רמות האנזימים המיוצרים על ידי הכבד (AST ו- ALT) ויגיד לך להפסיק לקחת PRAVASELECT אם הרמות גבוהות פי שלושה מהטווח הנורמלי ובעקביות. ספר לרופא אם סבלת ממחלת כבד (מחלת כבד) בעבר או אם אתה צורך אלכוהול באופן קבוע, שכן במקרים אלה יש לנקוט משנה זהירות.
במהלך הטיפול בתרופה זו, רמת הסוכר בדם (ריכוז הסוכר בדם) עלולה לעלות ובחלק מהחולים בסיכון גבוה לפתח סוכרת היא עלולה לגרום לעלייה מוגזמת ברמת הסוכר בדם (היפרגליקמיה) כך שנדרש טיפול אנטי סוכרתי.
הרופא שלך יפקח עליך מקרוב אם יש לך רמות גבוהות של סוכר בדם, טריגליצרידים (שומן) ולחץ דם גבוה.
PRAVASELECT אינו מתאים כאשר היפרכולסטרולמיה נובעת מרמות גבוהות של כולסטרול HDL.
ילדים ומתבגרים
השימוש ב- PRAVASELECT בחולים מתחת לגיל 18 אינו מומלץ
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Pravaselect
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
ספר לרופא אם אתה נוטל תרופות הנקראות פיברטים (למשל gemfibrozil ו- fenofibrate) המשמשות להורדת תכולת השומן (כולסטרול) בדם; שימוש במקביל ב- PRAVASELECT אינו מומלץ מכיוון שהוא עלול להגביר את הסיכון לבעיות שרירים (ראה "אזהרות ואמצעי זהירות"). הרופא שלך יבצע בדיקות ספציפיות (שליטה על קריאטין קינאז, CK.
קח את התרופה בזהירות ושוחח עם הרופא שלך אם אתה נוטל את התרופות הבאות:
- כולסטיראמין / קולסטיפול (תרופות המשמשות להורדת רמות הכולסטרול בדם). כאשר PRAVASELECT נלקח במקביל לתרופות אלו הוא עשוי להקטין את השפעתו הטיפולית. יש ליטול את PRAVASELECT שעה לפני או 4 שעות לאחר כולסטיראמין או שעה לפני קולסטיפול על מנת שלא תהיה ירידה טיפולית בפראבסטטין (ראה סעיף 3 "כיצד לקחת PRAVASELECT").
- ציקלוספורין. צריכת סימולטנית של ציקלוספורין (תרופה המשמשת למניעת תגובות דחייה לאחר השתלת איברים) ו- PRAVASELECT מגבירה את חשיפת הגוף לתרופה בערך פי 4 או יותר.
- אריתרומיצין וקלריתרומיצין (אנטיביוטיקה). תרופות אלו יכולות להוביל לעלייה בריכוז הפראבסטטין בדם.
אם אתה נוטל תרופה המשמשת לטיפול ומניעת קרישי דם הנקראים "אנטגוניסט ויטמין K", דווח לרופא לפני נטילת PRAVASELECT מכיוון שהשימוש באנטגוניסטים של ויטמין K במקביל ל- PRAVASELECT עשוי לשנות את תוצאות הבדיקות. דם המשמש לניטור הטיפול. עם אנטגוניסטים של ויטמין K.
אם אתה צריך לקחת חומצה fusidic דרך הפה לטיפול בזיהום חיידקי, עליך להפסיק באופן זמני את השימוש בתרופה זו. הרופא שלך יגיד לך מתי תוכל להמשיך את הטיפול ב- PRAVASELECT. נטילת PRAVASELECT עם חומצה fusidic עלולה לעיתים רחוקות לגרום לחולשת שרירים, צריבה או כאבים (רבדומיוליזה). למידע נוסף על רבדומיוליזה, ראה סעיף 4 "תופעות לוואי אפשריות".
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
הֵרָיוֹן
אין ליטול PRAVASELECT במהלך ההריון (ראה "אין ליטול PRAVASELECT"). אם במהלך הטיפול ב- PRAVASELECT אתה מודע לכך שאתה בהריון או שאתה מתכנן להיכנס להריון, אנא יידע את הרופא שלך מיד והפסק את הטיפול בשל הסיכון האפשרי לעובר.
זמן האכלה
אין ליטול PRAVASELECT בזמן הנקה מכיוון שכמות קטנה של פראבסטטין מופרשת בחלב אם (ראה "אין ליטול PRAVASELECT").
נהיגה ושימוש במכונות
ל- PRAVASELECT אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
עם זאת, אתה עלול להרגיש סחרחורת לאחר נטילת PRAVASELECT. אם זה קורה לך, הימנע מנהיגה או שימוש במכונות.
PRAVASELECT מכיל לקטוז
אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Pravaselect: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
לפני תחילת הטיפול ב- PRAVASELECT, הרופא יפסול גורמים משניים להיפרכולסטרולמיה (למשל תת פעילות של בלוטת התריס, סוכרת, צריכת שומן מוגזמת בתזונה).
לפני ובמהלך הטיפול ב- PRAVASELECT עליך להקפיד על דיאטה להורדת רמות השומן בדם (דיאטה רגילה להורדת שומנים).
קח את PRAVASELECT בפה פעם ביום, רצוי בערב, עם או בלי אוכל. משך הטיפול משתנה על פי מרשם רופא.
המינון המומלץ משתנה במקרים הבאים:
- בטיפול בהיפרכולסטרולמיה (רמות שומן גבוהות בדם) הוא 10-40 מ"ג פעם ביום. התגובה נצפתה תוך שבוע והשפעה מלאה מושגת תוך ארבעה שבועות. הרופא שלך יבדוק את רמות השומן בדם ויתאים את המינון בהתאם לתוצאות הבדיקות. המינון היומי המרבי הוא 40 מ"ג;
- במניעה קרדיווסקולרית (מניעה של הפרעות לב) הוא 40 מ"ג ליום;
- בטיפול לאחר השתלת איברים המינון ההתחלתי המומלץ הוא 20 מ"ג ליום אם אתה מטופל בתרופות ספציפיות (טיפול דיכוי חיסוני). הרופא יתאים את המינון שלך עד למקסימום של 40 מ"ג ליום.
שימוש בילדים ובני נוער
השימוש ב- PRAVASELECT אינו מומלץ.
שימוש בקשישים
אין צורך בהתאמת המינון בקרב קשישים, אלא אם כן ישנם גורמי סיכון קדומים (ראה "אזהרות ואמצעי זהירות"). שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות או כבד (בעיות בכליות או בכבד) אם יש לך אי ספיקת כליות בינונית או חמורה או אי ספיקת כבד משמעותית המינון ההתחלתי המומלץ הוא 10 מ"ג ליום. הרופא שלך יתאים את המינון בהתאם לרמת השומן שלך. טיפול סימולטני בתרופות אחרות אם אתה לוקח שרף, כלומר תרופה להורדת חומצות מרה (כגון כולסטירמין וקולסטיפול) במקביל, קח את PRAVASELECT שעה אחת לפני או לפחות ארבע שעות לאחר השרף (ראה "תרופות אחרות PRAVASELECT "). אם אתה נוטל ציקלוספורין (תרופה המשמשת להשתלת איברים), עם או בלי תרופות חיסוניות אחרות, המינון ההתחלתי המומלץ של PRAVASELECT הוא 20 מ"ג ליום. יש להגדיל את המינון ל -40 מ"ג. בזהירות ובזהירות. תחת פיקוח רפואי (ראה "תרופות אחרות ו- PRAVASELECT").
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Pravaselect
במקרה של בליעה / צריכת בטעות של מנת יתר של PRAVASELECT, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Pravaselect
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תופעות לוואי עיקריות:
כאבי שרירים (מיאלגיה), כאבי פרקים (ארתרלגיה), התכווצויות שרירים, חולשת שרירים, רמות גבוהות של חומר המיוצר על ידי השרירים (קריאטין קינאז, CK); - רמות מוגברות של אנזימי כבד (טרנסמינאזות בסרום).
ההשפעות הלא רצויות הבאות דווחו גם במהלך ניסויים קליניים ולאחר שיווק של PRAVASELECT:
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים)
- סחרחורת, כאב ראש (כאב ראש).
- הפרעות שינה, כולל נדודי שינה וסיוטים.
- הפרעות בראייה, כולל ראייה מטושטשת וראייה כפולה.
- הפרעות בעיכול וצריבה, כאבי בטן, בחילות, הקאות, עצירות, שלשולים, נפיחות.
- גירוד, פריחה, כוורות, שינויים בקרקפת ושיער, כולל נשירת שיער (התקרחות).
- קושי במתן שתן (דיסוריה), מעבר בתדירות גבוהה של כמויות שתן קטנות (פולקיאוריה) ודחף חוזר להטיל שתן במהלך מנוחת הלילה (נוקטוריה).
- הפרעות בתפקוד המיני.
- עייפות.
תופעות לוואי נדירות ביותר (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 10,000 חולים)
- פולינוירופתיה היקפית (מחלה הפוגעת בכמה עצבים), במיוחד לטיפולים ממושכים ופאראסטזיה (ירידה ברגישות של חלק בגוף).
- תגובות רגישות יתר כגון אנפילקסיס, אנגיואדמה, תסמונת דמויית זאבת אריתמטוס.
- דלקת הלבלב (דלקת בלבלב).
- צהבת (הצהבה של העור), הפטיטיס (דלקת בכבד) ונמק כבד מלא.
- רבדומיוליזה (מחלה המאופיינת בפגיעה בסיבי השריר) העלולה להיות קשורה לאי ספיקת כליות חריפה משנית למיוגלובינוריה (נוכחות של מיוגלובין בשתן) ומיופתיה (הפרעות שרירים) (ראה "אזהרות ואמצעי זהירות").
תופעות לוואי מבודדות
- הפרעות בגיד, לפעמים מסובכות עקב קרע.
תופעות לא רצויות של תדירות לא ידועה (לא ניתן לקבוע את תדירותן מהנתונים הזמינים)
- חולשת שרירים מתמדת (מיופתיה נמק מתווכת חיסונית).
תופעות לא רצויות הקשורות למעמד הסטטינים
- סיוטים.
- אובדן זיכרון.
- דִכָּאוֹן.
- מחלת ריאות אינטרסטיציונאלית (מחלה המאופיינת בשינוי הרקמה המרופדת באלווולי הריאתי אשר יכולה להתבטא בבעיות נשימה כגון שיעול מתמשך ו / או קוצר נשימה), במקרים חריגים במיוחד בטיפול ארוך טווח (ראה "אזהרות ואמצעי זהירות" ).
- תדירות הסוכרת תלויה בנוכחות או בהיעדר גורמי סיכון (צום גלוקוז בדם ≥ 5.6 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, רמות טריגליצרידים גבוהות, היסטוריה של יתר לחץ דם).
- דרמטומיוזיטיס (מצב המאופיין ב"דלקת בשרירים ובעור).
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה לאחר "EXP".
תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש ולמוצר באריזות שלמות, המאוחסנות כהלכה.
אחסן את התרופה מתחת ל 30 מעלות צלזיוס.
אחסן באריזה המקורית.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה מכיל PRAVASELECT
טבליות PRAVASELECT 20 מ"ג
טבליה אחת של 20 מ"ג מכילה:
- החומר הפעיל הוא מלח נתרן pravastatin 20 מ"ג.
- המרכיבים הנוספים הם מונוהידראט לקטוז, פוליוויניל -פירולידון, תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטרט, תחמוצת מגנזיום, תחמוצת ברזל צהובה (E172).
טבליות PRAVASELECT 40 מ"ג
טבליה אחת של 40 מ"ג מכילה:
- החומר הפעיל הוא מלח נתרן pravastatin 40 מ"ג.
- המרכיבים הנוספים הם מונוהידראט לקטוז, פוליוויניל -פירולידון, תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטרט, תחמוצת מגנזיום, תחמוצת ברזל צהובה (E172).
תיאור איך נראה PRAVASELECT ותכולת החבילה
טבליות PRAVASELECT 20 מ"ג כל אריזה מכילה 10 טבליות של 20 מ"ג.
טבליות PRAVASELECT 40 מ"ג כל אריזה מכילה 14 טבליות של 40 מ"ג.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות PRAVASELECT 20 מג
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 20 מ"ג מלח נתרן pravastatin.
מרכיבים עם השפעות ידועות: מונוהידראט לקטוז.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
לוּחַ.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
PRAVASELECT מסומן במבוגרים במקרים הבאים:
היפרכולסטרולמיה
טיפול בהיפרכולסטרולמיה ראשונית או דיסליפידמיה מעורבת, בנוסף לתזונה, כאשר התגובה לתזונה או טיפולים לא תרופתיים אחרים (למשל פעילות גופנית, הפחתת משקל) לא הייתה מספקת.
מניעה עיקרית
הפחתת תמותה ותחלואה קרדיווסקולרית בחולים עם היפרכולסטרולמיה בינונית עד חמורה ובסיכון גבוה לאירוע קרדיווסקולרי ראשון, כתוספת לתזונה (ראה סעיף 5.1).
מניעה משנית
הפחתת תמותה ותחלואה לב וכלי דם בחולים עם היסטוריה של אוטם שריר הלב או אנגינה פקטוריס לא יציבה ועם רמות כולסטרול תקינות או גבוהות, כתוספת לתיקון גורמי סיכון אחרים (ראה סעיף 5.1).
לאחר ההשתלה
הפחתת היפרליפידמיה לאחר ההשתלה בחולים שעברו טיפול דיכוי חיסוני לאחר השתלת איברים מוצקים (ראה סעיפים 4.2, 4.5 ו -5.1).
04.2 מינון ושיטת הניהול
לפני תחילת הטיפול ב- PRAVASELECT, יש להוציא גורמים משניים להיפר-כולסטרולמיה ולשלוח את החולים לתזונה רגילה להורדת שומנים במהלך הטיפול.
PRAVASELECT ניתנת על ידי הפה פעם ביום, רצוי בערב, עם או בלי אוכל.
היפרכולסטרולמיה: טווח המינונים המומלץ הוא 10-40 מ"ג במינון יומי יחיד. התגובה הטיפולית ניכרת תוך שבוע וההשפעה המלאה של מנה מסוימת מתקבלת תוך ארבעה שבועות, לכן יש לבצע הערכות תקופתיות של פרופיל השומנים והמינון להיות מותאם בהתאם המינון היומי המרבי הוא 40 מ"ג.
מניעה קרדיווסקולרית: בכל הניסויים הקליניים של תחלואה ותמותה, מינון ההתחלה והתחזוקה היחיד שנחקר היה 40 מ"ג ליום.
מינון לאחר ההשתלה: בחולים המטופלים בטיפול דיכוי חיסוני לאחר השתלת איברים, מומלץ להתחיל במינון של 20 מ"ג ליום (ראה סעיף 4.5).
בהתבסס על התגובה של פרמטרים של שומנים, ניתן להתאים את המינון עד 40 מ"ג בפיקוח רפואי צמוד (ראה סעיף 4.5).
ילדים: תיעוד לגבי יעילות ובטיחות בחולים מתחת לגיל 18 הוא מוגבל, לכן השימוש ב- PRAVASELECT אינו מומלץ בחולים אלה.
חולים קשישים: אין צורך בהתאמת המינון בחולים אלה, אלא אם כן ישנם גורמי סיכון קדומים (ראה סעיף 4.4).
ליקוי בכליות או בכבד: בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני או חמור או עם ליקוי בכבד משמעותי, מומלץ להתחיל מינון של 10 מ"ג ליום. יש להתאים את המינון בהתאם לתגובה של פרמטרי השומנים ותחת פיקוח רפואי.
טיפול נלווה: ההשפעות להורדת שומנים של PRAVASELECT על הכולסטרול הכולל והכולסטרול LDL משופרות כאשר הן ניתנות בשילוב עם שרף מפזר חומצות מרה (למשל כולסטירמין, קולסטיפול). יש לתת את PRAVASELECT שעה אחת לפני או לפחות 4 שעות לאחר השרף (ראה סעיף 4.5).
עבור מטופלים המקבלים ציקלוספורין, עם או בלי תרופות רפואיות אחרות המדכאות חיסון, יש להתחיל בטיפול ב- 20 מ"ג פראבסטטין פעם ביום ויש ליישם בזהירות עד 40 מ"ג בזהירות (ראה סעיף 4.5).
04.3 התוויות נגד
- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
- הפטופתיה פעילה הכוללת עלייה מתמשכת בלתי מוסברת של טרנסמינאזות בסרום העולה על פי 3 מהגבול העליון של הנורמה (ראה סעיף 4.4).
- הריון והנקה (ראה סעיף 4.6).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
פרבסטטין לא הוערך בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית. הטיפול אינו מתאים כאשר היפרכולסטרולמיה נובעת מכולסטרול HDL גבוה.
בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, השילוב של פראבסטטין עם פיברטים אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).
הפרעות בכבד: בדומה לתרופות אחרות להורדת שומנים, דווחו עלייה מתונה בטרנסמינאזות בכבד. ברוב המקרים, רמות הטרנסמינאז בכבד חזרו לערך הבסיסי שלהן מבלי להפסיק את הטיפול. יש להקפיד במיוחד על מטופלים המפתחים עלייה ברמות הטרנסמינאז ויש להפסיק את הטיפול אם העלייה באנין אמינוטרנספראז (ALT) ובאמינוטרנספרז אספרטט (AST) עולה על פי 3 מהגבול העליון של הנורמה ומתמשכת.
יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן פראבסטטין לחולים עם היסטוריה של מחלת כבד או אלכוהוליזם.
הפרעות שרירים: בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים (סטטינים), פראבסטטין נקשר עם הופעת מיאלגיה, מיופתיה ולעתים רחוקות מאוד, רבדומיוליזה. יש לשקול מיופתיה אצל כל החולים בטיפול בסטטינים המציגים תסמינים של שרירים בעלי אופי לא ידוע כגון כאב או מתח, חולשת שרירים או התכווצויות שרירים. במקרים כאלה, יש לבדוק את רמות הקריאטין קינאז (CK) (ראה להלן). יש להפסיק את הטיפול בסטטינים באופן זמני אם רמות ה- CK גבוהות פי 5 מה- ULN או במקרה של תסמינים קליניים חמורים. לעיתים רחוקות מאוד (בכ -1 מקרה לכל 100,000 שנות חולה) התרחשה רבדומיוליזה, עם או בלי אי ספיקת כליות משנית. Rhabdomyolysis הוא מצב שריר שלד חריף, שעלול להיות קטלני, שיכול להתפתח בכל זמן במהלך הטיפול ומאופיין בהרס מאסיבי של השרירים הקשורים לעליה ניכרת ב- CK (בדרך כלל פי 30 או פי 40 מהגבול העליון של הנורמה) מה שמוביל למיוגלובינוריה .
נראה כי הסיכון למיופתיה בשימוש בסטטינים תלוי בחשיפה ולכן עשוי להשתנות בהתאם למאפייני התרופות האישיים (עקב הבדלים בין ליפיופיליות ופרמקוקינטיקה), כולל מינון ופוטנציאל האינטראקציה של תרופות. למרות שאין התנגדות שרירית למתן סטטין, כמה גורמים קדומים עשויים להגדיל את הסיכון לרעילות שרירים ולכן להצדיק "הערכה מדוקדקת של היחס בין תועלת / סיכון ומעקב קליני מסוים. בחולים כאלה, השליטה ב- CK היא לפני תחילת הטיפול בסטטינים (ראה להלן).
הסיכון והחומרה של הפרעות שרירים במהלך טיפול בסטטין גדלים על ידי מתן תרופות משותפות. מדי פעם, השימוש בפיברטים בלבד קשור למיופתיה. בדרך כלל יש להימנע משימוש משולב בסטטין עם פיברטים. יישום משותף של סטטינים וחומצה ניקוטינית צריך להיות מיושם בזהירות. עלייה בשכיחות מיופתיה תוארה גם בחולים המקבלים סטטינים אחרים בשילוב עם מעכבי מטבוליזם של ציטוכרום P450. זה עשוי לנבוע מאינטראקציות פרמקוקינטיות שלא תועדו לפראווסטטין (ראה סעיף 4.5). בשילוב עם טיפול. עם סטטינים. , תסמיני השרירים בדרך כלל נפתרים עם הפסקת הטיפול.
רמות קריאטין קינאז והפרשנות שלהן: ניטור תקופתי של קריאטין קינאז (CK) או אנזימי שרירים אחרים אינו מומלץ בחולים אסימפטומטיים בטיפול בסטטינים. עם זאת, מומלץ לעקוב אחר CK לפני תחילת טיפול בסטטינים בחולים עם גורמים ספציפיים ולחולים שפיתחו תסמינים שרירים במהלך הטיפול בסטטינים, כפי שמתואר להלן. אם רמות ה- CK הבסיסיות יעלו באופן משמעותי (> פי 5 מהגבול העליון של הנורמה), יהיה צורך למדוד אותן מחדש כעבור 5 עד 7 ימים מאוחר יותר כדי לאשר את התוצאות. לאחר שנמדדו, יש לפרש את רמות ה- CK בהקשר של גורמים פוטנציאליים אחרים שיכולים לגרום לנזק שריר חולף, כגון פעילות גופנית מאומצת או טראומת שרירים.
לפני תחילת הטיפול: יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם גורמים קדומים כגון אי ספיקת כליות, תת פעילות של בלוטת התריס, היסטוריה קודמת של רעילות שרירים עם סטטין או עם פיברטים, היסטוריה אישית או משפחתית של הפרעות שרירים תורשתיות או אלכוהוליזם. במקרים אלה יהיה צורך למדוד את רמות ה- CK לפני תחילת הטיפול. יש לשקול מדידה של רמות CK גם לפני תחילת הטיפול באנשים מעל גיל 70, במיוחד בנוכחות גורמים משפיעים אחרים באוכלוסייה זו. אם רמות ה- CK הבסיסיות גבוהות באופן משמעותי (> פי 5 מהגבול העליון של הנורמלי), אין להתחיל בטיפול ולמדוד מחדש את הרמות לאחר 5-7 ימים. רמות CK בסיסיות עשויות להיות שימושיות גם כנקודת התייחסות במקרה של עלייה נוספת במהלך טיפול בסטטינים.
במהלך הטיפול: יש לייעץ למטופלים לדווח מיד על הופעת כאבי שרירים, מתח, חולשה או התכווצויות בעלות אופי לא ידוע. במקרים אלה יש למדוד את רמות ה- CK. אם מתגלה רמת CK מוגברת (פי 5 מהגבול העליון של הנורמה), יש להפסיק את הטיפול בסטטינים. בנוסף, יש לשקול הפסקת הטיפול אם תסמיני השרירים חמורים וגורמים לאי נוחות לאורך כל היום, גם אם עליית ה- CK נשארת פי 5 מהגבול העליון של התקין. אם התסמינים נפתרים ורמות ה- CK חוזרות לנורמלי, ניתן לשקול חזרה של טיפול בסטטינים במינון נמוך יותר ובמעקב צמוד. אם יש חשד להפרעה שרירית תורשתית בחולים כאלה, אין צורך בהחזרה מחדש של טיפול בסטטינים.
התקבלו דיווחים נדירים ביותר על מיופתיה נמק מתווכת חיסונית (IMNM) במהלך או לאחר טיפול בכמה סטטינים. IMNM מאופיין קלינית בחולשת שרירים פרוקסימלית מתמשכת ובהעלאת קריאטין קינאז בסרום, הנמשכות למרות הפסקת הטיפול בסטטינים.
אין לתת את הטיפול בפראווסטטין יחד עם פורמולציות חומצה fusidic מערכתיות או תוך 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול בחומצה fusidic. בחולים שבהם שימוש מערכתי בחומצה fusidic נחשב חיוני, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים. למשך כל הטיפול בחומצה fusidic. דווחו דיווחים על רבדומיוליזה (כולל מקרי מוות מסוימים) בקרב מטופלים שטופלו בחומצה fusidic וסטטינים בשילוב (ראה סעיף 4.5). יש לייעץ למטופל להתייעץ עם רופא מיד אם הוא חווה תסמינים של חולשת שרירים, כאבים או רגישות.
ניתן להציג מחדש את הטיפול בסטטינים שבעה ימים לאחר מתן המנה האחרונה של חומצה פוסידית.
בנסיבות יוצאות דופן, בהן נדרש טיפול מערכתי ממושך בחומצה fusidic, למשל במקרה של זיהומים חמורים, יש לשקול את הצורך במתן שיתוף של pravastatin וחומצה fusidic רק על בסיס כל מקרה לגופו ותחת טיפול רפואי הדוק. הַשׁגָחָה.
מחלת ריאות אינטרסטיציונאלית: דווח על מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים עם סטטינים מסוימים, במיוחד עם טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.8). התסמינים עשויים לכלול קוצר נשימה, שיעול לא פרודוקטיבי והידרדרות בבריאות הכללית (עייפות, ירידה במשקל וחום). אם יש חשד שחולה חלה במחלת ריאות ביניים, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים.
סוכרת: עדויות מסוימות מצביעות על כך שסטטינים, כאפקט קלאסי, מעלים את רמת הגלוקוז בדם ובחלק מהחולים, בסיכון גבוה לפתח סוכרת, עלולים לגרום לרמה של היפרגליקמיה כך שטיפול אנטי סוכרתי מתאים. עם זאת, סיכון זה עולה על ההפחתה בסיכון לכלי הדם עם שימוש בסטטינים ולכן אין להוות סיבה להפסקת הטיפול. חולים בסיכון (צום גלוקוז 5.6 - 6.9 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, יש לעקוב אחר רמות טריגליצרידים גבוהות, יתר לחץ דם) הן מבחינה קלינית והן מבחינה ביוכימית בהתאם להנחיות הלאומיות.
מידע חשוב על חלק מהמרכיבים:
התרופה מכילה לקטוז ולכן מטופלים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
פיברטים: השימוש בפיברטים בלבד קשור מדי פעם למיופתיה.סיכון מוגבר לאירועים שליליים בשרירים, כולל רבדומיוליזה, נמצא כאשר הוא נתון בשילוב עם סטטינים אחרים. לא ניתן לשלול תופעות לוואי אלו עם השימוש ב- pravastatin, ולכן יש להימנע באופן כללי משימוש משולב ב- pravastatin ו- fibrates (למשל gemfibrozil, fenofibrate) (ראה סעיף 4.4). אם שילוב זה נחשב נחוץ, נדרש ניטור קליני ובקרה מדויקים של רמות CK עבור מטופלים במשטר זה.
Colestyramine / Colestipol: כאשר ניתנו במקביל, נצפתה ירידה של כ -40 עד 50% בזמינות הביולוגית של פראבסטטין. מתן pravastatin שעה לפני או 4 שעות לאחר cholestyramine או שעה לפני colestipol לא הביא לירידה משמעותית קלינית בזמינות הביולוגית או בהשפעה הטיפולית של pravastatin (ראה סעיף 4.2).
ציקלוספורין: ניהול משותף של פראבסטטין וציקלוספורין מוביל לעלייה של פי 4 בחשיפה המערכתית לפראבסטטין, אולם אצל חלק מהחולים העלייה בחשיפה לפראבסטטין עשויה להיות גדולה יותר. מומלץ לבצע ניטור קליני וביוכימי של מטופלים. שילוב (ראה סעיף 4.2).
אנטגוניסטים של ויטמין K: בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, התחלת טיפול או עלייה במינון של פראבסטטין בחולים שטופלו במקביל במעכבי ויטמין K (למשל וורפרין או נוגדי קרישה אחרים לקומרין) עלולים לגרום להגברת היחס הנורמלי הבינלאומי (או INR, הבינלאומי יחס מנורמל). מצד שני, הפרעה או הפחתת המינון של פראבסטטין עלולה לגרום לירידה ב- INR. במצבים אלה, יש צורך בניטור הולם של ה- INR.
פרמטרי הזמינות הביולוגית של pravastatin במצב יציב לא השתנו לאחר מתן warfarin.
תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי ציטוכרום P450: פרבסטטין אינו מטבוליזם באופן משמעותי מבחינה מטבולית על ידי קומפלקס הציטוכרום P450. זו הסיבה שניתן להוסיף תרופות למערכת המטבוליזם על ידי מערכת הציטוכרום P450, או שהן מעכבות שלה, למשטר יציב של פראבסטטין מבלי לגרום לשינויים משמעותיים ברמות הפלזמה של פראבסטטין, כפי שנצפה עם סטטינים אחרים. היעדר אינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית עם פראבסטטין הוכח במיוחד עבור מספר חומרים, במיוחד אלה שהם מצעים / מעכבי CYP3A4, כגון דילטיאזם, וראפמיל, איטרקונזול, קטוקונזול, מעכבי פרוטאז, מיץ אשכוליות ומעכבי CYP2C9 (למשל: fluconazole).
עלייה מובהקת סטטיסטית ב- AUC של pravastatin (70%) וב- Cmax (121%) נצפתה באחד משני מחקרי האינטראקציה עם pravastatin ואריתרומיצין. עלייה משמעותית סטטיסטית ב- AUC (110%) וב- Cmax (127%) נצפתה במחקר דומה עם קליתרומיצין. למרות שמדובר בשינויים קלים, יש להקפיד על שילוב של פראבסטטין עם אריתרומיצין או קליתרומיצין.
חומצה Fusidic: הסיכון למיופתיה, כולל רבדומיוליזה, עשוי להיות מוגבר על ידי מתן חומצה fusidic מערכתית וסטטינים במקביל. מנגנון האינטראקציה הזו (בין אם היא פרמקודינמית, פרמקוקינטית או שניהם) עדיין אינו ידוע. דווחו דיווחים על רבדומיוליזה (כולל כמה מקרי מוות) בחולים שטופלו בשילוב זה.
אם יש צורך בטיפול מערכתי בחומצה fusidic, יש להפסיק את הטיפול ב- pravastatin למשך כל הטיפול בחומצה fusidic. ראה גם סעיף 4.4.
תרופות אחרות: לא נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית בזמינות הביולוגית במחקרי אינטראקציה כאשר פרבסטטין ניתנת עם חומצה אצטילסליצילית, חומצות נוגדות חומצה (שנלקחו שעה אחת לפני פראבסטטין), חומצה ניקוטינית או פרובוקול.
04.6 הריון והנקה
הריון: פראבסטטין הוא התווית במהלך ההריון ויש לתת רק לנשים בגיל הפריון כאשר ההריון אינו סביר ביותר וכאשר נמסר להן לגבי הסיכון הפוטנציאלי. אם ההריון מתוכנן או נקבע, יש ליידע את הרופא מיד ולהפסיק את הטיפול בפראווסטטין בשל הסיכון האפשרי לעובר.
הנקה: כמות קטנה של פראבסטטין מופרשת בחלב אם, ולכן התרופה אינה מותרת בזמן הנקה (ראה סעיף 4.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לפרבסטטין אין השפעה זניחה או על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, בעת נהיגה ברכבים או הפעלת מכונות, יש לקחת בחשבון כי סחרחורת עלולה להתרחש במהלך הטיפול.
04.8 תופעות לא רצויות
תדירות ההשפעות הבלתי רצויות מסווגת על פי האמנה הבאה: שכיחה מאוד (1/10); נפוץ (≥1 / 100,
מחקרים קליניים: PRAVASELECT נחקר במינון של 40 מ"ג בשבעה מחקרים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו מבוקרים, בהם השתתפו יותר מ -21,000 חולים שטופלו בפראבסטטין (N = 10,764) או פלסבו (N = 10,719), המייצגים יותר מ -47,000 מטופלים- שנים של חשיפה לפראבסטטין. יותר מ -19,000 חולים היו במעקב במשך חציון של 4.8-5.9 שנים.
דווחו התגובות השליליות של התרופות הבאות; אף אחד לא התרחש בתדירות העולה על 0.3% בקבוצת הפראבסטטין בהשוואה לקבוצת הפלסבו.
הפרעות במערכת העצבים:
לא נדיר: סחרחורת, כאבי ראש, הפרעות שינה, כולל נדודי שינה וסיוטים
הפרעות בעיניים:
לא נדיר: הפרעות ראייה (כולל ראייה מטושטשת ודיפלופיה)
הפרעות במערכת העיכול:
לא נדיר: הפרעות בעיכול / צריבה, כאבי בטן, בחילות / הקאות, עצירות, שלשולים, גזים
הפרעות עור ורקמות תת עוריות:
לא נדיר: גירוד, פריחה, כוורות, שינויים בקרקפת / שיער (כולל התקרחות)
הפרעות בכליות ובשתן:
לא נדיר: הפרעות במיסטוריה (כולל דיסוריה, פולקיוריה, נוקטוריה)
מחלות של מערכת הרבייה והשד:
לא נדיר: תפקוד מיני
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:
לא נדיר: עייפות
אירועים בעלי עניין קליני מיוחד
הפרעות שריר ושלד וחיבורהשפעות על שרירי השלד דווחו בניסויים קליניים, למשל: כאבי שרירים ושלד כולל ארתרלגיה, התכווצויות שרירים, מיאלגיה, חולשת שרירים ורמות CK גבוהות. אחוז המיאלגיה (1.4% pravastatin לעומת 1.4% פלצבו) וחולשת השרירים (0.1% pravastatin לעומת 3 פעמים ה- ULN ו-> 10 פעמים ה- ULN ב- CARE, WOSCOPS ו- LIPIDs דומים בקבוצות הפלסבו (1.6% pravastatin לעומת 1.6% פלסבו ו -1.0% פראבסטטין מול 1.0% פלסבו, בהתאמה) (ראה סעיף 4.4).
הפרעות בכבד: דווחו עלייה בטרנסמינאז בסרום. בשלושת הניסויים הקליניים ארוכי הטווח, מבוקרי פלסבו, CARE, WOSCOPS ו- LIPID, שינויים ניכרים ברמות ALT ו- AST (פי 3 מה- ULN) התרחשו בתדירות דומה (≤ 1.2%). בשתי קבוצות הטיפול.
ניסיון לאחר השיווק
בנוסף לאמור לעיל, ההשפעות הבלתי רצויות הבאות דווחו מאז שיווק הפרבסטטין:
הפרעות במערכת העצבים
נדיר מאוד: פולינוירופתיה היקפית, במיוחד לאחר שימוש ממושך, פרסטזיה
הפרעות במערכת החיסון
נדיר מאוד: תגובות רגישות יתר: אנפילקסיס, אנגיואדמה, תסמונת דמויית זאבת אריתמטוס.
הפרעות במערכת העיכול
נדיר מאוד: דלקת בלבלב
הפרעות בכבד
נדיר מאוד: צהבת, הפטיטיס, נמק כבד מלא
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
דרמטומיוזיטיס
הפרעות שריר ושלד וחיבור
נדיר מאוד: רבדומיוליזה שעשויה להיות קשורה לאי ספיקת כליות חריפה משנית למיוגלובינוריה, מיופתיה (ראה סעיף 4.4)
מקרים בודדים של הפרעות גידים, לעתים מסובכים עקב קרע.
תדירות לא ידועה: מיופתיה נמק מתווכת חיסונית (ראה סעיף 4.4)
תופעות הלוואי הבאות דווחו גם בשימוש בסטטינים:
השפעות כיתתיות
• סיוטים
• אובדן זיכרון
• דיכאון
• מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים, במיוחד בטיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.4)
• סוכרת: התדירות תלויה בנוכחות או בהיעדר גורמי סיכון (צום גלוקוז בדם ≥ 5.6 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, רמות גבוהות של טריגליצרידים, היסטוריה של יתר לחץ דם).
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
יש ניסיון מוגבל עד כה עם מנת יתר של פראבסטטין. במקרה של מנת יתר אין טיפול ספציפי. במקרה זה, יש לטפל בחולה באופן סימפטומטי ובאמצעים תומכים מתאימים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: חומרים להורדת שומנים, כולסטרול וסוכני הפחתת טריגליצרידים, מעכבי רדוקטאז HMG-CoA.
קוד ATC: C10AA03.
מנגנון הפעולה
פרבסטטין הוא מעכב תחרותי של רדוקטאז 3-הידרוקסי-3-מתיל-גלוטריל קואנזים A (HMG-CoA), האנזים המזרז את המעבר המוקדם המגביל את קצב הביוסינתזה של הכולסטרול, ומייצר את השפעתו להורדת שומנים בשתי דרכים ראשית באמצעות עיכוב תחרותי ספציפי והפיך של רדוקטאז HMG-CoA, פראבסטטין מייצר הפחתה צנועה בסינתזת הכולסטרול התאי. זה מוביל לעלייה במספר קולטני ה- LDL על פני התא ומגביר את הקטבוליזם בתיווך הקולטן וסילוק כולסטרול LDL במחזור הדם.
שנית, פראבסטטין מעכב את ייצור ה- LDL על ידי עיכוב סינתזת הכבד של כולסטרול VLDL, המבשר של כולסטרול LDL.
הן בנבדקים בריאים והן בחולים עם היפרכולסטרולמיה, מלח נתרן פראבסטטין הוריד את ערכי השומנים הבאים: כולסטרול כולל, כולסטרול LDL, אפוליפופרוטאין B, כולסטרול VLDL וטריגליצרידים; בעוד הכולסטרול HDL והאפוליפופרוטאין A היו גבוהים.
יעילות קלינית
מניעה עיקרית
המחקר למניעת כליות מערבית בסקוטלנד (WOSCOPS) היה מחקר קליני אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, בקרב 6,595 חולים בגילאי 45 עד 64 שנים עם היפר כולסטרול בינוני עד חמור (כולסטרול LDL = 155-232 מ"ג / ד"ל [4.0- 6.0 ממול / ליטר]) וללא היסטוריה של אוטם בשריר הלב, טופל במשך זמן ממוצע של 4.8 שנים במינון של 40 מ"ג פעם ביום של פראבסטטין או של פלסבו בנוסף לתזונה. בחולים שטופלו בפראווסטטין התוצאות הראו:
- הפחתה בסיכון למוות ממחלות לב כליליות ואוטם שריר הלב לא קטלני (הפחתת הסיכון היחסי RRR הייתה 31%; p = 0.0001 עם סיכון מוחלט של 7.9% בקבוצת הפלסבו ו -5, 5% בחולים שטופלו עם פראבסטטין); ההשפעות על שכיחותם של אירועים קרדיווסקולאריים מצטברים אלה כבר ניכרו לאחר שישה חודשי טיפול;
- הפחתה במספר המתים הכולל מאירוע קרדיווסקולרי (RRR 32%; p = 0.03);
- כי בהתחשב בגורמי הסיכון, RRR של מוות מכל הסיבות של 24% (p = 0.039) נצפה גם בקרב מטופלים שטופלו בפראווסטטין;
- הפחתה בסיכון היחסי של הכפפת החולה להליכי רסקולריזציה של שריר הלב (השתלת מעקף עורקים או אנגיופלסטיקה כלילית) של 37% (p = 0.009) ושל אנגיוגרפיה כלילית ב- 31% (p = 0.007).
תועלת הטיפול, על פי הקריטריונים שלעיל, אינה ידועה בחולים מעל גיל 65, מכיוון שלא ניתן היה לכלול אותו במחקר.
בהתחשב בחוסר הנתונים על מטופלים עם היפרכולסטרולמיה הקשורים לרמות טריגליצרידים מעל 5.3 גרם / ליטר (6 ממול / ליטר) לאחר דיאטה בת 8 שבועות, היתרון בטיפול בפראווסטטין לא נקבע במחקר זה.
מניעה משנית
ההתערבות ארוכת הטווח עם פראבסטטין במחלות איסכמיות (LIPID) הייתה מחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, השווה את ההשפעות של פראבסטטין (40 מ"ג פעם ביום) עם פלסבו על 9,014 חולים, בין 31 ל -75 שנים של גיל, למשך ממוצע של 5.6 שנים, עם כולסטרול תקין עד גבוה (כולסטרול בסיסי = 155-271 מ"ג / ד"ל [4.0-7.0 ממול / ליטר], ממוצע הכולסטרול הכולל = 219 מ"ג / ד"ל [5.66 ממול / ליטר]) ועם רמות טריגליצרידים משתנות עד 443 מ"ג / ד"ל [5.0 ממול / ליטר] ועם היסטוריה של אוטם שריר הלב או אנגינה פקטוריס לא יציבה במשך 3-36 החודשים האחרונים. טיפול בפראבסטטין הפחית באופן משמעותי את הסיכון היחסי למוות ממחלות לב כליליות ב -24% (p = 0.0004, עם סיכון מוחלט של 6.4% בקבוצת הפלסבו ו -5.3% בחולים שטופלו בפראווסטטין), הסיכון היחסי לאירועים כליליים ( מוות ממחלת עורקים כליליים או אוטם שריר הלב הלא קטלני) של 24% (עמ
- הפחתה בסיכון היחסי למוות מכל הסיבות ב -23% (p לב וכלי דם ב- 25% (עמ
- הפחתה בסיכון היחסי של שימוש בהליכי ריסקולריזציה של שריר הלב (השתלת מעקפים בעורקים הכליליים או אנגיופלסטיקה כלילית טרנסומנלית) של 20% (p
- הפחתה של 19% בסיכון היחסי לשבץ (p = 0.048).
מחקר "כולסטרול ואירועים חוזרים" (CARE) היה מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שהשווה את ההשפעות של פראבסטטין (40 מ"ג פעם ביום) על מוות ממחלות לב כליליות ומחלות אוטם שריר הלב. ממוצע של 4.9 שנים בקרב 4,159 חולים, בני 21 עד 75 שנים, עם כולסטרול כולל תקין (ממוצע הכולל הכולל בסיסי
- שכיחות אירועים כליליים חוזרים (מוות ממחלת לב כלילית או אוטם שריר הלב לא קטלני) של 24%(p = 0.003, פלסבו 13.3%, פראבסטטין 10.4%);
- הסיכון היחסי להיעזר בהליכי רסקולוציזציה (השתלת מעקפים בעורקים הכליליים או אנגיופלסטיקה כלילית טרנסומנלית) של 27% (p
הסיכון היחסי לשבץ הופחת גם ב -32% (p = 0.032) והסיכון לשבץ או התקף איסכמי חולף (TIA) יחד הופחת ב -27% (p = 0.02).
תועלת הטיפול על פי הקריטריונים לעיל אינה ידועה בחולים מעל גיל 75, מכיוון שלא ניתן היה לכלול אותו במחקרי CARE ו- LIPID.
בהעדר נתונים על מטופלים היפרכולסטרולמיים עם רמות טריגליצרידים העולות על 3.5 גרם / ליטר (4 ממול / ליטר) או גבוהים מ -4.45 גרם / ליטר (5 ממול / ליטר) בהתאמה במחקרי CARE ו- LIPID, לאחר 4- או 8 -תזונה שבועית, התועלת בטיפול בפראווסטטין בחולים אלה לא נקבעה.
בניסויים הקליניים של CARE ו- LIPID, כ -80% מהחולים נטלו חומצה אצטילסליצילית כחלק מהטיפול שלהם.
השתלת לב וכליות
יעילותו של פראבסטטין בחולים שטופלו בחומרים מדכאי חיסון הבאים:
- השתלת לב, התברר במחקר פרוספקטיבי, אקראי ומבוקר (n = 97). החולים טופלו במקביל בפראווסטטין (20-40 מ"ג) או פחות ובמשטר סטנדרטי של מערכת החיסון של ציקלוספורין, פרדניזון ואזתיופרין. טיפול בפראווסטטין הפחית משמעותית את שכיחות הדחייה הלבבית עם פשרה המודינמית בשנה אחת, העלה את ההישרדות לשנה (p = 0.025) והוריד את הסיכון למחלות כלי דם כליליות במהלך ההשתלה כפי שהודגם על ידי אנגיוגרפיה ומהנתיחה (p = 0.049 ).
- השתלת כליה, הוערכה במחקר פרוספקטיבי, לא מבוקר, לא אקראי (n = 48) בן 4 חודשים. המטופלים טופלו במקביל בפראבסטטין (20 מ"ג) או פחות ובמשטר סטנדרטי חיסוני של ציקלוספורין ופרדניזון.
בחולים בהשתלת כליה, פראבסטטין הפחית באופן משמעותי הן את שכיחותם של אפיזודות דחייה מרובות, את שכיחות פרקי הדחייה החריפים שאושרו ביופסיה והן את השימוש בזריקות לסירוגין של פרדניזולון ומורומונאב- CD3.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
פרבסטטין ניתנת על ידי הפה בצורתה הפעילה. הוא נספג במהירות ורמות השיא בסרום מגיעות 1-1.5 שעות לאחר הבליעה. בממוצע 34% מהמינון הפומי נספג, עם זמינות ביולוגית מוחלטת של 17%.
הימצאות המזון במערכת העיכול מביאה לירידה בזמינות הביולוגית, אך ההשפעה להורדת הכולסטרול של פראבסטטין זהה בין אם נלקחת עם או בלי אוכל.
לאחר הספיגה, 66% מהפרבסטטין עוברים מיצוי ראשון מהמחזור בכבד, שהוא אתר הפעולה העיקרי שלו והאתר העיקרי לסינתזת הכולסטרול וסילוק הכולסטרול LDL. בַּמַבחֵנָה הראו כי pravastatin מועבר אל hepatocytes, ובמידה פחותה בהרבה, לתאים אחרים.
לאור המעבר הראשון המהותי הזה בכבד, לריכוזי הפלזמה של פראבסטטין יש ערך מוגבל בלבד בניבוי השפעה להורדת שומנים.
ריכוזי הפלזמה פרופורציונאליים למינונים הניתנים.
הפצה
כ- 50% מהפרבסטטין במחזור הדם נקשר לחלבוני פלזמה.
נפח ההפצה הוא כ- 0.5 ליטר לק"ג.
כמות קטנה של פראבסטטין עוברת לחלב האדם.
מטבוליזם וסילוק
פראבסטטין אינו מטבוליזם משמעותי על ידי ציטוכרום P450 וגם לא נראה כמצע או מעכב של P-גליקופרוטאין אלא מצע של חלבוני תחבורה אחרים.
לאחר מתן אוראלי, 20% מהמינון ההתחלתי מסולק בשתן ו -70% בצואה. מחצית החיים של חיסול הפלזמה של pravastatin דרך הפה היא שעה וחצי עד שעתיים.
לאחר מתן תוך ורידי, 47% מהמינון מסולק על ידי הפרשת כליות ו -53% על ידי הפרשת מרה וביוטרנספורמציה. תוצר הפירוק העיקרי של פראבסטטין הוא המטבוליט 3 -? - הידרוקסי איזומרי. למטבוליט זה יש עשירית עד ארבעים פעילות HMG-CoA רדוקטאז של תרכובת האב.
הפינוי המערכתי של פראבסטטין הוא 0.81 ליטר / שעה / ק"ג והפינוי הכלי הוא 0.38 ליטר / שעה / ק"ג המעיד על הפרשת צינורות.
אוכלוסיות בסיכון
אי ספיקת כבד: החשיפה המערכתית לפראווסטטין והמטבוליטים שלה בחולים עם שחמת אלכוהול מוגברת בכ -50% בהשוואה לחולים עם תפקוד כבד תקין.
אי ספיקת כליות: לא נמצאו שינויים משמעותיים בחולים עם אי ספיקת כליות קלה. עם זאת, אי ספיקת כליות חמורה ומתונה יכולה להוביל לעלייה כפולה בחשיפה המערכתית לפראבסטטין ולמטבוליטים שלו.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר ורעילות רבייה, אין סיכונים אחרים לחולה מהצפוי עקב מנגנון הפעולה הפרמקולוגי.
מחקרים על מנה חוזרת מצביעים על כך שפרבסטטין יכול לעורר דרגות שונות של הפטוטוקסיות ומיופתיה; באופן כללי, השפעות מהותיות על רקמות אלה ניכרו רק במינונים פי 50 או יותר מהמינון האנושי המרבי במ"ג / ק"ג.
במחקרים בַּמַבחֵנָה ו in vivo מבחינת טוקסיקולוגיה גנטית, לא נמצאו עדויות לפוטנציאל מוטגני.
במחקר של סרטן 2 שנים בעכברים המשתמשים בפראווסטטין במינונים של 250 ו -500 מ"ג / ק"ג ליום (≥ 310 מהמינון המקסימלי לאדם במ"ג / ק"ג), עלייה מובהקת סטטיסטית בשכיחות קרצינומה הפטו-תאית אצל זכרים ונקבות. , רק אצל נשים, של אדנומות ריאות. במחקר שנתיים של סרטן בחולדות, במינון של 100 מ"ג / ק"ג / יום (פי 125 מהמינון המקסימלי לאדם במ"ג / ק"ג), הודגמה עלייה מובהקת סטטיסטית בשכיחות קרצינומה הפטו-תאית. רק אצל גברים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מונוהידראט לקטוז, פוליוויניל -פירולידון, תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטרט, תחמוצת מגנזיום, תחמוצת ברזל צהובה (E172).
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
2 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.
שומרים בכלי המקורי
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחית המכילה 10 טבליות של 20 מ"ג.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, פירנצה.
08.0 מספר אישור השיווק
A.I.C. מספר 027309018
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 15 בפברואר 1990
תאריך החידוש האחרון: 31 במאי 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
מאי 2016