רכיבים פעילים: אטוסיבן
פתרון Tractocile 6.75 מ"ג / 0.9 מ"ל להזרקה
תוספות אריזה של Tractocile זמינות לגדלי האריזה:- פתרון Tractocile 6.75 מ"ג / 0.9 מ"ל להזרקה
- תרכיז Tractocile 37.5 מ"ג / 5 מ"ל לתמיסת עירוי
מדוע משתמשים ב- Tractocile? לשם מה זה?
Tractocile מכיל אטוסיבן. Tractocile יכול לשמש כדי לעכב את הלידה המוקדמת של תינוקך. Tractocile משמש לנשים בוגרות בהריון בין השבועות ה -24 ל -33 להריון.
Tractocile פועל על ידי הפחתת עוצמת התכווצויות הרחם. הוא גם מאט את תדירות ההתכווצויות. הוא פועל על ידי חסימת ההשפעות של הורמון טבעי בגוף הנקרא "אוקסיטוצין" הגורם להתכווצויות הרחם.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Tractocile
אין להשתמש ב- Tractocile:
- אם הינך בהריון פחות מ -24 שבועות
- אם הינך בהריון יותר מ- 33 שבועות
- אם יש לך התמוטטות מים (קרע מוקדם של הממברנות) לאחר כל השבוע ה -30 להריון
- אם יש לעובר דופק לא תקין
- אם יש לך "דימום בנרתיק אשר לשיקול הרופא דורש לידה מיידית
- אם יש לך מצב שנקרא 'רעלת הריון חמורה', שלפי הרופא שלך דורש לידה מיידית. רעלת הריון חמורה היא מצב בו יש לך לחץ דם גבוה, אגירת נוזלים ו / או הימצאות חלבון בשתן.
- אם יש לך מצב שנקרא "רעלת הריון" הדומה ל"רעלת הריון חמורה "אך בתוספת התקפים. מצב זה מחייב לידה מיידית
- במקרה של מוות עוברי
- אם יש לך או שאתה חשוד כבעל "דלקת רחם" - אם השליה מכסה את תעלת הלידה
- במקרה של ניתוק השליה מדופן הרחם
- בכל מצב אחר עבורך או לעובר בו המשך ההריון מסוכן
- אם אתה אלרגי לאטוסיבן או לאחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אל תשתמש ב- Tractocile אם אתה נמצא באחד מהתנאים המתוארים לעיל. אם אינך בטוח, שאל את הרופא, המיילדת או הרוקח לפני השימוש ב- Tractocile.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Tractocile
שוחח עם הרופא, המיילדת או הרוקח לפני השימוש בטרקטוקיל:
- אם אתה חושב שהיה לך קרע במים (קרע מוקדם של הממברנות)
- אם אתה סובל מבעיות בכליות או בכבד
- אם ההריון הוא בין השבוע ה -24 ל -27
- אם ההריון מרובה
- אם הצירים חוזרים על עצמם, ניתן לחזור על הטיפול ב- Tractocile 3 פעמים נוספות
- אם העובר קטן בהשוואה לשלב ההריון
- לאחר הלידה הרחם עשוי להיות בעל יכולת התכווצות מופחתת וזה יכול להוביל לדימום
- אם הינך בהריון עם תאומים ו / או נוטלת תרופות העלולות לעכב את לידת תינוקך, כגון תרופות המשמשות ללחץ דם גבוה. מצבים אלה יכולים להגביר את הסיכון לבצקת ריאות (הצטברות נוזלים בריאות).
אם יש לך אחד מהתנאים המתוארים לעיל, או אם אינך בטוח, שוחח עם הרופא, המיילדת או הרוקח לפני השימוש בטרקטוקיל.
ילדים ומתבגרים
Tractocile לא נחקר בנשים בהריון מתחת לגיל 18.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Tractocile
ספר לרופא, ליולדת או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, אפילו תרופות שאינן נקבעות, כולל תרופות צמחיות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מניקה ללידה קודמת, עליך להפסיק את ההנקה תוך כדי טיפול ב- Tractocile.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בטרקטוקיל: מינון
Tractocile היא תרופה לשימוש בבית חולים בלבד, אותה יש לתת רק על ידי הרופא, האחות או המיילדת שלך. הם יחליטו את הכמות הדרושה לכם ויוודאו שהתמיסה ברורה, ללא חלקיקים.
Tractocile ניתנת לווריד (תוך ורידי) בשלושה שלבים עוקבים:
- הזרקה ורידית ראשונית של 6.75 מ"ג ב -0.9 מ"ל מוזרקת לאט לווריד במשך דקה אחת.
- לאחר מכן, עירוי רציף (טפטוף) במינון של 18 מ"ג / שעה מנוהל על פני תקופה של 3 שעות.
- לאחר מכן ניתנת עירוי רציף נוסף (טפטוף) במינון של 6 מ"ג לשעה לתקופה מקסימלית של 45 שעות, או עד להפסקת התכווצויות הרחם.
משך הטיפול הכולל לא יעלה על 48 שעות.
ניתן להשתמש בקורסים נוספים של טיפול ב- Tractocile אם הצירים חוזרים. ניתן לחזור על הטיפול בטרקטוקיל שלוש פעמים נוספות.
במהלך הטיפול ב- Tractocile, ניתן לעקוב אחר הצירים שלך ודופק הלב של העובר.
מומלץ לתת לא יותר משלושה דרכי טיפול נוספות במהלך ההריון.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Tractocile
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. ההשפעות הבלתי רצויות שנצפו אצל האם היו בדרך כלל מינוריות. אין תופעות לא רצויות ידועות בעובר או בילוד.
להלן תופעות הלוואי שעלולות להתרחש בשימוש בתרופה זו:
שכיח מאוד (מתרחש אצל יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)
- חולשה (בחילה)
שכיח (מתרחש אצל פחות מ -1 מתוך 10 אנשים)
- כְּאֵב רֹאשׁ
- סְחַרחוֹרֶת
- שוטפים
- תחושת בחילה (הקאות)
- האצת פעימות הלב
- הורדת לחץ הדם. התסמינים עשויים לכלול סחרחורת או סחרחורת
- תגובה באתר ההזרקה
- ערכים גבוהים של סוכר בדם
לא נדיר (מופיע אצל פחות מ -1 מתוך 100 אנשים)
- טמפרטורה גבוהה (חום)
- קשיי שינה (נדודי שינה)
- עִקצוּץ
- פריחות בעור
נדיר (מופיע אצל פחות מ -1 מכל 1,000 אנשים)
- פחות יכולת התכווצות הרחם לאחר הלידה. הדבר עלול לגרום לדימום
- תגובות אלרגיות
ייתכן שיש לך קשיי נשימה או בצקת ריאות (הצטברות נוזלים בריאות), במיוחד אם הינך בהריון בתאומים ו / או נוטלת תרופות אחרות העלולות לעכב את לידת תינוקך, כגון תרופות המשמשות ללחץ דם גבוה.
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, המיילדת או האחות, כולל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר תאריך התפוגה {MM / YYYY}
תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).
אחסן באריזה המקורית להגנה מפני אור. יש להשתמש בתמיסות מדוללות לניהול תוך ורידי תוך 24 שעות ממועד ההכנה.
אין להשתמש בתרופה אם אתה מבחין בחלקיקים ובשינוי הצבעים.
מידע אחר
מה מכיל Tractocile
- המרכיב הפעיל הוא אטוסיבן.
- כל בקבוקון של תמיסת זריקת Tractocile 6.75 מ"ג / 0.9 מ"ל מכיל אטוסיבן אצטט, שווה ערך ל -6.75 מ"ג אטוסיבן ב -0.9 מ"ל.
- המרכיבים הנוספים הם: מניטול, חומצה הידרוכלורית ומים להזרקות.
איך נראית Tractocile ותכולת האריזה
תמיסת זריקה של Tractocile 6.75 מ"ג / 0.9 מ"ל היא תמיסה ברורה, חסרת צבע, ללא חלקיקים.
אריזה אחת מכילה בקבוקון אחד המכיל 0.9 מ"ל של תמיסה.
המידע הבא מיועד לאנשי מקצוע בתחום הבריאות בלבד
הוראות לשימוש
לפני השימוש ב- Tractocile, יש לבחון את הפתרון כדי לוודא שהוא צלול וחף מחלקיקים. Tractocile ניתנת תוך ורידי בשלושה שלבים עוקבים:
- הזרקה ורידית ראשונית של 6.75 מ"ג ב -0.9 מ"ל מוזרקת לאט לווריד במשך דקה אחת.
- לאחר מכן, עירוי רציף במינון של 24 מ"ל / שעה מנוהל על פני תקופה של 3 שעות.
- לאחר מכן ניתנת עירוי רציף במינון של 8 מ"ל לשעה עד 45 שעות, או עד שהתכווצות הרחם שככה.
משך הטיפול הכולל לא יעלה על 48 שעות. ניתן להשתמש בקורסים נוספים של טיפול ב- Tractocile אם הצירים חוזרים. מומלץ לא לבצע יותר מ -3 קורסי טיפול נוספים במהלך ההריון.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טרקטוקיל 6.75 מג / 0.9 מ"ל פתרון להזרקה
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל בקבוקון של 0.9 מ"ל של תמיסה מכיל 6.75 מ"ג אטוסיבן (כאצטט).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
פתרון להזרקה (הכנת זריקה).
פתרון צלול וחסר צבע, ללא עדות לחלקיקים.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
TRACTOCILE מסומן לעיכוב לידה מוקדמת קרובה בחולים מבוגרים בהריון עם:
- התכווצויות רחם סדירות שנמשכות לפחות 30 שניות בתדירות של ≥ 4 כל 30 דקות
- הרחבת צוואר הרחם מ -1 עד 3 ס"מ (0-3 לאפס) והיעלמות צוואר הרחם של 50%
- גיל ההיריון בין 24 ל 33 שבועות מלאים
- דופק תקין של העובר
04.2 מינון ושיטת הניהול
יש להתחיל ולהמשיך את הטיפול ב- TRACTOCILE על ידי רופא המתמחה בטיפול בעבודה מוקדמת.
TRACTOCILE ניתנת תוך ורידי בשלושה שלבים עוקבים: מנה בולוס ראשונית (6.75 מ"ג), המוכנת בתמיסת TRACTOCILE 6.75 מ"ג / 0.9 מ"ל להזרקה, ואחריה מיד עירוי מתמשך של מינון גבוה (עומס אינפוזיה 300 מק"ג / דקה) של TRACTOCILE 37.5 רכז מ"ג / 5 מ"ל לתמיסה להזרקה תוך ורידית למשך 3 שעות ולאחר מכן במינון נמוך יותר של TRACTOCILE 37.5 מ"ג / 5 מ"ל רכז לתמיסה להזרקה תוך ורידית (עירוי לאחר מכן 100 מק"ג / דקה) לתקופה מקסימלית של 45 שעות. משך הטיפול לא יעלה על 48 שעות. המינון הכולל שניתן במהלך קורס מלא של TRACTOCILE בדרך כלל לא יעלה על 330.75 מ"ג אטוסיבן.
יש להתחיל בטיפול תוך ורידי על ידי הזרקת בולוס ראשונית בהקדם האפשרי, מיד לאחר אבחנה של לידה מוקדמת. לאחר מתן בולוס יש להמשיך עם העירוי (ראה סיכום מאפייני המוצר של TRACTOCILE 37.5 מ"ג / 5 מ"ל. רכז לתמיסת עירוי). אם התכווצויות הרחם נמשכות במהלך הטיפול ב- TRACTOCILE, יש לשקול טיפול חלופי.
אין ניסיון בטיפול באטוסיבן בחולים עם תפקודי כבד או כליות לקויים. לא צפויה התאמת מינון בחוסר כליות שכן רק כמות קטנה של אטוסיבן מופרשת בשתן. בחולים עם אי ספיקת כבד יש להשתמש באטוסיבן בזהירות.
הטבלה הבאה מציגה את הפוסולוגיה המלאה של הזרקת הבולוס ואחריה העירוי:
טיפול אחר כך
אם יש צורך בטיפול אחר באטוסיבן, יש להתחיל שוב במתן בולוס של TRACTOCILE 6.75 מ"ג / 0.9 מ"ל, פתרון להזרקה, ואחריו עירוי עם TRACTOCILE 37.5 מ"ג / 5 מ"ל, רכז לתמיסה להזרקה תוך ורידית.
04.3 התוויות נגד
אין לתת את TRACTOCILE בתנאים הבאים:
- גיל הריון מתחת ל 24 או מעל 33 שבועות מלאים
- קרע מוקדם של קרומים במהלך 30 שבועות של הריון
- קצב לב חריג של העובר
- דימום ברחם טרום לידתי הדורש לידה מיידית
- אקלמפסיה ורעלת הריון חמורה הדורשת לידה
- מוות תוך רחמי של העובר
- חשד לזיהום תוך רחמי
- שליה previa
- שליה Abruptio
- כל מצב אחר של האם או העובר בו המשך ההיריון מסוכן
- רגישות יתר ידועה לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנוספים.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
כאשר נעשה שימוש באטוסיבן בחולים בהם לא ניתן לשלול את האפשרות לקרע מוקדם של הממברנות, יש לשקול את היתרונות של עיכוב לידה וכל הסיכונים הנובעים מכוריוניאמוניוניטיס.
אין ניסיון בטיפול באטוסיבן בחולים עם תפקודי כבד או כליות לקויים. לא צפויה התאמת מינון בחוסר כליות שכן רק כמות קטנה של אטוסיבן מופרשת בשתן. בחולים עם אי ספיקת כבד, יש להשתמש באטוסיבן בזהירות (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2).
יש רק ניסיון קליני מוגבל לגבי מתן אטוסיבן בהריונות מרובי עוברים או בקבוצת גיל ההריון 24-27 שבועות עקב מספר מועט של מטופלים שעברו טיפול. לכן היתרונות של אטוסיבן בתת -קבוצות אלה אינם בטוחים.
טיפול לאחר מכן ב- TRACTOCILE אפשרי, אך הניסיון הקליני במספר טיפולים עוקבים מוגבל ל -3 קורסי טיפול נוספים לכל היותר (ראה סעיף 4.2).
במקרה של עיכוב גדילה תוך רחמי, ההחלטה להמשיך או להתחיל מחדש את הטיפול ב- TRACTOCILE תלויה בקביעת בשלות העובר.
יש לעקוב אחר התכווצויות הרחם וקצב הלב העובר במהלך מתן אטוסיבן ואם מתרחשות התכווצויות רחם מתמשכות.
אטוסיבן, כאנטגוניסט אוקסיטוצין, יכול תיאורטית לגרום להרפיה ברחם ולאובדן דם לאחר הלידה, ולכן יש לשלוט באיבוד דם לאחר הלידה.
עם זאת, ניסויים לא מספקים של הרחם לאחר הלידה לא נמצאו בניסויים קליניים.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
לא סביר שאטוסיבן יהיה מעורב באינטראקציות תרופתיות בתיווך ציטוכרום P450 מאז מחקרים בַּמַבחֵנָה הוכיח כי אטוסיבן אינו מייצג מצע למערכת הציטוכרום P450 ואינו מעכב את מערכת האנזים ציטוכרום P450 האחראית על חילוף החומרים של התרופות.
נערכו מחקרי אינטראקציה עם labetalol ובטמטזון בנשים מתנדבות בריאות. לא נצפו אינטראקציות קליניות רלוונטיות בין atosiban ובין betamethasone או labetalol.
04.6 הריון והנקה
יש להשתמש בטיפול באטוסיבן רק כאשר אובחן לידה מוקדמת בין השבוע ה -24 ל -33 להריון מלא. אם במהלך ההריון האישה כבר מניקה לקראת לידה קודמת, יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול ב- TRACTOCILE, שכן שחרור האוקסיטוצין במהלך ההנקה יכול להגביר את התכווצות הרחם ובכך לנטרל את השפעות הטיפול הטוקוליטי.
תוצאות המחקרים הקליניים עם אטוסיבן לא העלו השפעות על הנקה.כמויות קטנות של אטוסיבן עוברות מהפלזמה לחלב אם של אמהות.
תוצאות מחקרי הרעילות העוברית-עוברית לא גילו השפעות רעילות של אטוסיבן. מחקרים המתייחסים ליכולת הרבייה והתפתחות עוברית מוקדמת לא נערכו (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא רלוונטי.
04.8 תופעות לא רצויות
במחקרים קליניים, תופעות לוואי אפשריות הקשורות לשימוש באטוסיבן נצפו אצל האם. בסך הכל 48% מהחולים שטופלו באטוסיבן חוו תגובות שליליות במהלך מחקרים קליניים. תגובות הלוואי שנצפו היו בדרך כלל קלות. על ידי אמהות הייתה בחילה (14%).
בילוד, מחקרים קליניים לא גילו תגובות שליליות ספציפיות עקב אטוסיבן. תגובות שליליות שנצפו אצל התינוק היו בטווח נורמלי והיו דומות בשכיחותן לאלו שנצפו בקבוצות הפלסבו ובבטא-מחקה.
תדירות התגובות השליליות המפורטות להלן מוגדרת באמצעות האמנה הבאה: שכיחה מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
04.9 מנת יתר
דווח על מקרים נדירים של מנת יתר של אטוסיבן, המתרחשים ללא סימנים או תסמינים מיוחדים. לא ידוע על טיפולים ספציפיים במקרה של מנת יתר.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: גינקולוגיות אחרות, קוד ATC: G02CX01
TRACTOCILE מכיל אטוסיבן (INN), פפטיד סינתטי ([Mpa1, D -Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -oxytocin) אנטגוניסט תחרותי של אוקסיטוצין אנושי ברמת הקולטן. atosiban נקשר לקולטני אוקסיטוצין כדי להפחית את תדירות ההתכווצויות והטון של שרירי הרחם, וכתוצאה מכך דיכוי התכווצויות הרחם. כמו כן נמצאה יכולתו של אטוסיבן להיקשר לקולטן הווסופרסין, ובכך לעכב את השפעת הווסופרסין עצמה.
בעבודה אנושית לפני טווח, אטוסיבן, במינונים מומלצים, מעכב את התכווצויות הרחם ומעורר שקט ברחם. אפקט הרפיית הרחם מתבסס במהירות לאחר מתן אטוסיבן וההתכווצויות מצטמצמות באופן משמעותי תוך 10 דקות כדי להשיג השקטה יציבה של הרחם (≤ 4 התכווצויות / שעה) למשך 12 שעות.
ניסויים קליניים שלב III (מחקרי CAP-001) בוצעו ב -742 נשים שאובחנו עם לידה מוקדמת בין השבוע ה -23 ל -33 להריון; המחקרים כללו מטופלים שניתנו באטוסיבן באקראי (בהתאם ללוח המינון המצוין) או באגוניסט? -מינון (במינון טיטרציה).
נקודת קצה ראשית: נקודת הסיום העיקרית להערכת יעילות המוצר הייתה אחוז המטופלים שלא לידו תוך 7 הימים הראשונים מתחילת הטיפול ולא נזקקו לטיפול עם טוקוליטיקה חלופית. הנתונים מראים כי 59.6 % (n = 201) ו -47.7% (n = 163) מהחולים שטופלו באטוסיבן ו- agonagonist (p = 0.0004), בהתאמה, לא ילדו ולא ביקשו טיפול עם טוקוליטיקה חלופית. רוב הכשלים שנרשמו במחקרי CAP-001 נבעו מסבילות נמוכה. כישלונות טיפול עקב חוסר יעילות היו תדירים משמעותית (p = 0,0003) בחולים שטופלו באטוסיבן (n = 48, 14.2 %) מאשר בחולים שטופלו ב-? -אגוניסטים (n = 20, 5.8 %).
במחקרי CAP-001, הסבירות שלא ללדת ולא לדרוש טוקוליטיקה חלופית תוך 7 ימים מתחילת הטיפול הייתה דומה בחולים שטופלו באטוסיבן ובטא-מימיטיקה בשבוע ה-24-28 להריון. עם זאת, תוצאות אלו מבוססות על מדגם קטן מאוד (n = 129 חולים).
נקודות משניות: פרמטרי יעילות משניים כללו את אחוז החולים שלא מסרו תוך 48 שעות מתחילת הטיפול. לגבי פרמטר זה, לא היה הבדל בין הקבוצות האטוזיבן לקבוצת הבטא-מימטיקה.
גיל ההריון הממוצע (SD) בלידה היה דומה בשתי הקבוצות: 35.6 ו -35.3 שבועות לאטוסיבן וקבוצות? -אגוניסטים בהתאמה (p = 0.37). טיפול נמרץ ילודים (CIN) היה דומה לשתי קבוצות הטיפול (כ- 30%), כמו גם נתוני אשפוז ונתוני טיפול באוורור. משקל לידה ממוצע (SD) היה 2491 גרם בקבוצה שטופלה באטוסיבן ו- 2461 גרם בקבוצה שטופלה ב-? -אגוניסט (p = 0.58).
ככל הנראה לא היו הבדלים בתוצאות העובר והאימהות בין הקבוצות האטוזיבן והקבוצת האגוניסטים, אך ניסויים קליניים לא היו גדולים מספיק כדי לשלול הבדל אפשרי.
מתוך 361 נשים שקיבלו טיפול באטוזיבן במחקרי שלב III, 73 עברו טיפול אחד לפחות, 8 עברו לפחות 2 טיפולים עוקבים, ו -2 קיבלו 3 טיפולים עוקבים (ראה סעיף 4.4).
מאחר ובטיחות ויעילות האטוזיבן בנשים בגיל ההריון פחות מ -24 שבועות מלאים לא נקבעו בניסויים מבוקרים אקראיים, טיפול באטוסיבן בקבוצת חולים זו אינו מומלץ (ראה סעיף 4.3).
במחקר מבוקר פלסבו, מספר מקרי המוות של העובר/תינוק היה 5/295 (1.7%) בקבוצת הפלצבו ו -15/288 (5.2%) בקבוצת האטוזיבן. מתוכם 2 התרחשו בגיל 5 ו -8 חודשים. 11 מתוך חמש עשרה מקרי המוות שהתגלו בקבוצת האטוזיבן קשורים להריונות בגיל ההריון בין השבוע ה -20 ל -24. יש לציין כי התפלגות נשים בגילאים פחות מ -24 שבועות לא הייתה הומוגנית (19 בקבוצת האטוזיבן ו -4 בקבוצת הפלסבו).
לא היה הבדל בשיעור התמותה בנשים מעל 24 שבועות לגיל ההיריון (1.7% בקבוצת הפלסבו ו -1.5% בקבוצת האטוזיבן).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
ריכוזי פלזמה במצב יציב, הנמדדים על ידי עירוי של אטוסיבן (10 עד 300 מיקרוגרם לדקה על פני 12 שעות) בקרב נבדקים בריאים שאינם בהריון, עולים ביחס למינון הניתן.
נמצא כי אישור, נפח ההפצה ומחצית החיים אינם תלויים במינון הניתן.
עירוי של אטוסיבן (300 מיקרוגרם לדקה על פני תקופה של 6-12 שעות) בנשים בהריון עם לידה מוקדמת מביא לריכוז פלזמה במצב יציב תוך שעה אחת מתחילת האינפוזיה (ערך ממוצע 442 ± 73 ng / mL, עם טווח בין 298 ל -533 ng / mL).
בסוף האינפוזיה, ריכוזי הפלזמה יורדים במהירות עם מחצית חיים ראשונית (T?) וסופית (T?) של 0.21 ± 0.01 ו -1.7 ± 0.3 שעות, בהתאמה. ערך המרווח הממוצע הוא 41.8 ± 8.2 ליטר / שעה. נפח ההפצה הממוצע הוא 18.3 ± 6.8 ליטר.
אצל נשים בהריון, אטוסיבן נקשר ל-46-48% לחלבוני פלזמה. לא ידוע אם החלק החופשי בתא האם שונה מהותית מהעובר. אטוסיבן אינו מופץ בכדוריות הדם האדומות.
אטוסיבן עובר את מחסום השליה. לאחר עירוי של 300 מיקרוגרם לדקה בנשים בהריון בריאות בהריון, יחס הריכוז של העובר / האם של אטוסיבן הוא 0.12.
2 מטבוליטים זוהו בפלזמה ובשתן של אנשים. היחס בין ריכוזי הפלזמה של המטבוליט העיקרי M1 (des- (Orn8, Gly-NH2 9)- [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4]- אוקסיטוצין) ואטוסיבן הוא 1.4 ו -2.8 בשעה השנייה ובסיום העירוי, בהתאמה.
לא ידוע אם מצטבר M1 ברקמות. הימצאות אטוסיבן נמצאה בשתן בכמויות קטנות בלבד וריכוז השתן שלו נמוך פי 50 מזה של M1. אחוז האטוזיבן המופרש בצואה אינו ידוע. המטבוליט העיקרי M1 בעל פוטנציאל עיכוב גדול פי 10 מאשר אטוסיבן בַּמַבחֵנָה התכווצויות הרחם הנגרמות על ידי אוקסיטוצין. המטבוליט M1 מופרש בחלב (ראה סעיף 4.6).
אין ניסיון בטיפול באטוסיבן בחולים עם תפקודי כבד או כליות לקויים. אין צפי להתאמת מינון בחוסר כליות שכן רק כמות קטנה של אטוסיבן מופרשת בשתן. בחולים עם אי ספיקת כבד, יש להשתמש באטוסיבן בזהירות (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).
לא סביר שאטוסיבן מעכב איזופורים של ציטוכרום P450 בכבד בבני אדם (ראה סעיף 4.5).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרי הרעילות, שנערכו בחולדות ובכלבים, שניתנו תוך ורידי במשך 2 שבועות במינונים גבוהים פי 10 מהמינון הטיפולי בבני אדם ובמשך 3 חודשים, מינונים של עד 20 מ"ג / ק"ג ליום במסלול sc, לא הראו רעילות מערכתית. המינון הגבוה יותר של אטוסיבן, הניתן תת עורית, שלא הביא לתגובות שליליות מערכתיות, היה גבוה פי 2 מהמינון הטיפולי המשמש בבני אדם.
מחקרים המתייחסים ליכולת הרבייה והשלבים המוקדמים של ההתפתחות העוברית לא נערכו. מחקרי רעילות בנושא כושר הרבייה עם הממשלים החל משלב השתלת העובר ועד לשלבי ההריון האחרונים לא הראו כל השפעה לא על האימהות ולא על העוברים. עוברי חולדה נחשפו למינון גבוה פי 4 מזה שאליו נחשפו עוברי אדם במהלך עירוי תוך ורידי אצל נשים הרות.
Atosiban לא הראו השפעות אונקוגניות או מוטגניות גם בבדיקות שבוצעו בַּמַבחֵנָה הוא in vivo.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מניטול
1M חומצה כלורית
מים להזרקות.
06.2 חוסר התאמה
בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב את התרופה עם מוצרים אחרים.
06.3 תקופת תוקף
4 שנים.
לאחר פתיחת הבקבוקון יש להשתמש במוצר באופן מיידי.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).
אחסן באריזה המקורית להגנה מפני אור.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקון אחד מכיל 0.9 מ"ל של פתרון להזרקה, המקביל ל- 6.75 מ"ג אטוסיבן.
בקבוקון זכוכית שקוף, בורוסיליקט (סוג I) אטום עם פקקי גומי ברומובוטיל סיליקון מסוג אפור עם מכסה מתכווץ מפוליפרופילן ואלומיניום.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
לפני שתמשיך עם הממשל, בדוק חזותית את הבקבוקונים לאיתור נוכחות של חלקיקים זרים וחוסר בהירות הפתרון.
הכנת הזריקה הראשונית תוך ורידי:
למשוך 0.9 מ"ל מבקבוקון, שכותרתו 0.9 מ"ל, של פתרון TRACTOCILE 6.75 מ"ג / 0.9 מ"ל להזרקה ולתת את המינון כבולוס תוך ורידי איטי למשך דקה אחת, בפיקוח רפואי קפדני במחלקת מיילדות. TRACTOCILE 6.75 מ"ג / 0.9 מ"ל, פתרון להזרקה, יש להשתמש בו מיידית.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Ferring Pharmaceuticals A / S
פלאס קיי פיקרס 11
2300 København S
דנמרק
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/99/124/001
035026018
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
אישור ראשון: 20.01.2000
חידוש אחרון האישור: 20.01.2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
05.08.2011
