חומצה קלבולנית

כְּלָלִיוּת

חומצה קלווולנית היא תרכובת בעלת מבנה כימי של בטא-לקטם (או β-lactam). בפרט, חומצה קלאבולנית היא מעכב β-lactamase הנמצא בשימוש נרחב בתכשירים רפואיים בשיתוף עם תרופות אנטיביוטיות, כגון פניצילין.

שימושים של חומצה קלבולנית

למרות שלחומצה קלווולנית יש פעילות אנטיבקטריאלית חלשה, השימוש בה בתכשירים רפואיים עם פעולה אנטיביוטית אינו מתבצע בשל פעולתה הישירה נגד מיקרואורגניזמים, אלא בשל יכולתה לעכב אנזימים מסוימים המיוצרים על ידי זנים חיידקים שונים: β-lactamases (או בטא-לקטמאזות ).
Β-לקטמאזים הם אנזימים מסוימים (ליתר דיוק, פרוטאזות סרין) המיוצרים על ידי זנים חיידקיים מסוימים, שאליהם הם מעניקים עמידות לאנטיביוטיקה עם מבנה כימי של בטא-לקטם (כמו למשל פניצילין). למעשה, משימתם של אנזימים אלה היא דווקא לשבור את טבעת הבטא-לקטם הקיימת במבנה התרופות האנטיביוטיות הנ"ל, ולפגוע באופן בלתי הפיך בפעילותם ולאפשר לחיידקים לשרוד.
חומצה קלווולנית משמשת בעיקר בשיתוף עם אמוקסיצילין (פניצילין חצי סינתטי עם קשת רחבה של פעולות). קיימים מספר תכשירים רפואיים המבוססים על אמוקסיצילין וחומצה קלאבולנית; בין הידועים ביותר אנו זוכרים את Augmentin® ואת Clavulin ®.

מנגנון הפעולה

כאמור, חומצה קלווולנית היא מעכב בלתי הפיך של בטא-לקטמאזות הנ"ל. בעל מבנה כימי בטא-לקטם, חומצה קלאבולנית מסוגלת להיקשר לאנזימים אלה באופן מועדף ביחס לפניצילין.
באופן ספציפי יותר, חומצה קלאבולנית - על ידי קישור לבטא -לקטמאזים במקום פניצילין - גורמת לאסיליזציה בלתי הפיכה של ההידרוקסיל של הסרין הנמצא באתר הפעיל של אותו האנזים, ומעכבת אותו.
למען האמת, סוגים מסוימים של בטא-לקטמאז מסוגלים להזין את חומצת הקלאבולאנית, אך בעקבות הידרוליזה זו מתרחשות תגובות כימיות עוקבות אשר בכל מקרה מובילות באופן בלתי הפיך לעיכוב האנזים ובכך מאפשרות להשיג בכל מקרה את הרצוי השפעה.
בדיוק מכוח מנגנון פעולה זה, חומצה קלווולנית נופלת לקבוצה של מה שמוגדר כ"מעכבי התאבדות של β-lactamases ".

יתרונות

הודות ל"שימוש בחומצה קלווולנית בשיתוף עם פניצילין - ובמיוחד באמוקסיצילין - ניתן היה להרחיב את פעילות האנטיביוטיקה הללו גם כנגד חיידקים המייצרים בטא -לקטמאז (שאחרת היו עמידים בפני תכונות האנטי בקטריאליות של תרופות כאמור).
לכן, ניתן לומר כי הקשר בין חומצה קלבולנית לאמוקסיצילין אפשר להרחיב באופן משמעותי ומשמעותי את טווח הפעולה שלה. בפרט, קשר זה יעיל במיוחד במקרה של:

• זיהומים בדרכי הנשימה, כגון סינוסיטיס, החמרות ברונכיטיס כרוניות ודלקות אוזניים הנגרמות על ידי זנים חיידקיים של Haemophilus influenzae וכן Moraxella catarrhalis יצרני בטא-לקטמאז;
• דלקות בדרכי השתן הנגרמות על ידי חיידקים שליליים ג סטפילוקוקוס saprophyticus;
• זיהומים קלים הנגרמים על ידי צמחייה אירובית ואנאירובית.

תופעות לוואי

מכיוון שלעולם אין להשתמש בחומצה קלבולאנית לבד, קשה לקבוע אילו תופעות לוואי היא עלולה לגרום.
עם זאת, נצפה כי - בהשוואה למתן האמוקסיצילין היחיד - מתן האחרון בשילוב עם חומצה קלוולנית גורם לשכיחות גבוהה יותר של תופעות לוואי במערכת העיכול, במיוחד שלשולים. עם זאת, ניתן להפחית את ההשפעה באופן משמעותי על ידי מתן התרופה על בטן מלאה.
בנוסף לכך, נראה כי הקשר בין חומצה קלווולנית לאמוקסיצילין גורם גם לשכיחות מוגברת של תופעות לוואי חמורות יותר, כגון הפטיטיס חריפה, צהבת כולסטטית, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ופורפורה.

התוויות נגד

בדרך כלל, השימוש בחומצה קלווולנית בשילוב עם פניצילין אינו מומלץ לטיפול בזיהומים ברונכופולמונאריים חריפים, שכן יש לו יכולת מופחתת לחדור להפרשות הסימפונות.
בכל מקרה, הבחירה במתן האמוקסיצילין היחיד או השיוך של האחרון לחומצה קלבולנית היא של הרופא שיעריך כל מקרה לגופו איזו אסטרטגיה טיפולית מתאימה ביותר למטופל הבודד.