מלפלאן

מלפלאן היא תרופה נגד סרטן השייכת לסוג חומרי האלקילציה.

הוא מבצע את פעולתו הציטוטוקסית (רעילה לתאים) על ידי פגיעה ב- DNA החיוני לחיי הסלולר; ובכך לגרום למוות של התאים הניאופלסטיים.

אינדיקציות טיפוליות

מלפלן - מבנה כימי

מלפלן משמש בעיקר לטיפול במיאלומה נפוצה, אך הוא משמש גם לסוגים אחרים של סרטן, כולל:

• קרצינומה של השחלה;
• סרטן השד
• סרקומה של רקמות רכות הממוקמות בגפיים;
• מלנומה ממאירה הממוקמת בגפיים;
• סרקומה של יואינג;
• נוירובלסטומה תינוקות;
• פוליציטמיה ורה, הידועה גם בשם PV או מחלת Vaquez.

אזהרות

יש לתת את מלפלן אך ורק תחת פיקוח צמוד של רופאים המתמחים במתן תרופות אלקילטיות עם פעילות נגד גידולים. בפרט, מתן מנות גבוהות של מלפלן תוך ורידי צריך להתבצע רק במרכזים מיוחדים ובמעקב מתמיד אחר המטופל.

מאחר ולמלפלן יש פעילות דיכוי חיסוני (כלומר מדכאת את המערכת החיסונית), חיסון חולים עם חיסוני וירוסים חיים מוחלשים. למעשה, חיסון בוירוסים חיים בחולים מדוכאי חיסון יכול לקדם שכפול ויראלי הגורם לזיהומים ולהגביר את תופעות הלוואי של החיסון עצמו.

בחולים הנוטלים מינונים גבוהים של מלפלן, מתן טיפול מונע של תרופות אנטי-זיהומיות ובמידת הצורך, ניהול של נגזרות דם. בתקופה שלאחר מתן התרופה יהיה טוב לשמור על מסנן גלומרולרי בכליות מוגבר באמצעות לחות ושתן מאולצת.

במהלך הטיפול במלפלן, חשיפה ישירה וממושכת לאור השמש לא מומלצת, במקרה של חשיפה רצוי להשתמש בקרמי שמש בעלי מדד הגנה גבוה.

אינטראקציות

מתן מלפלן תוך ורידי במינון גבוה במקביל לצריכה של חומצה נלידיקסית (תרופה אנטיבקטריאלית) הביאה למוות כתוצאה מאנטרוקוליטיס דימומית של חולים ילדים.

שינויים בתפקוד הכליות זוהו בחולים שטופלו במינונים גבוהים של מלפלאן תוך ורידי - שקיבלו השתלת מח עצם - טופלו עם ציקלוספורין למניעת דחייה של ההשתלה עצמה.

במהלך הטיפול במלפלן עדיף להימנע מצריכה של אַספִּירִין כיוון שהוא - כמדלל דם - הוא עלול להגביר את הסיכון לדימום.

כמו כן עלולות להתרחש אינטראקציות עם תרופות אחרות, כגון צימטידין (משמש לטיפול בכיב קיבה) ה סטֵרֵאוֹדִים.

עם זאת, עליך לספר לרופא על כל התרופות שאתה נוטל או שלקחת לאחרונה, גם אם הן תרופות ללא מרשם.

תופעות לוואי

מלפלן יכול לעורר מגוון תופעות לוואי. תופעות לוואי אלו משתנות בהתאם לסוג הגידול שיש לטפל בו, כמות התרופה הניתנת, נתיב הניהול שנבחר ובהתאם למצב המטופל. יתר על כן, יש שונות רבה מאדם לאדם ולא בטוח שתופעות לוואי מתרחשות בכל החולים ובכל החולים באותה עוצמה.
להלן רשימה של תופעות הלוואי העיקריות הנגרמות על ידי מלפלן.

דיכוי מיאלוס

מלפלן יכול לעורר דיכוי מיאלוס, כלומר הוא מסוגל לדכא את פעילות מוח העצם. דיכוי זה גורם לירידה בייצור תאי הדם אשר יכול להוביל ל:

• אֲנֶמִיָה (ירידה ברמות המוגלובין בדם), הסימפטום העיקרי להופעת האנמיה הוא התחושה של תשישות פיזית;
• לוקופניה (ירידה ברמות תאי הדם הלבנים), עם רגישות מוגברת ל התכווצות של זיהומים;
• טרומבוציטופניה (ירידה במספר הטסיות), זה מוביל להופעה של חבורות וכן דימום לא תקין עם סיכון מוגבר לדימום.

הפרעות במערכת העיכול

לאחר הממשל, מלפלן עלול לעורר בחילה, הוא התכופף וכן שִׁלשׁוּל.
הקאות עלולות להתרחש בין מספר שעות למספר ימים לאחר נטילת התרופה. תרופות אנטי -קיומיות (אנטי -הקאות) משמשות כדי לשלוט בסימפטום זה. אם הסימפטום ממשיך יש ליידע את האונקולוג.
ניתן לטפל בשלשולים בעזרת תרופות נגד דיכאון ויש צורך לשתות הרבה כדי לחדש את הנוזלים שאבדו.

תגובות אלרגיות

תגובות אלרגיות עלולות להתרחש בעקבות מתן מלפלן המתרחשות בדרך כלל בצורה של סִרפֶּדֶת, בַּצֶקֶת, פריחה בעור וכן הלם אנפילקטי. לעיתים רחוקות - בעקבות תגובות כאלה - עלולה להתרחש דום לב.

פתולוגיות נשימה

תופעות לוואי אלה נדירות ומורכבות דלקת ריאות ביניים וכן פיברוזיס ריאתי, במקרים מסוימים אפילו קטלני.

הפרעות בכבד

מלפלן יכול לגרום להפרעות בכבד, החל מבדיקות תפקודי כבד חריגות ועד ביטויים קליניים, כגון דַלֶקֶת הַכָּבֵד וכן צַהֶבֶת.

נשירת שיער וקשקשים

שיער וקשקשים עשויים לדלל או ליפול לגמרי, אך זוהי תופעת לוואי הפיכה. המוך והשיער בדרך כלל מתחילים לצמוח כמה חודשים לאחר סיום הכימותרפיה.

פתולוגיות כלייתיות

רמות גבוהות של אזוטמיה בשתן נצפו בחולים עם מיאלומה נפוצה עם ליקוי בכליות וטופלו במלפלן, במיוחד במהלך הטיפול הראשוני.

מוטגנזה

בחולים שטופלו במלפלן, הם זוהו סטייה כרומוזומלית (שינויים במבנה הכרומוזומים) הנגרמים על ידי התרופה עצמה.

מסרטן

נראה שיש למלפלן כוח לוקמוגןכלומר, נראה שהוא מסוגל לעורר לוקמיה. מקרים של לוקמיה חריפה דווחו בעקבות טיפול במלפלן לטיפול במצבים כגון עמילואידוזיס, מלנומה ממאירה ומיאלומה נפוצה.
עוד צוין כי בקרב חולי סרטן השחלות שטופלו בתרופות אלקילציה - כולל מלפלן - ישנה "שכיחות מוגברת של לוקמיה חריפה בהשוואה לטיפול בסוגים אחרים של תרופות נגד סרטן.

הֶעְדֵר וֶסֶת

השימוש במלפלן יכול לגרום לאמנוריאה, כלומר הפרעה של המחזור החודשי.

מנגנון הפעולה

מלפלאן הוא סוכן אלקילציה וככזה הוא מסוגל לאזן בין קבוצות אלקיל בתוך הגדיל הכפול של ה- DNA.
ה- DNA מורכב מארבע יחידות בסיסיות הנקראות בסיסים חנקניים. מולקולות יסוד אלה הן אדנין, תימין, ציטוזין וגואנין.
בפרט, מלפלן מבצע את פעולתו הציטוטוקסית על ידי אלקילציה של גואנין באמצעות יצירת קשרים קוולנטיים, כלומר קשרים חזקים שקשה מאוד לשבור אותם. יצירת קשרים אלה יוצרת שינויים ב- DNA, שמונע מהתא להתחלק וגורם למותו.

שיטת שימוש - מינון

ניתן להשתמש במלפלן לבד או בשילוב עם תרופות נוגדות סרטן אחרות. הוא זמין לניהול תוך ורידי וגם דרך הפה.
למינון תוך ורידי, הוא מגיע בצורה של אבקה יבשה שיש להמיס בממס מתאים ממש לפני עירוי.
למתן דרך הפה, מפלפן זמין בצורה של טבליות לבנות.

מיאלומה נפוצה

לטיפול במיאלומה נפוצה במלפלן תוך ורידי - בשימוש לבד - המינון הרגיל הוא 0.4 מ"ג / ק"ג משקל גוף.

לעומת זאת, למינון אוראלי, המינון הרגיל הוא 0.15 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף ליום, במינונים מחולקים על פני תקופה של 4 ימים.

סרטן שחלות מתקדם

לטיפול בסרטן השחלות באמצעות מלפלן תוך ורידי בלבד המינון הרגיל הוא 1 מ"ג לק"ג גוף, במרווחים של 4 שבועות.
מצד שני, כאשר משתמשים במלפלן בשילוב עם תרופות ציטוטוקסיות אחרות, המינון הרגיל הוא 0.3-0.4 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף, במרווחים של 4-6 שבועות.

אם מלפלאן ניתנת דרך הפה, המינון הרגיל הוא 0.2 מ"ג / ק"ג משקל גוף למשך 5 ימים רצופים; בין מחזור אחד למשנהו חייב להיות מרווח של 4-8 שבועות או בכל מקרה מרווח מתאים למח העצם לשחזר את פעילותו.

מלנומה ממאירה

ניתן להשתמש במלפלאן לחליטה תוך ורידית בשילוב עם היפרתרמיה כטיפול משלים לניתוח לטיפול במלנומות ממאירות בשלב הראשוני ולטיפול פליאטיבי בצורות מתקדמות אך מקומיות.

סרקומה של רקמות רכות

ניתן להשתמש במלפלן תוך ורידי - בשילוב עם היפרתרמיה - לטיפול בכל שלבי הסרקומה של רקמות רכות. באופן כללי, טיפול זה משמש יחד עם ניתוח.

נוירובלסטומה מתקדמת בילדות

טיפול במלפלן תוך ורידי משמש לטיפול בפתולוגיה זו. המינון הרגיל הוא בין 100 ל -240 מ"ג / מ"ר של שטח הגוף, בשילוב עם השתלת תאי גזע המטופויאטיים או בשילוב עם הקרנות ו / או תרופות נגד סרטן אחרות.

סרטן שד מתקדם

מפלפן אוראלי משמש לטיפול בגידול זה. המינון הרגיל הוא 0.15 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף למשך 5 ימים, עם מרווחים של 6 שבועות בין מחזור אחד למשנהו.

פוליציטמיה אמיתית

מפלפן המנוהל דרך הפה משמש לפוליציטמיה ורה. המינון ההתחלתי הרגיל הוא 6-10 מ"ג ליום למשך 5-7 ימים.

במקרה של מתן מלפלן בחולים קשישים יש לוודא את מצבו של המטופל, ואם יש צורך, להתאים את המינון של התרופה.

גם במקרה של חולים עם אי ספיקת כליות ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של התרופה הניתנת.

בכל מקרה, המינון נקבע על ידי האונקולוג על פי הפתולוגיה שיש לטפל בה, אופן הטיפול והמצב של המטופל.

הריון והנקה

יש לנקוט באמצעי זהירות נאותים כדי להימנע מהריון אפשרי לאורך כל תקופת הטיפול במלפלן ולתקופה שנע בין שישה חודשים למספר שנים לאחר סיום הכימותרפיה.
יש להימנע משימוש במלפלן - במידת האפשר - במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון.

אמהות בטיפול במלפלן לא צריכות להניק.

בשל התכונות המוטגניות שיש לה, יש סיבה להאמין שמלפלן עלול להיות טרטוגני ולגרום למומים מולדים בצאצאי החולים המטופלים בתרופה.

בחולים גברים טיפול במלפלן עלול לגרום לאי פוריות, שלא תמיד היא הפיכה.

התוויות נגד

השימוש במלפלן הינו התווית במקרים הבאים:

• רגישות יתר למלפלן;
• בְּהֵרָיוֹן;
• בזמן ההנקה.