רכיבים פעילים: אפואטין אלפא
פתרון בינוקריט 1,000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק מלא
פתרון בינוקריט 2,000 IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק מלא
פתרון בינוקריט 3,000 IU / 0.3 מ"ל להזרקה במזרק מלא מראש
פתרון בינוקריט 4,000 IU / 0.4 מ"ל להזרקה במזרק מלא
פתרון בינוקריט 5,000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק מלא
פתרון בינוקריט 6,000 IU / 0.6 מ"ל להזרקה במזרק מלא
פתרון בינוקריט 7,000 IU / 0.7 מ"ל להזרקה במזרק מלא מראש
פתרון בינוקריט 8,000 IU / 0.8 מ"ל להזרקה במזרק מלא
פתרון בינוקריט 9,000 IU / 0.9 מ"ל להזרקה במזרק מלא
פתרון בינוקריט 10,000 IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק מלא
פתרון בינוקריט 20,000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק מלא
פתרון בינוקריט 30,000 IU / 0.75 מ"ל להזרקה במזרק מלא מראש
פתרון בינוקריט 40,000 IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק מלא
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Binocrit? לשם מה זה?
בינוקריט מכיל את החומר הפעיל epoetin alfa, חלבון הממריץ את מח העצם לייצר יותר תאי דם אדומים הנושאים המוגלובין (חומר הנושא חמצן).
Epoetin alfa הוא עותק של החלבון האנושי אריתרופויטין ועובד באותו אופן.
בינוקריט משמש לטיפול באנמיה סימפטומטית הנגרמת ממחלת כליות:
- בילדים שעוברים המודיאליזה
- אצל מבוגרים שעוברים המודיאליזה או דיאליזה פריטוניאלית,
- אצל מבוגרים אנמיים קשים שטרם עברו דיאליזה.
אם יש לך מחלת כליות, ייתכן שיש לך מחסור בכדוריות דם אדומות אם הכליה לא מייצרת מספיק אריתרופויטין (הדרוש לייצור כדוריות דם אדומות). בינוקריט נקבעת על מנת לעורר את מח העצם לייצר יותר תאי דם אדומים.
בינוקריט משמש לטיפול באנמיה כאשר אתה מקבל כימותרפיה בגידולים מוצקים, לימפומה ממאירה או מיאלומה נפוצה (סרטן מח עצם) ואם הרופא שלך מחליט שאולי תזדקק לעירוי דם. בינוקריט עשויה להפחית את הצורך בעירויי דם. דם.
בינוקריט משמש לאנשים אנמיים בינוניים התורמים חלק מדמם לפני הניתוח, כך שניתן לתת להם את הדם שנאסף במהלך הניתוח או לאחריו. מכיוון שבינוקריט מגרה את ייצור כדוריות הדם האדומות, הרופאים יכולים לשאוב יותר דם מאנשים אלה.
בינוקריט משמש למבוגרים אנמיים בינוניים העומדים לעבור ניתוח אורטופדי גדול (כגון ניתוח החלפת מפרק ירך או ברך) כדי לצמצם את הצורך הפוטנציאלי בעירויי דם.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Binocrit
אין להשתמש בינוקריט
- אם אתה אלרגי לאפואטין אלפא או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
- אם אובחנת כסובלת מאפליה של תאי דם אדומים טהורים (מח העצם אינו יכול ליצור מספיק תאי דם אדומים) לאחר טיפול בתרופה כלשהי הממריצה ייצור תאי דם אדומים (כולל בינוקריט). ראה סעיף 4.
- אם יש לך לחץ דם גבוה שאינו נשלט מספיק על ידי תרופות.
- לעורר ייצור כדוריות דם אדומות (כך שהרופאים יוכלו להוציא ממך יותר דם) אם אינך יכול לקבל עירויי דם עםך במהלך או לאחר הניתוח.
- אם אתה עומד לעבור ניתוח אורטופדי אלקטיבי גדול (כגון ניתוח בירך או ברך) ו:
- סובלים ממחלת לב קשה
- בעלי מחלת ורידים או עורקים חמורים
- עבר התקף לב או שבץ לאחרונה
- לא יכול לקחת תרופות לדילול הדם בינוקריט עשויה שלא להתאים לך. שוחח על כך עם הרופא שלך.
יש אנשים שצריכים תרופות כדי להפחית את הסיכון לקרישי דם בזמן שהם מטופלים עם בינוקריט. אם אינך יכול ליטול תרופות המונעות קרישי דם, אסור ליטול בינוקריט.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח בינוקריט
שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני השימוש בבינוקריט.
בינוקריט ומוצרים אחרים הממריצים את ייצור כדוריות הדם האדומות עלולים להגביר את הסיכון לקרישי דם אצל כל החולים. סיכון זה עשוי להיות גבוה יותר אם יש לך גורמי סיכון אחרים להתפתחות קרישי דם (למשל, אם היה לך קריש דם בעבר או אם אתה סובל מעודף משקל, סובל מסוכרת, סובל ממחלת לב או שאתה צריך לשכב קצת. לטווח ארוך עקב ניתוח או מחלה). ספר לרופא על כל מצב כזה. הרופא שלך יעזור לך להחליט אם בינוקריט מתאימה לך.
חשוב שתודיע לרופא אם אחד מהאפשרויות הבאות חל עליך.
יתכן שתוכל להשתמש בינוקריט בכל זאת, אך עליך לדבר עם הרופא שלך תחילה.
אם אתה יודע שכואב לך או סבלת בעבר מ:
- לחץ דם גבוה;
- עוויתות או התקפים;
- מחלת כבד;
- אנמיה מסיבות אחרות;
- פורפיריה (הפרעת דם נדירה).
אם אתה חולה סרטן, שים לב שתרופות הממריצות את ייצור כדוריות הדם האדומות (כגון בינוקריט) יכולות לפעול כגורמי גדילה ולכן עלולות להשפיע תיאורטית על התקדמות הגידול.
בהתאם למצב האישי שלך, עירוי דם עשוי להיות עדיף. שוחח על כך עם הרופא שלך.
אם יש לך הפטיטיס C ומקבלת אינטרפרון וריבבירין, עליך לדון בכך עם הרופא שלך מכיוון שהשילוב של epoetin alfa עם אינטרפרון וריבבירין גרם במקרים נדירים להפחתת השפעת הטיפול ולמצב הנקרא אפלזיה של תאים אדומים טהורים ( PRCA), צורה חמורה של אנמיה. בינוקריט אינה מאושרת לטיפול באנמיה הקשורה לפטיטיס C.
אם אתה מטופל עם אי ספיקת כליות כרונית, ובפרט אם אינך מגיב כראוי לבינוקריט, הרופא שלך יבדוק את המינון של בינוקריט שאתה מקבל מכיוון שהעלאה חוזרת של המינון של בינוקריט אם היא לא מגיבה לטיפול עלולה להגביר את הסיכון בעיות בלב או בכלי הדם והסיכון לאוטם שריר הלב, שבץ ומוות.
היזהר במיוחד במוצרים אחרים הממריצים את ייצור תאי הדם האדומים: בינוקריט שייכת לקבוצת מוצרים אשר, בדומה לחלבון האריתרופויטין, מעוררים את ייצור תאי הדם האדומים. הרופא שלך תמיד ירשום את המוצר הספציפי בו אתה משתמש. אם קיבלת תרופה כלשהי מקבוצה זו, מלבד בינוקריט, במהלך הטיפול, שוחח עם הרופא או הרוקח לפני השימוש בו.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של בינוקריט
בינוקריט אינה מגיבה בדרך כלל עם תרופות אחרות, אך ספר לרופא אם אתה משתמש, השתמשת לאחרונה או עשוי להשתמש בתרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.
אם אתה לוקח תרופה בשם ציקלוספורין (המשמשת למשל לאחר השתלת כליה), ייתכן שהרופא יבצע בדיקות דם כדי למדוד את רמות הציקלוספורין בזמן נטילת בינוקריט.
תוספי ברזל וממריצי דם אחרים יכולים להגביר את האפקטיביות של בינוקריט.הרופא שלך יחליט אם נכון לך לקחת אותם.
אם אתה הולך לבית חולים, מרפאה או רופא משפחה, ספר להם שאתה מטופל עם בינוקריט. זה יכול להשפיע על טיפולים אחרים או על תוצאות הבדיקה.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
חשוב ליידע את הרופא אם אחד מהאפשרויות הבאות חל עליך.
יתכן שתוכל להשתמש בינוקריט בכל זאת, אך ראשית עליך לדון בכך עם הרופא שלך:
- אם הינך בהריון או אם אתה חושד בהריון.
- אם את מניקה.
בינוקריט מכיל נתרן
בינוקריט מכיל פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן לכל מנה, כלומר הוא למעשה "ללא נתרן".
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בינוקריט: מינון
השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך.
הרופא ביצע בדיקת דם והחליט שאתה צריך בינוקריט.
ניתן לתת בינוקריט בזריקה:
- לתוך וריד או צינור הנכנס לווריד (תוך ורידי)
- או מתחת לעור (תת עורית).
הרופא שלך יחליט כיצד יוזרק בינוקריט. בדרך כלל, זריקות ניתנות על ידי רופא, אחות או איש מקצוע אחר. חלק מהאנשים, תלוי מדוע הם זקוקים לטיפול ב- Binocrit, עשויים ללמוד מאוחר יותר כיצד להזריק אותו מתחת לעור: ראה הוראות להזרקה בינוקית בסוף בעלון זה.
אין להשתמש בינוקריט:
- לאחר תאריך התפוגה המוצג על התווית והאריזה החיצונית
- אם אתה יודע או מאמין שהוא נקפא בטעות או
- אם אירעה תקלה במקרר.
המינון של בינוקריט שתקבל תלוי במשקל גופך בק"ג. הגורם לאנמיה חשוב גם לרופא לבחור את המינון הנכון.
הרופא שלך יבדוק את לחץ הדם שלך באופן קבוע במהלך הטיפול בינוקריט.
אנשים עם מחלת כליות
- הרופא שלך ישמור על רמת ההמוגלובין שלך בין 10 ל -12 גרם / ד"ל, מכיוון שרמת המוגלובין גבוהה עלולה להגביר את הסיכון לקרישי דם ומוות.
- המינון ההתחלתי הרגיל של בינוקריט במבוגרים וילדים הוא 50 יחידות בינלאומיות (IU) לק"ג (/ ק"ג) משקל גוף, הניתנות שלוש פעמים בשבוע. בחולים שעוברים דיאליזה פריטונאלית, ניתן לתת בינוקריט פעמיים בשבוע.
- אצל מבוגרים וילדים, בינוקריט ניתנת כזריקה לווריד (תוך ורידי) או לצינור שנכנס לווריד. כאשר גישה זו (דרך וריד או צינור) אינה זמינה, הרופא עשוי להחליט להזריק בינוקריט מתחת לעור (תת עורית). זה משפיע על חולי דיאליזה וחולים שטרם עברו דיאליזה.
- הרופא שלך יזמין בדיקות דם על בסיס קבוע כדי לראות כיצד האנמיה מגיבה לטיפול והוא עשוי להתאים את המינון, בדרך כלל לכל ארבעה שבועות לכל המאוחר.
- לאחר תיקון האנמיה, הרופא ימשיך לבדוק את דםך באופן קבוע. ניתן לשנות את המינון ותדירות הניהול של בינוקריט כדי לשמור על תגובתך לטיפול. הרופא שלך ישתמש במינון היעיל הנמוך ביותר כדי לשלוט בסימפטומים שלך. אנמיה. .
- אם אינך מגיב כראוי לבינוקריט, הרופא שלך יבדוק את המינון שאתה מקבל ויודיע לך אם יש צורך לשנות את המינונים של בינוקריט.
- אם אתה משתמש במרווח ארוך יותר (יותר מפעם בשבוע) בין מינונים של בינוקריט, ייתכן שלא תוכל לשמור על רמות המוגלובין נאותות וייתכן שיהיה עליך להגדיל את המינון או את תדירות הניהול של בינוקריט.
- אתה עשוי גם לקבל תוספת ברזל לפני ובמהלך הטיפול ב- Binocrit כדי להגביר את יעילות הטיפול.
- אם אתה בדיאליזה כאשר אתה מתחיל בטיפול בינוקריט, ייתכן שיהיה עליך לשנות את לוח הדיאליזה. הרופא יחליט בעניין זה.
מבוגרים בטיפול כימותרפי
- הרופא שלך עשוי להתחיל בטיפול בינוקריט אם ההמוגלובין שלך הוא 10 גרם / ד"ל או פחות.
- הרופא שלך ישמור על רמת ההמוגלובין שלך בין 10 ל -12 גרם / ד"ל, מכיוון שרמת המוגלובין גבוהה יכולה להגביר את הסיכון לקרישי דם ומוות.
- המינון ההתחלתי הרגיל הוא 150 IU לק"ג משקל גוף שלוש פעמים בשבוע או 450 IU לק"ג משקל גוף פעם בשבוע.
- בינוקריט ניתנת בהזרקה מתחת לעור.
- הרופא שלך יורה על בדיקות דם והוא עשוי להתאים את המינון בהתאם לאופן שבו האנמיה שלך מגיבה לטיפול.
- אתה עשוי גם לקבל תוספת ברזל לפני ובמהלך הטיפול ב- Binocrit כדי להגביר את יעילות הטיפול.
- הטיפול ב- Binocrit יימשך בדרך כלל כחודש לאחר סיום הטיפול הכימותרפי.
מבוגרים שתורמים את הדם שלהם
- המינון הרגיל הוא 600 IU לק"ג משקל גוף, פעמיים בשבוע.
- בינוקריט ניתנת בהזרקה לווריד, מיד לאחר תרומת דם, למשך 3 שבועות לפני הניתוח.
- אתה עשוי גם לקבל תוספת ברזל לפני ובמהלך הטיפול ב- Binocrit כדי להגביר את יעילות הטיפול. מבוגרים המתוכננים לניתוח אורטופדי גדול
- המינון המומלץ הוא 600 IU לק"ג משקל גוף פעם בשבוע.
- בינוקריט ניתנת בזריקה מתחת לעור כל שבוע במשך שלושה שבועות לפני הניתוח וביום הניתוח.
- אם יש צורך לקצר את הזמן לפני הניתוח, מנה יומית של 300 IU / ק"ג ניתנת לכל היותר עשרה ימים לפני הניתוח, ביום הניתוח ובארבעת הימים הבאים.
- אם בדיקות הדם מראות ערכי המוגלובין גבוהים מדי לפני הניתוח, הטיפול יופסק.
- ייתכן שתקבל תוספת ברזל לפני ובמהלך הטיפול ב- Binocrit כדי להגביר את יעילות הטיפול.
הוראות הזרקת בינוקריט מתחת לעור
בתחילת הטיפול, בינוקריט מוזרקת בדרך כלל על ידי צוות רפואי או פרא רפואי.לאחר מכן, הרופא שלך עשוי להציע לך, או מטפל, ללמוד כיצד להזריק בינוקריט מתחת לעור (תת עורית) בכוחות עצמם.
- אל תנסה להזריק לעצמך תרופה זו אלא אם כן הרופא או האחות שלך הראו לך כיצד.
- השתמש תמיד ב- Binocrit בדיוק לפי הוראות הרופא או האחות שלך.
- הקפד להזריק רק את כמות הנוזלים שציינו הרופא או האחות שלך.
- השתמש רק ב- Binocrit אם הוא מאוחסן כהלכה - ראה סעיף 5, כיצד לאחסן Binocrit.
- לפני השימוש יש לתת למזרק הבינוקריט לנוח עד שהוא מגיע לטמפרטורת החדר. בדרך כלל זה לוקח 15-30 דקות. השתמש במזרק תוך 3 ימים מיום הוצאתו מהמקרר.
קח רק מנה אחת של בינוקריט מכל מזרק.
אם מוזרקת בינוקריט מתחת לעור (תת עורית), הנפח המוזרק בדרך כלל אינו עולה על מיליליטר (1 מ"ל) לכל זריקה אחת.
בינוקריט ניתנת לבד ולא מעורבת עם נוזלים הניתנים להזרקה.
אין לנער את מזרקי הבינוקריט. טלטול נמרץ ממושך עלול לגרום נזק למוצר. אם המוצר התערער במרץ, אין להשתמש בו.
הוראות הזרקה עצמית של בינוקריט מסופקות בסוף עלון זה.
אם שכחת להשתמש בינוקריט
תן את הזריקה הבאה ברגע שאתה זוכר. אם זה פחות מיום עד לזריקה הבאה, דלג על הזריקה שהוחמצה והמשך עם לוח הזמנים הרגיל שלך. אל תזריק מנה כפולה.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לאחות או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי בינוקריט
הודע לרופא או לאחותך מיד אם אתה סבור כי הוזרק יותר מדי בינוקריט. לא סביר שתופעות לוואי יתרחשו אם תנתן מנת יתר של בינוקריט.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של בינוקריט
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
ספר לרופא או לאחותך מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי המפורטות.
תופעות לוואי שכיחות מאוד
הם עשויים להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים המשתמשים בינוקריט.
- שִׁלשׁוּל
- בחילה
- הוא התכופף
- חום
- דווח על גודש בדרכי הנשימה, כגון מחנק באף וכאב גרון, בחולים עם מחלת כליות ועדיין לא בדיאליזה.
תופעות לוואי שכיחות
אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים המשתמשים בינוקריט.
- לחץ דם מוגבר. הסימנים הבאים עשויים להצביע על עלייה פתאומית בלחץ הדם: כאבי ראש, במיוחד אם התפרצות פתאומית ודקירה הדומה למיגרנה, בלבול או התקפים. סימנים אלה דורשים טיפול דחוף. העלייה בלחץ הדם עשויה להזדקק לטיפול בתרופות אחרות (או התאמה במינון התרופות שאתה כבר לוקח ללחץ דם גבוה).
- קרישי דם (כולל פקקת ורידים עמוקים ותסחיף) אשר עשויים לדרוש התערבות דחופה. התסמינים עשויים לכלול כאבים בחזה, קוצר נשימה ונפיחות עם כאב ואדמומיות, בדרך כלל ברגליים.
- לְהִשְׁתַעֵל.
- פריחה בעור, שעלולה לנבוע מתגובה אלרגית.
- כאבים בעצמות או בשרירים.
- תסמינים דמויי שפעת כמו כאבי ראש, כאבים במפרקים, תחושת חולשה, צמרמורות, עייפות וסחרחורות. תסמינים אלה עשויים להיות שכיחים יותר בתחילת הטיפול. אם אתה חווה תסמינים אלה בזמן הזרקה לווריד, זריקה איטית יותר יכולה לסייע להימנע מהם בעתיד.
- אדמומיות, צריבה וכאבים באתר ההזרקה.
- נפיחות בקרסוליים, ברגליים או באצבעות.
תופעות לוואי לא שכיחות
אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים המשתמשים בינוקריט.
- רמות גבוהות של אשלגן בדם, מה שעלול להוביל לקצבי לב לא תקינים (זוהי תופעת לוואי שכיחה מאוד בחולי דיאליזה).
- עוויתות.
- גודש באף או בדרכי הנשימה.
תופעות לוואי נדירות ביותר
אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים שמשתמשים בינוקריט.
- סימפטומים של Aplasia Pure Red Cell Aplasia (PRCA) Aplasia Pure Red Red Aplasia (PRCA) פירושו שמוח העצם אינו מייצר מספיק כדוריות דם אדומות. PRCA גורם ל"אנמיה פתאומית וחמורה. התסמינים הם:
- עייפות יוצאת דופן,
- סחרחורת,
- קוצר נשימה.
PRCA דווחה לעיתים רחוקות במיוחד, במיוחד בחולים עם מחלת כליות, לאחר חודשים או שנים של טיפול באפואטין אלפא ותרופות אחרות הממריצות ייצור תאי דם אדומים.
- במיוחד בתחילת הטיפול עלולה להיות עלייה במספר תאי הדם הקטנים (הנקראים טסיות), המעורבים בדרך כלל ביצירת קרישי דם.הרופא שלך יבצע את הבדיקות הרלוונטיות.
אם אתה במדיאליזה:
- קרישים (פקקת) יכולים להיווצר בפיסטולה הדיאליזה. סביר יותר שזה יקרה אם יש לך לחץ דם נמוך או אם יש סיבוכים עם הפיסטולה.
- קרישים יכולים להיווצר גם במערכת המודיאליזה. הרופא עשוי להחליט להגדיל את המינון של הפרין במהלך דיאליזה.
ספר לרופא או לאחותך מיד אם אתה מבחין באחת מהתופעות הללו או אם אתה מבחין בהשפעות אחרות בעת נטילת בינוקריט.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, דווח לרופא, לאחות או לרוקח.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
- שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
- אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית לאחר "EXP" ובקרטון לאחר "EXP".
- אחסן והעבר בקירור (2 ° C - 8 ° C).
- ניתן להוציא את בינוקריט מהמקרר ולאחסן בטמפרטורת החדר (עד 25 מעלות צלזיוס) למשך עד 3 ימים. לאחר שהמזרק הוצא מהמקרר והגיע לטמפרטורת החדר (עד 25 מעלות צלזיוס) יש להשתמש בו תוך 3 ימים או לזרוק אותו.
- אין להקפיא או לנער.
- יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני אור.
אל תשתמש בתרופה אם אתה מבחין בכך
- שהוקפא בטעות או
- כי אירעה תקלה במקרר
- שהנוזל צבוע או שהוא רואה חלקיקים צפים בו
- שהחותם נשבר.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
דדליין "> מידע אחר
מה מכיל בינוקריט
- המרכיב הפעיל הוא epoetin alfa (לכמות ראו טבלה למטה).
- המרכיבים הנוספים הם סודיום די -מימן פוספט דיהידראט, די -סודיום פוספט דיהידראט, נתרן כלוריד, גליצין, פוליסורבט 80, חומצה הידרוכלורית (להתאמת ה- pH), נתרן הידרוקסיד (להתאמת ה- pH), מים לזריקות.
איך נראה בינוקריט ותכולת האריזה
בינוקריט מוצגת כתמיסה בהירה וחסרת צבע להזרקה במזרק מלא. המזרקים אטומים בשלפוחיות.
* אריזות של 1, 4 או 6 מזרקים מלאים מראש עם או בלי מגן מחט.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
פתרון BINOCRIT להזרקה במזרק טרום מילוי
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
פתרון בינוקריט 1,000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מ"ל של תמיסה מכיל 2,000 IU של אפואטין אלפא *, המקביל ל -16.8 מיקרוגרם למ"ל
מזרק אחד הממלא 0.5 מ"ל מכיל 1,000 יחידות בינלאומיות (IU), המקבילות ל- 8.4 מק"ג של אלפא אפואטין. *
פתרון בינוקריט 2,000 IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מ"ל של תמיסה מכיל 2,000 IU של אפואטין אלפא *, המקביל ל -16.8 מיקרוגרם למ"ל
מזרק 1 מ"ל מלא מכיל 2,000 יחידות בינלאומיות (IU), המקבילות ל -16.8 מק"ג של אלפא אפואטין. *
פתרון בינוקריט 3,000 IU / 0.3 מ"ל להזרקה במזרק מלא מראש
כל מ"ל של תמיסה מכיל 10,000 IU של אפואטין אלפא *, המקביל ל -84.0 מק"ג למ"ל
מזרק אחד המולא 0.3 מ"ל מכיל 3,000 יחידות בינלאומיות (IU), המקבילות ל- 25.2 מק"ג של אלפא אפואטין. *
פתרון בינוקריט 4,000 IU / 0.4 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מ"ל של תמיסה מכיל 10,000 IU של אפואטין אלפא *, המקביל ל -84.0 מק"ג למ"ל
מזרק אחד במילוי 0.4 מ"ל מכיל 4,000 יחידות בינלאומיות (IU), המקבילות ל- 33.6 מק"ג של אלפא אפואטין. *
פתרון בינוקריט 5,000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מ"ל של תמיסה מכיל 10,000 IU של אפואטין אלפא *, המקביל ל -84.0 מק"ג למ"ל
מזרק אחד הממלא 0.5 מ"ל מכיל 5,000 יחידות בינלאומיות (IU), המקבילות ל -42.0 מק"ג של אלפא אפואטין. *
פתרון בינוקריט 6,000 IU / 0.6 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מ"ל של תמיסה מכיל 10,000 IU של אפואטין אלפא *, המקביל ל -84.0 מק"ג למ"ל
מזרק אחד במילוי 0.6 מ"ל מכיל 6,000 יחידות בינלאומיות (IU), המקבילות ל- 50.4 מק"ג של אלפא אפואטין. *
פתרון בינוקריט 7,000 IU / 0.7 מ"ל להזרקה במזרק מלא מראש
כל מ"ל של תמיסה מכיל 10,000 IU של אפואטין אלפא *, המקביל ל -84.0 מק"ג למ"ל
מזרק אחד הממלא 0.7 מ"ל מכיל 7,000 יחידות בינלאומיות (IU), המקבילות ל- 58.8 מק"ג של אלפא אפואטין. *
פתרון בינוקריט 8,000 IU / 0.8 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מ"ל של תמיסה מכיל 10,000 IU של אפואטין אלפא *, המקביל ל -84.0 מק"ג למ"ל
מזרק אחד המילוי 0.8 מ"ל מכיל 8,000 יחידות בינלאומיות (IU), המקבילות ל- 67.2 מק"ג של אלפא אפואטין. *
פתרון בינוקריט 9,000 IU / 0.9 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מ"ל של תמיסה מכיל 10,000 IU של אפואטין אלפא *, המקביל ל -84.0 מק"ג למ"ל
מזרק אחד של 0.9 מ"ל מכיל 9,000 יחידות בינלאומיות (IU), המקבילות ל- 75.6 מק"ג של אלפא אפואטין. *
פתרון בינוקריט 10,000 IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מ"ל של תמיסה מכיל 10,000 IU של אפואטין אלפא *, המקביל ל -84.0 מק"ג למ"ל
מזרק אחד המילוי מראש מכיל 10,000 יחידות בינלאומיות (IU), המקבילות ל- 84.0 מק"ג של אלפא אפואטין. *
פתרון בינוקריט 20,000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מ"ל של תמיסה מכיל 40,000 IU של אפואטין אלפא *, המקביל ל- 336.0 מק"ג למ"ל
מזרק אחד הממלא 0.5 מ"ל מכיל 20,000 יחידות בינלאומיות (IU), התואמות 168.0 מק"ג של אלפא אפואטין. *
פתרון בינוקריט 30,000 IU / 0.75 מ"ל להזרקה במזרק מלא מראש
כל מ"ל של תמיסה מכיל 40,000 IU של אפואטין אלפא *, המקביל ל- 336.0 מק"ג למ"ל
מזרק אחד במילוי 0.75 מ"ל מכיל 30,000 יחידות בינלאומיות (IU), המקבילות ל -252.0 מק"ג של אלפא אפואטין. *
פתרון בינוקריט 40,000 IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מ"ל של תמיסה מכיל 40,000 IU של אפואטין אלפא *, המקביל ל- 336.0 מק"ג למ"ל
מזרק אחד המילוי מראש מכיל 40,000 יחידות בינלאומיות (IU), המקבילות ל- 336.0 מק"ג של אלפא אפואטין. *
* מיוצר בתאי שחלות האוגר הסיני (CHO) על ידי טכנולוגיית DNA רקומביננטי
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
מוצר תרופה זה מכיל פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן לכל מנה, כלומר הוא למעשה "ללא נתרן".
03.0 טופס פרמצבטי -
פתרון להזרקה במזרק מלא (הזרקה)
פתרון ברור וחסר צבע
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
בינוקריט מיועדת לטיפול באנמיה סימפטומטית הקשורה לאי ספיקת כליות כרונית (CRI):
• בהמודיאליזה מבוגרים וילדים בגילאי 1 עד 18 וחולים מבוגרים שעוברים דיאליזה פריטוניאלית (ראה סעיף 4.4).
• בחולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות שטרם עברו דיאליזה לטיפול באנמיה קשה ממקור כלייתי המלווה בסימפטומים קליניים (ראה סעיף 4.4).
בינוקריט מיועדת למבוגרים המקבלים כימותרפיה בגידולים מוצקים, לימפומה ממאירה או מיאלומה נפוצה ובסיכון לעירוי, כפי שמצביע על מצבו הכללי של המטופל (מצב לב וכלי דם, אנמיה קיימת בתחילת הכימותרפיה) לטיפול באנמיה והפחתה. דרישות עירוי.
בינוקריט מיועדת למבוגרים שהם חלק מתוכנית ניפוח אוטולוגית להגברת ייצור הדם האוטולוגי.יש לבצע טיפול רק בחולים עם אנמיה בינונית (טווח ריכוז המוגלובין [Hb] בין 10 ל -13 גרם / ד"ל [6.2 ו -8.1 ממול / ליטר], ללא מחסור בברזל), כאשר טכניקות לחיסכון בדם אינן זמינות או לא מספיקות ומתוכננות ניתוח בחירה גדול דורש כמות גדולה של דם (4 יחידות דם או יותר לנשים, 5 יחידות או יותר לגברים).
בינוקריט מיועדת למבוגרים חסרי ברזל, הנחשבים בסיכון גבוה לסיבוכי עירוי, לפני ניתוח אורתופדי אלקטיבי, כדי להפחית את החשיפה לעירוי דם אלוגניים. הגבל את השימוש בחולים עם אנמיה בינונית (טווח ריכוז המוגלובין בין 10 ל -13. g / dL או בין 6.2 ל 8.1 mmol / L) שאינם חלק מתוכנית נידוף אוטולוגית ואשר לה צפויה אובדן דם בינוני (900-1,800 מ"ל).
04.2 מינון ואופן ניהול -
יש להתחיל בטיפול בינוקריט בהשגחת רופאים המנוסים בטיפול בחולים עם האינדיקציות הנ"ל.
מִנוּן
יש להעריך את כל הגורמים האחרים לאנמיה (מחסור בברזל, חומצה פולית או ויטמין B12, שיכרון אלומיניום, זיהום או דלקת, איבוד דם, המוליזה ופיברוזיס של מח עצם מכל מוצא) לפני תחילת הטיפול. עם epoetin alfa וכאשר מחליטים על עלייה במינון. על מנת להבטיח תגובה אופטימלית לאפואטין אלפא, יש לוודא כי קיימים מאגרי ברזל נאותים, ובמידת הצורך לנהל תוסף ברזל (ראה סעיף 4.4).
טיפול באנמיה סימפטומטית בחולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות כרונית
התסמינים וההשלכות של אנמיה עשויים להשתנות בהתאם לגיל, למין ולמחלות נלוות רפואיות; הערכה פרטנית של הקורס הקליני ומצבו של כל מטופל בנפרד נדרשת על ידי הרופא.
טווח ריכוז ההמוגלובין הרצוי הוא 10 גרם / ד"ל עד 12 גרם / ד"ל (6.2 עד 7.5 ממול / ליטר). יש לתת בינוקריט כך שערכי המוגלובין לא יעלו מעבר ל 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר). יש להימנע מעלייה של המוגלובין העולה על 2 גרם / ד"ל (1.25 ממול / ליטר) לאורך שבועות. אם זה קורה, יש לבצע התאמת מינון.
בשל השתנות תוך-חולה, מדי פעם ניתן להבחין בערכי המוגלובין בודדים מעל ומתחת לטווח הריכוז ההמוגלובין הרצוי. 10 גרם / ד"ל (6.2 ממול / ליטר) ו -12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר).
יש להימנע מרמות המוגלובין ממושכות מעל 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר). אם ההמוגלובין עולה ביותר מ -2 גרם / ד"ל (1.25 ממול / ליטר) לחודש, או אם יש לך רמת המוגלובין מתמשכת מעל 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר), הפחת את המינון של בינוקריט ב -25%. אם ההמוגלובין עולה על 13 גרם / ד"ל (8.1 ממול / ליטר), יש להפסיק את הטיפול עד שהערכים יורדים מתחת ל -12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר) ולאחר מכן לחדש את הטיפול. עם בינוקריט במינון נמוך ב -25% מהמינון הקודם.
יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים על מנת לוודא שהמינון היעיל ביותר המאושר של בינוקריט משמש לבקרה נאותה של אנמיה ותסמיני אנמיה, תוך שמירה על ריכוז המוגלובין מתחת או שווה ל -12 גרם / ד"ל (7.45 ממול / ליטר).
יש לנקוט משנה זהירות בהגברת המינונים של בינוקריט בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית. בחולים עם תגובה המוגלובין ירודה לבינוקריט יש לשקול הסברים חלופיים לתגובה הלקויה (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1).
הטיפול ב- Binocrit מורכב משני שלבים: שלב התיקון ושלב התחזוקה.
חולי המודיאליזה מבוגרים
בחולי המודיאליזה שבהם יש גישה תוך ורידית, עדיף מתן תוך ורידי.
שלב התיקון
המינון ההתחלתי הוא 50 IU / kg, שלוש פעמים בשבוע.
במידת הצורך, הגדל או הקטן את המינון ב -25 IU / ק"ג (שלוש פעמים בשבוע) עד להגעה לטווח הריכוז הרצוי של המוגלובין, בין 10 גרם / ד"ל ל -12 גרם / ד"ל (בין 6.2 ל -7.5 ממול / ליטר) (זה אמור להגיע להתרחש בהדרגה במרווחים של לפחות ארבעה שבועות).
שלב תחזוקה
המינון השבועי הכולל המומלץ הוא בין 75 IU / kg ל -300 IU / kg.
יש לבצע התאמה נאותה של המינון כדי לשמור על ערכי המוגלובין בטווח הריכוז הרצוי של 10 גרם / ד"ל עד 12 גרם / ד"ל (6.2 עד 7.5 ממול / ליטר).
חולים עם ערכי המוגלובין נמוכים מאוד בתחילה (8 גרם / ד"ל או> 5 ממול / ליטר).
חולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות שטרם עברו דיאליזה
כאשר גישה תוך ורידית אינה זמינה, ניתן לתת בינוקריט תת עורית.
שלב התיקון
מינון התחלתי של 50 IU / kg, 3 פעמים בשבוע, ואחריו במידת הצורך תוספות של 25 IU / kg (3 פעמים בשבוע) עד להשגת הערך הרצוי (יש לעשות זאת בהדרגה במרווחים של לפחות ארבעה שבועות ).
שלב תחזוקה
במהלך שלב התחזוקה ניתן לתת בינוקריט 3 פעמים בשבוע או במקרה של מתן תת עורי פעם בשבוע או אחת לשבועיים.
יש לבצע התאמה מתאימה של המינון ומרווחי המינון כדי לשמור על ערכי המוגלובין ברמה הרצויה: המוגלובין בין 10 גרם / ד"ל ל -12 גרם / ד"ל (6.2 עד 7.5 ממול / ליטר). הארכת המרווח בין המינונים עשויה לדרוש עלייה במינון.
המינון המקסימלי לא יעלה על 150 IU / ק"ג 3 פעמים בשבוע, 240 IU / ק"ג (עד למקסימום של 20,000 IU) פעם בשבוע, או 480 IU / ק"ג (עד למקסימום של 40,000 IU) פעם אחת. שבועות.
חולים בוגרים שעוברים דיאליזה פריטוניאלית
כאשר גישה תוך ורידית אינה זמינה, ניתן לתת בינוקריט תת עורית.
שלב התיקון
המינון ההתחלתי הוא 50 IU / kg, פעמיים בשבוע.
שלב תחזוקה
מינון התחזוקה המומלץ הוא בין 25 IU / kg ל -50 IU / kg, פעמיים בשבוע, בשתי זריקות שוות.
יש לבצע התאמה מספקת של המינון כדי לשמור על ערכי המוגלובין ברמה הרצויה, בין 10 גרם / ד"ל ל -12 גרם / ד"ל (6.2 עד 7.5 ממול / ליטר).
טיפול בחולים מבוגרים עם אנמיה הנגרמת על ידי כימותרפיה
הסימפטומים וההשלכות של אנמיה עשויים להשתנות בהתאם לגיל, למין ולחומרת המחלה הכוללת; הערכה פרטנית של הקורס הקליני ומצבו של כל מטופל נדרשת על ידי הרופא.
יש לתת בינוקריט לחולים אנמיים (למשל בריכוז המוגלובין ≤ 10 גרם / ד"ל (6.2 ממול / ליטר)).
המינון ההתחלתי הוא 150 IU / ק"ג תת עורית, 3 פעמים בשבוע.
לחלופין, ניתן לתת בינוקריט במינון התחלתי של 450 IU / ק"ג תת עורית פעם בשבוע.
יש לבצע התאמה נאותה של המינון כדי לשמור על ערכי המוגלובין בטווח הריכוז הרצוי של 10 גרם / ד"ל עד 12 גרם / ד"ל (6.2 עד 7.5 ממול / ליטר).
עקב השתנות תוך-חולה ניתן לראות מדי פעם ריכוזי המוגלובין בודדים מעל ומתחת לטווח הריכוז ההמוגלובין הרצוי. מומלץ לטפל בשונות ההמוגלובין באמצעות ניהול מינון אופטימלי תוך התחשבות בטווח ריכוז ההמוגלובין .10 גרם / ד"ל (6.2 ממול / ל) עד 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ל ') יש להימנע מריכוזי המוגלובין ממושכים מעל 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר); הנחיות להתאמת מינון מתאימה לריכוזי המוגלובין מעל 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול) / L) מתוארים להלן.
• אם ריכוז ההמוגלובין עלה לפחות ב- 1 g / dL (0.62 mmol / L) או שמספר הרטיקולוציטים עלה ב-? 40,000 תאים / מיקרוגרם מעל המחקר לאחר ארבעה שבועות של טיפול, יש לשמור על מנה של 150 IU / ק"ג שלוש פעמים בשבוע או 450 IU / ק"ג פעם בשבוע.
• אם העלייה בריכוז ההמוגלובין היא
• אם העלייה בריכוז ההמוגלובין היא
התאמת המינון לשמירה על ריכוז המוגלובין בין 10 גרם / ד"ל ל -12 גרם / ד"ל (6.2 ו -7.5 ממול / ליטר)
אם ריכוז ההמוגלובין עולה ביותר מ -2 גרם / ד"ל (1.25 ממול / ליטר) לחודש, או אם רמת הריכוז המוגלובין עולה על 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר) יש להפחית את מינון הבינוקריט בכ-25-50%.
אם רמת הריכוז המוגלובין עולה על 13 גרם / ד"ל (8.1 ממול / ליטר), הפסק את הטיפול עד שהערכים יורדים מתחת ל -12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר) ולאחר מכן המשך את הטיפול עם בינוקריט במינון נמוך ב -25% מהמקרים מנה קודמת.
משטר המינון המומלץ מוצג בטבלה הבאה:
יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים על מנת לוודא שהמינון הנמוך ביותר המאושר של חומר הגירוי אריתרופויזיס (סוכן מגרה אריתרופויזה, ESA) לשליטה נאותה בסימפטומים של אנמיה.
הטיפול באפואטין אלפא אמור להימשך עד חודש לאחר סיום הכימותרפיה.
טיפול בחולים כירורגיים בוגרים המשתתפים בתוכנית נידוף אוטולוגית
לחולים עם אנמיה קלה (המטוקריט בין 33 ל -39%), הדורשים הפקדה מוקדמת של 4 יחידות דם או יותר, יש לטפל ב -600 IU / ק"ג בינוקריט תוך ורידי, פעמיים בשבוע, במשך שלושה שבועות. לפני הניתוח. יש לתת בינוקריט לאחר השלמת הליך התרומה.
טיפול בחולים מבוגרים המתוכננים לניתוח אורטופדי גדול
המינון המומלץ הוא 600 IU / ק"ג בינוקריט, הניתנים תת עורית פעם בשבוע למשך שלושה שבועות (ימים -21, -14 ו -7) לפני הניתוח וביום הניתוח (יום 0).
במקרים שבהם, מסיבות רפואיות, יש צורך לצמצם את זמן הניתוח לפחות משלושה שבועות, יש לתת 300 IU / ק"ג בינוקריט תת עורית במשך 10 ימים רצופים לפני הניתוח, ביום הניתוח ובארבעה ימים מיד לאחר מכן.
אם רמת המוגלובין מגיעה או עולה על 15 גרם / ד"ל (9.38 ממול / ליטר) בתקופה שלפני הניתוח, יש להפסיק את בינוקריט ואין לתת מינונים הבאים.
אוכלוסיית ילדים
טיפול באנמיה סימפטומטית בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית בהמודיאליזה
התסמינים וההשלכות של אנמיה עשויים להשתנות בהתאם לגיל, למין ולמחלות נלוות רפואיות; הערכה פרטנית של הקורס הקליני ומצבו של כל מטופל בנפרד נדרשת על ידי הרופא.
בחולים ילדים, טווח ריכוז ההמוגלובין המומלץ הוא 9.5 גרם / ד"ל ל -11 גרם / ד"ל (5.9 עד 6.8 ממול / ליטר). יש לתת בינוקריט כך שערכי ההמוגלובין לא יעלו מעל 11 גרם / ד"ל (6.8 ממול / ליטר). יש להימנע מעלייה בהמוגלובין העולה על 2 גרם / ד"ל (1.25 ממול / ליטר) לאורך תקופה של ארבעה שבועות. יש לבצע התאמת מינון מתאימה.
יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים על מנת לוודא שהמינון הנמוך ביותר המאושר של בינוקריט משמש לבקרה נאותה של אנמיה ותסמינים של אנמיה.
הטיפול ב- Binocrit מורכב משני שלבים: שלב התיקון ושלב התחזוקה.
בחולים בילדים המודיאליזה שבהם יש גישה תוך ורידית, עדיף מתן תוך ורידי.
שלב התיקון
המינון ההתחלתי הוא 50 IU / ק"ג תוך ורידי, 3 פעמים בשבוע.
במידת הצורך, הגדל או הקטן את המינון ב -25 IU / ק"ג (שלוש פעמים בשבוע) עד להגעה לטווח ריכוז ההמוגלובין הרצוי, בין 9.5 גרם / ד"ל ל -11 גרם / ד"ל (בין 5.9 ל -6, 8 ממול / ליטר) ( יש לעשות זאת בהדרגה במרווחים של לפחות ארבעה שבועות).
שלב תחזוקה
יש לבצע התאמת מינון מתאימה לשמירה על רמות המוגלובין בטווח הריכוז הרצוי של 9.5 גרם / ד"ל עד 11 גרם / ד"ל (5.9 עד 6.8 ממול / ליטר).
בדרך כלל, ילדים שמשקלם פחות מ -30 ק"ג זקוקים למינוני תחזוקה גבוהים יותר מילדים שמשקלם יותר מ -30 ק"ג ומבוגרים.
חולים ילדים עם ערכי המוגלובין בסיסיים מאוד נמוכים (6.8 גרם / ד"ל או> 4.25 ממול / ליטר).
אנמיה בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית לפני תחילת הדיאליזה או שעוברים דיאליזה פריטוניאלית
הבטיחות והיעילות של epoetin alfa בחולי אי ספיקת כליות כרונית עם אנמיה לפני תחילת דיאליזה או דיאליזה פריטוניאלית לא נקבעו. הנתונים הקיימים כיום לשימוש תת -עורי באפואטין אלפא באוכלוסיות אלה מתוארים בסעיף 5.1, אך לא ניתן להמליץ על מינון.
טיפול בחולים ילדים עם אנמיה הנגרמת על ידי כימותרפיה
הבטיחות והיעילות של epoetin alfa בחולים ילדים שעברו כימותרפיה לא נקבעו (ראה סעיף 5.1).
טיפול בחולים כירורגיים ילדים המשתתפים בתוכנית נידוף אוטולוגית
הבטיחות והיעילות של epoetin alfa בנבדקים ילדים לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
טיפול בחולים ילדים הממתינים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול
הבטיחות והיעילות של epoetin alfa בנבדקים ילדים לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
אמצעי זהירות שיש לנקוט לפני הטיפול או מתן המוצר.
לפני השימוש, הניחו למזרק הבינוקריט לנוח עד שהוא מגיע לטמפרטורת החדר. בדרך כלל זה לוקח 15-30 דקות.
כמו כל שאר המוצרים להזרקה, בדוק שהתמיסה אינה מכילה חלקיקים ואינה מראה כל צבע. בינוקריט הוא מוצר סטרילי אך ללא שמירה והוא מיועד לשימוש חד פעמי בלבד. נהל את הכמות הנדרשת.
טיפול באנמיה סימפטומטית בחולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות כרונית
בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית שבהם יש גישה תוך ורידית באופן קבוע (חולי המודיאליזה) עדיף מתן תוך ורידי של בינוקריט.
כאשר גישה תוך ורידית אינה זמינה, (מטופלים שטרם עברו דיאליזה וחולים שעוברים דיאליזה פריטונאלית) ניתן לתת בינוקריט בזריקה תת עורית.
טיפול בחולים מבוגרים עם אנמיה הנגרמת על ידי כימותרפיה
יש לתת בינוקריט בזריקה תת עורית.
טיפול בחולים כירורגיים בוגרים המשתתפים בתוכנית נידוף אוטולוגית
יש לתת בינוקריט תוך ורידי.
טיפול בחולים מבוגרים המתוכננים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול
יש לתת בינוקריט בזריקה תת עורית.
טיפול באנמיה סימפטומטית בחולים ילדים עם אי ספיקת כליות כרונית על ידי המודיאליזה
בחולי אי ספיקת כליות כרונית ילדים שבהם יש גישה תוך ורידית באופן קבוע (חולי המודיאליזה) עדיף מתן תוך ורידי של בינוקריט.
ניהול תוך ורידי
מנה במשך דקה עד חמש דקות לפחות, בהתאם למינון הכולל. בחולי המודיאליזה ניתן לתת בולוס במהלך הפעלת הדיאליזה באמצעות גישה ורידית מתאימה בקו הדיאליזה. לחלופין, ניתן לתת את הזריקה בסוף פגישת הדיאליזה דרך צינור המחט של הפיסטולה, ואחריה 10 מ"ל של מי מלח איזוטוניים לשטיפת הצינור ולהבטיח שהמוצר מוזרק למחזור הדם (ראו פוסולוגיה, "חולי מבוגר המודיאליזה". ).
בחולים המגיבים לטיפול בסימפטומים דמויי שפעת, עדיף מתן איטי יותר (ראה סעיף 4.8).
אין לתת בינוקריט בעירוי תוך ורידי או בשילוב עם תרופות אחרות בתמיסה (עיין בסעיף 6.6 למידע נוסף).
מתן תת עורי
אין לחרוג מהנפח המרבי של 1 מ"ל בכל אתר הזרקה. להזרקת נפחים גדולים יותר, השתמש במספר אתרי הזרקה.
ניהול הזריקה לגפיים או לדופן הבטן הקדמית.
במקרים בהם הרופא קובע כי המטופל או המטפל שלו יכולים לנהל בבטחה ויעילה את בינוקריט באופן תת -עורי בכוחות עצמם, יש לספק הנחיות לגבי המינון הנכון ושיטת הניהול.
ניתן למצוא את "הוראות ההזרקה העצמית של בינוקריט" בסוף עלון החבילה.
04.3 התוויות נגד -
• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
• אין לתת בינוקריט או כל אריתרופויטין אחר למטופלים המפתחים אפלזיה של כדוריות אדומות טהורות (PRCA) לאחר טיפול באריתרופויטין כלשהו (ראה סעיף 4.4).
• יתר לחץ דם בלתי מבוקר.
• יש להקפיד על כל התוויות נגד הקשורות לתוכניות ניוון דם אוטולוגיות בחולים שמסופקים להם תוסף בינוקריט.
השימוש ב- Binocrit בחולים המתוכננים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול, שאינם משתתפים בתוכנית ניפוח אוטולוגית, הוא התווית בחולים עם מחלת כלי דם כלילית, פריפריאלית, קרוטידית או מוחית, כולל חולי התקף לב שהתקיים לאחרונה או תאונה מוחית. .
• מטופלים כירורגיים אשר מסיבה כלשהי אינם יכולים לקבל טיפול מונע נוגד טרומבוטי הולם.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
שיקול כללי
בחולים שטופלו באפואטין אלפא יש לעקוב ולפקח על לחץ הדם בהתאם לצורך. יש להשתמש בזהירות באפואטין אלפא בנוכחות יתר לחץ דם שאינו מטופל, לא מטופל או מבוקר בצורה לא טובה. ייתכן שיהיה צורך להוסיף תרופות. O להגדיל את המינון של טיפול נגד יתר לחץ דם להפסיק את הטיפול באפואטין אלפא אם לא ניתן לשלוט בלחץ הדם.
משברים עם יתר לחץ דם עם אנצפלופתיה והתקפים הדורשים טיפול רפואי מיידי וטיפול נמרץ התרחשו גם במהלך טיפול באפואטין אלפא בחולים עם לחץ דם תקין או נמוך בעבר. דמוי מיגרנה, שעשוי להוות סימן אזהרה (ראה סעיף 4.8).
יש להשתמש בזהירות באפואטין אלפא בחולים עם אפילפסיה, היסטוריה של התקפים או מצבים רפואיים הקשורים לנטייה לפעילות התקפים, כגון זיהומים ב- CNS וגרורות במוח.
יש להשתמש בזהירות באפואטין אלפא בחולים עם אי ספיקת כבד כרונית. בטיחות האפואטין אלפא אינה נקבעת בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד.
נצפתה "שכיחות מוגברת של אירועי פקקת וסקולרית (VTE) בחולים שטופלו ב- ESA (ראה סעיף 4.8). אלה כוללים פקקת ורידים ועורקים ותסחיפים (כולל מקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית), כגון פקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי. , פקקת ברשתית ואוטם שריר הלב בנוסף, דווחו תאונות מוחיות (כולל אוטם מוחי, דימום מוחי והתקפי איסכמיה חולפים).
יש לשקול היטב את הסיכון המדווח של VTE אלה מול היתרונות הצפויים של טיפול באפואטין אלפא, במיוחד בחולים עם גורמי סיכון קיימים ל- VTE, כולל השמנת יתר והיסטוריה של VTE (למשל פקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי ותאונה מוחית). .
בכל החולים, יש לעקוב מקרוב אחר רמות המוגלובין בשל הסיכון הגבוה לאירועים טרומבואמבוליים ותוצאה קטלנית אם מטופלים בחולים ברמות המוגלובין מעל לטווח הריכוז של האינדיקציה.
עלולה להתרחש עלייה מתונה במינון ספירת הטסיות בטווח הנורמלי במהלך הטיפול באפואטין אלפא. עלייה זו חוזרת ונמשכת במהלך המשך הטיפול. בנוסף, דווח על טרומבוציטמיה מעל הטווח הנורמלי. מומלץ לקבל את הטסיות. המספר מנוטר באופן קבוע במהלך שמונה השבועות הראשונים של הטיפול.
יש להעריך את כל הגורמים האחרים לאנמיה (מחסור בברזל, חומצה פולית או ויטמין B12, שיכרון אלומיניום, זיהום או דלקת, איבוד דם, המוליזה ופיברוזיס של מח עצם מכל מוצא) לפני תחילת הטיפול. עם epoetin alfa וכאשר מחליטים על עלייה במינון. ברוב המקרים ערכי הפריטין בסרום יורדים במקביל לעלייה בהמטוקריט. על מנת להבטיח מענה אופטימלי לאפואטין אלפא, יש לוודא שקיימים מאגרי ברזל נאותים, ובמידת הצורך לנהל תוסף ברזל (ראה סעיף 4.2):
• בחולי אי ספיקת כליות כרונית, מומלץ לתת מתכת ברזל (ברזל אלמנטרי, 200 עד 300 מ"ג ליום דרך הפה במבוגרים ו -100 עד 200 מ"ג ליום דרך הפה בנבדקים ילדים) אם רמות הסרום של פריטין נמוכות מ -100 ננוגרם / מ"ל.
• בחולי סרטן, מתן ברזל (ברזל אלמנטרי, 200 עד 300 מ"ג ליום דרך הפה) אם רוויית הטרנספרין נמוכה מ -20%.
• בחולים המשתתפים בתוכנית ניפוח אוטולוגית, מתן ברזל (ברזל יסודי, 200 מ"ג ליום דרך הפה) חייב להתבצע מספר שבועות לפני תחילת הנגיפה האוטולוגית, על מנת ליצור מצבורי ברזל בשפע לפני תחילת הטיפול באפואטין אלפא, ולמשך כל הטיפול באפואטין אלפא.
• בחולים המיועדים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול, מתן ברזל (ברזל אלמנטרי, 200 מ"ג ליום דרך הפה) לכל תקופת הטיפול באפואטין אלפא. במידת האפשר, יש לנהל ברזל לפני תחילת הטיפול באפואטין אלפא. כך שנוצרים מאגרי ברזל נאותים.
לעיתים רחוקות ביותר, הופעה או החמרה של פורפיריה נצפו בחולים שטופלו באפואטין אלפא. יש להשתמש בזהירות באפואטין אלפא בחולים עם פורפיריה.
כדי לשפר את העקבות של גורמי גירוי אריתרופויזה (ESA), יש לרשום (או לציין) את שם הסוכן הניתן באופן חד משמעי ברשומות הבריאות של המטופל.
על המטופלים לעבור מ- ESA אחד למשנהו רק תחת פיקוח הולם.
אפלזיה טהורה אדומה טהורה (PRCA)
דווח על PRCA בתיווך נוגדנים לאחר חודשים או שנים של טיפול באפואטין תת עורי, בעיקר בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית. מקרים דווחו גם בחולים עם הפטיטיס C שטופלו באינטרפרון וריבבירין, בנוכחות טיפול במקביל ל- ESA. אפואטין אלפא אינה מאושרת לטיפול באנמיה הקשורה לפטיטיס C.
בחולים בהם יש פתאום חוסר יעילות בטיפול, המוגדר על ידי ירידה בהמוגלובין (1-2 גרם / ד"ל או 0.62-1.25 ממול / ליטר לחודש) עם דרישות עירוי מוגברות, יש לקבוע את ספירת הרטיקולוציטים ואופייניים. יש לנתח את הגורמים לאי תגובה (מחסור בברזל, חומצה פולית או ויטמין B12, שיכרון אלומיניום, זיהום או דלקת, אובדן דם, המוליזה ופיברוזיס מוח עצם מכל מוצא).
במקרה של ירידה פרדוקסלית בהמוגלובין והופעת אנמיה חמורה הקשורה לספירות רטיקולוציטים נמוכות, יש להפסיק את הטיפול באפואטין אלפא ולקבוע נוגדנים אנטי-אריתרופויטין. יש לשקול גם בדיקת מח עצם לצורך "אבחנה אפשרית של PRCA.
אין להתחיל טיפולים אחרים ב- ESA בשל הסיכון לתגובה צולבת.
טיפול באנמיה סימפטומטית בחולים מבוגרים וילדים עם אי ספיקת כליות כרונית
בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית שטופלו באפואטין אלפא, יש למדוד את רמות המוגלובין באופן קבוע עד להגעה לרמה יציבה ולאחר מכן במרווחים תקופתיים.
בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, הגידול בהמוגלובין אמור להיות כ- 1 g / dL (0.62 mmol / L) לחודש ולא יעלה על 2 g / dL (1.25 mmol / L) לחודש, כדי למזער את הסיכון להחמרה. של יתר לחץ דם.
בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, ריכוז ההמוגלובין השמור לא יעלה על הגבול העליון של טווח ריכוז ההמוגלובין, כפי שהומלץ בסעיף 4.2. סיכון מוגבר למוות ואירועים קרדיווסקולריים חמורים נצפו בניסויים קליניים. של מתן ESA להשגת רמת ריכוז המוגלובין מעל 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר).
ניסויים קליניים מבוקרים לא הראו תועלת משמעותית הניתנת לניהול אפואטינים לאחר שריכוז ההמוגלובין חרג מהרמות הדרושות כדי לשלוט בסימפטומים של אנמיה ולמנוע עירויי דם.
יש לנקוט משנה זהירות במינונים מוגברים של בינוקריט בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, שכן מינונים מצטברים גבוהים של אפואטין עשויים להיות קשורים לסיכון מוגבר לתמותה ולאירועים חמורים של הלב וכלי הדם והמוח. יש לשקול את התגובה הלקויה (ראה סעיפים 4.2 ו -5.1).
יש לפקח מעת לעת על חולי אי ספיקת כליות המטופלים באפואטין אלפא תת עורית על אובדן יעילות, מוגדר כאין תגובה מופחתת לטיפול באפואטין אלפא בחולים שהגיבו בעבר לטיפול כזה. מצב זה מאופיין בירידה ממושכת בהמוגלובין למרות עלייה במינון האפואטין אלפא (ראה סעיף 4.8).
חלק מהחולים שמשתמשים במרווחים ארוכים יותר בין מינוני אפואטין אלפא (יותר מפעם אחת בשבוע) עלולים להיכשל בשמירה על רמות המוגלובין נאותות (ראה סעיף 5.1) ויכולים לדרוש עלייה במינון האפואטין אלפא. יש לעקוב אחר רמות המוגלובין באופן קבוע.
פקקת shunt התרחשה בחולי המודיאליזה, במיוחד בחולים עם נטייה ליתר לחץ דם או עם סיבוכים של פיסטולות עורקים (למשל היצרות, מפרצת וכו '). בחולים אלה מומלץ לבצע בדיקה מוקדמת של shunt ותיקון מוקדם של shunt. . מניעה אנטי -טרומבוטית, למשל עם חומצה אצטילסליצילית.
היפרקלמיה נצפתה במקרים בודדים, אם כי לא נמצא קשר סיבתי. בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, יש לעקוב אחר אלקטרוליטים בסרום. בנוכחות רמה גבוהה או עולה של אשלגן בסרום, בנוסף לטיפול המתאים בהיפרקלמיה, יש לשקול הפסקת מתן epoetin alfa עד לתיקון רמת האשלגן בסרום.
בשל ההמטוקריט המוגבר, לעתים קרובות יש צורך בעלייה במינון הפרין במהלך המודיאליזה במהלך הטיפול באפואטין אלפא. אם ההפריניזציה אינה אופטימלית יתכן כי חסימה של מערכת הדיאליזה מתרחשת.
בהתבסס על המידע הקיים כיום, תיקון אנמיה עם epoetin alfa בחולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות שטרם עברו דיאליזה אינו מאיץ את התקדמות אי ספיקת הכליות.
טיפול בחולים עם אנמיה הנגרמת על ידי כימותרפיה
בחולי סרטן המטופלים באפואטין אלפא יש למדוד את רמות המוגלובין באופן קבוע עד לרמה יציבה ולאחר מכן במרווחים תקופתיים.
אפואטינים הם גורמי גדילה המעוררים בעיקר ייצור אריתרוציטים. קולטני אריתרופויטין יכולים להתבטא על פני השטח של מגוון תאים סרטניים. כמו בכל גורמי גדילה, קיים חשש שאפואטינים עשויים לעורר את צמיחת הגידול. אי אפשר לשלול את תפקיד ה- ESA על התקדמות הגידול. על הפחתת הישרדות ללא התקדמות. בניסויים קליניים מבוקרים, השימוש באפואטין אלפא וב- ESA אחרים היה קשור להפחתת השליטה בגידולים מקומיים או להפחתה בהישרדות הכוללת:
• הפחתת השליטה האזורית בחולים עם סרטן ראש וצוואר מתקדם שטופלו ברדיותרפיה, כאשר הם ניתנים להשגת רמת ריכוז המוגלובין מעל 14 גרם / ד"ל (8.7 ממול / ליטר),
• הפחתה בהישרדות הכוללת ועלייה במספר מקרי המוות המיוחסים להתקדמות הגידול לאחר 4 חודשים בחולים עם סרטן שד גרורתי שטופלו בכימותרפיה כאשר הם ניתנים להשגת טווח ריכוז המוגלובין של 12-14 גרם / ד"ל (7.5-8.7 ממול / ליטר) ,
• סיכון מוגבר למוות כאשר הוא מנוהל להשגת רמת ריכוז המוגלובין של 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר) בחולים עם ממאירות פעילה, שלא טופלו בטיפול כימותרפי או ברדיותרפיה. השימוש ב- ESA אינו מצוין באוכלוסיית חולים זו.
• סיכון מוגבר של 9% להתקדמות המחלה (PD) או למוות בקבוצת האפואטין אלפא והטיפול הסטנדרטי (SOC) וסיכון מוגבר של 15%, שלא ניתן לשלול סטטיסטית בחולים עם סרטן שד גרורתי שטופלו בכימותרפיה כאשר הם ניתנים להשגה טווח ריכוז המוגלובין של 10-12 גרם / ד"ל (6.2-7.5 ממול / ליטר).
בהתבסס על האמור לעיל, במצבים קליניים מסוימים עירוי דם צריך להיות הטיפול המועדף לטיפול באנמיה בחולי סרטן .ההחלטה לטפל באריתרופואיטין רקומביננטי צריכה להתבסס על הערכה של איזון התועלת.סיכון במעורבות של מטופל בודד וצריך לקחת בחשבון את ההקשר הקליני הספציפי. הגורמים שיש לקחת בחשבון בהערכה זו צריכים לכלול את סוג הסרטן ושלב שלו, מידת האנמיה, "תוחלת החיים", הסביבה בה מטופל המטופל וסביבה של המטופל העדפות (ראה סעיף 5.1).
בחולי סרטן המקבלים כימותרפיה, יש לקחת בחשבון את המרווח של 2-3 שבועות בין מתן ESA להופעת אריתרוציטים הנגרמים על ידי erythropoietin בעת הערכת נאותות הטיפול באפואטין אלפא (חולים בסיכון לעירוי).
מטופלים כירורגיים המשתתפים בתכניות נידוף אוטולוגיות
יש להקפיד על כל האזהרות ואמצעי הזהירות המיוחדים הנוגעים לתוכניות ניפוח אוטולוגיות; במיוחד, החלפת נפח חייבת להתבצע באופן שגרתי.
מטופלים המתוכננים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול
עקוב תמיד אחר שיטות ניהול דם טובות בתקופה הניתוחית.
חולים המתוכננים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול צריכים לקבל "טיפול מונע נוגד טרומבוטי הולם, שכן אירועים טרומבוטיים וסקולריים עלולים להתרחש אצל חולים כירורגיים, במיוחד בחולים עם מחלות לב וכלי דם בסיסיות. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת. יש להיזהר גם בחולים המועדים לפתח DVT (וריד עמוק). יתר על כן, בחולים עם המוגלובין בסיסי> 13 גרם / ד"ל (> 8.1 ממול / ליטר), לא ניתן לשלול את האפשרות שטיפול באפואטין אלפא עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר לאירועים טרומבוטיים / וסקולריים לאחר הניתוח. , אין להשתמש באפואטין אלפא בחולים עם המוגלובין בסיסי> 13 גרם / ד"ל (> 8.1 ממול / ליטר).
חומרים עזר
מוצר תרופה זה מכיל פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן למזרק מלא, כלומר הוא למעשה "ללא נתרן".
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
אין עדות לכך שטיפול באפואטין אלפא משנה את חילוף החומרים של מוצרי תרופות אחרים.
תרופות המפחיתות אריתרופויזיס עשויות להפחית את התגובה לאפואטין אלפא.
מכיוון שציקלוספורין קשור באריתרוציטים, קיים פוטנציאל לאינטראקציה בין תרופות. אם epoetin alfa ניתנת במקביל לציקלוספורין, יש לעקוב אחר רמות הציקלוספורין בדם ולהתאים את מינון הציקלוספורין ככל שהמטוקריט עולה.
אין ראיות המצביעות על אינטראקציה בין אלפא אפואטין לגורם מגרה מושבה גרנולוציטים (G-CSF) או גורם מגרה גרנולוציטים ומקרופאגים (GM-CSF) ביחס להבדלה המטולוגית או התפשטות בדגימות ביופסיה של גידולים. בַּמַבחֵנָה.
בחולים מבוגרים עם סרטן שד גרורתי, לניהול תת עורי של 40,000 IU / mL epoetin alfa עם 6 מ"ג לק"ג trastuzumab לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של trastuzumab.
04.6 הריון והנקה -
הֵרָיוֹן
אין נתונים מוגבלים או שימושיים באפואטין אלפא בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).
לכן יש להשתמש באפואטין אלפא רק בהריון אם התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. השימוש באפואטין אלפא אינו מומלץ לחולים כירורגיים בהריון שהם חלק מתוכנית ניפוח אוטולוגית.
זמן האכלה
לא ידוע אם אלפא אפואטין אקסוגני מופרש בחלב האדם. יש להשתמש בזהירות באפואטין אלפא בנשים מניקות. יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להפסיק / להימנע מטיפול באפואטין אלפא תוך התחשבות ביתרון ההנקה לילד ובתועלת הטיפול לאישה.
השימוש באפואטין אלפא אינו מומלץ בחולים כירורגיים מניקים המשתתפים בתוכנית נידוף אוטולוגית.
פוריות
אין מחקרים לקביעת ההשפעה הפוטנציאלית של epoetin alfa על פוריות הגבר או הנקבה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. לבינוקריט אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות -
סיכום פרופיל הבטיחות
תגובת התרופה השלילית השכיחה ביותר במהלך הטיפול באפואטין אלפא היא עלייה תלויה במינון של לחץ הדם או החמרה של יתר לחץ דם קיים.יש לעקוב אחר לחץ הדם, במיוחד בתחילת הטיפול (ראה סעיף 4.4).
התגובות השליליות השכיחות ביותר שנצפו במחקרים קליניים עם אפואטין אלפא הן כדלקמן: שלשולים, בחילות, הקאות, פירקסיה וכאבי ראש. מחלה דמוית שפעת יכולה להתרחש במיוחד בתחילת הטיפול.
גודש בדרכי הנשימה, כולל אירועים של גודש בדרכי הנשימה העליונות, גודש באף ודלקת נוזלת, דווחו במחקרים עם מרווחי מינון ממושכים בחולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות וטרם עברו דיאליזה.
נצפתה "שכיחות מוגברת של אירועים טרומבוטיים בכלי דם (TVE) בחולים שטופלו ב- ESA (ראה סעיף 4.4).
טבלה של תגובות שליליות
מתוך סך של 3,262 נבדקים שנכללו ב -23 מחקרים אקראיים, כפולים סמיות, פלסבו או סטנדרטיים, פרופיל הבטיחות הכולל של אפואטין אלפא הוערך ב -1999 נבדקים אנמיים. 228 נבדקים עם אי ספיקת כליות כרונית נכללו. עם epoetin alfa ב -4 מחקרים של אי ספיקת כליות כרונית (2 מחקרים בטרום דיאליזה [N = 131 נבדקים חשופים עם אי ספיקת כליות כרונית] ו -2 בדיאליזה [N = 97 נושאים חשופים עם אי ספיקת כליות כרונית]; 1,404 נבדקים בסרטן שנחשפו ב -16 מחקרים על אנמיה עקב כימותרפיה; 147 נבדקים שנחשפו בשני מחקרי תרומת דם אוטולוגיים ו -213 נבדקים שנחשפו במחקר perioperative. תגובות שליליות של תרופות שדווחו על ידי ≥ 1% מהנבדקים שטופלו באפואטין אלפא במחקרים אלה מוצגות בטבלה להלן.
אומדן תדירות: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
1 מזוהה מניסיון לאחר השיווק וקטגוריית התדירות נאמדת בהתבסס על שיעורי דיווח ספונטניים
² נפוץ בדיאליזה
³ כולל אירועים עורקים וורידים, קטלניים ובלתי קטלניים, כגון פקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי, פקקת ברשתית, פקקת עורקים (כולל אוטם שריר הלב), תאונות מוחיות (כולל אוטם מוחי ודימום מוחי), התקפות איסכמיות חולפות, shunt פקקת (כולל ציוד דיאליזה) ופקקת במפרצות shunt arteriovenous
4 נדון בסעיף קטן להלן ו / או בסעיף 4.4.
תיאור תגובות שליליות נבחרות
דווחו תגובות רגישות יתר כולל מקרים של פריחה (כולל אורטיקריה), תגובות אנפילקטיות ובצקת אנגיונארוטית (ראה סעיף 4.4).
משברים עם יתר לחץ דם עם אנצפלופתיה והתקפים הדורשים טיפול רפואי מיידי וטיפול נמרץ התרחשו גם במהלך טיפול באפואטין אלפא בחולים עם לחץ דם תקין או נמוך בעבר. דמוי מיגרנה, שעשוי להוות סימן אזהרה (ראה סעיף 4.4).
אפלזיה של תאים אדומים טהורים בתיווך נוגדנים (ב
אוכלוסיית ילדים עם אי ספיקת כליות כרונית בהמודיאליזה
חשיפת חולי אי ספיקת כליות כרונית בילדים בהמודיאליזה בניסויים קליניים ובניסיון לאחר השיווק זה מוגבל. באוכלוסייה זו לא דווחו תגובות שליליות ספציפיות לילדים שאינן מוזכרות בטבלה לעיל או שאינן תואמות את המחלה הבסיסית.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר -
המרווח הטיפולי של אפואטין אלפא הוא רחב מאוד. מנת יתר של אפואטין אלפא יכולה לגרום לתופעות המייצגות הרחבה של ההשפעות הפרמקולוגיות של ההורמון. בנוכחות רמות המוגלובין גבוהות מדי, ניתן להשתמש בפלבוטומיה. יש לפנות לטיפולים תומכים נוספים. .
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קבוצה פרמקותרפית: אנטיאנמיה, erythropoietin, קוד ATC: B03XA01
בינוקריט הוא תרופה ביו -דומה. מידע מפורט יותר זמין באתר האינטרנט של סוכנות התרופות האירופית: http://www.ema.europa.eu.
מנגנון הפעולה
Erythropoietin (EPO) הוא הורמון גליקופרוטאין המיוצר בעיקר על ידי הכליה בתגובה להיפוקסיה והוא הרגולטור המרכזי בייצור אריתרוציטים. "EPO מעורב בכל שלבי ההתפתחות של אריתרואיד והשפעתו העיקרית מתבטאת ברמה של מבשרי האריתרואיד. לאחר ההיקשרות לקולטן שלו על פני התא, EPO מפעיל את מסלולי ההעברה של אותות המפריעים לאפופטוזיס וממריצים את התפשטות של תאי אריתרואיד.
EPO אנושי רקומביננטי (epoetin alfa), המתבטא בתאי השחלות של האוגר הסיני, כולל רצף של 165 חומצות אמינו זהות לזה של EPO בשתן אנושי; לא ניתן להבחין בין שני החומרים מניתוחים פונקציונאליים. המשקל המולקולרי לכאורה של אריתרופואטין הוא בין 32,000 ל -40,000 דלטון.
Erythropoietin הוא גורם גדילה הממריץ בעיקר את ייצור כדוריות הדם האדומות.קולטני אריתרופואטין יכולים להתבטא על פני השטח של סוגים שונים של תאים סרטניים.
השפעות פרמקודינמיות
מתנדבים בריאים
לאחר מינונים בודדים (20,000 עד 160,000 IU תת עורית) של epoetin alfa, נצפתה תגובה תלויה במינון עבור הסמנים הפרמקודינמיים שנחקרו, כולל רטיקולוציטים, אריתרוציטים והמוגלובין. פרופיל זמן ריכוז מוגדר, עם שיא וחזרה לקו הבסיס, נצפה לשינויים באחוז הרטיקולוציטים. פרופיל פחות מוגדר עבור אריתרוציטים והמוגלובין. באופן כללי, כל הסמנים הפרמקודינמיים עלו ביחס לינארי למינון והתגובה המקסימלית הושגה ברמות מינון גבוהות יותר.
מחקרים פרמקודינמיים נוספים בדקו 40,000 IU פעם בשבוע לעומת 150 IU / kg 3 פעמים בשבוע. למרות ההבדלים בפרופילים של זמן ריכוז, התגובה הפרמקודינמית (כפי שנמדדה בשינויים באחוזים של רטיקולוציטים, המוגלובין וסך אריתרוציטים) הייתה דומה בין משטרים טיפוליים אלה. במחקרים נוספים הושווה משטר 40,000 IU של epoetin alfa פעם בשבוע. עם מינונים הנעים בין 80,000 ל -120,000 IU תת עורית כל שבועיים. בסך הכל, בהתבסס על תוצאות המחקרים הפרמקודינמיים הללו בנבדקים בריאים, נראה כי 40,000 IU המנה אחת לשבוע יעילה יותר מבחינת ייצור האריתרוציטים בהשוואה למשטרים הדו שבועיים, אם כי ייצור רטיקולוציטים דומה נצפה במשטרי הפעולה פעם בשבוע וכל שבועיים.
אי ספיקת כליות כרונית
הוכח כי Epoetin alfa מעורר אריתרופויזה בחולים אנמיים עם אי ספיקת כליות כרונית, כולל דיאליזה וחולים טרום דיאליזה. התגובה הבולטת הראשונה לאפואטין אלפא היא עלייה במספר הרטיקולוציטים תוך 10 ימים, ואחריה עלייה במספר האריתרוציטים, המוגלובין והמטוקריט, בדרך כלל תוך 2 עד 6 שבועות. תגובת ההמוגלובין היא משתנה מחולה לחולה ויכולה להיות מושפעים ממרבצי ברזל ונוכחות מחלות נלוות.
אנמיה מעוררת בכימותרפיה
הוכח כי Epoetin alfa ניתנת 3 פעמים בשבוע או פעם בשבוע כמגבירה את ההמוגלובין ומפחיתה את הצורך בעירויים לאחר החודש הראשון לטיפול בחולי סרטן אנמיים שעברו כימותרפיה.
במחקר להשוואת המשטר הטיפולי עם 150 IU / ק"ג 3 פעמים בשבוע והשיטה הטיפולית עם 40,000 IU פעם בשבוע בנבדקים בריאים ובנבדקים סרטן אנמיים, הפרופילים הזמניים של שינויים באחוז הרטיקולוציטים, המוגלובין ובסך הכל אריתרוציטים היו דומים בשני המשטרים הן בנבדקים בריאים והן בנבדקי סרטן אנמיים. AUCs של הפרמטרים הפרמקודינמיים בהתאמה היו דומים במשטר 150 IU / kg 3 פעמים בשבוע ובמשטר 40,000 IU. פעם בשבוע בנבדקים בריאים וגם ב- נושאי סרטן אנמיים.
מטופלים כירורגיים בוגרים המשתתפים בתוכנית נידוף אוטולוגית
הוכח כי אפואטין אלפא מעורר ייצור אריתרוציטים, ומאפשר איסוף דם אוטולוגי מוגבל והפחתת הפחתת המוגלובין בחולים מבוגרים הממתינים לניתוח אלקטיבי גדול, שלדעתם מאגר מוקדם אינו עונה באופן מלא לצורך הדם. ההשפעות הבולטות ביותר נצפות בחולים עם ערכי המוגלובין נמוכים (≤ 13 גרם / ד"ל).
טיפול בחולים מבוגרים המתוכננים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול
בחולים המתוכננים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול עם ערכי המוגלובין לפני 10> ≤ 13 גרם / ד"ל, הוכח כי אפואטין אלפא מפחית את הסיכון לקבל עירויים אלוגניים ומאיץ התאוששות אריתרואיד (עלייה ברמות המוגלובין, רמות המטוקריט וספירות רטיקולוציטים).
יעילות ובטיחות קלינית
אי ספיקת כליות כרונית
Epoetin alfa נחקרה במחקרים קליניים בחולים מבוגרים אנמיים עם אי ספיקת כליות כרונית, כולל חולי המודיאליזה וטרום דיאליזה, לטיפול באנמיה ושמירה על המטוקריט בטווח ריכוז יעד של 30 ו -36%.
בניסויים קליניים עם מינוני התחלה הנעים בין 50 ל -150 IU / ק"ג שלוש פעמים בשבוע, כ -95% מהחולים הגיבו בעלייה קלינית משמעותית בהמטוקריט. לאחר כחודשיים של טיפול, כמעט כל החולים היו בלתי תלויים בעירויים. המטוקריט המטרה הושג, מינון התחזוקה נקבע בנפרד לכל מטופל.
בשלושת הניסויים הקליניים הגדולים ביותר שנערכו בחולי דיאליזה מבוגרים, מינון החזקה החציוני הנדרש לשמירה על המטוקריט בין 30 ל -36% היה כ- 75 IU / ק"ג שניתנו 3 פעמים בשבוע.
במחקר כפול סמיות, מבוקר פלסבו, רב מרכזי, באיכות חיים בחולי אי ספיקת כליות כרונית בהמודיאליזה, חל שיפור מובהק קלינית וסטטיסטית בחולים שטופלו באפואטין אלפא בהשוואה לפלסבו מבחינת עייפות, תסמינים גופניים, מערכות יחסים ו דיכאון (שאלון מחלות כליות) לאחר שישה חודשי טיפול. מטופלים מקבוצת epoetin alfa נרשמו גם הם למחקר הרחבה פתוח שבו הוצגו שיפורים באיכות החיים ונשמרו למשך 12 חודשים נוספים.
חולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות שטרם עברו דיאליזה
במחקרים קליניים שנערכו בחולי אי ספיקת כליות כרונית שאינם בדיאליזה שטופלו באפואטין אלפא, משך הטיפול הממוצע היה כמעט חמישה חודשים. מטופלים אלה הגיבו לטיפול באפואטין אלפא באופן דומה לזה שנראה בחולי דיאליזה. בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית שאינם בדיאליזה, נצפתה עלייה ממושכת ותלויה במינון של המטוקריט לאחר מתן תוך ורידי או תת עורי של epoetin alfa. הוכח כי epoetin alfa בין 75 ל -150 IU / ק"ג בשבוע שומר על המטוקריט בערכים שבין 36 ל -38% למשך עד שישה חודשים.
בשני מחקרים עם מרווחי מינון ממושכים לאפואטין אלפא (3 פעמים בשבוע, פעם בשבוע, אחת לשבועיים ופעם אחת ל -4 שבועות), חלק מהחולים עם מרווחי מינון ארוכים יותר לא שמרו על רמות המוגלובין נאותות ועמדו בקריטריוני נסיגה של פרוטוקול המוגלובין. (0% בקבוצה פעם בשבוע, 3.7% בקבוצה אחת לשבועיים ו -3.3% בקבוצה אחת ל -4 שבועות).
במחקר אקראי פרוספקטיבי הוערכו 1,432 חולים אנמיים עם אי ספיקת כליות כרונית שלא היו בדיאליזה. המטופלים חולקו לטיפול באפואטין אלפא כדי לשמור על רמת המוגלובין של 13.5 גרם / ד"ל (מעל רמת הריכוז המוגלובין המומלץ) או 11.3 גרם / ד"ל. אירוע קרדיווסקולרי גדול (מוות, אוטם שריר הלב, שבץ או אשפוז בגלל אי ספיקת לב) התרחש אצל 125 (18%) מתוך 715 החולים בקבוצה עם רמות המוגלובין גבוהות יותר בהשוואה ל -97 (14%) מתוך 717 החולים בחולים. עם רמות המוגלובין נמוכות יותר (יחס הסיכון [HR] 1.3; 95% CI: 1.0, 1.7; p = 0.03).
נערכו ניתוחים פוסט-הוקיים של מחקרים קליניים של ESA בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית (בדיאליזה, לא בדיאליזה, סוכרת ולא סוכרתית). נצפתה מגמה לעלייה בסיכון המשוער לתמותה מכל סיבה ואירועי לב וכלי דם ומוח הקשורים למינונים מצטברים גבוהים יותר של ESA, ללא קשר להימצאות או היעדר סוכרת או דיאליזה (ראה סעיף 4.2 וסעיף 4.4).
טיפול בחולים עם אנמיה הנגרמת על ידי כימותרפיה
Epoetin alfa נחקרה במחקרים קליניים בחולי סרטן אנמיים עם גידולים לימפואידים ומוצקים ובחולים שעברו שיטות טיפול כימותרפיות שונות, כולל משטרי פלטינה ופלטינה. במחקרים אלה הוכח כי epoetin alfa ניתנה 3 פעמיים בשבוע ופעם אחת. בשבוע, מגביר את ההמוגלובין ומצמצם את הצורך בעירוי לאחר החודש הראשון לטיפול בחולי סרטן אנמיה. בחלק מהמחקרים, שלב הכפול סמיות ואחריו שלב פתוח שבו כל החולים קיבלו epoetin alfa, ותחזוקה של ההשפעה נצפתה.
הראיות הקיימות מצביעות על כך שחולים עם ממאירות המטולוגיות וגידולים מוצקים מגיבים באופן שווה לטיפול באפואטין אלפא וכי חולים עם או בלי חדירת גידול למח העצם מגיבים באופן שווה לטיפול באפואטין אלפא. העוצמה הדומה של כימותרפיה בקבוצות האפואטין ובפלסבו במחקרי הכימותרפיה הודגמה על ידי אזור דומה תחת עקומת הזמן הנויטרופילים בחולים שטופלו באפואטין אלפא ובחולים שטופלו בפלסבו, כמו גם בשיעור דומה של מטופלים בקבוצות אפואטין אלפא ובפלסבו שמספרם של נויטרופילים מוחלטים היו פחות מ -1,000 ו -500 תאים / מיקרוגרם.
במחקר פרוספקטיבי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שנערך עם 375 חולים אנמיים עם ממאירות שונות שאינן מיאלואידיות ומטופלים בכימותרפיה שאינה מבוססת פלטינה, נצפתה ירידה משמעותית בהמשכים הקשורים לאנמיה (עייפות). אנרגיה ופעילות מופחתת) בהתבסס על המדידות הכלליות הבאות וסולמות הדירוג: הערכה תפקודית כללית של סולם טיפול באנמיה (FACT-An), סולם עייפות FACT-An וסולם ליניארי אנלוגי (CLAS). שני קטנים יותר, אקראיים, פלסבו. -מחקרים מבוקרים, לא נצפה שיפור משמעותי בפרמטרי איכות החיים בסולם EORTC-QLQ-C30 או CLAS, בהתאמה.
ההישרדות והתקדמות הגידול נותחו בחמישה מחקרים מבוקרים גדולים שכללו 2,833 מטופלים, כולל ארבעה מחקרים מבוקרי פלסבו כפול סמיות ומחקר פתוח אחד. מחקרים אלה רשמו מטופלים בטיפול כימותרפי (שני מחקרים) או אוכלוסיות חולים בהן אינן מצויינות: חולי סרטן עם אנמיה שאינם עוברים כימותרפיה וחולים עם סרטן ראש וצוואר שעברו הקרנות. בשני מחקרים, רמת הריכוז המוגלובין הרצויה הייתה> 13 גרם / ד"ל (8.1 ממול / ליטר); במחקרים הנותרים הוא נע בין 12 ל -14 גרם / ד"ל (7.5 עד 8.7 ממול / ליטר). במחקר הפתוח, לא היה הבדל בין ההישרדות הכוללת של חולים שטופלו באריתרופויטין אנושי רקומביננטי ובבקרות.בארבעת המחקרים מבוקרי פלסבו, יחס הסיכון הישרדות הכולל נע בין 1.25 ל- 2.47, לטובת בקרות. בהשוואה לבקרות, מחקרים אלה נצפו עלייה משמעותית סטטיסטית, קבועה ובלתי מוסברת בתמותה בחולים עם אנמיה הקשורים במספר ממאירות נפוצות ומטופלים באריתרופויטין אנושי רקומביננטי. תוצאת ההישרדות הכוללת לא הוסברה מספיק על ידי ההבדלים בשכיחות פקקת וסיבוכים נלווים בנבדקים שטופלו באריתרופויטין אנושי רקומביננטי ובנבדקי ביקורת.
ניתוח "של נתוני מטופל בודדים נערך גם בלמעלה מ -13,900 חולי סרטן (שקיבלו כימותרפיה, הקרנות, כימותרפיה או לא עברו טיפול כלשהו) שהשתתפו ב -53 ניסויים קליניים מבוקרים שכללו אפואטינים שונים. המטא-אנליזה של החולים. הישרדות כוללת. הנתונים סיפקו הערכה נקודתית של יחס הסיכון (יחס סיכון) של 1.06 לטובת בקרות (95% CI: 1.00; 1.12; 53 מחקרים ו -13,933 חולים) ולחולי סרטן שטופלו בכימותרפיה יחס הסיכון להישרדות כוללת היה 1.04 (95% CI: 0.97, 1.11; 38 מחקרים ו -10,441 חולים). מטא-אנליזות הראו גם בעקביות עלייה משמעותית בסיכון היחסי לאירועים טרומבואמבוליים בחולי סרטן שטופלו באריתרופויטין אנושי רקומביננטי (ראה סעיף 4.4).
נערך מחקר רנדומלי פתוח ורציני שנערך בקרב 2,098 נשים הסובלות מאנמיה עם סרטן שד גרורתי שקיבלו כימותרפיה מהשורה הראשונה או השנייה. זה היה מחקר שאינו נחיתות שנועד לשלול סיכון מוגבר של 15% להתקדמות הגידול או למוות עבור epoetin alfa plus טיפול סטנדרטי (SOC) בהשוואה ל- SOC בלבד. חציון הישרדות ללא התקדמות (הישרדות ללא התקדמות, PFS) על פי הערכת החוקר להתקדמות המחלה הייתה 7.4 חודשים בכל זרוע (HR 1.09, 95% CI: 0.99, 1.20), דבר המצביע על כך שמטרת המחקר לא הושגה. לחתוך 1337 מקרי מוות דווחו. חציון ההישרדות הכוללת בקבוצה שקיבלה epoetin alfa פלוס SOC הייתה 17.2 חודשים לעומת 17.4 חודשים בקבוצה שקיבלה SOC בלבד (HR 1.06, 95% CI: 0.95, 1.18). בזרוע שקיבלה epoetin alfa plus SOC, פחות חולים קיבלו עירויי אריתרוציטים (5.8% לעומת 11.4%); עם זאת, בזרוע שקיבלה epoetin alfa plus SOC, חולים רבים יותר (2.8% לעומת 1.4%) חוו אירועי כלי דם טרומבוטיים.
תוכנית נידוף אוטולוגית
ההשפעה של epoetin alfa על הקלת תרומת דם אוטולוגית בחולים עם המטוקריט נמוך (≤ 39% בהיעדר אנמיה מחסור בברזל) הממתינה לניתוח אורתופדי גדול, הוערכה במחקר כפול סמיות. מחקר מבוקר פלסבו שנערך בשנת 204 חולים ומחקר חד-סמיות מבוקר פלצבו שנערך ב -55 חולים.
במחקר הכפול סמיות, מטופלים טופלו ב- epoetin alfa 600 IU / kg או בפלסבו תוך ורידי פעם ביום כל 3 או 4 ימים במשך 3 שבועות (בסך הכל 6 מנות). בממוצע, מטופלים שטופלו באפואטין אלפא הצליחו לתרום יותר יחידות דם באופן משמעותי למאגר מראש (4.5 יחידות) בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (3.0 יחידות).
במחקר החד-סמיות, מטופלים טופלו ב- epoetin alfa 300 IU / kg או 600 IU / kg או בפלסבו תוך ורידי פעם כל 3 או 4 ימים במשך 3 שבועות (בסך הכל 6 מנות). מטופלים אלה שטופלו באפואטין אלפא הצליחו לתרום ליחידות דם משמעותיות יותר לתאבון מראש (epoetin alfa 300 IU / kg = 4.4 יחידות; epoetin alfa 600 IU / kg = 4.7 יחידות) בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (2.9 יחידות) ).
טיפול באפואטין אלפא הפחית את הסיכון לחשיפה לדם אלוגני ב -50% בהשוואה לחולים שלא קיבלו אפואטין אלפא.
ניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול
ההשפעה של אפואטין אלפא (300 IU / ק"ג או 100 IU / ק"ג) על חשיפה לעירוי דם אלוגניים הוערכה במחקר קליני כפול סמיות מבוקר פלצבו בחולים מבוגרים שאינם אירונופנים הממתינים לניתוח אורטופדי גדול. הירך או הברך. Epoetin alfa ניתנה תת עורית בתוך 10 ימים לפני הניתוח, ביום הניתוח ובמשך ארבעה ימים לאחר הניתוח. החולים היו מרובדים על ידי המוגלובין בסיסי (≤10 גרם / ד"ל,> 10 עד ≤13 גרם / ד"ל ו> 13 גרם / ד"ל).
Epoetin alfa 300 IU / kg הפחית באופן משמעותי את הסיכון לעירוי אלוגני בחולים עם המוגלובין לפני טיפול הנעים מ-> 10 עד ≤13 גרם / ד"ל. שישה עשר אחוז מהחולים שטופלו ב- epoetin alfa 300 IU / kg, 23% מהחולים שטופלו ב- epoetin alfa 100 IU / kg ו- 45% מהחולים שטופלו בפלסבו נדרשו עירויי עירוי.
במחקר פתוח בקבוצות מקבילות בנבדקים בוגרים חסרי ברזל עם המוגלובין לפני טיפול הנעים מ- ≥10 עד ≤13 גרם / ד"ל הממתינים לניתוח אורטופדי גדול בירך או בברך, הושווה אפואטין אלפא. 300 IU / ק"ג ליום תת עורית. ב -10 הימים שלפני הניתוח, ביום הניתוח ובארבעת הימים שלאחר הניתוח עם epoetin alfa 600 IU / kg תת עורית פעם בשבוע במשך 3 השבועות שלפני הניתוח. התערבות ויום ההתערבות.
משלב טרום הטיפול ועד לשלב לפני הניתוח, העלייה הממוצעת בהמוגלובין בקבוצת 600 IU / ק"ג לשבוע (1.44 גרם / ד"ל) הייתה כפולה מזו של קבוצת 300 IU / ד"ל. ק"ג ליום (0.73 גרם / dL). רמות המוגלובין ממוצעות היו דומות בשתי קבוצות הטיפול לאורך כל התקופה שלאחר הניתוח.
התגובה האריתרופואית שנצפתה בשתי קבוצות הטיפול הביאה לשיעורי עירוי דומים (16% בקבוצת 600 IU / ק"ג בשבוע ו -20% בקבוצת 300 IU / ק"ג ליום).
אוכלוסיית ילדים
אי ספיקת כליות כרונית
אפואטין אלפא הוערך במחקר קליני פתוח, לא אקראי, בטווח פתוח, בן 52 שבועות, בחולי אי ספיקת כליות כרונית בילדים שעברו המודיאליזה. הגיל החציוני של החולים שנרשמו למחקר היה 11.6 שנים (טווח בין 0.5 ל -20.1 שנים).
Epoetin alfa ניתנה במינונים של 75 IU / ק"ג / שבוע תוך ורידי, מחולקת ל -2 או 3 מנות לאחר דיאליזה, מסומנת ל -75 IU / ק"ג / שבוע במרווחים של 4 שבועות (עד לכל היותר 300 IU / ק"ג / שבוע) להשיג עלייה בהמוגלובין של 1 גרם / ד"ל לחודש. טווח ריכוז ההמוגלובין הרצוי היה 9.6 עד 11.2 גרם / ד"ל. שמונים ואחד אחוזים מהחולים השיגו רמת ריכוז המוגלובין זו. הזמן החציוני ליעד היה 11 שבועות והמינון החציוני ליעד היה 150 IU / ק"ג / שבוע. מבין החולים שהשיגו את המטרה, 90% השיגו אותה במשטר 3 פעמים בשבוע.
לאחר 52 שבועות, 57% מהחולים נותרו במחקר וקיבלו מינון חציוני של 200 IU / ק"ג / שבוע.
הנתונים הקליניים הנוגעים למתן תת עורית בילדים מוגבלים. ב -5 מחקרים פתוחים ללא מבוקר עם מספר קטן של מטופלים (מספר החולים נע בין 9-22, בסך N = 72), epoetin alfa ניתנה תת עורית לילדים עם מנה אחת החל מ- 100 IU / ק"ג. / שבוע ל -150 IU / kg / week, עם אפשרות להגדיל אותו עד 300 IU / kg / week. במחקרים אלה, רוב החולים היו בדיאליזה מוקדמת (N = 44), 27 חולים עברו דיאליזה פריטוניאלית ו שניים עברו המודיאליזה; גילם של החולים נע בין 4 חודשים ל -17 שנים. בסך הכל, למחקרים אלה יש מגבלות מתודולוגיות, אך הטיפול נקשר למגמות חיוביות לקראת רמות המוגלובין גבוהות יותר. לא דווח על תופעות לוואי בלתי צפויות (ראה סעיף 4.2).
אנמיה מעוררת בכימותרפיה
Epoetin alfa 600 IU / kg (ניתנת תוך ורידי או תת עורית אחת לשבוע) הוערכה במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, ובמשך 16 שבועות אקראיים, מבוקרים, פתוחים ומשך 20 שבועות בחולי ילדים עם אנמיה שעוברת כימותרפיה מיאלוס-דלקתית לטיפול במאירות ממאירות לא ילדותית בילדות.
במחקר בן 16 השבועות (n = 222), בחולים שטופלו באפואטין אלפא לא הייתה השפעה משמעותית על איכות החיים בחולים ילדים שדווחו על ידי החולים עצמם או על ידי הוריהם או על ציוני מודול הסרטן בהשוואה לפלסבו ( יתר על כן, לא היה הבדל סטטיסטי בין אחוז החולים שדרשו עירוי תאי דם אדומים בקבוצה שקיבלה epoetin alfa לבין אלו שקיבלו פלסבו.
במחקר בן 20 השבועות (n = 225), לא היה הבדל משמעותי בנקודת הסיום העיקרית של היעילות, כלומר בשיעור החולים שדרשו עירוי תאי דם אדומים לאחר יום 28 (62% מהחולים שקיבלו epoetin alfa לעומת 69 % מהחולים המקבלים טיפול סטנדרטי).
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
קְלִיטָה
לאחר זריקה תת עורית, רמות הסרום של אפואטין אלפא הגיעו לשיא בין 12 ל -18 שעות לאחר המינון. לא הייתה הצטברות לאחר מתן מינונים מרובים של 600 IU / ק"ג תת עורית פעם בשבוע.
הזמינות הביולוגית המוחלטת של epoetin alfa בהזרקה תת עורית היא כ -20% בנבדקים בריאים.
הפצה
נפח ההפצה הממוצע היה 49.3 מ"ל / ק"ג לאחר מינונים תוך ורידיים של 50 ו -100 IU / ק"ג בנבדקים בריאים. לאחר מתן תוך ורידי של epoetin alfa בנבדקים עם אי ספיקת כליות כרונית, היקף החלוקה נע בין 57 ל -107 מ"ל / ק"ג לאחר מינונים בודדים (12 IU / ק"ג) ובין 42 ל -64 מ"ל / ק"ג לאחר מספר מנות, בהתאמה. (48 -192 IU / ק"ג). לכן, נפח ההפצה גדול מעט יותר מחלל הפלזמה.
חיסול
מחצית החיים של epoetin alfa לאחר מתן תוך ורידי במינון מרובה היא כ -4 שעות בנבדקים בריאים.
מחצית החיים לאחר מתן תת עורית מוערכת בכ -24 שעות בנבדקים בריאים.
ממוצע ה- CL / F עבור 150 IU / ק"ג 3 פעמים בשבוע ו -40,000 IU פעם בשבוע במצבים בריאים היה 31.2 ו -12.6 מ"ל / שעה / ק"ג, בהתאמה. ממוצע ה- CL / F עבור 150 IU / ק"ג 3 פעמים בשבוע ו -40,000 IU פעם בשבוע במצבים אנמיים של סרטן היה 45.8 ו -11.3 מ"ל / שעה / ק"ג, בהתאמה. במרבית הנבדקים בסרטן אנמי שעברו כימותרפיה מחזורית, ה- CL / F היה נמוך יותר לאחר מינונים תת עוריים של 40,000 IU פעם בשבוע ו -150 IU / kg 3 פעמים בשבוע בהשוואה לערכים שנצפו בנבדקים בריאים.
לינאריות / לא ליניאריות
בנבדקים בריאים, נצפתה עלייה מידתית בריכוז הסרום של epoetin alfa לאחר מתן תוך ורידי של 150 ו 300 IU / ק"ג 3 פעמים בשבוע. מתן מינונים בודדים בין 300 ל -2,400 IU / ק"ג של epoetin alfa תת עורית הביא למתאם ליניארי בין ממוצע Cmax למינון ובין ממוצע AUC למינון. מתאם הפוך בין סליקה לכאורה למינון נצפה בנבדקים בריאים.
במחקרים לבחינת הארכת מרווח המינון (40,000 IU פעם בשבוע ו -80,000, 100,000 ו -120,000 IU כל שבועיים), נמצא מתאם לינארי, אך לא במינון, בין ממוצע Cmax למינון ובין ממוצע AUC ומינון במצב יציב.
קשרים פרמקוקינטיים / פרמקודינמיים
אפואטין אלפא מפגינה השפעה הקשורה למינון על פרמטרים המטולוגיים שאינה תלויה בנתיב הטיפול.
אוכלוסיית ילדים
מחצית חיים של כ- 6.2 עד 8.7 שעות נצפתה בקרב ילדים עם אי ספיקת כליות כרונית לאחר מתן תוך ורידי של אלפא epoetin alfa. הפרופיל הפרמקוקינטי של epoetin alfa בילדים ומתבגרים נראה דומה לזה של מבוגרים.
הנתונים הפרמקוקינטיים אצל ילודים מוגבלים.
מחקר שנערך על 7 פגים עם משקל לידה נמוך מאוד ו -10 מבוגרים בריאים שקיבלו אריתרופויטין. הציע כי נפח ההפצה גבוה פי 1.5 עד פי 2 בפגים מאשר במבוגרים בריאים וכי הפינוי גבוה פי 3 בקרב פגים מאשר במבוגרים בריאים.
ליקוי כלייתי
בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, מחצית החיים של אלפא epoetin alfa ניתנת לווריד ארוכה מעט יותר, כ -5 שעות, בהשוואה לנבדקים בריאים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
במחקרים על טוקסיקולוגיה של מנה חוזרת בכלבים וחולדות, אך לא בקופים, טיפול באפואטין אלפא נקשר עם פיברוזיס של מח עצם תת -קליני. פיברוזיס של מח העצם הוא סיבוך ידוע של אי ספיקת כליות כרונית בבני אדם ועשוי להיות קשור להיפרפארתירואידיזם משני או לגורמים לא ידועים. שכיחות מחלת העצם לא עלתה במחקר שנערך עם חולי המודיאליזה שטופלו במשך 3 שנים באפואטין אלפא בהשוואה ל- קבוצת ביקורת תואמת של חולי דיאליזה שלא טופלו באפואטין אלפא.
אפואטין אלפא אינו גורם למוטציה של גנים בחיידקים (בדיקת איימס), סטייה כרומוזומלית בתאי יונקים, מיקרו גרעינים בעכברים או מוטציה גנטית באזור HGPRT.
לא נערכו מחקרים קרצינוגניים ארוכי טווח. נתונים לא תואמים הקיימים בספרות, בהתבסס על תוצאות שהושגו בַּמַבחֵנָה עם דגימות גידול אנושיות, מציעים תפקיד אפשרי של אריתרופויטינים בהתפשטות הגידול. המשמעות הקלינית אינה ודאית.
בתרבויות תאי מוח עצם אנושיות, אלפא אפואטין מגרה במיוחד אריתרופויזיס ואינו משפיע על לוקופויזיס. לא הייתה השפעה ציטוטוקסית של אפואטין אלפא על תאי מח העצם.
במחקרים בבעלי חיים, הוכח כי אפואטין אלפא גורם לירידה במשקל גוף העובר, עיכוב בהתעוותות ועליה בתמותת העובר כאשר הם ניתנים במינונים שבועיים בערך פי 20 מהמינון השבועי המומלץ בבני אדם. הם נחשבים משניים לזו של האם. ירידה במשקל הגוף ומשמעותם לבני אדם אינה ידועה ברמות המינון הטיפולי.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
נתרן חד פוספט חד -חמצני
דיסודיום פוספט דיהידראט
נתרן כלורי
גליצין
פוליסורבט 80
מים להזרקות
חומצה כלורית (להתאמת ה- pH)
נתרן הידרוקסיד (להתאמת ה- pH)
06.2 חוסר התאמה "-
בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.
06.3 תקופת תוקף "-
2 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
אחסן והעבר בקירור (2 ° C - 8 ° C). יש להקפיד על טווח טמפרטורות זה עד למתן החולה.
לשימוש באשפוז ניתן להסיר את התרופה מהמקרר מבלי להחזיר אותה לתקופה מקסימלית של 3 ימים בטמפרטורה שלא תעלה על 25 ° C. אם התרופה לא הייתה בשימוש בסוף תקופה זו, עליה להיזרק ..
אין להקפיא או לנער.
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני אור.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
מזרקים מלאים (זכוכית מסוג I), עם או בלי אמצעי בטיחות למחט, עם פקק בוכנה (גומי טפלון) אטום באריזות שלפוחיות.
פתרון בינוקריט 1,000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מזרק מלא מכיל 0.5 מ"ל של פתרון להזרקה.
אריזות של 1 או 6 מזרקים.
פתרון בינוקריט 2,000 IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מזרק מלא מכיל 1 מ"ל של פתרון להזרקה.
אריזות של 1 או 6 מזרקים.
פתרון בינוקריט 3,000 IU / 0.3 מ"ל להזרקה במזרק מלא מראש
כל מזרק מלא מכיל 0.3 מ"ל של פתרון להזרקה.
אריזות של 1 או 6 מזרקים.
פתרון בינוקריט 4,000 IU / 0.4 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מזרק מלא מכיל 0.4 מ"ל של פתרון להזרקה.
אריזות של 1 או 6 מזרקים.
פתרון בינוקריט 5,000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מזרק מלא מכיל 0.5 מ"ל של תמיסה להזרקה.
אריזות של 1 או 6 מזרקים.
פתרון בינוקריט 6,000 IU / 0.6 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מזרק מלא מכיל 0.6 מ"ל של תמיסה להזרקה.
אריזות של 1 או 6 מזרקים.
פתרון בינוקריט 7,000 IU / 0.7 מ"ל להזרקה במזרק מלא מראש
כל מזרק מלא מכיל 0.7 מ"ל של פתרון להזרקה.
אריזות של 1 או 6 מזרקים.
פתרון בינוקריט 8,000 IU / 0.8 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מזרק מלא מכיל 0.8 מ"ל של פתרון להזרקה.
אריזות של 1 או 6 מזרקים.
פתרון בינוקריט 9,000 IU / 0.9 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מזרק מלא מכיל 0.9 מ"ל של פתרון להזרקה.
אריזות של 1 או 6 מזרקים.
פתרון בינוקריט 10,000 IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מזרק מלא מכיל 1 מ"ל של פתרון להזרקה.
אריזות של 1 או 6 מזרקים.
פתרון בינוקריט 20,000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מזרק מלא מכיל 0.5 מ"ל של פתרון להזרקה.
אריזות של 1, 4 או 6 מזרקים.
פתרון בינוקריט 30,000 IU / 0.75 מ"ל להזרקה במזרק מלא מראש
כל מזרק מלא מכיל 0.75 מ"ל של פתרון להזרקה.
אריזות של 1, 4 או 6 מזרקים.
פתרון בינוקריט 40,000 IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק מלא
כל מזרק מלא מכיל 1 מ"ל של פתרון להזרקה.
אריזות של 1, 4 או 6 מזרקים.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
אין להשתמש בינוקריט ויש להשליך אותו
• אם הנוזל צבוע או אם אתה רואה חלקיקים צפים בו
• אם החותם נשבר
• אם ידוע או מניח שאולי הוא הוקפא בטעות או
• אם אירעה תקלה במקרר
המזרקים הממולאים מוכנים לשימוש (ראו סעיף 4.2) אסור לנער את המזרק הממולא. המזרקים מסומנים בסימני הגבהה; הדבר מאפשר שימוש חלקי במידת הצורך. כל סיום תואם לנפח 0, 1 מ"ל. המוצר מיועד לשימוש חד פעמי בלבד. יש למשוך מנה אחת של בינוקריט מכל מזרק ולזרוק כל תמיסה מיותרת לפני ההזרקה.
שימוש במזרק הממולא עם מגן בטיחות למחט
מגן בטיחות המחט מכסה את המחט לאחר ההזרקה ומונע מהמפעיל לפגוע בעצמו. המכשיר אינו מפריע לשימוש רגיל במזרק. דחוף לאט ובאופן אחיד על הבוכנה עד לשחרור המינון המלא ולא ניתן לדחוף את הבוכנה הלאה. תוך המשך הדחיפה כלפי מטה של הבוכנה, משוך את המזרק מהמטופל. מכשיר הבטיחות מכסה את המחט מיד עם שחרור הבוכנה.
שימוש במזרק מלא מראש ללא מגן מחט
יש לנהל את המינון בהתאם להליך הסטנדרטי.
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
Sandoz GmbH
ביוכימיסטר. 10
A-6250 קונדל
אוֹסְטְרֵיָה
08.0 מספר אישור השיווק -
פתרון בינוקריט 1,000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק מלא
EU / 1/07/410/001 - 1000 IU / 0.5 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 0.5 מ"ל (2000 IU / מ"ל) 1 מזרק מלא מראש - AIC n. 038190017 / ה
EU / 1/07/410/002 - 1000 IU / 0.5 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 0.5 מ"ל (2000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים מראש - AIC n. 038190029 / ה
EU / 1/07/410/027 - תמיסה של 1000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 0.5 מ"ל (2000 IU / מ"ל) מזרק 0.5 מ"ל מלא עם בטיחות המכשיר למחט - AIC n. 038190272 / ה
EU / 1/07/410/028 - תמיסת 1000IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תוך ורידי תוך ורידי - 0.5 מ"ל (2000 IU / מ"ל) - 6 מזרקים מלאים של 0.5 מ"ל בעזרת מחט של המכשיר בטיחות - AIC N. 038190284 / E
פתרון בינוקריט 2,000 IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק מלא
EU / 1/07/410/003 - 2000 IU / 1.0 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 1.0 מ"ל (2000 IU / מ"ל) 1 מזרק מלא מראש - AIC n. 038190031 / ה
EU / 1/07/410/004 - 2000 IU / 1.0 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) שימוש תת עורי או תוך ורידי 1.0 מ"ל (2000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים מראש - AIC n. 038190043 / ה
EU / 1/07/410/029 - פתרון 2000IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 1 מ"ל (2000IU / מ"ל) 1 מ"ל מזרק מלא עם מכשיר בטיחות למחט - AIC N. 038190296 / ה
EU / 1/07/410 / 030- 2000IU / 0.5 מ"ל פתרון להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תוך ורידי - 1 מ"ל (2000 IU / מ"ל) - 6 מזרקים מלאים של 1 מ"ל עם בטיחות מחט מכשיר - AIC N. 038190308 / E
פתרון בינוקריט 3,000 IU / 0.3 מ"ל להזרקה במזרק מלא מראש
EU / 1/07/410/005 - 3000 IU / 0.3 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) שימוש תת עורי או תוך ורידי 0.3 מ"ל (10000 IU / מ"ל) 1 מזרק מלא מראש - AIC n. 038190056 / ה
EU / 1/07/410/006 - 3000 IU / 0.3 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 0.3 מ"ל (10000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים מראש - AIC n. 038190068 / ה
EU / 1/07/410 / 031- 3000IU / 0.3 מ"ל פתרון להזרקה במזרק (זכוכית) מלא- שימוש תת עורי או תוך ורידי- 0.3 מ"ל (10000 IU / מ"ל) 1 מזרק 0.3 מ"ל עם מכשיר בטיחות לכל מחט - AIC N. 038190310 / ה
EU / 1/07/410/032 - תמיסת 3000IU / 0.3 מ"ל להזרקה במזרק מלא (זכוכית) - שימוש תוך ורידי תוך ורידי - 0.3 מ"ל (10000 IU / מ"ל) - 6 מזרקים 0.3 מ"ל במילוי עם מחט בטיחות למכשיר - AIC נ 038190322 / ה
פתרון בינוקריט 4,000 IU / 0.4 מ"ל להזרקה במזרק מלא
EU / 1/07/410/007 - 4000 IU / 0.4 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 0.4 מ"ל (10000 IU / מ"ל) 1 מזרק מלא - AIC n. 038190070 / ה
EU / 1/07/410/008 - 4000 IU / 0.4 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 0.4 מ"ל (10000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים מראש - AIC n. 038190082 / ה
EU / 1/07/410/033 - פתרון 4000IU / 0.4ml להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 0.4ml (10000IU / ml) 1 0.4ml מזרק מלא עם מכשיר בטיחות לכל מחט - AIC N. 038190334 / ה
EU / 1/07/410/034 - 4000IU / 0.4 מ"ל פתרון להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תוך ורידי - 0.4 מ"ל (10000 IU / מ"ל) - 6 מזרקים מלאים של 0.4 מ"ל עם בטיחות המכשיר מחט - AIC N. 038190346 / E
פתרון בינוקריט 5,000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק מלא
EU / 1/07/410/009 - 5000 IU / 0.5 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 0.5 מ"ל (10000 IU / מ"ל) 1 מזרק מלא - AIC n. 038190094 / ה
EU / 1/07/410/010 - 5000 IU / 0.5 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 0.5 מ"ל (10000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים מראש - AIC n. 038190106 / ה
EU / 1/07/410/035 - תמיסת 5000IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא תוך שימוש תוך ורידי - 0.5 מ"ל (10000 IU / מ"ל) - מזרק אחד 0.5 מ"ל עם מחט בטיחות למכשיר. - AIC N. 038190359 / ה
EU / 1/07/410/036 - תמיסת 5000IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא תוך שימוש תוך ורידי - 0.5 מ"ל (10000 IU / מ"ל) - 6 מזרקים מלאים של 0.5 מ"ל עם בטיחות המכשיר למחט -AIC N. 038190361 / E
פתרון בינוקריט 6,000 IU / 0.6 מ"ל להזרקה במזרק מלא
EU / 1/07/410/011 - 6000 IU / 0,6 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 0.6 מ"ל (10,000 IU / מ"ל) מזרק מלא אחד - AIC n . 038190118 / ה
EU / 1/07/410/012 - 6000 IU / 0,6 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 0.6 מ"ל (10,000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים מראש - AIC n . 038190120 / ה
EU / 1/07/410/037 - פתרון 6000IU / 0.6 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא תוך שימוש תוך ורידי - 0.6 מ"ל (10000 IU / מ"ל) - מזרק אחד של 0.6 מ"ל עם בטיחות המכשיר מחט - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000IU / 0,6 מ"ל פתרון להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תוך ורידי תוך ורידי - 0,6 מ"ל (10,000 IU / מ"ל) - 6 מזרקים מלאים של 0 , 6 מ"ל עם מחט בטיחות למכשיר - AIC N. 038190385 / E
פתרון בינוקריט 7,000 IU / 0.7 מ"ל להזרקה במזרק מלא מראש
EU / 1/07/410/017 - 7000 IU / 0.7 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - מזרק מלא (זכוכית) 0.7 מ"ל (10000 IU / מ"ל) מזרק מלא אחד - AIC לא . 038190171 / AND
EU / 1/07/410/018 - 7000 IU / 0.7 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - מזרק מלא (זכוכית) 0.7 מ"ל (10000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים - AIC לא . 038190183 / AND
EU / 1/07/410/039 - פתרון 7000IU / 0.7 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 0.7 מ"ל (10000 IU / מ"ל) מזרק אחד של 0.7 מ"ל עם מכשיר בטיחות לכל מחט - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000 IU / 0.7 מ"ל פתרון להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 0.7 מ"ל (10000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים של 0.7 מ"ל עם מכשיר בטיחות לכל מחט - AIC N. 038190409 / E
פתרון בינוקריט 8,000 IU / 0.8 מ"ל להזרקה במזרק מלא
EU / 1/07/410/013 - 8000 IU / 0,8 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 0,8 מ"ל (10,000 IU / מ"ל) 1 מזרק מלא - AIC n . 038190132 / ה
EU / 1/07/410/014 - פתרון 8000 IU / 0,8 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 0,8 מ"ל (10,000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים מראש - AIC n . 038190144 / ה
EU / 1/07/410/041 - 8000IU / 0.8 מיליליטר פתרון להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תוך ורידי תוך ורידי - 0.8 מ"ל (10000 IU / מ"ל) - מזרק אחד של 0.8 מ"ל מלא עם בטיחות המכשיר מחט - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000IU / 0.8 מ"ל פתרון להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תוך ורידי - 0.8 מ"ל (10000 IU / מ"ל) - 6 מזרקים מלאים של 0.8 מ"ל עם בטיחות המכשיר מחט - AIC N. 038190423 / E
פתרון בינוקריט 9,000 IU / 0.9 מ"ל להזרקה במזרק מלא
EU / 1/07/410/019-9000 IU / 0.9 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק מלא-שימוש תת עורי או תוך ורידי מזרק מלא (זכוכית) 0.9 מ"ל (10000 IU / מ"ל) 1 מזרק מלא מראש- מס 'AIC 038190195 / AND
EU / 1/07/410/020 - 9000IU / 0.9 מ"ל פתרון להזרקה במזרק מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - מזרק מלא (זכוכית) 0.9 מ"ל (10000UI / מ"ל) 6 מזרקים מלאים מראש - מס 'AIC לא . 038190207 / AND
EU / 1/07/410/043 - 9000IU / 0.9 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 0.9 מ"ל (10000 IU / מ"ל) מזרק אחד של 0.9 מ"ל עם מכשיר בטיחות לכל מחט - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000 IU / 0.9 מ"ל פתרון להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 0.9 מ"ל (10000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים של 0.9 מ"ל עם מכשיר בטיחות לכל מחט - AIC N. 038190447 / E
פתרון בינוקריט 10,000 IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק מלא
EU / 1/07/410/015 - 10000 IU / 1.0 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 1.0 מ"ל (10000 IU / מ"ל) 1 מזרק מלא מראש - AIC n. 038190157 / ה
EU / 1/07/410/016 - 10000 IU / 1.0 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) לשימוש תת עורי או תוך ורידי 1.0 מ"ל (10000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים מראש - AIC n. 038190169 / ה
EU / 1/07/410/045 - תמיסת 10000 IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תוך ורידי תוך ורידי - 1 מ"ל (10000 IU / מ"ל) - מזרק אחד של 1 מ"ל עם מכשיר בטיחות למחט - AIC N. 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - פתרון 10000IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תוך ורידי תוך ורידי - 1 מ"ל (10000 IU / מ"ל) - 6 מזרקים מלאים של 1 מ"ל עם מכשיר בטיחות למחט - AIC N. 038190462 / E
פתרון בינוקריט 20,000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק מלא
EU / 1/07/410/021 - 20,000 IU / 0.5 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) - שימוש תת עורי או תוך ורידי 0.5 מ"ל (40,000 IU / מ"ל) 1 מזרק מלא מראש - AIC n. 038190219 / ה
EU / 1/07/410/022 - 20,000 IU / 0.5 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) - שימוש תת עורי או תוך ורידי 0.5 מ"ל (40,000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים מראש - AIC n. 038190221 / ה
EU / 1/07/410/047 - פתרון 20000 IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 0.5 מ"ל (40000 IU / מ"ל) מזרק 0.5 מ"ל מלא עם מכשיר בטיחות לכל מחט - AIC N. 038190474 / ה
EU / 1/07/410/053 - 20,000 IU / 0.5 ML - פתרון להזרקה במזרק מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - מזרק מלא (זכוכית) 0.5 ML (40,000 IU / ML) - 4 מילוי מראש מזרקים עם בטיחות המכשיר למחט AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - פתרון 20000IU / 0.5 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 0.5 מ"ל (40000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים של 0.5 מ"ל עם מכשיר בטיחות לכל מחט - AIC N. 038190486 / E
פתרון בינוקריט 30,000 IU / 0.75 מ"ל להזרקה במזרק מלא מראש
EU / 1/07/410/023 - 30,000 IU / 0.75 מ"ל תמיסה להזרקה במזרק (זכוכית) - שימוש תת עורי או תוך ורידי 0.75 מ"ל (40,000 IU / מ"ל) 1 מזרק ממולא - AIC n. 038190233 / ה
EU / 1/07/410/024 - 30,000 IU / 0.75 מ"ל פתרון להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי 0.75 מ"ל (40,000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים מראש - AIC n. 038190245 / ה
EU / 1/07/410/049 - פתרון 30000 IU / 0.75 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 0.75 מ"ל (40000 IU / מ"ל) 1 מזרק מלא של 0.75 מ"ל עם מכשיר בטיחותי אוגוסט - AIC N. 038190498 / ה
EU / 1/07/410/054 - 30,000 IU / 0.75 ML - פתרון להזרקה במזרק מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - מזרק מלא (זכוכית) 0.75 ML (40,000 IU / ML) - 4 מילוי מראש מזרקים עם בטיחות המכשיר למחט AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - פתרון 30000IU / 0.75 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 0.75 מ"ל (40000 UI / מ"ל) 6 מזרקים מלאים של 0.75 מ"ל עם מכשיר בטיחות לכל מחט - AIC N. 038190500 / E
פתרון בינוקריט 40,000 IU / 1 מ"ל להזרקה במזרק מלא
EU / 1/07/410/025 - 40,000 IU / 1.0 מ"ל - פתרון להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 1.0 מ"ל (40,000 IU / מ"ל) 1 מזרק ממולא - AIC n. 038190258 / ה
EU / 1/07/410/026 - 40,000 IU / 1.0 מ"ל - פתרון להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 1.0 מ"ל (40,000 IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים מראש - AIC n. 038190260 / ה
EU / 1/07/410/051 - פתרון 40000UI / 1 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 1 מ"ל (40000IU / מ"ל) 1 מ"ל מזרק מלא עם מכשיר בטיחות למחט - AIC N. 038190512 / ה
EU / 1/07/410/055 - 40,000 IU / 1.0 ML - פתרון להזרקה במזרק מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - מזרק מלא (זכוכית) 1.0 ML (40,000 IU / ML) - 4 מילוי מראש מזרקים עם מחט בטיחות להתקן למחט AIC: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - פתרון 40000UI / 1 מ"ל להזרקה במזרק (זכוכית) מלא - שימוש תת עורי או תוך ורידי - 1 מ"ל (40000IU / מ"ל) 6 מזרקים מלאים של 1 מ"ל עם מכשיר בטיחות למחט - AIC נ 038190524 / ה
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
מהאישור הראשון: 28 באוגוסט 2007
תאריך החידוש האחרון: 18 ביוני 2012
10.0 תאריך עדכון הטקסט -
10/2016
