אקסלון - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

אקסלון - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: ריבסטיגמין

אקסלון 1.5 מ"ג קפסולות קשות
קפסולות קשות של אקסלון 3.0 מ"ג
קפסולות קשות של אקסלון 4.5 מ"ג
אקסלון 6.0 מ"ג כמוסות קשות

תוספות אריזה של אקסלון זמינות לגדלי האריזה:

אקסלון 1.5 מ"ג קפסולות קשות, אקסלון 3.0 מ"ג קפסולות קשות, אקסלון 4.5 מ"ג קפסולות קשות, אקסלון 6.0 מ"ג קפסולות קשות
פתרון אקסלון 2 מ"ג / מ"ל
תיקון אקסלון 4.6 מ"ג / 24 שעות תיקון עור אקסלון 9.5 מ"ג / 24 שעות תיקון עור אקסלון 13.3 מ"ג / 24 שעות תיקון עור.

מדוע משתמשים באקסלון? לשם מה זה?

אקסלון מכיל את החומר הפעיל ריבסטיגמין.

ריבסטיגמין שייכת לסוג חומרים הנקראים מעכבי כולינסטראז. בחולים עם דמנציה או דמנציה של אלצהיימר הקשורים למחלת פרקינסון, תאים מסוימים במוח מתים, וכתוצאה מכך רמות נמוכות של אצטילכולין (חומר המאפשר לתאי עצב לתקשר זה עם זה). ריבסטיגמין פועל על ידי חסימת האנזימים המפרקים אצטילכולין: אצטילכולין אסטראז ובוטרייל כולינסטרז. על ידי חסימת אנזימים אלה, אקסלון מעלה את רמות האצטילכולין במוח, משפר את תסמיני מחלת האלצהיימר או הדמנציה הקשורה למחלת פרקינסון.

אקסלון משמשת לטיפול בחולים מבוגרים עם דמנציה קלה עד בינונית של אלצהיימר, הפרעה מתקדמת של מערכת העצבים המרכזית המשפיעה בהדרגה על הזיכרון, הלמידה וההתנהגות. הכמוסות הקשות ופתרון הפה משמשות גם לטיפול בדמנציה בחולים מבוגרים עם מחלת פרקינסון.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש באקסלון

אל תיקח אקסלון

אם אתה אלרגי לריווסטיגמין (החומר הפעיל באקסלון) או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אם הייתה לך תגובת עור בעת שימוש בתיקון שהשתרע מעבר לאזור בו הוחל התיקון, אם הייתה לך תגובה מקומית עזה יותר (כגון שלפוחיות, דלקת עור מוגברת, נפיחות) שלא השתפרה במהלך 48 השנים הבאות שעות בעת הסרת התיקון.

אם זה חל עליך, דווח לרופא שלך ואל תיקח אקסלון.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת אקסלון

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת אקסלון:

אם יש לך או שהיה לך פעם דופק לא סדיר.
אם יש לך או היה לך פעם כיב קיבה פעיל.
אם יש לך או התקשת להעביר שתן.
אם יש לך התקפים או שיש לך אי פעם.
אם יש לך או היו לך אי פעם אסתמה או בעיות נשימה קשות.
אם היו לך או היו לך שינויים בתפקוד הכליות.
אם היו לך או היו לך שינויים בתפקוד הכבד.
אם אתה סובל מרעידות.
אם הוא שוקל מעט.
אם אתה חווה תלונות במערכת העיכול כגון תחושת בחילה, הקאות ושלשולים. אם הקאות ושלשולים נמשכים, אתה עלול להתייבש (אובדן נוזלים מוגזם).

אם אתה מזהה אחד מהמצבים הללו, הרופא שלך יוכל לראות אותך בתדירות גבוהה יותר במהלך הטיפול בתרופה זו.

אם לא נטלת אקסלון במשך מספר ימים, יש להתייעץ עם הרופא לפני חידוש הטיפול.

שימוש בילדים ובני נוער

אין אינדיקציה לשימוש ספציפי באקסלון באוכלוסיית הילדים בטיפול במחלת אלצהיימר.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של אקסלון

תרופות אחרות ו- Exelon

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם. אסור לתת אקסלון יחד עם תרופות אחרות בעלות השפעה דומה.

אקסלון עשויה להפריע לתרופות אנטיכולינרגיות (תרופות המשמשות להקלה על התכווצויות בבטן או התכווצויות, לטיפול במחלת פרקינסון או למניעת מחלות נסיעה).

אם אתה עובר ניתוח ומטופל באקסלון, אנא יידע את הרופא שלך לפני שאתה עובר הרדמה, מכיוון שאקסלון עשוי להגביר את ההשפעות של כמה מרגיעי שרירים במהלך ההרדמה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

אם הינך בהריון, יש לשקול את היתרונות של שימוש באקסלון כנגד ההשפעות האפשריות על הילד שטרם נולד. אין להשתמש באקסלון בהריון אלא אם יש צורך מובהק.

אסור להניק בזמן הטיפול באקסלון.

נהיגה ושימוש במכונות

הרופא שלך יגיד לך אם המחלה שלך מאפשרת לך לנהוג ולהשתמש במכונות במידה מסוימת של בטיחות. אקסלון עלולה לגרום לסחרחורת וישנוניות, במיוחד בתחילת הטיפול או כאשר הגדלת המינון. אם אתה מרגיש סחרחורת או ישנוניות, אין לנהוג, להפעיל מכונות או לבצע כל פעילות אחרת הדורשת ערנות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש באקסלון: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שמופיע בעלון זה ובהוראות הרופא שלך. אם יש לך ספק, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.

כיצד להתחיל טיפול

הרופא שלך יגיד לך איזו מנה של אקסלון לקחת.

הטיפול בדרך כלל מתחיל במינון נמוך.
הרופא שלך יעלה לאט את המינון בהתאם לתגובתך לטיפול.
המינון הגבוה ביותר שניתן לקחת הוא 6.0 מ"ג פעמיים ביום.

הרופא שלך יבדוק באופן קבוע אם התרופה פועלת.

הרופא שלך יפקח גם על המשקל שלך בעת נטילת התרופה.

אם לא נטלת אקסלון במשך מספר ימים, יש להתייעץ עם הרופא לפני חידוש הטיפול.

נטילת התרופה

אמור לאדם המטפל בך שאתה מטופל באקסלון.
כדי ליהנות מהטיפול, קח את התרופה שלך כל יום.
קח את אקסלון פעמיים ביום, בבוקר ובערב, עם אוכל.
קח את הכמוסות בשלמותן עם משקה.
אין לפתוח או לשבור את הכמוסות.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי אקסלון

אם אתה לוקח יותר Exelon ממה שאתה צריך

אם נטלת בטעות יותר אקסלון ממה שצריך, דווח לרופא. יכול להיות שהוא יזדקק לטיפול רפואי. כמה אנשים שנטלו יותר מדי אקסלון בטעות חוו תחושת בחילה, הקאות, שלשולים, לחץ דם גבוה והזיות. קצב לב איטי והתעלפות עלולים להתרחש גם כן.

אם שכחת לקחת אקסלון

אם גילית ששכחת ליטול את המינון של אקסלון, המתן וקח את המנה הבאה בזמן הרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אקסלון

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות הלוואי עשויות להיות תכופות יותר כאשר אתה מתחיל לקחת את התרופה או כאשר המינון מוגדל. בדרך כלל תופעות הלוואי ייעלמו לאט לאט ככל שהגוף יתרגל לתרופה.

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

סחרחורת
אובדן תיאבון
קיבה עצבנית כגון תחושת בחילה, הקאות, שלשולים

שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

חֲרָדָה
מְיוֹזָע
כְּאֵב רֹאשׁ
כאב בטן
ירידה במשקל
כאב בטן
מרגיש נסער
תחושת עייפות או חולשה
תחושה כללית של חוסר בריאות
רעד או תחושת בלבול

לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)

דִכָּאוֹן
הפרעות שינה
התעלפות או נפילות מקריות
שינויים בתפקוד הכבד

נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)

כאב בחזה
פריחה בעור, גירוד
עוויתות
בטן או כיב מעיים

נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים)

לחץ דם גבוה
דלקת בדרכי שתן
לראות דברים שאין (הזיות)
הפרעות בקצב הלב, כגון קצב לב מהיר או איטי
דימום מהמעי - הדבר מתבטא בנוכחות דם בצואה או בהקאה
דלקת בלבלב - מתבטאת בכאבים עזים בבטן העליונה, מלווה לרוב בתחושת בחילה או הקאות.
הסימנים למחלת פרקינסון מחמירים או מתפתחים תסמינים דומים - כגון נוקשות שרירים, קושי בתנועה

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

הקאות קשות שיכולות להוביל לקרע של מערכת החיבור בין הפה לקיבה (הוושט)
התייבשות (אובדן מוגזם של נוזלים)
בעיות בכבד (הצהבה של העור ולובן העיניים, כהה לא תקינה של השתן או בחילות בלתי מוסברות, הקאות, עייפות ואובדן תיאבון)
תוקפנות, תחושת חוסר מנוחה
פעימות לב לא סדירות

חולים עם דמנציה וחולי פרקינסון

מטופלים אלה חווים כמה תופעות לא רצויות בתדירות גבוהה יותר. הם גם חווים כמה תופעות לוואי נוספות:

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

רעידות
הִתעַלְפוּת
נפילות בשוגג

שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

חֲרָדָה
תחושה של חוסר מנוחה
דפיקות לב איטיות ומהירות
הפרעות שינה
רוק יתר והתייבשות
האטה בלתי רגילה של תנועות או תנועות שאינך יכול לשלוט בהן
הסימנים למחלת פרקינסון מחמירים או מתפתחים תסמינים דומים - כגון נוקשות שרירים, קשיי תנועה וחולשת שרירים

לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)

דופק לא סדיר ושליטה על תנועה לקויה

תופעות לוואי אחרות שנראו עם תיקוני אקסלון שעלולים להתרחש עם הכמוסות:

שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

חום
בלבול רציני
אובדן תיאבון
בריחת שתן (חוסר יכולת להחזיק שתן כראוי)

לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)

היפראקטיביות (רמת פעילות גבוהה, אי שקט)

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

תגובות אלרגיות באתר יישום התיקון, כגון שלפוחיות או דלקת בעור

אם כל אחד מהתסמינים הללו מופיע, פנה לרופא שלך מכיוון שאתה עשוי להזדקק לטיפול רפואי.

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל אקסלון

החומר הפעיל הוא ריווטטיגמין מימן טרטרט.
המרכיבים הנוספים הם היפרומלוז, מגנזיום סטרט, תאית מיקרו -גבישית, סיליקה מופרזת, ג'לטין, תחמוצת ברזל צהובה (E172), תחמוצת ברזל אדומה (E172), טיטניום דו -חמצני (E171) ושלק.

כל כמוסת אקסלון 1.5 מ"ג מכילה 1.5 מ"ג ריבסטיגמין.

כל כמוסת אקסלון 3.0 מ"ג מכילה 3.0 מ"ג ריבסטיגמין.

כל כמוסת אקסלון 4.5 מ"ג מכילה 4.5 מ"ג ריבסטיגמין.

כל כמוסת אקסלון 6.0 מ"ג מכילה 6.0 מ"ג ריבסטיגמין.

איך נראה אקסלון ותכולת האריזה

קפסולות קשות של אקסלון 1.5 מ"ג, המכילות אבקה בצבע לבן עד צהוב מעט, בעלות מכסה צהוב וגוף צהוב, עם חותם אדום "EXELON 1.5 מ"ג" על הגוף.
אקסלון 3.0 מ"ג קפסולות קשות, המכילות אבקה בצבע לבן עד צהוב מעט, יש להן מכסה כתום וגוף כתום, עם חותם אדום "EXELON 3 מ"ג" על הגוף.
קפסולות קשות של אקסלון 4.5 מ"ג, המכילות אבקה בצבע אוף-לבן עד צהוב מעט, יש להן מכסה אדום וגוף אדום, עם חותם לבן "EXELON 4.5 מ"ג" על הגוף.
אקסלון 6.0 מ"ג קפסולות קשות, המכילות אבקה בצבע לבן עד צהוב מעט, יש להן מכסה אדום וגוף כתום, עם חותם אדום "EXELON 6 מ"ג" על הגוף.

קפסולות קשות של אקסלון ארוזות באריזות שלפוחיות הזמינות בשלוש קרטונים שונים (28, 56 או 112 כמוסות) ובבקבוקי פלסטיק של 250 כמוסות, אך לא ניתן לשווק את כל גדלי האריזה.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על אקסלון ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק O 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עיון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, תוספי מידע נוספים

01.0 שם התרופה

אקסלון 3.0 מג

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל כמוסה מכילה טרטרט מימן ריווסטיגמין המקביל לריווסטיגמין 3.0 מ"ג.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

כמוסות קשות.

אבקה לבנה עד צהובה בהירה בקפסולה עם גוף כתום ומכסה כתום, עם חותם אדום "EXELON 3 מ"ג" על הגוף.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול סימפטומטי בדמנציה מסוג אלצהיימר קל עד בינוני.

טיפול סימפטומטי בדמנציה קלה עד בינונית בחולים עם מחלת פרקינסון אידיופטית.

04.2 מינון ושיטת הניהול

הטיפול צריך להיות יזום ומפוקח על ידי רופא המנוסה באבחון וטיפול בדמנציה או באלצהיימר הקשורים למחלת פרקינסון. אבחון צריך להיעשות בהתאם להנחיות הנוכחיות. יש להתחיל בטיפול בריבסטיגמין רק אם יש "מטפל" (זה שבדרך כלל מטפל במטופל) כדי לעקוב באופן קבוע אחר צריכת התרופה של המטופל.

Rivastigmine ניתנת פעמיים ביום, עם ארוחות בוקר וערב. יש לבלוע את הכמוסות בשלמותן.

מנה ראשונית

1.5 מ"ג פעמיים ביום.

טיטרציה למינון:

המינון ההתחלתי הוא 1.5 מ"ג פעמיים ביום. אם מינון זה נסבל היטב למשך שבועיים לפחות של טיפול, ניתן להגדיל אותו ל -3 מ"ג פעמיים ביום. עליות לאחר מכן ל -4.5 ולאחר מכן ל -6 מ"ג פעמיים ביום צריכות תמיד להתבסס על סבילות טובה, למשך שבועיים לפחות, של המינון הניתן.

אם מתרחשות תגובות שליליות (למשל בחילות, הקאות, כאבי בטן, אובדן תיאבון), ירידה במשקל או החמרה בתסמינים חוץ -פירמידליים (למשל רעידות) במהלך הטיפול בחולים עם דמנציה הקשורה למחלת פרקינסון, אלה עשויים להגיב להפסקת מנה אחת או יותר. של התרופה אם תגובות הלוואי נמשכות, יש להפחית באופן זמני את המינון היומי למינון הקודם שנסבל היטב, או להפסיק את הטיפול.

מינון תחזוקה:

המינון היעיל הוא 3 עד 6 מ"ג פעמיים ביום; כדי להשיג תועלת טיפולית מקסימלית יש לשמור על מטופלים במינון הגבוה ביותר שנסבל היטב. המינון המקסימלי המומלץ הוא 6 מ"ג פעמיים ביום.

ניתן להמשיך את הטיפול בתחזוקה כל עוד רואים תועלת טיפולית. לכן יש להעריך מחדש את התועלת הקלינית של ריבסטיגמין באופן קבוע, במיוחד עבור מטופלים המטופלים במינונים מתחת ל -3 מ"ג פעמיים ביום. אם לאחר 3 חודשי טיפול. טיפול במינון תחזוקה של התסמינים של דמנציה אינם מושפעים באופן חיובי, יש להפסיק את הטיפול. גם אם לא נמצאה השפעה טיפולית יש לשקול הפסקת הטיפול. תגובה אינדיבידואלית לריווסטיגמין אינה ניתנת לחיזוי. עם זאת, נצפתה השפעה טיפולית גדולה יותר בחולים עם דמנציה בינונית עם מחלת פרקינסון. באופן דומה, נצפתה השפעה גדולה יותר בקרב חולי פרקינסון עם הזיות ראייה (ראה סעיף 5.1).

ההשפעה הטיפולית לא נחקרה בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו שנמשכו יותר מ -6 חודשים.

החדרת טיפול מחדש:

אם הטיפול מופסק למשך מספר ימים, יש לחדש את הטיפול החל מ -1.5 מ"ג פעמיים ביום. לאחר מכן יש לבצע את טיטור המינון כמתואר לעיל.

אי ספיקת כליות וכבד:

בשל החשיפה המוגברת לתרופה, במקרה של אי ספיקת כליות בינונית או ליקוי כבד קל או בינוני, יש לכוון את המינון בזהירות בהתאם לסבילות הפרט (ראה סעיף 5.2).

חולים עם ליקוי כבד חמור לא נחקרו (ראה סעיף 4.3).

שימוש בילדים:

השימוש בריבסטיגמין אינו מומלץ לילדים.

04.3 התוויות נגד

השימוש בתרופה זו הוא התווית בחולים עם:

רגישות יתר למרכיב הפעיל, לנגזרות קרבמט אחרות או לכל אחד מהחומרים המשמשים בניסוח;

ליקוי כבד חמור, שכן התרופה לא נחקרה באוכלוסייה זו.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

שכיחותן וחומרתן של תופעות הלוואי בדרך כלל עולות עם מינונים גבוהים יותר. אם הטיפול מופסק למשך מספר ימים, יש לחדש את הטיפול ב -1.5 מ"ג פעמיים ביום כדי להפחית את הסיכון לתגובות שליליות (למשל. הוא חזר לעצמו).

מינון טיטרציה: תגובות שליליות (למשל יתר לחץ דם והזיות בחולים עם דמנציה של אלצהיימר והחמרה בתסמינים חוץ -פירמידליים, במיוחד רעד, בחולים עם דמנציה הקשורים למחלת פרקינסון) נצפו מיד לאחר עליית המינון. עלולים להיות רגישים להפחתת המינון. אצל אחרים במקרים, הניתוח של אקסלון הופסק (ראה סעיף 4.8) הפרעות במערכת העיכול כגון בחילות והקאות., הם יכולים להתרחש במיוחד בתחילת הטיפול ו / או בעליית המינון. תגובות שליליות אלה מופיעות בתדירות גבוהה יותר בקרב נשים. חולים עם מחלת אלצהיימר נוטים לרדת במשקל. שימוש במעכבי כולינסטראז, ריבסטיגמין כולל, זה נקשר לירידה במשקל. בחולים אלה. יש לעקוב אחר משקל הגוף של המטופלים במהלך הטיפול.

במידה והקאות קשות מתרחשות בשיתוף עם טיפול בריבסטיגמין, יש לבצע התאמות מינון מתאימות כפי שהומלץ בסעיף 4.2. חלק מהפרקים של הקאות קשות לוו בקרע של הוושט (ראה סעיף 4.8). פרקים אלה התרחשו במיוחד לאחר עלייה במינון של ריבסטיגמין או לאחר מתן מינונים גבוהים.

יש להיזהר בעת מתן ריווסטיגמין לחולים הסובלים מתסמונת סינוסים חולה או הפרעות הולכה (בלוק סינו-פרוזדורי, בלוק אטריו-חדרי) (ראה סעיף 4.8).

Rivastigmine יכול לגרום להגברת הפרשות חומצת הקיבה. יש להיזהר במיוחד בטיפול בחולים עם כיב קיבה או תריסריון פעיל או בחולים מועדים.

יש לרשום מעכבי כולין אסטראז בזהירות לחולים עם היסטוריה של אסתמה או מחלת ריאות חסימתית.

תרופות כולינומימיות יכולות לגרום או להחמיר חסימות והתקפים בשתן. מומלץ להיזהר כאשר מטפלים בחולים המועדים להפרעה מסוג זה. השימוש בריבסטיגמין בחולים עם דמנציה חמורה או דמנציה של אלצהיימר הקשורים למחלת פרקינסון, סוגים אחרים של דמנציה או סוגים אחרים של ליקוי בזיכרון (למשל ירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל), ולכן השימוש באוכלוסיות חולים אלו הוא לא מומלץ.

בדומה לכולינומימטים אחרים, ריבסטיגמין יכול להחמיר או לגרום לתסמינים חוץ -פירמידליים. החמרה (כולל ברדיקינזיה, דיסקינזיה, הליכה לא תקינה) ו"נצפתה שכיחות או חומרה של רעידות נצפו בחולים עם דמנציה הקשורים למחלת פרקינסון (ראה סעיף 4.8). אירועים אלה עלולים, במקרים מסוימים, להוביל להפסקת הטיפול בריבסטיגמין. (למשל הפסקת הנגרמות מרעד אצל 1.7% מהחולים בריבסטיגמין לעומת 0% בפלסבו). מעקב קליני מומלץ לתגובות שליליות אלו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

בהיותו מעכב כולינסטראז, ריבסטיגמין עשוי לשפר את ההשפעות של מרפי שרירים מסוג סוקסינילכולין במהלך הרדמה. מומלץ להיזהר בבחירת חומרי הרדמה. במידת הצורך ניתן לשקול התאמות במינון או הפסקת טיפול זמנית.

בשל השפעותיו הפרמקודינמיות, אין לתת ריבסטיגמין בשילוב עם חומרים כולינומימטיים אחרים; זה עשוי להפריע לפעילות של תרופות אנטיכולינרגיות.במחקרים שנערכו בקרב מתנדבים בריאים, לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות בין ריבסטיגמין ודיגוקסין, וורפרין, דיאזפם או פלוקסטין. לא נצפו השפעות לא רצויות על הולכת הלב עם מתן דיגוקסין וריבסטיגמין במקביל. בהתבסס על חילוף החומרים שלו, אינטראקציות בין מטבוליות לתרופות אחרות נראות בלתי סבירות, אם כי ריבסטיגמין עשוי לעכב מטבוליזם בתיווך של בוטריל.

04.6 הריון והנקה

לגבי rivastigmine אין נתונים קליניים על הריונות חשופים. לא נצפו השפעות על פוריות או התפתחות עוברית-עוברית בחולדות וארנבות, למעט במינונים שבהם התרחשה רעילות אימהית. במחקרים שלפני הלידה בחולדות, נצפתה עלייה בזמן ההיריון. אין להשתמש בריבסטיגמין במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך.

בבעלי חיים, ריבסטיגמין מופרש בחלב. לא ידוע אם ריבסטיגמין מופרש בחלב אם ולכן נשים המטופלות בריבסטיגמין לא צריכות להניק.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

מחלת אלצהיימר עלולה לגרום לאובדן הדרגתי של כושר הנהיגה או לפגוע ביכולת השימוש במכונות. ריבסטיגמין יכול גם לגרום לסחרחורת ולנמנמות, במיוחד בתחילת הטיפול או בצירוף הסלמה במינון. לריבסטיגמין יש השפעות קלות או בינוניות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות, לכן הרופא המטפל צריך להעריך באופן שגרתי את יכולתם של חולים עם דמנציה המטופלים בריבסטיגמין להמשיך לנהוג או להפעיל מכונות מורכבות.

04.8 תופעות לא רצויות

התגובות השליליות הנפוצות ביותר הן בעלות אופי במערכת העיכול וכוללות בחילות (38%) והקאות (23%), במיוחד בשלב הטיטרציה. במחקרים קליניים, נמצאו נשים רגישות יותר מגברים לתגובות במערכת העיכול ולירידה במשקל. תגובות הלוואי הבאות, המפורטות בטבלה 1, מתייחסות לחולים עם דמנציה של אלצהיימר שטופלו באקסלון.

תגובות שליליות בטבלה 1 מפורטות לפי מחלקת איברי מערכת MedDRA ומחלקת תדרים. שיעורי התדרים מוגדרים באמצעות הפרמטרים המקובלים הבאים: שכיח מאוד (≥ 1/10), נפוץ (≥1 / 100;

שולחן 1

זיהומים ונגעים נדיר מאוד דלקות שתן מטבוליזם והפרעות תזונה מאד שכיח אנורקסיה הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף תסיסה, בלבול נָדִיר נדודי שינה, דיכאון נדיר מאוד הזיות הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח סְחַרחוֹרֶת מְשׁוּתָף כאבי ראש, ישנוניות, רעידות נָדִיר סִינקוֹפָּה נָדִיר התקפים נדיר מאוד תסמינים חוץ -פירמידליים (כולל החמרה במחלת פרקינסון) פתולוגיות לב נָדִיר אנגינה פקטוריס נדיר מאוד הפרעות קצב לב (למשל ברדיקרדיה, בלוק אטריובנטריקולרי, פרפור פרוזדורים וטכיקרדיה) פתולוגיות כלי דם נדיר מאוד לַחַץ יֶתֶר הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח בחילות, הקאות, שלשולים מְשׁוּתָף כאבי בטן ודיספפסיה נָדִיר כיב קיבה ותריסריון נדיר מאוד דימום במערכת העיכול, דלקת בלבלב לא ידוע חלק מהפרקים של הקאות קשות לוו בקרע של הוושט (ראה סעיף 4.4) הפרעות בכבד נָדִיר בדיקות תפקודי כבד חריגות הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף הזעה מוגברת נָדִיר פריחה בעור לא ידוע עִקצוּץ הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף עייפות ואסתניה, חולשה נָדִיר נפילות בשוגג בדיקות אבחון מְשׁוּתָף ירידה במשקל

התגובות השליליות הבאות נצפו עם תיקוני עור אקסלון: חרדה, הזיות, פירקסיה (שכיחה).

טבלה 2 מציגה את תגובות הלוואי המדווחות בחולים עם דמנציה הקשורה למחלת פרקינסון שטופלו באקסלון.

שולחן 2

מטבוליזם והפרעות תזונה מְשׁוּתָף אנורקסיה, התייבשות הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף נדודי שינה, חרדה, אי שקט הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח רעידות מְשׁוּתָף סחרחורת, קהות, כאבי ראש, החמרה, מחלת פרקינסון, ברדיקינזיה, דיסקינזיה נָדִיר דיסטוניה פתולוגיות לב מְשׁוּתָף ברדיקרדיה נָדִיר פרפור פרוזדורים, בלוק אטריובנטריקולרי הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח בחילות והקאות מְשׁוּתָף שלשולים, כאבי בטן ודיספפסיה, הפרשת יתר של הרוק הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף הזעה מוגברת הפרעות שריר ושלד וחיבור מְשׁוּתָף נוקשות שרירים הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף עייפות ואסתניה, הליכה לא תקינה

טבלה 3 מפרטת את מספר ואחוז החולים שהשתתפו במחקר קליני ספציפי בן 24 שבועות שנערך בחולים עם דמנציה הקשורה למחלת פרקינסון שטופלו באקסלון, בהם התרחשו תופעות לוואי שהוגדרו מראש. מה שעשוי לשקף החמרה בתסמינים הפרקינסוניים.

שולחן 3

תופעות לוואי מוגדרות מראש שעשויות לשקף החמרה בתסמיני הפרקינסון בחולים עם דמנציה הקשורה למחלת פרקינסון. אקסלון N (%) פלסבו N (%) סך החולים נבדקו 362 179 סך החולים עם תופעות לוואי מוגדרות מראש 99 28 רַעַד 37 7 נופל 21 11 מחלת פרקינסון (החמרה) 12 2 הפרשת יתר של הרוק 5 0 דיסקינזיה 5 1 פרקינסוניזם 8 1 היפוקינזיה 1 0 הפרעות בתנועה 1 0 ברדיקינזיה 9 3 דיסטוניה 3 1 הליכה לא תקינה 5 0 נוקשות שרירים 1 0 הפרעות שיווי משקל 3 2 נוקשות שרירים ושלד 3 0 הַקשָׁחָה 1 0 תפקוד מוטורי 1 0

04.9 מנת יתר

תסמינים:

רוב המקרים של מנת יתר בשוגג היו אסימפטומטיים וכמעט כל החולים שנפגעו המשיכו בטיפול בריבסטיגמין. במקרים של מנת יתר סימפטומטית נצפו הדברים הבאים: בחילות, הקאות, שלשולים, יתר לחץ דם או הזיות. בשל ההשפעה הווגוטונית הידועה של מעכבי כולינסטראז על קצב הלב, עלולים להתרחש פרקים של ברדיקרדיה ו / או סינקופה. היה מקרה אחד של בליעה של 46 מ"ג; לאחר טיפול שמרני החולה התאושש לחלוטין תוך 24 שעות.

יַחַס:

מאחר ולריווסטיגמין מחצית חיים של פלזמה של כשעה אחת ומשך עיכוב האצטילכולין אסטראז הוא כ -9 שעות, במקרה של מנת יתר אסימפטומטית מומלץ לא לתת מינונים נוספים של ריבסטיגמין במשך 24 השעות הקרובות. במקרים של מנת יתר המלווה בבחילות והקאות קשות יש לשקול שימוש בחומרים אנטי -אלקטיים. במקרה של תסמינים אחרים יש לתת טיפול סימפטומטי מתאים. במקרים של מנת יתר חמורה ניתן להשתמש באטרופין. מומלץ להשתמש באטרופין. .מינון התחלתי של 0.03 מ"ג / ק"ג תוך ורידי של אטרופין סולפט, עם התאמות מינון לאחר מכן בהתאם לתגובה הקלינית. לא מומלץ להשתמש בסקופולמין כתרופה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטיכולינסטרזות, קוד ATC: N06DA03.

ריבסטיגמין הוא מעכב מסוג אצטיל ובוטילילכולין אסטראז מסוג קרבמיד, המקל על העברת עצבים כולינרגית על ידי האטת אי-פעולת האצטילכולין המשתחררת על ידי נוירונים כולינרגיים שלמים. ריבסטיגמין עשוי אפוא לחולל שיפור בחסרונות קוגניטיביים בתיווך כולינרגי בדמנציה הקשורים למחלת אלצהיימר ומחלת פרקינסון.

Rivastigmine מתקשרת עם אנזימי המטרה שלה ליצירת קומפלקס קשור באופן קוולנטי אשר משבית את האנזימים באופן זמני. במתנדבים צעירים בריאים, מנה אוראלית של 3 מ"ג מפחיתה את פעילות האצטילכולין אסטראז (AChE) בנוזל המוח השדרה בכ -40% בשעה וחצי הראשונות לאחר הניהול. פעילות האנזים חוזרת לרמות הבסיס כ -9 שעות לאחר שהגיעה לאפקט המעכב המרבי. בחולים עם מחלת אלצהיימר, עיכוב AChE בנוזל השדרתי על ידי ריבסטיגמין היה תלוי במינון. עד 6 מ"ג ניתנו פעמיים ביום, שהיה המינון הגבוה ביותר שנבדק. ב -14 חולים עם מחלת אלצהיימר שטופלו בריבסטיגמין, עיכוב הפעילות של בוטריל -כולינסטרז בנוזל השדרתי היה דומה לזה שנצפה במוח. AChE.

מחקרים קליניים בדמנציה של אלצהיימר:

היעילות של ריווסטיגמין הוערכה באמצעות שלושה כלי הערכה עצמאיים ותחום ספציפי, שאומתו במרווחי זמן קבועים במהלך תקופות טיפול של 6 חודשים. כלים אלה הם ה- ADAS-Cog (הערכה של היכולת הקוגניטיבית), ה- CIBIC-Plus (הערכה כוללת של המטופל על ידי הרופא בהתחשב במה שמדווח גם על ידי "המטפל") ו- PDS (הערכה המבוצעת על ידי "המטפל" בפעילויות יומיומיות רגילות כגון היגיינה אישית, היכולת לאכול, להתלבש, לעשות עבודות בית, לערוך קניות, לשמור על היכולת להתמצא בסביבה הסובבת וכן מעורבות בפעילויות הקשורות בניהול כספים וכו '.) . המטופלים שנבדקו קיבלו ציון מיני-מנטלי (MMSE) בין 10 ל -24. תוצאות המטופלים עם תגובה קלינית משמעותית עלו מהניתוח המשולב של שניים ממחקרי המינון הגמיש על שלושה מחקרים מרכזי מרכזי של משך הזמן. 26 שבועות, שנערכו בחולים עם דמנציה קלה עד בינונית חמורה מסוג אלצהיימר מוצגים בטבלה 4. להלן. במחקרים אלה הוגדר שיפור קליני רלוונטי אפריורי כשיפור של לפחות 4 נקודות ב- ADAS-Cog, שיפור של ה- CIBIC-Plus או שיפור של לפחות 10% מה- PDS.

הגדרה אפסית של התשובה ניתנת באותה הטבלה. ההגדרה המשנית לתגובה דרשה שיפור של 4 נקודות או יותר ב- ADAS-Cog, ללא החמרה ב- CIBIC-Plus ו- PDS. המינון הממוצע בקרב מגיבים בקבוצת 6-12 מ"ג, המתאים להגדרה זו, היה 9.3 מ"ג. חשוב לציין כי הסולמות המשמשים באינדיקציה זו משתנים, והשוואה ישירה של תוצאות עבור גורמים טיפוליים שונים אינה תקפה.

טבלה 4

חולים עם תגובה קלינית משמעותית (%) כוונה לטפל בוצעה תצפית אחרונה מדידת תגובה ריבסטיגמין 6-12 מ"ג N = 473 Placrbo N = 472 ריווסטיגמין 6-12 מ"ג N = 379 פלסבו N = 444 ADAS-Cog: שיפור של 4 נקודות לפחות 21*** 12 25*** 12 CIBIC-Plus: שיפור 29*** 18 32*** 19 PDS: שיפור של 10% לפחות 26*** 17 30*** 18 שיפור של לפחות 4 נקודות ב- ADAS-Cog מבלי להחמיר ב- CIBIC-Plus וב- PDS 10* 6 12** 6

* עמ '

מחקרים קליניים בדמנציה הקשורים למחלת פרקינסון:

היעילות של ריבסטיגמין בדמנציה הקשורה למחלת פרקינסון הודגמה בשלב הכפול סמיות של מחקר בן 24 שבועות, מבוקר פלסבו ובהארכתו הפתוחה של 24 שבועות. החולים נרשמו. במחקר זה היה להם MMSE. ציון (בדיקת מצב נפשי) בין 10 ל -24. הערכת היעילות בוצעה באמצעות שני סולמות עצמאיים, שנבדקו במרווחי זמן קבועים במהלך תקופת הטיפול של 6 חודשים, כפי שדווח בטבלה 5 להלן: ADAS-Cog (סולם הערכה של היכולת הקוגניטיבית), וההערכה הכללית של ה- ADCS-CGIC (סולם ההערכה הגלובלית של הרופא לגבי המטופל).

טבלה 5

דמנציה הקשורה למחלת פרקינסון ADAS-Cog Exelon ADAS-Cog Placebo ADCS-CGIC אקסלון פלצבו של ADCS-CGIC אוכלוסיית ITT + RDO (n = 329) (n = 161) (n = 329) (n = 165) ממוצע בסיסי SD 23,8 ± 10,2 24,3 ± 10,5 לא לא שינוי ממוצע בשבוע 24 SD 2,1 ± 8,2 -0,7 ± 7,5 3,8 ± 1,4 4,3 ± 1,5 ההבדל בטיפול המתאים 2,881 לא P לעומת פלסבו 0,0072 אוכלוסיית ITT - LOCF (n = 287) (n = 154) (n = 289) (n = 158) ממוצע בסיסי SD 24,0 ± 10,3 24,5 ± 10,6 לא לא שינוי ממוצע בשבוע 24 SD 2,5 ± 8,4 -0,8 ± 7,5 3,7 ± 1,4 4,3 ± 1,5 ההבדל בטיפול המתאים 3,541 לא P לעומת פלסבו 2

1 מבוסס על ANCOVA עם טיפול ומדינה כגורמים והערכה בסיסית של ADASCog כמגוון. שינוי חיובי מעיד על שיפור.

2 ערכים ממוצעים המוצגים מטעמי נוחות, ניתוח קטגוריות המבוצע עם בדיקת ITT van van Elteren: Intent-to-Treat; RDO: אחזור ירידות ניתוק; LOCF: התצפית האחרונה הועברה קדימה

למרות שההשפעה הטיפולית הודגמה באוכלוסייה הכוללת שנחקרה, הנתונים מצביעים על כך שנראתה השפעה גדולה יותר ביחס לפלסבו בתת -קבוצה של חולים עם דמנציה בינונית הקשורה למחלת פרקינסון. השפעה בולטת יותר של הטיפול בחולים עם הזיות ראייה ( ראה טבלה 6).

טבלה 6

דמנציה הקשורה למחלת פרקינסון ADAS-Cog Exelon ADAS-Cog Placebo ADAS-Cog Exelon ADAS-Cog Placebo חולים עם הזיות ראייה חולים ללא הזיות ראייה אוכלוסיית ITT + RDO (n = 107) (n = 60) (n = 220) (n = 101) ממוצע בסיסי SD 25,4 ± 9,9 27,4 ± 10,4 23,1 ± 10,4 22,5 ± 10,1 שינוי ממוצע בשבוע 24 SD 1,0 ± 9,2 -2,1 ± 8,3 2,6 ± 7,6 0,1 ± 6,9 ההבדל בטיפול המתאים 4,271 2,091 P לעומת פלסבו 0,0021 0,0151 חולים עם דמנציה בינונית (MMSE 10-17) חולים עם דמנציה קלה (MMSE 10-24) אוכלוסיית ITT - אוכלוסיית RDO (n = 87) (n = 44) (n = 237) (n = 115) ממוצע בסיסי SD 32,6 ± 10,4 33,7 ± 10,3 20,6 ± 7,9 20,7 ± 7,9 שינוי ממוצע בשבוע 24 SD 2,6 ± 9,4 -1,8 ± 7,2 1,9 ± 7,7 -0,2 ± 7,5 ההבדל בטיפול המתאים 4,731 2,141 P לעומת פלסבו 0,0021 0,0101

1 מבוסס על ANCOVA עם טיפול ומדינה כגורמים והערכה בסיסית של ADASCog כמגוון. שינוי חיובי מעיד על שיפור.

ITT: Intent-to-Treat: RDO: אחזור ירידה

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה:

ריבסטיגמין נספגת במהירות ובשלמות. שיא ריכוזי הפלזמה מגיעים תוך כשעה. כתוצאה מהאינטראקציה בין ריווסטיגמין לאנזים היעד שלו, הגידול בזמינות הביולוגית גדול פי 1.5 מהצפוי עם עלייה במינון. במינון של 3 מ"ג, הזמינות הביולוגית המוחלטת היא 36% ± כ -13%. נטילת ריבסטיגמין עם עיכובים במזון. ספיגה (tmax) ב- 90 ", מפחיתה את ערכי Cmax ומגדילה את ה- AUC בכ -30%.

הפצה:

כ- 40% מהריבסטיגמין נקשרים לחלבוני פלזמה. הוא חוצה במהירות את מחסום המוח בדם ויש לו נפח התפלגות לכאורה בין 1.8 ל -2.7 ליטר / ק"ג.

חילוף חומרים:

ריבסטיגמין עוברת חילוף חומרים במהירות ובהרחבה (מחצית החיים של הפלזמה כשעה) למטבוליט הדקארבמילט, בעיקר על ידי הידרוליזה של כולינסטראז. במבחנה, מטבוליט זה מפגין אפקט מעכב זניח של אצטילכולין אסטראז (ציטוכרום P450 מעורב בצורה זניחה בחילוף החומרים של ריווסטיגמין. לאחר מתן תוך ורידי של 0.2 מ"ג, הסליקה הכוללת של הפלזמה של ריווסטיגמין היא כ -130 l / h ויורדת. ב -70 l / h. לאחר מתן תוך ורידי של 2.7 מ"ג.

הַפרָשָׁה:

ריווסטיגמין לא משתנה בשתן; הפרשת כליות של מטבוליטים היא דרך החיסול העיקרית. לאחר מתן 14C-rivastigmine, חיסול הכליות היה מהיר וכמעט שלם (> 90%) תוך 24 שעות. פחות מ -1% מהמינון הניתן מופרש בצואה. אין הצטברות של ריבסטיגמין או מטבוליט decarbamylated בחולים עם מחלת אלצהיימר.

נבדקים קשישים:

למרות שהזמינות הביולוגית של ריווסטיגמין גבוהה יותר בקרב נבדקים מבוגרים מאשר אצל מתנדבים צעירים בריאים, מחקרים בחולי אלצהיימר בגילאי 50 עד 92 לא דיווחו על שינויים בזמינות הביולוגית עם הגיל.

נבדקים עם תפקוד כבד לקוי:

ערכי Cmax ו- AUC של Rivastigmine גבוהים בכ- 60% בהתאמה ויותר פי שניים בנבדקים עם ליקוי כבד קל עד בינוני בהשוואה לנבדקים בריאים.

נבדקים עם אי ספיקת כליות:

ערכי Cmax ו- AUC של Rivastigmine גבוהים פי שניים בנבדקים עם ליקוי כלייתי בינוני בהשוואה לנבדקים בריאים; עם זאת, ערכי Cmax ו- AUC של rivastigmine בנבדקים עם ליקוי בכליות חמורה אינם משתנים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מחקרים על רעילות במינון חוזר שנערכו בחולדות, עכברים, כלבים הראו השפעות הניתנות לייחס רק ל"פעולה תרופתית מוגזמת. לא נצפתה רעילות לאיברי מטרה. בשל הרגישות של המודלים של בעלי החיים לא הושגו שוליים. בטיחות הקשורה לאדם חשיפה.

ריבסטיגמין נמצאה נטולת פעילות מוטגנית במצבר סטנדרטי של בדיקות בַּמַבחֵנָה וכן in vivo, למעט בדיקת סטייה כרומוזומלית בלימפוציטים היקפיים של בני אדם במינון של פי 104 מהמינון המקסימלי שניתן במרפאה. בדיקת המיקרו -גרעין in vivo נבדק שלילי. לא נמצאו עדויות לסרטן במחקרים על עכברים, חולדות במינון המרבי הנסבל, אם כי החשיפה לריבסטיגמין ולמטבוליטים שלו הייתה נמוכה מהחשיפה האנושית. למינון היומי המומלץ לאדם של 12 מ"ג; עם זאת, בהשוואה למינון האנושי המרבי, ערך כפול פי 6 הושג בבעלי חיים.

בבעלי חיים, ריבסטיגמין חוצה את השליה ומופרשת בחלב. מחקרים דרך הפה בחולדות וארנבות בהריון לא סיפקו מידע על הפוטנציאל הטרטוגני של ריבסטיגמין.