רכיבים פעילים: פלוקסטין
AZUR 20 מ"ג קפסולות קשות פלוקסטין
מדוע משתמשים באזור? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
תרופות נוגדות דיכאון. מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין.
אינדיקציות תרפויטיות
AZUR מצוין בטיפול בדיכאון, הפרעה טורדנית כפייתית ובולימיה נרבוזה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש באזור
במקרים נדירים דווח על התפתחות תסמונת סרוטונין או אירועים דמויי תסמונת ממאירה נוירולפטית בשיתוף עם טיפול בפלוקסטין, במיוחד כאשר ניתנת פלואוקסטין בשילוב עם תרופות סרוטונרגיות אחרות (בין היתר L-טריפטופן) ו / או נוירופלטים. מאחר ותסמונות אלו עלולות לגרום לחולה לסכנת חיים, אם אירועים כאלה מתרחשים (המאופיינים על ידי קיבוץ סימפטומים כגון היפרתרמיה, נוקשות, מיוקלונוס, חוסר יציבות של מערכת העצבים האוטונומית עם תנודות מהירות אפשריות בסימנים חיוניים, שינויים ב- בלבול, עצבנות ותסיסה קיצונית עד הזיות ותרדמת) יש להפסיק את הטיפול בפלוקסטין ולהתחיל בטיפול תומך סימפטומטי.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Azur
לשימוש ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18
התנהגויות הקשורות להתאבדות (ניסיון התאבדות ומחשבות אובדניות) וגישה עוינת (במיוחד התנהגות אגרסיבית, התנגדות וכעס) נצפו בתדירות גבוהה יותר בניסויים קליניים בילדים ובמתבגרים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון מאשר באלה שטופלו בפלסבו. Azur מיועדת לילדים ומתבגרים בגילאי 8 עד 18 רק לטיפול באפיזודות דיכאון חמורות בינוניות עד חמורות ואין להשתמש בהן בהתוויות אחרות. אם מתקבלת החלטה לטפל בהתבסס על הצורך הרפואי, יש לעקוב אחר המטופל בקפידה אחר הופעת תסמינים אובדניים. בנוסף, נתונים מוגבלים זמינים לילדים ובני נוער בנוגע להשפעות ארוכות טווח על בטיחות, כולל השפעות על גדילה, התבגרות מינית והתפתחות קוגניטיבית, רגשית והתנהגותית.
במחקר קליני שנמשך 19 שבועות, נצפתה הפחתה בגובה ובעלייה במשקל אצל ילדים ובני נוער שטופלו בפלוקסטין (ראו סעיף תופעות לוואי). לא נקבע האם ישנה השפעה על השגת "גובה תקין של המבוגר ". לא ניתן לשלול את האפשרות של עיכוב בגיל ההתבגרות (ראה סעיף תופעות לוואי). לכן יש לעקוב אחר צמיחה והתפתחות ההתבגרות (גובה, משקל והיערכות TANNER) במהלך הטיפול ואחריו עם פלוקסטין. אם שניהם מואטים, יש לבקש הערכה ילדים.
בניסויים קליניים בילדים דווחו על מאניה והיפומניה בתדירות גבוהה (ראה סעיף תופעות לוואי). לכן, מומלץ לבצע מעקב קבוע אחר הופעת המאניה / היפומניה. יש להפסיק את השימוש ב- Fluoxetine בכל מטופל שנכנס לשלב מאני.
חשוב שהרופא ידון בקפידה בסיכונים ויתרונות של טיפול עם הילד או הצעיר ו / או הוריהם.
פריחות ותגובות אלרגיות: דיווחו על פריחה, אירועים אנפילקטואידים ואירועים סיסטמיים מתקדמים, לפעמים חמורים (מעורבים בעור, בכליות, בכבד או בריאה). עם הופעת פריחות בעור או תופעות אלרגיות אחרות שלא ניתן לזהות אטיולוגיה אחרת עבורן, יש להפסיק את השימוש בפלוקסטין.
אמצעי זהירות
התקפים: התקפים מהווים סיכון פוטנציאלי עם תרופות נוגדות דיכאון. לכן, בדומה לתרופות נוגדות דיכאון אחרות, יש לתת פלואוקסטין בזהירות לחולים עם היסטוריה של התקפים. יש להפסיק את הטיפול בכל מטופל החווה התקפים או שנצפתה בו עליה בתדירות ההתקפים.יש להימנע ממתן פלוקסטין בחולים עם הפרעות התקפים / אפילפסיה לא יציבות ויש לעקוב בקפידה אחר חולים עם אפילפסיה מבוקרת.
מאניה: יש להשתמש בזהירות בנוגדי דיכאון בחולים עם היסטוריה של מאניה / היפומניה. כמו כל התרופות נוגדות הדיכאון, יש להפסיק את השימוש בפלוקסטין בכל מטופל שנכנס לשלב מאני.
תפקודי כבד / כליות: Fluoxetine הוא מטבוליזם נרחב על ידי הכבד ומסולק על ידי הכליות. בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד מומלץ מינון נמוך יותר של 20 מ"ג ליום, למשל מינון ליום חלופי. כאשר ניתנו פלוקסטין 20 מ"ג ביום למשך חודשיים, חולים עם ליקוי כלייתי חמור (GFR <10 מ"ל / דקה) הדורשים דיאליזה לא הראו הבדל ברמות הפלזמה של פלוקסטין או נורפלואוקסטין בהשוואה לבקרות עם תפקוד כלייתי תקין.
מחלות לב: אף אחד משינויי ההולכה המובילים לדום לב לא נצפו ב- ECG אצל 312 חולים שקיבלו פלוקסטין בניסויים קליניים כפולים סמיות. עם זאת, הניסיון הקליני במחלות לב חריפות הוא מוגבל, לכן יש להיזהר.
ירידה במשקל: ירידה במשקל עלולה להתרחש בחולים הנוטלים פלוקסטין, אך בדרך כלל זה פרופורציונלי למשקל הגוף ההתחלתי.
סוכרת: בחולי סוכרת טיפול ב- SSRI יכול לשנות את השליטה הגליקמית. היפוגליקמיה התרחשה במהלך הטיפול בפלוקסטין, בעוד שהיפרגליקמיה התפתחה לאחר הפסקת התרופה. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של האינסולין ו / או חומר היפוגליקמי אוראלי.
מחשבות אובדניות / אובדניות או החמרה קלינית: דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (אירועים הקשורים להתאבדות). סיכון זה נמשך עד להתרחשות הפוגה משמעותית של המחלה. כיוון שלא ייתכן שיפור במהלך השבועות הראשונים או לאחר מכן של הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים עד שיחול שיפור. זהו ניסיון קליני כללי שהסיכון להתאבדות יכול לעלות בשלב מוקדם של תהליך הריפוי.
מצבים פסיכיאטריים אחרים בהם מרשם לאזור עשויים להיות קשורים גם הם לסיכון מוגבר לאירועים הקשורים להתאבדות. יתר על כן, מצבים אלה עשויים להיות חולים עם הפרעה דיכאונית חמורה. לכן יש ליישם את אותן אמצעי הזהירות שנצפו בעת טיפול בחולים עם הפרעת דיכאון חמורה בעת טיפול בחולים עם הפרעות פסיכיאטריות אחרות.
בקרב חולים עם היסטוריה של אירועים הקשורים להתאבדות, לאנשים עם מידה ניכרת של רעיון אובדני לפני תחילת הטיפול יש סיכון מוגבר למחשבות אובדניות וניסיונות התאבדות, וצריכים לקבל מעקב צמוד במהלך הטיפול. מטה-אנליזה של ניסויים קליניים. שנערכו עם תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו בטיפול בהפרעות פסיכיאטריות הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בחולים מתחת לגיל 25 שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו.
מעקב צמוד אחר חולים, ובמיוחד אלו שבסיכון גבוה, צריך ללוות טיפול תרופתי במיוחד בשלבים הראשונים של הטיפול ולאחר שינויי המינון. יש להודיע למטופלים (או המטפלים שלהם) על הצורך לעקוב ולדווח לרופא המטפל מיד על כל החמרה בתמונה הקלינית, הופעת התנהגות אובדנית או מחשבות או שינויים חריגים בהתנהגות אם מתרחשים תסמינים אלה.
חוסר מנוחה אקאטיסיה / פסיכומוטורית: השימוש בפלוקסטין נקשר להתפתחות של אכאטיסיה, המאופיינת ב"אי שקט סובייקטיבי או מטריד ומדאיג לזוז ולעיתים קרובות מלווה בחוסר יכולת לשבת או לעמוד במקום. סביר יותר שזה יקרה. מתרחשות בשבועות הראשונים של הטיפול. בחולים המפתחים תסמינים אלה, הגדלת המינון עלולה להזיק.
תסמיני הפסקת הנצפים בעת הפסקת טיפול ב- SSRI: תסמיני הפסקת תופעה נפוצים כאשר הטיפול מופסק, במיוחד אם ההפסקה מתרחשת בפתאומיות (ראה סעיף "תופעות לוואי"). בניסויים קליניים, תופעות לוואי שנצפו עם הפסקת הטיפול הפתאומית התרחשו בכ -60% מהחולים הן בקבוצות הפלוקסטין והן בפלסבו. מתופעות לוואי אלו 17% בקבוצת הפלוקסטין ו -12% בקבוצת הפלוקסטין. עם פלסבו היו חמורות בטבע.
הסיכון לתסמיני גמילה עשוי להיות תלוי במספר גורמים, כולל משך ומינון הטיפול וקצב הפחתת המינון. התגובות הנפוצות ביותר הן סחרחורת, הפרעות חושיות (כולל הפרעות), הפרעות שינה (כולל נדודי שינה וחלומות עזים), אסתניה, תסיסה או חרדה, בחילות ו / או הקאות, רעד וכאבי ראש. באופן כללי תסמינים אלה הם קלים עד בינוניים בעוצמתם, אולם אצל חלק מהחולים הם עשויים להיות חמורים בעוצמתם. סימפטומים אלה מתרחשים בדרך כלל בימים הראשונים להפסקת הטיפול. בדרך כלל תסמינים אלה הם מגבילים את עצמם ובדרך כלל חולפים תוך שבועיים, אם כי אצל אנשים מסוימים הם עשויים להתארך (2-3 חודשים או יותר). לכן אנו ממליצים לאזור בהדרגה התחדד במשך 1-2 שבועות לפחות לפני הפסקת הטיפול, לפי הצורך של המטופל (ראה "תסמיני גמילה שנצפו בעת הפסקת" אזור "מינון, שיטה וזמן מתן").
דימום: התקבלו דיווחים על תופעות דימום עוריות כגון אקומימוס ופורפורה עם SSRI. דווח על אקכימוזיס כאירוע נדיר במהלך הטיפול בפלוקסטין. תופעות דימום אחרות (למשל דימומים גינקולוגיים, דימום במערכת העיכול ודימום עורי או רירי אחרים) דווחו לעיתים רחוקות.
יש להיזהר בחולים הנוטלים תרופות SSRI, במיוחד בעת שימוש מקביל עם תרופות נוגדות קרישה אוראליות, תרופות הידועות כמשפיעות על תפקוד הטסיות (למשל תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות כגון קלוזאפין, פנוטיאזינים, רוב תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, אספירין, NSAIDs) או תרופות אחרות העלולות להגביר את הסיכון לדימום. , כמו גם בחולים עם היסטוריה של הפרעות דימום.
טיפול אלקטרו-עוויתי (ECT): בחולים שטופלו ב- Fluoxetine שקיבלו טיפול ב- ECT, דווחו דיווחים נדירים על התקפים ממושכים, לכן יש להיזהר.
סנט ג'ון: כאשר נעשה שימוש במעכבי ספיגה חוזרת של סלטוניונין ותכשירי צמחים המכילים סנט ג'ון (Hypericum perforatum), עלולות להתרחש השפעות מוגברות מסוג סרוטונרגיה, כגון תסמונת סרוטונין.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Azur
דווח לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות כלשהן לאחרונה, גם אלה ללא מרשם
מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.
מחצית חיים: יש לזכור את מחצית החיים של חיסול הארוך הן של פלוקסטין והן של נורפלואוקסטין כאשר בוחנים אינטראקציות תרופתיות או תרופות פרמקוקינטיות (למשל בעת מעבר מפלוקסטין לתרופות נוגדות דיכאון אחרות).
מעכבי מונואמין אוקסידאז: (ראה סעיף "התוויות נגד").
שילובים לא מומלצים: סוג MAOI (ראה סעיף "התוויות נגד").
עמותות הדורשות אמצעי זהירות לשימוש בהן:
MAOI מסוג B (selegiline): סיכון לתסמונת סרוטונין. מומלץ לבצע ניטור קליני.
פניטואין: נצפו שינויים ברמות הדם בשילוב עם פלוקסטין. במקרים מסוימים התרחשו ביטויי רעילות. לכן מומלץ לתת פניטואין על פי שיטות טיפוליות שמרניות ולעקוב היטב אחר מצבו הקליני של המטופל.
תרופות למערכת העצבים המרכזית: מינון של פלוקסטין עלול לגרום לרמות מוגברות בדם של carbamazepine, haloperidol, clozapine, alprazolam, imipramine ו- desipramine; במקרים מסוימים נצפו ביטויים קליניים של רעילות. לכן מומלץ לתת את התרופה הנלווית בהתאם לתכניות טיפוליות זהירות ולפעול בהתאם למצבו הקליני של המטופל.
דיאזפם: יתכן והארכת ההשפעות של תרופה זו.
תרופות סרוטונרגיות: ניהול משותף עם תרופות סרוטונרגיות (למשל טרמדול, טריפטנים) עשוי להגביר את הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין. הקשר עם טריפטנים מוסיף סיכון נוסף להיווצרות כלי הדם הכליליים ויתר לחץ דם עורקי.
ליתיום וטריפטופן: כאשר תרופות SSRI ניתנו בשילוב עם ליתיום או טריפטופן דווחו דיווחים על תסמונת סרוטונין ולכן, השימוש במקביל בפלוקסטין עם תרופות אלו צריך להיעשות בזהירות. כאשר ניתנת פלוקסטין בשילוב עם ליתיום, נדרש ניטור קליני ממוקד ותכוף יותר.
איזואנזים CYP2D6: מאחר שחילוף החומרים של פלוקסטין (בדומה לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ותרופות נוגדות דיכאון סלקטיביות אחרות לסרוטונין) משפיע על המערכת האיזואנזיטית של ציטוכרום CYP2D6 בכבד, טיפול במקביל לתרופות שעברו חילוף חומרים באופן שווה על ידי מערכת אנזים זו עלול להוביל לאינטראקציות תרופתיות. יש להתחיל או להתאים את הטיפול המקביל לתרופות שעוברות בעיקר מטבוליזם על ידי איזואנזים זה, ואשר להן אינדקס טיפולי מוגבל (כגון flecainide, encainide, carbamazepine ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות). יהיה עליך לעשות זאת גם אם נלקחה פלוקסטין בתוך 5 השבועות הקודמים.
תרופות נוגדות קרישה דרך הפה: תופעות נוגדות קרישה משתנות (נתוני מעבדה ו / או סימפטומים וסימנים קליניים), שאינן מתאימות לקטגוריה הומוגנית, אך כוללות דימום מוגבר, נצפו לעיתים רחוקות לאחר מתן תרופות נלוות של פלוקסטין ונוגדי קרישה אוראליים. כאשר הטיפול בפלוקסטין מתחיל או מופסק בחולים המקבלים וורפרין, יש לבצע ניטור קרישה הדוק (ראה סעיף "אמצעי זהירות לשימוש", דימום).
טיפול אלקטרו-עוויתי (ECT): בחולים שטופלו ב- Fluoxetine שקיבלו טיפול ב- ECT, היו דיווחים נדירים על התקפים ממושכים, לכן יש להיזהר.
אלכוהול: בבדיקות שגרתיות, פלוקסטין אינו גורם לעלייה ברמות האלכוהול בדם או להעצים את השפעות האלכוהול. עם זאת, השילוב של SSRI וטיפול באלכוהול אינו מומלץ.
סנט ג'ון: עלולות להתרחש אינטראקציות פרמקודינמיות בין פלוקסטין לתכשיר הצמחי המכיל את סנט ג'ון (Hypericum perforatum), מה שעלול להוביל להגברת ההשפעות הסרוטונרגיות ולתופעות לוואי מוגברות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי. ספר לרופא שלך בהקדם האפשרי אם הינך בהריון, חושב שאתה בהריון או מתכנן להיכנס להריון.
בנשים הרות ומניקות, הטיפול באזור צריך להיות מוערך בקפידה על ידי הרופא והתרופה שבה משתמשים רק אם היתרונות הצפויים מצדיקים את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
לגבי תינוקות שזה עתה נולדו שאמהותיהם נטלו את Azur בחודשי ההריון הראשונים, קיימים נתונים המצביעים על סיכון מוגבר למומים מולדים, במיוחד בנוגע ללב. באוכלוסייה הכללית כ -1 מכל 1000 תינוקות נולדים עם מומים בלב. יחס זה עולה לכ -2 מתוך 1000 תינוקות אצל אמהות שלקחו את Azur. יחד עם הרופא שלך, תוכל להחליט האם נכון יותר להפחית את צריכת Azur בהדרגה במהלך ההריון, אך בהתאם לנסיבות הרופא שלך עשוי להמליץ לך להמשיך לקחת Azur או לא.
ודא שהיולדת ו / או הרופא שלך יודעים שאת מטופלת באזור. כאשר נלקחים במהלך ההריון, במיוחד ב -3 חודשי ההריון האחרונים, תרופות כגון Azur עלולות להגביר את הסיכון למצב ילדים חמור הנקרא יתר לחץ דם ריאתי מתמשך אצל היילוד (IPPN), הכולל נשימה מהירה של התינוק והופעתו צבע. כחלחל. בדרך כלל, תסמינים אלה מופיעים במהלך 24 השעות הראשונות לאחר לידת התינוק. ספר מיד למיילדת ו / או לרופא אם התינוק שלך מפתח תסמינים אלה.
יש לנקוט משנה זהירות כאשר נעשה שימוש בפלוקסטין במהלך ההריון, במיוחד במהלך סוף ההריון או ממש לפני תחילת הלידה, שכן התופעות הבאות דווחו אצל תינוקות: תיעצים, רעד, היפוטוניה, בכי מתמשך, קשיי יניקה או שינה. מצביעים הן על השפעות סרוטונרגיות והן על תסמונת גמילה.
הנקה: ידוע כי Fluoxetine והמטבוליט הפעיל שלו norfluoxetine מופרש בחלב אם. דווחו על תופעות לוואי בתינוקות יונקים. אם יש צורך בטיפול בפלוקסטין, יש לשקול הפסקת הנקה; עם זאת, אם תימשך ההנקה, יש לרשום את המינון הנמוך ביותר של פלוקסטין.
פוריות גברית: הוכח כי Fluoxetine, במחקרים בבעלי חיים, מפחיתה את איכות הזרע. בתיאוריה, הדבר עשוי להשפיע על הפוריות אך עדיין לא נצפתה ההשפעה על פוריות האדם.
נהיגה ושימוש במכונות
למרות שהוכח כי פלוקסטין אינו מפריע לביצועים הפסיכו -מוטוריים אצל מתנדבים בריאים, כל תרופה פסיכואקטיבית עלולה לפגוע בשיפוט או בכישורים מקצועיים. יש להמליץ למטופלים להימנע מנהיגה ברכב או מהפעלת מכונות מסוכנות.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש באזור: מינון
למתן בעל פה.
פרקי דיכאון גדולים
מבוגרים וקשישים:
המינון המומלץ הוא 20 מ"ג ליום. במידת הצורך יש לבחון ולתקן את המינון תוך 3-4 שבועות מתחילת הטיפול ולאחר מכן להעריך אם הדבר מתאים מבחינה קלינית. אם כי במינונים גבוהים יותר יתכן פוטנציאל לתופעות לוואי מוגברות, בחלק מהחולים עם תגובה טיפולית לא מספקת ל- 20 מ"ג. , ניתן להגדיל את המינון בהדרגה עד למקסימום של 60 מ"ג יש לבצע התאמות מינון בזהירות לכל אדם כדי לשמור על החולה במינון האפקטיבי הנמוך ביותר.
יש לטפל בחולים הסובלים מדיכאון למשך תקופה מספקת של לפחות 6 חודשים כדי להיות בטוחים שהם נטולי סימפטומים.
הפרעה טורדנית כפייתית
מבוגרים וקשישים: המינון המומלץ הוא 20 מ"ג ליום. למרות שבמינונים גבוהים מ- 20 מ"ג ליום עלולה להיות עלייה אפשרית של תופעות הלוואי אצל חלק מהחולים, המינון עשוי להיות מוגדל בהדרגה עד 60 מ"ג לכל היותר אם לאחר שבועיים אין תגובה טיפולית מספקת ל- 20 מ"ג.
אם לא נצפה שיפור תוך 10 שבועות, יש לשקול מחדש את הטיפול בפלוקסטין. אם הושגה תגובה טיפולית טובה, ניתן להמשיך את הטיפול במינון מותאם אישית. למרות שאין מחקרים שיטתיים לקביעת משך הזמן להמשך הטיפול בפלוקסטין, OCD הוא מצב כרוני וסביר לשקול הארכת טיפול מעבר ל -10 שבועות בחולים המגיבים. יש לבצע בזהירות שינויים במינון על כל אדם כדי לשמור על החולה במינון היעיל הנמוך ביותר. יש להעריך מחדש את הצורך בטיפול מעת לעת. בחולים שהגיבו היטב לטיפול תרופתי, חלק מהרופאים מוצאים פסיכותרפיה התנהגותית בו זמנית שימושית.
יעילות לטווח ארוך (מעבר ל -24 שבועות) לא הודגמה ב- OCD.
בולימיה נרבוזה
מבוגרים וקשישים: מומלץ מינון של 60 מ"ג ליום. יעילות לטווח ארוך (מעבר ל -3 חודשים) לא הודגמה בבולימיה נרבוזה.
מבוגרים
בכל האינדיקציות: ניתן להגדיל או להקטין את המינון המומלץ. מינונים מעל 80 מ"ג ליום לא הוערכו באופן שיטתי.
ניתן לתת Fluoxetine כמנה אחת או מחולקת, עם או בלי ארוחות.
עם הפסקת המינון, החומרים הפעילים התרופתיים יימשכו בגוף במשך שבועות. יש לזכור זאת בעת תחילת הטיפול או הפסקתו.
ילדים ובני נוער מגיל 8 שנים ומעלה (פרק דיכאון גדול עד בינוני עד חמור)
Azur מיועדת לילדים ומתבגרים בגילאי 8 עד 18 רק לטיפול באפיזודות דיכאון חמורות בינוניות עד חמורות ואין להשתמש בהן בהתוויות אחרות.
יש להתחיל את הטיפול ולפקח עליו תחת פיקוחו של המומחה. המינון ההתחלתי הוא 10 מ"ג ליום. יש לבצע התאמות במינון בזהירות, באופן פרטני, כדי לשמור על המטופל במינון היעיל הנמוך ביותר.
לאחר שבוע עד שבועיים, ניתן להגדיל את המינון ל -20 מ"ג ליום. הניסיון הקליני במינונים יומיים מעל 20 מ"ג הוא מינימלי. קיימים נתונים מוגבלים בלבד על טיפול מעבר ל -9 שבועות.
ילדים במשקל גוף נמוך
בשל רמות הפלזמה הגבוהות יותר המושגות בילדים במשקל גוף נמוך, ניתן להשיג את האפקט הטיפולי במינונים נמוכים יותר.
בחולים ילדים המגיבים לטיפול, יש להעריך מחדש את הצורך להמשיך בטיפול לאחר 6 חודשים. אם לא הושג יתרון קליני תוך 9 שבועות, יש לשקול את הטיפול מחדש.
קשישים: מומלץ להיזהר בעת הגדלת המינון והמינון היומי בדרך כלל לא יעלה על 40 מ"ג. המינון המקסימלי המומלץ הוא 60 מ"ג ליום.
יש לשקול מינון נמוך יותר או פחות (למשל 20 מ"ג כל יום) בחולים עם אי ספיקת כבד, או בחולים שבהם קיים פוטנציאל לאינטראקציה בין Azur לבין מוצרי תרופות הנלקחים בשילוב (ראה סעיף אינטראקציות).
תסמיני גמילה שנראו לאחר הפסקת הטיפול באזור:
יש להימנע מהפסקה פתאומית. בעת הפסקת הטיפול באזור יש להפחית את המינון בהדרגה על פני תקופה של 1-2 שבועות לפחות על מנת להפחית את הסיכון לתגובות נסיגה (ראה סעיף "אמצעי זהירות ל"שימוש" וסעיף "תופעות לוואי" "). אם מופיעים תסמינים בלתי נסבלים לאחר הפחתת המינון או הפסקת הטיפול, ניתן לשקול חידוש המינון שנקבע בעבר. לאחר מכן, הרופא עשוי להמשיך להפחית את המינון, אך באופן הדרגתי יותר.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Azur
במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזם של Azur, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב ביותר
במקרים של מנת יתר בשל פלוקסטין בלבד בדרך כלל יש מהלך קל. התסמינים של מנת יתר כוללים בחילות, הקאות, התקפים, הפרעות בתפקוד הלב וכלי הדם, החל מהפרעות קצב אסימפטומטיות ועד דום לב, תפקוד ריאתי וסימנים לשינוי במערכת העצבים המרכזית החל מהתרגשות ועד תרדמת. לפקח על תפקוד הלב ועל הסימנים החיוניים, כמו גם על אמצעים סימפטומטיים ותומכים כלליים לא ידועים תרופות נגד.
סביר להניח כי דיורזה מאולצת, דיאליזה, עירוי דם ועירוי חלופי לא יציעו יתרונות. פחם פעיל, שניתן להשתמש בו בשילוב עם סורביטול, עשוי להוות טיפול יעיל אף יותר מההקאות או שטיפת הקיבה. בעת טיפול במינון יתר, שקול את האפשרות של מעורבות מרובה בתרופות. בחולים שנטלו כמויות מוגזמות של נוגד דיכאון טריציקלי, ייתכן שיהיה צורך בפרק זמן ארוך יותר לצורך התבוננות רפואית הדוקה אם הם נוטלים, או נטלו לאחרונה, פלוקסטין.
אם יש לך ספק בנוגע לשימוש ב- Azur, שאל את הרופא או הרוקח.
ניהול מושמט (תסריט ביטול).
במקרה של כישלון מקביל לקחת מנה אחת או יותר, הסיכון להופעת תסמונת גמילה הוא מינימלי.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Azur
כמו כל התרופות, Azur יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. תופעות לא רצויות עלולות לרדת בעוצמתן ובתדירותן עם המשך הטיפול ובדרך כלל אינן מובילות להפסקת הטיפול.
בדומה לתרופות SSRI אחרות, תופעות הלוואי הבאות נצפו:
הגוף בכללותו: ביטויים של רגישות יתר (למשל גירוד, פריחה, אורטיקריה, תגובה אנפילקטואידית, דלקת כלי הדם, תגובה דמוית מחלת סרום, אנגיואדמה) (ראה סעיף "התוויות נגד" וסעיף "אמצעי זהירות לשימוש"), רעידות, תסמונת סרוטונין, רגישות ולעתים רחוקות מאוד אריתמה מולטיפורמה שעלולה להתקדם עד להופעת תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או נקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת לייל).
מערכת לב וכלי דם: אנגינה פקטוריס, הפרעות קצב, בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה ראשונה, לחץ דם, יתר לחץ דם.
מערכת העיכול: הפרעות במערכת העיכול (למשל שלשולים, בחילות, הקאות, הפרעות בעיכול, דיספגיה, שינוי בטעם), יובש בפה. בדיקות תפקודי כבד חריגות דווחו לעיתים רחוקות. מקרים נדירים ביותר של הפטיטיס אידיוסינקרטיים.
מערכת עצבים: כאבי ראש, הפרעות שינה (למשל חלומות לא תקינים, נדודי שינה, ישנוניות), סחרחורת, אנורקסיה, עייפות, ישנוניות (למשל נמנום), אופוריה, תנועות חריגות חולפות (למשל טיקים עצביים, אטקסיה, רעידות, מיוקלונוס), התקפים ולעיתים נדירות פסיכומוטוריות אי שקט / אקטיסיה (ראה סעיף "אמצעי זהירות לשימוש") תסמונת סרוטונין לעיתים רחוקות ביותר.
הפרעות פסיכיאטריות: הזיות, תגובה מאנית, בלבול, תסיסה, חרדה ותסמינים נלווים (למשל עצבנות), ריכוז לקוי ותהליך קוגניטיבי (למשל דפרסונליזציה), התקפי פאניקה, התנהגות אובדנית ומחשבות (תסמינים אלה עשויים לנבוע ממחלה בסיסית).
מקרים של רעיון אובדני והתנהגויות אובדניות דווחו במהלך טיפול בפלוקסטין או בשלב מוקדם לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיף "אמצעי זהירות לשימוש").
מערכת אורוגניטלית: שימור שתן ותדירות שתן משתנה.
הפרעות במערכת הרבייה: תפקוד מיני (שפיכה מושהית או נעדרת, אנורגמיה), פריאפיזם, גלקטוריאה, היפר -פרולקטינמיה.
שונות: התקרחות, פיהוקים, הפרעות בראייה (למשל ראייה מטושטשת, מידריאזיס), הזעה, התרחבות כלי דם, ארתרלגיה, מיאלגיה, לחץ דם יציב, אקימיוזה, היפוגליקמיה, היפוקלמיה. תופעות דימום אחרות (למשל דימומים גינקולוגיים, דימום במערכת העיכול ודימום עורי או רירי אחר) דווחו לעיתים רחוקות (ראה סעיף "אמצעי זהירות לשימוש", דימום).
היפונתרמיה: היפונתרמיה (כולל רמות נתרן מתחת ל -110 ממול / ליטר) דווחה לעיתים רחוקות והייתה הפיכה לאחר הפסקת הפלוקסטין. מקרים מסוימים נבעו כנראה מתסמונת של הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא הולמת. רוב הדיווחים נמצאו בחולים מבוגרים יותר ובמטופלים. מטופלים עם משתנים או עם נפח דם מופחת מכל סיבה אחרת.
מערכת הנשימה: דלקת הלוע, קוצר נשימה. אירועים ריאתיים (כולל תהליכים דלקתיים של היסטופתולוגיה משתנה ו / או פיברוזיס) דווחו לעיתים רחוקות. קוצר נשימה עשוי להיות סימפטום האזהרה היחיד.
שברים בעצמות: נצפתה סיכון מוגבר לשברים בעצמות בחולים הנוטלים תרופה מסוג זה.
תסמיני גמילה הנראים לאחר הפסקת הטיפול ב- Fluoxetine: הפסקת הטיפול ב- Fluoxetine מובילה בדרך כלל לתסמיני גמילה. התגובות הנפוצות ביותר הן סחרחורת, הפרעות חושיות (כולל הפרעות), הפרעות שינה (כולל נדודי שינה וחלומות עזים), אסתניה, תסיסה או חרדה, בחילות ו / או הקאות, רעד וכאבי ראש. באופן כללי תסמינים אלה הם בעוצמה קלה עד בינונית והם מגבילים את עצמם, אולם אצל חלק מהחולים הם עשויים להיות חמורים ו / או ממושכים (ראה סעיף "אמצעי זהירות לשימוש"). לכן מומלץ "להפסיק". בהדרגה על ידי הפחתה הדרגתית של כאשר אין צורך עוד בטיפול באזור (ראה סעיף "מינון, אופן וזמן מתן" וסעיף "אמצעי זהירות לשימוש").
ילדים ומתבגרים (ראה סעיף "אמצעי זהירות ל"שימוש"):
בניסויים קליניים לילדים, התנהגויות הקשורות להתאבדות (ניסיון התאבדות ומחשבות אובדניות) וגישה עוינת נצפו בתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים ובני נוער שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון מאשר באלה שטופלו בפלסבו.
בטיחות הפלוקסטין לא הוערכה באופן שיטתי לטיפולים כרוניים שנמשכים יותר מ -19 שבועות.
בניסויים קליניים ילדים דווחו תגובות מאניות, כולל מאניה והיפומניה (2.6% בחולים שטופלו בפלאוקסטין לעומת 0% בחולים מבוקרי פלסבו), מה שהוביל להפסקת הטיפול ברוב המקרים. לחולים אלה לא היו פרקים קודמים של היפומניה / מאניה.
לאחר 19 שבועות של טיפול, מטופלים ילדים שטופלו בפלואוקסטין במחקר קליני מדווחים על ממוצע של 1.1 ס"מ פחות גובה (p = 0.004) ו -1.1 ק"ג פחות משקל (p = 0.008) מאשר הנבדקים שטופלו בפלסבו.
במקרים בודדים של עיכוב גדילה דווח גם בשימוש קליני. במקרים בודדים של תופעות לוואי שעלולות להצביע על התבגרות מינית או אי תפקוד מיני דווחו בשימוש קליני ילדים.
בניסויים קליניים לילדים, טיפול בפלוקסטין היה קשור לירידה ברמות הפוספטאז הבסיסי בדם.
אם אחת מתופעות הלוואי מחמירה או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא הודע זאת לרופא או לרוקח.
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות. חשוב ליידע את הרופא או הרוקח על כל תופעה לא רצויה, גם אם לא מתואר בעלון.
תפוגה ושמירה
עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.
תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה. אחסן מתחת ל 30 ° C.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
שמור על התרופה הרחק מהישג ידם ומראיתם של ילדים
הרכב וצורה פרמצבטית
הרכב
כל כמוסה מכילה:
מרכיב פעיל: פלוקסטין הידרוכלוריד 22.36 מ"ג
שווה ערך לפלוקסטין 20 מ"ג
מרכיבי עזר: עמילן תירס, דימתיקון, ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום.
טופס תוכן ותוכן
20 מ"ג כמוסות קשות.קופסה של 28 כמוסות
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
AZUR 20 MG קפסולות קשות
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל כמוסה מכילה:
עקרון פעיל:
פלוקסטין הידרוכלוריד 22.36 מ"ג
שווה לפלוקסטין 20 מ"ג
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1
03.0 טופס פרמצבטי
כמוסות קשות
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
AZUR מצוין בטיפול בדיכאון, הפרעה טורדנית כפייתית ובולימיה נרבוזה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
למתן בעל פה.
פרקי דיכאון גדולים
מבוגרים וקשישים:
המינון המומלץ הוא 20 מ"ג ליום. במידת הצורך יש לבחון ולתקן את המינון תוך 3-4 שבועות מתחילת הטיפול ולאחר מכן להעריך אם הדבר מתאים מבחינה קלינית. אם כי במינונים גבוהים יותר יתכן פוטנציאל לתופעות לוואי מוגברות, בחלק מהחולים עם תגובה טיפולית לא מספקת 20 מ"ג, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה עד מקסימום של 60 מ"ג (ראה סעיף 5.1 "תכונות פרמקודינמיות").
יש לטפל בחולים הסובלים מדיכאון למשך תקופה מספקת של לפחות 6 חודשים כדי להיות בטוחים שהם נטולי סימפטומים.
הפרעה טורדנית כפייתית
מבוגרים וקשישים: המינון המומלץ הוא 20 מ"ג ליום. למרות שבמינונים גבוהים מ- 20 מ"ג ליום עלולה להיות עלייה אפשרית של תופעות הלוואי אצל חלק מהחולים, המינון עשוי להיות מוגדל בהדרגה עד 60 מ"ג לכל היותר אם לאחר שבועיים אין תגובה טיפולית מספקת ל- 20 מ"ג.
אם לא נצפה שיפור תוך 10 שבועות, יש לשקול מחדש את הטיפול בפלוקסטין. אם הושגה תגובה טיפולית טובה, ניתן להמשיך את הטיפול במינון מותאם אישית. למרות שאין מחקרים שיטתיים לקביעת משך הזמן להמשך הטיפול בפלוקסטין, OCD הוא מצב כרוני וסביר לשקול הארכת טיפול מעבר ל -10 שבועות בחולים המגיבים. יש לבצע בזהירות שינויים במינון על כל אדם כדי לשמור על החולה במינון היעיל הנמוך ביותר. יש להעריך מחדש את הצורך בטיפול מעת לעת. בחולים שהגיבו היטב לטיפול תרופתי, חלק מהרופאים מוצאים פסיכותרפיה התנהגותית בו זמנית שימושית.
יעילות לטווח ארוך (מעבר ל -24 שבועות) לא הודגמה ב- OCD.
בולימיה נרבוזה
מבוגרים וקשישים: מומלץ מינון של 60 מ"ג ליום. יעילות לטווח ארוך (מעבר ל -3 חודשים) לא הודגמה בבולימיה נרבוזה.
מבוגרים
בכל הסימנים: ניתן להגדיל או להקטין את המינון המומלץ. מינונים מעל 80 מ"ג ליום לא הוערכו באופן שיטתי.
ניתן לתת Fluoxetine כמנה אחת או מחולקת, עם או בלי ארוחות.
עם הפסקת המינון, החומרים הפעילים התרופתיים יימשכו בגוף במשך שבועות. יש לזכור זאת בעת תחילת הטיפול או הפסקתו.
ילדים ובני נוער מגיל 8 שנים ומעלה (פרק דיכאון גדול עד בינוני עד חמור)
יש להתחיל את הטיפול ולפקח עליו תחת פיקוחו של המומחה. המינון ההתחלתי הוא 10 מ"ג ליום. יש לבצע התאמות במינון בזהירות, באופן פרטני, כדי לשמור על המטופל במינון היעיל הנמוך ביותר.
לאחר שבוע עד שבועיים, ניתן להגדיל את המינון ל -20 מ"ג ליום. הניסיון הקליני במינונים יומיים מעל 20 מ"ג הוא מינימלי. קיימים נתונים מוגבלים בלבד על טיפול מעבר ל -9 שבועות.
ילדים במשקל גוף נמוך
בשל רמות הפלזמה הגבוהות יותר המושגות בילדים במשקל גוף נמוך, ניתן להשיג את האפקט הטיפולי במינונים נמוכים יותר (ראה סעיף 5.2).
בחולים ילדים המגיבים לטיפול, יש להעריך מחדש את הצורך להמשיך בטיפול לאחר 6 חודשים. אם לא הושג יתרון קליני תוך 9 שבועות, יש לשקול את הטיפול מחדש.
קשישים: מומלץ להיזהר בעת הגדלת המינון והמינון היומי בדרך כלל לא יעלה על 40 מ"ג. המינון המקסימלי המומלץ הוא 60 מ"ג ליום.
יש לשקול מינון נמוך יותר או פחות (למשל 20 מ"ג כל יומיים) בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 5.2 תכונות פרמקוקינטיות), או בחולים שבהם קיים פוטנציאל לאינטראקציה בין Azur לבין תרופות הנלקחות ב. שילוב (ראה סעיף 4.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה).
תסמיני גמילה שנצפו לאחר הפסקת הטיפול באזור:
יש להימנע מהפסקה פתאומית. בעת הפסקת הטיפול באזור יש להפחית את המינון בהדרגה על פני תקופה של 1-2 שבועות לפחות על מנת להפחית את הסיכון לתגובות נסיגה (ראה סעיף 4.4 "אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש" וסעיף 4.8 "תופעות לא רצויות"). אם מתרחשים תסמינים בלתי נסבלים לאחר הפחתת מינון או הפסקת הטיפול, ניתן לשקול חידוש המינון שנקבע קודם לכן. לאחר מכן הרופא עשוי להמשיך להפחית את המינון, אך בהדרגה רבה יותר.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר למרכיבי המוצר או לחומרים קרובים אחרים מבחינה כימית.
אסור ליטול פלוקסטין במקביל למעכבי MAO (ראה סעיף 4.4 "אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש" וסעיף 4.5 "אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה").
בדרך כלל התווית בהריון (ראה סעיף 4.6 "הריון והנקה").
רגישות יתר לפלוקסטין או לכל אחד מהחומרים הנוספים.
מעכבי מונואמין אוקסידאז: מקרים של תגובות חמורות ולעתים קטלניות דווחו בחולים הנוטלים SSRI בשילוב עם מעכב מונואמין אוקסידאז (MAOI), ובמטופלים שהפסיקו לאחרונה טיפול ב- SSRI והתחילו בכך עם MAOI. יש להתחיל בטיפול ב- Fluoxetine רק שבועיים לאחר הפסקת הטיפול ב- MAOI בלתי הפיך ויום אחד לאחר הפסקת MAO-A הפיך.
חלק מהמקרים הציגו תכונות הדומות לתסמונת הסרוטונין (שעשויות להידמות ולאבחן כתסמונת ממאירה נוירולפטית). Cyproheptadine או dantrolene עשוי להועיל לחולים עם תגובות כאלה. הסימפטומים של אינטראקציה בין תרופות עם MAOI כוללים: היפרתרמיה, קשיחות, שריר הלב, חוסר יציבות במערכת העצבים האוטונומית עם תנודות מהירות אפשריות בסימנים חיוניים, שינויים במצב נפשי כולל בלבול, עצבנות ותסיסה קיצונית המובילים לדילריום ותרדמת.
לכן, Fluoxetine הוא התווית בשילוב עם MAOI לא סלקטיבי. כמו כן, יש לחלוף לפחות 5 שבועות לאחר הפסקת הטיפול בפלוקסטין לפני תחילת הטיפול ב- MAOI.
השילוב של פלוקסטין עם MAOI הפיך (למשל מוקובלמיד) אינו מומלץ. ניתן להתחיל את הטיפול ב- Fluoxetine יום לאחר הפסקת הטיפול ב- MAOI הפיך.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש
אזהרות
לשימוש ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18
התנהגויות הקשורות להתאבדות (ניסיון התאבדות ומחשבות אובדניות) וגישה עוינת (התנהגות אגרסיבית, התנגדות וכעס) נצפו בתדירות גבוהה יותר בניסויים קליניים בילדים ובני נוער שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון מאשר באלו שטופלו בפלסבו. Azur מיועדת לילדים ומתבגרים בגילאי 8 עד 18 רק לטיפול באפיזודות דיכאון חמורות בינוניות עד חמורות ואין להשתמש בהן בהתוויות אחרות. אם מתקבלת החלטה לטפל בהתבסס על הצורך הרפואי, יש לעקוב אחר המטופל בקפידה אחר הופעת תסמינים אובדניים. בנוסף, רק נתונים מוגבלים זמינים בקרב ילדים ובני נוער בנוגע להשפעות ארוכות טווח על בטיחות, כולל השפעות על גדילה, התבגרות מינית והתפתחות קוגניטיבית, רגשית והתנהגותית (ראה סעיף 5.3).
במחקר קליני בן 19 שבועות, נצפתה ירידה בגובה ובעלייה במשקל אצל ילדים ובני נוער שטופלו בפלואוקסטין (ראו סעיף 4.8). לא נקבע האם יש השפעה על השגת הגובה. גובה מבוגר תקין. לא ניתן לשלול את האפשרות של עיכוב בגיל ההתבגרות (ראה סעיפים 5.3 ו -4.8). לכן יש לפקח על צמיחה והתפתחות ההתבגרות (גובה, משקל ושלבי פעולה על פי TANNER) במהלך ואחרי הטיפול בפלוקסטין. אם שניהם מואטים, יש לבקש הערכה ילדים.
בניסויים קליניים בילדים דווחו על מאניה והיפומניה בתדירות גבוהה (ראה סעיף 4.8). לכן, מומלץ לבצע מעקב קבוע אחר הופעת המאניה / היפומניה. יש להפסיק את השימוש ב- Fluoxetine בכל מטופל שנכנס לשלב מאני.
חשוב שהרופא ידון בקפידה בסיכונים ויתרונות של טיפול עם הילד או הצעיר ו / או הוריהם.
פריחות בעור ותגובות אלרגיות: דווח על פריחה, אירועים אנפילקטואידים ואירועים סיסטמיים מתקדמים, לפעמים חמורים (בהם מעורבים עור, כליות, כבד או ריאה). עם הופעת פריחות בעור או תופעות אלרגיות אחרות שלא ניתן לזהות אטיולוגיה אחרת עבורן, יש להפסיק את השימוש בפלוקסטין.
אמצעי זהירות
עוויתות: התקפים מהווים סיכון פוטנציאלי עם תרופות נוגדות דיכאון. לכן, בדומה לתרופות נוגדות דיכאון אחרות, יש לתת פלואוקסטין בזהירות לחולים עם היסטוריה של התקפים. יש להפסיק את הטיפול בכל מטופל החווה התקפים או שנצפתה בו עליה בתדירות ההתקפים. יש להימנע ממתן פלוקסטין בחולים עם הפרעות התקפים / אפילפסיה לא יציבות ויש לעקוב בקפידה אחר חולים עם אפילפסיה מבוקרת.
מַניָה: יש להשתמש בתרופות נוגדות דיכאון בזהירות בחולים עם היסטוריה של מאניה / היפומניה. כמו כל התרופות נוגדות הדיכאון, יש להפסיק את השימוש בפלוקסטין בכל מטופל שנכנס לשלב מאני.
תפקודי כבד / כליות: Fluoxetine הוא מטבוליזם נרחב על ידי הכבד ומסולק על ידי הכליות. בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד מומלץ מינון נמוך יותר של 20 מ"ג ליום, למשל מינון ליום חלופי. כאשר ניתנו פלוקסטין 20 מ"ג ביום למשך חודשיים, חולים עם ליקוי בכליות חמורה (דיאליזה GFR לא הראו הבדל ברמות הפלזמה של פלוקסטין או נורפלואוקסטין בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין.
מחלת לב: אף אחד משינויי ההולכה המובילים לדום לב לא נצפו ב- ECG ב -312 מטופלים שקיבלו פלוקסטין במהלך ניסויים קליניים כפולים.
עם זאת, הניסיון הקליני במחלות לב חריפות מוגבל ויש להיזהר.
ירידה במשקלירידה במשקל עשויה להתרחש בחולים הנוטלים פלוקסטין, אך בדרך כלל זה פרופורציונלי למשקל הגוף ההתחלתי.
סוכרת: בחולי סוכרת, טיפול ב- SSRI עלול לפגוע בשליטה הגליקמית. היפוגליקמיה התרחשה במהלך הטיפול בפלוקסטין, בעוד שהיפרגליקמיה התפתחה לאחר הפסקת התרופה. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של האינסולין ו / או חומר היפוגליקמי אוראלי.
מחשבות אובדניות / אובדניות או החמרה קלינית: דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (אירועים הקשורים להתאבדות). סיכון זה נמשך עד להתרחשות הפוגה משמעותית של המחלה. כיוון שלא ייתכן שיפור במהלך השבועות הראשונים או לאחר מכן של הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים עד שיחול שיפור. זהו ניסיון קליני כללי שהסיכון להתאבדות יכול לעלות בשלב מוקדם של תהליך הריפוי.
מצבים פסיכיאטריים אחרים בהם מרשם לאזור עשויים להיות קשורים גם הם לסיכון מוגבר לאירועים הקשורים להתאבדות. יתר על כן, מצבים אלה עשויים להיות חולים עם הפרעה דיכאונית חמורה. לכן יש ליישם את אותן אמצעי הזהירות שנצפו בעת טיפול בחולים עם הפרעת דיכאון חמורה בעת טיפול בחולים עם הפרעות פסיכיאטריות אחרות.
בקרב חולים עם היסטוריה של אירועים הקשורים להתאבדות, לאנשים עם מידה ניכרת של רעיון אובדני לפני תחילת הטיפול יש סיכון מוגבר למחשבות אובדניות וניסיונות התאבדות, וצריכים לקבל מעקב צמוד במהלך הטיפול. מטה-אנליזה של ניסויים קליניים. שנערכו עם תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו בטיפול בהפרעות פסיכיאטריות הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בחולים מתחת לגיל 25 שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו.
מעקב צמוד אחר חולים, ובמיוחד אלו שבסיכון גבוה, צריך ללוות טיפול תרופתי במיוחד בשלבים הראשונים של הטיפול ולאחר שינויי המינון. יש להודיע למטופלים (או המטפלים שלהם) על הצורך לעקוב ולדווח לרופא המטפל מיד על כל החמרה בתמונה הקלינית, הופעת התנהגות אובדנית או מחשבות או שינויים חריגים בהתנהגות אם מתרחשים תסמינים אלה.
אכאטיסיה / אי שקט פסיכו -מוטורי: השימוש בפלוקסטין נקשר להתפתחות אכאטיסיה, המאופיינת ב"חוסר שקט סובייקטיבי או מטריד ומדאיג לזוז מלווה לעתים קרובות בחוסר יכולת לשבת או לעמוד בשקט. סביר יותר שזה יתרחש בתוך השבועות הראשונים של הטיפול. בחולים המפתחים תסמינים אלה העלאת המינון עלולה להזיק.
תסמיני גמילה שנצפו לאחר הפסקת הטיפול ב- SSRI: תסמיני הפסקה שכיחים כאשר הטיפול מופסק, במיוחד אם ההפסקה מתרחשת בפתאומיות (ראה סעיף 4.8 "תופעות לא רצויות") .בניסויים קליניים, תופעות לוואי שנצפו עם הפסקת הטיפול הפתאומית התרחשו בכ -60% מהחולים הן בקבוצות פלוקסטין והן פלסבו. . מתופעות הלוואי הללו, 17% בקבוצת הפלוקסטין ו -12% בקבוצת הפלסבו היו חמורות באופיין.
הסיכון לתסמיני גמילה עשוי להיות תלוי במספר גורמים, כולל משך ומינון הטיפול וקצב הפחתת המינון. התגובות הנפוצות ביותר הן סחרחורת, הפרעות חושיות (כולל הפרעות), הפרעות שינה (כולל נדודי שינה וחלומות עזים), אסתניה, תסיסה או חרדה, בחילות ו / או הקאות, רעד וכאבי ראש. באופן כללי תסמינים אלה הם קלים עד בינוניים בעוצמתם, אולם אצל חלק מהחולים הם עשויים להיות חמורים בעוצמתם. סימפטומים אלה מופיעים בדרך כלל בימים הראשונים להפסקת הטיפול. בדרך כלל תסמינים אלה מגבילים את עצמם ולרוב נפתרים תוך שבועיים, אם כי אצל אנשים מסוימים הם עשויים להתארך (2-3 חודשים או יותר). לכן אנו ממליצים לאזור בהדרגה התחדד במשך 1-2 שבועות לפחות לפני הפסקת הטיפול, לפי הצורך של המטופל (ראה "תסמיני גמילה שנצפו בעת הפסקת עזור" סעיף 4.2 מינון ושיטת מתן).
שטף דםדיווחים על תופעות של דימום בעור כגון אקימיוזה ופורפורה בשימוש ב- SSRI. אכימיוזה דווחה כאירוע נדיר במהלך הטיפול בפלוקסטין. תופעות דימום אחרות (למשל דימומים גינקולוגיים, דימום במערכת העיכול ודימום עורי או רירי אחרים) דווחו לעיתים רחוקות.
יש להיזהר בחולים הנוטלים תרופות SSRI, במיוחד בעת שימוש מקביל עם תרופות נוגדות קרישה אוראליות, תרופות הידועות כמשפיעות על תפקוד הטסיות (למשל תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות כגון קלוזאפין, פנוטיאזינים, רוב תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, אספירין, NSAIDs) או תרופות אחרות העלולות להגביר את הסיכון לדימום. , כמו גם בחולים עם היסטוריה של הפרעות דימום.
טיפול אלקטרו -עוויתי (ECT): בחולים שטופלו בפלוקסטין שקיבלו טיפול ב- ECT, היו דיווחים נדירים על התקפים ממושכים, לכן יש להיזהר.
סנט ג'ון: כאשר מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים ותכשירים צמחיים המכילים וורט ג'ון (Hypericum perforatum) משתמשים יחד, עלולות להתרחש השפעות מוגברות מסוג סרוטונרגי, כגון תסמונת סרוטונין.
במקרים נדירים דווח על התפתחות תסמונת סרוטונין או אירועים דמויי תסמונת ממאירה נוירולפטית בשיתוף עם טיפול בפלוקסטין, במיוחד כאשר ניתנת פלואוקסטין בשילוב עם תרופות סרוטונרגיות אחרות (בין היתר L-טריפטופן) ו / או נוירופלטים. מאחר ותסמונות אלו עלולות לגרום לחולה לסכנת חיים, אם אירועים כאלה מתרחשים (המאופיינים על ידי קיבוץ סימפטומים כגון היפרתרמיה, נוקשות, מיוקלונוס, חוסר יציבות של מערכת העצבים האוטונומית עם תנודות מהירות אפשריות בסימנים חיוניים, שינויים ב- בלבול, עצבנות ותסיסה קיצונית עד הזיות ותרדמת) יש להפסיק את הטיפול בפלוקסטין ולהתחיל בטיפול תומך סימפטומטי.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.
חצי חיים: יש לקחת בחשבון את מחצית החיים של חיסול הן של פלוקסטין והן של norfluoxetine (ראה סעיף 5.2 "תכונות פרמקוקינטיות") כאשר בוחנים אינטראקציות תרופתיות או פרמקוקינטיות (למשל בעת מעבר מפלוקסטין לאחרים).
מעכבי מונואמין אוקסידאז: (ראה סעיף 4.3 "התוויות נגד").
שילובים לא מומלצים: סוג MAOI (ראה סעיף 4.3).
עמותות הדורשות אמצעי זהירות לשימוש בהן:
MAOI מסוג B (selegiline): סיכון לתסמונת סרוטונין. מומלץ לבצע ניטור קליני.
פניטואיןשינויים ברמות הדם נצפו בשילוב עם פלוקסטין. במקרים מסוימים התרחשו ביטויי רעילות. לכן מומלץ לתת פניטואין על פי שיטות טיפוליות שמרניות ולעקוב היטב אחר מצבו הקליני של המטופל.
תרופות למערכת העצבים המרכזית: מתן פלוקסטין עשוי להוביל לעלייה ברמות הדם של carbamazepine, haloperidol, clozapine, alprazolam, imipramine ו- desipramine; במקרים מסוימים נצפו ביטויים קליניים של רעילות. לכן מומלץ לתת את התרופה הנלווית בהתאם לתכניות טיפוליות זהירות ולפעול בהתאם למצבו הקליני של המטופל.
דיאזפאם: עשויה להיות התארכות ההשפעות של תרופה זו.
תרופות סרוטונרגיות: ניהול משותף עם תרופות סרוטונרגיות (למשל טרמדול, טריפטנים) עשוי להגביר את הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין. הקשר עם טריפטנים מוסיף סיכון נוסף להיווצרות כלי הדם הכליליים ויתר לחץ דם עורקי.
ליתיום וטריפטופן: התקבלו דיווחים על תסמונת סרוטונין כאשר תרופות SSRI ניתנו בשילוב עם ליתיום או טריפטופן, ולכן השימוש במקביל בפלוקסטין עם תרופות אלו צריך להיעשות בזהירות. כאשר ניתנת פלוקסטין בשילוב עם ליתיום, נדרש ניטור קליני ממוקד ותכוף יותר.
איזואנזים CYP2D6: מכיוון שחילוף החומרים של פלוקסטין (כמו תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ותרופות נוגדות דיכאון סלקטיביות לסרוטונין) משפיע על המערכת האיזואנזימטית CYP2D6 בכבד, טיפול במקביל לתרופות שעוברות חילוף חומרים באופן שווה על ידי מערכת אנזים זו עלול להוביל לאינטראקציות בין תרופות. יש להתחיל או להתאים את הטיפול המקביל לתרופות שעוברות בעיקר מטבוליזם על ידי איזואנזים זה, ואשר להן אינדקס טיפולי מוגבל (כגון flecainide, encainide, carbamazepine ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות). יהיה עליך לעשות זאת גם אם נלקחה פלוקסטין בתוך 5 השבועות הקודמים.
נוגדי קרישה דרך הפהשינויים בהשפעות נוגדות הקרישה (נתוני מעבדה ו / או סימפטומים וסימנים קליניים), שאינם מתאימים לקטגוריה הומוגנית, אך כוללים דימום מוגבר, נצפו לעיתים רחוקות לאחר מתן שיתוף של פלוקסטין ונוגדי קרישה דרך הפה. כאשר הטיפול בפלוקסטין מתחיל או מופסק בחולים המקבלים warfarin, יש לבצע ניטור קרישה קפדני (ראה סעיף 4.4 "אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש", שטף דם).
טיפול אלקטרו -עוויתי (ECT): בחולים שטופלו בפלוקסטין שקיבלו טיפול ב- ECT, היו דיווחים נדירים על התקפים ממושכים, לכן יש להיזהר.
כּוֹהֶל: בבדיקות שגרתיות, פלוקסטין אינו גורם לעלייה ברמות האלכוהול בדם או להעצים את השפעות האלכוהול. עם זאת, השילוב של SSRI וטיפול באלכוהול אינו מומלץ.
סנט ג'ון: עשויות להתרחש אינטראקציות פרמקודינמיות בין פלוקסטין לתכשיר הצמחי המכיל וורט סנט ג'ון (Hypericum perforatum), מה שעלול להוביל לעלייה בהשפעות הסרוטונרגיות ולעלייה בהשפעות לא רצויות.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן:
בנשים הרות ומניקות, הטיפול באזור צריך להיות מוערך בקפידה על ידי הרופא והתרופה שבה משתמשים רק אם היתרונות הצפויים מצדיקים את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
נתונים אפידמיולוגיים מדווחים על סיכון מוגבר לפגמים קרדיווסקולריים הקשורים בשימוש בפלוקסטין במהלך השליש הראשון להריון. המנגנון אינו ידוע. בסך הכל הנתונים מצביעים על כך שהסיכון ללדת ילד עם פגם קרדיווסקולרי בעקבות חשיפה מצד האם לפלוקסטין קיים. בסדר גודל של 2% לעומת שיעור צפוי של אותם פגמים של כ -1% באוכלוסייה הכללית.
נתונים אפידמיולוגיים מראים כי השימוש ב- SSRI בהריון, במיוחד בסוף ההריון, עשוי להעלות את הסיכון ליתר לחץ דם ריאתי בילוד (PPHN). הסיכון שנצפה היה כ -5 מתוך 1000 הריונות. באוכלוסייה הכללית ישנם 1- 2 מקרים של יתר לחץ דם ריאתי מתמשך אצל התינוק בכל 1000 נשים הרות.
בנוסף, למרות שניתן להשתמש בפלוקסטין במהלך ההריון, יש לנקוט משנה זהירות, במיוחד בשלהי ההריון או ממש לפני תחילת הלידה, שכן ההשפעות הבאות דווחו אצל תינוקות: עצבנות, רעד, היפוטוניה, בכי מתמשך, קשיי יניקה או תסמינים אלה עשויים להצביע הן על השפעות סרוטונרגיות והן על תסמונת גמילה. זמן הופעתם ומשךם של תסמינים אלה עשויים להיות קשורים למחצית החיים הארוכה של פלוקסטין (4-6 ימים) ולמטבוליט הפעיל שלו, norfluoxetine (4-16 ימים).
זמן האכלה: ידוע כי Fluoxetine והמטבוליט הפעיל שלו norfluoxetine מופרשים בחלב אם. דווחו על תופעות לוואי בתינוקות יונקים. אם יש צורך בטיפול בפלוקסטין, יש לשקול הפסקת הנקה; עם זאת, אם תימשך ההנקה, יש לרשום את המינון הנמוך ביותר של פלוקסטין.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
למרות שהוכח כי פלוקסטין אינו מפריע לביצועים הפסיכו -מוטוריים אצל מתנדבים בריאים, כל תרופה פסיכואקטיבית עלולה לפגוע בשיפוט או בכישורים מקצועיים. יש להמליץ למטופלים להימנע מנהיגה ברכב או מהפעלת מכונות מסוכנות.
04.8 תופעות לא רצויות
תופעות לא רצויות עלולות לרדת בעוצמתן ובתדירותן עם המשך הטיפול ובדרך כלל אינן מובילות להפסקת הטיפול.
בדומה לתרופות SSRI אחרות, תופעות הלוואי הבאות נצפו:
הגוף בכללותו: ביטויים של רגישות יתר (למשל גירוד, פריחה, אורטיקריה, תגובה אנפילקטואידית, דלקת כלי הדם, תגובה דמוית מחלה בסרום, אנגיואדמה) (ראה סעיף 4.3 "התוויות נגד" וסעיף 4.4 "אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים"), רעידות, תסמונת סרוטונין, רגישות לאור. ולעתים רחוקות מאוד אריתמה מולטיפורם שעלולה להתקדם עד להופעת תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או נקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת לייל).
מערכת עיכול: הפרעות במערכת העיכול (למשל שלשולים, בחילות, הקאות, הפרעות בעיכול, דיספגיה, שינוי בטעם), יובש בפה. בדיקות תפקודי כבד חריגות דווחו לעיתים רחוקות. מקרים נדירים ביותר של הפטיטיס אידיוסינקרטיים.
מערכת עצבים: כאבי ראש, הפרעות שינה (למשל חלומות חריגים, נדודי שינה, ישנוניות), סחרחורת, אנורקסיה, עייפות, ישנוניות (למשל ישנוניות), אופוריה, תנועות חריגות חולפות (למשלטיקים, אטקסיה, רעידות, מיוקלונוס), התקפים ולעיתים נדירות אי שקט פסיכומוטורי / אקטיסיה (ראה סעיף 4.4 "אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש"). לעתים רחוקות מאוד תסמונת סרוטונין.
מערכת לב וכלי דם: אנגינה פקטוריס, הפרעות קצב, בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה ראשונה, לחץ דם נמוך, יתר לחץ דם.
הפרעות פסיכיאטריות: הזיות, תגובה מאנית, בלבול, תסיסה, חרדה ותסמינים נלווים (למשל עצבנות), פגיעה בריכוז ובתהליך קוגניטיבי (למשל דפרסונליזציה), התקפי פאניקה, התנהגות אובדנית ומחשבות (תסמינים אלה עשויים לנבוע ממחלה בסיסית).
מקרים של רעיון אובדני והתנהגויות אובדניות דווחו במהלך טיפול בפלוקסטין או בשלב מוקדם לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.4).
מערכת אורוגניטלית: שימור שתן ותדירות שתן שונה.
הפרעות במערכת הרבייה: חוסר תפקוד מיני (שפיכה מאוחרת או נעדרת, אנורגמיה), פריאפיזם, גלקטוריאה, היפר -פרולקטינמיה.
שונות: התקרחות, פיהוקים, הפרעות בראייה (למשל ראייה מטושטשת, מידריאזיס), הזעה, התרחבות כלי דם, ארתרלגיה, מיאלגיה, לחץ דם יציב, אקימיוזה, היפוגליקמיה, היפוקלמיה. תופעות דימום אחרות (למשל דימומים גינקולוגיים, דימום במערכת העיכול ודימום עורי או רירי אחרים) דווחו לעיתים רחוקות (ראה סעיף 4.4 "אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש", שטף דם).
היפונתרמיה: היפונתרמיה (כולל ערכי נתרן מתחת ל -110 ממול / ליטר) דווחה לעיתים רחוקות ונמצאה הפיכה עם הפסקת הפלואוקסטין. חלק מהמקרים נבעו כנראה מתסמונת הפרשת הורמונים אנטי -וירטית בלתי הולמת. רוב הדיווחים נמצאו בחולים מבוגרים, ובמטופלים המטופלים עם משתנים או עם נפח דם מופחת מכל סיבה אחרת.
מערכת נשימה: דלקת הלוע, קוצר נשימה. אירועים ריאתיים (כולל תהליכים דלקתיים של היסטופתולוגיה משתנה ו / או פיברוזיס) דווחו לעיתים רחוקות. קוצר נשימה עשוי להיות סימפטום האזהרה היחיד.
שברים בעצמות: מחקרים אפידמיולוגיים, שנערכו בעיקר בחולים בני 50 ומעלה, מראים סיכון מוגבר לשברים בעצמות בחולים שטופלו ב- SSRI ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA). המנגנון הגורם לסיכון זה אינו ידוע.
תסמיני גמילה שנצפו לאחר הפסקת הטיפול בפלוקסטין: הפסקת הטיפול בפלוקסטין מובילה בדרך כלל לתסמיני גמילה. התגובות הנפוצות ביותר הן סחרחורת, הפרעות חושיות (כולל הפרעות), הפרעות שינה (כולל נדודי שינה וחלומות עזים), אסתניה, תסיסה או חרדה, בחילות ו / או הקאות, רעד ו בדרך כלל תסמינים אלה הם בעוצמה קלה עד בינונית והם מגבילים את עצמם, אולם אצל חלק מהחולים הם עשויים להיות חמורים ו / או ממושכים (ראה סעיף 4.4 "אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש"). "הפסקה הדרגתית במינון פרוגרסיבי. לכן הפחתה מומלצת כאשר אין צורך עוד בטיפול באזור (ראה סעיף 4.2 "מינון ואופן מתן" וסעיף 4.4 "אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש".).
ילדים ומתבגרים (ראה סעיף 4.4):
בניסויים קליניים לילדים, התנהגויות הקשורות להתאבדות (ניסיון התאבדות ומחשבות אובדניות) וגישה עוינת נצפו בתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים ובני נוער שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון מאשר באלה שטופלו בפלסבו.
בטיחות הפלוקסטין לא הוערכה באופן שיטתי לטיפולים כרוניים שנמשכים יותר מ -19 שבועות.
בניסויים קליניים ילדים דווחו תגובות מאניות, כולל מאניה והיפומניה (2.6% בחולים שטופלו בפלאוקסטין לעומת 0% בחולים מבוקרי פלסבו), מה שהוביל להפסקת הטיפול ברוב המקרים. לחולים אלה לא היו פרקים קודמים של היפומניה / מאניה.
לאחר 19 שבועות של טיפול, חולים ילדים שטופלו בפלוקסטין במחקר קליני דיווחו על ממוצע של 1.1 ס"מ פחות גובה (p = 0.004) ו -1.1 ק"ג פחות במשקל (p = 0.008) בהשוואה לנבדקים שטופלו בפלסבו. מקרים בודדים של עיכוב גדילה דווחו גם בשימוש קליני.
מקרים בודדים של תופעות לוואי שעלולות להצביע על התבגרות מינית או אי תפקוד מיני התעכבו בשימוש קליני בילדים (ראה גם סעיף 5.3).
בניסויים קליניים לילדים, טיפול בפלוקסטין היה קשור לירידה ברמות הפוספטאז הבסיסי בדם.
04.9 מנת יתר
במקרים של מנת יתר בשל פלוקסטין בלבד בדרך כלל יש מהלך קל. התסמינים של מנת יתר כוללים בחילות, הקאות, התקפים, הפרעות בתפקוד הלב וכלי הדם, החל מהפרעות קצב אסימפטומטיות ועד דום לב, תפקוד ריאתי וסימנים לשינוי במערכת העצבים המרכזית החל מהתרגשות ועד תרדמת. לפקח על תפקוד הלב ועל הסימנים החיוניים, כמו גם על אמצעים סימפטומטיים ותומכים כלליים לא ידועים תרופות נגד.
סביר להניח כי דיורזה מאולצת, דיאליזה, עירוי דם ועירוי חלופי לא יציעו יתרונות. פחם פעיל, שניתן להשתמש בו בשילוב עם סורביטול, עשוי להוות טיפול יעיל אף יותר מההקאות או שטיפת הקיבה. בעת טיפול במינון יתר, שקול את האפשרות של מעורבות מרובה בתרופות. בחולים שנטלו כמויות מוגזמות של נוגד דיכאון טריציקלי, ייתכן שיהיה צורך בפרק זמן ארוך יותר לצורך התבוננות רפואית הדוקה אם הם נוטלים, או נטלו לאחרונה, פלוקסטין.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קוד ATC: N06AB03
Fluoxetine (INN) הוא מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין.
Fluoxetine הוא (±) -N-methyl-3-phenyl-3-[(a, a, a, -trifluoro-p-tolyl) -oxy] -propylamine hydrochloride עם מבנה לא טריציקלי שפעולה נוגדת דיכאון שלו קשורה כנראה עיכוב ספיגת הסרוטונין בנוירונים מרכזיים.במחקרים של טסיות אנושיות הוכח כי פלוקסטין חוסם את ספיגת הסרוטונין לטסיות.
מחקרים בבעלי חיים מראים גם כי פלוקסטין מפעילה פעילות מעכבת הרבה יותר חזקה על ספיגת הסרוטונין מזו שהופעלה על קליטת מונואמינים אחרים.
ההשערה היא ש"פעולה אנטגוניסטית על קולטנים מוסקרינים, היסטמינים ואלפא 1-אדרנרגיים אחראית להשפעות האנטי-כולינרגיות והקרדיווסקולריות השונות של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות קלאסיות. פלוקסטין נקשר הרבה פחות מתרופות טריציקליות לקולטני ממברנה אלה ואחרים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
הקליטה לאחר מתן אוראלי מהירה ומלאה. בבני אדם, לאחר מנה אחת של 40 מ"ג, נצפות שיאי פלזמה של פלואוקסטין הנעים בין 15 ל 55 נ"ג / מ"ל לאחר 6-8 שעות.
ההכנות של פלוקסטין בכמוסות, טבליות מסיסות ובתמיסה לשימוש אוראלי הן ביולוגיות.
ניתן לתת Fluoxetine עם או בלי ארוחות מכיוון שהמזון אינו משנה את הזמינות הביולוגית המערכתית, אם כי הוא עלול להאט מעט את הספיגה.
Fluoxetine הוא metabolized בכבד בעיקר norfluoxetine ומטבוליטים לא פעילים אחרים אשר מופרשים לאחר מכן על ידי הכליה.
פלוקסטין מופץ באופן נרחב בגוף ונקשר בהרחבה לחלבוני פלזמה.
מחצית החיים של הפלואוקסטין היא 4-6 ימים, בעוד שזה של המטבוליט הפעיל שלו הוא 4-16 ימים (ערכים אלה עשויים להתארך עוד יותר בחולים עם מחסור במערכת האנזים P450IID6). התוצאה היא הצטברות משמעותית. מתוכם מוצרים פעילים בשימוש כרוני. ריכוזי פלזמה שיווי משקל מגיעים רק לאחר שבועות של טיפול.
הטבלה הבאה מסכמת את המאפיינים הפרמקוקינטיים הבולטים ביותר.
* ערכים אלה עשויים להתארך עוד יותר בחולים עם מחסור במערכת האנזים P450IID6.
נוכחות של אי ספיקת כבד עלולה לעכב חיסול של פלוקסטין.
הצטברות נוספת של פלוקסטין או מטבוליטים שלו עלולה להתרחש בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
הן פלוקסטין והן המטבוליט הפעיל שלו, norfluoxetine, הוכיחו רמה גבוהה של סבילות בבדיקות רעילות חד-פעמיות וכרוניות במינון יחיד וחוזר, במיני בעלי חיים שונים כולל פרימטים.
LD50 (מ"ג / ק"ג) לניהול חריף היו:
המינונים החריפים הגורמים לתופעות רעילות גבוהים פי כמה מהמינונים הטיפוליים בבני אדם (0.3-1.0 מ"ג / ק"ג / יום). כל השפעה רעילה שנמצאה בבדיקות רעילות כרונית (אנורקסיה, ירידה במשקל, פוספוליפידוזיס אצל מיני בעלי חיים) היו הוכח כי הוא הפיך עם הפסקת הטיפול.
מחקרי רבייה: פלוקסטין, במינונים שנבדקו, אינו משפיע על פוריות ויכולת הרבייה.
מחקרים טרטוגניים: Fluoxetine אינו משפיע לרעה על התפתחות טרום לידתית או על משקל העובר, ולא נצפו השפעות טרטוגניות משמעותיות.
מחקרי מוטגניות: Fluoxetine ו- norfluoxetine נטולות השפעות מוטגניות הן במבחנה והן in vivo.
מחקרי סרטן: עם מינונים ממוצעים בערך פי עשרה מהמינון היומי המוצע בבני אדם במשך שנתיים, לא נצפו השפעות מסרטנות בחולדות ובעכברים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
עמילן תירס, דימטיקון, ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום.
06.2 חוסר התאמה
אל תדווח.
06.3 תקופת תוקף
2 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אחסן מתחת ל 30 ° C.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
קופסת קרטון ליטוגרפית של 28 כמוסות המכילות עלון אחד.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות
מחזיק רשות השיווק 07.0
BIORES ITALIA S.r.l. . "Via Vittorio Grassi n. 13." 00155 רומא
08.0 מספר אישור השיווק
AZUR 20 מ"ג כמוסות. "28 כמוסות A.I.C. מס ': 034375030
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
22.11.2000
10.0 תאריך עיון הטקסט
מאי 2011
.jpg)
