התרופות חמות כולין פועלות על תפקוד המערכת הכולינרגית על ידי חיקוי פעולת האצטילכולין (אח). תרופות אלו מחולקות ל:
- קולינו-חיקוי ישיר, המתקשרים עם אותם קולטני Ach
- חיקוי מסננים עקיפים, המונעים התדרדרות של Ach על ידי הגדלת ריכוזו ברמה הסינפטית.
בשני המקרים האות הכולינרגי משתפר.
התרופות העקיפות או האנטיכולינסטרז כולין מחקות את המשימה לעכב את האנזים אצטילכולין אסטראז, האחראי להתדרדרות של אותו מוליך עצבי; הם יכולים להיקשר לאנזים בצורה הפיכה (השפעה טיפולית-זמנית) או באופן בלתי הפיך (השפעה רעילה-קבועה) .
אצטילכולין, בנוסף להיותו המוליך העצבי העיקרי של מסלולי העצבים האפירנטיים והעיקריים של המערכת הפאראסימפתטית, מתמקם גם ברמת המוח וקליפת המוח, המתמחה בתפקודים קוגניטיביים ולמידה: מותם של נוירונים כולינרגיים ב רמת מערכת העצבים המרכזית היא הגורם למחלה נוירודגנרטיבית עם תוצאה קטלנית, שאינה ניתנת לריפוי תרופתי, המכונה מחלת אלצהיימר.
תרופות ישירות לחקות כולין מסווגות מבחינה פרמקולוגית על סמך אופן הפעולה שלהן וספקטרום הפעולה שלהן, תלוי בסוג הקולטן הכולינרגי - מוסקריני או ניקוטיני - איתו הן פועלות.
ה קולטן ניקוטיני זהו קולטן ערוץ (יונוטרופי) חדיר ליונים נתרן; כך נקרא כי האלקלואיד הניקוטין הוא המולקולה הקרובה ביותר לסוג זה של קולטן.
- הקולטן הניקוטיני מסוג השריר, אשר גורם להתכווצות שרירי השלד;
- הקולטן הניקוטיני מהסוג הגנגליוני העצבי (הממוקם גם במדולת האדרנל), האחראי לדפולריזציה פוסט-גנגליונית, כתוצאה מכך להמשך העברת הדחפים לאיבר המשפיע.
ה קולטן מוסקריני זהו קולטן בעל שבעה תחומים טרנס-ממברניים, המקושרים לחלבון G (קולטן מטבוטרופי), המסדירים את השליחים השניים (אדנין-מונו-פוספט-מחזוריים, אינוסיטול-טרי-פוספט ודי-אקיל-גליצרול); סוג זה של קולטן נקרא כך מכיוון שהאלקלואיד המוסקרין הוא המולקולה הקרובה אליו.
בין הקולטנים המוסקרינים יש שלוש קטגוריות, דומות מבחינה מבנית, אך שונות לרצף חומצות האמינו וללוקליזציה;
- קולטני M1 ממוקמים בעיקר ברמת העצבים (גנגליה, קליפת המוח, היפוקמפוס, תאים פריאטאליים של רירית הקיבה), עם פעולה מעוררת עקב עלייה ב- AMPc, IP3 ו- DAG;
- קולטני M2 ממוקמים בעיקר בלב, שם, כפי שראינו, הם גורמים לירידה בקצב הלב עקב עיכוב אדיניאט ציקלאז;
- קולטני M3 הם גם מסוג מעוררים וממוקמים בבלוטות האקסוקריניות (הרוק, הדמעות, הסימפונות ...) ובשרירים חלקים.
Ach פועל באדישות על כל אחד מהקולטנים הללו, אך ניתן לנסח את התרכובות הסינתטיות בעלות הפעולה התרופתית כך שתהיה להן פעולה סלקטיבית.
אגוניסטים כולינרגיים ישירים
בין האגוניסטים הכולינרגיים הישירים אנו מוצאים:
אצטילכולין: מוליך עצבי אנדוגני, שאינו ניתן לניהול כתרופה כיוון שהוא יתבצע הידרוליזציה מהירה מדי מבלי להשפיע. לכן נגזרות במעבדה נגזרות אסטר בעלות פעילות איטית יותר, כגון: la מתכולין, מעט רגיש לכולינסטרזות ופעיל על קולטנים מוסקרינים; ה קרבצ'ול אינו רגיש לכולינסטרזות ופעיל על שני הקולטנים הכולינרגיים; ה bethanechol אינו רגיש לכולינסטרזות ופעיל על קולטנים מוסקרינים.
פילוקרפין: אלקלואיד טבעי הכלול בעלים של עץ השייך למשפחת Rutaceae, נפוץ בדרום אמריקה. בעבר התרופה (עלים מיובשים) שימשה כמשתן / דיאפורטי, מאחר ופילוקארפין גורם: התכווצות השרירים החלקים של שלפוחית השתן. , הרפיה של הסוגרים וגידול בהפרשות אקסוקריניות. פילוקרפין משמש: לשימוש חיצוני למניעת נשירת שיער; לשימוש פנימי לטיפול בגלאוקומה, מחלת עיניים הנגרמת כתוצאה מעלייה בהומור המימי, המפעיל לחץ רב יותר על הקרנית. לחץ תוך עיני. ערכי לחץ תוך עיני גבוהים לאורך זמן עלולים לגרום לפגיעה ברשתית, בעצב הראייה, ובמקרה של פתולוגיה כרונית, היא עלולה אף לגרום לעיוורון. טיפול פרמקולוגי מורכב בהפחתת הומור מימי על ידי עיכוב הפרשה או הסרה מהחדר הקדמי של העין על ידי התכווצות של השריר הצילירי. פילוקרפין, כמו כל הקולינו-מימיקה, מעדיף את זרימת ההומור המימי, ומפחית את הלחץ האנדו-עיני, מכיוון שהוא גורם להתכווצות השריר הצילירי. הוא מנוהל דרך העין, בצורת שחרור איטי "ocusert".
העלים המיובשים משווקים לחליטות או מרתחים עם פעולה אנטי-ריאומטית, תוסף למעבר במערכת העיכול וכנוגד הרעלה על ידי גרגרי בלדונה (עשירים באטרופין, חוסם קולטנים כולינרגיים).
מוסקרינה: ראה מאמר ייעודי
ניקוטין: ראה מאמר ייעודי.
מאמרים נוספים אודות "תרופות מחקות קולינו"
- נוירוטרנסמיטורים של מערכת העצבים הפאראסימפתטית והאורטוסימפתטית
- מוסקרינה
