מרכיבים פעילים: Valsartan, Hydrochlorothiazide
טבליות מצופות סרט קומביסרטן 80 מ"ג / 12.5 מ"ג
טבליות מצופות סרט של קומביסרטן 160 מ"ג / 12.5 מ"ג
טבליות מצופות סרט של קומביסרטן 160 מ"ג / 25 מ"ג
טבליות מצופות סרט של קומביסרטן 320 מ"ג / 12.5 מ"ג
טבליות מצופות סרט של קומביסרטן 320 מ"ג / 25 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Combisartan? לשם מה זה?
טבליות מצופות סרט קומביסארטן מכילות שני חומרים פעילים הנקראים ולסרטן והידרוכלורוטיאזיד. שני החומרים הללו עוזרים לשלוט בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם).
- Valsartan שייכת לסוג תרופות המכונה "אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II", המסייעים בשליטה על לחץ דם גבוה. Valsartan פועל על ידי חסימת ההשפעה של אנגיוטנסין II. התוצאה היא שכלי הדם נרגעים ולחץ הדם יורד.
- Hydrochlorothiazide שייך לקבוצת תרופות הנקראות משתני thiazide.
- Hydrochlorothiazide מגביר את כמות השתן המסולקת, ובכך מפחית את לחץ הדם.
קומביסרטן משמש לטיפול בלחץ דם גבוה כאשר לחץ הדם אינו נשלט מספיק על ידי תרופה אחת.
כאשר לחץ הדם גבוה, עומס העבודה על הלב והעורקים עולה. אם לא מטפלים הוא עלול לפגוע בכלי הדם של המוח, הלב והכליות ולגרום לשבץ מוחי, אי ספיקת לב או אי ספיקת כליות. לחץ דם גבוה מגביר את הסיכון להתקף לב. החזרת לחץ הדם לקדמותו מפחיתה את הסיכון לפתח מצבים אלה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Combisartan
אין ליטול קומביסרטן:
- אם אתה אלרגי (רגיש) לוולסרטן, הידרוכלורוטיאזיד, נגזרות סולפונמיד (חומרים הקשורים כימית להידרוכלורוטיאזיד) או לכל אחד ממרכיבי הקומביסרטן האחרים (המפורטים בסעיף 6)
- אם הינך יותר משלושה חודשים להריון (עדיף גם להימנע מקומביסרטן בתחילת ההריון - עיין בסעיף ההריון)
- אם יש לך בעיות בכבד חמורות, הרס תעלות המרה הקטנות בכבד (שחמת המרה) המוביל להצטברות של מרה בכבד (כולסטזיס)
- אם יש לך בעיות בכליות חמורות
- אם אינך יכול להטיל שתן (אנוריה)
- אם אתה מטופל בכליה מלאכותית
- אם רמות האשלגן או הנתרן בדם נמוכות מהרגיל או אם רמות הסידן בדם גבוהות מהרגיל למרות הטיפול
- אם יש לך צנית
- אם יש לך סוכרת או פגיעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן.
אם כל אלה חלים עליך, אל תיקח את התרופה ופנה לרופא.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת קומביסרטן
היזהר במיוחד עם קומביסרטן
- אם אתה נוטל תרופות חוסכות אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או תרופות אחרות המגבירות את רמות האשלגן בדם, כגון הפרין. ייתכן שהרופא יצטרך לבדוק את רמת האשלגן בדם במרווחי זמן קבועים.
- אם רמות האשלגן בדם שלך נמוכות
- אם יש לך שלשולים או הקאות קשות
- אם אתה לוקח מינונים גבוהים של תרופות המגבירות את חיסול הנוזלים (משתנים)
- אם יש לך בעיות לב קשות
- אם יש לך אי ספיקת לב או שעברת התקף לב. בצע בזהירות את הוראות הרופא לגבי המינון ההתחלתי של הטיפול. הרופא שלך יבדוק גם את תפקוד הכליות שלך.
- אם אתה סובל מהיצרות של עורק הכליה
- אם קיבלת לאחרונה כליה חדשה
- אם אתה סובל מהיפראלדוסטרוניזם, מחלה שבה בלוטות יותרת הכליה מייצרות יותר מדי הורמון אלדוסטרון. אם זה חל עליך, השימוש ב- Combisartan אינו מומלץ
- אם יש לך מחלת כבד או כליות
- אם הייתה לך פעם נפיחות בלשון ובפנים הנגרמת כתוצאה מתגובה אלרגית הנקראת אנגיואדמה בעת נטילת תרופות אחרות (כולל מעכבי ACE), יש לדווח לרופא על כך. אם תסמינים אלה מופיעים בעת נטילת קומביסרטן, הפסק ליטול את הקומביסרטן לעולם ואל תיקח זאת שוב. ראה סעיף 4, "תופעות לוואי אפשריות"
- אם יש לך חום, פריחה וכאבי פרקים, שעשויים להיות סימנים של זאבת אריתמטית מערכתית (SLE, מה שנקרא מחלה אוטואימונית)
- אם יש לך סוכרת, צנית, כולסטרול גבוה או רמות טריגליצרידים בדם
- אם היו לך תגובות אלרגיות לשימוש בתרופות אחרות להורדת לחץ דם מאותו סוג (אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II) או אם אתה סובל מאלרגיה או אסתמה.
- אם אתה חווה ירידה בראייה או כאבי עיניים. אלה עשויים להיות סימפטומים של "לחץ תוך עיני מוגבר ויכולים להתרחש מספר שעות עד שבוע לאחר נטילת קומביסרטן. אם לא מטפלים בכך, הדבר יכול להוביל לאובדן ראייה קבוע. אם בעבר הייתה לך אלרגיה לפניצילין או לסולפונאמיד. סיכון מוגבר ל לפתח הפרעה זו
- זה יכול לגרום לעור שלך להיות רגיש יותר לשמש
- אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה: - "מעכב ACE" (למשל enalapril, lisinopril, ramipril), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת. - אליסקירן
- אם אתה מטופל במעכב ACE יחד עם תרופות אחרות המשמשות לטיפול באי ספיקת לב, המכונה אנטגוניסטים לקולטן מינרל -קורטיקואידים (MRA) (למשל ספירונולקטון, אפלרנון) או חוסמי בטא (למשל מטופרולול).
הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (למשל אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.
ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול קומביסרטן".
אם כל אלה חלים עליך, אנא צור קשר עם הרופא שלך.
Combisartan אינו מומלץ לשימוש בילדים ובני נוער (מתחת לגיל 18 שנים).
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). קומביסארטאן אינה מומלצת בתחילת ההריון ואסור ליטול אותה בהריון יותר משלושה חודשים, מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה סעיף ההריון).
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של קומביסרטן
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.
ניתן להשפיע על השפעת הטיפול אם נלקחת Combisartan עם תרופות מסוימות אחרות.
ייתכן שיהיה צורך לשנות את המינון, לנקוט באמצעי זהירות אחרים או, במקרים מסוימים, להפסיק את נטילת אחת התרופות. זה חל במיוחד על התרופות הבאות:
- ליתיום, תרופה המשמשת לטיפול בכמה סוגים של הפרעות פסיכיאטריות
- תרופות או חומרים שיכולים להגדיל את כמות האשלגן בדם. אלה כוללים תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן, תרופות חוסכות אשלגן והפרין
- תרופות שיכולות להפחית את כמות האשלגן בדם, כגון משתנים (תרופות המגבירות את חיסול הנוזלים), סטרואידים, משלשלים, קרבוקסולון, אמפוטריצין או פניצילין G.
- כמה אנטיביוטיקה (קבוצת rifampicin), תרופה המשמשת נגד דחיית השתלות (ציקלוספורין) ותרופה אנטי -טרו -ויראלית המשמשת לטיפול בזיהומי HIV / איידס (ריטונוויר). תרופות אלו עשויות להגביר את ההשפעה של קומביסרטן
- תרופות שיכולות לגרום לטורסדה דה פוינט (דופק לא סדיר), כגון תרופות נוגדות קצב (תרופות המשמשות לטיפול בהפרעות לב) וכמה תרופות אנטי פסיכוטיות.
- תרופות שיכולות להפחית את כמות הנתרן בדם, כגון תרופות נוגדות דיכאון, תרופות אנטי פסיכוטיות, אנטי אפילפטיות
- תרופות לטיפול בצנית, כגון allopurinol, probenecid, sulfinpyrazone
- תוספי תזונה ויטמין D וסידן,
- תרופות המשמשות לטיפול בסוכרת (לשימוש אוראלי כגון מטפורמין או אינסולינים)
- תרופות אחרות להורדת לחץ דם, כולל מתילדופה, מעכבי ACE (כגון enalapril, lisinopril וכו ') או aliskiren (ראו גם מידע תחת הכותרות: "אין ליטול Combisartan" ו- "הקפיד במיוחד על Combisartan").
- תרופות המעלות את לחץ הדם, כגון נוראדרנלין ואדרנלין
- דיגוקסין או גליקוזידים דיגיטליים אחרים (תרופות המשמשות לטיפול בבעיות לב)
- תרופות שיכולות להעלות את רמות הסוכר בדם, כגון דיאזוקסיד או חוסמי בטא
- תרופות ציטוטוקסיות (המשמשות לטיפול בסרטן), כגון מתוטרקסט או ציקלופוספמיד
- משככי כאבים כגון תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מעכבי סיקלו-אוקסיגנאז -2 (Cox-2) וחומצה אצטילסליצילית> 3 גרם
- תרופות מרגיעות שרירים, כגון טובוקורארין
- תרופות אנטי כולינרגיות, (תרופות המשמשות לטיפול במחלות שונות כגון התכווצויות במערכת העיכול, עווית בשלפוחית השתן, אסטמה, מחלות תנועה, התכווצויות שרירים, מחלת פרקינסון וכדי להקל על הרדמה)
- amantadine (תרופה המשמשת לטיפול במחלת פרקינסון וגם לטיפול או מניעה של מחלות מסוימות הנגרמות על ידי וירוסים)
- כולסטיראמין וקולסטיפול (תרופות המשמשות בעיקר לטיפול ברמות גבוהות של שומנים בדם)
- ציקלוספורין, תרופה המשמשת להשתלת איברים למניעת דחיית איברים
- אלכוהול, כדורי שינה והרדמה (תרופות בעלות השפעה נרקוטית או משככת כאבים המשמשות למשל במהלך ניתוח)
- חומרי ניגוד מיוד (משמשים לבדיקות רדיולוגיות)
נטילת קומביסרטאן עם אוכל ושתייה
ניתן לקחת קומביסרטן עם או בלי אוכל. הימנע משתיית אלכוהול אלא אם כן דיברת עם הרופא שלך תחילה. אלכוהול יכול להפחית עוד יותר את לחץ הדם ו / או להגביר את הסיכון לסחרחורת או להתעלפות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
- עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון) .הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק את השימוש בקומביסרטן לפני שאתה נכנס להריון או ברגע שאתה מתחיל לדעת שאתה בהריון ו ימליץ לך ליטול תרופה נוספת במקום קומביסרטן. קומביסארטן אינה מומלצת בתחילת ההריון ואסור ליטול אותה אם הינך יותר משלושה חודשים להריון מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוק אם נלקח לאחר החודש השלישי להריון.
- תגיד לרופא אם אתה מניקה או עומד להתחיל להניק קומביסרטן אינה מומלצת לנשים מיניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק, במיוחד אם התינוק נולד או נולד בטרם עת.
נהיגה ושימוש במכונות
לפני שאתה נוהג ברכב, מפעיל מכונות או מבצע פעילויות אחרות הדורשות ריכוז, עליך לדעת את תגובתך לקומביסרטן. כמו תרופות רבות אחרות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה, קומביסארטן יכולה במקרים נדירים לגרום לסחרחורת ולהשפיע על יכולת הריכוז שלך.
למי שעושה פעילות ספורטיבית: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בקומביסרטן: מינון
קח תמיד את קומביסרטן בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. זה יעזור לך להשיג תוצאות טובות יותר ולהפחית את הסיכון לתופעות לוואי. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.
בעלי לחץ דם גבוה לרוב אינם מבחינים בסימנים לבעיה זו, ורבים מרגישים טוב כרגיל. מסיבה זו חשוב מאוד שתקיים פגישות קבועות עם הרופא שלך, גם כאשר אתה מרגיש טוב.
הרופא שלך יגיד לך בדיוק כמה טבליות קומביסרטן לקחת. בהתבסס על תגובתך לטיפול, הרופא שלך עשוי להציע מינון גבוה או נמוך יותר.
- המינון הרגיל של Combisartan הוא טבליה אחת ליום.
- אין לשנות את המינון או להפסיק לקחת את הטבליות מבלי לבדוק תחילה עם הרופא שלך.
- יש ליטול תרופה זו באותה שעה בכל יום, בדרך כלל בבוקר.
- אתה יכול לקחת Combisartan עם או בלי אוכל.
- בלע את הטבליה בכוס מים.
אם שכחת לקחת Combisartan
אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר אותה. עם זאת, אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה החמיצה.
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת קומביסרטן
הפסקת הטיפול ב- Combisartan עלולה לגרום להחמרת לחץ הדם הגבוה שלך.
אל תפסיק להשתמש בתרופה שלך אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש במוצר זה, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של קומביסרטן
במקרה של סחרחורת קשה ו / או התעלפות, עדיף לשכב ולפנות לרופא מיד.
אם נטלת בטעות יותר מדי טבליות, פנה לרופא, לרוקח או לבית החולים.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Combisartan
כמו כל התרופות, קומביסארטן עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תופעות לוואי אלו יכולות להתרחש בתדרים מסוימים, המוגדרים כדלקמן:
- נפוץ מאוד: משפיע על יותר ממשתמש אחד מתוך 10
- נפוץ: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100
- נדיר: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000
- נדיר: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 10,000
- נדיר מאוד: משפיע על פחות ממשתמש אחד מכל 10,000
- לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים.
חלק מתופעות הלוואי עלולות להיות חמורות ודורשות טיפול רפואי מיידי.
פנה לרופא מיד אם יש לך תסמינים של אנגיואדמה, כגון:
- נפיחות בפנים, בלשון או בלוע
- קושי בבליעה
- כוורות וקושי בנשימה
אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, הפסק ליטול קומביסרטן ופנה מיד לרופא שלך (ראה גם סעיף 2 "הקפד במיוחד על קומביסרטן").
תופעות לוואי נוספות הן:
נָדִיר
- לְהִשְׁתַעֵל
- לחץ נמוך
- קלילות ראש
- התייבשות (עם תסמינים כגון צמא, יובש בפה ולשון, שתן לעיתים רחוקות, שתן כהה, עור יבש)
- כאבי שרירים
- עייפות
- עקצוצים או קהות
- ראייה מטושטשת
- רעשים באוזניים (למשל צלצולים, שריקות)
נדיר מאוד
- סְחַרחוֹרֶת
- שִׁלשׁוּל
- כאב מפרקים
לא ידוע
- מתקשה לנשום
- ירידה ניכרת בכמות השתן
- רמה נמוכה של נתרן בדם (מה שעלול לגרום לעייפות, בלבול, עוויתות שרירים ו / או עוויתות במקרים חמורים)
- רמה נמוכה של אשלגן בדם (לפעמים עם חולשת שרירים, התכווצויות שרירים, קצב לב לא תקין)
- רמה נמוכה של תאי דם לבנים (עם תסמינים כגון חום, דלקות עור, כאב גרון או כיבים בפה עקב זיהומים, חולשה)
- עלייה ברמת הבילירובין בדם (שיכולה במקרים חמורים לגרום לעור ועיניים צהובות)
- עלייה ברמות החנקן באוריאה בדם ובקריאטינין (מה שעשוי להצביע על אי ספיקת כליות)
- עלייה ברמת חומצת השתן בדם (שעלולה במקרים חמורים לגרום לצנית)
- סינקופה (התעלפות)
תופעות הלוואי הבאות דווחו עם תרופות המכילות ולסרטן או הידרוכלורוטיאזיד בלבד:
ולסרטן
נָדִיר
- תחושת סחרחורת
- כאבי בטן
לא ידוע
- שלפוחית העור (סימן לדלקת עור בולוס)
- פריחה עם או בלי גירוד יחד עם כמה מהסימנים או התסמינים הבאים: חום, כאבי פרקים, כאבי שרירים, בלוטות לימפה נפוחות ו / או סימפטומים דמויי שפעת.
- פריחה, כתמים אדומים-סגולים, חום, גירוד (סימפטומים של דלקת בכלי הדם)
- רמה נמוכה של טסיות הדם (לפעמים עם דימום או חבורות חריגים)
- עלייה ברמת האשלגן בדם (לפעמים עם התכווצויות שרירים, קצב לב לא תקין)
- תגובות אלרגיות (עם תסמינים כגון פריחה, גירוד, כוורות, קשיי נשימה או בליעה, סחרחורת)
- נפיחות בעיקר בפנים ובגרון, פריחה, גירוד
- עלייה בערכי תפקודי הכבד
- ירידה ברמות ההמוגלובין ואחוז תאי הדם האדומים בדם (שבמקרים חמורים עלולים לגרום לאנמיה)
- אי ספיקת כליות
- רמה נמוכה של נתרן בדם (מה שעלול לגרום לעייפות, בלבול, עוויתות שרירים ו / או עוויתות במקרים חמורים)
Hydrochlorothiazide
מאד שכיח
- רמה נמוכה של אשלגן בדם
- עלייה בשומנים בדם
מְשׁוּתָף
- רמה נמוכה של נתרן בדם
- רמה נמוכה של מגנזיום בדם
- רמה גבוהה של חומצת שתן בדם
- גירוד בעור או סוגים אחרים של פריחות
- תיאבון מופחת
- בחילות והקאות קלות
- סחרחורת, התעלפות בעמידה זקופה
- חוסר יכולת להשיג או לשמור על זקפה
נָדִיר
- נפיחות ושלפוחיות העור (עקב "רגישות מוגברת לשמש)
- רמה גבוהה של סידן בדם
- רמת סוכר גבוהה בדם
- סוכר בשתן
- החמרה במצב המטבולי של סוכרת
- עצירות, שלשולים, כאבי בטן או מעיים, הפרעות בכבד שעלולות להתרחש עם עור צהוב או עיניים
- פעימות לב לא סדירות
- כְּאֵב רֹאשׁ
- הפרעות שינה
- עצב (דיכאון)
- רמה נמוכה של טסיות דם (לפעמים עם דימום או חבורות מתחת לעור)
- סְחַרחוֹרֶת
- עקצוצים או קהות
- הפרעות בראייה
נדיר מאוד
- דלקת בכלי הדם עם תסמינים כגון פריחה בעור, כתמים אדומים סגולים, חום (וסקוליטיס)
- פריחה, גירוד, כוורות, קשיי נשימה או בליעה, סחרחורת (תגובות רגישות יתר)
- מצבי עור חמורים הגורמים לפריחה, אדמומיות העור, שלפוחית השפתיים, העיניים או הפה, קילוף העור, חום (נקרוליזה אפידרמיס רעילה)
- פריחות בפנים, כאבי פרקים, הפרעות שרירים, חום (זאבת אריתמטוס)
- כאבי בטן עליונים עזים (דלקת הלבלב)
- קשיי נשימה עם חום, שיעול, צפצופים, קוצר נשימה (קשיי נשימה, כולל דלקת ריאות ובצקת ריאות)
- חום, כאב גרון, זיהומים תכופים (אגרנולוציטוזיס)
- עור חיוור, עייפות, קוצר נשימה, שתן כהה (אנמיה המוליטית)
- חום, כאב גרון או כיבים בפה עקב זיהומים (לוקופניה)
- בלבול, עייפות, רעידות או עווית שרירים, קוצר נשימה (אלקלוזיס היפכלורמי)
לא ידוע
- עייפות, חבורות וזיהומים תכופים (אנמיה אפלסטית)
- ירידה חמורה בכמות השתן (סימן אפשרי להפרעה בכליות או לאי ספיקת כליות)
- ירידה בראייה או כאבים בעין עקב לחץ גבוה בעין (סימן אפשרי לגלאוקומה חריפה בזווית צרה)
- פריחה, אדמומיות העור, שלפוחית השפתיים, העיניים או הפה, קילוף העור, חום (סימנים אפשריים של אריתמה רב -צורנית)
- התכווצות שרירים
- חום (פירקסיה)
- חולשה (אסתניה)
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.
תפוגה ושמירה
- שמור את קומביסרטאן הרחק מהישג ידם של ילדים.
- אין להשתמש בקומביסרטאן לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
- אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס. יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.
- אין להשתמש ב- Combisartan אם אתה מבחין כי האריזה פגומה או מראה סימני חבלה.
- אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
דדליין "> מידע אחר
מה מכיל Combisartan
- המרכיבים הפעילים הם ולסרטן והידרוכלורוטיאזיד. כל טבליה מצופה סרט מכילה 80 מ"ג, 160 מ"ג או 320 מ"ג ולסרטן ו -12.5 מ"ג או 25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד, בהתאמה.
- ליבת הלוח מכילה תאית מיקרו קריסטלית, קרוספובידון, סיליקה קולואידית נטולת מים, מגנזיום סטרט.
- ציפוי הטבליה מכיל היפרומלוז, מקרוגול 8000 (80 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -160 מ"ג / 12.5 מ"ג בלבד), מקרוגול 4000 (160 מ"ג / 25 מ"ג, 320 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -320 מ"ג / 25 בלבד) מ"ג), טלק, אדום תחמוצת ברזל (E172, למעט 320 מ"ג / 25 מ"ג), תחמוצת ברזל צהובה (E172, רק 80 מ"ג / 12.5 מ"ג, 160 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -320 מ"ג / 12.5 מ"ג) מ"ג), תחמוצת ברזל שחורה (E172, 160 מ"ג בלבד / 25 מ"ג ו -320 מ"ג / 12.5 מ"ג), טיטניום דו חמצני (E171).
תיאור איך נראית קומביסארטן ותכולת האריזה
- טבליות מצופות סרט של קומביסרטן 80 מ"ג / 12.5 מ"ג הן כתומות בהירות, סגלגלות, בולטות "HGH" בצד אחד ו- "CG" בצד השני או "HGH" בצד אחד בלבד.
- טבליות מצופות סרט של 160 מ"ג / 12.5 מ"ג הן אדומות כהות, אובאליות, "HHH" מובלטות בצד אחד ו- "CG" בצד השני או "HHH" בצד אחד בלבד.
- טבליות מצופות סרט של קומביסרטן 160 מ"ג / 25 מ"ג הן חומות, סגלגלות, בולטות "HXH" בצד אחד ו- "NVR" בצד השני או "HXH" בצד אחד בלבד.
- טבליות מצופות סרט של קומביסארטאן 320 מ"ג / 12.5 מ"ג הן בצבע ורוד, סגלגל, קצה משופע, "NVR" מובלט בצד אחד ו- "HIL" בצד השני או "HIL" בצד אחד בלבד.
- טבליות מצופות סרט של קומביסארטאן 320 מ"ג / 25 מ"ג הן צהובות, אובאליות, בולטות "CTI" בצד אחד ו- "NVR" בצד השני או "CTI" מובלטות בצד אחד בלבד.
טבליות קומביסרטן 80 מ"ג / 12.5 מ"ג זמינות בשלפוחיות לוח שנה, באריזות של 14 או 28 טבליות.
טבליות קומביסרטן 160 מ"ג / 12.5 מ"ג, 160 מ"ג / 25 מ"ג, 320 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -320 מ"ג / 25 מ"ג זמינות בשלפוחיות לוחיות, באריזות של 7 (320 מ"ג / 12.5 מ"ג בלבד ו -320 מ"ג / 25 מ"ג), 14, 28, 56, 98 או 280 טבליות.
ניתן להשיג גם שלפוחית מינון יחידה, באריזות של 56x1 (רק 320 מ"ג / 12.5 ו -320 מ"ג / 25 מ"ג), 98x1 (למעט 80 מ"ג / 12.5) או 280x1 (רק 320 מ"ג / 12.5 ו -320 מ"ג / 25 מ"ג) טבליות. .
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
COMBISARTAN 160 MG / 12.5 MG טבליות מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
כל טבליה מכילה 160 מ"ג ולסרטן ו -12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי -
טבליה מצופה בסרט.
טאבלט אדום כהה, סגלגל, חרוט באותיות "HHH" בצד אחד ו- "CG" בצד השני או חרוט באותיות "HHH" בצד אחד בלבד.
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
טיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני אצל מבוגרים.
קומביסארטן הוא שילוב קבוע המצוין בחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי טיפול חד -פעמי עם ולסרטן או הידרוכלורוטיאזיד.
04.2 מינון ואופן ניהול -
מִנוּן
המינון המומלץ של Combisartan 160 מ"ג / 12.5 מ"ג הוא טבליה אחת מצופה בסרט פעם ביום. מומלץ לבצע טיטרציה של המינון עם המרכיבים הבודדים. בכל מקרה, יש לבצע טיטרציה של המרכיבים הבודדים למינון הבא על מנת להפחית את הסיכון ליתר לחץ דם ואירועים שליליים אחרים.
אם זה מתאים מבחינה קלינית, בחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי ולטרטן או הידרוכלורוציאד חד -פעמי, ניתן לשקול מעבר ישיר מטיפול יחיד לשילוב קבוע, ובלבד שתעקוב אחר רצף טיטור המינון המומלץ עבור המרכיבים הבודדים.
יש להעריך את התגובה הקלינית לקומביסרטן לאחר תחילת הטיפול ואם לחץ הדם נשאר בלתי מבוקר ניתן להגדיל את המינון של כל אחד מהמרכיבים עד למינון מקסימלי של קומביסרטאן 320 מ"ג / 25 מ"ג.
ההשפעה נגד יתר לחץ דם קיימת באופן משמעותי תוך שבועיים.
ברוב החולים, ההשפעה המקסימלית נראית תוך 4 שבועות. עם זאת, ייתכן שחייבים לחייב 4-8 שבועות של טיפול לחלק מהחולים. יש לקחת זאת בחשבון במהלך טיטרציה של המינון.
שיטת ניהול
ניתן ליטול קומביסרטן עם או בלי אוכל ויש לתת אותו עם מים.
אוכלוסיות מיוחדות
נזק לכליות
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (קצב סינון גלומרולרי ≥30 מ"ל / דקה). בשל מרכיב ההידרוכלורוטיאזיד, קומביסארטן אסורה בחולים עם ליקוי בכליות חמורה (אנוריה של קצב סינון גלומרולרי (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.2).
אי ספיקת כבד
בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני ללא כולסטזיס, מינון הוולסרטן לא יעלה על 80 מ"ג (ראה סעיף 4.4). אין צורך בהתאמת מינון של hydrochlorothiazide בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני. בשל המרכיב הוולסרטני, קומביסארטן אסור לחולים עם ליקוי בכבד חמור או שחמת שחמת וכוליסטזיס (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.2).
אזרחים ותיקים
אין צורך בהתאמת מינון בחולים קשישים.
חולים ילדים
Combisartan אינו מומלץ לשימוש בילדים מתחת לגיל 18 בשל מחסור בנתונים לגבי בטיחות ויעילות.
04.3 התוויות נגד -
• רגישות יתר לוולסרטן, הידרוכלורוטיאזיד, למוצרי תרופות אחרים המכילים נגזרות סולפונאמיד או לכל אחד מהחומרים הנוספים.
• השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).
• ליקוי חמור בכבד, שחמת המרה וכולסטזיס.
• פגיעה חמורה בכליות (פינוי קריאטינין
• היפוקלמיה עקשן, היפונתרמיה, היפרקלצמיה והיפרוריצמיה סימפטומטית.
• השימוש בו זמנית ב- Combisartan עם תרופות המכילות aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או עם ליקוי בכליות (שיעור סינון גלומרולרי GFR
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
שינויים באלקטרוליטים בסרום
ולסרטן
לא מומלץ להשתמש במקביל בתוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או חומרים אחרים העלולים להעלות את רמות האשלגן (הפרין וכו '). יש לשלוט כראוי ברמות האשלגן בדם.
Hydrochlorothiazide
דיווחו על היפוקלמיה במהלך טיפול בתרופות משתנות של thiazide, כולל hydrochlorothiazide. מומלץ לבצע ניטור תדיר של אשלגן בסרום.
טיפול עם משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, נקשר עם היפונתרמיה ואלקלוזיס היפוכלורמי. Thiazides, כולל hydrochlorothiazide, מגבירים את הפרשת השתן של מגנזיום ולכן תתכן היפומגנזיה.
כמו כל החולים המטופלים בטיפול משתן, יש לבצע ניטור תקופתי של אלקטרוליטים בסרום במרווחי זמן מתאימים.
חולים מדולדלים בנתרן ו / או נפח
יש לצפות בחולים הנוטלים תרופות משתנות של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, בשל סימנים קליניים של חוסר איזון של נוזלים או אלקטרוליטים.
בחולים המדולדלים בנתרן ו / או בכמות, כגון אלה המקבלים מינונים גבוהים של משתנים, תת לחץ דם סימפטומטי עשוי להתרחש במקרים נדירים לאחר תחילת הטיפול בקומביסרטן. יש לתקן תחילה את הידלדלות הנתרן ו / או נפח. להתחיל טיפול עם קומביסרטן. .
חולים עם אי ספיקת לב כרונית חמורה או מצבים אחרים הממריצים את מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון
בחולים שתפקוד הכליות שלהם עשוי להיות תלוי בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל חולים עם אי ספיקת לב חמורה), טיפול במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין נקשר לאוליגוריה ו / או לאזוטמיה מתקדמת ובמקרים נדירים. , אי ספיקת כליות ו / או מוות. הערכה של חולים עם אי ספיקת לב או אוטם לאחר שריר הלב צריכה לכלול תמיד בדיקה של תפקוד הכליות. השימוש בקומביסרטן בחולים עם אי ספיקת לב כרונית חמורה לא נקבע, ולכן לא ניתן לשלול כי בשל עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, מתן קומביסרטן עשוי להיות קשור גם לתפקוד כלייתי לקוי. אין להשתמש ב- Combisartan בחולים אלה.
היצרות בעורק הכליות
אין להשתמש בקומביסארטן כתרופות נוגדות יתר לחץ דם בחולים הסובלים מהיצרות עורקים כליית חד -צדדית או דו -צדדית או היצרות בעורק כליות יחיד מכיוון ש- BUN וקריאטינין בסרום עשויים לעלות בחולים אלה.
היפראלדוסטרוניזם ראשוני
אין לטפל בחולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני ב- Combisartan מכיוון שמערכת הרנין-אנגיוטנסין שלהם אינה פעילה.
היצרות במסתם אבי העורקים והמיטראל, קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית
כמו כל שאר מרחיבי כלי הדם, יש צורך בזהירות מיוחדת בחולים הסובלים מהיצרות אבי העורקים או המיטרלית או קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית.
ליקוי כלייתי
אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי כלייתי עם פינוי קריאטינין 30 מ"ל לדקה (ראה סעיף 4.2). מעקב תקופתי אחר רמות האשלגן, הקריאטינין וחומצת השתן בסרום מומלץ בעת שימוש בקומביסרטן בחולים עם ליקוי בכליות.
השתלת כליה
עד כה, אין ניסיון בשימוש בטוח ב- Combisartan בחולים שעברו השתלת כליה לאחרונה.
ספיקת כבד
בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני ללא כולסטזיס, יש להשתמש בזהירות בקומביסארטן (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2). יש להשתמש בזהירות משתני טזיאדים בחולים עם תפקוד כבד לקוי או מחלת כבד מתקדמת, שכן שינויים מינימליים במאזן הנוזלים והאלקטרוליטים עלולים לגרום לתרדמת כבד.
פרקים קודמים של אנגיואדמה
דיווחו על פרקים של אנגיואדמה, עם הגדלת הגרון והגלוטי, וכתוצאה מכך חסימה בדרכי הנשימה ו / או נפיחות בפנים, בשפתיים, בלוע ו / או בלשון, בחולים שטופלו בוולסרטן; לחלק מהחולים הללו היו אפיזודות קודמות של אנגיואדמה עם תרופות אחרות, כולל מעכבי ACE. בחולים שמפתחים אנגיואדמה יש להפסיק את הטיפול בקומביסרטן באופן מיידי ולא להפעיל אותו מחדש (ראה סעיף 4.8).
זאבת מערכתית
הוכח כי משתני thiazide, כולל hydrochlorothiazide, מחמירים או מפעילים זאבת מערכתית.
הפרעות מטבוליות אחרות
חומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, יכולים לפגוע בסבילות לגלוקוז ולהעלות את רמות הכולסטרול, הטריגליצרידים וחומצת השתן בסרום.
תיאזידים עשויים להפחית את הפרשת הסידן בשתן ולגרום לעלייה קלה וסירוגית של סידן בסרום בהיעדר הפרעות ידועות בחילוף החומרים בסידן. היפרקלצמיה מסומנת עשויה להעיד על היפרפרתירואידיזם בסיסי. לפני ביצוע בדיקות תפקודי הפאראתירואיד. יש להפסיק את הטיפול בתזיאדים.
רגישות לאור
דווח על מקרים של תגובות רגישות במהלך הטיפול בתרופות משתנות תיאזיד (ראה סעיף 4.8). אם מתרחשות תגובות רגישות, מומלץ להפסיק את הטיפול. אם ייחשב צורך לחדש את ניהול משתן, מומלץ להגן על החלקים החשופים לשמש או קרני UVA מלאכותיות.
הֵרָיוֹן
אין להתחיל טיפול בהרצת קולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך ההיריון. יש להשתמש בטיפול אלטרנטי -יתר לחץ דם חלופי בעל פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון למטופלים המתכננים הריון. אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA ייחשב כחיוני. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל טיפול אלטרנטיבי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).
כללי
יש צורך בזהירות מיוחדת בחולים שעברו תגובות רגישות קודמות לאנטגוניסטים אחרים לקולטן אנגיוטנסין II. תגובות רגישות יתר להידרוכלורוטיאזיד נוטות יותר לחולים עם אלרגיה ואסטמה.
גלאוקומה חריפה של סגירת זווית
Hydrochlorothiazide, סולפונמיד, נקשר לתגובה אידיוסינקרטית, וכתוצאה מכך קוצר ראיה חמור וגלאוקומה חריפה בזווית צרה. גלאוקומה לא מטופלת וחריפה של סגירת זווית עלולה לגרום לאובדן ראייה קבוע.
הטיפול העיקרי הוא "להפסיק את הטיפול ב- hydrochlorothiazide במהירות האפשרית. ייתכן שיהיה צורך בהתערבות רפואית או כירורגית אם הלחץ התוך עיני יישאר בלתי מבוקר. גורמי סיכון להתפתחות גלאוקומה צרה חריפה עשויים לכלול אלרגיה היסטורית לסולפונמיד או פניצילין.
חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)
ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).
אם טיפול בלוק כפול נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.
אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
אינטראקציות הקשורות הן לוולסרן והן להידרוכלורוטיאזיד
שימוש במקביל לא מומלץ
לִיתִיוּם
דווחו עלייה הפיכה בריכוזי הסרום והרעילות של ליתיום כאשר ליתיום ניתנה יחד עם מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II או תיאזידים, כולל hydrochlorothiazide. מכיוון שסילוק הכליות של ליתיום מצטמצם על ידי תיאזידים, ככל הנראה הסיכון לרעילות ליתיום עשוי לעלות עוד יותר עם השימוש בקומביסארטן. במידה והשימוש בצירוף יתברר כנדרש, מומלץ לעקוב אחר רמות הליתיום בסרום.
שימוש במקביל הדורש זהירות
תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות
קומביסרטן עשוי לשפר את ההשפעות של סוכנים אחרים בעלי תכונות אנטי-יתר לחץ דם (למשל גואנתידין, מתילדופה, מרחיבי כלי דם, מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין, חוסמי בטא, חוסמי תעלות סידן ומעכבי רנין).
אמינים לחץ (למשל אדרנלין, נוראדרנלין)
יתכן ירידה בתגובה לאמינים של לחץ. המשמעות הקלינית של השפעה זו אינה ודאית ואינה מספיקה כדי למנוע את השימוש בהן.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים, חומצה אצטילסליצילית (> 3 גרם ליום) ותרופות NSAID לא סלקטיביות.
כאשר הם ניתנים במקביל, NSAIDs עשויים להחליש את ההשפעה של יתר לחץ הדם הן של אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II והן של hydrochlorothiazide. יתר על כן, שימוש במקביל ב- Combisartan ו- NSAID עשוי להוביל להחמרה בתפקוד הכליות ולעלייה באשלגן בסרום. בתחילת הטיפול על כן מומלץ לבדוק את תפקוד הכליות, כמו גם הידרציה נאותה של המטופל.
אינטראקציות הקשורות לוולסרטן
חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) עם ARB, ACEI או aliskiren
נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).
שימוש במקביל לא מומלץ
חומרים משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן וחומרים אחרים העלולים להעלות את רמות האשלגן.
אם יש צורך בשילוב של ולסרטן עם תרופה שמשנה את רמות האשלגן, מומלץ לעקוב אחר רמות האשלגן בפלזמה.
מסועים
נתונים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך ש- valsartan הוא מצע של המובילים של קליטת הכבד OATP1B1 / OATP1B3 ושל טרנספורטר הכניסה של זרימת הכבד MRP2. הרלוונטיות הקלינית של תצפית זו אינה ידועה. ניהול משותף של מעכבי ספיגת ספיגה (למשל ריפמפיצין, ציקלוספורין) או טרנספורטר זרימה (למשל ריטונוויר) עשוי להגביר את החשיפה המערכתית לוולסארטאן. יש להקפיד במיוחד על התחלה או הפסקת טיפול במקביל בתרופות אלו.
אין אינטראקציה
במחקרי אינטראקציה הכוללים ולסרטאן לא נמצאו אינטראקציות בעלות רלוונטיות קלינית עם ולסרטן או עם כל אחד מתרופות התרופה הבאות: cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide. דיגוקסין ואינדומטאצין עשויים לקיים אינטראקציה עם מרכיב ההידרוכלורוטיאזיד של קומביסרטן (ראה אינטראקציות הקשורות להידרוכלורוטיאזיד).
אינטראקציות הקשורות בהידרוכלורוטיאזיד
שימוש במקביל הדורש זהירות
תרופות המשפיעות על רמת האשלגן בסרום.
ניתן להגביר את ההשפעה ההיפוקלאמית של הידרוכלורוטיאזיד על ידי מתן תרופות משתן קאליורטיות, סטרואידים, משלשלים, ACTH, אמפוטריצין, קרבנוקסולון, פניצילין G, חומצה סליצילית ונגזרותיה.
אם יש לרשום תרופות אלו בשילוב עם valsartan-hydrochlorothiazide המשולב מומלץ לעקוב אחר רמות האשלגן בפלזמה (ראה סעיף 4.4).
תרופות שיכולות לגרום לטורדסדה דה פוינטס
בשל הסיכון להיפוקלמיה, יש לתת זהירות בשילוב של הידרוכלורוטיאזיד בשילוב עם תרופות מרפא העשויות לעורר טורסדס דה פוינטס, במיוחד תרופות נוגדות קצב Ia ודרגה III וכמה תרופות אנטי פסיכוטיות.
תרופות המשפיעות על רמת הנתרן בסרום
ההשפעה ההיפונאטרמית של משתנים עשויה להתעצם על ידי מתן תרופות במקביל כמו תרופות נוגדות דיכאון, תרופות אנטי פסיכוטיות, אנטי אפילפטיות וכו '.
גליקוזידים דיגיטאליס
היפוקלמיה או היפומגנזיהמיה המושרה על ידי טיאזיד עלולים להתרחש כתופעות לא רצויות, המעודדות את הופעתן של הפרעות קצב לב המושרות על ידי דיגיטל (ראה סעיף 4.4).
מלחי סידן וויטמין D.
מתן חומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, עם ויטמין D או עם מלחי סידן עשוי להעצים את העלייה בסידן בסרום. השימוש בו זמנית בחומרים משתנים של תיאזיד ומלחי סידן עלול לגרום להיפרקלצמיה בחולים המועדים להיפרקלצמיה (למשל היפרפארתירואידיזם, ניאופלזמות או מצבים המתווכים על ידי ויטמין D) על ידי הגדלת ספיגה חוזרת של הסידן.
תרופות נגד סוכרת (אינסולין ונוגדי סוכרת דרך הפה)
תרופות משתנות של thiazide יכולות לפגוע בסבילות לגלוקוז. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של תרופות נגד סוכרת.
יש להשתמש במטפורמין בזהירות בשל הסיכון לחמצת לקטית הנגרמת כתוצאה מאי ספיקת כליות הקשורה בהידרוכלורוטיאזיד.
חוסמי בטא ודיאזוקסיד
השימוש בו זמנית בחומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, וחוסמי בטא עשוי להגביר את הסיכון להיפרגליקמיה. חומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, עשויים לשפר את ההשפעה ההיפרגליקמית של דיאזוקסיד.
תרופות המשמשות לטיפול בגאוט (פרובנציד, סולפינפירזון ואלופורינול)
יתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של תרופות אוריקוסוריות מכיוון שהידרוכלורוציאד עשוי להעלות את רמות חומצת השתן בסרום. ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של פרובנציד או סולפינפירזון. מתן תרופות משתנות של תיאזיד, כולל hydrochlorothiazide, עשוי להגדיל את המינון. שכיחות תגובות רגישות יתר. לאלופורינול.
תרופות אנטיכולינרגיות ותרופות אחרות המשפיעות על תנועתיות הקיבה
הזמינות הביולוגית של משתנים מסוג תיאזיד עשויה להיות מוגברת על ידי תרופות אנטיכולינרגיות (למשל אטרופין, ביפרידן), ככל הנראה עקב ירידה בתנועתיות מערכת העיכול וקצב ריקון הקיבה.מנגד, ההנחה היא שתרופות פרוקנטיות כגון סיסאפריד עשויות להקטין את הזמינות הביולוגית של משתני התיאזיד.
אמנטדינה
תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, עלולים להגביר את הסיכון לתגובות שליליות הנגרמות על ידי אמנטדין.
שרפים להחלפת יונים
ספיגת משתני התיאזיד, כולל hydrochlorothiazide, יורדת על ידי כולסטיראמין או קולסטיפול. זה יכול לגרום להשפעות תת-טיפוליות של משתני תיאזיד. עם זאת, על ידי הפצת המינון של ההידרוכלורוציאד והשרף כך שההידרוכלורוציאד יינתן לפחות 4 שעות לפני או 4-6 שעות לאחר מתן השרפים, פוטנציאל האינטראקציה עשוי להיות ממוזער.
חומרים ציטוטוקסיים
תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, יכולים להפחית את הפרשת הכליות של תרופות ציטוטוקסיות (למשל ציקלופוספמיד, מתוטרקסט) ולשפר את ההשפעות המיילוס -דכאוניות שלהן.
מרגיעים של שרירי השלד שאינם מקוטבים (למשל טובוקורארין)
תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, משפרים את פעולתם של מרפי שרירי השלד, כגון נגזרות curare.
ציקלוספורין
ניהול משותף של ציקלוספורין עשוי להגביר את הסיכון להיפרוריצמיה ולסיבוכים מסוג צנית.
אלכוהול, ברביטורטים וסמים
שימוש מקביל בתרופות משתנות תיאזיד עם חומרים אחרים שיש להם גם השפעה להורדת לחץ דם (למשל חומרים המפחיתים את פעילות מערכת העצבים המרכזית הסימפתטית או עם פעילות ישירה של מרחיבי כלי הדם) עשויים להגביר לחץ דם אורתוסטטי.
מתילדופה
התקבלו דיווחים בודדים על אנמיה המוליטית המתרחשת עם מתן במקביל של מתילדופה והידרוכלורוטיאזיד.
חומרי ניגוד ליוד
במקרה של התייבשות המושרה משתן, הסיכון לאי ספיקת כליות חריפה עולה, במיוחד במינונים גבוהים של מוצרים מיועדים. המטופלים חייבים להיות מיובשים מחדש לפני הטיפול.
04.6 הריון והנקה -
הֵרָיוֹן
ולסרטן
אין להשתמש באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש ב- AIIRA הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על סיכון עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRAs), סיכון דומה עשוי להתקיים גם עבור סוג זה של תרופות. יש להשתמש בטיפול חלופי יתר לחץ דם למטופלים המתכננים הריון. עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש. בהריון אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA נחשב חיוני. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.
חשיפה ל- AIIRA במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) בבני אדם (ראה גם סעיף 5.3).
במידה וחלה חשיפה ל- AIIRA במהלך השליש השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת.
ילודים שאמהותיהם נטלו AIIRA צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
Hydrochlorothiazide
הניסיון עם שימוש בהידרוכלורוטיאזיד במהלך ההריון, במיוחד במהלך השליש הראשון, מוגבל. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים. Hydrochlorothiazide חוצה את השליה. בהתבסס על מנגנון הפעולה הפרמקולוגי של hydrochlorothiazide, השימוש בו במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלול לפגוע בזלוף העובר-השליה ולגרום לתופעות עובריות ויילודים כגון צהבת, הפרעה באלקטרוליטים וטרומבוציטופניה.
זמן האכלה
אין נתונים זמינים לגבי השימוש ב- valsartan במהלך ההנקה. Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אם ולכן לא מומלץ להשתמש בקומביסרטן במהלך ההנקה. יש להעדיף טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד בעת הנקת תינוקות ותינוקות.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
לא בוצעו מחקרים על ההשפעה של קומביסרטן על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות, יש לשקול את האפשרות של סחרחורת או עייפות מדי פעם.
04.8 תופעות לא רצויות -
תגובות שליליות שדווחו בניסויים קליניים ובממצאי מעבדה המתרחשים בתדירות גבוהה יותר עם valsartan + hydrochlorothiazide מאשר עם פלסבו ודוחות פרטניים לאחר השיווק מוצגים להלן לפי סוג איברים במערכת. תגובות שליליות הידועות לכל מרכיב בודד אך לא נצפו במחקרים קליניים עלולות להתרחש גם במהלך הטיפול ב- valsartan / hydrochlorothiazide.
תגובות הלוואי מדורגות לפי התדירות, החל מהשכיחות ביותר, באמצעות האמנה הבאה: שכיחה מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
בתוך כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.
טבלה 1. תדירות תופעות הלוואי עם valsartan / hydrochlorothiazide
למידע נוסף על המרכיבים האישיים
תגובות שליליות שכבר דווחו על כל אחד מהמרכיבים הנפרדים עשויות להיות גם תופעות לוואי לא רצויות של קומביסרטן, גם אם לא נצפו בניסויים קליניים או בתקופה שלאחר השיווק.
טבלה 2. תדירות תגובות הלוואי עם ולסרטן
טבלה 3. תדירות תופעות הלוואי עם hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide נקבע באופן נרחב במשך שנים רבות, לעתים קרובות במינונים גבוהים יותר מאלה שניתנו עם Combisartan. התגובות השליליות הבאות דווחו בחולים שטופלו כטיפול חד פעמי עם משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide.
04.9 מנת יתר -
תסמינים
מינון יתר של ולסרטן עלול לגרום ליתר לחץ דם, אשר יכול להוביל לירידה ברמת ההכרה, קריסה במחזור הדם ו / או הלם. הסימנים והתסמינים הבאים עשויים להתרחש גם בעקבות מנת יתר של hydrochlorothiazide: בחילה, קהות, היפובולמיה, הפרעות באלקטרוליטים הקשורים להפרעות קצב לב ועוויתות שרירים.
יַחַס
אמצעים טיפוליים תלויים בזמן הבליעה ובסוג וחומרת הסימפטומים, נותנים עדיפות לנורמליזציה של מחזור הדם.
במקרה של לחץ דם יש להציב את החולה במצב שכיבה ולתת תמיסות מלוחות במהירות.
לא ניתן להסיר את הוולסרטן על ידי המודיאליזה עקב קישורו החזק לחלבוני פלזמה, בעוד שניתן להסיר את הידרוכלורוטיאזיד באמצעות דיאליזה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II בשילוב עם משתנים, ולסארטן ומשתן. קוד ATC: C09D A03.
Valsartan / hydrochlorothiazide
במחקר כפול סמיות, אקראי, מבוקר פעיל בחולים שאינם בשליטה מספקת עם 12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד, נצפו ירידות גדולות יותר משמעותית בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי עם השילוב valsartan / hydrochlorothiazide 160 / 12.5 מ"ג. (12.4 / 7.5 מ"מ כספית) בהשוואה ל- hydrochlorothiazide 25 מ"ג (5.6 / 2.1 מ"מ כספית). בנוסף, שיעור גבוה יותר באופן משמעותי מהחולים הגיב (לחץ דם
במחקר כפול סמיות, אקראי, מבוקר פעיל בחולים שאינם בשליטה מספקת עם 160 מ"ג ולסרטאן, נצפו ירידות גדולות יותר באופן משמעותי בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי עם השילוב valsartan / hydrochlorothiazide 160/25 מ"ג (14.6 / 11.9 mmHg) ו- valsartan / hydrochlorothiazide 160 / 12.5 מ"ג (12.4 / 10.4 מ"מ כספית) בהשוואה לוולסרטן 160 מ"ג (8.7 / 8.8 מ"מ כספית).
ההבדל בירידה בלחץ הדם בין המינונים של 160/25 מ"ג ל -160 / 12.5 מ"ג הגיע גם למובהקות סטטיסטית. בנוסף, אחוז גבוה יותר מהחולים הגיב (לחץ דם דיאסטולי
במחקר רב-פקטורי, אקראי, כפול סמיות, השווה מינונים שונים של שילובי הוולסרטן / הידרוכלורוטיאזיד לעומת המרכיבים המתאימים, נצפו ירידות גדולות יותר משמעותית בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי עם שילוב הוולסרטן / הידרוכלורוטיאזיד 160 / 12.5 מ"ג (17.8 / 13.5 מ"מ כספית. ) ו- 160/25 מ"ג (22.5 / 15.3 מ"מ כספית) לעומת פלצבו (1.9 / 4.1 מ"מ כספית) והחד -טיפולים שלהם, כלומר הידרוכלורוטיאזיד 12.5 מ"ג (7.3 / 7.2 מ"מ כספית), הידרוכלורוטיאזיד 25 מ"ג (12.7 / 9.3 מ"מ כספית) וולסארטנה 160 מ"ג ( 12.1 / 9.4 מ"מ כספית). בנוסף, שיעור גבוה יותר באופן משמעותי מהחולים הגיב (לחץ דיאסטולי
בניסויים קליניים מבוקרים עם valsartan + hydrochlorothiazide נרשמה הפחתה תלויה במינון באשלגן בסרום. ירידה באשלגן בסרום התרחשה בתדירות גבוהה יותר בחולים שקיבלו 25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד מאשר באלה שקיבלו 12.5 מ"ג. בניסויים קליניים מבוקרים עם ולסרטן / הידרוכלורוטיאזיד, ההשפעה להורדת האשלגן של הידרוכלורוציאד נחלשה על ידי ההשפעה החוסכת באשלגן של ולסרטן.
ההשפעות המועילות של השילוב של ולסרטן והידרוכלורוטיאזיד על תמותה ותחלואה לב וכלי דם אינן ידועות כיום.
מחקרים אפידמיולוגיים הראו שטיפול ממושך בהידרוכלורוציאד מפחית את הסיכון לתמותה ותחלואה קרדיווסקולרית.
ולסרטן
Valsartan הוא אנטגוניסט קולטני אנגיוטנסין II (אנג II) פעיל בעל פה. הוא פועל באופן סלקטיבי על תת סוג הקולטן AT1, האחראי לפעולות הידועות של אנגיוטנסין II. העלייה ברמות הפלזמה של Ang II, כתוצאה ממצור של קולטני AT1 על ידי ולסרטן, יכולה לעורר את קולטני ה- AT2 החסומים, שנראה כי הם מאזנים את פעולתם של קולטני AT1. Valsartan אינו מפגין פעילות אגוניסטית חלקית בקולטן AT1 ויש לו זיקה הרבה יותר (בערך פי 20,000) לקולטן AT1 מאשר לקולטן AT2. Valsartan אינו נקשר וחוסם קולטני הורמונים או תעלות יונים אחרים הידועים בחשיבותם בוויסות הלב וכלי הדם.
Valsartan אינו מעכב ACE, המכונה גם קינינאז II, הממיר את אנג 1 ל- Ang II ומוריד את ברדיקינין. מכיוון שאין השפעה על ACE או על הגברת ההשפעות של ברדיקינין או חומר P, סביר שלא יהיו קשורים לשיעורים לאנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II. בניסויים קליניים בהם הושווה valsartan למעכב ACE, שכיחות השיעול היבש הייתה משמעותית (P
מתן ולסרטן לחולים עם יתר לחץ דם עורקי גורם לירידה בלחץ הדם מבלי להשפיע על קצב הלב.
במרבית החולים, לאחר מתן מנה אוראלית אחת, תחילת הפעילות נגד יתר לחץ דם מתרחשת תוך שעתיים והפחתת השיא בלחץ הדם מושגת תוך 4-6 שעות. ההשפעה נגד יתר לחץ דם נמשכת יותר מ 24 שעות לאחר הטיפול. עם מתן חוזר, עם כל מנה הפחתה המרבית בלחץ הדם מושגת בדרך כלל תוך 2-4 שבועות ונשמרת לאורך טיפול ארוך טווח. הפחתה משמעותית בלחץ הדם. מתקבל על ידי שיוך התרופה עם הידרוכלורוטיאזיד.
הפסקת טיפול פתאומית ב- Valsartan לא הייתה קשורה ליתר לחץ דם ריבאונד או לאירועים קליניים שליליים אחרים.
בחולים עם יתר לחץ דם עם סוכרת מסוג 2 ומיקרואלבומינוריה, הוכח כי וולסרטן מפחית את הפרשת האלבומין בשתן. מחקר MARVAL (הפחתת מיקרו אלבומינוריה עם Valsartan) העריך את ההפחתה בהפרשת אלבומין בשתן (איחוד האמירויות הערביות) עם ולסרטן (80-160 מ"ג / אוד) לעומת אמלודיפין (5-10 מ"ג / אוד), בקרב 332 חולים עם סוכרת מסוג 2 (גיל ממוצע: 58 שנים; 265 זכרים) עם מיקרואלבומינוריה (ולסארטאן: 58 מק"ג / דקה, אמלודיפין: 55.4 מק"ג / דקה), תקינים או גבוהים. לחץ דם ותפקוד כליות שלם (קריאטינין
מחקר DROP (Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) העריך עוד יותר את היעילות של ולסרטן בהפחתת הפרשת אלבומין בשתן (UAE) ב -391 חולים עם יתר לחץ דם (BP = 150/88 mmHg) עם סוכרת מסוג 2, אלבומינוריה (ממוצע = 102 מק"ג / דקה; 20 -700 מיקרוגרם לדקה) ותפקוד כלייתי שלם (ממוצע קריאטינין בסרום = 80 מקמול / ליטר). החולים חולקו באקראי לאחת משלוש מנות שונות של ולסרטן (160, 320 ו -640 מ"ג / אוד) וטופלו במשך 30 שבועות. מטרת מחקר זה הייתה לקבוע את המינון האופטימלי של ולסרטן להפחתת איחוד האמירויות הערביות בקרב חולי סוכרת סוג 2. לאחר 30 שבועות, השינוי באחוזים איחוד האמירויות הערביות הופחת משמעותית ב -36% מההתחלה. עם valsartan 160 מ"ג (95% CI : 22% עד 47%), ו 44% עם valsartan 320 מ"ג (95% CI: 31% עד 54%). נמצא כי 160-320 מ"ג של ולסרטן הניבו הפחתה משמעותית קלינית של איחוד האמירויות הערביות בחולים עם יתר לחץ דם עם סוכרת מסוג 2.
אחר: חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון
שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.
ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים.VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.
מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני.
תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.
לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.
ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של לב וכלי דם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת אליסקירן לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או של אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הסתיים מוקדם בשל סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות ושבץ לב וכלי דם היו שניהם שכיחים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, וכן תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות מעניינות ( היפרקלמיה, לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.
Hydrochlorothiazide
אתר הפעולה של משתני התיאזיד נמצא בעיקר באבובית המפותלת הדיסטלית של הכליה. הוכח כי נוכחותו של קולטן בעל זיקה גבוהה בקליפת הכליה היא אתר הקישור העיקרי לפעולת משתני התיאזיד ועיכוב תחבורה. מנגנון הפעולה של תיאזידים מתרחש באמצעות עיכוב של הובלת Na + Cl-, אולי על ידי תחרות עם אתר Cl, ובכך משפיע על מנגנון הספיגה החוזרת של אלקטרוליטים: הגדלה ישירה של "ההפרשה" של נתרן וכלור בכמויות שוות והפחתת עקיף נפח הפלזמה על ידי פעולה משתן זו, עם עלייה כתוצאה בפעילות רנין פלזמה, הפרשת אלדוסטרון ואובדן אשלגן בשתן וירידה באשלגן בסרום. הקישור לרנין-אלדוסטרון מתווך על ידי אנגיוטנסין II, כך שעם מתן ולטרן במקביל הירידה באשלגן בסרום בולטת פחות מזו שנצפתה עם טיפול חד-פעמי של הידרוכלורוטיאזיד.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
Valsartan / hydrochlorothiazide
הזמינות המערכתית של hydrochlorothiazide מצטמצמת בכ -30% כאשר הוא מנוהל יחד עם valsartan. הקינטיקה של valsartan אינה מושפעת באופן משמעותי מניהול משותף עם hydrochlorothiazide. לאינטראקציה הנצפית אין כל השפעה על השימוש ב- valsartan ו- hydrochlorothiazide. בשילוב, מכיוון שניסויים קליניים מבוקרים הוכיחו השפעה ברורה של יתר לחץ דם, עדיפה על זו המתקבלת עם שני החומרים הפעילים הניתנים בנפרד, או עם פלצבו.
ולסרטן
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי בלבד, הריכוזים השיא של וולסרטן מגיעים לאחר 2-4 שעות. הזמינות הביולוגית הממוצעת שלו היא 23%. מזון מקטין את החשיפה (נמדדת ב- AUC, השטח מתחת לעקומת ריכוז הפלזמה) לוולסרטן בכ -40% וריכוז הפלזמה (Cmax) בשיעור של כ -50%, אם כי כ -8 שעות לאחר מתן ריכוז הפלזמה של ולסרטן דומים גם בנבדקים בצום וגם לא בצום. עם זאת, הפחתה זו ב- AUC אינה מלווה בירידה משמעותית מבחינה קלינית בהשפעה הטיפולית, ולכן ניתן ליטול ולזרטן עם או בלי מזון.
הפצה
נפח ההפצה של וולסרטן לאחר מתן תוך ורידי הוא כ -17 ליטר, מה שמעיד על כך שוולסרטן אינו מתפשט באופן נרחב לרקמות. Valsartan נקשר מאוד (94-97%) לחלבונים בסרום, בעיקר אלבומין בסרום.
ביו טרנספורמציה
Valsartan אינו עובר ביו -טרנספורמציה ברמה גבוהה, שכן רק כ -20% מהמינון מתאושש כמטבוליטים. ריכוזים נמוכים של מטבוליט הידרוקסילט (פחות מ -10% מה- AUC של וולסרטן) זוהו בפלזמה. מטבוליט זה אינו פעיל מבחינה פרמקולוגית.
חיסול
Valsartan מציגה קינטיקה של ריקבון רב -אקספוננציאלי (צואה t½α (כ -83% מהמינון) ושתן (כ -13% מהמינון), בעיקר כתרופה ללא שינוי. לאחר מתן תוך ורידי, פינוי הפלזמה הוא כ -2 ליטר / שעה. פינוי הכליה שלו הוא 0.62 l / h (כ -30% מכלל פינוי הפלזמה). מחצית החיים של חיסול הוולסרטן היא 6 שעות.
Hydrochlorothiazide
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי, hydrochlorothiazide נספג במהירות (tmax = כשעתיים). בטווח הטיפולי, העלייה הממוצעת ב- AUC היא לינארית ומינון.
השפעת המזון על ספיגה של הידרוכלורוטיאזיד, אם היא מופיעה, היא בעלת משמעות קלינית מועטה.הזמינות הביולוגית המוחלטת של הידרוכלורוטיאזיד לאחר מתן אוראלי היא 70%.
הפצה
נפח ההפצה לכאורה הוא 4-8 ליטר לק"ג. זרימת הידרוכלורוטיאזיד קשורה לחלבונים בסרום (40-70%), בעיקר אלבומין בסרום. Hydrochlorothiazide מצטבר גם באריתרוציטים בכמויות גבוהות פי 3 מרמות הפלזמה.
חיסול
Hydrochlorothiazide מסולק בעיקר כתרכובת ללא שינוי. בשלב הסופי של חיסול, hydrochlorothiazide מסולק מפלזמה עם מחצית חיים ממוצעת הנעת בין 6 ל -15 שעות. הקינטיקה של hydrochlorothiazide אינה משתנה עם ניהול מינון חוזר והצטברות היא מינימלית כאשר ניתן פעם ביום. מעל 95% מהמינון הנספג של hydrochlorothiazide מופרש כתרכובת ללא שינוי בשתן. פינוי הכליה מורכב מסינון פסיבי והפרשה פעילה באבובית הכליה.
אוכלוסיות מיוחדות
אזרחים ותיקים
בחלק מהנבדקים המבוגרים נצפתה חשיפה מערכתית מעט גבוהה יותר לוולסרטן בהשוואה לנבדקים צעירים; אולם לא הוכח שיש לזה משמעות קלינית.
נתונים מוגבלים מצביעים על כך שהפינוי המערכתי של hydrochlorothiazide מופחת בקרב קשישים בריאים וגם עם יתר לחץ דם בהשוואה למתנדבים בריאים צעירים.
ליקוי כלייתי
במינונים המומלצים של קומביסרטן, אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם קצב סינון גלומרולרי בין 30 ל -70 מ"ל לדקה. אין נתונים לגבי מתן Combisartan בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (קצב סינון גלומרולרי וחלבון פלזמה אינו מוסר על ידי דיאליזה, בעוד הסרת hydrochlorothiazide יכולה להתבצע באמצעות דיאליזה.
בנוכחות ליקוי בכליות, ממוצע שיא רמות הפלזמה וערכי AUC של עלייה ב- hydrochlorothiazide וקצב חיסול השתן יורד. עלייה פי 3 ב- AUC נצפתה בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני. נצפתה עלייה פי 8 ב- AUC בחולים עם ליקוי כלייתי חמור.הידרוכלורוציאד אינן מותירות בחולים עם ליקוי בכליות חמורה (ראה סעיף 4.3).
ספיקת כבד
במחקר פרמקוקינטי שנערך בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד (n = 6) או בינוני (n = 5), החשיפה לוולסרטן גדלה פי 2 בהשוואה למתנדבים בריאים (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4). נתונים לא זמינים על השימוש. של ולסרטן בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד (ראה סעיף 4.3). מחלת כבד אינה משפיעה באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של hydrochlorothiazide.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
הרעילות הפוטנציאלית של השילוב valsartan / hydrochlorothiazide הניתנת דרך הפה נחקרה אצל חולדות וקופים (marmoset) במחקרים שנמשכו עד 6 חודשים. לא נמצאו תוצאות המונעות שימוש במינונים טיפוליים בבני אדם.
במחקרי רעילות כרונית, השינויים הנגרמים על ידי האסוציאציה נגרמו ככל הנראה על ידי ולסרטן. האיבר הממוקד הטוקסיקולוגי היה הכליה, עם תגובה הרבה יותר בולטת בקוף מאשר בחולדה. השילוב גרם לפגיעה כלייתית (נפרופתיה עם בזופליה צינרית, עלייה באוריאה בפלזמה, קריאטינין בפלזמה ואשלגן בסרום, עלייה בנפח השתן ואלקטרוליטים בשתן מ -30 מ"ג / ק"ג ליום של ולסרטן + 9 מ"ג / ק"ג ליום של הידרוכלורוטיאזיד בחולדות. ו- 10 + 3 מ"ג / ק"ג ליום בקופים), ככל הנראה באמצעות שינוי של המודינמיקה בכליות. מינונים אלה בחולדות מייצגים 0.9 ופי 3.5 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם (MRHD) של ולסרטן והידרוכלורוציאד במ"ג / מ"ר בהתאמה. בקופים המינונים הללו מייצגים פי 0.3 ו -1.2 מהמינון המקסימלי בהתאמה. מומלץ בבני אדם (MRHD) של valsartan ו- hydrochlorothiazide ב- mg / m² (החישובים מניחים מנה אוראלית של 320 mg / day של valsartan בשילוב עם 25 mg / day של hydrochlorothiazide וחולה של 60 ק"ג).
מינונים גבוהים של השילוב valsartan / hydrochlorothiazide גרמו לירידה במדדי תאים אדומים (ספירת אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט) מ -100 + 31 מ"ג / ק"ג ליום בחולדה ו -30 + 9 מ"ג / ק"ג ליום בקוף. מינונים אלה בחולדות מייצגות 3.0 ופי 12 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם (MRHD) של ולסרטן והידרוכלורוציאד במ"ג / מ"ר, בהתאמה. בקופים המינונים הללו מייצגים 0.9 ו -3.5 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם (MRHD) של ולסרטן והידרוכלורוציאד במ"ג / מ"ר, בהתאמה (החישובים מניחים מינון אוראלי של 320 מ"ג ליום של ולסרטן בשילוב עם 25 מ"ג ליום של הידרוכלורוטיאזיד ו חולה של 60 ק"ג).
בקופים נצפתה פגיעה ברירית הקיבה (מ -30 + 9 מ"ג / ק"ג ליום). השילוב הביא גם להיפרפלזיה של העורקים האפראפיים בכליה (ב- 600 + 188 מ"ג / ק"ג / יום בחולדה וב -30 + 9 מ"ג / ק"ג ליום בקוף). מינונים אלה בקוף מייצגים 0.9 ו -3 בהתאמה. פי 5 מהמינון המקסימלי המומלץ (MRHD) של ולסרטן והידרוכלורוציאד במ"ג / מ"ר. בחולדות, מינונים אלה מייצגים פי 18 ו -73 מהמינון המקסימלי המומלץ (MRHD) של ולסרטן והידרוכלורוציאד במ"ג / מ"ר, בהתאמה (החישובים מניחים מינון אוראלי של 320 מ"ג ליום של ולסרטן בשילוב עם 25 מ"ג ליום של הידרוכלורוטיאזיד וחולה של 60 ק"ג).
נראה כי ההשפעות הנ"ל נובעות מהפעולה התרופתית של מינונים גבוהים של ולסרטן (חסימה של עיכוב המושרה על ידי אנגיוטנסין II של שחרור רנין, עם גירוי של תאים המייצרים רנין) והן מתרחשות גם עם מעכבי ACE. מינונים של ולסרטן בבני אדם.
השילוב valsartan + hydrochlorothiazide לא נבדק לגבי מוטגניות, התמוטטות כרומוזומלית או קרצינוגנזה, מכיוון שלא הוכחה כל אינטראקציה בין שני החומרים. עם זאת, בדיקות אלה נערכו בנפרד עם ולסרטן והידרוכלורוטיאזיד ולא הראו מוטציות, פירוק כרומוזומלי או סרטן.
אצל חולדות, מינונים רעילים מבחינה אימהית של ולסרטן (600 מ"ג / ק"ג / יום) במהלך הימים האחרונים של ההריון ובמהלך ההנקה הביאו לירידות נמוכות יותר, עלייה במשקל והתפתחות מתעכבת (ניתוק סחוס) ופתיחת תעלת האוזן) צאצאים (ראה סעיף 4.6). מינונים אלה בחולדות (600 מ"ג / ק"ג / יום) הם בערך פי 18 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם במ"ג / מ"ר (החישובים מניחים מנה אוראלית של 320 מ"ג ליום לחולה במשקל 60 ק"ג) .
תוצאות דומות נצפו עבור valsartan / hydrochlorothiazide בחולדות וארנבות. במחקרי התפתחות עוברית (עוברית) (קטע II) עם ולסרטן / הידרוכלורוטיאזיד בחולדות וארנבות לא נמצאה עדות לטרטוגניות, אולם נצפתה פטרוטוקסיות הקשורה לרעילות אימהית.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
ליבת הטאבלט:
תאית מיקרו -גבישית,
סיליקה קולואידית נטולת מים,
קרוספובידון,
מגנזיום סטיארט
ציפוי:
היפרומלוז,
מקרוגול 8000,
טַלק,
תחמוצת ברזל אדומה (E 172),
דו תחמוצת טיטניום (E 171).
06.2 חוסר התאמה "-
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף "-
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
שלפוחיות PVC / PE / PVDC / Al או PVC / PVDC / Al
14, 28, 56, 98, באריזות לוח שנה, 280 טבליות מצופות סרט
שלפוחית יחידה ניתנת לחלוקה של PVC / PE / PVDC / Al או PVC / PVDC / Al
טבליות מצופות בסרט 56x1, 98x1, 280x1.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
אין הוראות מיוחדות.
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - פירנצה
08.0 מספר אישור השיווק -
AIC n. 034134039 - 160 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט, 14 טבליות ב PVC / PE / PVDC / שלפוחית אל
AIC n. 034134041 - 160 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט, 28 טבליות בשלפוחית PVC / PE / PVDC / Al AIC n. 034134054 - 160 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט, 56 טבליות ב PVC / PE / PVDC / שלפוחית אל
AIC n. 034134066 - 160 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט, 98 טבליות ב PVC / PE / PVDC / שלפוחית אל
AIC n. 034134078 - 160 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט, טבליות 98x1 ב PVC / PE / PVDC / שלפוחית
AIC n. 034134080 - 160 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט, 280 (10x28) טבליות ב PVC / PE / PVDC / שלפוחית
AIC n. 034134092 - 160 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט, 280 (20x14) טבליות ב PVC / PE / PVDC / שלפוחית אל
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
תאריך האישור הראשון: 25 ביולי 2004
תאריך החידוש האחרון: 29 במאי 2010
10.0 תאריך עדכון הטקסט -
יוני 2015
