רכיבים פעילים: רמיפריל
טבליות QUARK 2.5 מ"ג
טבליות QUARK 5 מ"ג
טבליות QUARK 10 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים בקווארק? לשם מה זה?
QUARK מכילה תרופה הנקראת רמיפריל השייכת לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי ACE (מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין).
מעשי QUARK:
- על ידי הפחתת ייצור הגוף של חומרים העלולים לגרום ללחץ הדם לעלות
- הרפיה והרחבה של כלי הדם שלך
- מקל על הלב שלך לשאוב דם סביב גופך.
ניתן להשתמש ב- QUARK:
- לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם)
- כדי להפחית את הסיכון להתקף לב או שבץ
- כדי להפחית את הסיכון או לעכב את החמרה של בעיות בכליות (בין אם יש לך סוכרת ובין אם לאו)
- לטפל בלב שלך כאשר הוא אינו יכול להזרים מספיק דם לשאר חלקי הגוף (אי ספיקת לב)
- כטיפול לאחר התקף לב (אוטם שריר הלב) כשהוא קשור לאי ספיקת לב.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בקווארק
אל תיקח QUARK:
- אם אתה אלרגי (רגיש) לרמיפריל, מעכבי ACE אחרים או כל אחד ממרכיביו האחרים של QUARK המפורטים בסעיף 6. סימנים לתגובה אלרגית עשויים להיות פריחה בעור, קשיי בליעה או נשימה, נפיחות של השפתיים, הפנים, ב גרון או לשון
- אם אי פעם הייתה לך תגובה אלרגית חמורה שנקראת 'אנגיואדמה'. סימנים אלה כוללים גירוד, פריחה (כוורות), כתמים אדומים בידיים, ברגליים ובגרון, נפיחות בגרון ולשון, נפיחות סביב העיניים והשפתיים, קשיי נשימה ובליעה.
- אם אתה בדיאליזה או שיש לך סוג אחר של סינון דם. בהתאם למכונות שבהן נעשה שימוש, ייתכן ש- QUARK לא יתאים לך
- אם יש לך בעיות בכליות עקב אספקת דם מספקת לכליה (היצרות עורקי הכליה)
- ב -6 חודשי ההריון האחרונים (ראה סעיף תחת "הריון והנקה")
- אם לחץ הדם שלך נמוך מדי או לא יציב. הרופא שלך יצטרך לבצע הערכה זו
- אם יש לך סוכרת או פגיעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן.
אין ליטול את QUARK אם אחד מהתנאים לעיל חלים. אם אינך בטוח, שאל את הרופא לפני נטילת QUARK.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת קווארק
היזהר במיוחד עם QUARK
בדוק עם הרופא או הרוקח לפני נטילת QUARK:
- אם יש לך בעיות לב, כבד או כליות
- אם איבדת הרבה מלחים או נוזלי גוף (עקב חוסר בריאות כגון הקאות, שלשולים, הזעה מוגזמת או עקב דיאטה דלת מלח או נטילת משתנים דרך הפה במשך תקופה ארוכה או שעברת דיאליזה)
- אם אתה עומד לעבור טיפול להפחתת אלרגיה לעקיצות דבורים או צרעות (חוסר רגישות)
- אם אתה עומד לעבור הרדמה. ניתן לתת זאת לצורך ניתוח או עבודת שיניים. ייתכן שיהיה עליך להפסיק לקחת QUARK יום קודם לכן, שאל את הרופא שלך לייעוץ.
- אם יש לך כמות גבוהה של אשלגן בדם (מוצג בבדיקת דם)
- אם יש לך מחלת קולגן בכלי דם כגון סקלרודרמה או זאבת מערכתית.
- עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). QUARK אינה מומלצת בשלושת חודשי ההריון הראשונים ועלולה לגרום נזק חמור לתינוק אם נלקחת לאחר שלושה חודשי הריון (ראה סעיף תחת "הריון והנקה").
- אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה: - "אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II" (AIIRA) (הידוע גם בשם סרטנים - למשל ולסרטן, טלמיסרטן, אירבסרטן), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות סוכרת - אליסקירן
- הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.
יְלָדִים
השימוש ב- QUARK אינו מומלץ לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 מכיוון שטרם נקבעו הבטיחות והיעילות של QUARK בילדים.
אם אחד מהאמור לעיל חל עליך (או שאתה לא בטוח), שאל את הרופא שלך לפני נטילת QUARK.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את אפקט הקווארק
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם (כולל תרופות צמחיות). הסיבה לכך היא ש- QUARK יכול להשפיע על אופן פעולתן של תרופות אחרות. כמו כן חלק מהתרופות יכולות להשפיע על אופן פעולתו של QUARK.
ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות. תרופות אלו יכולות להפריע ל- QUARK על ידי שינוי פעולתה:
- תרופות המשמשות להקלה על כאבים ודלקות (למשל תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAIDs) כגון איבופרופן, אינדומטאצין, אספירין)
- תרופות המשמשות לטיפול בלחץ דם נמוך, הלם, אי ספיקת לב, אסטמה או אלרגיות כגון אפדרין, נוראדרנלין או אדרנלין. הרופא יצטרך לבדוק את לחץ הדם שלך.
ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות. תרופות אלו, כאשר הן נלקחות יחד עם QUARK, יכולות להגדיל את הסיכוי לחוות תופעות לוואי:
- תרופות המשמשות להקלה על כאבים ודלקות (למשל תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAIDs) כגון איבופרופן, אינדומטאצין, אספירין)
- תרופות לטיפול בסרטן (כימותרפיה)
- תרופות למניעת דחיית איברים לאחר השתלה כגון ציקלוספורין
- משתנים כגון furosemide
- תרופות שיכולות להגדיל את כמות האשלגן בדם כגון ספירונולקטון, טריאמטרן, אמילוריד, מלחי אשלגן והפרין (המשמשים לדילול הדם)
- תרופות סטרואידיות לטיפול בדלקות כגון פרדניזולון
- אלופורינול (משמש להורדת תכולת חומצת השתן בדם)
- פרוקאינאמיד (לבעיות פעימות לב).
ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות. הדרך שבה תרופות אלו פועלות יכולה להיות מושפעת מ- QUARK:
- תרופות לסוכרת כגון היפוגליקמיה אוראלית ואינסולין. QUARK עשוי להוריד את כמות הסוכר בדם. בדוק היטב את רמת הסוכר בדם בעת נטילת QUARK.
- ליתיום (לבעיות פסיכיאטריות). QUARK יכול להגדיל את כמות הליתיום בדם. יש לבדוק היטב את רמת הליתיום בדם על ידי הרופא שלך.
- הרופא שלך עשוי לשנות את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים.
אם אתה נוטל אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II (AIIRA) או aliskiren (ראה גם מידע תחת "לפני נטילת QUARK" ו"קפד בזהירות עם QUARK ".
אם כל האמור לעיל חל עליך (או שאתה לא בטוח), שאל את הרופא שלך לפני נטילת QUARK.
נטילת QUARK עם מזון ואלכוהול
- שתיית משקאות אלכוהוליים יחד עם QUARK עלולה לגרום לך לתחושת סחרחורת או סחרחורת. אם אתה רוצה לדעת כמה אלכוהול לשתות בזמן שאתה לוקח QUARK, שוחח על כך עם הרופא שלך, מכיוון שלתרופות המשמשות להורדת לחץ דם ואלכוהול יכולות להיות השפעות נוספות.
- ניתן לקחת את QUARK עם או בין הארוחות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
הֵרָיוֹן
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). אסור ליטול את QUARK ב -12 השבועות הראשונים להריון ואסור ליטול אותה כלל לאחר השבוע השלוש עשרה שכן שימוש במהלך ההריון עלול להזיק לתינוק. דווח לרופא מיד אם הינך בהריון בזמן הקוורק. להריון מתוכנן, יש לעבור לטיפול חלופי מתאים.
זמן האכלה
אסור ליטול QUARK אם את מניקה. שאל את הרופא או הרוקח לפני נטילת תרופה כלשהי
נהיגה ושימוש במכונות
אתה עלול להרגיש סחרחורת בעת נטילת QUARK. זה סביר יותר כאשר רק התחלת עם קווארק או שהגברת את המינון. אם זה קורה, אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות.
מינון, שיטת וזמן הניהול אופן השימוש בקווארק: מינון
קח תמיד את QUARK בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. עליך לפנות לייעוץ של הרופא או הרוקח אם אינך בטוח.
נטילת תרופה זו
- קח את התרופה דרך הפה באותו זמן ביום בכל יום.
- בולעים את הטבליות בשלמותן בנוזל.
- אין לשבור את הלוחות או ללעוס אותן.
כמה אתה צריך לקחת
טיפול בלחץ דם גבוה
- המינון ההתחלתי הרגיל הוא 1.25 מ"ג או 2.5 מ"ג פעם ביום.
- הרופא שלך יתאים את הכמות שאתה לוקח עד ללחץ הדם שלך יהיה תחת שליטה.
- המינון היומי המרבי הוא 10 מ"ג.
- אם אתה כבר נוטל משתנים, הרופא שלך עשוי להפסיק או להקטין את הכמות לפני תחילת הטיפול ב- QUARK.
כדי להפחית את הסיכון להתקף לב או שבץ
- המינון ההתחלתי הוא 2.5 מ"ג פעם ביום.
- הרופא שלך עשוי להחליט להגדיל את המינון שאתה לוקח
- המינון הרגיל הוא 10 מ"ג פעם ביום.
טיפול להפחתה או מניעת החמרה של בעיות בכליות
- יתכן שתקבל מינון התחלתי של 1.25 מ"ג או 2.5 מ"ג פעם ביום
- הרופא שלך יתאים את הכמות שאתה לוקח.
- המינון הרגיל הוא 5 מ"ג או 10 מ"ג פעם ביום.
טיפול באי ספיקת לב
- המינון ההתחלתי הרגיל הוא 1.25 מ"ג פעם ביום.
- הרופא שלך יתאים את הכמות שאתה לוקח.
- המינון המרבי הוא 10 מ"ג ליום. עדיף לחלק את המינון לשתי מנות יומיות.
טיפול לאחר התקף לב
- המינון ההתחלתי הרגיל הוא 1.25 מ"ג פעם ביום עד 2.5 מ"ג פעמיים ביום.
- הרופא שלך יתאים את הכמות שאתה לוקח.
- המינון הרגיל הוא 10 מ"ג ליום. עדיף לחלק את המינון לשתי מנות יומיות.
אזרחים ותיקים
הרופא שלך יפחית את המינון ההתחלתי ויתאים את הטיפול שלך לאט יותר.
אם שכחת לקחת QUARK
- אם אתה מתגעגע למנה, קח את המינון הרגיל שלך כשהגיע הזמן.
- אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה. אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי קווארק
אם אתה לוקח יותר QUARK ממה שאתה צריך
תגיד לרופא שלך או פנה לחדר המיון של בית החולים הקרוב. אין לנסוע לבית החולים, שמישהו ילווה אותך או התקשר לאמבולנס. קח את קופסת התרופות איתך. זאת מכיוון שהרופא שלך צריך לדעת מה שכרת. .
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של קווארק
כמו כל התרופות, QUARK יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הפסק לקחת QUARK ופנה לרופא מיד אם אתה מבחין בתופעות לוואי חמורות - ייתכן שתצטרך טיפול רפואי דחוף:
- נפיחות בפנים, בשפתיים או בגרון שמקשות על בליעה או נשימה, כמו גם גירוד או פריחה. זה יכול להיות סימן לתגובה אלרגית חמורה ל- QUARK.
- תגובות עור חמורות הכוללות פריחה, כיבים בפה, החמרה במצב עור קיים, אדמומיות, שלפוחיות וקילופים של העור (כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה או אריתמה מולטיפורם).
ספר לרופא שלך מיד אם אתה נתקל ב:
- קצב לב מהיר יותר, דופק לא סדיר או מחוזק (דפיקות לב), כאבים בחזה, לחץ בחזה או בעיות חמורות יותר כולל התקף לב ושבץ.
- קוצר נשימה או שיעול. אלה יכולים להיות סימנים לבעיות ריאה
- חבורות קלות יותר, דימום ארוך מהרגיל, סימני דימום (למשל דימום חניכיים) כתמים סגולים על העור או התחלה קלה יותר של זיהומים, גירוי בגרון וחום, תחושת עייפות, חולשה, סחרחורת או עור חיוור. אלה יכולים להיות סימנים לבעיות דם או מח עצם
- כאבי בטן עזים שיכולים להגיע עד הגב. זה יכול להיות סימן לדלקת הלבלב (דלקת בלבלב)
- חום, צמרמורות, עייפות, חוסר תיאבון, כאבי בטן, תחושת בחילה, הצהבה של העור או העיניים (צהבת). אלה עשויים להיות סימנים לבעיות בכבד כגון הפטיטיס (דלקת בכבד) או פגיעה בכבד.
תופעות לוואי אחרות כוללות:
ספר לרופא אם אחד מהמצבים המתוארים להלן הופך להיות חמור או נמשך יותר מכמה ימים:
שכיח (משפיע על פחות ממטופל אחד מכל 10 חולים בטיפול)
- כאב ראש או תחושה עייפה
- סחרחורת. סביר יותר שזה יקרה כאשר טיפול QUARK רק התחיל או שהמינון רק גדל
- חולשה, לחץ דם נמוך (לחץ דם נמוך באופן יוצא דופן), במיוחד כאשר אתה עומד או קם במהירות
- שיעול יבש מגרה, דלקת בסינוסים (סינוסיטיס) או ברונכיטיס, קוצר נשימה
- כאבים בקיבה או במעיים, שלשולים, הפרעות בעיכול, תחושת לא טוב או בחילה
- פריחה בעור עם או בלי גושים
- כאבים בחזה
- התכווצויות או כאבי שרירים
- בדיקות דם מראות רמת אשלגן גבוהה מהרגיל.
לא נדיר (משפיע על פחות ממטופל אחד מכל 100 מטופלים בטיפול)
- בעיות איזון (סחרחורת)
- גירוד ותחושות עור יוצאות דופן כגון קהות, עקצוצים, צריבה, עקצוץ או שפשוף (paresthesia)
- אובדן או שינוי בטעם
- בעיות שינה
- מצב רוח מדוכא, חרדה, יותר עצבנות מהרגיל או עצבנות
- אף ממולא, קשיי נשימה או החמרה באסתמה
- נפיחות של "המעיים הנקראים" אנגיואדמה במעיים "ומציגים תסמינים כגון כאבי בטן, הקאות ושלשולים
- צרבת, עצירות או יובש בפה
- כמות שתן מוגברת במהלך היום
- מזיע יותר מהרגיל
- אובדן תיאבון או ירידה בתיאבון (אנורקסיה)
- דופק מהיר או לא סדיר.
- ידיים ורגליים נפוחות. זה עשוי להיות סימן לכך שהגוף שלך מחזיק יותר מים מהרגיל
- שוטפים
- ראייה מטושטשת
- כאבים במפרקים
- חום
- אימפוטנציה בקרב גברים, ירידה בחשק המיני בקרב גברים ונשים
- עלייה במספר כדוריות הדם הלבנות (אאוזינופיליה) הנמצאת בבדיקות דם
- שינויים בתפקוד הכבד, הלבלב או הכליות המוצגים בבדיקות דם.
נדיר (משפיע על פחות ממטופל אחד מכל 1000 חולים בטיפול)
- תחושת התעלפות או מבולבל
- לשון נפוחה ואדומה
- מתקלף או קילוף חמור של העור, גירוד, פריחה מוגלתית
- בעיות ציפורניים (כגון התרופפות או הפרדה של הציפורן ממקומה)
- פריחה בעור או חבורות
- כתמים על העור וגפיים קרות
- עיניים אדומות, נפוחות או מימיות או מגרדות
- הפרעה בשמיעה וצלצולים באוזן
- תחושת חולשה
- ירידה במספר כדוריות הדם האדומות והלבנות בדם או בריכוז ההמוגלובין, המוצגות בבדיקות דם.
נדיר מאוד (משפיע על פחות ממטופל אחד מכל 10,000 חולים בטיפול)
- מודעות מוגברת לשמש.
נמצאו תופעות לוואי אחרות:
ספר לרופא אם אחד מהמצבים המתוארים להלן הופך להיות חמור או נמשך יותר מכמה ימים.
- קשיי ריכוז
- נפיחות בפה
- בדיקות דם המראות מעט מדי תאי דם
- בדיקות דם המראות נתרן בדם נמוך
- אצבעות ואצבעות שמשנות את צבען כשהן מתקררות ומעקצצנות או כואבות בהן מחממות (תופעת ריינו)
- הגדלת חזה אצל גברים
- תגובות האטות או משתנות
- תחושת בעירה
- שינוי בתפיסת הריחות
- איבוד שיער
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית בכתובת "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה ".
תפוגה ושמירה
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המצוין על האריזה. תאריך התפוגה המצוין מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כהלכה.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.
שמור את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.
תרופה זו אינה דורשת טמפרטורות אחסון מיוחדות.
Other_information "> מידע אחר
מה מכיל QUARK
טבליות קווארק 2.5 מ"ג
טאבלט אחד שביר מכיל:
מרכיב פעיל: רמיפריל 2.5 מ"ג.
מרכיבי עזר: היפרומלוז, עמילן תירס מוקדם, תאית מיקרו -גבישית, נתרן סטיליל פומאראט, תחמוצת ברזל צהובה E 172.
טבליות קווארק 5 מ"ג
טאבלט אחד שביר מכיל:
מרכיב פעיל: רמיפריל 5 מ"ג.
מרכיבי עזר: היפרומלוז, עמילן תירס מוקדם, תאית מיקרו -גבישית, נתרן סטיליל פומאראט, תחמוצת ברזל אדומה E 172.
טבליות Quark 10 מ"ג
טאבלט אחד שביר מכיל:
מרכיב פעיל: רמיפריל 10 מ"ג.
מרכיבי עזר: היפרומלוז, עמילן תירס מוקדם, תאית מיקרו -גבישית, נתרן סטיליל פומאראט.
תיאור איך נראה QUARK ותכולת החבילה
טבליות.
טבליות קווארק 2.5 מ"ג
טבליות מתחלקות. קופסה של 28 טבליות.
טבליות קווארק 5 מ"ג
טבליות מתחלקות. קופסה של 14 טבליות.
טבליות Quark 10 מ"ג
טבליות מתחלקות. קופסה של 28 טבליות.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
טבליות קווארק
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
טבליות קווארק 2.5 מ"ג
טאבלט אחד שביר מכיל:
עקרון פעיל: רמיפריל 2.5 מ"ג.
טבליות קווארק 5 מ"ג
טאבלט אחד שביר מכיל:
עקרון פעיל: רמיפריל 5 מ"ג.
טבליות Quark 10 מ"ג
טאבלט אחד שביר מכיל:
עקרון פעיל: רמיפריל 10 מ"ג.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי -
טבליות.
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
- טיפול ביתר לחץ דם.
- מניעה קרדיווסקולרית: הפחתת תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית בחולים עם:
• הוקמו מחלות לב וכלי דם ארתרו -טרומבוטיות (מחלת לב כלילית קודמת או שבץ מוחי, או מחלת כלי דם היקפיים) או
• סוכרת עם גורם סיכון לב וכלי דם אחד לפחות (ראה סעיף 5.1)
- טיפול במחלות כליות:
• נפרופתיה גלומרולרית ראשונית סוכרתית, המוגדרת בנוכחות מיקרואלבומינוריה
• נפרופתיה גלומרולרית סוכרתית מוגברת, המוגדרת על ידי מקרו -פרוטאינוריה בחולים עם גורם סיכון קרדיווסקולרי אחד לפחות (ראה סעיף 5.1)
.
- טיפול באי ספיקת לב סימפטומטית.
- מניעה משנית לאחר אוטם שריר הלב החריף: הפחתת התמותה לאחר השלב החריף של אוטם שריר הלב בחולים עם סימנים קליניים של אי ספיקת לב כשהתחילו 48 שעות לאחר הופעת אוטם חריף של שריר הלב.
04.2 מינון ואופן ניהול -
שימוש בעל פה.
מומלץ ליטול את QUARK באותו זמן בכל יום.
ניתן ליטול את QUARK לפני, במהלך או אחרי הארוחות, מכיוון שצריכת מזון אינה משנה את הזמינות הביולוגית שלה (ראה סעיף 5.2).
את QUARK יש לבלוע עם נוזל ואסור ללעוס או להתפורר.
מבוגרים
מטופלים המטופלים עם משתן
תת לחץ דם עשוי להתרחש לאחר תחילת הטיפול ב- QUARK וסביר יותר לחולים שטופלו במקביל במשתן. לכן מומלץ להיזהר בחולים אלה מכיוון שהם עלולים להידלדל בנפח הפלזמה ו / או במלחים.
יש להפסיק את משתן, במידת האפשר, יומיים עד 3 ימים לפני תחילת הטיפול ב- QUARK (ראה סעיף 4.4).
בחולים עם יתר לחץ דם בהם המשתן לא הופסק, יש להתחיל בטיפול ב- QUARK במינון של 1.25 מ"ג. יש לעקוב אחר תפקוד הכליות ואשלגן בסרום. יש להתאים את המינון הבא של QUARK בהתאם לערך לחץ הדם הרצוי.
לַחַץ יֶתֶר
המינון צריך להיות מותאם אישית על פי פרופיל המטופל (ראה סעיף 4.4) ובקרת לחץ הדם.
ניתן להשתמש ב- QUARK לבד או בשילוב עם סוגים אחרים של תרופות נגד יתר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3, 4.4, 4.5 ו- 5.1).
מנה ראשונית
יש להתחיל את הטיפול ב- QUARK בהדרגה, עם מינון התחלתי מומלץ של 2.5 מ"ג ליום.
לחולים עם הפעלת יתר של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון עלולה להיות ירידה מוגזמת בלחץ הדם לאחר נטילת המינון ההתחלתי. עבור מטופלים אלה מומלץ מינון התחלתי של 1.25 מ"ג ולהתחיל את הטיפול בפיקוח רפואי (ראה סעיף 4.4). .
מינון טיטרציה ותחזוקה
ניתן להכפיל את המינון במרווחים של 2-4 שבועות על מנת להגיע בהדרגה לערך לחץ הדם הנדרש; המינון המרבי של QUARK הוא 10 מ"ג ליום. המינון נלקח בדרך כלל פעם ביום.
מניעה קרדיווסקולרית
מנה ראשונית
המינון ההתחלתי המומלץ הוא 2.5 מ"ג QUARK פעם ביום.
מינון טיטרציה ותחזוקה
יש להגדיל את המינון בהדרגה אצל המטופל על סמך הסבילות של החומר הפעיל. מומלץ להכפיל את המינון לאחר שבוע או שבועיים של טיפול ו - לאחר שבועיים או שלושה נוספים - להגדיל עד למינון היעד של 10 מ"ג QUARK פעם ביום.
ראו גם את הפוסולוגיה המתוארת לעיל עבור מטופלים שטופלו במשתן.
טיפול במחלות כליות
בחולים עם סוכרת ומיקרואלבומינוריה :
מנה ראשונית
המינון ההתחלתי המומלץ הוא 1.25 מ"ג של QUARK פעם ביום.
מינון טיטרציה ותחזוקה
יש להגדיל את המינון בהדרגה אצל המטופל על סמך הסבילות של החומר הפעיל.
מומלץ להכפיל את המינון היומי היחיד ל -2.5 מ"ג לאחר שבועיים ושבועיים נוספים ל -5 מ"ג.
בחולים עם סוכרת ולפחות גורם סיכון קרדיווסקולרי אחד
מנה ראשונית
המינון ההתחלתי המומלץ הוא 2.5 מ"ג של QUARK פעם ביום.
מינון טיטרציה ותחזוקה
יש להגדיל את המינון בהדרגה אצל המטופל על סמך הסבילות של החומר הפעיל.
מומלץ להכפיל את המינון היומי היחיד ל -5 מ"ג QUARK לאחר שבוע עד שבועיים ולאחר מכן ל- 10 מ"ג QUARK לאחר שבועיים עד שלושה שבועות נוספים. המינון היומי היומי הוא 10 מ"ג.
בחולים עם נפרופתיה שאינה סוכרתית, המוגדרת על ידי מקרופרוטאינוריה ≥3 גרם ליום
מנה ראשונית
המינון ההתחלתי המומלץ הוא 1.25 מ"ג של QUARK פעם ביום.
מינון טיטרציה ותחזוקה
יש להגדיל את המינון בהדרגה אצל המטופל על סמך הסבילות של החומר הפעיל.
מומלץ להכפיל את המינון היומי היחיד ל -2.5 מ"ג לאחר שבועיים ולאחר מכן ל -5 מ"ג לאחר שבועיים נוספים.
אי ספיקת לב סימפטומטית
מנה ראשונית
בחולים שהתייצבו בטיפול משתן, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 1.25 מ"ג ליום.
מינון טיטרציה ותחזוקה
יש לכוון את QUARK על ידי הכפלת המינון אחת לשבועיים עד למינון יומי מרבי של 10 מ"ג. עדיפות שתי מנהלות ביום.
מניעה משנית בחולים עם אוטם חריף של שריר הלב ואי ספיקת לב
מנה ראשונית
לאחר 48 שעות של אוטם בשריר הלב, בחולים יציבים קלינית והמודינאמית, המינון ההתחלתי הוא 2.5 מ"ג פעמיים ביום למשך שלושה ימים. אם המינון ההתחלתי של 2.5 מ"ג אינו נסבל, יש לתת מנה. 1.25 מ"ג פעמיים ביום למשך יומיים לפני עליה ל -2.5 מ"ג ו -5 מ"ג פעמיים ביום אם לא ניתן להגדיל את המינון ל -2.5 מ"ג פעמיים ביום יש להפסיק את הטיפול.
ראו גם את הפוסולוגיה המתוארת לעיל עבור מטופלים שטופלו במשתן.
מינון טיטרציה ותחזוקה
המינון היומי עולה לאחר מכן על ידי הכפלתו במרווחים של יום עד שלושה ימים למינון תחזוקה של 5 מ"ג פעמיים ביום.
במידת האפשר, מינון התחזוקה מחולק לשתי מנות ביום.
אם לא ניתן להגדיל את המינון ל -2.5 מ"ג פעמיים ביום יש להפסיק את הטיפול. עדיין אין מספיק ניסיון בטיפול בחולים עם אי ספיקת לב חמורה (NYHA IV) מיד לאחר אוטם שריר הלב. אם מתקבלת החלטה לטפל בחולים אלה, מומלץ להתחיל בטיפול של 1.25 מ"ג פעם ביום ולנהוג בזהירות מיוחדת בכל עלייה במינון.
אוכלוסיות מיוחדות
חולים עם תפקוד כלייתי לקוי
המינון היומי בחולים עם אי ספיקת כליות צריך להתבסס על פינוי קריאטינין (ראה סעיף 5.2):
• אם פינוי הקריאטינין הוא ≥ 60 מ"ל / דקה, אין צורך להתאים את המינון ההתחלתי (2.5 מ"ג ליום); המינון היומי המרבי הוא 10 מ"ג;
• אם פינוי הקריאטינין נע בין 30-60 מ"ל לדקה אין צורך להתאים את המינון ההתחלתי (2.5 מ"ג ליום); המינון היומי המרבי הוא 5 מ"ג;
• אם פינוי הקריאטינין הוא בין 10-30 מ"ל לדקה, המינון ההתחלתי הוא 1.25 מ"ג ליום והמינון היומי המרבי הוא 5 מ"ג;
• רמיפריל אינה ניתנת לדיאליזציה בחולים עם יתר לחץ דם במדיאליזה; המינון ההתחלתי הוא 1.25 מ"ג ליום והמינון היומי המרבי הוא 5 מ"ג; יש לתת את התרופה מספר שעות לאחר ביצוע דיאליזה.
חולים עם תפקוד כבד לקוי (ראה סעיף 5.2)
בחולים עם אי ספיקת כבד יש להתחיל בטיפול ב- QUARK רק בהשגחה רפואית צמודה והמינון היומי המרבי של QUARK הוא 2.5 מ"ג.
מטופלים מבוגרים
המינון ההתחלתי צריך להיות הנמוך ביותר והטיטרציה שלאחר מכן צריכה להיות הדרגתית מאוד בשל הסיכוי הגבוה לתופעות לא רצויות במיוחד בחולים מבוגרים או מוחלשים. יש לשקול מינון התחלתי מופחת של רמיפריל של 1.25 מ"ג.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של רמיפריל בילדים טרם נקבעו. הנתונים הקיימים כיום עבור קווארק מתוארים בסעיפים 4.8, 5.1, 5.2 ו -53, אך לא ניתן לתת המלצה ספציפית על פוסולוגיה.
04.3 התוויות נגד -
- רגישות יתר לחומר הפעיל, לכל אחד מהחומרים המרכזיים או למעכבי ACE אחרים (מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין) (ראה סעיף 6.1).
- היסטוריה של אנגיואדמה (תורשתית, אידיופטית או אנגיואדמה קודמת עם מעכבי ACE או AIIRA).
- טיפולים חוץ -גופניים המביאים דם במגע עם משטחים טעונים שליליים (ראה סעיף 4.5).
- היצרות עורקי כליות דו -צדדית משמעותית או היצרות חד צדדית בחולים עם כליה אחת מתפקדת.
- השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).
- אין להשתמש ברמיפריל בחולים הסובלים מיתר לחץ דם או לא יציבים מבחינה מודינאמית.
- השימוש בו זמנית ב- Quark עם תרופות המכילות aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או פגיעה בכליות (קצב סינון גלומרולרי GFR
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
אוכלוסיות מיוחדות
• הֵרָיוֹן
אין להתחיל טיפול במעכבי ACE, כגון רמיפריל, או עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך ההריון.
יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים נגד יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון למטופלים המתכננים הריון, אלא אם כן המשך טיפול מעכב ACE / AIIRA נחשב כחיוני. כאשר מאובחנים כמעכבי ACE / AIIRA. מיד, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול אלטרנטיבי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).
• חולים בסיכון במיוחד ליתר לחץ דם
-חולים עם הפעלת יתר של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון
חולים עם הפעלת יתר של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון עלולים לחוות ירידה ניכרת בלחץ הדם והידרדרות בתפקוד הכליות עקב עיכוב ACE, במיוחד כאשר מעכבי ACE או משתן במקביל ניתנים בפעם הראשונה. או בהתחלה הראשונה עלייה במינון. יש לצפות להפעלה רלוונטית של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון ויש צורך בפיקוח רפואי כולל ניטור לחץ דם, למשל ב:
- חולים עם יתר לחץ דם חמור;
- חולים עם אי ספיקת לב מפושטת;
- חולים עם מכשול משמעותי מבחינה המודינמית לזרימה או ליציאה של החדר השמאלי (למשל היצרות של שסתום אבי העורקים או המיטרלי);
- חולים עם היצרות עורקים כליית חד צדדית עם כליה שנייה מתפקדת;
- חולים בהם קיים או עלול להתרחש דלדול נוזלים או מלח (כולל מטופלים המטופלים במשתנים);
- חולים עם שחמת כבד ו / או מיימת;
- במהלך ניתוח גדול או במהלך הרדמה עם תרופות הגורמות ליתר לחץ דם.
בדרך כלל מומלץ לתקן התייבשות, היפובולמיה או דלדול מלח לפני תחילת הטיפול (אולם בחולים עם אי ספיקת לב יש לשקול היטב את הפעולה המתקנת כנגד הסיכון לעומס יתר).
-חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)
ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).
אם טיפול בלוק כפול נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.
אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.
אי ספיקת לב חולפת או מתמשכת לאחר אוטם שריר הלב
• חולים בסיכון לאיסכמיה לבבית או מוחית במקרה של לחץ דם חריף
השלב הראשוני של הטיפול דורש פיקוח רפואי קפדני.
• מטופלים מבוגרים
ראה סעיף 4.2.
• כִּירוּרגִיָה
במידת האפשר, מומלץ להפסיק טיפול במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין כגון רמיפריל יום לפני הניתוח.
• ניטור תפקוד הכליות
יש להעריך את תפקוד הכליות לפני ובמהלך הטיפול ולהתאים את המינון במיוחד בשבועות הראשונים של הטיפול. יש צורך במעקב קפדני במיוחד בחולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיף 4.2). קיים סיכון לפגיעה בתפקוד הכליות, במיוחד בחולים עם אי ספיקת לב או לאחר השתלת כליה.
• אנגיואדמה
מקרים של אנגיואדמה דווחו בחולים שקיבלו מעכבי ACE כולל רמיפריל (ראה סעיף 4.8).
במקרה של אנגיואדמה, יש להפסיק את השימוש ב- QUARK.
יש להפעיל טיפול חירום באופן מיידי. יש לשמור על מטופלים במשך 12-24 שעות לפחות ולהשתחרר רק לאחר פתרון סימפטומים מלא.
דווח על אנגיואדמה במעיים בחולים שקיבלו מעכבי ACE, כולל QUARK (ראה סעיף 4.8). מטופלים אלו סבלו מכאבי בטן (עם או בלי בחילות או הקאות).
• תגובות אנפילקטיות במהלך טיפולים חסרי רגישות
הסבירות והחומרה של תגובות אנפילקטיות או אנפילקטואידיות לאחר מגע עם ארס חרקים או אלרגנים אחרים גדלות במהלך טיפול במעכבי ACE. יש לשקול הפסקת זמנית של QUARK לפני נטילת רגישות.
• היפרקלמיה
היפרקלמיה נצפתה בחלק מהחולים שטופלו במעכבי ACE כולל QUARK. חולים בסיכון להיפרקלמיה כוללים אנשים עם אי ספיקת כליות, גיל> 70 שנים, עם סוכרת בלתי מבוקרת או כאלה שמשתמשים במלחי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן או חומרים פעילים אחרים המעלים את רמות האשלגן בפלזמה, או מצבים כגון התייבשות, אי ספיקת לב חריפה. , חומצה מטבולית.
אם יש צורך בשימוש באחד החומרים לעיל, מומלץ לבצע ניטור קבוע של אשלגן בסרום (ראה סעיף 4.5).
• נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס
נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, כמו גם טרומבוציטופניה ואנמיה, נצפו לעיתים רחוקות, וכן דווח על דיכאון במח העצם.
מומלץ לעקוב אחר מספר תאי הדם הלבנים כדי לאפשר זיהוי לוקופניה אפשרית.
מומלץ לבצע ניטור תכוף יותר בשלב הראשוני של הטיפול ובחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, בחולים עם הפרעות קולגן נלוות (למשל זאבת אריתמטוס או סקלרודרמה) ובמטופלים בתרופות שיכולות לגרום לשינויים בתמונת הדם (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8).
• הבדלים אתניים
מעכבי ACE גורמים לשכיחות גבוהה יותר של אנגיואדמה בחולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים.
בדומה למעכבי ACE אחרים, רמיפריל עשוי להיות פחות יעיל בהורדת לחץ הדם באוכלוסיות שחורות מאשר באוכלוסיות שאינן שחורות, אולי בשל שכיחות גבוהה יותר של יתר לחץ דם ברנין באוכלוסיות שחורות.
• לְהִשְׁתַעֵל
דווח על שיעול בשימוש במעכבי ACE. בדרך כלל, שיעול אינו פרודוקטיבי, מתמשך ונפתר עם הפסקת הטיפול. יש לשקול שיעול מעכב ACE באבחנה המבדלת של שיעול.
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
אסוציאציות התווית
טיפולים חוץ -גופניים המביאים דם במגע עם משטחים טעונים שליליים כגון דיאליזה או הדמיית סינון עם ממברנות שטף גבוהות (למשל ממברנות פוליאקרילוניטריל) או אפרזה של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה באמצעות דקסטראן סולפט הינם התווית עקב הסיכון המוגבר לתגובות אנפילקטואדיות חמורות (ראה סעיף 4.3 אם יש צורך בטיפול מסוג זה, יש לשקול שימוש בממברנות דיאליזה שונות או סוג אחר של תרופות נגד יתר לחץ דם.
נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).
אמצעי זהירות לשימוש
מלחי אשלגן, הפרין, משתנים חוסכי אשלגן וחומרים פעילים אחרים המגבירים את רמות האשלגן בדם (כולל אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, trimethoprim, tacrolimus, cyclosporine):
היפרקלמיה עלולה להתרחש, ולכן יש צורך במעקב קפדני אחר רמות האשלגן בסרום.
תרופות להורדת לחץ דם (למשל משתנים) ותרופות אחרות בעלות השפעה פוטנציאלית (כגון חנקות, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, חומרי הרדמה, צריכת אלכוהול, באקלופן, אלפוזוזין, דוקזאזוזין, פראזוזין, טמסולוסין, טרזוסין): יש לצפות להעצמה אפשרית של הסיכון ליתר לחץ דם (ראה סעיף 4.2 לחומרים משתנים).
תרופות מסוג vasopressors סימפטוממימטיות וחומרים אחרים (למשל איזופרוטרנול, דובוטמיד, דופמיד, אדרנלין) שיכולים להפחית את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של QUARK: מומלץ לעקוב אחר לחץ הדם.
אלופורינול, תרופות חיסוניות, סטרואידים, פרוקאינאמיד, ציטוסטטיקה ותרופות אחרות שיכולות לשנות את תמונת הדם: סיכון מוגבר לתגובות המטולוגיות (ראה סעיף 4.4).
מלחי ליתיום: ניתן להפחית הפרשת ליתיום על ידי מעכבי ACE ולכן ניתן להגדיל את רעילות הליתיום יש לעקוב אחר רמות הליתיום בסרום.
תרופות נוגדות סוכרת כולל אינסולין: עלולות להתרחש תגובות היפוגליקמיות. לכן מומלץ לעקוב אחר גלוקוז בדם.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות וחומצה אצטילסליצילית: יש לצפות להפחתה אפשרית של ההשפעה נגד יתר לחץ דם של QUARK. בנוסף, טיפול במקביל עם מעכבי ACE ותרופות NSAID עשוי להוביל לסיכון מוגבר להחמרה בתפקוד הכליות ולעלייה בקלמיה.
04.6 הריון והנקה -
הֵרָיוֹן
השימוש ב- QUARK אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון (ראו סעיף 4.4) והוא אסור במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיף 4.3).
עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון.
למטופלים המתכננים הריון יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול במעכבי ACE נחשב כחיוני.
כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.
חשיפה למעכבי ACE / אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRAs) במהלך השליש השני והשלישי אצל נשים ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב בגלישת עצמות) ורעילות בילודים (אי ספיקת כליות, תת לחץ דם, היפרקלמיה) (ראה סעיף 5.3 "נתוני בטיחות פרה -קליניים").
במידה וחלה חשיפה למעכב ACE מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבדוק אולטרסאונד את תפקוד הכליות והגולגולת.
יש להקפיד על תינוקות שאמהותיהם נטלו מעכבי ACE בקפידה ביתר לחץ דם, אוליגוריה והיפרקלמיה (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
זמן האכלה
מכיוון שאין מספיק נתונים לגבי השימוש ברמיפריל במהלך ההנקה (ראו סעיף 5.2), Quark אינה מומלצת ועדיפו טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד אם הנקה. של תינוקות או פגים.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
כמה תופעות לא רצויות (למשל סימפטומים של לחץ דם נמוך כגון סחרחורת) עלולות להפריע ליכולתו של המטופל להתרכז ולהגיב ולכן מהוות סיכון במצבים בהם כישורים אלה חשובים במיוחד (למשל הפעלת מכונות או נהיגה ברכב).
הדבר עשוי להתרחש במיוחד בתחילת הטיפול או בעת החלפת טיפול אחר. לאחר המינון הראשון או הגדלת המינון לא מומלץ לנהוג או להפעיל מכונות במשך מספר שעות.
04.8 תופעות לא רצויות -
פרופיל הבטיחות של רמיפריל כולל שיעול יבש מתמשך ותגובות כתוצאה מיתר לחץ דם. תגובות שליליות חמורות כוללות אנגיואדמה, היפרקלמיה, פגיעה בכבד או בכליות, דלקת הלבלב, תגובות עור חמורות ונויטרופניה / אגרנולוציטוזיס.
תדירות ההשפעות הבלתי רצויות מוגדרת באמצעות האמנה הבאה:
שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
בתוך קבוצות התדרים, תופעות לא רצויות מופיעות בסדר החומרה יורד.
אוכלוסיית ילדים
בטיחות הרמיפריל נבדקה בקרב 325 ילדים ובני נוער, בני 2-16 שנים, בשני מחקרים קליניים. למרות שאופיים וחומרתם של תופעות לוואי דומות לאלו של מבוגרים, תדירות האירועים הבאים גבוהה יותר בקרב ילדים:
- טכיקרדיה, גודש באף ונזלת, "נפוצים" (כלומר ≥ 1/100,
- דלקת הלחמית "נפוצה" (כלומר ≥ 1/100,
- רעד ו אורטיקריה "לא שכיחה" (כלומר ≥ 1 / 1,000. פרופיל הבטיחות הכולל של רמיפריל בחולי ילדים אינו שונה באופן משמעותי מפרופיל הבטיחות במבוגרים.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות.
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 מנת יתר -
התסמינים הקשורים למנת יתר של מעכב ACE עשויים לכלול הרחבת כלי דם היקפיים מוגזמים (עם לחץ דם מובהק, הלם), ברדיקרדיה, הפרעה באלקטרוליטים, אי ספיקת כליות. יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים והטיפול צריך להיות סימפטומטי ותומך. הצעדים העיקריים המוצעים כוללים ניקוי רעלים (שטיפת קיבה, מתן חומרים סופחים) ואמצעים לשיקום היציבות ההמודינמית, כולל מתן אגוניסטים של אדרנל אלפא 1 או אנגיוטנסין II (אנגיוטנסינמיד). רמיפרילט, המטבוליט הפעיל של רמיפריל מוסר בצורה גרועה מהמחזור הכללי על ידי המודיאליזה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קבוצה פרמקותרפית: מעכבי ACE.
קוד A.T.C: C09AA05.
מנגנון הפעולה
רמיפרילאט, המטבוליט הפעיל של רמיפריל התרופת, מעכב את האנזים דיפפטידיל קרבוקסיפפטידאז I (מילים נרדפות: אנזים הממיר אנגיוטנסין; קינינאז II). אנזים זה, ברמת הפלזמה והרקמה, קובע את הפיכת האנגיוטנסין I לחומר הווסת -מצמצם אנגיוטנסין II, וה- פירוק של מרחיב כלי הדם bradykinin. היווצרות מופחתת של אנגיוטנסין II ועיכוב של פירוק bradykinin מובילים להתרחבות כלי הדם.
מכיוון שאנגיוטנסין II גם מעורר את שחרורו של אלדוסטרון, רמיפרילט גורם להפחתת הפרשת האלדוסטרון.
התגובה הממוצעת למעכבי ACE של חולים עם לחץ דם שחור (אפרו-קריבי) (בדרך כלל לאוכלוסיית יתר לחץ דם זו יש רמת רנין נמוכה) נמוכה מזו של חולים שאינם שחורים.
השפעות פרמקודינמיות
תכונות נגד יתר לחץ דם:
מתן רמיפריל גורם לירידה ניכרת בהתנגדות העורקים ההיקפיים. באופן כללי לא זרימת הפלזמה הכלייתית או מדד הסינון הגלומרולרי לא עוברים שינויים בולטים.
מתן רמיפריל לחולי יתר לחץ דם גורם לירידה בלחץ הדם בעמידה ובשכיבה, ללא עלייה מפצה בקצב הלב.
לאחר מנה אוראלית אחת, במרבית החולים הפעולה נגד יתר לחץ דם מתרחשת 1-2 שעות לאחר הצריכה, מגיעה להשפעה המרבית לאחר 3-6 שעות ונמשכת לפחות 24 שעות.
ההשפעה המרבית של יתר לחץ דם של טיפול רציף ברמיפריל מושגת בדרך כלל לאחר 3-4 שבועות של טיפול.
הוכח כי האפקט נגד יתר לחץ דם נשמר לטיפול ממושך עד שנתיים.
הפסקת טיפול פתאומית אינה גורמת לעלייה מהירה של לחץ הדם.
אִי סְפִיקַת הַלֵב:
רמיפריל הוכח כיעיל, בנוסף לטיפול קונבנציונאלי עם משתנים וגליקוזידים לבביים, בחולים עם מחלקות תפקודיות II-IV שהוגדרו על ידי איגוד הלב בניו יורק. לתרופה היו השפעות מועילות על המודינמיקה הלבבית (ירידה בלחץ המילוי של החדר השמאלי והימני, ירידה בהתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים, הגברת תפוקת הלב ושיפור אינדקס הלב).זה גם מפחית את ההפעלה הנוירואנדוקרינית.
יעילות ובטיחות קלינית
מניעה קרדיווסקולרית / הגנה נפרונית:
נערך מחקר מניעה מבוקר פלסבו (מחקר HOPE) בו נוספה רמיפריל לטיפול סטנדרטי ביותר מ -9,200 חולים. חולים עם סיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם הנובעות ממחלות לב וכלי דם ארטרומבוטיות (מחלות עורקים כליליים, שבץ או מחלות כלי דם היקפיים) או סוכרת עם גורם סיכון נוסף אחד לפחות (מיקרואלבומינוריה מתועדת, יתר לחץ דם, רמת כולסטרול כולל גבוהה, רמת כולסטרול נמוכה HDL, או עישון), נכללו במחקר.
המחקר הראה כי רמיפריל מפחית באופן סטטיסטי משמעותית את שכיחות אוטם שריר הלב, מוות לב וכלי דם ושבץ, לבד או בשילוב (אירועים ראשוניים משולבים).
מחקר HOPE: תוצאות עיקריות
רמיפריל תרופת דמה סיכון יחסי (רווח סמך 95%) ערך p % % כל החולים n = 4.645 n = 4.652 אירוע ראשוני משולב 14.0 17.8 0.78 (0.70 - 0.86) אוטם שריר הלב 9.9 12.3 0.80 (0.70-0.90) מוות מסיבות לב וכלי דם 6.1 8.1 0.74 (0.64-0.87) שבץ 3.4 4.9 0.68 (0.56-0.84) נקודות קצה משניות מוות מכל סיבה שהיא 10.4 12.2 0.84 (0.75-0.95) 0.005 צורך בסגול מחדש 16.0 18.3 0.85 (0.77-0.94) 0.002 אשפוז עקב אנגינה לא יציבה 12.1 12.3 0.98 (0.87-1.10) NS אשפוז בגלל אי ספיקת לב 3.2 3.5 0.88 (0.70-1.10) 0.25 סיבוכים הקשורים לסוכרת 6.4 7.6 0.84 (0.72-0.98) 0.03 מחקר MICRO - HOPE, תת משנה מוגדר מראש ממחקר HOPE, העריך את ההשפעה של הוספת רמיפריל 10 מ"ג למשטר הנוכחי לעומת פלסבו ב -3,577 חולים בגילאי 55 שנים (ללא מגבלת גיל עליונה), הרוב עם סוכרת מסוג 2 ( ולפחות גורם סיכון אחד למחלות חיים) נורמוטנסיביות או יתר לחץ דם.
הניתוח העיקרי של התוצאות הראה כי 117 (6.5%) משתתפים שטופלו ברמיפריל ו -149 (8.4%) שטופלו בפלסבו פיתחו נפרופתיה גלויה, המקבילה להפחתת סיכון יחסי (RRR) של 24%; 95%CI [3 -40], p = 0.027.
המחקר האקראי, הכפול סמיות, מקבץ, מבוקר פלסבו, נועד להדגים את ההשפעה של טיפול ברמיפריל על שיעור הירידה בתפקוד הגלומרולרי (GFR) ב -352 חולים נורמוטנסיביים או יתר לחץ דם (18-70 שנים). גיל) עם פרוטאינוריה קלה (כלומר הפרשת חלבון בשתן> 1 ה
הניתוח העיקרי של חולים עם הפרוטאינוריה החמורה ביותר (שכבה מופרדת בטרם עת בשל התועלת שנראתה בקבוצת הרמיפריל) הראה כי שיעור הירידה הממוצע ב- GFR לחודש היה נמוך יותר עם רמיפריל מאשר עם פלסבו; -0, 54 לעומת - 0.88 מ"ל / דקה / חודש, p = 0.038. ההבדל בין הקבוצות היה 0.34 [0.03-0.65] לחודש, וכ -4 מ"ל לדקה / שנה; ב- 23, 1% מהחולים בקבוצת הרמיפריל השיגו את נקודת הסיום המשנית המשולבת. הכפלת ריכוז קריאטינין בסרום בסיסי ו / או אי ספיקת כליות סופנית (ESRD) (צורך בדיאליזה או השתלת כליה) לעומת 45.5% בפלסבו (p = 0.02).
מניעה משנית לאחר אוטם שריר הלב החריף
מחקר AIRE כלל יותר מ -2,000 חולים עם סימנים קליניים חולפים / מתמשכים לאי ספיקת לב לאחר אוטם שריר הלב המתועד. הטיפול ברמיפריל החל 3-10 ימים לאחר אוטם שריר הלב החריף. המחקר הצביע על כך שאחרי זמן מעקב ממוצע של 15 חודשים התמותה בחולים שטופלו ברמיפריל הייתה 16.9% ואילו בחולים שטופלו ברמיפריל. שטופלו בפלסבו היו 22.6%, כלומר הפחתה מוחלטת בתמותה של 5.7% והפחתת סיכון יחסי של 27% (CI של 95% [11- 40%]).
שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.
ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.
מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני.
תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.
לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.
ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של לב וכלי דם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת אליסקירן לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או של אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הסתיים מוקדם בשל סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות ושבץ לב וכלי דם היו שניהם שכיחים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, וכן תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות מעניינות ( היפרקלמיה, לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.
אוכלוסיית ילדים
בניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, שכלל 244 חולים עם יתר לחץ דם ילדים (73% יתר לחץ דם ראשוני), בגילאי 6-16 שנים, המטופלים קיבלו רמיפריל במינון נמוך, בינוני או במינון גבוה להשגת ריכוזי פלזמה של רמיפרילט המתאימים ל- מינונים למבוגרים של 1.25 מ"ג, 5 מ"ג ו -20 מ"ג על בסיס משקל הגוף. בתום ארבעה שבועות, רמיפריל לא היה יעיל בעמידה בנקודת הסיום של הורדת לחץ הדם הסיסטולי אך במינון הגבוה יותר הוא הפחית את לחץ הדם הדיאסטולי. גם מינונים בינוניים וגבוהים של רמיפריל הראו הפחתה משמעותית בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי הן אצל ילדים עם לחץ דם מאושר.
השפעה זו לא נצפתה במחקר קליני אקראי, כפול סמיות, בן 4 שבועות
המינון עלה בהדרגה, נערך על 218 חולים ילדים בגילאי 6-16 שנים (75% יתר לחץ דם ראשוני), שבהם לחץ הדם הדיאסטולי והסיסטולי הראו השפעת ריבאונד צנועה, אך לא חזרה משמעותית סטטיסטית לשלושה רמיפריל. רמות המינון המוערכות לפי משקל, מינון נמוך (0.625 מ"ג - 2.5 מ"ג), מינון בינוני (2.5 מ"ג - 10 מ"ג) או מינון גבוה (5 מ"ג - 20 מ"ג) מ"ג). לרמיפריל לא הייתה תגובה תלויה במינון לינארית באוכלוסיית הילדים שנחקרה.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
פרמקוקינטיקה ומטבוליזם
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי נספג רמיפריל במהירות ממערכת העיכול: ריכוז הפלזמה המרבי של רמיפריל מגיע תוך שעה 1. על סמך התאוששות השתן, הספיגה היא לפחות 56% ואינה מושפעת באופן משמעותי מנוכחות המזון במערכת העיכול. הזמינות הביולוגית של המטבוליט הפעיל רמיפרילט לאחר מתן אוראלי של 2.5 מ"ג ו -5 מ"ג של רמיפריל היא 45%.
ריכוזי הפלזמה הגבוהים ביותר של רמיפרילט, המטבוליט הפעיל היחיד של רמיפריל, מגיעים 2-4 שעות לאחר צריכת רמיפריל. ריכוז פלזמה יציבה של רמיפרילט לאחר מתן יומי של המינונים היומיים הרגילים של רמיפריל מגיעים ביום הרביעי לטיפול בערך .
הפצה
מחייב חלבון הסרום של רמיפריל הוא כ- 73% ושל רמיפריל הוא כ -56%.
חילוף חומרים
רמיפריל עוברת חילוף חומרים כמעט מלא לרמיפרילט ולאסתר diketopiperazine, צורת החומצה של diketopiperazine והגלוקורונידים של ramipril ו- ramiprilat.
חיסול
הפרשת המטבוליטים היא בעיקר דרך הכליה.
ריכוזי הפלזמה של רמיפרילט יורדים באופן פוליפאזי. בשל קישורו החזק והרווי ל- ACE והתנתקותו האיטית מהאנזים, רמיפרילט מפגין שלב חיסול סופי ממושך בריכוזי פלזמה נמוכים מאוד.
לאחר מספר מנות יומי של רמיפריל, מחצית החיים היעילה של ריכוזי הרמיפרילט הייתה 13-17 שעות במינונים של 5-10 מ"ג ויותר במינונים הנמוכים יותר של 1.25-2.5 מ"ג. הבדל זה קשור ליכולת הרוויה של האנזים ל לאגד רמיפרילט.
זמן האכלה
מנה פומית אחת של רמיפריל הניבה רמה בלתי ניתנת לגילוי של רמיפריל והמטבוליט שלו בחלב אם. עם זאת, ההשפעות של מינונים מרובים אינם ידועים.
חולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיף 4.2)
הפרשת הכליות של רמיפרילאט מופחתת בחולים עם אי ספיקת כליות והפינוי הכליתי של רמיפרילט פרופורציונאלי לסילוק הקריאטינין. התוצאה היא ריכוז פלזמה מוגבר של רמיפרילט שיורד לאט יותר מאשר בחולים עם תפקוד כלייתי תקין.
חולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיף 4.2)
בחולים עם תפקוד כבד לקוי, חילוף החומרים של רמיפריל לרמיפרילאט מתעכב עקב ירידה בפעילות האסטראס הכבד; בחולים אלה רמות הפלזמה של רמיפריל גדלות. נראה אצל נבדקים עם תפקוד כבד תקין.
אוכלוסיית ילדים
הפרופיל הפרמקוקינטי של רמיפריל נחקר ב -30 חולי ילדים עם יתר לחץ דם בגילאי 2-16 שנים, במשקל של 10 ק"ג. לאחר מתן מינונים של 0.05 עד 0.2 מ"ג / ק"ג רמיפריל עברה חילוף חומרים במהירות ובגדול לרמיפרילט. ריכוז פלזמה שיא של רמיפרילט מתרחש תוך 2-3 שעות. פינוי רמיפריל מתואם מאוד עם יומן משקל הגוף (עמ
המינון של 0.05 מ"ג / ק"ג בילדים השיג רמות חשיפה הדומות לאלה שנראו אצל מבוגרים שטופלו ב- 5 מ"ג רמיפריל. המינון של 0.2 מ"ג / ק"ג בילדים גרם לרמות חשיפה גבוהות יותר מהמינון המקסימלי המומלץ של 10 מ"ג ליום למבוגרים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
נמצא כי מתן הפה של רמיפריל נטול רעילות חריפה במכרסמים ובכלבים. מחקרים הקשורים במתן אוראלי כרוני נערכו בחולדות, בכלבים ובקופים. שלושת המינים התגלו שינויים באלקטרוליטים בפלזמה. כביטוי לפעילות הפרמקודינמית של רמיפריל, נמצאה הגדלה ניכרת של המנגנון היוגסטגלומרולרי בכלבים ובקופים המתחילים במינונים יומיים של 250 מ"ג לק"ג. חולדות, כלבים וקופים סבלו מנות יומיות של 2, 2.5 ו -8 מ"ג / ק"ג בהתאמה ללא תופעות לוואי.
נזק כלייתי בלתי הפיך נצפה בחולדות צעירות מאוד שטופלו במנה אחת של רמיפריל.
מחקרים על טוקסיקולוגיה של הרבייה בחולדות, ארנבים וקופים לא גילו תכונות טרטוגניות. הפוריות לא הושפעה בחולדות זכרים או נקבות.
מתן רמיפריל לחולדות במהלך ההריון וההנקה הביא לפגיעה כלייתית בלתי הפיכה (הרחבת אגן הכליה) בצאצאים במינונים יומיים של 50 מ"ג / ק"ג משקל גוף ומעלה.
בדיקת המוטגניות, שנערכה באמצעות מערכות בדיקה שונות, לא סיפקה הוכחה לכך שלרמיפריל יש תכונות מוטגניות או גנוטוקסיות.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
טבליות קווארק 2.5 מ"ג
היפרומלוז, עמילן תירס מוקדם, תאית מיקרו -גבישית, נתרן סטיליל פומאראט, תחמוצת ברזל צהובה E 172.
טבליות קווארק 5 מ"ג
היפרומלוז, עמילן תירס מוקדם, תאית מיקרו קריסטלית, נתרן סטיליל פומאראט, תחמוצת ברזל אדומה E 172.
טבליות Quark 10 מ"ג
היפרומלוז, עמילן תירס מוקדם, תאית מיקרו -גבישית, נתרן סטיליל פומאראט.
06.2 חוסר התאמה "-
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף "-
5 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
הם אינם מסופקים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
אריזות שלפוחיות מ- PVC לבן ואלומיניום אטום, אטומות בחום.
טבליות קווארק 2.5 מ"ג, 28 טבליות מתחלקות
טבליות קווארק 5 מ"ג, 14 טבליות מתחלקות
Quark 10 מ"ג טבליות, 28 טבליות מתחלקות
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
אין הוראות מיוחדות.
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
פוליפארמה S.p.A. ויאלה דל "ארטה, 69 - 00144 ROME
08.0 מספר אישור השיווק -
קווארק 2.5 מ"ג טבליות - 28 טבליות A.I.C. מס ': 027162054
Quark טבליות 5 מ"ג - 14 טבליות A.I.C. מס ': 027162066
Quark 10 מ"ג טבליות - 28 טבליות A.I.C. מס ': 027162078
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
תאריך אישור ראשון: מרץ 1990 קווארק 2.5 מ"ג, 5 מ"ג.
אפריל 2004 קווארק 10 מ"ג
תאריך חידוש אחרון: יוני 2010
10.0 תאריך עדכון הטקסט -
דצמבר 2014
11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי -
12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות -
