מרכיבים פעילים: Candesartan cilexetil, hydrochlorothiazide
Blopressid 8 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות בלופרסיד 16 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות בלופרסיד 32 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות בלופרסיד 32 מ"ג / 25 מ"ג טבליות
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Blopressid? לשם מה זה?
שם התרופה הוא Blopressid. הוא משמש לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם) בחולים מבוגרים. מכיל שני מרכיבים פעילים: candesartan cilexetil ו- hydrochlorothiazide. אלה פועלים יחד להורדת לחץ הדם.
- Candesartan cilexetil שייך לקבוצת תרופות הנקראות אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II. היא גורמת להרפיה ולהתרחבות של כלי הדם. זה עוזר להוריד את לחץ הדם.
- Hydrochlorothiazide שייך לקבוצת תרופות הנקראות משתנים (שעוזרות לך להשתין). זה עוזר לגוף לחסל מים ומלחים כגון נתרן בשתן. זה עוזר להפחית את לחץ הדם.
הרופא שלך עשוי לרשום את Blopress Comp אם לחץ הדם שלך לא נשלט כראוי על ידי קנדסרטאן סקססטיל או הידרוכלורוטיאזיד בלבד.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Blopresid
אין לקחת Blopress Comp:
- אם אתה אלרגי ל- candesartan cilexetil או hydrochlorothiazide או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים.
- אם אתה אלרגי לתרופות סולפונמיד. אם אינך בטוח אם זה חל עליך, התייעץ עם הרופא שלך.
- אם הינך בהריון יותר משלושה חודשים (עדיף להימנע משימוש ב- Blopress Comp גם בשלבים המוקדמים של ההריון - ראה סעיף ההריון).
- אם יש לך בעיות בכליות חמורות.
- אם יש לך מחלת כבד חמורה או חסימה מרה (בעיה בניקוז המרה מכיס המרה).
- אם יש לך רמות נמוכות של אשלגן בדם שלך.
- אם יש לך רמות גבוהות של סידן בדם שלך.
- אם היה לך צנית. אם יש לך סוכרת או הפרעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן.
אם אינך בטוח אם כל אלה חלים עליך, היוועץ ברופא או ברוקח לפני נטילת Blopress Comp
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Blopress Comp
שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Blopress Comp:
- אם יש לך סוכרת.
- אם יש לך בעיות לב, כבד או כליות.
- אם עברת השתלת כליה לאחרונה.
- אם אתה מקיא, היו לך לאחרונה הקאות קשות או שלשולים.
- אם יש לך מחלה של בלוטת יותרת הכליה המכונה תסמונת קון (נקראת גם אלדוסטרוניזם ראשי).
- אם אי פעם הייתה לך מחלה הנקראת זאבת מערכתית (SLE).
- אם יש לך לחץ דם נמוך.
- אם עברת שבץ.
- אם היו לך אלרגיות או אסתמה.
- ספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). Blopress Comp אינה מומלצת בתחילת ההריון, ואסור ליטול אותה בהריון יותר מ -3 חודשים, מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה סעיף ההריון).
- אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה: - "מעכב ACE" (למשל enalapril, lisinopril, ramipril), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת. -אליסקירן
הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.
ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול Blopress Comp".
ייתכן שהרופא יצטרך לראותך לעתים קרובות יותר ולהיבדק אם יש לך אחד מהתנאים הללו.
אם אתה עומד לעבור ניתוח, ספר לרופא או לרופא השיניים שאתה נוטל Blopressid.
הסיבה לכך היא שבלופרס קומפ, בשילוב עם כמה חומרי הרדמה, עלולים לגרום לירידה בלחץ הדם.
Blopress Comp יכולה להגביר את רגישות העור לשמש.
שימוש בילדים
אין ניסיון בשימוש ב- Blopress Comp בילדים (מתחת לגיל 18) ולכן אין לתת לילדים Blopress Comp.
ההידרוכלורוציאד הכלול בתרופה זו יכול לגרום לתוצאות חיוביות בבדיקה נגד סמים.
למי שעוסק בספורט: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Blopressid
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
Blopress Comp יכולה להשפיע על האופן שבו תרופות אחרות פועלות, ולתרופות מסוימות יכולה להיות השפעה על Blopress Comp. אם אתה נוטל תרופות מסוימות, ייתכן שהרופא יצטרך לבצע בדיקות דם מדי פעם.
בפרט, הודע לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות מכיוון שהרופא שלך עשוי לשנות את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים:
- תרופות אחרות המסייעות בהורדת לחץ הדם, כולל חוסמי בטא, דיאזוקסיד ומעכבי ACE כגון enalapril, captopril, lisinopril או ramipril.
- תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) כגון איבופרופן, נפרוקסן, דיקלופנק, סלקוקסיב או אתוריקוקסיב (תרופות להקלת כאבים ודלקות).
- חומצה אצטילסליצילית (אם אתה לוקח יותר מ -3 גרם ליום) (תרופה להקלה על כאבים ודלקות).
- תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן (תרופות המגבירות את רמת האשלגן בדם).
- תוספי סידן או ויטמין D.
- תרופות להורדת כולסטרול, כגון קולסטיפול או כולסטיראמין.
- תרופות לסוכרת (טבליות דרך הפה או אינסולין).
- תרופות לשליטה על פעימות הלב (תרופות אנטי-קצביות) כגון דיגוקסין וחוסמי בטא.
- תרופות שפעולתן יכולה להיות מושפעת מרמות האשלגן בדם, כגון תרופות אנטי פסיכוטיות מסוימות.
- הפרין (תרופה לדילול הדם).
- תרופות שעוזרות לך להעביר שתן (משתנים).
- משלשלים.
- פניצילין (אנטיביוטיקה).
- אמפוטריצין (לטיפול בזיהומים פטרייתיים).
- ליתיום (תרופה לבעיות נפשיות).
- סטרואידים, כגון פרדניזולון.
- הורמון יותרת המוח (ACTH).
- תרופות לטיפול בסרטן.
- אמנטדין (לטיפול במחלת פרקינסון או לזיהומים חמורים הנגרמים על ידי וירוסים).
- ברביטורטים (סוג של חומר הרגעה המשמש גם לטיפול באפילפסיה).
- Carbenoxolone (לטיפול במחלות הוושט או בכיבים בפה).
- תרופות אנטיכולינרגיות כגון אטרופין וביפרידן.
- ציקלוספורין, תרופה המשמשת להשתלות איברים למניעת דחייה.
- תרופות אחרות העשויות להגביר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם, כגון בקלופן (תרופה להקלת ספסטיות), אמיפוסטין (המשמש לטיפול בסרטן) וכמה תרופות אנטי פסיכוטיות.
אם אתה לוקח מעכב ACE או aliskiren (ראה גם מידע בכותרות: "אל תיקח Blopress Comp" ו"אזהרות ואמצעי זהירות ").
Blopress Comp עם מזון, שתייה ואלכוהול
- אתה יכול לקחת Blopress Comp עם או בלי אוכל.
- כאשר נרשמה Blopress Comp, שוחח עם הרופא שלך לפני שתיית אלכוהול. אלכוהול יכול לגרום לך להרגיש חולשה או סחרחורת.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
הֵרָיוֹן
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). בדרך כלל הרופא שלך ימליץ לך להפסיק לקחת Blopress Comp לפני הכניסה להריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך ליטול תרופה נוספת במקום Blopress Comp. Blopress Comp אינה מומלצת לנשים. מוקדם של ההריון, ואסור לו להילקח אם אתה יותר מ -3 חודשים להריון, מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נלקח לאחר החודש השלישי להריון.
זמן האכלה
ספר לרופא אם אתה מניקה או עומד להתחיל להניק. Blopress Comp אינה מומלצת לנשים מיניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק, במיוחד אם התינוק נולד או נולד בטרם עת..
נהיגה ושימוש במכונות
חלק מהאנשים עשויים להרגיש עייפים או סחרחורת בעת נטילת Blopress Comp. אם זה קורה לך, אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות.
Blopress Comp מכיל לקטוז.
לקטוז הוא סוג של סוכר. אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, שיטת וזמן הניהול אופן השימוש ב- Blopress Comp: מינון
קח תמיד את Blopress Comp בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. חשוב להמשיך לקחת את Blopress Comp מדי יום.
המינון המומלץ של Blopress Comp הוא טבליה אחת פעם ביום.
בלע את הטבליה עם משקה מים.
נסה לקחת את הלוח באותה שעה בכל יום. זה יעזור לך לזכור לקחת את זה.
טבליות Blopress Comp 8 / 12.5 מ"ג ו -16 / 12.5 מ"ג: ניתן לחלק את הטבליות למינונים שווים.
טבליות Blopress Comp 32 / 12.5 מ"ג ו -32/25 מ"ג: קו הניקוד מיועד לחלוקת הלוח רק אם אתה מתקשה לבלוע אותו בשלמותו.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Blopress Comp
אם אתה לוקח יותר Blopress Comp ממה שאתה צריך
אם אתה לוקח יותר Blopress Comp ממה שרופא הרופא שלך, פנה מיד לרופא או לרוקח לייעוץ.
אם שכחת לקחת Blopress Comp
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה. פשוט קח את המנה הבאה כרגיל.
אם תפסיק לקחת Blopress Comp
אם תפסיק לקחת Blopress Comp, לחץ הדם שלך עשוי לעלות שוב. אז אל תפסיק לקחת Blopress Comp מבלי לדבר תחילה עם הרופא שלך.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש ב- Blopress Comp, שאל את הרופא או הרוקח שלך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של בלופרסיד
כמו כל התרופות, Blopress Comp יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. חשוב שתדעו מה יכולות להיות תופעות הלוואי הללו.
חלק מתופעות הלוואי של Blopressid נגרמות על ידי candesartan cilexetil וחלקן נגרמות על ידי hydrochlorothiazide.
הפסק לקחת את Blopress Comp ופנה לעזרה רפואית מיד אם אתה נתקל באחת מהתגובות האלרגיות הבאות:
- קשיי נשימה, עם או בלי נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון.
- נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון, מה שעלול לגרום לקושי בבליעה.
- גירוד חמור בעור (עם שלפוחיות מוגבהות).
Blopress Comp יכולה לגרום לירידה במספר תאי הדם הלבנים. ההתנגדות שלך לזיהום עלולה לרדת ואתה עשוי להבחין בעייפות, זיהום או חום. אם זה קורה, פנה לרופא שלך. הרופא שלך עשוי לבצע מדי פעם בדיקות דם כדי לבדוק אם ל- Blopress Comp הייתה השפעה כלשהי על הדם שלך (אגרנולוציטוזיס).
תופעות לוואי אפשריות אחרות כוללות:
נפוץ (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100)
- שינויים בתוצאות בדיקת הדם:
- כמות נמוכה של נתרן בדם. אם הפחתה זו חמורה, ייתכן שתבחין בחולשה, חוסר אנרגיה או התכווצויות שרירים.
- עלייה או ירידה בכמות האשלגן בדם, במיוחד אם כבר יש לך בעיות בכליות או אי ספיקת לב. אם עליה או ירידה חמורים, ייתכן שתבחין בעייפות, חולשה, פעימות לב לא סדירות או עקצוצים.
- כמות מוגברת של כולסטרול, סוכר או חומצת שתן בדם.
- סוכר בשתן.
- תחושת סחרחורת / סחרחורת או חולשה.
- כְּאֵב רֹאשׁ.
- זיהום נשימתי.
לא נפוץ (משפיע על פחות ממשתמש אחד מתוך 100)
- לחץ דם נמוך. זה יכול לגרום לך להרגיש חולשה או סחרחורת.
- אובדן תיאבון, שלשולים, עצירות, גירוי בבטן.
- פריחה בעור, פריחה גושית (כוורות), פריחה הנגרמת מרגישות לאור השמש.
נדיר (משפיע על פחות ממשתמש אחד מתוך 1,000)
- צהבת (הצהבה של העור או הלבן של העין) .אם זה קורה לך, פנה לרופא מיד.
- השפעות על אופן פעולת הכליות שלך, במיוחד אם יש לך כבר בעיות בכליות או אי ספיקת לב.
- קשיי שינה, דיכאון, תחושת אי שקט.
- עקצוצים או עקצוצים בידיים או ברגליים.
- ראייה מטושטשת לזמן קצר.
- דופק חריג. קשיי נשימה (כולל דלקת ריאות ונוזלים בריאות).
- טמפרטורה גבוהה (חום).
- דלקת בלבלב. זה גורם לכאבי בטן בינוניים עד חמורים.
- התכווצות שרירים.
- פגיעה בכלי הדם הגורמת להופעת כתמים אדומים או סגולים על העור.
- הפחתה בכדוריות הדם האדומות או הלבנות או בטסיות הדם. אתה עשוי להבחין בעייפות, זיהום, חום, נפיחות קלה (חבורות).
- פריחה חמורה המתפתחת במהירות, עם שלפוחיות והתקלפות על העור ולפעמים בפה.
- החמרה בתגובות קיימות דמויי זאבת אריתמטוס או הופעת תגובות עור בלתי רגילות
נדיר מאוד (משפיע על פחות ממשתמש אחד מכל 10,000)
- נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון.
- עִקצוּץ.
- כאבי גב, כאבים במפרקים ובשרירים.
- שינויים באופן פעולת הכבד, כולל דלקת בכבד (הפטיטיס). אתה עשוי להבחין בעייפות, הצהבה של העור ולובן העין ותסמינים דמויי שפעת.
- לְהִשְׁתַעֵל.
- בחילה.
לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)
- קוצר ראייה פתאומי
- כאב פתאומי בעין (גלאוקומה של סגירת זווית חריפה)
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
- הרחק הרחק מהישג ידם של ילדים.
- תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
- אין להשתמש ב- Blopress Comp לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון או בשלפוחית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל Blopresid
טבליות Blopresid מכילות את החומרים הפעילים הבאים: candesartan cilexetil ו- hydrochlorothiazide.
טבליות Blopress Comp 8 מ"ג / 12.5 מ"ג מכילות 8 מ"ג של קנדסרטאן צילקסיל ו -12.5 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד.
טבליות Blopress Comp 16 מ"ג / 12.5 מ"ג מכילות 16 מ"ג של קנדסרטאן צילקסיל ו -12.5 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד.
טבליות Blopress Comp 32 מ"ג / 12.5 מ"ג מכילות 32 מ"ג Candesartan Cilexetil ו- 12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.
טבליות Blopress Comp 32 מ"ג / 25 מ"ג מכילות 32 מ"ג של קנדסרטאן סילקסטיל ו -25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד.
המרכיבים הנוספים הם סידן קרמלוזה, הידרוקסיפרופילצלולוזה, לקטוז מונוהידראט, מגנזיום סטרט, עמילן תירס, מקרוגול, תחמוצת ברזל אדום (E172) (בלופרסיד 16 מ"ג / 12.5 מ"ג ובלופרסיד 32 מ"ג / 25 מ"ג), תחמוצת ברזל צהובה (E172) (בלופרסיד) 32 מ"ג / 12.5 מ"ג).
תיאור המראה של Blopresid ותכולת האריזה
טבליות Blopress Comp 8 מ"ג / 12.5 מ"ג הן טבליות לבנות וסגלגלות כ- 8.5 מ"מ על 5 מ"מ עם קו ניקוד ונוספות עם 8 / C משני הצדדים. טבליות Blopress Comp 16 מ"ג / 12.5 מ"ג הן טבליות בצבע ורוד בהיר וסגלגל כ -8.5 מ"מ על 5 מ"מ עם קו ניקוד ונוספות עם 16 / C משני הצדדים. טבליות Blopress Comp 32 מ"ג / 12.5 מ"ג הן צהובות בהירות, סגלגלות, טבליות שטוחות כ -11 מ"מ על 6.5 מ"מ עם סימנים 32 / C1 משני הצדדים.
טבליות Blopress Comp 32 מ"ג / 25 מ"ג הן טבליות שטוחות ורודות בהירות, סגלגלות, כ -11 מ"מ על 6.5 מ"מ שטוחות עם 32 / C2 משני הצדדים.
טבליות Blopress Comp מוצגות בשלפוחיות, באריזות המכילות 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (יחידת מנה אחת) (Blopressid 8 מ"ג / 12.5 מ"ג בלבד), 100 או 300 טבליות
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות BLOPRESID
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליה אחת של Blopress Comp 8 מ"ג / 12.5 מ"ג מכילה 8 מ"ג של קנדסרטאן צילקסיל ו -12.5 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד. כל טבליה של Blopress Comp 8 מ"ג / 12.5 מ"ג מכילה 76.9 מ"ג של מונוהידראט לקטוז.
טבליה אחת של Blopress Comp 16 מ"ג / 12.5 מ"ג מכילה 16 מ"ג של קנדסרטאן סילקסטיל ו -12.5 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד. כל טבליה של Blopress Comp 16 מ"ג / 12.5 מ"ג מכילה 68.8 מ"ג של מונוהידראט לקטוז.
טבליה אחת של בלופרס קומפ 32 מ"ג / 12.5 מ"ג מכילה 32 מ"ג של קנדסרטאן צילקסיל ו -12.5 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד. כל טבלית Blopress Comp 32 מ"ג / 12.5 מ"ג מכילה 150.2 מ"ג של מונוהידראט לקטוז.
טבליה אחת של בלופרס קומפ 32 מ"ג / 25 מ"ג מכילה 32 מ"ג של קנדסרטאן צילקסיל ו -25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד. כל טבליה של Blopress Comp 32 מ"ג / 25 מ"ג מכילה 137.7 מ"ג של מונוהידראט לקטוז.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
לוּחַ.
טבליות Blopress Comp 8 מ"ג / 12.5 מ"ג הן לבנות, סגלגלות, שטוחות, בעלות 8 / C משני הצדדים. ניתן לחלק את הלוחות לחצאים שווים.
טבליות Blopress Comp 16 מ"ג / 12.5 מ"ג הן ורודות בהירות, סגלגלות, שטוחות, עם ניקוד עם 16 / C משני הצדדים. ניתן לחלק את הלוחות לחצאים שווים.
טבליות Blopress Comp 32 מ"ג / 12.5 מ"ג צהובות בהירות, סגלגלות, שטוחות, מובלטות עם 32 / C1 משני הצדדים. קו הניקוד מיועד רק לחלוקת הלוח והקלה בבליעה ולא לחלק את הלוח לשני חצאים שווים.
טבליות Blopress Comp 32 מ"ג / 25 מ"ג הן ורודות בהירות, סגלגלות, שטוחות, מובלטות עם 32 / C2 משני הצדדים. קו הניקוד מיועד רק לחלוקת הלוח והקלה בבליעה ולא לחלק את הלוח לשני חצאים שווים.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Blopresid מסומן עבור:
• טיפול ביתר לחץ דם חיוני בחולים מבוגרים הסובלים מלחץ דם שאינו נשלט בצורה מספקת על ידי טיפול יחידני עם קנדסרטאן סילקסטיל או הידרוכלורוטיאזיד.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון המומלץ של Blopress Comp הוא טבליה אחת פעם ביום.
מומלץ טיטרציה של המינון עם המרכיבים הבודדים (קנדסרטאן סקסלטיל והידרוכלורוטיאזיד). אם מתאים מבחינה קלינית, ניתן לשקול מעבר ישיר ממונוטרפיה ל- Blopress Comp. מומלץ להקפיד על טיטור מינון של candesartan cilexetil בעת מעבר מטיפול יחידני בהידרוכלוריד. ניתן לתת את Blopress Comp למטופלים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי טיפול חד -פעמי עם קנדסרטן cilexetil או hydrochlorothiazide או Blopress Comp במינונים נמוכים יותר.
ההשפעה המרבית נגד יתר לחץ דם מושגת בדרך כלל תוך 4 שבועות מתחילת הטיפול.
אוכלוסיות מיוחדות
אוכלוסיית קשישים
אין צורך בהתאמת המינון בחולים קשישים.
חולים עם הידלדלות נפח תוך וסקולרי
בחולים הנמצאים בסיכון ליתר לחץ דם, כגון חולים עם התדלדלות נפח תוך -וסקולרית, מומלץ עלייה מתקדמת של קנדסרטן צליקסיל (ניתן לשקול מטופלים אלה מינון התחלתי של 4 מ"ג).
חולים עם תפקוד כלייתי לקוי
בחולים אלו עדיף לתת משתני לולאה ולא תיאזידים. טיטור מינון של קנדסרטאן ציליקסיל מומלץ בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין ≥ 30 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר שטח גוף (BSA)) לפני המעבר ל Blopress Comp (המינון ההתחלתי המומלץ של candesartan cilexetil בחולים אלה הוא 4 מ"ג).
השימוש ב- Blopress Comp הינו התווית בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין 2 BSA) (ראה סעיף 4.3).
חולים עם תפקוד כבד לקוי
טיטור המינון של candesartan cilexetil מומלץ בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני לפני המעבר ל- Blopress Comp (המינון ההתחלתי המומלץ של candesartan cilexetil הוא 4 מ"ג בחולים אלה).
השימוש ב- Blopress Comp הינו התווית בחולים עם ליקוי חמור בכבד ו / או כולסטזיס (ראה סעיף 4.3).
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של Blopress Comp לא נקבעו אצל ילדים שזה עתה נולדו ועד גיל 18. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
שימוש בעל פה.
ניתן לתת Blopress Comp ללא התייחסות למזון. הזמינות הביולוגית של קנדסרטן אינה מושפעת ממזון.
אין אינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית בין הידרוכלורוטיאזיד לבין מזון.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המרכזיים או נגזרות סולפונמיד. Hydrochlorothiazide היא נגזרת סולפונמיד.
השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6)
ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין 2 BSA).
פגיעה חמורה בתפקוד הכבד ו / או כולסטזיס.
היפוקלמיה עקשן והיפרקלצמיה.
שִׁגָדוֹן.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
שינויים בתפקוד הכליות / השתלת כליה
בחולים אלה עדיף לתת משתן לולאה ולא תיאזידים. כאשר Blopressid ניתנת לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, מומלץ לעקוב אחר רמות אשלגן, קריאטינין וחומצת שתן מעת לעת.
השימוש ב- Blopress Comp בחולים שעברו השתלת כליה לאחרונה לא נבדק.
היצרות בעורק הכליות
תרופות המשפיעות על מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, כולל אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA), עלולות להגביר את חנקן אוריאה בדם וקריאטינין בחולים הסובלים מהיצרות עורקי הכליה הדו-צדדית או היצרות עורקי הכליה בנוכחות כליה אחת.
הידלדלות נפח תוך -כלי דם
תת לחץ דם סימפטומטי עשוי להתרחש בחולים עם נפח תוך וסקולרי ו / או דלדול נתרן, כמתואר עבור סוכנים אחרים הפועלים על מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון. לכן, השימוש ב- Blopress Comp אינו מומלץ עד שתוקן מצב זה.
הרדמה וניתוח
תת לחץ דם עקב חסימה של מערכת הרנין-אנגיוטנסין עלול להתרחש במהלך הרדמה וניתוח בחולים שטופלו באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II. לעיתים רחוקות מאוד, לחץ הדם עלול להיות חמור עד כדי להצדיק את השימוש בנוזלים תוך ורידי ו / או חומרי ואסופרסור.
תפקוד כבד שונה
יש להשתמש בתזיאדים בזהירות בחולים עם תפקוד כבד לקוי או מחלת כבד מתקדמת, מאחר והפרעות קלות במאזן הנוזלים והאלקטרוליטים עלולות לגרום לתרדמת כבדית. אין ניסיון קליני ב- Blopressid בחולים עם תפקוד כבד לקוי.
היצרות אבי העורקים והמיטראל (קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית)
בדומה למרחיבי כלי דם אחרים, מומלץ להיזהר במיוחד בחולים עם היצרות אבי העורקים או המיטרלית הרלוונטית מבחינה המדינמית, או קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית.
היפראלדוסטרוניזם ראשוני
חולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני בדרך כלל אינם מגיבים לתרופות נוגדות יתר לחץ דם אשר פועלות על ידי עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון. לכן השימוש ב- Blopress Comp אינו מומלץ באוכלוסייה זו.
חוסר איזון אלקטרוליטים
קביעה תקופתית של אלקטרוליטים בסרום צריכה להתבצע במרווחים מתאימים. תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, עלולים לגרום לחוסר איזון בנוזל או באלקטרוליטים (היפרקלצמיה, היפוקלמיה, היפונתרמיה, היפומגנזימיה ואלקלוזיס היפכלורמי).
חומרים משתנים מתאזין יכולים להפחית את הפרשת הסידן בשתן ולגרום לעלייה לסירוגין וקל בריכוזי הסידן בסרום. היפרקלצמיה ניכרת עשויה להיות סימן להיפרפארתירואידיזם סמוי. יש להפסיק את התיאזידים לפני ביצוע בדיקות תפקוד של בלוטת התריס.
Hydrochlorothiazide מגביר באופן תלוי את הפרשת השתן של אשלגן, אשר עלול לגרום להיפוקלמיה. השפעה זו של hydrochlorothiazide נראית פחות ניכרת בשילוב עם candesartan cilexetil. הסיכון להיפוקלמיה עשוי להיות מוגבר בחולים עם שחמת הכבד, עם דיורזה מהירה, בחולים עם צריכת אלקטרוליטים אוראלית לא מספקת ובחולים המקבלים טיפול מקביל עם סטרואידים או הורמון אדרנו -קורטיקוטרופי (ACTH).
טיפול ב- candesartan cilexetil יכול לגרום להיפרקלמיה, במיוחד בנוכחות אי ספיקת לב ו / או תפקוד כלייתי לקוי. שימוש במקביל בבלופרס קומפ ובמשתלים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או תרופות אחרות העלולות להעלות את רמות האשלגן בסרום (למשל נתרן הפרין) עלול להוביל לעלייה באשלגן. יש לבצע ניטור. אשלגן, לפי הצורך.
תיאזידים מגבירים הפרשת שתן של מגנזיום, שיכולה לגרום להיפומגנזיה.
השפעות מטבוליות ואנדוקריניות
טיפול עם משתן תיאזיד עלול לפגוע בסבילות לגלוקוז. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של תרופות נוגדות סוכרת, כולל אינסולין. סוכרת סמויה עלולה להתבטא במהלך טיפול בתיאזיד. עלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים נקשרו לטיפול משתן תיאזיד. במינונים הכלולים ב- Blopressid דווחו רק השפעות מינימליות. חומרים משתנים מתאזין מגבירים את אוריקמיה ויכולים לגרום לצנית בחולים מועדים.
רגישות לאור
תגובות רגישות דווחו במהלך השימוש בתרופות משתנות תיאזיד (ראה סעיף 4.8) .במקרה של תגובה רגישות מומלץ להפסיק את הטיפול. אם יש צורך לחדש את הטיפול, מומלץ להגן על החלקים החשופים של הגוף באור שמש או קרני UVA מלאכותיות.
היבטים כלליים
בחולים שהטון הווסקולרי ותפקוד הכליות שלהם תלויים בעיקר בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל חולים עם אי ספיקת לב חמורה או מחלת כליות בסיסית, כולל היצרות עורקי הכליה), טיפול בתרופות אחרות המשפיעות על מערכת זו, כולל AIIRA, נקשר עם לחץ דם חריף, BUN, אוליגוריה או, לעיתים רחוקות, אי ספיקת כליות חריפה. בדומה לתרופות אחרות ליתר לחץ דם, ירידה מופרזת בלחץ הדם בחולים עם מחלת לב איסכמית או מחלת כלי דם מוחית טרשת עורקים יכולה להוביל לאוטם שריר הלב או לשבץ.
תגובות רגישות יתר ל- hydrochlorothiazide עלולות להתרחש, ללא קשר אם לחולים יש היסטוריה של אלרגיה או אסתמה הסימפונות, אך סבירות גבוהה יותר לחולה מסוג זה.
דווח על החמרה או הפעלה של זאבת מערכתית מערכתית עם שימוש במשתני תיאזידים.
ניתן לשפר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של Blopress Comp על ידי חומרים נוגדי יתר לחץ דם אחרים.
מוצר תרופה זה מכיל לקטוז כחומר עזר ולכן חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או תסמונת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים לקחת תרופה זו.
הֵרָיוֹן
אין להתחיל טיפול בהרצת קולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך ההריון. יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון למטופלים המתכננים הריון. אלא אם כן המשך טיפול ב- AIIRA נחשב חיוני.כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל טיפול אלטרנטיבי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
תרכובות שנבדקו במחקרים פרמקוקינטיים קליניים כוללות וורפרין, דיגוקסין, אמצעי מניעה אוראליים (כלומר אתניל אסטרדיול / לבונורגסטרל), גליבנקלאמיד וניפדיפין. במחקרים אלה לא זוהו אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות מבחינה קלינית.
ההשפעה המורקת של אשלגן של הידרוכלורוטיאזיד עשויה להיות מועצמת על ידי תרופות אחרות הקשורות לאובדן אשלגן והיפוקלמיה (למשל, משתנים קאליאורטיים אחרים, משלשלים, אמפוטריצין, קרבנוקסולון, נתרן פניצילין G, נגזרות חומצה סליצילית, סטרואידים, ACTH).
שימוש במקביל בבלופרס קומפ ובמשתלים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן או מוצרי תרופות אחרים העלולים להעלות את רמות האשלגן בסרום (למשל נתרן הפרין) עלול להוביל לעלייה באשלגן. יש לבצע אשלגן כראוי (ראה סעיף 4.4) .
היפוקלמיה המושרה על ידי משתן והיפומגנזימיה משפיעים על ההשפעות הקרדיוקסיות הפוטנציאליות של גליקוזידים דיגיטליים ואנטי-קצביים. מומלץ לבדוק את רמות האשלגן מעת לעת כאשר Blopress Comp ניתנת עם תרופות אלו ועם התרופות הבאות שיכולות לגרום לטורדס דה פוינטס:
• תרופות אנטי -קצביות מסוג Ia (למשל כינידין, הידרוקינידין, דיסופירמיד)
• תרופות אנטי -קצביות מסוג III (למשל amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)
• תרופות אנטי פסיכוטיות מסוימות (למשל תיאורידאזין, כלורפרומזין, לבומפרומזין, טריפלופראזין, ציאמאזזין, סולפיריד, סולטופריד, אמיסולפריד, טיאפריד, פימוזיד, חלופרידול, דופרפרידול)
• אחרים (למשל bepridil, cisapride, difemanil, iv erythromycin, halofantrine, ketanserine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, terfinadine, vincamine iv)
דווחו עלייה הפיכה בריכוזי ליתיום בסרום ובתגובות רעילות במהלך ניהול במקביל של ליתיום עם מעכבי אנגיוטנסין המרת אנזים (ACE) או הידרוכלורוטיאזיד. השפעה דומה דווחה גם עם AIIRA. אין להשתמש בקנדסרטן והידרוכלורוטיאזיד עם ליתיום.אם השילוב מתגלה כנדרש, מומלץ לעקוב אחר רמות הליתיום בסרום.
כאשר AIIRA מנוהלים במקביל לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) (למשל מעכבי COX-2 סלקטיביים, חומצה אצטילסליצילית (> 3 גרם ליום) ותרופות NSAID לא סלקטיביות), עלולה להתרחש "הנחתה של האפקט הלחץ הדם".
בדומה למעכבי ACE, שימוש במקביל ב- AIIRAs ו- NSAID עשוי להוביל לסיכון מוגבר להחמרה בתפקוד הכליות כולל אי ספיקת כליות חריפה ורמות אשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם ליקוי כלייתי קיים. יש לתת את השילוב בזהירות. , במיוחד בקרב קשישים. יש לתת לחות לחולים בצורה מספקת ולשקול מעקב אחר תפקוד הכליות בתחילת הטיפול הנלווה ומדי פעם לאחר מכן. ההשפעה משתן, נטריורטית והיתר לחץ דם של hydrochlorothiazide נחלשת על ידי תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs).
הקליטה של hydrochlorothiazide מופחתת על ידי colestipol או cholestyramine.
ניתן לשפר את ההשפעה של מרגיעי שריר ושלד שאינם מקוטבים (למשל טובוקורארין) על ידי הידרוכלורוטיאזיד.
תרופות משתנות של thiazide יכולות להגביר את רמות הסידן בסרום עקב ירידה בהפרשה. אם יש לרשום תוספי סידן או ויטמין D, יש לעקוב אחר רמות הסידן בסרום ולהתאים את המינון בהתאם.
ההשפעה ההיפרגליקמית של חוסמי בטא ודיאזוקסיד עשויה להיות משופרת על ידי תיאזידים.
תרופות אנטיכולינרגיות (למשל אטרופין, ביפרידן) עשויות להגביר את הזמינות הביולוגית של משתנים מסוג תיאזיד על ידי הפחתת תנועתיות מערכת העיכול וקצב התרוקנות הקיבה.
תיאזידים עלולים להגביר את הסיכון לאירועים שליליים הנגרמים על ידי amantadine.
תיאזידים יכולים להפחית את הפרשת הכליות של תרופות ציטוטוקסיות (למשל ציקלופוספמיד, מתוטרקסט) ולשפר את ההשפעות המיילוס -דכאוניות שלהן.
לחץ דם יציב יכול להחמיר על ידי צריכה בו זמנית של אלכוהול, ברביטורטים או חומרי הרדמה.
טיפול עם משתני תיאזיד יכול להפחית את סבילות הגלוקוז. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון של תרופות נוגדות סוכרת, כולל אינסולין. יש להשתמש במטפורמין בזהירות בשל הסיכון לחמצת לקטית הנגרמת כתוצאה מאי ספיקת כליות תפקודית הקשורה להידרוכלורוטיאזיד.
Hydrochlorothiazide עלול לגרום לירידה בתגובה העורקית לאמינים של לחץ (למשל אדרנלין), אך לא לביטול אפקט הלחץ.
Hydrochlorothiazide עשוי להגביר את הסיכון לאי ספיקת כליות חריפה, במיוחד במינונים גבוהים של חומרי ניגוד מיודדים.
טיפול במקביל עם ציקלוספורין עשוי להגביר את הסיכון להיפרוריצמיה ולסיבוכים מסוג צנית.
טיפול מקביל בקלופן, אמיפוסטין, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות או נוירולפטיות עלול לגרום לשיפור האפקט נגד יתר לחץ דם ולגרום ליתר לחץ דם.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II (AIIRA)
אין להשתמש באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש ב- AIIRA הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על הסיכון של אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA), סיכון דומה עשוי להתקיים גם עבור סוג זה של תרופות. פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA ייחשב כחיוני.
כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.
חשיפה ל- AIIRA במהלך השליש השני והשלישי להריון ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים (ראה סעיף 5.3).
במידה וחשיפה ל- AIIRA התרחשה מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת.
ילודים שאמהותיהם נטלו AIIRA צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
Hydrochlorothiazide :
הניסיון בשימוש בהידרוכלורוטיאזיד בהריון מוגבל, במיוחד במהלך השליש הראשון. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים.
Hydrochlorothiazide חוצה את השליה. בהתחשב במנגנון הפעולה הפרמקולוגי של hydrochlorothiazide, השימוש בו במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלול לסכן את זלוף העובר-השליה ולגרום להשפעות עובריות ויילודים כגון צהבת, שינויים במאזן האלקטרוליטים וטרומבוציטופניה.
אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide לבצקת הריון, יתר לחץ דם הריוני או רעלת הריון עקב הסיכון לירידה בנפח הפלזמה והיפרפוזיה של השליה, ללא השפעה מועילה על מהלך המחלה.
אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide ליתר לחץ דם חיוני בנשים בהריון למעט מצבים נדירים בהם לא ניתן להשתמש בטיפול אחר.
זמן האכלה
אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II (AIIRA)
מאחר ואין מידע זמין על השימוש ב- Blopress Comp במהלך ההנקה, השימוש ב- Blopress Comp אינו מומלץ וטיפול עדיף עם פרופיל בטיחות ידוע יותר במהלך ההנקה עדיף, במיוחד במקרה של תינוקות שנולדו או פגים.
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אם אנושי בכמויות מינימליות. תיאזידים, על ידי גרימת דיורזיס אינטנסיבי במינונים גבוהים, יכולים לעכב את ייצור החלב. אין להשתמש ב- Blopress Comp בזמן הנקה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות, יש לקחת בחשבון כי מדי פעם עלולות להתרחש סחרחורת או עייפות במהלך הטיפול ב- Blopress Comp.
04.8 תופעות לא רצויות
בניסויים קליניים מבוקרים עם candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide תגובות שליליות היו קלות וחולפות. הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי הייתה דומה ל- candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide (2.3-3.3%) ופלסבו (2.7-4.3%).
במחקרים קליניים עם candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide, תגובות הלוואי היו מוגבלות לאירועים שנצפו בעבר עם candesartan cilexetil ו / או hydrochlorothiazide.
הטבלה שלהלן מציגה את תופעות הלוואי שדווחו על קנדסרטאן ציקססטיל במחקרים קליניים ובניסיון שלאחר השיווק. מניתוח מקיף של נתוני ניסויים קליניים בחולים עם יתר לחץ דם, הוגדרו תגובות שליליות עם קנדסרטאן צילקסטיל על בסיס "שכיחות תופעות לוואי עם candesartan cilexetil גבוה ב -1% לפחות מהשכיחות שנצפתה עם פלצבו.
התדרים המשמשים בטבלאות לאורך סעיף 4.8 הם: שכיחים מאוד (≥ 1/10), נפוצים (≥1 / 100,
1 / 10,000) ולא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)
הטבלה שלהלן מציגה תגובות שליליות שדווחו על הידרוכלורוטיאזיד בלבד בדרך כלל במינונים של 25 מ"ג ומעלה.
04.9 מנת יתר
תסמינים
בהתבסס על שיקולים פרמקולוגיים, הביטוי העיקרי של מנת יתר של קנדסרטאן ציקססטיל צריך להיות לחץ דם סימפטומטי וסחרחורת. בדיווחים בודדים על מנת יתר (עד 672 מ"ג candesartan cilexetil) החולה התאושש ללא השלכות.
הביטוי העיקרי של מנת יתר של hydrochlorothiazide הוא אובדן חריף של נוזלים ואלקטרוליטים. כמו כן נצפו סימפטומים כגון סחרחורת, לחץ דם, צמא, טכיקרדיה, הפרעות קצב בחדר, הרגעה / שינוי תודעה והתכווצויות שרירים.
שיטות התערבות במקרה של מנת יתר
אין מידע ספציפי זמין לטיפול במינון יתר של Blopressid. אולם במקרה של מנת יתר מומלץ לנקוט באמצעים הבאים.
כאשר מצוין, יש לשקול זירוז הקאות או שטיפת קיבה. אם מתרחשת לחץ דם סימפטומטי, יש להתחיל בטיפול סימפטומטי ולפקח על תפקודים חיוניים. יש להציב את החולה במצב שכיבה עם רגליים מורמות.אם זה לא מספיק, יש להגדיל את נפח הפלזמה על ידי עירוי של תמיסת מלח איזוטונית. יש לעקוב ולתקן במידת הצורך את אלקטרוליטים בסרום ואת איזון החומציות-בסיסיות.
לא ניתן להסיר קנדסרטן על ידי המודיאליזה. כמות הידרוכלורוטיאזיד שניתן להסיר באמצעות המודיאליזה אינה ידועה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים אנגיוטנסין II + משתנים, קוד ATC: CO9DA06
אנגיוטנסין II הוא ההורמון הווזואקטיבי העיקרי של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון ומשחק תפקיד בפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם ומחלות לב וכלי דם אחרות. הוא גם משחק תפקיד בפתוגנזה של היפרטרופיה ופגיעה באיברים. השפעות פיזיולוגיות מרכזיות של אנגיוטנסין II, כגון כיווץ כלי הדם, גירוי של אלדוסטרון, ויסות איזון המלח והמים וגירוי צמיחת התאים, מתווכים באמצעות הקולטן מסוג 1 (AT1).
Candesartan cilexetil היא תרופה תומכת המומרת במהירות לחומר הפעיל, candesartan, על ידי הידרוליזה אסטר במהלך הספיגה ממערכת העיכול. Candesartan היא AIIRA סלקטיבית לקולטני AT1, עם כריכה הדוקה והתנתקות איטית מהקולטן. אין לו פעילות תחרותית.
Candesartan אינו משפיע על ACE או על מערכות אנזים אחרות הקשורות בדרך כלל לשימוש במעכבי ACE. מאחר ואין השפעה על פירוק הקינינים או על חילוף החומרים של חומרים אחרים, כגון חומר P, לא סביר שיש קשר לאנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II (AIIRA) לשיעול. בניסויים קליניים מבוקרים השוואת קנדסרטן סקסלטיל עם מעכבי ACE, שכיחות השיעול הייתה נמוכה יותר בקרב חולים שטופלו בקנדקסרטן סקסקסיל. עצמו בעלויות הקשורות למינון ברמות הפלזמה של רנין, אנגיוטנסין I ואנגיוטנסין II, וירידה בריכוזי אלדוסטרון בפלזמה.
ההשפעות של candesartan cilexetil 8-16 מ"ג (מינון ממוצע של 12 מ"ג), פעם ביום, על תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית הוערכו במחקר קליני אקראי בקרב 4,937 חולים קשישים (גיל 70-89 שנים; מתוכם 21% בני 80 שנים או מבוגר יותר) עם יתר לחץ דם קל עד בינוני עקב ממוצע של 3.7 שנים (מחקר בנושא קוגניציה ופרוגנוזה בקרב קשישים). המטופלים קיבלו Candesartan או פלסבו עם טיפולים נוספים נוספים נגד יתר לחץ דם לפי הצורך. לחץ הדם הופחת מ- 166/90 ל- 145/80 mmHg בקבוצת הקנדסרטן, ו- 167/90 ל- 149/82 mmHg בקבוצת הביקורת. לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בנקודת הסיום העיקרית, באירועים קרדיווסקולאריים גדולים (תמותה קרדיווסקולרית, שבץ לא קטלני ואוטם שריר הלב לא קטלני). בקבוצת Candesartan היו 26.7 אירועים ל -1,000 שנות מטופלים לעומת 30.0 אירועים ל -1,000 שנות מטופלים בקבוצת הביקורת (סיכון יחסי 0.89, 95% CI 0.75 עד 1.06, p = 0.19).
Hydrochlorothiazide מעכב את הספיגה החוזרת הפעילה של נתרן, בעיקר באבוביות הכליות הדיסטליות ומקדם הפרשת נתרן, כלור ומים. הפרשת הכליות של אשלגן ומגנזיום עולה באופן תלוי במינון, בעוד שהסידן נספג מחדש במידה רבה יותר. הידרוכלורוציאד מפחית את נפח הפלזמה ואת הנוזלים החוץ-תאיים ומפחית את תפוקת הלב ולחץ הדם. במהלך טיפול ארוך טווח, הפחתת ההתנגדות ההיקפית תורמת להפחתת לחץ הדם.
מחקרים קליניים מקיפים הראו שטיפול ממושך בהידרוכלורוציאד מפחית את הסיכון לתחלואה ותמותה קרדיווסקולרית.
לקנדסרטן ולהידרוכלורוטיאזיד יש השפעות נוגדות יתר לחץ דם תוספות.
בחולים עם יתר לחץ דם, Blopress Comp גורמת לירידה תלויה במינון ומתמשכת לאורך זמן בלחץ הדם ללא עליה ברפלקס בקצב הלב. לא נצפו השפעות חמורות או מוגזמות של לחץ דם ראשון או השפעות ריבאונד לאחר הפסקת הטיפול.
לאחר מתן מנה אחת של Blopress Comp, הופעת ההשפעה נגד יתר לחץ דם מתרחשת בדרך כלל תוך שעתיים. עם המשך הטיפול ההשפעה המרבית על לחץ הדם מושגת תוך 4 שבועות ונשמרת במהלך טיפול ארוך טווח. Blopress Comp, הניתנת פעם ביום, מביאה לירידה יעילה והומוגנית בלחץ הדם במשך 24 שעות, עם הבדל קטן בין שיא השפעות השפל במהלך המרווח בין המינונים. במחקר אקראי, באופן כפול סמיות, Blopress Comp 16 מ"ג / 12.5 מ"ג הניתנים פעם ביום הפחיתו באופן משמעותי את לחץ הדם ושלטו בחולים רבים יותר מהשילוב של לוסרטן / הידרוכלורוטיאזיד 50 מ"ג / 12.5 מ"ג פעם ביום.
במחקרים כפולים סמיות, אקראיים, שכיחות תופעות הלוואי, במיוחד שיעול, הייתה נמוכה יותר במהלך הטיפול ב- Blopress Comp מאשר בשילוב של מעכבי ACE והידרוכלורוטיאזיד.
בשני ניסויים קליניים (קבוצה מקבילה, אקראית, כפולה-סמיות, מבוקרת פלסבו), שכללה 275 ו -1524 מטופלים אקראיים, בהתאמה, שילובי 32 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -32 מ"ג / 25 מ"ג גרמו לירידה בלחץ הדם של 22 /15 מ"מ כספית ו 21/14 מ"מ כספית, בהתאמה, ונראו יעילים יותר באופן משמעותי מרכיביהם היחידים בהתאמה.
בניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, מקבוצת קבוצות הכולל 1975 מטופלים אקראיים שאינם בשליטה מספקת עם 32 מ"ג Candesartan cilexetil פעם ביום, תוספת של 12.5 מ"ג או 25 מ"ג hydrochlorothiazide הביאה לירידה נוספת בלחץ הדם. לחץ הדם. 32 מ"ג. / 25 מ"ג השילוב של candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide היה יעיל יותר משמעותית מהשילוב של 32 מ"ג / 12.5 מ"ג, והירידה הממוצעת הכוללת בלחץ הדם הייתה 16/10 mmHg, בהתאמה. ו -13/9 mmHg.
Candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide יעיל באותה מידה בכל החולים ללא קשר לגיל ולמין.
אין כרגע נתונים על השימוש ב- candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide בחולים עם מחלת כליות / נפרופתיה, ירידה בתפקוד החדר השמאלי / אי ספיקת לב ואוטם לאחר שריר הלב.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
מתן טיפול מקביל של קנדסרטאן סקסלטיל והידרוכלורוטיאזיד לא השפיע באופן קליני על הפרמקוקינטיקה של כל אחד מהחומרים.
קליטה והפצה
Candesartan cilexetil
לאחר מתן אוראלי, Candesartan cilexetil הופך לחומר הפעיל candesartan. הזמינות הביולוגית המוחלטת של candesartan היא כ -40% לאחר מתן תמיסה אוראלית של candesartan cilexetil. הזמינות הביולוגית היחסית של ניסוח הטבליות בהשוואה לפתרון הפה היא כ -34% עם מעט מאוד שונות. ערכי הריכוז הממוצעים (Cmax) מגיעים תוך 3-4 שעות מרגע צריכת הטבליות. ריכוז הסרום של קנדסרטן עולה באופן לינארי עם הגדלת המינונים בטווח הטיפולי. לא נצפו הבדלים בפרמקוקינטיקה של Candesartan בשני המינים. השטח מתחת לעקומה (AUC) של ריכוז הסרום לאורך זמן אינו מושפע באופן משמעותי ממזון.
Candesartan קשור מאוד לחלבוני פלזמה (יותר מ 99%). נפח ההפצה לכאורה של קנדסרטן הוא 0.1 ליטר לק"ג.
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide נספג במהירות ממערכת העיכול עם זמינות ביולוגית מוחלטת של כ -70%. מתנה במקביל למזון מגבירה את הספיגה בכ -15%. הזמינות הביולוגית עשויה לרדת בחולים עם אי ספיקת לב ובצקת בולטת.
קשירת חלבון הפלזמה של הידרוכלורוטיאזיד היא כ -60%. נפח ההפצה לכאורה הוא כ- 0.8 ליטר לק"ג.
טרנספורמציה וביטול
Candesartan cilexetil
קנדסרטן מסולק כמעט ללא שינוי בדרכי השתן והמרה ורק במידה פחותה באמצעות חילוף החומרים בכבד (CYP2C9). מחקרים זמינים לאינטראקציה אינם מצביעים על השפעה על CYP2C9 ו- CYP3A4. מבוסס על נתונים בַּמַבחֵנָה, לא צפויות אינטראקציות in vivo עם תרופות שחילוף החומרים שלהם תלוי באיטואיזים P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 או CYP3A4. מחצית החיים הטרמינלית (t½) של קנדסרטן היא כ -9 שעות. לא נצפתה הצטברות לאחר מינון חוזר. מחצית החיים של הקנדסרטן נשארת ללא שינוי (כ -9 שעות) לאחר מתן קנדסרטן סקסלטיל בשילוב עם הידרוכלורוטיאזיד. אין הצטברות נוספת של קנדרסטן לאחר מתן חוזר של השילוב בהשוואה לטיפול יחידני.
סה"כ פינוי הפלזמה של קנדסרטן הוא כ -0.37 מ"ל / דקה / ק"ג, עם סיקול כלייתי של כ -0.19 מ"ל / דקה / ק"ג. הפרשת הכליות מתרחשת הן על ידי סינון גלומרולרי והן על ידי הפרשת צינורות פעילה. לאחר מנה אוראלית של קנדסרטן cilexetil שכותרתו 14C, כ -26% מהמינון מופרש בשתן כקנדסרטן ו -7% כמטבוליט לא פעיל, בעוד כ -56% מהמינון המינון נמצא בצואה כקנדסרטן ו -10% כמטבוליט הלא פעיל.
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide אינו מטבוליזם והוא מופרש כמעט כולו כתרופה ללא שינוי על ידי סינון גלומרולרי והפרשת צינורות פעילה. מחצית החיים הטרמינלית (t½) של hydrochlorothiazide היא כ -8 שעות. כ -70% מהמינון הפומי מסולק בשתן תוך 48 שעות. מחצית החיים של hydrochlorothiazide נשארת ללא שינוי (כ -8 שעות) לאחר מתן hydrochlorothiazide בשילוב עם candesartan cilexetil. אין הצטברות נוספת של hydrochlorothiazide לאחר מתן חוזר של השילוב בהשוואה לטיפול יחידני.
פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מיוחדות
Candesartan cilexetil
בנבדקים מבוגרים (מעל גיל 65), Cmax ו- AUC של קנדסרטן גדלים בכ -50% ו -80% בהתאמה, בהשוואה לנבדקים צעירים. עם זאת, תגובת לחץ הדם ושכיחות תופעות הלוואי דומות לאחר מתן אותו מנה של Blopress Comp בחולים צעירים וקשישים (ראה סעיף 4.2).
בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני, Cmax של Candesartan ו- AUC במהלך המינון החוזר עלו בכ -50% ו -70% בהתאמה, אך t½ לא השתנה בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי. השינויים המקבילים בחולים עם ליקוי כלייתי חמור היו כ- 50% ו -110% בהתאמה. ה- ½ הטרמינל של קנדסרטן הוכפל בערך בחולים עם ליקוי כלייתי חמור. הפרופיל הפרמקוקינטי בחולי המודיאליזה היה דומה לזה של חולים עם ליקוי כלייתי חמור.
בשני מחקרים, שניהם בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני, חלה עלייה ב- AUC ממוצע של קנדסרטן בכ -20% במחקר אחד ו -80% במחקר השני (ראה סעיף 4.2). ניסיון בחולים עם ליקוי בכבד.
Hydrochlorothiazide
הט ½ הטרמינל של hydrochlorothiazide ממושך בחולים עם ליקוי בכליות.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
לא נצפו השפעות רעילות חדשות עם השילוב בהשוואה לאלה שנצפו עם המרכיבים הבודדים. במחקרי בטיחות פרה -קליניים לקנדסרטן היו השפעות על פרמטרים של כליות ותאים אדומים במינונים גבוהים בעכברים, חולדות, כלבים וקופים. Candesartan גרם לירידה בפרמטרים של תאי דם אדומים (אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט). השפעות על הכליות (כגון התחדשות, התרחבות ובזופליה צינורית; ריכוז פלזמה מוגברת של אזוטמיה וקריאטינין) נגרמו על ידי קנדסרטן ועשויות להיות משניות להשפעה היפוטנסיבית וכתוצאה מכך שינויים בזילוף הכליות. הוספת hydrochlorothiazide משפרת את הפרוטוקסיה קנדסרטן. יתר על כן, candesartan המושרה hyperplasia / hypertrophy של התאים juxtaglomerular. שינויים אלה יכולים להיחשב כתוצאה מהפעולה התרופתית של קנדסרטן ומלא רלוונטיות קלינית.
הרעלת רגליים נצפתה בהריון מתקדם עם קנדסרטן. תוספת של hydrochlorothiazide לא השפיעה באופן משמעותי על התפתחות העובר בחולדות, עכברים או ארנבים (ראה סעיף 4.6).
Candesartan ו- hydrochlorothiazide מפגינים פעילות גנוטוקסית בריכוזים / מינונים גבוהים מאוד. נתוני הגנוטוקסיות בַּמַבחֵנָה וכן in vivo מצביעים על כך שלקנדיסרטן והידרוכלורוטיאזיד לא יופעלו פעילות מוטגנית או קלסטוגנית בתנאי שימוש קליני.
לא נצפו תופעות מסרטנות עם כל אחד מהתרכבים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
סידן כרמלוז הידרוקסי -פרופיל -תאית
תחמוצת ברזל אדומה E172 (Blopresid 16 mg / 12.5 mg ו- Blopresid 32 mg / 25 mg)
תחמוצת ברזל צהובה E172 (Blopresid 32 מ"ג / 12.5 מ"ג)
לקטוז מונוהידראט מגנזיום סטרט עמילן תירס
מקרוגול
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
Blopresid 8 מ"ג / 12.5 מ"ג: שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום או שלפוחיות פוליפרופילן / אלומיניום מוכנסות בשקית אלומיניום אטומה של 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 ו 300 טבליות. Blopressid 16 מ"ג / 12.5 מ"ג: שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום של 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 ו 300 טבליות
Blopresid 32 מ"ג / 12.5 מ"ג: שלפוחיות אלומיניום של 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 ו 300 טבליות Blopresid 32 מ"ג / 25 מ"ג: שלפוחיות אלומיניום של 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 ו 300 טבליות
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - רומא
08.0 מספר אישור השיווק
Blopressid 8 מ"ג / 12.5 מ"ג: 7 טבליות AIC N ° 034187017 / M
Blopresid 8 מ"ג / 12.5 מ"ג: 14 טבליות AIC N ° 034187029 / M
Blopresid 8 מ"ג / 12.5 מ"ג: 20 טבליות AIC N ° 034187031 / M
Blopressid 8 מ"ג / 12.5 מ"ג: 28 טבליות AIC N ° 034187043 / M
Blopresid 8 מ"ג / 12.5 מ"ג: 50 טבליות AIC N ° 034187056 / M
Blopressid 8 מ"ג / 12.5 מ"ג: 56 טבליות AIC N ° 034187068 / M
Blopresid 8 מ"ג / 12.5 מ"ג: 98 טבליות AIC N ° 034187070 / M
Blopresid 8 מ"ג / 12.5 מ"ג: טבליות 98x1 AIC מס '034187082 / מ'
Blopressid 8 mg / 12.5 mg: 100 טבליות AIC N ° 034187094 / M
Blopresid 8 מ"ג / 12.5 מ"ג: 300 טבליות AIC N ° 034187106 / M
Blopresid 16 מ"ג / 12.5 מ"ג: 7 טבליות AIC N ° 034187118 / M
Blopresid 16 מ"ג / 12.5 מ"ג: 14 טבליות AIC N ° 034187120 / M
Blopresid 16 מ"ג / 12.5 מ"ג: 20 טבליות AIC N ° 034187132 / M
Blopresid 16 מ"ג / 12.5 מ"ג: 28 טבליות AIC N ° 034187144 / M
Blopresid 16 מ"ג / 12.5 מ"ג: 50 טבליות AIC N ° 034187157 / M
Blopresid 16 מ"ג / 12.5 מ"ג: 56 טבליות AIC N ° 034187169 / M
Blopresid 16 מ"ג / 12.5 מ"ג: 98 טבליות AIC N ° 034187171 / M
Blopresid 16 מ"ג / 12.5 מ"ג: 100 טבליות AIC N ° 034187183 / M
Blopresid 16 מ"ג / 12.5 מ"ג: 300 טבליות AIC N ° 034187195 / M
Blopresid 32mg / 12.5 mg: 7 טבליות AIC N ° 034187207 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 14 טבליות AIC N ° 034187219 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 20 טבליות AIC N ° 034187221 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 28 טבליות AIC N ° 034187233 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 50 טבליות AIC N ° 034187245 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 56 טבליות AIC N ° 034187258 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 98 טבליות AIC N ° 034187260 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 100 טבליות AIC N ° 034187272 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg: 300 טבליות AIC N ° 034187284 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 7 טבליות AIC N ° 034187296 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 14 טבליות AIC N ° 034187308 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 20 טבליות AIC N ° 034187310 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 28 טבליות AIC N ° 034187322
Blopresid 32mg / 25mg: 50 טבליות AIC N ° 034187334
Blopresid 32mg / 25mg: 56 טבליות AIC N ° 034187346
Blopresid 32mg / 25mg: 98 טבליות AIC N ° 034187359
Blopresid 32mg / 25mg: 100 טבליות AIC N ° 034187361
Blopresid 32mg / 25mg: 300 טבליות AIC N ° 034187373
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
Blopressid 8 מ"ג / 12.5 מ"ג: 18 ביוני 1999/28 אפריל 2007
Blopressid 16 מ"ג / 12.5 מ"ג: 24 באוגוסט 2000/28 באפריל 2007
Blopresid 32 מ"ג / 12.5 מ"ג ובלופרסיד 32 מ"ג / 25 מ"ג: 11 בספטמבר 2009
10.0 תאריך עיון הטקסט
ינואר 2013
.jpg)
