רכיבים פעילים: Zofenopril (Zofenopril calcium), Hydrochlorothiazide
טבליות מצופות סרט 30 מג / 12.5 מ"ג ביפריזיד
מדוע משתמשים ב- Bifrizide? לשם מה זה?
Bifrizide מכיל 30 מ"ג של סידן zofenopril ו 12.5 מ"ג של hydrochlorothiazide כמרכיבים פעילים
- Zofenopril סידן היא תרופה קרדיווסקולרית השייכת לקבוצה של תרופות להורדת לחץ דם הנקראות מעכבי אנזים אנגיוטנסין (ACE).
- Hydrochlorothiazide הוא חומר משתן הפועל על ידי הגדלת כמות השתן המיוצר.
Bifrizide משמש לטיפול בלחץ דם קל עד בינוני (יתר לחץ דם) כאשר לא ניתן לשלוט בו על ידי נטילת התרופה zofenopril לבד.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Bifrizide
אין ליטול Bifrizide אם:
- הוא מעבר לחודש השלישי להריון (עדיף להימנע מנטילת Bifrizide גם בשלבים המוקדמים של ההריון - ראה סעיף "הריון").
- הינך אלרגי (רגיש) לזופנופריל או ל"הידרוכלורוטיאזיד או לכל אחד מהמרכיבים האחרים הכלולים בתרופה (ראה סעיף 6: "מה מכיל ביפריזיד" והחלק האחרון של סעיף 2: "" ביפריזיד מכיל לקטוז ").
- אתה אלרגי (רגיש) לחומרים אחרים שמקורם בסולפונאמיד (כגון הידרוכלורוטיאזיד שהוא מוצר שמקורו בסולפונמיד).
- היו תגובות אלרגיות קודמות למעכב ACE אחר כגון קפטופריל או אנלאפריל.
- בעלי היסטוריה של נפיחות חמורה וגרד סביב הפנים, האף והגרון (בצקת אנגיורוטית) הקשורים לטיפול קודם במעכבי ACE או שיש להם בצקת תורשתית / אידיופטית (נפיחות מהירה של העור, הרקמות, מערכת העיכול ואיברים אחרים).
- סובלים מבעיות חמורות בכבד או בכליות.
- סובלים מהצרות של עורקי הכליות.
- יש לך סוכרת או תפקוד כליות לקוי ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Bifrizide
שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Bifrizide אם:
- יש בעיות בכבד ובכליות.
- סובלים מלחץ דם גבוה עקב בעיה בכליות או היצרות של העורק המוביל לכליות (יתר לחץ דם renovascular).
- עבר לאחרונה השתלת כליה.
- נמצא בדיאליזה.
- אתה נמצא באפרזיס LDL (הליך הדומה לדיאליזה בכליות המנקה את הדם שלך מכולסטרול מזיק).
- יש רמות גבוהות באופן חריג של הורמון אלדוסטרון בדם (אלדוסטרוניזם ראשוני)
- יש היצרות של שסתום הלב (היצרות אבי העורקים) או עיבוי של דפנות הלב (קרדיומיופתיה היפרטרופית).
- יש או סבלו מפסוריאזיס (מחלת עור המאופיינת באזורים ורודים קשקשים)
- עובר טיפול רגישות ("זריקות אלרגיה") לעקיצות חרקים.
- סובלים מזאבת אריתמטוס (הפרעה במערכת החיסון, מערכת ההגנה של גופכם)
- נוטים להיות בעלי רמות נמוכות של אשלגן בדם ובמיוחד אם יש לך תסמונת QT ממושכת (סוג של חריגה באק"ג) או אם אתה לוקח דיגיטאליס (כדי לעזור לשאוב את הלב)
- יש סוכרת
- אם יש לך אנגינה או הפרעה המשפיעה על המוח, שכן לחץ דם נמוך עלול להוביל להתקף לב או שבץ
- אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
- "אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II" (AIIRA) (הידוע גם בשם סרטנים - למשל וולסרטן, טלמיסרטאן, אירבסרטן), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת;
- aliskiren.
הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (למשל אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.
ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול ביפריזיד".
ההידרוכלורידאזייד בתרופה Bifrizide עלול לגרום לרגישות יתר של העור לאור השמש או לקרני UV מלאכותיות. הפסק לקחת Bifrizide וספר לרופא אם אתה מפתח פריחה, אזורים מגרדים או עור רגיש במהלך הטיפול (ראה גם סעיף 4).
בדיקת סמים: Bifrizide יכולה לתת תוצאות חיוביות בבדיקה נגד סמים.
אם לחץ הדם שלך הופך נמוך מדי במהלך הטיפול ב- Bifrizide, במיוחד לאחר המנה הראשונה (זה הרבה יותר נפוץ אם נטלת גם תרופות משתנות אחרות, מיובש או דיאטה דלת מלח או אם יש לך מחלה או שלשולים) . אם זה קורה, הודע מיד לרופא ולאחר מכן שכב על הגב (ראה גם סעיף 4).
אם אתה צריך לעבור ניתוח, אמור לרופא המרדים שאתה לוקח Bifrizide לפני שאתה מקבל הרדמה. זה יעזור לרופא המרדים לבדוק את לחץ הדם ואת קצב הלב שלך במהלך ההליך.
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה (או יכול להיות) בהריון. השימוש ב- Bifrizide אינו מומלץ בשלבים המוקדמים של ההריון ואין ליטול אותו אם אתה מעבר לחודש השלישי להריון, מכיוון שהתרופה עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה סעיף "הריון") .).
ילדים ומתבגרים
השימוש ב- Bifrizide אינו מומלץ לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 מאחר ובטיחותו לא נקבעה.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Bifrizide
ספר לרופא אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
בפרט, ספר לרופא אם אתה נוטל:
- תרופות המעלות את רמות האשלגן בדם (למשל טרימתופרים, תוספי אשלגן, חומרים משתנים חוסכי אשלגן, כגון ספירונולקטון, טריאמטרן, אמילוריד), תחליפי מלח המכילים אשלגן
- תרופות אחרות המשפיעות על רמות הכימיקלים בדם (הורמון אדרנו -קורטיקוטרופי - ACTH - המשמש להמרצת ייצור הורמונים מסוימים בגוף, זריקות אמפוטריצין B, קרבוקסקסולון, משלשלים ממריצים)
- ליתיום (משמש לטיפול בהפרעות במצב הרוח)
- חומרי הרדמה
- תרופות נרקוטיות (כגון מורפיום)
- תרופות אנטי פסיכוטיות (המשמשות לטיפול בסכיזופרניה ומחלות דומות)
- תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, למשל. אמיטריפטילין וקלומיפרמין
- תרופות אחרות ללחץ דם גבוה ומרחיבי כלי דם (כולל חוסמי בטא, חוסמי אלפא ומשתן כגון hydrochlorothiazide furosemide, torasemide) ייתכן שהרופא יצטרך להתאים את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים: אם אתה נוטל אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II (AIIRA ) או aliskiren (ראה גם מידע תחת "אין ליטול Bifrizide" ו"אזהרות ואמצעי זהירות ")
- ניטרוגליצרין וחנקות אחרות המשמשות לכאבים בחזה (אנגינה)
- חומצות נוגדות חומצה, כולל cimetidine (המשמשות לטיפול בצרבת וכיבים בקיבה)
- ציקלוספורין (המשמש לאחר השתלת איברים) ותרופות דיכוי חיסוניות אחרות (תרופות המפרקות את הגנת הגוף שלך)
- תרופות המשמשות לצנית (למשל פרובנציד, סולפינפירזון ואלופורינול)
- אינסולין ותרופות נוגדות סוכרת אוראליות אחרות
- חומרים ציטוסטטיים (המשמשים לטיפול בסרטן או במחלות הפוגעות במערכת החיסון)
- סטרואידים (תרופות אנטי דלקתיות עוצמתיות) - פרוקאינאמיד (המשמש לשליטה על פעימות לב לא סדירות)
- תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs, כגון אספירין או איבופרופן)
- תרופות סימפטוממימטיות (תרופות המשפיעות על מערכת העצבים, כולל תרופות מסוימות המשמשות לטיפול באסתמה, קדחת השחת ואמינים לחץ כגון אדרנלין)
- מלחי סידן
- דיגיטאליס (משמש לעזרת הלב)
- שרפי כולסטיראמין וקולסטיפול (משמשים להורדת כולסטרול)
- תרופות המשמשות להרפיית השרירים (למשל טובוקורארין)
- אמנטידין (תרופה אנטי ויראלית)
Bifrizide עם מזון, שתייה ואלכוהול
ניתן ליטול את Bifrizide עם האוכל או על בטן ריקה, אך תמיד עם מים. כדי להקל על הבליעה, ניתן לחלק את הטבליה לשני חלקים כדי לבלוע אחד אחרי השני.
אלכוהול מגביר את ההשפעה של תת לחץ דם (הורדת לחץ דם) של Bifrizide; בקש מהרופא מידע נוסף על שתיית אלכוהול בעת נטילת התרופה.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אם את בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני נטילת התרופה. הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת Bifrizide לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך ליטול תרופה אחרת במקום Bifrizide. נטילת Bifrizide אינה מומלצת בשלבים המוקדמים של ההריון. הריון אסור. יש ליטול אותו מעבר לחודש השלישי להריון, שכן התרופה עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם נעשה בה שימוש לאחר החודש השלישי להריון.
זמן האכלה
אם את מניקה או עומדת להתחיל להניק, שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני נטילת התרופה. Bifrizide אינה מומלצת לאמהות מניקות והרופא שלך עשוי לבחור תרופה אחרת המתאימה לך אם ברצונך להמשיך להניק, במיוחד אם את מניקה תינוק שנולד או פג.
נהיגה ושימוש במכונות
תרופה זו עלולה לגרום לסחרחורת או לעייפות. אם מצבים אלה מתרחשים, אין לנהוג ברכבים או להשתמש במכונות.
Bifrizide מכיל לקטוז
מוצר זה מכיל לקטוז; אם אתה יודע שיש לך אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Bifrizide: מינון
קח תמיד Bifrizide בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך.
המינון המומלץ של ביפריזיד הוא טבליה אחת ליום.
Bifrizide ניתן ליטול עם אוכל או על בטן ריקה. עדיף לקחת את הלוח עם מים.
שימוש בילדים ובני נוער
השימוש בתרופה זו אינו מומלץ לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18. אם אתה מעל גיל 65 וסובל מליקוי בתפקוד הכליות, יתכן כי ביפריזיד אינה התרופה המתאימה לך (ראה סעיף 2 - "אזהרות ואמצעי זהירות.")
אם שכחת לקחת Bifrizide
אם שכחת ליטול מנה של התרופה, קח את המנה הבאה ברגע שאתה זוכר. עם זאת, אם הזמן למנה הבאה שלך קרוב, דלג על המנה החמיצה וקח את המנה הרגילה הבאה שתוזמן בזמן הרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת Bifrizide
התייעץ תמיד עם הרופא שלך לפני הפסקת הטיפול ב- Bifrizide. אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש ב- Bifrizide, שאל את הרופא או הרוקח שלך.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Bifrizide
אם אתה לוקח בטעות יותר טבליות ממה שאתה צריך, פנה לרופא או למחלקת החירום הקרובה ביותר (קח איתך במידת האפשר את כל הטבליות הנותרות, הקופסה או העלון הזה). התסמינים והסימנים השכיחים ביותר למנת יתר הם לחץ דם נמוך עם התעלפות (לחץ דם), קצב לב איטי מאוד (ברדיקרדיה), שינויים בכימיה בדם (אלקטרוליטים), תפקוד לקוי בכליות, שתן מוגזם וכתוצאה מכך התייבשות, בחילות וישנוניות, התכווצויות שרירים הפרעות בקצב הלב (במיוחד אם אתה נוטל דיגיטאלי או תרופות אחרות לבעיות בקצב הלב).
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של ביפריזיד
כמו כל התרופות, Bifrizide יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
ההשפעות הבלתי רצויות הבאות דווחו במחקרים קליניים עם Bifrizide:
תופעות לוואי שכיחות (מופיעות אצל פחות מאחד מכל עשרה מטופלים):
- סְחַרחוֹרֶת
- כְּאֵב רֹאשׁ
- לְהִשְׁתַעֵל.
תופעות לוואי פחות שכיחות (נראות אצל פחות מ -1 מכל 100 אנשים שטופלו):
- זיהומים
- בְּרוֹנכִיטִיס
- כאב גרון
- עלייה בכולסטרול ו / או בשומנים אחרים בדם, עלייה ברמת הגלוקוז בדם, אשלגן, חומצת שתן, קריאטינין ואנזימי כבד
- ירידה באשלגן בדם
- נדודי שינה
- נמנום, התעלפות, נוקשות שרירים (היפרטוניה)
- תעוקת לב, אוטם שריר הלב, פרפור פרוזדורים, דפיקות לב
- גלי חום, לחץ דם נמוך, לחץ דם גבוה
- בחילות, בעיות עיכול, דלקת קיבה, דלקת בחניכיים, יובש בפה, כאבי בטן
- התפרצות מהירה של נפיחות, במיוחד של השפתיים, הלחיים, העפעפיים, הלשון, החיך, הגרון, עם קושי פתאומי בנשימה (בצקת אנגיונארוטית). אם יש לך אחד מאלה, זה אומר שיש לך "אלרגיה חמורה ל- Bifrizide. ייתכן שתזדקק לטיפול רפואי דחוף או להתאשפז.
- מחלות עור המאופיינות באזורים קשקשים ורודים (פסוריאזיס), אקנה, עור יבש, גירוד, כוורות
- כאב גב
- כמות שתן מוגברת (פוליאוריה)
- חולשה כללית (אסתניה), תסמינים דמויי שפעת, נפיחות היקפית (בדרך כלל סביב הקרסוליים)
- עֲקָרוּת
תופעות הלוואי הבאות לא דווחו בניסויים קליניים עם Bifrizide, אך דווחו לגבי סידן zofenopril ו / או מעכבי ACE אחרים, כך שהם יכולים להתרחש גם עם שימוש ב- Bifrizide:
- עייפות (עייפות). לחץ דם נמוך מאוד בתחילת הטיפול או כאשר הגדלת המינון, עם סחרחורת, שינוי בראייה, התעלפות; לחץ דם נמוך בעמידה.
- כאבים בחזה, כאבי שרירים ו / או התכווצויות
- שינוי בתודעה, סחרחורת פתאומית, טשטוש פתאומי של ראייה או חולשה ו / או אובדן תחושה למגע בצד אחד של הגוף (התקף איסכמי חולף או שבץ).
- ירידה בתפקוד הכליות, שינויים בכמות השתן היומית, נוכחות חלבון בשתן (פרוטאינוריה)
- הקאות, שלשולים, עצירות
- תגובות עור אלרגיות עם קילוף, אדמומיות, צניחה והתפרצויות של העור (נקרוליזה אפידרמיס רעילה), החמרה בפסוריאזיס, נשירת שיער (התקרחות).
- הזעה מוגברת
- שינויים במצב הרוח, דיכאון, הפרעות שינה
- תחושות עור משתנות כגון צריבה, עקצוץ, עקצוץ (פאראסטזיה)
- הפרעה באיזון, בלבול, צלצולים באוזניים (טינטון), שינויים בטעם, ראייה מטושטשת.
- קשיי נשימה, היצרות של דרכי הנשימה בריאות (ברונכוספזם), סינוסיטיס, מחניק או נזלת (נזלת), דלקת הלשון (גלוסטיטיס)
- הצהבה של העור (צהבת), דלקת בכבד או בלבלב (הפטיטיס, דלקת הלבלב), חסימת מעיים (ileus).
- שינויים בבדיקות הדם, ספירת כדוריות הדם האדומות, תאי דם לבנים או טסיות דם או הפחתה במספר כל תאי הדם (פנקיטופניה): פנה לרופא אם אתה מבחין כי אתה מתפתח בקלות חבורות או שיש לך כאב גרון או חום בלתי מוסבר.
- עלייה ברמת הבילירובין והאוריאה בדם.
- אנמיה כתוצאה מהתמוטטות כדוריות הדם האדומות (אנמיה המוליטית) שיכולה להתרחש אם יש לך מחסור ב- G6PD (גלוקוז 6-פוספט דהידרוגנאז).
תופעות הלוואי הבאות לא דווחו בניסויים קליניים עם Bifrizide, אך דווחו על hydrochlorothiazide, כך שהן יכולות להתרחש גם עם השימוש ב- Bifrizide:
- שינוי בייצור תאי דם חדשים על ידי מח העצם (כשל מוח עצם)
- חום, תגובה אלרגית שלמה של אורגניזם (תגובה אנפילקטית)
- רמות שונות של נוזלי הגוף (התייבשות) וכימיקלים בדם (אלקטרוליטים), צנית, סוכרת, אלקלוזיס מטבולי.
- אדישות, עצבנות, תסיסה.
- עוויתות, ירידה ברמות המודעות, תרדמת, פרזיס
- ראייה מצהיבה (קסנתופסיה), החמרה של קוצר ראייה, ירידה בפגיעות
- ורטיגו (תחושת סחרור)
- הפרעות בקצב הלב (הפרעות קצב), שינויים באלקטרוקרדיוגרמה
- היווצרות קרישי דם בוורידים (פקקת) ותסחיפים, קריסה במחזור הדם (הלם)
- לחץ נשימתי, דלקת ריאות (דלקת ריאות), היווצרות רקמות סיביות בריאה (מחלת ריאה אינטרסטיציאלית), הצטברות נוזלים בריאות (בצקת ריאות)
- צמא, חוסר תיאבון (אנורקסיה), חוסר תנועת מעיים (אילוס משתק), גזים מוגזמים בקיבה, דלקת בבלוטות הרוק (סיאלדניטיס), עלייה באמילאז בדם (אנזים בלבלב, היפר -אמילאמיה), דלקת בכיס המרה. (כיס המרה)
- כתמים סגולים על העור (purpura), רגישות מוגברת של העור לאור השמש, פריחה (במיוחד בפנים) ו / או כתמים אדומים העלולים לגרום להצטלקות (זאבת עורית), דלקת בכלי הדם וכתוצאה מכך נמק רקמות (דלקת כלי דם)
- אי ספיקת כליות חריפה (עם הפחתת ייצור השתן והגברת הנוזלים והפסולת בגוף), דלקת ברקמת החיבור בתוך הכליות (דלקת נפרצת), סוכר בשתן.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית של סוכנות התרופות האיטלקית - אתר אינטרנט: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף על בטיחות את התרופה הזו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים
אין לאחסן Bifrizide מעל 30 מעלות צלזיוס
אין להשתמש ב- Bifrizide לאחר תאריך התפוגה ("EXP") המופיע על הקרטון החיצוני והשלפוחית.
שמור תמיד את הטאבלטים באריזה המקורית.
אין לזרוק תרופות לטמיון. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
דדליין "> מידע אחר
מה מכיל Bifrizide
המרכיבים הפעילים הם 30 מ"ג זופנופריל סידן ו -12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.
שאר המרכיבים הם:
- ליבת הטאבלט: תאית מיקרו -גבישית, מונוהידראט לקטוז, עמילן תירס, היפרומלוז, סיליקה נטולת מים קולוידאליים, סטרט מגנזיום.
- ציפוי: אופדרי פינק 02B24436 (היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E 171), מקרוגול 400, תחמוצת ברזל אדומה (E172), מקרוגול 6000 (ראה סעיף 2 "ביפריזיד מכיל לקטוז")
איך נראה Bifrizide ותכולת האריזה
טבליות Bifrizide 30 מ"ג / 12.5 מ"ג הן טבליות בצבע אדום פסטל, עגול ומעט מצופה סרט עם קו ניקוד בצד אחד. קו הניקוד בטאבלט הוא להקל על השבירה לבליעה קלה יותר ולא להתחלק למינונים שווים. הטבליות זמינות באריזות של 14, 28, 30, 50, 56, 90 או 100 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
טבליות BIFRIZIDE מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
כל טבליה מצופה סרט מכילה 28.7 מ"ג זופנופריל (שווה ערך ל -30 מ"ג סידן זופנופריל) ו -12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.
מרכיבים עם השפעות ידועות:
כל טבליה מצופה בסרט מכילה 56.20 מ"ג לקטוז מונוהידראט.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי -
טבליות בצבע אדום פסטל, עגול, מעט קמור, עם קו ניקוד בצד אחד.
קו הניקוד בטאבלט נועד להקל על השבירה לבליעה קלה יותר ולא להתחלק למינונים שווים.
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
טיפול ביתר לחץ דם חיוני קל עד בינוני.
שילוב מינון קבוע זה מצוין באותם מטופלים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט בצורה מספקת עם Zofenopril בלבד.
04.2 מינון ואופן ניהול -
כללי
יש ליטול BIFRIZIDE פעם ביום, עם או בלי אוכל.
מומלץ לשנות את טיטור המינון עם המרכיבים האישיים (כלומר Zofenopril ו- Hydrochlorothiazide) לפני המעבר לשילוב המינון הקבוע.
כאשר הדבר מתאים מבחינה קלינית, ניתן לשקול מעבר ישיר ממונוטרפיה לשילוב של מינונים קבועים.
כדי להקל על הבליעה, ניתן לחלק את הטבליות לשני חלקים שיש לבלוע אחד אחרי השני, בזמן הניהול.
מבוגרים (גילאי 18 עד 65)
חולים שאינם היפובולמיים או ללא דלדול מלח:
המינון היעיל בדרך כלל הוא טבליה אחת ביום.
חולים עם חשד להיפובולמיה או דלדול מלח
השימוש ב- BIFRIZIDE אינו מומלץ
קשישים (מעל גיל 65)
אין צורך בהתאמות המינון לקשישים עם אישור תקינה של קריאטינין.
בקשישים עם סיקול קריאטינין מופחת (פחות מ 45 מ"ל / דקה) אין להשתמש ב- BIFRIZIDE. ניתן להעריך את סיקול הקריאטינין מרמות קריאטינין בסרום באמצעות נוסחת Cockroft-Gault:
נוסחה זו מספקת את אישור הקריאטינין בגברים. בנשים יש להכפיל את הערך המתקבל ב -0.85.
אוכלוסיית ילדים (מתחת לגיל 18)
הבטיחות והיעילות של BIFRIZIDE בילדים ומתבגרים לא נקבעו, לכן השימוש בו אינו מומלץ לילדים ומתבגרים.
חולים עם ליקוי בכליות ובדיאליזה
בחולים עם יתר לחץ דם עם תפקוד כלייתי קל (פינוי קריאטין> 45 מ"ל / דקה) ניתן להשתמש ב- BIFRIZIDE עם אותו מינון ומשטר (פעם ביום) כמו חולים עם תפקוד כלייתי תקין.
בחולים עם תפקוד לקוי בינוני עד חמור (פינוי קריאטין
בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות (פינוי קריאטינין
בחולים עם יתר לחץ דם שעוברים דיאליזה אין להשתמש ב- BIFRIZIDE.
חולים עם תפקוד כבד לקוי
בחולים עם יתר לחץ דם עם תפקוד לקוי של הכבד עד בינוני, בהם ניתן להשיג את המינון המונוטרפי של 30 מ"ג של זופנופריל, ניתן להשתמש באותו משטר מינון כמו בחולים עם תפקוד כבד תקין. BIFRIZIDE הוא התווית בחולים עם יתר לחץ דם עם תפקוד לקוי של הכבד.
04.3 התוויות נגד -
• השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).
• רגישות יתר לזופנופיל או לכל מעכב ACE אחר.
• רגישות יתר להידרוכלורידיאזיד או חומרים אחרים שמקורם בסולפונמיד.
• רגישות יתר לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
• היסטוריה של בצקת אנגיורוטית הקשורה לטיפול קודם במעכבי ACE.
• בצקת אנגיונארוטית תורשתית / אידיופטית.
• פגיעה קשה בתפקוד הכבד.
• פגיעה קשה בתפקוד הכליות (פינוי קריאטינין
• היצרות דו צדדית של עורקי הכליה או היצרות חד צדדית במקרה של כליה אחת.
• השימוש בו זמנית ב- Bifrizide עם תרופות המכילות aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או פגיעה בכליות (קצב סינון גלומרולרי GFR
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
זופנופריל
תת לחץ דם:
בדומה למעכבי ACE ומשתנים אחרים, BIFRIZIDE יכול לגרום לירידה ניכרת בלחץ הדם, במיוחד לאחר המנה הראשונה, אם כי לעתים רחוקות דיווחו על לחץ דם סימפטומטי בחולי יתר לחץ דם לא מסובכים. & EGRAVE; סביר יותר שזה יתרחש בחולים עם היפובולמיה ודלדול אלקטרוליטים הנגרמים על ידי טיפול משתן, דיאטה דלת נתרן, דיאליזה, שלשולים או הקאות, או בחולים עם יתר לחץ דם חמור תלוי רנין (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8).
בחולים עם אי ספיקת לב, עם או בלי אי ספיקת כליות, נצפתה לחץ דם סימפטומטי. & EGRAVE; מצב זה סביר יותר להתרחש בחולים עם אי ספיקת לב חמורה יותר, המטופלים במינונים גבוהים של משתני לולאה, עם היפונתרמיה או תפקוד כלייתי לקוי.
בחולים עם סיכון גבוה ליתר לחץ דם סימפטומטי, הטיפול צריך להתחיל בפיקוח רפואי צמוד, רצוי בבית החולים, עם מינון נמוך וטיטרציה במינון זהיר.
במידת האפשר, יש להפסיק את הטיפול עם משתנים באופן זמני עם תחילת הטיפול ב- Zofenopril.
שיקולים אלה חלים גם על חולים עם אנגינה פקטוריס או עם מחלות מוחיות שבהן הפחתה מוגזמת בלחץ הדם עלולה לגרום לאוטם שריר הלב או לאירועים מוחיים.
במקרה של לחץ דם נמוך, יש לשכב על המטופל במצב שכיבה. ריכוז נפח עשוי להידרש על ידי מתן תמיסת מלח תוך ורידי. תחילת לחץ הדם לאחר מתן המנה הראשונה אינה מונעת את האפשרות של טיטרציה קפדנית של מינון מרכיבי התרופה לאחר שהאירוע ייפתר לחלוטין.
מטופלים הסובלים מיתר לחץ דם:
לחולים עם יתר לחץ דם עם היצרות דו -צדדית של עורקי הכליה או היצרות של העורק האפריקני לכליה בודדה כאשר הם מטופלים במעכבי ACE יש סיכון מוגבר לפתח תת לחץ דם חמור וחוסר כליות. טיפול משתנים עשוי להיות גורם תורם. אובדן תפקוד כלייתי. זה יכול להתרחש רק עם שינויים קלים ברמות הקריאטינין בסרום גם בחולים עם היצרות עורקים כליית חד צדדית.
בחולים אלה יש להתחיל את הטיפול תחת פיקוח רפואי צמוד, עם מינונים נמוכים, טיטרציה קפדנית ומעקב אחר תפקוד הכליות.
חולים עם אי ספיקת כליות:
במהלך הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות בהתאם לנראה. דווח על מקרים של אי ספיקת כליות הקשורה במתן מעכבי ACE, בעיקר בחולים עם אי ספיקת לב חמורה עם מחלת כליות כולל היצרות עורקים בכליות. במיוחד כאשר מתבצע טיפול מקביל של משתן. לכן ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של המרכיבים הבודדים. מעקב צמוד אחר תפקוד הכליות מומלץ במהלך השבועות הראשונים של הטיפול.
חולים בדיאליזה:
חולי דיאליזה המשתמשים בממברנות פוליאקרילוניטריל בעלות שטף גבוה (למשל AN 69) ומטופלים במעכבי ACE עלולים לפתח תגובות אנפילקטואידיות כגון נפיחות בפנים, שטיפה, לחץ דם וקוצר נשימה בתוך דקות מתחילת המודיאליזה. מומלץ להשתמש בממברנות חלופיות או בתרופות נוגדות יתר לחץ דם חלופיות.
היעילות והבטיחות של Zofenopril בחולים עם אוטם שריר הלב שעוברים המודיאליזה לא נקבעו, לכן אין להשתמש בתרופה בחולים אלה.
חולים באפרזיס LDL:
חולים שטופלו במעכב ACE שעוברים אפרת LDL עם דקסטראן סולפט עלולים לפתח תגובות אנפילקטיות הדומות לאלה שנראו בחולים שעוברים המודיאליזה עם ממברנות שטף גבוה (ראה לעיל). מומלץ להשתמש בחולים אלה בתרופה נוגדת יתר לחץ דם השייכת לסוג אחר.
תגובות אנפילקטיות במהלך טיפול ללא רגישות או במקרה של עקיצות חרקים:
לעיתים נדירות, מטופלים הנוטלים מעכבי ACE במהלך טיפול חסר רגישות (למשל ארס hymenoptera) או לאחר עקיצות חרקים חוו תגובות אנפילקטיות מסכנות חיים. באותם מטופלים נמנעה תגובות אלו על ידי הפסקת טיפול מעכב ACE באופן זמני, אך הן הופיעו שוב לאחר מתן מחדש לא מכוון של התרופה. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בחולים המטופלים במעכבי ACE העוברים הליכי desensitization.
השתלת כליה:
אין ניסיון במתן BIFRIZIDE לחולים שעברו השתלת כליה לאחרונה. לכן לא מומלץ להשתמש במושתלים.
אלדוסטרוניזם ראשי:
חולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני בדרך כלל אינם מגיבים לתרופות נוגדות יתר לחץ דם הפועלות על ידי עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין.לכן, אין להשתמש ב- Zofenopril במקרים כאלה.
אנגיואדמה:
אנגיואדמה בפנים, בגפיים, בשפתיים, בריריות, בלשון, בגרון ו / או בגרון עלולה להתרחש בחולים המטופלים במעכבי ACE, במיוחד במהלך השבועות הראשונים של הטיפול. עם זאת, במקרים נדירים עלולה להתפתח אנגיואדמה חמורה לאחר טיפול ממושך במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין. יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי ולהחליפו בסוכן השייך לסוג אחר של תרופות נגד יתר לחץ דם.
אנגיואדמה של הלשון, הגלוטיות או הגרון יכולה להיות קטלנית. במקרים אלה יש לתת טיפול חירום הכולל, אך לא בהכרח, הזרקה תת עורית מיידית של תמיסת אדרנלין 1: 1000 (0)., 3 עד 0.5 מיליליטר) או עירוי תוך ורידי איטי של אדרנלין 1 מ"ג / מ"ל (שצריך לדלל בהתאם להוראות) תוך מעקב קפדני אחר האלקטרוקרדיוגרם ולחץ הדם. יש לאשפז את החולה ולהשגיח עליו למשך 12-24 שעות לפחות ולשחררו רק לאחר פתרון סימפטומים מלא.
גם במקרים בהם יש רק נפיחות בלשון, ללא שינויים בדרכי הנשימה, יש להקפיד על המטופל, שכן טיפול באנטי -היסטמינים וקורטיקוסטרואידים אינו מספיק.
מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין עלולים לגרום לאנגיואדמה בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים שחורים.
חולים עם היסטוריה של אנגיואדמה שאינם קשורים למעכבי ACE עשויים להיות בסיכון מוגבר לאנגיואדמה כאשר הם מטופלים במעכבי ACE (ראה סעיף 4.3 התוויות נגד).
לְהִשְׁתַעֵל:
במהלך הטיפול במעכבי ACE, עלול להתרחש שיעול יבש שאינו פורה אשר נעלם כאשר הטיפול מופסק. יש לקחת בחשבון שיעול המושרה על ידי מעכב ACE באבחנה המבדלת של שיעול.
כשל בכבד:
לעיתים נדירות, מעכבי ACE נקשרו לתסמונת המתחילה בצהבת כולסטטית ומתקדמת לנמק בכבד ולפעמים (לפעמים) מוות. המנגנון של תסמונת זו אינו ידוע. להפסיק טיפול במעכבי ACE ולעבור מעקב רפואי מתאים.
היפרקלמיה:
היפרקלמיה עלולה להתרחש במהלך הטיפול במעכבי ACE. השפעה זו נחלשת בדרך כלל על ידי אובדן האשלגן הנגרם על ידי משתני תיאזיד. חולים בסיכון להיפרקלמיה כוללים אנשים עם אי ספיקת כליות, סוכרת או אנשים שמשתמשים במקביל במשתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן, או חולים הנוטלים חומרים פעילים אחרים במקביל הקשורים לעלייה ברמות האשלגן בסרום (למשל הפרין אם נחשבת מתאימה שימוש במקביל בחומרים שהוזכרו לעיל, מומלץ לבצע ניטור תכוף של אשלגן בסרום (ראה סעיף 4.5).
חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)
ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).
אם טיפול בלוק כפול נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.
אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.
ניתוח / הרדמה:
מעכבי ACE עלולים לגרום ליתר לחץ דם או אפילו הלם תת לחץ אצל מטופלים שעברו ניתוח גדול או הרדמה, עקב חסימת היווצרות אנגיוטנסין II בתגובה לשחרור רנין מפצה. אם לא ניתן לעצור מתן ACE. -מעכב, עקוב בקפידה אחר נפח הדם.
היצרות של שסתום אבי העורקים והמיטראל / קרדיומיופתיה היפרטרופית:
יש להשתמש במעכבי ACE בזהירות בחולים עם היצרות של המסתם המיטרלי וחסימת יצוא החדר השמאלי ולהימנע במקרים של הלם קרדיוגני וחסימה משמעותית מבחינה המודינמית.
נויטרופניה / אגרנולוציטוזה:
נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה דווחו בחולים שטופלו במעכבי ACE. נראה כי הסיכון לנויטרופניה קשור למינון וסוג התרופה ותלוי במצבו הקליני של המטופל. זה קורה לעיתים נדירות בחולים ללא סיבוכים, אך יכול להתרחש בחולים עם ליקוי כלייתי בדרגות שונות, במיוחד כאשר הם קשורים לקולגנופתיה למשל. זאבת מערכתית, סקלרודרמה, טיפול תרופתי חיסוני, allopurinol או procainamide או כאשר יש שילוב של סיבוכים אלה. חלק מהחולים הללו פיתחו זיהומים חמורים שבחלק מהמקרים לא הגיבו לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. אם נעשה שימוש בחולי Zofenopril, יש לבצע ספירת תאי דם לבנים וספירת תאי דם לבנים לפני תחילת הטיפול, במרווחים של שבועיים במהלך שלושת החודשים הראשונים של הטיפול ב- zofenopril ולאחר מכן מעת לעת. במהלך הטיפול, יש להנחות את המטופלים לדווח על כל סימנים של זיהום (למשל כאב גרון, חום) בעת ביצוע ספירת תאי דם לבנים. יש להפסיק Zofenopril ותרופות נלוות אחרות (ראה סעיף 4.5) במקרה של נויטרופניה (נויטרופילים מתחת ל -1000 / mm³) או אם יש חשד למצב זה. המצב הפיך לאחר הפסקת מעכב ACE.
סַפַּחַת:
יש להשתמש בזהירות במעכבי ACE בחולי פסוריאזיס.
פרוטאינוריה:
פרוטאינוריה עלולה להתרחש במיוחד בחולים עם ליקוי כלייתי קיים או הנוטלים מינון גבוה יחסית של מעכבי ACE. בחולים עם היסטוריה של מחלת כליות, יש לבצע בדיקת פרוטאינוריה (רצועת בדיקה על דגימת שתן מוקדמת בבוקר) לפני הטיפול ומדי פעם לאחר מכן.
חולי סוכרת:
בחולי סוכרת שכבר מטופלים בחולי סוכרת דרך הפה או באינסולין, יש לעקוב מקרוב אחר רמות הגלוקוז בדם במהלך החודש הראשון לטיפול במעכב ACE (ראה סעיף 4.5).
לִיתִיוּם:
בדרך כלל לא מומלץ להשתמש במקביל בליתיום וב- BIFRIZIDE (ראה סעיף 4.5).
מוצא אתני:
בדומה למעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין, zofenopril עשוי להיות פחות יעיל בהורדת לחץ הדם בחולים שחורים.
הֵרָיוֹן:
אין לבצע טיפול במעכבי ACE במהלך ההריון. מטופלות המתכננות הריון צריכות לעבור טיפול אלטרנטיבי יתר לחץ דם שאליו נקבע פרופיל בטיחות להריון, אלא אם כן המשך הטיפול במעכבי ACE ייחשב כחיוני. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי, ואם ימצא לנכון, יש להתחיל בטיפול חלופי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).
HYDROCHLOROTHIAZIDE
ליקוי כלייתי:
בחולים עם מחלת כליות, משתני התיאזיד עלולים להגביר את האזוטמיה. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי עלולות להתרחש השפעות מצטברות של חומר פעיל זה. אם יש התקדמות של ליקוי בכליות, המצוין על ידי עלייה בחנקן שאינו חלבון, יש צורך המשך "הערכה מחודשת של הטיפול, תוך התחשבות גם בהשעיית משתן.
ספיקת כבד:
יש להשתמש בזהירות משתני התיאזיד בחולים עם תפקוד כבד לקוי או מחלת כבד מתקדמת, שכן שינויים קלים במאזן ההידרואלקטרי יכולים להוביל לתרדמת כבדית.
השפעות מטבוליות ואנדוקריניות:
טיפול עם משתני תיאזיד עלול לפגוע בסבילות לגלוקוז. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון של אינסולין והיפוגליקמיה אוראלית (ראה סעיף 4.5). סוכרת סמויה עלולה להתבטא מבחינה קלינית במהלך הטיפול עם משתני תיאזיד. עליות ברמות הטריגליצרידים והכולסטרול נקשרו לטיפול משתן תיאזיד. טיפול עם משתני תיאזיד עלול להוביל להיפרוריצמיה ו / או צנית אצל חלק מהחולים.
חוסר איזון אלקטרוליטים:
כמו כל מטופל שעובר טיפול משתן, יש לבצע קביעה תקופתית של אלקטרוליטים בסרום במרווחי זמן מתאימים.
חומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, יכולים לגרום לחוסר איזון הידרואלקטרי (היפוקלמיה, היפונתרמיה ואלקלוזיס היפוכלורמי). סימנים לחוסר איזון באלקטרוליטים הם יובש בפה, צמא, חולשה, עייפות, נמנום, תסיסה, כאבי שרירים והתכווצויות, חולשת שרירים, לחץ דם, אוליגוריה, טכיקרדיה והפרעות במערכת העיכול כגון בחילות או הקאות.
למרות שהשימוש בחומרים משתנים של thiazide עלול להוביל להיפוקלמיה, טיפול במקביל עם zofenopril עשוי להפחית היפוקלמיה המושרה משתן. הסיכון להיפוקלמיה גדול יותר בחולים עם שחמת הכבד, בחולים עם דיאורזיס רב, בחולים עם צריכת אלקטרוליטים אוראלית לא מספקת ובמטופלים המטופלים במקביל בסטרואידים או ב- ACTH (ראה סעיף 4.5).
במזג אוויר חם עלולה להתרחש היפונתרמיה של דילול בחולים אודמטיים. מחסור בכלוריד הוא בדרך כלל קל ולרוב אינו מצריך טיפול.
תרופות משתנות של thiazide עשויות להפחית את הפרשת הסידן בשתן ועלולות לגרום לשתן ועלולות לגרום לעלייה קלה וסירוגית בסידן בסרום בהיעדר הפרעות ידועות בחילוף החומרים של הסידן. היפרקלצמיה מסומנת עשויה להיות ביטוי להיפרפארתירואידיזם סמוי. יש להפסיק את משתני התיאזיד לפני בדיקת תפקוד של בלוטת התריס.
הוכח כי משתני thiazide מגבירים הפרשת שתן של מגנזיום עם היפומגנזימיה כתוצאה מכך.
זאבת אריתמטוס:
דווח על החמרה או הפעלה של זאבת מערכתית מערכתית בד בבד עם השימוש בתרופות משתנות תיאזיד.
בדיקת סמים:
ההידרוכלורוטיאזיד הכלול בתרופה זו יכול להוביל לתוצאה חיובית בבדיקת הסמים.
אַחֵר:
תגובות רגישות יכולות להתרחש בחולים עם או בלי היסטוריה של אלרגיה או אסתמה סימפונות.
דווח על מקרים של רגישות לאור משתלת תיאזיד (ראה סעיף 4.8). אם מתרחשים אפיזודות רגישות במהלך הטיפול, מומלץ להפסיק את הטיפול. אם יש צורך בניהול חוזר של משתנים, מומלץ להגן על אזורים החשופים לאור השמש או UVA מלאכותי.
קומבינציה זופנופריל / הידרוכלורוטיאזיד
בנוסף לאזהרות הנוגעות לרכיבים בודדים, יש לזכור את הדברים הבאים:
הֵרָיוֹן:
השימוש ב- BIFRIZIDE אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.6).
חולים עם אי ספיקת כליות:
לאור ההשפעות של zofenopril ו- hydrochlorothiazide בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, אין לתת BIFRIZIDE לחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור (פינוי קריאטינין).
סיכון להיפוקלמיה:
השילוב של מעכב ACE עם משתן תיאזיד אינו פוסל התרחשות של היפוקלמיה ולכן יש לבצע ניטור קבוע של רמות האשלגן בסרום.
אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז:
מוצר זה מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
זופנופריל
שימוש במקביל לא מומלץ
משתנים חוסכי אשלגן או תוספי אשלגן:
מעכבי ACE מפחיתים אובדן אשלגן המושרה משתן. משתנים חוסכי אשלגן למשל. ספירולקטון, טריאמטרן או אמילוריד, תוספי אשלגן או מלחי תחליף המכילים אשלגן יכולים להוביל לעלייה משמעותית ברמות האשלגן בסרום. אם מצוין שימוש במקביל עקב מצב מתועד של היפוקלמיה יש להשתמש בהם בזהירות ובמעקב תכוף אחר רמות האשלגן והאלקטרוקרדיוגרמה בסרום (ראה סעיף 4.4).
מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן :
נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).
שימוש במקביל הדורש זהירות
משתנים (משתני תיאזיד או משתני לולאה):
טיפול קודם במינונים גבוהים של משתנים עלול להוביל לדלדול נוזלים ולסיכון ליתר לחץ דם עם תחילת הטיפול ב- Zofenopril (ראה סעיף 4.4) .השפעות היפוטנסיביות עלולות להיות מופחתות על ידי הפסקת משתן על ידי הגדלת צריכת הנוזלים. ולעלות או להתחיל טיפול עם מנה נמוכה של זופנופיל.
מוצרי תרופות הרדמה:
מעכבי ACE עשויים להעצים את ההשפעות היפוטנסיביות של כמה חומרי הרדמה.
סמים / תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / אנטי פסיכוטיות / ברביטורטים:
תת לחץ דם יציב עשוי להתרחש.
חומרים אחרים נגד יתר לחץ דם (למשל חוסמי בטא, חוסמי אלפא, חוסמי תעלות סידן):
עלולות להתרחש תופעות הלחץ המוסיפות או מגבירות. השתמש בזהירות ניטרוגליצרין וחנקות אחרות או מרחיבי כלי דם אחרים.
צימטידין:
זה עשוי להגביר את הסיכון להשפעות תת לחץ דם.
ציקלוספורין:
שימוש במקביל במעכבי ACE מגביר את הסיכון לתפקוד לקוי של הכליות.
אלופורינול, פרוקאינאמיד, חומרים ציטוסטטיים או חיסוניים:
שימוש במקביל במעכבי ACE מגביר את הסיכון לתגובות רגישות יתר. נתונים ממעכבי ACE אחרים מצביעים על סיכון מוגבר ללוקופניה עם שימוש במקביל.
תרופות נגד סוכרת:
במקרים נדירים, מעכבי ACE עשויים להעצים את ההשפעות ההיפוגליקמיות של אינסולין ותרופות נוגדות סוכרת דרך הפה, כגון סולפונילוריאה, בחולי סוכרת.במקרים אלה ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון החולה לסוכרת במהלך טיפול במקביל עם מעכבי ACE.
המודיאליזה עם ממברנות דיאליזה בעלות שטף גבוה:
סיכון מוגבר לתגובות אנפילקטואידיות במקביל למתן מעכבי ACE.
סימפטומיות:
הם יכולים להפחית את ההשפעות נגד יתר לחץ דם של מעכבי ACE; יש לעקוב אחר המטופלים בכדי לוודא כי מושגות ההשפעות הרצויות נגד יתר לחץ דם.
נוגדי חומצה:
הם מפחיתים את הזמינות הביולוגית של מעכבי ACE.
מזון:
זה עשוי להפחית את הקצב אך לא את כמות הספיגה של zofenopril.
זהב:
תגובות ניטרואידיות (סימפטומים של הרחבת כלי דם, כולל שטיפות, בחילות, סחרחורת ויתר לחץ דם שעלולות להיות חמורות מאוד) בעקבות הזרקת מוצרי זהב (למשל נתרן aurothiomalate) דווחו בתדירות גבוהה יותר בחולים שקיבלו מעכבי ACE.
מידע נוסף
אנזימי CYP: אין נתונים קליניים ישירים על האינטראקציה של Zofenopril עם חומרים פעילים אחרים שעוברים מטבוליזם על ידי אנזימי CYP. עם זאת, מחקרים מטבוליים במבחנה עם Zofenopril לא הוכיחו אינטראקציות אפשריות עם חומרים פעילים שעוברים מטבוליזם על ידי אנזימי CYP.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
שימוש במקביל הדורש זהירות
שרף כולסטיראמין וקולסטיפול:
הקליטה של hydrochlorothiazide נפגעת על ידי נוכחותם של שרפים להחלפת יונים. מינונים בודדים של שרפי cholestyramine או colestipol נקשרים עם hydrochlorothiazide ומפחיתים את ספיגתו ממערכת העיכול ב -85% ו -43%, בהתאמה יש ליטול משתני סולפונאמיד לפחות שעה אחת לפני או ארבע עד שש שעות לאחר נטילת תרופות אלו.
סטרואידים, ACTH, אמפוטריצין B (פרנטרל), קרבנוקסולון, משלשלים ממריצים:
הם עלולים להגביר את הידלדלות האלקטרוליטים, במיוחד היפוקלמיה במקרים של שימוש במקביל בהידרוכלורוטיאזיד.
מלחי סידן:
עלייה ברמות הסידן בסרום, כתוצאה מירידה בהפרשה, עלולה להתרחש לאחר מתן טיפול מקביל עם משתני תיאזיד.
גליקוזידים לבביים:
היפוקלמיה או היפומגנזימיה הנגרמת על ידי משתני תיאזיד תומכים בהופעת הפרעות קצב לב המושרות על ידי דיגיטל.
תרופות הקשורות ל- torsades de pointes:
בשל הסיכון להיפוקלמיה, יש לנקוט משנה זהירות במתן שיתוף של hydrochlorothiazide ותרופות הקשורות לטורסדס דה פוינטס, כגון תרופות נוגדות קצב מסוימות, כמה תרופות אנטי פסיכוטיות או תרופות אחרות בעלות סיכון ידוע לזירוז torsades de pointes.
אמינים של לחץ (למשל אדרנלין):
הפחתה אפשרית של התגובה לאמינים לחץ, אך אינה מספקת למניעת מתן הידרוכלורוטיאזיד.
מרגיעים של שרירים ושלד, שאינם דפולאריזציה (למשל טובוקורארין):
שיפור אפשרי של ההיענות למרגיע השרירים בעת שימוש עם hydrochlorothiazide.
אמנטדינה:
תרופות משתנות של thiazide עשויות להגביר את הסיכון לתופעות לוואי הנגרמות על ידי amantadine.
תרופות המשמשות לטיפול בגאוט (פרובנציד, סולפינפירזון, אלופורינול):
יתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של התרופה האוריקו -אורית מכיוון שהידרוכלורוטיאזיד עשוי להעלות את רמות חומצת השתן בסרום.
ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של פרובנציד או סולפינפירזון. ניהול משותף של משתני תיאזיד עשוי להגביר את שכיחות תגובות רגישות לאלופורינול.
מידע נוסף
אינטראקציות עם בדיקות מעבדה:
בשל ההשפעות על מטבוליזם הסידן, חומרים משתנים של thiazide עלולים להפריע לבדיקות תפקודי בלוטת התריס.
קומבינציה זופנופריל / הידרוכלורוטיאזיד
בנוסף לאינטראקציות הקשורות לחומרים החד -רכיבים, יש לקחת בחשבון גם את הדברים הבאים:
שימוש במקביל לא מומלץ
ליתיום: שימוש מקביל בחומרי משתן של תיאזיד עשוי להגביר את הסיכון לרעילות ליתיום על ידי הגדלת הסיכון לרעילות ליתיום עקב שימוש במקביל במעכבי ACE. לכן, השימוש ב- BIFRIZIDE בשילוב עם ליתיום אינו מומלץ ויש לבצע מעקב קפדני אחר רמות הליתיום בסרום אם יש צורך במתן טיפול מקביל.
בדיקות מעבדה: משתני תיאזיד עשויים להפחית את ערכי היוד (PBI) המחוברים לחלבון פלזמה בהיעדר סימנים לתפקוד לקוי של בלוטת התריס.
שימוש במקביל הדורש זהירות
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (כולל חומצה אצטילסליצילית ≥ 3 גרם ליום): מתן תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות עשוי להפחית את ההשפעה האנטי-יתר לחץ דם של מעכבי ACE ומשתן. בנוסף, דווח על NSAIDs ומעכבי ACE. תוסף השפעה על העלייה באשלגן בסרום, בעוד שתפקוד הכליות עשוי לרדת.
השפעות אלה הן עקרוניות הפיכות ומופיעות במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. אי ספיקת כליות חריפה עלולה להתרחש לעיתים רחוקות, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, כגון חולים מבוגרים או מיובשים.
אלכוהול: מחזק את ההשפעה היפוטנסיבית של מעכבי ACE והידרוכלורוטיאזיד.
Trimethoprim: מתן טיפול מקביל של מעכבי ACE ומשתני תיאזיד עם trimethoprim מגביר את הסיכון להיפרקלמיה.
04.6 הריון והנקה -
שימוש בהריון
Zofenopril ו- HCTZ
בהתחשב בהשפעות המרכיבים האישיים של שילוב זה במהלך ההריון, השימוש ב- BIFRIZIDE אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש ב- BIFRIZIDE הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
זופנופיל
השימוש במעכבי ACE אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4) .שימוש במעכבי ACE הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
עדויות אפידמיולוגיות לגבי הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. אלא אם כן נראה כי יש צורך להמשיך בטיפול במעכבי ACE, מטופלים המתכננים הריון צריכים לעבור טיפול אלטרנטי -יתר לחץ דם חלופי שלגביו נקבע פרופיל בטיחותי לשימוש בהריון. ידוע כי חשיפה לטיפול במעכבי ACE במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלולה לעורר פוטוקסיות אצל בני אדם (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב גולגולתי מעוכב) ורעילות בילודים (פגיעה בכליות, לחץ דם, היפרקלמיה) (ראה סעיף 5.3). במקרה של חשיפה למעכבי ACE מהטרימסטר השני במהלך ההריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת. יש לעקוב מקרוב אחר תינוקות שאמהותיהם נטלו מעכבי ACE לגבי הסיכון ליתר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
Hydrochlorothiazide
הניסיון עם השימוש בהידרוכלורוטיאזיד בהריון, במיוחד במהלך השליש הראשון, מוגבל. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים.
Hydrochlorothiazide חוצה את השליה. בהתבסס על מנגנון הפעולה הפרמקולוגי של hydrochlorothiazide, השימוש בו במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלול לסכן את זלוף העובר-השליה ולגרום להשפעות עובריות ויילודים כגון צהבת, שינויים במאזן "אלקטרוליטים וטרומבוציטופניה. .
אין לתת Hydrochlorothiazide במקרה של בצקת הריונית, יתר לחץ דם הריוני או רעלת הריון בשל הסיכון להיפובולמיה של השליה ולהיפרופוזיה ללא תועלת במהלך המחלה.
אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide במקרה של יתר לחץ דם חיוני בנשים בהריון, למעט במקרים נדירים בהם אין אלטרנטיבות טיפוליות.
זמן האכלה:
מאחר ואין מידע זמין לגבי השימוש ב- BIFRIZIDE במהלך ההנקה, השימוש בתרופה אינו מומלץ ועדיף לפנות לטיפולים אלטרנטיביים, שעבורם הוערך פרופיל הבטיחות במהלך ההנקה, במיוחד אם מניקה תינוק שנולד או פג. .
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אם בכמויות קטנות. Thiazides במינונים גבוהים, גורמים לשתן אינטנסיבית ויכולים לעכב את ייצור החלב. השימוש ב- Bifrizide במהלך ההנקה אינו מומלץ. אם משתמשים ב- Bifrizide במהלך ההנקה. הנקה, יש לשמור על מינונים נמוכים. ככל האפשר.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
לא בוצעו מחקרים על השפעות התרופה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות. זכור כי נמנום, סחרחורת או עייפות עלולים להתרחש לעיתים בעת נהיגה ברכבים או בעת הפעלת מכונות.
04.8 תופעות לא רצויות -
בניסויים קליניים מבוקרים בהם השתתפו 597 חולים שאקראו לקבל zofenopril בתוספת hydrochlorothiazide, לא נצפו תגובות שליליות ספציפיות לכך.
אִרגוּן.
תגובות שליליות היו מוגבלות לאלה שדווחו בעבר עם סידן zofenopril או hydrochlorothiazide.
שכיחות ההשפעות הבלתי רצויות לא הראתה שום התאמה למין או לגיל החולים. הטבלה להלן מציגה את כל תופעות הלוואי שדווחו במהלך ניסויים קליניים, ככל הנראה, ככל הנראה, קשורות לטיפול ב- zofenopril / hydrochlorothiazide 30 / 12.5. הם רשומים לפי מחלקות מערכת איברים ומסווגים עם אינדיקציה לתדירות באמצעות האמנה הבאה: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,
מידע נוסף על המרכיבים האישיים:
תגובות שליליות הידועות לכל רכיב הניתן כטיפול יחיד יכול להתרחש במהלך הטיפול ב- BIFRIZIDE:
זופנופיל
תופעות הלוואי השכיחות ביותר האופייניות למעכבי ACE שהתרחשו בניסויים קליניים בחולים שטופלו ב- zofenopril הן:
התגובות השליליות הבאות נצפו בטיפול במעכבי ACE.
הפרעות במערכת הדם והלימפה
אגרנולוציטוזיס ופנקיטופניה יכולים להתרחש במספר קטן של חולים.
דווחו דיווחים על אנמיה המוליטית בחולים עם מחסור בגלוקוז 6-פוספט דהידרוגנאז.
פתולוגיות אנדוקריניות
לא ידוע, הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא הולמת
מטבוליזם והפרעות תזונה
נדיר מאוד: היפוגליקמיה
הפרעות פסיכיאטריות
במקרים נדירים: דיכאון, שינויים במצב הרוח, הפרעות שינה, מצב בלבול
הפרעות במערכת העצבים
מדי פעם: paresthesia, dysgeusia, הפרעות שיווי משקל.
הפרעות בעיניים
לעיתים רחוקות: ראייה מטושטשת
הפרעות אוזניים ומבוך
לעיתים נדירות: טינטון
פתולוגיות לב
דווח על מקרים בודדים של טכיקרדיה, דפיקות לב, הפרעות קצב, אנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב עם מתן מעכבי ACE במצבי לחץ דם.
פתולוגיות כלי דם
מקרים של לחץ דם חמור התרחשו עם התחלה או הסלמה של הטיפול. זה קורה במיוחד בקבוצות סיכון מסוימות (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש) .סימפטומים כגון סחרחורת, תחושת חולשה, ליקוי בראייה ולעתים רחוקות אובדן הכרה (סינקופה) עלולים להתרחש בשילוב עם לחץ דם נמוך.
שטיפה עלולה להתרחש לעיתים רחוקות.
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
תסמינים כגון קוצר נשימה, סינוסיטיס, נזלת, גלוסטיטיס, ברונכיטיס וברונכוספזם דווחו לעיתים רחוקות. בקבוצת משנה מינימלית של מטופלים, מעכבי ACE נקשרו עם הופעת בצקת אנגיוורוטית המשפיעה על הפנים וברקמות הגרון. במקרים בודדים בצקת אנגינו -אירוטית המשפיעה על דרכי הנשימה העליונות האחראיות לחסימה הקטלנית של דרכי הנשימה.
הפרעות במערכת העיכול
לעיתים עלולים להתרחש כאבי בטן, שלשולים, עצירות ויובש בפה.
מקרים בודדים של דלקת הלבלב ואילוס תוארו בקשר לצריכה של מעכבי ACE.
מקרים נדירים ביותר של אנגיואדמה של המעי הדק.
הפרעות בכבד
מקרים בודדים של צהבת כולסטטית והפטיטיס תוארו בקשר לצריכה של מעכבי ACE.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
מדי פעם תגובות אלרגיות ורגישות-יתר כגון גירוד, אורטיקריה, אריתמה רב-פורמטית, תסמונת סטיבן-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, פריחה דמויית פסוריאזיס, התקרחות עלולה להתרחש.
תסמינים אלה עשויים להיות מלווים בחום, מיאלגיה, ארתרלגיה, אאוזינופיליה ו / או כותרות ANA מוגברות.
הזעת יתר יכולה להתרחש לעיתים רחוקות.
הפרעות שריר ושלד וחיבור
מדי פעם עלולה להתרחש מיאלגיה
הפרעות בכליות ובשתן
אי ספיקת כליות עלולה להתרחש או שהמצב עלול להתעצם. דווח על מקרים של אי ספיקת כליות חריפה (ראה אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש).
הפרעות במתן שתן עלולות להתרחש לעיתים רחוקות.
מחלות של מערכת הרבייה והשד
במקרים נדירים יכולה לקרות זיקפה.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
במקרים נדירים ביותר בצקת היקפית וכאבים בחזה.
בדיקות אבחון
עלייה באוריאה בדם ובקריאטינין עלולה להתרחש, במיוחד בנוכחות אי ספיקת כליות, אי ספיקת לב חמורה ויתר לחץ דם ורידי-כלי הדם, הפיכים עם הפסקת התרופה. "המטוקריט, ספירת הטסיות וספירת תאי הדם הלבנים. דווחו גם רמות אנזים בכבד בסרום ובילירובין.
Hydrochlorothiazide
תגובות שליליות שדווחו על השימוש במונוטרפיה של הידרוכלורוטיאזיד כוללות את הדברים הבאים:
הפרעות במערכת הדם והלימפה
לוקופניה, נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית, דיכאון מוח עצם
הפרעות במערכת החיסון
תגובות אנפילקטיות
מטבוליזם והפרעות תזונה
אנורקסיה, התייבשות, צנית, סוכרת, אלקלוזיס מטבולית, היפרוקמיה, חוסר איזון באלקטרוליטים (כולל היפונתרמיה, היפוקלמיה, היפומגנזיה, היפוכלורמיה, היפרקלצמיה), היפרגליקמיה, היפר -אמילאסמיה.
הפרעות פסיכיאטריות
אדישות, בלבול, דיכאון, עצבנות, תסיסה, הפרעות שינה.
הפרעות במערכת העצבים
עוויתות, ירידה ברמת ההכרה, תרדמת, כאבי ראש, סחרחורת, paresthesia, paresis.
הפרעות בעיניים
קסנטופסיה, ראייה מטושטשת, קוצר ראייה (מחמיר), ירידה בפגיעות.
הפרעות אוזניים ומבוך
סְחַרחוֹרֶת.
פתולוגיות לב
הפרעות קצב לב, דפיקות לב.
פתולוגיות כלי דם
לחץ דם אורתוסטטי, פקקת, תסחיף, הלם.
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
דלקת ריאות, מחלת ריאות ביניים, בצקת ריאות.
הפרעות במערכת העיכול
יובש בפה, בחילות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים, עצירות, כאבי בטן, ileus שיתוק, גזים, סיאלואדניטיס, דלקת בלבלב.
הפרעות בכבד
צהבת כולסטטית, קוליטיסטיסטיס.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
גירוד, purpura, אורטיקריה, תגובות רגישות, פריחה, זאבת אריתמטוסוס עורית, דלקת כלי דם נמק, נקרוליזה אפידרמיס רעילה.
הפרעות שריר ושלד וחיבור
התכווצויות שרירים, מיאלגיה.
הפרעות בכליות ובשתן
חוסר תפקוד כלייתי, אי ספיקת כליות חריפה, דלקת ביניים, גליקוזוריה.
מחלות של מערכת הרבייה והשד
תפקוד לקוי של זיקפה.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
אסתניה, חום, עייפות, צמא.
בדיקות אבחון
שינויים באלקטרוקרדיוגרמה, עליית הכולסטרול והגברת הטריגליצרידמיה.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "סוכנות התרופות האיטלקית." .
אתר אינטרנט: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר -
תסמינים אופייניים למינון יתר הם לחץ דם חמור, הלם, ערפול, ברדיקרדיה, הפרעות באלקטרוליטים ואי ספיקת כליות.
הטיפול סימפטומטי ותומך.
במקרה של צריכה מוגזמת, יש לשמור על המטופל במעקב צמוד, רצוי ביחידה לטיפול נמרץ.
יש לבדוק לעתים קרובות את אלקטרוליטים בסרום ואת הקריאטינין.
אמצעים טיפוליים תלויים באופי ובחומרת התסמינים.
אם התרחשה בליעה לאחרונה, ניתן ליישם אמצעים למניעת ספיגה, כגון שטיפת קיבה וניהול חומרי ספיחה וסודיום סולפט.
אם מתרחשת תת לחץ דם, יש להציב את המטופל במצב בטוח ויש לבחון האם ראוי להשתמש במרחיבי פלזמה בזהירות ו / או לתת אנגיוטנסין II.
יש לטפל בברדיקרדיה או בתגובות נרתיקיות חמורות על ידי מתן אטרופין.
ניתן לשקול יישום של קוצב לב.
ניתן לחסל מעכבי ACE ממחזור הדם על ידי המודיאליזה.
יש להימנע משימוש בממברנות פוליאקרילוניטריל בעלות שטף גבוה. מינון יתר של הידרוכלורוטיאזיד קשור להתדלדלות אלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפוכלורמיה) והתייבשות הנובעת משתן מוגזם.
הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר של מנת יתר הם בחילות וישנוניות.
היפוקלמיה עלולה לגרום להתכווצויות שרירים ו / או להדגיש הפרעות קצב לב הקשורות לשימוש במקביל ב- Digitalis גליקוזידים או תרופות אנטי -קצביות מסוימות.
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קבוצה פרמקותרפית: מעכבי ACE ומשתן
קוד ATC: C09B A 15
טבליות Zofenopril ו- hydrochlorothiazide בשילוב
BIFRIZIDE הוא שילוב במינון קבוע המכיל zofenopril, מעכב אנזים ממיר אנגיוטנסין (ACE) והידרוכלורוטיאזיד, משתן תיאזיד.
לשני המרכיבים יש דרכי פעולה משלימות ומפעילים השפעה נוגדת יתר לחץ דם.
Zofenopril הוא מעכב ACH סולפידריל הפועל על ידי חסימת האנזים המזרז את הפיכת האנגיוטנסין I לפפטיד כלי הדם אנגיוטנסין II, ובכך מוביל להורדת פעילות וזופרסור ולהפחתת הפרשת אלדוסטרון.
ירידה אחרונה זו עלולה לגרום לעלייה בריכוז האשלגן בסרום, יחד עם אובדן נתרן ונוזלים.
הפחתת המשוב השלילי של אנגיוטנסין II על הפרשת רנין מובילה לעלייה בפעילות הרנין בפלזמה. סבורים כי המנגנון שבו Zofenopril מפחית את לחץ הדם הוא בעיקר דיכוי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון.
האנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) זהה לקינינאז II, אנזים המשפיל את הברדיקינין, פפטיד חזק ומרחיב כלי דם שנראה כי יש לו תפקיד בהשפעה הטיפולית של מעכבי ACE.
Hydrochlorothiazide הוא חומר משתן ונוגדי לחץ דם.
הוא פועל על מנגנון ספיגה מחדש של אלקטרוליטים ברמה של אבובית הכליה הדיסטלית.
Hydrochlorothiazide מגביר את הפרשת הנתרן והכלוריד בכמויות שוות בערך.
Natriuresis יכול להיות מלווה באובדן אשלגן וביקרבונט.
ככל הנראה באמצעות חסימה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, מתן שיתוף של זופנופיל נוטה לקזז את אובדן האשלגן הקשור למשתנים אלה.
עם hydrochlorothiazide, דיורזיס מתחיל תוך שעתיים, מגיע לשיאו תוך כ -4 שעות ונמשך כ-6-12 שעות.
מידע נוסף:
שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.
ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.
מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני.
תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.
לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.
ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של לב וכלי דם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת אליסקירן לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או של אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הסתיים מוקדם בשל סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות ושבץ לב וכלי דם היו שניהם שכיחים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, וכן תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות מעניינות ( היפרקלמיה, לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
מתן טיפול בו זמני של zofenopril ו- hydrochlorothiazide משפיע מעט או כלל על הזמינות הביולוגית של שני החומרים הפעילים.
הטבליה המשולבת מקבילה ביולוגית לניהול סימולטני של שני המרכיבים היחידים בנפרד.
זופנופריל
Zofenopril הוא תרופת תרופות, מכיוון שהמעכב הפעיל הוא zofenoprilat, כלומר המולקולה עם קבוצת הסולפהידריל החופשית, הנובעת מהידרוליזה של הקשר התיו-אסטר.
קְלִיטָה
Zofenopril נספג במהירות ומלאה דרך הפה ועובר הסבה כמעט מלאה ל- zofenoprilat, ומגיע לרמות שיא בדם 1.5 שעות לאחר נטילת מנה אוראלית של zofenopril.
קינטיקה של מנה אחת היא לינארית בטווח המינונים של 10 עד 80 מ"ג zofenopril ואין הצטברות לאחר מתן 15 עד 60 מ"ג zofenopril במשך 3 שבועות.
הימצאות המזון במערכת העיכול מפחיתה את קצב הספיגה אך לא את כמות הקליטה ו- AUC של zofenoprilat זהים כמעט הן בצום והן בתנאים שאינם בצום.
הפצה
מינון ex-vivo של Zofenopril נמדד בכ -88% לחלבוני פלזמה ונפח ההפצה במצב יציב הוא 96 ליטר.
ביו טרנספורמציה
שמונה מטבוליטים, האחראים ל -76% מרדיואקטיביות השתן, זוהו בשתן של בני אדם לאחר מינון של Zofenopril. המטבוליט העיקרי הוא zofenoprilat (22%), אשר מטבוליזם מתבצע על ידי מסלולים שונים, כולל צמידת גלוקורו (17%), מחזוריות וקונגוגורקו (13%), הצמדה עם ציסטאין (9%) ומתילציה של קבוצת התיול (8%).
חיסול
Zofenoprilat עם תווית רדיואקלית הניתנת תוך ורידי מסולק בשתן (76%) וצואה (16%), בעוד שאחרי מתן מנה אוראלית של zofenopril עם סימנים רדיואקטיביים, 69% ו -26% מהרדיואקטיביות נמצאים בשתן ובצואה בהתאמה. של חיסול (כליות וכבד). מחצית החיים של zofenoprilat היא 5.5 שעות והסליקה הכוללת היא 1300 מ"ל / דקה לאחר מתן זופנופריל דרך הפה.
פרמקוקינטיקה אצל קשישים
אין צורך בהתאמות המינון באנשים מבוגרים עם תפקוד כלייתי תקין.
פרמקוקינטיקה של אי ספיקת כליות
בהתבסס על השוואת הפרמטרים הפרמקוקינטיים העיקריים של zofenoprilat שנמדדו לאחר מתן אוראלי של zofenopril עם סימנים רדיואקטיביים, חולים עם ליקוי כלייתי קל (פינוי קריאטינין> 45 ו- 90 מ"ל / דקה). בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור (7-44 מ"ל / דקה), שיעור החיסול מופחת בכ -50% מהמקובל. בחולים עם מחלת כליות סופנית, שעוברים המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית, שיעור החיסול מצטמצם ל -25% מהמקובל.
פרמקוקינטיקה של אי ספיקת כבד
ערכי Cmax ו- Tmax עבור zofenoprilat בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד עד בינוני לאחר מנה אחת של zofenopril עם תווי רדיו זהים לנבדקים רגילים.
עם זאת, ערכי AUC בחולים שחמתיים הינם כפולים מאלו המתקבלים עבור נבדקים רגילים, מה שמעיד כי המינון ההתחלתי של זופנופריל לחולים עם תפקוד לקוי של הכבד עד בינוני צריך להיות חצי מהנתון לחולים עם כבד תקין. אין נתונים פרמקוקינטיים של zofenopril ו- zofenoprilat בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד, ולכן zofenopril הוא התווית בחולים אלה.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
קְלִיטָה
Hydrochlorothiazide לאחר מתן אוראלי נספג היטב (65-75%).
ריכוזי הפלזמה קשורים לינארית למינון הניתן.
הספיגה של hydrochlorothiazide תלויה בזמן מעבר המעיים, היא גדלה כאשר זמן מעבר המעיים איטי, למשל כאשר הוא מנוהל עם מזון.
על ידי ניטור רמות הפלזמה למשך 24 שעות לפחות, נצפתה מחצית החיים של הפלזמה בין 5.6 ל -14.8 שעות ורמות השיא של הפלזמה נצפו תוך 1-5 שעות לאחר הטיפול.
הפצה
משתני התיאזיד מופצים באופן נרחב בנוזלי הגוף ונקשרים באופן נרחב (92%) לחלבוני פלזמה, במיוחד אלבומין, ובכך משתני התיאזיד המוחלפים מוכיחים את המחויבים ביותר.
התוצאה היא פינוי כליות נמוך יותר מהתרכובות הראשונות ומשך פעולה ארוך יותר. לא הוכח קשר בין רמות הפלזמה של hydrochlorothiazide לבין מידת הפחתת לחץ הדם.
חיסול
Hydrochlorothiazide מסולק בעיקר על ידי הכליה.
רוב משתן התיאזיד מופרש ללא שינוי בשתן ומעל 95% מההידרוכלורוציאד מתאוששים ללא שינוי בשתן תוך 3-6 שעות מהמינון הפומי.
בחולים עם מחלת כליות, ריכוזי הפלזמה של hydrochlorothiazide גדלים ומחצית החיים של החיסול ממושכת.
Hydrochlorothiazide חוצה את מחסום השליה אך לא את מחסום הדם.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
השילוב הקבוע zofenopril / hydrochlorothiazide לא הוכיח שום סכנה מיוחדת לשימוש אנושי בהתבסס על רעילות חריפה, רעילות במינון חוזר ומחקרי גנוטוקסיות.
רעילות הרבייה של השילוב נחקרה אצל חולדות וארנבות, ולא הוכח כי zofenopril ו- hydrochlorothiazide היו טרטוגניים.
עם זאת, השילוב הגביר באופן ניכר את הרעילות האימהית הנגרמת על ידי zofenopril בלבד בחולדות וארנבות בהריון. לא נערכו מחקרים מסרטנים עם השילוב zofenopril / hydrochlorothiazide. מחקרים מסרטנים שנערכו בעכברים וחולדות עם zofenopril בלבד לא הראו שום עדות לסרטן.
נתונים לא קליניים של Hydrochlorothiazide לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
ליבת הטאבלט:
תאית מיקרו -גבישית
מונוהידראט לקטוז
עמילן תירס
היפרומלוז
סיליקה קולואידית נטולת מים
מגנזיום סטיארט
ציפוי:
אופדרי ורוד 02B24436:
היפרומלוז
דו תחמוצת טיטניום (E 171)
מקרוגול 400
תחמוצת ברזל אדומה (E 172)
מקרוגול 6000
06.2 חוסר התאמה "-
לא רלוונטי
06.3 תקופת תוקף "-
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
אין לאחסן בטמפרטורות מעל 30 מעלות צלזיוס
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
שלפוחיות PVC / אלומיניום מצופות PVDC
אריזות של 14, 28, 30, 56, 50, 90 או 100 טבליות מצופות סרט
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
אין הוראות מיוחדות
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - רחוב 6 - בניין L - Rozzano (MI)
08.0 מספר אישור השיווק -
14 טבליות מצופות סרט - AIC n. 036823019
28 טבליות מצופות סרט - AIC n. 036823021
30 טבליות מצופות סרט - AIC n. 036823033
50 טבליות מצופות סרט - AIC n. 036823045
56 טבליות מצופות סרט - AIC n. 036823058
90 טבליות מצופות סרט - AIC n. 036823072
100 טבליות מצופות סרט - AIC n. 036823060
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
תאריך האישור הראשון: 12 באפריל 2006
תאריך החידוש האחרון: 3 במרץ, 2009
10.0 תאריך עדכון הטקסט -
אפריל 2015