ARIMIDEX - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Arimidex - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: אנסטרוזול

טבליות מצופות סרט Arimidex 1 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Arimidex? לשם מה זה?

ארימידקס מכיל חומר הנקרא אנסטרוזול, השייך לקבוצת תרופות הנקראות "מעכבי ארומטאז". ארימידקס משמשת לטיפול בסרטן השד אצל נשים לאחר גיל המעבר.

Arimidex פועל על ידי הפחתת כמות ההורמונים הנקראים אסטרוגנים המיוצרים על ידי הגוף. זה קורה על ידי חסימת חומר טבעי (אנזים) בגופך, הנקרא "ארומטאז".

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Arimidex

אין ליטול Arimidex:

אם אתה אלרגי לאנסטרוזול או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אם הינך בהריון או מניקה (ראה סעיף "הריון והנקה").

אל תיקח Arimidex אם אחד מהאמור לעיל חל עליך. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Arimidex.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Arimidex

שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת Arimidex:

אם אתה עדיין במחזור ועדיין לא בגיל המעבר.
אם אתה נוטל תרופה המכילה טמוקסיפן או תרופות המכילות אסטרוגן (ראה סעיף "תרופות אחרות ו- ARIMIDEX").
אם יש לך או שהיה לך אי פעם מצב המשפיע על חוזק העצמות שלך (אוסטאופורוזיס).
אם יש לך בעיות בכבד או בכליות.

אם אינך בטוח אם כל האמור לעיל חל עליך, התייעץ עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Arimidex.

אם אתה מאושפז, אמור לצוות הרפואי שאתה נוטל Arimidex.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Arimidex

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות.

אלה כוללים תרופות שאתה יכול לקנות ללא מרשם ותרופות צמחיות. הסיבה לכך היא שארימידקס יכולה להשפיע על אופן הפעולה של תרופות מסוימות ולחלק מהתרופות יכולה להיות השפעה על ארימידקס.

אין ליטול Arimidex אם אתה כבר לוקח אחת מהתרופות הבאות:

תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בסרטן השד (מאפנני קולטן אסטרוגן סלקטיביים), למשל תרופות המכילות טמוקסיפן. הסיבה לכך היא שתרופות אלו יכולות למנוע מ- Arimidex לפעול כראוי.
תרופות המכילות אסטרוגן, למשל טיפול הורמונאלי חלופי (HRT).

אם כל אלה חלים עליך, שאל את הרופא או הרוקח לייעוץ. ספר לרופא או לרוקח אם אתה לוקח את הדברים הבאים:

תרופה המכונה "אנלוגי LHRH". זה כולל גונדורלין, בוסרלין, גוסרלין, לאופורלין וטריפטורלין. תרופות אלו משמשות לטיפול בסרטן השד, במחלות נקבות (גינקולוגיות) מסוימות ועקרות.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין ליטול Arimidex אם הינך בהריון או מניקה. עצור את Arimidex אם הינך בהריון ושוחח עם הרופא שלך.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

Arimidex לא סביר שישפיע על היכולת שלך לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות. עם זאת, חלק מהאנשים עשויים לחוש מעת לעת או ישנונים בעת נטילת Arimidex. אם זה קורה, שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ.

ארימידקס מכיל לקטוז

ארימידקס מכיל לקטוז, סוג של סוכר. אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, התייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Arimidex: מינון

קח תמיד את Arimidex בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ הוא טבליה אחת ביום.
נסה לקחת את הלוח באותה שעה בכל יום.
בלע את הלוח בשלמותו עם משקה מים.
זה לא משנה אם אתה לוקח Arimidex לפני, עם או אחרי הארוחות.

המשך ליטול Arimidex כל עוד הרופא או הרוקח אומרים לך. זהו טיפול ארוך טווח וייתכן שיהיה צורך לקחת אותו במשך מספר שנים. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

שימוש בילדים ובני נוער

אסור לתת Arimidex לילדים ולמתבגרים.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Arimidex

אם אתה לוקח יותר Arimidex ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח יותר Arimidex ממה שאתה צריך, דווח לרופא מיד.

אם שכחת לקחת Arimidex

אם שכחת ליטול מנה, פשוט קח את המנה הבאה כרגיל. אין ליטול מנה כפולה (שתי מנות במקביל) כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת Arimidex

אל תפסיק לקחת את הטבליות אלא אם כן הרופא שלך יורה לך.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Arimidex

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות לוואי שכיחות מאוד (משפיעות על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

כְּאֵב רֹאשׁ.
גלי חום.
תחושת בחילה (בחילה).
פריחה.
כאבי מפרקים או נוקשות.
דלקת מפרקים (דלקת פרקים).
תחושת חולשה.
אובדן צפיפות העצם (אוסטאופורוזיס).

תופעות לוואי שכיחות (משפיעות על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100)

אובדן תיאבון.
העלאת או העלאת רמות בדם של חומר שומני המכונה כולסטרול, שניתן לבדוק באמצעות בדיקת דם.
מרגיש ישנוני.
תסמונת התעלה הקרפלית (עקצוצים, כאבים, תחושת קור בחלקים של היד).
דגדוג, עקצוץ או קהות של העור, אובדן / חוסר טעם.
שִׁלשׁוּל.
תחושת בחילה (הקאות).
שינויים בבדיקות הדם הקשורים לאופן הפעולה של הכבד שלך.
דילול שיער (נשירת שיער).
תגובות אלרגיות (רגישות יתר) כולל לפנים, לשפתיים ולשון.
כאב עצם.
יובש בנרתיק.
דימום בנרתיק (בדרך כלל בשבועות הראשונים של הטיפול - אם הדימום נמשך, דבר עם הרופא שלך).
כאבי שרירים.

תופעות לוואי לא שכיחות (משפיעות על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000)

שינויים בכמה בדיקות דם ספציפיות המראות שהכבד שלך עובד (gamma-GT ובילירובין).
דלקת בכבד (הפטיטיס).
סִרפֶּדֶת.
הצמד אצבעות (מצב בו אחת האצבעות או האגודל תופסת עמדה מעוקלת).
הגדל את כמות הסידן בדם. אם אתה מרגיש בחילה, מקיא וצמא, דווח לרופא או לרוקח או לאחות כיוון שייתכן שיהיה צורך לבצע בדיקות דם.

תופעות לוואי נדירות (משפיעות על 1 עד 10 משתמשים מתוך 10,000)

דלקת לא שגרתית של העור שעשויה לכלול כתמים אדומים או שלפוחיות.
אריתמה בעור הנגרמת על ידי רגישות יתר (זה יכול להיגרם כתוצאה מתגובה אלרגית או אנפילקטית).
דלקת של הנימים אשר גורמת לשינוי צבע אדום או סגול של העור. לעיתים רחוקות מאוד עלולים להתרחש כאבים במפרקים, בבטן ובכליות; הוא ידוע בשם "Henoch Schönlein purpura".

תופעות לוואי נדירות ביותר (משפיעות על פחות מ -1 מתוך 10,000 איש)

תגובת עור חמורה במיוחד, עם הופעת כיבים או שלפוחיות על העור. היא ידועה בשם "תסמונת סטיבנס-ג'ונסון".
תגובה אלרגית (רגישות יתר) עם נפיחות בגרון, שעלולה לגרום לקושי בבליעה או בנשימה. המכונה "אנגיואדמה". אם כל אלה קורים, התקשר לאמבולנס או פנה לרופא מיד - ייתכן שיהיה צורך בטיפול רפואי דחוף.

השפעות על העצמות

ארימידקס מפחיתה את כמות ההורמונים הנקראים אסטרוגן בגוף. זה יכול להפחית את תכולת המינרלים של העצמות; לכן עצמות עשויות להיות פחות חזקות ונוטות יותר לשברים. הרופא שלך יעקוב אחר הסיכונים הללו בהתאם להנחיות הטיפול. לניהול עצמות. בריאות בנשים לאחר גיל המעבר. התייעץ עם הרופא שלך לגבי סיכונים ואפשרויות טיפול אלה.

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית באתר האינטרנט של סוכנות התרופות האיטלקית: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

שמור את הלוחות במקום בטוח בו ילדים אינם יכולים לראותם או להגיע אליהם. טבליות יכולות להיות מסוכנות עבורם.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון והשלפוחית. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של החודש.

שמור את הטבליות באריזה המקורית.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל ארימידקס

המרכיב הפעיל הוא אנסטרוזול. כל טבליה מצופה סרט מכילה 1 מ"ג אנסטרוזול.
המרכיבים הנוספים הם: מונוהידראט לקטוז, פובידון, גליקולאט עמילן נתרן, סטארט מגנזיום, היפרומלוז, מקרוגול 300 וטיטניום דו חמצני.

איך נראית ארימידקס ותכולת האריזה

הלוחות המצופים בסרט הם לבנים, עגולים, דו-קמורים, כ- 6.1 מ"מ המסומנים בסימן "A" בצד אחד וב- "Adx1" בצד השני.

Arimidex מסופק באריזות שלפוחיות של 28 טבליות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Arimidex ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות ARIMIDEX 1 MG מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה סרט מכילה 1 מ"ג אנסטרוזול.

מרכיבים עם השפעות ידועות

כל טבליה מצופה סרט מכילה 93 מ"ג לקטוז מונוהידראט (ראה סעיף 4.4).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

טבליות לבנות, עגולות ומצופות סרט בגודל 6.1 מ"מ בערך המסומנות עם "A" בצד אחד ו- "Adx1" בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Arimidex מצוין ב:

• טיפול בסרטן שד מתקדם לקולטן הורמון חיובי בקרב נשים לאחר גיל המעבר.

• טיפול משלים בשלבים המוקדמים של סרטן שד פולשני חיובי לקולטן הורמון בנשים לאחר גיל המעבר.

• טיפול משלים בשלבים מוקדמים של סרטן שד פולשני חיובי לקולטן הורמון בנשים לאחר גיל המעבר שקיבלו טיפול טמוקסיפן אדג'ובנטי שנתיים או שלוש.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

המינון המומלץ של ארימידקס למבוגרים כולל קשישים הוא טבליה אחת של 1 מ"ג פעם ביום.

בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד פולשני מוקדם חיובי לקולטן הורמון, משך הטיפול האנדוקריני משלים הוא 5 שנים.

אוכלוסיות מיוחדות

אוכלוסיית ילדים

Arimidex אינו מומלץ לילדים ומתבגרים בשל נתונים לא מספיקים על בטיחות ויעילות (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.1).

אי ספיקת כליות

לא מומלץ לבצע התאמות מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני. בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, יש לבצע מתן Arimidex בזהירות (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

אי ספיקת כבד

לא מומלץ לבצע התאמות מינון בחולים עם ליקוי בכבד קל. יש להיזהר בחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור (ראה סעיף 4.4).

שיטת ניהול

יש לקחת את ארימידקס בעל פה.

04.3 התוויות נגד

Arimidex הוא התווית ב:

• הריון או אצל נשים מיניקות.

• חולים עם רגישות ידועה לאנסטרוזול או לכל אחד מהחומרים המוזכרים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

בכללי

אין להשתמש ב- Arimidex בנשים לפני גיל המעבר. יש לברר את גיל המעבר ביוכימית (באמצעות הורמון luteinizing [LH], הורמון מגרה זקיקים [FSH] ו / או אסטרדיול) בחולים בהם קיים ספק לגבי מצב גיל המעבר. נתונים התומכים בשימוש ב- Arimidex עם LHRH אנלוגים.

יש להימנע מניהול מקביל של Arimidex עם טמוקסיפן או טיפולים המכילים אסטרוגן מכיוון שהדבר עלול להקטין את הפעולה הפרמקולוגית שלו (ראה סעיפים 4.5 ו -5.1).

השפעה על צפיפות מינרלים בעצמות

מאחר שארימידקס מוריד את רמות האסטרוגן במחזור הדם, הוא עלול לגרום לירידה בצפיפות מינרלים בעצמות עם סיכון מוגבר אפשרי לשברים (ראה סעיף 4.8).

נשים הסובלות מאוסטיאופורוזיס או בסיכון לאוסטיאופורוזיס צריכות לעבור הערכה של צפיפות מינרלים בעצמות בתחילת הטיפול ולאחר מכן במרווחי זמן קבועים. יש להתחיל את הטיפול באוסטאופורוזיס או מניעה כראוי ולפקח על כך באופן הדוק. ניתן לשקול שימוש בטיפולים ספציפיים, למשל ביספוספונטים, שכן הם עשויים לעצור את אובדן צפיפות המינרלים העצם הנגרמת על ידי ארימידקס בנשים לאחר גיל המעבר (ראה סעיף 4.8).

אי ספיקת כבד

Arimidex לא הוערכה בחולי סרטן השד עם ליקוי בכבד בינוני או חמור. חשיפת אנסטרוזול עשויה להיות מוגברת בנבדקים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 5.2); מתן Arimidex בחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור צריך להתבצע בזהירות (ראה סעיף 4.2). הטיפול צריך להתבסס על הערכת התועלת / הסיכון של כל מטופל בנפרד.

אי ספיקת כליות

Arimidex לא הוערכה בחולי סרטן השד עם אי ספיקת כליות חמורה. חשיפת אנסטרוזול לא עלתה בקרב נבדקים עם ליקוי כלייתי חמור (GRF

אוכלוסיית ילדים

Arimidex אינה מומלצת לנערות ומתבגרות שכן בטיחות ויעילות בקבוצת מטופלים זו לא נקבעו (ראה סעיף 5.1).

אין להשתמש ב- Arimidex בילדים זכרים עם מחסור בהורמון גדילה כתוספת לטיפול בהורמון גדילה. לא הוכחה יעילות ולא נקבעה בטיחות במחקר הקליני המרכזי (ראה סעיף 5.1). מכיוון שאנסטרוזול מפחית את רמות האסטרדיול, אין להשתמש ב- Arimidex בילדות עם מחסור בהורמון גדילה כתוספת לטיפול בהורמון גדילה.נתוני בטיחות ארוכי טווח אינם זמינים בקרב ילדים ונוער.

רגישות יתר ללקטוז

מוצר זה מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אנסטרוזול מעכב CYPs, 1A2, 2C8 / 9 ו- 3A4 במבחנה. מחקרים קליניים עם antipyrine ו- warfarin מצביעים על כך שאנסטרוזול 1 מ"ג אינו מעכב באופן משמעותי את חילוף החומרים של antipyrine ו- R- ו- S-warfarin, מה שמראה כי שיתוף של Arimidex עם תרופות אחרות לא סביר לגרום לאינטראקציה בתיווך אנזים CYP מבחינה קלינית. .

האנזימים המתווכים את חילוף החומרים של אנסטרוזול לא זוהו. Cimetidine, מעכב חלש ולא ספציפי של אנזימי CYP, אינו משנה את ריכוזי הפלזמה של אנסטרוזול. ההשפעה של מעכבי CYP חזקים אינה ידועה.

סקירה של נתוני הבטיחות מניסויים קליניים לא העלתה אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית בחולים שטופלו ב- Arimidex ובמקביל לתרופות מרשם אחרות. אין אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית עם ביספוספונטים (ראה סעיף 5.1).

יש להימנע מניהול משותף של Arimidex עם טמוקסיפן או טיפולים המכילים אסטרוגן מכיוון שהדבר עלול להקטין את פעולתו התרופתית (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1).

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים על השימוש ב- Arimidex בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). Arimidex הוא התווית במהלך ההריון (ראה סעיף 4.3).

הנקה

אין נתונים לגבי השימוש ב- Arimidex במהלך ההנקה. Arimidex אסור לנשים מניקות (ראה סעיף 4.3).

פוריות

ההשפעות של ארימידקס על פוריות האדם לא נחקרו מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לארימידקס אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, מכיוון שדווחו אסתניה וחוסר תחושה בשימוש ב- Arimidex, יש להיזהר בעת נהיגה או הפעלת מכונות אם תסמינים אלה נמשכים.

04.8 תופעות לא רצויות

הטבלה הבאה מדווחת על תופעות לוואי ממחקרים קליניים, מחקרים שלאחר השיווק או דיווחים ספונטניים. אלא אם צוין, קטגוריות התדירות הבאות חושבו מתוך מספר תופעות הלוואי שדווחו במחקר שלב III גדול שנערך ב -9,366 נשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד ניתנת לטיפול בטיפול אדג'ובנטי במשך 5 שנים (מחקר ארימידקס, טמוקסיפן, לבד או בשילוב [ATAC]).

תגובות הלוואי המפורטות להלן מסווגות לפי תדירות ומחלקת איברים ומערכת (SOC). שיעורי התדרים מוגדרים בהתאם למוסכמה הבאה: שכיח מאוד (≥ 1/10), שכיח (≥ 1/100 לכאבי ראש, שטיפה, בחילה, פריחה בעור, ארתרלגיה, כאבי מפרקים/נוקשות, דלקת פרקים ואסתניה.

טבלה 1 תגובות שליליות לפי סיווג איברים / מערכת ותדירות תגובות שליליות לפי SOC ותדירות מטבוליזם והפרעות תזונה מְשׁוּתָף אנורקסיה, היפרכולסטרולמיה נָדִיר היפרקלצמיה (עם או בלי עלייה בהורמון הפאתירואיד) הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח כְּאֵב רֹאשׁ מְשׁוּתָף נמנום, תסמונת התעלה הקרפלית *, הפרעות חושיות (כולל פאראסטזיה, אובדן טעם וטעם משתנה) פתולוגיות כלי דם מאד שכיח גלי חום הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח בחילה מְשׁוּתָף שלשולים, הקאות הפרעות בכבד מְשׁוּתָף עלייה בפוספטאז אלקליין, aminotransferase alanine ו- aminotransferase aspartate נָדִיר עלייה ב- gamma gt ובבילירובין, הפטיטיס הפרעות עור ורקמות תת עוריות מאד שכיח פריחה בעור מְשׁוּתָף דילול שיער (התקרחות), תגובות אלרגיות נָדִיר סִרפֶּדֶת נָדִיר erythema multiforme, תגובות אנפילקטואידיות, וסקוליטיס עורית (כולל מקרים מסוימים של purpura henoch-schönlein) ** נדיר מאוד תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אנגיואדמה הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח ארתרלגיה, כאבי מפרקים / נוקשות, דלקת פרקים, אוסטאופורוזיס מְשׁוּתָף כאבי עצמות, מיאלגיה נָדִיר הצמד אצבעות מחלות של מערכת הרבייה והשד מְשׁוּתָף יובש בנרתיק, דימום בנרתיק *** הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מאד שכיח אסתניה

* דווח על אירועי מנהרה בקרפאל בחולים שקיבלו Arimidex בניסויים קליניים בחולים רבים יותר מאלו שקיבלו טמוקסיפן. עם זאת, רוב האירועים הללו התרחשו בחולים עם גורמי סיכון ניתנים לזיהוי להתפתחות מצב זה.

** מאחר וסקוליטיס עורית ופרוקורה של Henoch-Schönlein לא נצפו במחקר ה- ATAC, קטגוריית התדירות לאירועים אלה יכולה להיחשב כ"נדירה "(≥ 0.01% ו

*** דימום נרתיקי דיווח לעתים קרובות במיוחד בקרב חולים עם סרטן שד מתקדם במהלך השבועות הראשונים, לאחר שינוי הטיפול ההורמונלי הקיים בטיפול ב- Arimidex. אם הדימום ממשיך, יש לשקול הערכה נוספת.

הטבלה הבאה מדווחת על תדירות תופעות הלוואי שהוגדרו מראש במחקר ה- ATAC לאחר חציון מעקב של 68 חודשים, שדווחו בחולים שטופלו בטיפול במחקר ועד 14 ימים לאחר הפסקת טיפול המחקר, ללא קשר לסיבתיות.

טבלה 2 אירועי לוואי מוגדרים מראש במחקר ה- ATAC אירועים שליליים ארימידקס (N = 3.092) טמוקסיפן (N = 3,094) גלי חום 1.104 (35,7%) 1.264 (40,9%) כאבי מפרקים / נוקשות 1.100 (35,6%) 911 (29,4%) הפרעות במצב הרוח 597 (19,3%) 554 (17,9%) עייפות / אסתניה 575 (18,6%) 544 (17,6%) בחילות והקאות 393 (12,7%) 384 (12,4%) שברים 315 (10,2%) 209 (6,8%) שברים בעמוד השדרה, בירך או בפרק כף היד / קולס 133 (4,3%) 91 (2,9%) קולס / שברים בפרק כף היד 67 (2,2%) 50 (1,6%) שברים בעמוד השדרה 43 (1,4%) 22 (0,7%) שברים בירך 28 (0,9%) 26 (0,8%) קָטָרַקט 182 (5,9%) 213 (6,9%) דימום בנרתיק 167 (5,4%) 317 (10,2%) מחלות איסכמיות קרדיווסקולריות 127 (4,1%) 104 (3,4%) אנגינה פקטוריס 71 (2,3%) 51 (1,6%) התקף לב 37 (1,2%) 34 (1,1%) הפרעות כליליות 25 (0,8%) 23 (0,7%) איסכמיה של שריר הלב 22 (0,7%) 14 (0,5%) הפרשות מהנרתיק 109 (3,5%) 408 (13,2%) כל אירוע טרומבואמבולי ורידי 87 (2,8%) 140 (4,5%) טרומבואמבוליזם של ורידים עמוקים, כולל תסחיף ריאתי (PE) 48 (1,6%) 74 (2,4%) אירועים איסכמיים מוחיים 62 (2,0%) 88 (2,8%) סרטן רירית הרחם 4 (0,2%) 13 (0,6%)

לאחר חציון מעקב של 68 חודשים, נצפו שיעורי שברים של 22 ו -15 ל -1,000 שנות מטופלים בהתאמה לקבוצות ארימידקס וטמוקסיפן. שיעור השברים שנצפה ב- Arimidex דומה לטווח המדווח באוכלוסיות לאחר גיל המעבר באותו גיל. שכיחות האוסטיאופורוזיס הייתה 10.5% בחולים שטופלו ב- Arimidex ו -7.3% בקרב אלו שטופלו בטמוקסיפן.

לא נקבע אם שיעורי השברים ואוסטיאופורוזיס שנצפו במחקר ATAC בחולים שטופלו ב- Arimidex משקפים השפעה מגוננת של טמוקסיפן או השפעה ספציפית של ארימידקס או שניהם.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 מנת יתר

הניסיון הקליני עם מנת יתר בשוגג מוגבל. במחקרים בבעלי חיים, אנסטרוזול הראה רעילות חריפה נמוכה. מחקרים קליניים נערכו עם מינונים שונים של ארימידקס, עד 60 מ"ג כמנה אחת בקרב מתנדבים בריאים ועד 10 מ"ג ליום בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מתקדם; המינונים הללו נסבלו היטב. המינון היחיד של ארימידקס המסוגל לגרום לתסמינים שעלולים לסכן חיים לא נקבע. אין תרופה ספציפית למינון יתר והטיפול צריך להיות סימפטומטי.

בעת ניהול מנת יתר, יש לקחת בחשבון את האפשרות שנלקחו מספר תרופות. אם האדם ערני, עלולה להיגרם הקאות. דיאליזה עשויה לסייע, מכיוון שארימידקס אינה נקשרת מאוד לחלבוני פלזמה. יש לציין אמצעים תומכים כלליים, כולל ניטור תכוף של סימנים חיוניים והתבוננות קפדנית בנושא.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי אנזים.

קוד ATC: L02B G03.

מנגנון הפעולה וההשפעות הפרמקודינמיות

Arimidex הוא מעכב ארומטאז לא סטרואידי סלקטיבי במיוחד. בנשים לאחר גיל המעבר, אסטרדיול מיוצר בעיקר ברקמות היקפיות בעקבות הפיכת האנדרוסטנדיון לאסטרון על ידי האנזים ארומטאז. לאחר מכן הופכת אסטרון לאסטרדיול. הוכח כי הפחתה ברמות הפלזמה של אסטרדיול משפיעה לטובה על נשים שחולות בסרטן השד. בנשים לאחר גיל המעבר, ארימידקס במינון יומי של 1 מ"ג הביא לדיכוי רמות האסטרדיול מעל 80%, נמדד בבדיקה רגישה ביותר.

לארימידקס אין פעילות פרוגסטוגנית, אנדרוגנית או אסטרוגנית.

מינונים יומיים של Arimidex עד 10 מ"ג לא הראו כל השפעה על הפרשת קורטיזול או אלדוסטרון, הנמדדת לפני או אחרי בדיקות גירוי סטנדרטיות של הורמון אדרנו -קורטיקוטרופי (ACTH). לכן אין צורך במתן תוספת של קורטיקוסטרואידים.

יעילות ובטיחות קלינית

סרטן שד מתקדם

טיפול קו ראשון בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מתקדם

שני ניסויים קליניים מבוקרים, כפול סמיות, בעלי עיצוב ניסיוני דומה (מחקר 1033IL / 0030 ומחקר 1033IL / 0027) בוצעו כדי להעריך את יעילותו של ארימידקס בהשוואה לטמוקסיפן כטיפול קו ראשון בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד. התקדמו מקומית עם קולטני הורמונים חיוביים או לא ידועים. סך של 1,021 מטופלים חולקו באקראי לקבלת 1 מ"ג של ארימידקס פעם ביום או 20 מ"ג טמוקסיפן פעם ביום. נקודות הסיום העיקריות לשני המחקרים היו הזמן להתקדמות המחלה, שיעור התגובה האובייקטיבי של המחלה ובטיחות הטיפול.

לגבי נקודות הסיום העיקריות, מחקר 1033IL / 0030 הראה יתרון מובהק סטטיסטית לארימידקס על פני טמוקסיפן ביחס להתקדמות המחלה (יחס סכנה (HR) 1.42, 95% מרווח ביטחון (CI) [1.11, 1.82], זמן חציוני להתקדמות 11.1 ו 5.6 חודשים עבור ארימידקס וטמוקסיפן בהתאמה, p = 0.006); שיעור התגובה האובייקטיבית למחלות היה דומה הן לארימידקס והן לטמוקסיפן. מחקר 1033IL / 0027 הראה כי לארימידקס וטמוקסיפן היה שיעור תגובה ותוחלת זמן דומה למחלה. התוצאות מנקודות הקצה המשניות תמכו בתוצאות של יעדי היעילות הראשוניים. מעט מקרי מוות התרחשו בקבוצות הטיפול של שני המחקרים, כך שלא ניתן היה להסיק מסקנות לגבי הבדלים בין ההישרדות הכוללת.

טיפול קו שני בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מתקדם

ארימידקס נחקרה בשני ניסויים קליניים מבוקרים (מחקר 0004 ומחקר 0005) בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מתקדם שהתקדמו לאחר טיפול טמוקסיפן הן לסרטן מתקדם והן מוקדם. סך של 764 חולים חולקו באקראי לקבלת מנה יומית אחת של 1 מ"ג או 10 מ"ג של ארימידקס או 40 מ"ג אצטט מגסטרול ארבע פעמים ביום. משתני היעילות העיקריים היו זמן ההתקדמות ושיעור התגובה האובייקטיבית למחלות. כמו כן חושבו שיעור יציבות מחלה ממושכת (יותר מ -24 שבועות), שיעור התקדמות והישרדות. בשני המחקרים לא היו הבדלים משמעותיים בין זרועות הטיפול ביחס לאחד מפרמטרי היעילות.

טיפול משלים בחולים עם סרטן שד חיובי פולשני הורמונלי בשלב מוקדם

במחקר שלב III גדול שנערך ב -9,366 נשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד ניתנת לטיפול במשך 5 שנים (ראו טבלה למטה), ארימידקס הייתה עדיפה סטטיסטית על טמוקסיפן בהישרדות ללא מחלות. תועלת ההישרדות ללא מחלה שנצפתה הייתה גדולה יותר עבור Arimidex מאשר עבור טמוקסיפן באוכלוסיית המטופלים החיוביים של רצפטור הורמונים המוגדרים באופן פוטנציאלי.

טבלה 3 סיכום מטרות מחקר ATAC: ניתוח בסיום 5 שנות טיפול מספר אירועים (תדירות) מטרות אפקטיביות אוכלוסייה גלובלית לפי העיקרון כוונה לטפל גידול עם קולטן הורמון חיובי ארימידקס (N = 3.125) טמוקסיפן (N = 3,116) ארימידקס (N = 2.618) טמוקסיפן (N = 2,598) הישרדות ללא מחלות 575 651 424 497 יחס סכנה 0,87 0,83 CI דו צדדי מ 0.78 ל 0.97 מ 0.73 ל 0.94 ערך של עמ 0,0127 0,0049 הישרדות רחוקה ללא מחלות ב 500 530 370 394 יחס סכנה 0,94 0,93 CI דו צדדי מ 0.83 ל 1.06 מ 0.80 ל 1.07 ערך של עמ 0,2850 0,2838 הגיע הזמן להישנות ג 402 498 282 370 יחס סכנה 0,79 0,74 CI דו צדדי מ 0.70 ל 0.90 מ 0.64 ל 0.87 ערך של עמ 0,0005 0,0002 זמן להישנות רחוקה ד 324 375 226 265 יחס סכנה 0,86 0,84 CI דו צדדי מ 0.74 ל 0.99 מ 0.70 ל 1.00 ערך של עמ 0,0427 0,0559 סרטן השד הנגדי העיקרי 35 59 26 54 יחס סיכויים 0,59 0,47 CI דו צדדי 0.39 עד 0.89 מ -0.30 ל -0.76 ערך של עמ 0,0131 0,0018 שרידות כוללת 411 420 296 301 יחס סכנה 0,97 0,97 CI דו צדדי מ 0.85 עד 1.12 מ 0.83 עד 1.14 ערך של עמ 0,7142 0,7339

הישרדות ללא מחלות כוללת את כל האירועים מסוג הישנות והיא מוגדרת כאירוע הראשון של הישנות מקומית, סרטן שד ניגוד, חזרה רחוקה או מוות (מכל סיבה שהיא).

ב הישרדות ללא מחלות רחוקות מוגדרת כאירוע הראשון של הישנות רחוקה או מוות (מכל סיבה שהיא).

c הזמן להישנות מוגדר כאירוע הראשון של הישנות מקומית, סרטן שד נגדי חדש, הישנות רחוקה או מוות מסרטן השד.

d הזמן לחזרה רחוקה מוגדר כאירוע הראשון של הישנות רחוקה או מוות מסרטן השד.

e מספר (%) החולים שמתו.

השילוב של ארימידקס וטמוקסיפן לא הראה שום תועלת ביעילות בהשוואה לטמוקסיפן בלבד בכל החולים, כולל אלו עם רצפטור חיובי להורמון. קבוצת טיפול זו הפסיקה את המחקר.

עם מעקב חציוני מעודכן של 10 שנים, השוואה ארוכת טווח, הוכח כי השפעות הטיפול ב- Arimidex לעומת טמוקסיפן עולות בקנה אחד עם ניתוחים קודמים.

טיפול משלים בשלבים מוקדמים של סרטן השד בחולים חיוביים לקולטן הורמון המקבלים טיפול טמוקסיפן אדג'ובנטי

במחקר שלב III (קבוצת המחקר האוסטרי של סרטן השד וסרטן המעי הגס [ABCSG] 8) שנערך ב -2,579 נשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד חיובי לקולטן הורמון מוקדם שעברו ניתוח עם או בלי הקרנות וללא כימותרפיה (ראה טבלה למטה), החלפת ארימידקס, לאחר שנתיים של טיפול אדג'ובנטי בטמוקסיפן, הייתה עדיפה סטטיסטית. להמשך השימוש בטמוקסיפן, מבחינת הישרדות ללא מחלות, לאחר חציון מעקב של 24 חודשים.

טבלה 4 סיכום מטרות ותוצאות המחקר ABCSG 8 מספר אירועים (תדירות) מטרות אפקטיביות ארימידקס (N = 1.297) טמוקסיפן (N = 1,282) הישרדות ללא מחלות 65 93 יחס סכנה 0,67 CI דו צדדי מ 0.49 ל 0.92 ערך של עמ 0,014 הגיע הזמן להישנות 36 66 יחס סכנה 0,53 CI דו צדדי מ 0.35 ל 0.79 ערך של עמ 0,002 הגיע הזמן להישנות רחוקה 22 41 יחס סכנה 0,52 CI דו צדדי 0.31 עד 0.88 ערך של עמ 0,015 סרטן השד הנגדי 7 15 יחס סיכויים 0,46 CI דו צדדי 0.19 עד 1.13 ערך של עמ 0,090 השרדות כוללת 43 45 יחס סכנה 0,96 CI דו צדדי מ 0.63 ל 1.46 ערך של עמ 0,840

תוצאות אלו נתמכות על ידי שני מחקרים דומים נוספים (GABG / ARNO 95 ו- ITA), באחד מהם המטופלים עברו ניתוח וכימותרפיה, ועל ידי הניתוח המשולב של מחקרי ABCSG 8 ו- GABG / ARNO 95.

פרופיל הבטיחות של ארימידקס בשלושת המחקרים הללו היה תואם את פרופיל הבטיחות שנמצא בעבר אצל נשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מוקדם חיובי לקולטן הורמונלי.

צפיפות עצם מינרלית (DMO)

במחקר שלב III / IV (מחקר על אנסטרוזול עם הביספוספונט ריזדרונט [SABER]), 234 נשים לאחר גיל המעבר עם מועמדים בשלב מוקדם של הורמון קולטן חיובי לסרטן השד לטיפול ב- Arimidex 1 מ"ג ליום, היו מרובדות לקבוצות סיכון נמוכות, בינוניות וגבוהות בהתאם לסיכון הקיים שלהן לשברים שבירים. פרמטר היעילות העיקרי היה ניתוח צפיפות מסת העצם בעמוד השדרה על ידי סריקת DEXA. כל החולים קיבלו טיפול בוויטמין D וסידן. החולים בקבוצת הסיכון הנמוך קיבלו Arimidex בלבד (N = 42), אלו בקבוצה המתונה חולקו באקראי לארימידקס. בתוספת risedronate 35 מ"ג פעם בשבוע (N = 77) או Arimidex בתוספת פלסבו (N = 77), ואלו בסיכון גבוה קיבלו Arimidex בתוספת risedronate 35 מ"ג פעם בשבוע (N = 38) נקודת הסיום העיקרית הייתה השינוי בצפיפות מסת העצם בעמוד השדרה. מהתחלה ועד 12 חודשים.

הניתוח העיקרי לאחר 12 חודשים הראה כי חולים שכבר נמצאים בסיכון בינוני או גבוה לשברירי שבירות לא הראו הפחתה בצפיפות מסת העצם (כפי שנמדד בצפיפות מינרל העצם בעמוד השדרה על ידי סריקת DEXA) בעת טיפול. עם ארימידקס 1 מ"ג ליום. בשילוב עם risedronate 35 מ"ג פעם בשבוע בנוסף, נצפתה ירידה סטטיסטית חסרת משמעות בצפיפות מינרל העצמות (BMD) בקבוצת הסיכון הנמוך שטופלה ב- Arimidex 1 מ"ג ליום בלבד. התקבלו תוצאות זהות במשתנה היעילות המשני של שינוי מהבסיס הכולל BMD בירך לאחר 12 חודשים.

מחקר זה מדגיש כי ניתן לשקול שימוש בביספוספונטים בטיפול בדלדול אפשרי של מינרלים בעצמות בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד בשלב מוקדם, לקראת טיפול ב- Arimidex.

אוכלוסיית ילדים

Arimidex אינה מיועדת לשימוש בנושאי ילדים ומתבגרים.לא נמצאה יעילות באוכלוסיית הילדים שנחקרה (ראה להלן). מספר הנבדקים שטופלו היה קטן מכדי להסיק מסקנות מהימנות על בטיחות. אין נתונים זמינים לגבי ההשפעות האפשריות לטווח הארוך של טיפול בארימידקס בקרב ילדים ונוער (ראה גם סעיף 5.3).

סוכנות התרופות האירופית אישרה את הפטור מהחובה להגיש את תוצאות המחקרים עם ארימידקס באחת או יותר מקבוצות אוכלוסיית ילדים עם קומה נמוכה עקב מחסור בהורמון גדילה (GHD), טסטוטוקסיקוזיס, גינקומסטיה ותסמונת מקון-אולברייט (ראה סעיף 4.2).

קומה קצרה עקב מחסור בהורמון גדילה

במחקר אקראי, כפול סמיות, רב מרכזי, 52 גברים זכרים (בגילאי 11-16 שנים) עם GHD הוערכו במשך 12 עד 36 חודשים עם Arimidex 1 מ"ג ליום או פלסבו בשילוב. עם הורמון גדילה. רק 14 נבדקים שטופלו ב- ארימידקס השלימה 36 חודשים.

לא נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית בהשוואה לפלסבו לפרמטרים הקשורים לגדילה כגון גובה משוער של מבוגר, גובה, גובה SDS (ציון סטיית תקן) ושיעור צמיחה. נתוני הגובה הסופי לא היו זמינים. בעוד שמספר הילדים שטופלו היה קטן מכדי להסיק מסקנות בטיחות מהימנות, חלה עלייה בשיעור השברים ומגמה לירידה בצפיפות מינרלים בעצמות בקבוצת ארימידקס בהשוואה לפלסבו.

טסטוטוקסיקוזיס

מחקר פתוח, רב-מרכזי, ללא השוואה, העריך 14 חולים גברים (בגילאי 2 עד 9 שנים) עם מינית מינית משפחתית זכר, המכונה גם testotoxicosis, שטופלו בשילוב עם Arimidex ו- bicalutamide. המטרה העיקרית הייתה לאמת את היעילות והבטיחות של שילוב זה במהלך 12 החודשים. 13 מתוך 14 החולים שנרשמו השלימו 12 חודשי טיפול משולב (מטופל אחד הפסיד ממעקב). לא היה הבדל משמעותי בקצב הגידול לאחר 12 חודשי טיפול בהשוואה לקצב הגידול במהלך 6 החודשים שקדמו לכניסת המחקר.

מחקרים בגינקומסטיה

מחקר 0006 היה מחקר אקראי, כפול סמיות, רב-מרכזי, שנערך ב -82 נערים בגיל ההתבגרות (בגילאי 11-18 שנים) עם גינקומסטיה שנמשכה יותר מ -12 חודשים, שטופלו ב- Arimidex 1mg ליום או פלסבו מדי יום למשך עד 6 חודשים. לא נצפה הבדל משמעותי במספר המטופלים שהיו להם הפחתה של 50% או יותר בנפח השד הכולל לאחר 6 חודשי טיפול בין קבוצת ארימידקס 1 מ"ג לקבוצת הפלסבו.

ניסוי 0001 היה מחקר פרמקוקינטי פתוח במינון רב של Arimidex 1 מ"ג ליום ב -36 נערים בגיל ההתבגרות עם גינקומסטיה של פחות מ -12 חודשים. מטרות משניות היו להעריך את שיעור המטופלים שעברו הפחתה מההתחלה, היקף המחושב של גינקומסטיה של שני השדיים בשילוב של לפחות 50% בין היום הראשון ואחרי 6 חודשי טיפול, כמו גם סבילות ובטיחות המטופלים. הפחתה של 50% או יותר בנפח השד הכולל נצפתה אצל 56% (20/36) מהבנים לאחר 6 חודשים.

מחקרים בתסמונת מקון-אולברייט

ניסוי 0046 היה מחקר בינלאומי, רב-מרכזי, חוקר, בעל תווית פתוחה של ארימידקס בקרב 28 בנות (מגיל שנתיים עד 10 שנים) עם תסמונת מקון-אלבריג'ת (MAS). המטרה העיקרית הייתה להעריך את הסבילות והיעילות של ארימידקס 1 מ"ג ליום בחולים עם MAS. יעילות הטיפול במחקר התבססה על שיעור המטופלים שעומדים בקריטריונים מוגדרים לדימום בנרתיק, גיל העצם וקצב הגדילה. לא נצפה שינוי מובהק סטטיסטית בתדירות ימי הדימום בנרתיק בטיפול. לא היו שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בהערכה של טאנר, נפח שחלות ממוצע או נפח רחם ממוצע. לא נצפה הבדל מובהק סטטיסטית בשיעור העלייה בגיל העצם מהתחלה. קצב הגדילה (בס"מ / שנה) ירד באופן משמעותי (p

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

הקליטה של אנסטרוזול מהירה וריכוזי הפלזמה המקסימליים מושגים בדרך כלל תוך שעתיים לאחר הניהול (צום). מזון מקטין מעט את קצב אך לא את היקף הספיגה. לשינוי קל זה בקצב הספיגה אין סברה בעלת השפעה קלינית משמעותית בריכוז פלזמה במצב יציב במינון של טבליות Arimidex פעם ביום. כ- 90-95% מריכוז האסטרוזול פלזמה במצב יציב מושגים לאחר 7 ימים, וההצטברות היא 3 עד 4 פעמים. אין עדות לזמן או תלות במינון של הפרמטרים הפרמקוקינטיים של אנסטרוזול.

הפרמקוקינטיקה של אנסטרוזול אינה תלויה בגיל בנשים לאחר גיל המעבר.

הפצה

אנסטרוזול נקשר רק ל -40% לחלבוני פלזמה.

חיסול

אנסטרוזול מסולק באיטיות עם מחצית חיים של חיסול פלזמה של 40 עד 50 שעות.

אנסטרוזול עוברת חילוף חומרים נרחב אצל נשים לאחר גיל המעבר, כאשר פחות מ -10% מהמינון מופרש ללא שינוי בשתן תוך 72 שעות מהצריכה. מטבוליט בפלזמה, אינו מעכב את האנזים ארומטאז.

אי ספיקת כליות או כבד

הסליקה לכאורה (CL / F) של אנסטרוזול לאחר מתן אוראלי הייתה נמוכה בכ -30% בקרב מתנדבים עם שחמת כבד יציבה מאשר בקבוצת הביקורת (מחקר 1033IL / 0014). עם זאת, ריכוזי הפלזמה של אנסטרוזול במתנדבים עם שחמת כבד נותרו בטווח הריכוז שנצפה בנבדקים רגילים במחקרים אחרים. ריכוזי הפלזמה של אנסטרוזול שנצפו במהלך מחקרי יעילות ארוכי טווח בחולים עם אי ספיקת כבד נותרו בטווח ריכוזי הפלזמה של אנסטרוזול שנצפו בחולים ללא אי ספיקת כבד.

הסליקה לכאורה (CL / F) של אנסטרוזול לאחר מתן אוראלי לא השתנתה בקרב מתנדבים עם ליקוי כלייתי חמור (GFR

אוכלוסיית ילדים

אצל בנים עם גינקומסטיה בגיל ההתבגרות (10-17 שנים), אנסטרוזול נספג במהירות, הופץ בהרחבה וחוסל לאט עם מחצית חיים של יומיים בערך. פינוי אנסטרוזול היה איטי יותר בקרב בנות (3-10 שנים) מאשר אצל בנות. בנים והחשיפה הגבוהה ביותר. אצל בנות, אנסטרוזול הופץ באופן נרחב וחוסל לאט.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות רבייה והתפתחותית לאוכלוסייה הצפויה.

רעילות חריפה

במחקרים בבעלי חיים, רעילות נצפתה רק במינונים גבוהים. במחקרי רעילות חריפה במכרסמים, המינון החציוני של אנסטרוזול היה גבוה מ -100 מ"ג / ק"ג ליום דרך הפה ויותר מ -50 מ"ג / ק"ג ליום תוך פריטוניאלי. במחקר על רעילות חריפה בכלבים, המינון החציוני הקטלני היה גדול מ- 45 מ"ג / ק"ג ליום דרך הפה.

רעילות כרונית

במחקרים בבעלי חיים, תופעות לוואי נצפו רק במינונים גבוהים. מחקרים על רעילות מרובה במינון בוצעו הן בחולדות והן בכלבים. במחקרים אלה לא נקבעו מינונים ללא השפעה; עם זאת, ההשפעות שנראו במינונים נמוכים (1 מ"ג / ק"ג / יום) ומינונים בינוניים (כלב 3 מ"ג / ק"ג / יום; חולדה 5 מ"ג / ק"ג / יום) היו קשורות הן למאפיינים התרופתיים והן לאנזים של אנסטרוזול והן הם לא היו קשורים לשינויים טוקסיקולוגיים או ניוונים משמעותיים.

מוטגנזה

מחקרי רעילות גנטית עם אנסטרוזול הראו כי המוצר אינו מוטגני ואינו קלסטוגני.

רעילות רבייה

במחקר פוריות, מינונים אוראליים של 50 או 400 מ"ג / ליטר של אנסטרוזול ניתנו באמצעות שתייה לחולדות זכרות שזה עתה נגמלו במשך 10 שבועות.ריכוזי הפלזמה הממוצעים היו 44.4 (± 14.7) ng / mL ו- 165 (± 90) ng / mL, בהתאמה. מדדי הרבייה הושפעו לרעה בשתי קבוצות המינונים, בעוד ירידה בפריון ניכרה רק במינון של 400 מ"ג / ליטר. הירידה הייתה חולפת, שכן כל פרמטרי הרבייה והפריון היו דומים לערכי קבוצת הביקורת לאחר תקופת החלמה נטולת תרופות של 9 שבועות.

מתן אוראלי של אנסטרוזול 1 מ"ג / ק"ג / יום לחולדות נקבה גרם לשכיחות גבוהה של פוריות ובמינון של 0.02 מ"ג / ק"ג ליום עלייה באובדן לפני ההשתלה. תופעות אלה התרחשו במינונים רלוונטיים קליניים. לא ניתן להוציא בני אדם. השפעות אלו היו קשורות להשפעות הפרמקולוגיות של המוצר ונסוגו לחלוטין לאחר תקופת נסיגה של 5 שבועות.

מתן אוראלי של אנסטרוזול לחולדות וארנבות בהריון לא גרם להשפעות טרטוגניות במינונים של עד 1 ו -0.2 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאמה. ההשפעות שנצפו (כגון הגדלת השליה בחולדות והפסקת הריון בארנבות) היו קשורות להשפעות התרופתיות של המוצר.

ההישרדות של הצאצאים לחולדות הנקבות שטופלו באנסטרוזול במינונים שווים או גדולים מ- 0.02 מ"ג / ק"ג / יום (מיום 17 להריון ועד יום 22 לאחר הלידה) נפגעה. השפעות אלה היו קשורות להשפעות הפרמקולוגיות של המוצר בעת הלידה. לא הייתה השפעה שלילית על ההתנהגות או על ביצועי הרבייה של צאצאי הדור הראשון המיוחסים לטיפול אימהי באנסטרוזול.

מסרטן

מחקר שנמשך שנתיים לסרטן בחולדות הראה שכיחות מוגברת של גידולים בכבד ופוליפים סטרומליים ברחם אצל נקבות ואדנומות של בלוטת התריס אצל גברים, רק במינון הגבוה (25 מ"ג / ק"ג / יום). שינויים אלה התרחשו. במינון התואם. לחשיפה גבוהה פי 100 מזו המתרחשת במינונים טיפוליים בבני אדם ואינה נחשבת רלוונטית קלינית לטיפול בחולים עם אנסטרוזול.

מחקר שנמשך שנתיים בסרטן בעכברים הראה אינדוקציה של גידולים שפירים בשחלות ושכיחות "משתנה" של ניאופלזמות לימפורטיות (פחות סרקומות היסטוציטיות אצל נקבות ויותר מקרי מוות עקב לימפומה). שינויים אלה נחשבים לספציפיים של עיכוב ארומטאז בעכברים ואינם נחשבים רלוונטיים מבחינה קלינית לטיפול בחולים עם אנסטרוזול.