ZEMPLAR - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Zemplar - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: Paricalcitol

Zemplar 1 מיקרוגרם כמוסות רכות

תוספות אריזה של זמפלאר זמינות לגדלי האריזה:

Zemplar 1 מיקרוגרם כמוסות רכות
Zemplar 2 מיקרוגרם כמוסות רכות
Zemplar 5 מיקרוגרם / מ"ל פתרון להזרקה

מדוע משתמשים ב- Zemplar? לשם מה זה?

Zemplar היא צורה סינתטית של ויטמין D. פעיל.

ויטמין D בצורתו הפעילה מבטיח את התפקוד התקין של רקמות רבות בגופנו, כולל בלוטות התריס והעצמות. אצל אנשים עם תפקוד כליות תקין, הצורה הפעילה הזו של ויטמין D מיוצרת באופן טבעי על ידי הכליות, אך במקרה של אי ספיקת כליות, ייצור ויטמין D הפעיל מופחת במידה ניכרת. Zemplar מספקת אפוא מקור לוויטמין D פעיל כאשר הגוף אינו מסוגל לייצר מספיק ומסייע במניעת ההשלכות של רמות נמוכות של ויטמין D פעיל בחולים עם אי ספיקת כליות (שלבים 3, 4 ו -5) כלומר רמות גבוהות של הורמון תת -התריס שיכול לגרום לגרום לבעיות בעצמות.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zemplar

אל תיקח Zemplar

אם אתה אלרגי (רגיש) לפאריקלציטול או לכל אחד ממרכיבי Zemplar האחרים (מופיע בסעיף 6).
אם יש לך רמות גבוהות של סידן או ויטמין D בדם.

הרופא שלך יוכל להודיע לך אם המקרה שלך עומד בשני התנאים שהוזכרו לעיל.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zemplar

לפני תחילת הטיפול, חשוב שתגביל את כמות הזרחן בתזונה.
ייתכן שיהיה צורך בקלסרי זרחן בכדי לשלוט ברמות הזרחן. אם אתה לוקח קלסרים מבוססי סידן, הרופא שלך צריך להתאים את המינון שלך.
הרופא שלך יזמין כמה בדיקות דם כדי לעקוב אחר הטיפול שלך.
כמה חולים עם מחלת כליות כרונית בשלב 3 ו -4 נצפו בחלק מהחולים עם רמות מוגברות של חומר הנקרא קריאטינין. עם זאת, עלייה זו אינה באה לידי ביטוי בירידה בתפקוד הכליות.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Zemplar

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

תרופות מסוימות יכולות להשפיע על אופן הפעולה של Zemplar או לגרום לתופעות לוואי יותר סבירות. חשוב במיוחד ליידע את הרופא אם אתה נוטל קטוקונזול (המשמש לטיפול בזיהומים פטרייתיים כגון קנדידה או קיכלי), cholestyramine (המשמש להפחתת רמות הכולסטרול) , אם אתה נוטל תרופות ללב או ללחץ דם (למשל דיגוקסין ומשתן או כדורים להיפטר מעודפי מים מהגוף שלנו) או תרופות בעלות תכולת סידן גבוהה. חשוב גם לציין אם אתה נוטל תרופות המכילות מגנזיום או אלומיניום, כגון כמה חומצות נוגדות חומצה וקלסרים זרחניים.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופות אחרות.

Zemplar עם אוכל ושתייה

ניתן ליטול Zemplar עם או בין הארוחות.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת תרופה זו. אין נתונים מוגבלים או מוגבלים מהשימוש בפריציקציטול בנשים בהריון.. לכן הסיכון הפוטנציאלי אינו ידוע, ולכן יש להשתמש ב- paricalcitol רק במידת הצורך.

לא ידוע אם paricalcitol מופרש בחלב האדם. אם אתה נוטל Zemplar, שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני ההנקה.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופות אחרות.

נהיגה ושימוש במכונות

נראה כי Zemplar לא משפיע על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.

Zemplar מכיל אתנול

תרופה זו מכילה כמות קטנה של אתנול (אלכוהול), פחות מ -100 מ"ג לכל כמוסה, שיכולה לשנות או להגביר את השפעתן של תרופות אחרות. הדבר עלול לגרום נזק לאנשים הסובלים ממחלת כבד, אלכוהוליזם, אפילפסיה, שסבלו מנזק מוחי. או סובלים ממחלות, כמו גם נשים בהריון או מניקות וילדים.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Zemplar: מינון

קח תמיד Zemplar בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

אי ספיקת כליות כרונית שלבים 3 ו -4

המינון הרגיל הוא כמוסה אחת ביום או כל יום אחר, עד שלוש פעמים בשבוע. בהתבסס על תוצאות בדיקות המעבדה, הרופא שלך יחליט את המינון המתאים עבורך. לאחר תחילת הטיפול ב- Zemplar, סביר שתתבצע התאמת מינון, בהתאם לאופן שבו אתה מגיב לטיפול. הרופא שלך יעזור לך לקבוע את המינון הנכון של Zemplar.

אי ספיקת כליות כרונית שלב 5

המינון הרגיל הוא כמוסה אחת כל יום, עד שלוש פעמים בשבוע. בהתבסס על תוצאות בדיקות המעבדה, הרופא שלך יחליט את המינון המתאים עבורך. לאחר תחילת הטיפול ב- Zemplar, סביר שתתבצע התאמת מינון, בהתאם לאופן שבו אתה מגיב לטיפול. הרופא שלך יעזור לך לקבוע את המינון הנכון של Zemplar.

מחלות של הכבד

אם יש לך מחלת כבד קלה או בינונית, לא יהיה צורך בהתאמת מינון. עם זאת, אין ניסיון בחולים עם מחלת כבד חמורה.

השתלת כליה

המינון הרגיל הוא כמוסה אחת ביום, או כל יום אחר, עד שלוש פעמים בשבוע. בהתבסס על תוצאות בדיקות המעבדה, הרופא שלך יחליט את המינון המתאים עבורך. לאחר תחילת הטיפול ב- Zemplar, סביר שתתבצע התאמת מינון, בהתאם לאופן שבו אתה מגיב לטיפול. הרופא שלך יעזור לך לקבוע את המינון הנכון של Zemplar.

שימוש בילדים ובני נוער

אין מידע על השימוש בכמוסות Zemplar בילדים.

שימוש בקשישים

יש "ניסיון מוגבל" בשימוש ב- Zemplar בחולים מעל גיל 65. באופן כללי, לא נצפו הבדלים ביעילות ובבטיחות התרופה בין מטופלים בני 65 שנים ומעלה וחולים צעירים יותר.

אם שכחת לקחת את Zemplar:

אם שכחת ליטול מנה של התרופה, קח אותה מיד ברגע שאתה זוכר. עם זאת, אם כבר הגיע הזמן למנה הבאה, אל תיקח את המנה החמיצה; יותר פשוט להמשיך לקחת Zemplar בהתאם להוראות שנתן הרופא במרשם שלך (מינון וזמן).

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם אתה מפסיק לקחת Zemplar:

חשוב להמשיך לקחת Zemplar לפי הוראות הרופא שלך, אלא אם קיבלת הוראה מפורשת להפסיק ליטול אותו.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Zemplar

מנת יתר של Zemplar יכולה לגרום לעלייה חריגה ברמות הסידן בדם אשר עלולה להזיק. סימפטומים שעלולים להופיע זמן קצר לאחר נטילת מנת יתר של Zemplar כוללים תחושת חולשה ו / או קהות, כאבי ראש, בחילה (הקאות) או הקאות, יובש בפה, עצירות, כאבי שרירים או עצמות וטעם מתכתי.

סימפטומים שעלולים להתרחש לאורך זמן רב יותר של נטילת יותר מדי Zemplar כוללים: אובדן תיאבון, ישנוניות, ירידה במשקל, אי נוחות בעיניים, נזלת, גירוד, תחושת חום וחום, אובדן חשק המיני, כאבי בטן עזים (עקב דלקת של לבלב) ואבנים בכליות. לחץ הדם עשוי להשתנות ודופק לא סדיר (דפיקות לב) תוצאות בדיקת דם ושתן עלולות להראות כולסטרול מוגבר, אוריאה וחנקן ועלייה ברמות האנזים בכבד. זמפלר עלולה לעתים רחוקות לגרום לשינויים נפשיים כולל בלבול, ישנוניות. , נדודי שינה או עצבנות.

אם אתה לוקח יותר מדי Zemplar, או אם אתה מבחין באחד מהתסמינים לעיל, פנה לרופא מיד.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Zemplar

כמו כל התרופות, Zemplar יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

ספר לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות:

בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית שלבים 3 ו -4

ההשפעות השכיחות ביותר (לפחות 1 מתוך 100 חולים) כוללות פריחה וכאבי בטן.

עשויה להיות עלייה ברמות הדם של חומר הנקרא סידן, כמו גם חומר הנקרא סידן זרחן אשר נגזר מכמות הסידן לכמות חומר אחר בדם הנקרא פוספט (בחולים עם מחלת כליות כרונית משמעותית) .

תופעות לא שכיחות (לפחות 1 מתוך 1000 חולים) הן תגובות אלרגיות (כגון קשיי נשימה, קוצר נשימה, פריחה, גירוד או בצקת בפנים ובשפתיים), גירוד בעור וכוורות, עצירות, יובש בפה, התכווצויות שרירים, סחרחורת ושינוי טעם. . גם בדיקות תפקודי הכבד עשויות להשתנות.

אם אתה נתקל בתגובה אלרגית, פנה לרופא מיד.

בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית שלב 5

תופעות הלוואי השכיחות ביותר (לפחות 1 מתוך 100 חולים) הן שלשולים, צרבת (ריפלוקס או הפרעות עיכול), ירידה בתיאבון, סחרחורת, כאבי חזה ואקנה. כמו כן עלולים להתרחש שינויים ברמות הסידן בדם.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר (לפחות 1 מתוך 100 חולים) שנצפו בחולים במהלך שימוש בפריציקציטול תוך ורידי הן: כאבי ראש, הפרעות בטעם, גירוד, ירידה ברמות ההורמונים הפאראתירואיד, עלייה ברמות הסידן ועלייה ברמות הזרחן.

תופעות לוואי פחות שכיחות (לפחות 1 מתוך 1000 חולים) הנראות בחולים הנוטלים paricalcitol תוך ורידי הן: פעימות לב לא סדירות, זמן דימום ממושך, בדיקת תפקודי כבד חריגה, ירידה במשקל, דום פעימות לב, tachyarrhythmia, ירידה במספר תאי הדם הלבנים, ירידה בכדוריות הדם האדומות. ספירה, בלוטות מוגדלות, שבץ, התקף איסכמי חולף, תרדמת, התעלפות, סחרחורת, עוויתות, עקצוצים, קהות, לחץ עיניים מוגבר, עיניים אדומות מעט, עיניים אדומות, כאבי אוזניים, בצקת ריאות, דימום מהאף, קוצר נשימה, צפצופים, שיעול, דימום מעיים קל , דימום אנאלי, כאבי בטן, קשיי בליעה, תסמונת המעי הרגיז, שלשולים, עצירות, צרבת, הקאות, בחילות, יובש בפה, אי נוחות בבטן, פריחה מגרדת, פריחה, שלפוחיות, נשירת שיער, צמיחת שיער li, הזעות לילה, כאבים באתר ההזרקה, תחושת צריבה בעור, כאבי פרקים, כאבי שרירים, נוקשות במפרקים, כאבי גב, שרירים בעוויתות, רמות גבוהות יותר של הורמוני הפאתירואיד בדם, אובדן תיאבון, ירידה בתיאבון בלחץ הדם, דלקות דם, דלקת ריאות, שפעת, הצטננות, כאב גרון, זיהומים בנרתיק, סרטן השד, לחץ דם נמוך (לחץ דם), לחץ דם גבוה (יתר לחץ דם), כאבים בחזה, הליכה לא תקינה, רגליים נפוחות, נפיחות, אי נוחות בחזה, חום, חולשה, כאב, עייפות, חולשה , צמא, תחושת אי נוחות, כאבי שד, אלרגיה, קושי בזקפה, הפרעות בתודעה, בלבול, חרדה, נדודי שינה, עצבנות, תסיסה.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין להשתמש ב- Zemplar לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והתווית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

מה Zemplar מכיל

המרכיב הפעיל הוא paricalcitol. כל כמוסה רכה מכילה מיקרוגרם אחד של פאריקלציטול.
המרכיבים הנוספים הם: טריגליצרידים בשרשרת בינונית, אתנול, בוטילהידרוקסיטולואן.
מעטפת הקפסולה מכילה: ג'לטין, גליצרול, מים, דו תחמוצת טיטניום (E171), תחמוצת ברזל שחורה (E172).
דיו המכילה: פרופילן גליקול, תחמוצת ברזל שחורה (E172), פוליוויניל אצטט פתלט, מקרוגול 400, אמוניום הידרוקסיד.

איך נראית Zemplar ותכולת החבילה

קפסולות Soft של Zemplar, 1 מיקרוגרם, היא קפסולה רכה ואפורה ורכה המסומנת בלוגו ובקיצור ZA.

כל אריזה מכילה 1 או 4 שלפוחיות. כל שלפוחית מכילה 7 כמוסות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Zemplar ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

קפסולות רכות ZEMPLAR

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל כמוסה של Zemplar 1 מיקרוגרם מכילה מיקרוגרם אחד של paricalcitol.

כל כמוסה של Zemplar 2 mcg מכילה 2 mcg של paricalcitol.

חומר בעל השפעות ידועות:

כל כמוסה של מיקרוגרם Zemplar 1 מכילה 0.71 מ"ג אתנול.

כל כמוסה של Zemplar 2 מק"ג מכילה 1.42 מ"ג אתנול.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

כמוסות רכות

כמוסה אחת למיקרוגרם: כמוסה רכה אפורה וסגלגל המסומנת ZA

כמוסה 2 מק"ג: כמוסה רכה-סגלגלה בצבע כתום-חום המסומנת בראשי התיבות ZF

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Zemplar מיועדת למניעה וטיפול בהפרפרתירואידיזם משני בחולים בוגרים עם אי ספיקת כליות כרונית (שלבים 3 ו -4) ואי ספיקת כליות כרונית (שלב 5) שעוברים המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

אי ספיקת כליות כרונית (CKD) שלבים 3 ו -4

יש לתת Zemplar פעם ביום, או שלוש פעמים בשבוע, כל יום אחר.

מינון ראשוני

יש לחשב את המינון ההתחלתי תוך התחשבות ברמות ההורמון הפאתירואיד התריס (iPTH).

שולחן 1. מינון ראשוני הרמה הבסיסית של הורמון הפראתירואיד ללא פגע מנה יומית מינון שצריך לקחת שלוש פעמים בשבוע * ≤500 pg / ml (56 pmol / l) 1 מיקרוגרם 2 מק"ג > 500 pg / ml (56 pmol / l) 2 מק"ג 4 מק"ג * יש לנהל כל יומיים. אסור לחרוג מהתדר הזה.

התאמת מינון

המינון צריך להיות מותאם אישית, כלומר נקבע בנפרד על סמך רמות ה- iPTH בסרום או בפלזמה, על ידי ניטור סידן בסרום ופוספטמיה בסרום. טבלה 2 מציעה דוגמה לגישה מומלצת להתאמת המינון.

שולחן 2. התאמת מינון רמת iPTH בסיסית התאמת המינון במרווחים של 2 - 4 שבועות מנה יומית מנה שלוש פעמים בשבוע 1 שווה או עולה הגדל 1 מיקרוגרם להגדיל 2 מק"ג פחת על ידי ירידה של ≥30%, ≤60% השאר ללא שינוי השאר ללא שינוי ירידה של> 60% הורד 2 1 מיקרוגרם ירידה 2 2 מק"ג iPTH 1 יש לנהל כל יום אחר. אסור לחרוג מהתדר הזה. 2 אם נדרשת הפחתת מינון והמטופל כבר לוקח את המינון הנמוך ביותר של תרופות במשטר יומי או שלוש פעמים בשבוע, תדירות המינון עשויה לרדת.

לאחר תחילת הטיפול ובמהלך תקופות התאמת המינון, יש לעקוב בקפידה אחר רמות הסידן בסרום. אם נצפתה "היפרקלצמיה או תוצר מוגבר של סידן פוספט העולה על 55 מ"ג / ד"ל (4.4 ממול 2 / ל 2), כאשר המטופל עובר טיפול עם קלסרים מבוססי סידן, המינון או הפסקת הטיפול. לחלופין, מתן Zemplar יש להפחית או להפריע באופן זמני. אם הטיפול מופסק, יש להתחיל מחדש את הטיפול בתרופה במינון נמוך יותר, כאשר תוצר הסידן והסידן פוספט הם יהיו מנורמל.

אי ספיקת כליות כרונית (CKD) שלב 5

זמפלר ניתנת שלוש פעמים בשבוע, כל יום אחר.

מינון ראשוני

יש לחשב את המינון ההתחלתי של Zemplar ב- mcg מרמות ההורמון של בלוטת התריס הבלתי -תקינות = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] עד למינון התחלתי מקסימלי של 32 mcg.

התאמת מינון

המינון צריך להיות אינדיבידואלי, כלומר נקבע בנפרד וצריך להתבסס על רמות הסרום של הורמון הפראתירואיד שלם, סידן וזרחן. התאמת המינון המומלצת של כמוסות paricalcitol מבוססת על הנוסחה הבאה:

התאמת מינון

(מק"ג) = הרמה האחרונה של iPTH (pg / ml) 60

אוֹ

התאמת מינון

(מק"ג) = הרמה האחרונה של iPTH (pmol / l) 7

לאחר תחילת הטיפול, במהלך תקופת התאמת המינון ובשיתוף עם מתן מעכבי P450 3A חזקים, יש לבצע ניטור קפדני של רמות הסידן והזרחן. אם נצפתה היפרקלצמיה או מוצר מוגבר של סידן xphosphorus ואם המטופל עובר טיפול בעזרת קלסרים מבוססי סידן, יש להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול. לחלופין, המטופל יכול לעבור לקלסר זרחן שאינו מבוסס סידן.

אם הסידן הוא> 11.0 מ"ג / ד"ל (2.8 ממול / ליטר) או המוצר Ca x P> 70 מ"ג / ד"ל (5.6 ממול / ליטר), או iPTH ≤150 pg / ml, יש להפחית את המינון ב- 2 - 4 מק"ג מזה שחושב על סמך הרמה העדכנית ביותר של iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. במידה ונדרשת התאמה נוספת של המינון, יש לצמצם או להפסיק את השימוש בכמוסות paricalcitol עד לנורמליזציה של פרמטרים אלה.

ככל שרמת iPTH מתקרבת לטווח הייחוס (150-300 pg / mL), יתכן ויהיה צורך בהתאמות קטנות של אינדיבידואליות בכדי להגיע לרמת iPTH יציבה. ניתן לבצע ניטור אחר רמות iPTH, סידן או זרחן בתדירות נמוכה יותר מפעם בשבוע, ניתן להשתמש ביחס התאמה מינון / מינון התחלתי צנוע יותר.

אוכלוסיות מיוחדות

ספיקת כבד:

בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני, אין צורך בהתאמת מינון.

אין ניסיון בחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיף 5.2).

השתלת כליה:

חולים בהשתלת כליה עם שלב 3 ו -4 אי ספיקת כליות כרונית והפרפרתירואידיזם משני לא נחקרו במהלך הניסויים הקליניים שלב 3. בהתבסס על מחקרים שפורסמו, מינון ההתחלה והתאמת המינון לחולים שעברו השתלת כליה עם שלב 3 ו- 4 כלייתית כרונית. כישלון והפרפרתירואידיזם משני זהים לאלו של מטופלים עם שלב 3 ו 4. כשל כלייתי כרוני והיפרפרתירואידיזם משני. יש לעקוב מקרוב אחר רמות הסידן והזרחן בסרום לאחר "תחילת הטיפול, במהלך תקופת התאמת המינון ותוך שיתוף של טיפול חזק. מעכבי ציטוכרום P450 3A.

אוכלוסיית ילדים:

הבטיחות והיעילות של קפסולת Zemplar בילדים עד גיל 18 עדיין לא נקבעו.

הנתונים הזמינים כרגע מתוארים בסעיף 5.1 אך לא ניתן לתת המלצה על פוסולוגיה.

אזרחים ותיקים:

לא נצפו הבדלים כלליים בבטיחות ויעילות התרופה בין חולים קשישים (65 - 75 שנים) לבין חולים צעירים יותר, אך לא ניתן לשלול את האפשרות שחלק מבוגרים יותר רגישים יותר.

שיטת ניהול

ניתן לקחת את זמפלר עם או בלי אוכל.

04.3 התוויות נגד

אין לרשום Paricalcitol לחולים עם רעילות מוכחת של ויטמין D, היפרקלצמיה או רגישות יתר ל- paricalcitol או לאחד מהחומרים המפורטים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

דיכוי מוגזם של הפרשת הורמון הפאתירואיד יכול להוביל לרמות גבוהות של סידן בסרום ולגרום למחלות עצם נמוכות. על מנת לקבל ערכי התייחסות פיזיולוגיים נאותים, יש לבצע ניטור מדויק של המטופל וטיטרציה במינון הפרט.

אם מתפתחת "היפרקלצמיה" משמעותית מבחינה קלינית והחולה נמצא בטיפול עם קלסר זרחן מבוסס סידן, יש להפחית את המינון של אותו קלרטור או להפסיק את הטיפול.

היפרקלצמיה כרונית עשויה להיות קשורה להסתיידות כלי דם כללית וסיבוכים אחרים של רקמות רכות.

אין ליטול תרופות המכילות פוספט או ויטמין D יחד עם paricalcitol בשל סיכון מוגבר להיפרקלצמיה ועלייה במוצר Ca x P (ראה סעיף 4.5).

הרעילות הנגרמת על ידי Digitalis מועצמת על ידי נוכחות של כל גורם להיפרקלצמיה, ולכן יש לנקוט משנה זהירות כאשר מרשם הדיגיטלי במקביל לפאריקלציטול (ראה סעיף 4.5).

בחולים שעברו טרום דיאליזה, paricalcitol, בדומה למפעילי קולטני ויטמין D אחרים, יכול לגרום לעלייה בקריאטינין בסרום (וכתוצאה מכך להפחית את ממוצע קצב הסינון הגלומרולרי GFR [eGFR]) מבלי לשנות את קצב הסינון הגלומרולרי האמיתי (GFR).

יש לנקוט משנה זהירות במידה וניתנת paricalcitol במקביל לקטוקונזול (ראה סעיף 4.5).

אזהרה מיוחדת לגבי חומרים עזר:

מוצר תרופה זה מכיל כמות קטנה של אתנול (אלכוהול), פחות מ -100 מ"ג לכל 1 מק"ג ו -2 מיקרוגרם כמוסה. כמות זו עלולה להזיק בנבדקים הסובלים מאלכוהוליזם (עיין בסעיפים 2 ו -4.2). יש לקחת בחשבון בנשים בהריון או מניקות, ילדים וקבוצות בסיכון גבוה כגון חולים עם מחלת כבד או אפילפסיה.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

קטוקונזול: ידוע כי קטוקונזול הוא מעכב לא ספציפי של אנזימים שונים של ציטוכרום P450. הנתונים הקיימים in vivo ו בַּמַבחֵנָה מציעים כי ketoconazole עשוי לקיים אינטראקציה עם אנזימים האחראים על חילוף החומרים של paricalcitol ואנלוגים אחרים של ויטמין D. יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן paricalcitol במקביל ל- ketoconazole. ההשפעה של מינונים מרובים של קטוקונזול שניתנו במינונים של 200 מ"ג, פעמיים ביום (BID) במשך 5 ימים, על הפרמקוקינטיקה של כמוסות paricalcitol נחקרה בנבדקים בריאים. בנוכחות ketoconazole ה- Cmax של paricalcitol הושפע רק באופן זניח, אך ה- AUC0- ¥ כמעט הוכפל. מחצית החיים הממוצעת של paricalcitol הייתה 17.0 שעות בנוכחות ketoconazole, בהשוואה למחצית החיים של 9.8 שעות כאשר paricalcitol ניתנה לבד (ראה סעיף 4.4). תוצאות מחקר זה מצביעות על כך שלאחר מתן paricalcitol אוראלי או תוך ורידי, הגדלת AUCINF המקסימלית של paricalcitol עקב אינטראקציה בין תרופות עם ketoconazole לא צפויה להיות גדולה מכפולה.

לא בוצעו מחקרי אינטראקציה ספציפיים. הרעילות הנגרמת על ידי דיגיטל מתחזקת על ידי היפרקלצמיה המיוחסת לכל סיבה, ולכן יש לנקוט בזהירות מרבית במקרה של מטופלים שעוברים טיפול עם paricalcitol שחייבים לקחת את הדיגיטלי במקביל.

אין ליטול פוספט או תרופות הקשורות בוויטמין D יחד עם paricalcitol מכיוון שעלול להיות סיכון מוגבר להיפרקלצמיה ועלולה להתרחש עלייה במוצר Ca x P (ראה סעיף 4.4).

מינונים גבוהים של תכשירי סידן או חומרים משתנים של thiazide עשויים להגביר את הסיכון להיפרקלצמיה.

אין ליטול תכשירי מגנזיום (למשל נוגדי חומצה) יחד עם תכשירי ויטמין D מכיוון שעלולה להתרחש היפר -מגנזה.

אין לתת תכשירי אלומיניום (למשל חומצות חומצה, פלרטור זרחן) במקביל לתכשירים עם ויטמין D בטיפול כרוני, שכן עלייה ברמות האלומיניום בדם עלולה להתרחש ורעלת עצמות מאלומיניום.

תרופות המפחיתות את ספיגת המעי של ויטמינים מסיסים בשומן, כגון כולסטירמין, עלולות להפריע לספיגה של כמוסות Zemplar.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים מספקים על השימוש בפארציקציטול בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים חשפו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי בבני אדם אינו ידוע. כתוצאה מכך, אין להשתמש בפריסיקציטול במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך.

זמן האכלה

לא ידוע אם paricalcitol מופרש בחלב האדם. מחקרים בבעלי חיים הראו כי paricalcitol או המטבוליטים שלו מופרשים בחלב אם בכמויות קטנות. יש לשקול את ההחלטה להמשיך או להפסיק את ההנקה או להמשיך או להפסיק את הטיפול בזמפלר בהתחשב בתועלת ההנקה לתינוק ובתועלת הטיפול בזמפלר.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לזמפלר יש השפעה זניחה על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

בטיחותם של קפסולות paricalcitol הוערכה בשלושה ניסויים קליניים מרובי מרכזי, כפולים, מבוקרי פלסבו, שכללו 220 חולים עם אי ספיקת כליות כרונית, שלבים 3 ו -4 ובמחקר קליני רב מרכזי. 12 שבועות כפול סמיות, ניסוי מבוקר פלסבו שכלל 88 חולים עם אי ספיקת כליות כרונית, שלב 5. בנוסף, נתונים על ניסיון לאחר השיווק עם כמוסות paricalcitol זמינים משני מחקרים נוספים. תגובות הלוואי הנפוצות ביותר בחולים המקבלים paricalcitol הן היפרקלצמיה ומוצר מוגבר של סידן פוספט. בניסויים קליניים בשלבים 3/4 ושלב 5, שכיחות ההיפרקלצמיה הייתה Zemplar (3/167, 2%) לעומת פלסבו (0/137, 0%) והתוצר המוגבר של סידן פוספט היה Zemplar (19/167, 11 %) לעומת פלצבו (8/137, 6%).

רשימה של תגובות שליליות

כל תגובות הלוואי הקשורות לכמוסות רכות של Zemplar מופיעות בטבלה 3 לפי מוסכמות איברי מערכת MedDRA ותדירות. תדרים מוגדרים כדלקמן: שכיח מאוד (1/10), נפוץ (1/100,

טבלה 3: תגובות שליליות שנצפו עם Zemplar Soft Capsules בניסויים קליניים ומניסיון לאחר השיווק.

סיווג מערכת ואיברים תדירות* תגובה שלילית זיהומים ונגעים נָדִיר דלקת ריאות הפרעות במערכת החיסון נָדִיר רגישות יתר לא ידוע בצקת אנגיואדית, בצקת גרון פתולוגיות אנדוקריניות נָדִיר היפופרטירואידיזם מטבוליזם והפרעות תזונה מְשׁוּתָף היפרקלצמיה נָדִיר תיאבון מופחת, היפרפוספטמיה, היפוקלצמיה הפרעות במערכת העצבים נָדִיר סחרחורת, dysgeusia פתולוגיות לב נָדִיר דפיקות לב הפרעות במערכת העיכול נָדִיר אי נוחות בבטן, כאבי בטן עליונה, עצירות, שלשולים, יובש בפה, מחלת ריפלוקס במערכת העיכול, בחילות, הקאות הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר אקנה, גירוד, פריחה, כוורות הפרעות שריר ושלד וחיבור נָדִיר התכווצויות שרירים, מיאלגיה מחלות של מערכת הרבייה והשד נָדִיר רגישות בחזה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול נָדִיר אסתניה, חולשה, בצקת היקפית, כאבים בדיקות אבחון מְשׁוּתָף עלייה במוצר הסידן-זרחן נָדִיר קריאטין בדם גדל †, אנזים כבד לא תקין

* לא ניתן לאמוד את תדירות התגובות השליליות הנובעות מניסיון לאחר השיווק ודווחו כ"לא ידוע ".

† תגובה שלילית זו נצפתה במחקרים בחולי טרום דיאליזה (ראה גם סעיף 4.4).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

מתן מוגזם של כמוסות Zemplar יכול לגרום להיפרקלצמיה, היפרקלצוריה, היפרפוספטמיה ו"דיכוי מוגזם של הורמון הפאתירואיד. צריכת סידן ופוספט גבוהה יחד עם כמוסות Zemplar יכולה לגרום לשינויים דומים ".

הטיפול בחולים עם "היפרקלצמיה משמעותית מבחינה קלינית מורכב מהפחתת מינון מיידי או מהפסקת הטיפול בפארסיציטול וכולל הכנסת תזונה דלת סידן, השעיית" תוספי תזונה המכילים סידן, ניוד מטופלים, ניטור אלקטרוליטים וחוסר איזון בנוזלים, הערכת שינויים במעקב האלקטרוקרדיוגרפי (קריטי בחולים שעוברים טיפול בדיגיטאליס) ו"המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית עם דיאליזה ללא סידן, על בסיס מה שנחשב לנכון.

הסימנים והתסמינים של שיכרון ויטמין D הקשורים להיפרקלצמיה כוללים:

סימנים ותסמינים מוקדמים: אסתניה, כאבי ראש, נמנום, בחילות, הקאות, יובש בפה, עצירות, מיאלגיה, כאבי עצמות, טעם מתכתי.

סימנים ותסמינים מאוחרים: אנורקסיה, ירידה במשקל, דלקת הלחמית (מסוכנת), דלקת הלבלב, פוטופוביה, נזלת, גירוד, היפרתרמיה, ירידה בחשק המיני, עלייה בחנקן אוריאה בדם, יתר כולסטרולמיה, טרנסמינאזות מוגברות, הסתיידות חוץ גופית, יתר לחץ דם, הפרעות קצב לב, נמנום, מוות ו לעיתים רחוקות פסיכוזה גלויה.

יש לעקוב אחר רמות הסידן בסרום לעתים קרובות עד לנורמליזציה.

Paricalcitol אינו מסולק באופן משמעותי על ידי דיאליזה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קטגוריה פרמקו-טיפולית: תרופות אנטי-פאראתירואיד.

קוד ATC: H05BX02.

מנגנון פעולה

Paricalcitol הוא אנלוגי סינתטי של קלציטריול, הצורה הפעילה ביולוגית של ויטמין D, עם שינויים בשרשרת הצדדית (D2) ובטבעת A (19-nor). בניגוד לקלציטריול, paricalcitol הוא מפעיל סלקטיבי של ויטמין D (VDR Paricalcitol מעורר באופן סלקטיבי את קולטני ויטמין D בבלוטות התריס, מבלי לגרום לעלייה בקולטני ויטמין D במעי ופחות פעיל בפליטת העצמות. יתר על כן, paricalcitol מעורר את הקולטנים הרגישים לסידן (CaSR) הקיימים בבלוטות התריס. כתוצאה מכך, paricalcitol מפחית את רמות ההורמון הפאראתירואיד (PTH) על ידי עיכוב התפשטות התריס והפחתת סינתזת והפרשת PHT, עם השפעה מינימלית על רמות הסידן והזרחן; paricalcitol יכול לפעול ישירות על אוסטאובלסטים כדי לשמר את נפח העצם ולשפר את משטחי המינרליזציה. תיקון רמות משתנות של הורמון הפרתירואיד, יחד עם נורמליזציה של סידן ופוספור הומאוסטזיס, יכול למנוע או לרפא מחלות עצם מטבוליות הקשורות לאי ספיקת כליות כרונית.

יעילות קלינית

אי ספיקת כליות כרונית שלב 3 ו -4

נקודת הסיום העיקרית של יעילות התרופה של לפחות שתי הפחתות רצופות של 30% מ- iPTH בסיסית הושגה על ידי 91% מהחולים שטופלו בכמוסות paricalcitol ו -13% מהחולים שטופלו בפלסבו (עצם אלקליין pphosphatase - ספציפית בסרום ו- osteocalcin בסרום הופחתו באופן משמעותי ( תפקוד לקוי של הכליות, קצב סינון גלומרולרי מוערך (באמצעות נוסחת MDRD) וקריאטינין בסרום בחולים שטופלו בכמוסות paricalcitol בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו. במספר גדול יותר של מטופלים שטופלו בכמוסות paricalcitol חלה ירידה בפרוטאינוריה, כפי שזוהה על ידי המדידות שבוצעו בשיטה חצי כמותית (דיפסטיק), בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו.

שלב כשל כליות כרוני 5

נקודת הסיום העיקרית של יעילות התרופה של לפחות שתי הפחתות רצופות של ≥30% מ- iPTH בסיסית הושגה על ידי 88% מהחולים שטופלו בכמוסות paricalcitol ו -13% מהחולים שטופלו בפלסבו (p

נתונים קליניים שנאספו בקרב חולים ילדים לאחר מתן תמיסת זמפלאר להזרקה (תוך ורידי):

הבטיחות והיעילות של פתרון Zemplar להזרקה נחקרו במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, בקרב 29 חולים ילדים, בגילאי 5 עד 19 שנים עם אי ספיקת כליות כרונית בשלב הסופי שעברו המודיאליזה. ששת החולים הצעירים ביותר שטופלו בתמיסת Zemplar. להזרקה במחקר היו בני 5 עד 12 שנים. המינון ההתחלתי של פתרון Zemplar להזרקה היה 0.04 מיקרוגרם / ק"ג 3 פעמים בשבוע אם ההורמון הפראתירואיד הבלתי תקין (iPTH) היה בסיסי.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

Paricalcitol נספג היטב. בנבדקים בריאים, לאחר מתן אוראלי של paricalcitol שווה ל- 0.24 מק"ג / ק"ג, ממוצע הזמינות הביולוגית המוחלטת הייתה כ -72%; ריכוז הפלזמה המרבי (Cmax) היה שווה ל 0.630 ng / ml (1.512 pmol / ml) תוך 3 שעות והשטח מתחת לעקומת זמן הריכוז (AUC0- ¥) היה שווה ל- 5.25 ng • h / ml (12.60 pmol • h ממוצע הזמינות הביולוגית המוחלטת בחולים שעברו המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית הייתה 79% ו -86%, בהתאמה, עם גבול עליון של רווח סמך של 95% השווה ל -93% ו -112%, בהתאמה. נבדקים בריאים ציינו כי Cmax ו- "AUC0-? להישאר ללא שינוי כאשר paricalcitol מנוהל במקביל לארוחה עתירת שומן בהשוואה למתן במצב בצום. לכן, ניתן לקחת את קפסולת Zemplar גם בין הארוחות.

Cmax של Paricalcitol ו- AUC0-? לאחר מספר מנות, חשיפה למצב יציב הושגה תוך שבעה ימים בנבדקים בריאים שלקחו את התרופה מדי יום או שלוש פעמים בשבוע.

הפצה

Paricalcitol נקשר בהרחבה לחלבוני פלזמה (> 99%). היחס בין דם paricalcitol לריכוז paricalcitol פלזמה בממוצע 0.54 בטווח הריכוז של 0.01 עד 10 ng / mL (0.024 to 24 pmol / mL), מה שמעיד על כך שתאים כמות קטנה מאוד של תרופה נקשרה לדם. ההפצה לאחר מתן מינון של 0.24 מק"ג / ק"ג של פרדיקלציטול בנבדקים בריאים היה 34 ליטר.

ביו טרנספורמציה

לאחר מתן אוראלי של מינון של 0.48 מיקרוגרם / ק"ג של 3H-paricalcitol, תרופת האב עברה מטבוליזם נרחב ורק כ -2% מהמינון המחוסל התאושש ללא פגע בצואה, בעוד שאף אחד לא זוהה בשתן. עקבות של התרופה האם. . כ -70% מהרדיואקטיביות בוטלה בצואה ו -18% התאוששו בשתן. רוב החשיפה המערכתית נובעת מתרופת האם. שני מטבוליטים קטנים של paricalcitol זוהו בפלזמה אנושית. מטבוליט אחד זוהה כ- 24 (R) -hydroxy paricalcitol, בעוד שהמטבוליט השני לא זוהה. 24 (R) -hydroxy paricalcitol פעיל פחות מאשר paricalcitol במודל עכברוש in vivo דיכוי הורמון הפאתירואיד.

הנתונים בַּמַבחֵנָה עולה כי paricalcitol הוא metabolized על ידי אנזימים שונים בכבד ולא בכבד, כולל מיטוכונדריאלי CYP24, CYP3A4 ו "UGT1A4. המטבוליטים המזוהים כוללים את המוצר של 24 (R) -הידרוקסילציה, כמו גם 24.26- ו -24.28 -דהידרוקסיליציה וגלוקורונידציה ישירה.

חיסול

בנבדקים בריאים, מחצית החיים הממוצעת של חיסול של paricalcitol היא חמש עד שבע שעות בטווח המינון הנלמד של 0.06 עד 0.48 mcg / kg. מידת ההצטברות הייתה עקבית עם מחצית החיים ותדירות המינון. למפגשי המודיאליזה אין כל השפעה על חיסול הפארציקציטול.

אוכלוסיות מיוחדות

אזרחים ותיקים

הפרמקוקינטיקה של paricalcitol לא נחקרה בחולים מעל גיל 65.

רופאי ילדים

הפרמקוקינטיקה של paricalcitol לא נבדקה בחולים מתחת לגיל 18 שנים.

סוּג

הפרמקוקינטיקה של paricalcitol לאחר מתן מינונים בודדים של התרופה בטווח המינונים של 0.06 עד 0.48 מק"ג / ק"ג לא הייתה תלויה במין.

אי ספיקת כבד

במחקר שנערך במתן זמפלר תוך ורידי, הושווה זמינותו של paricalcitol (0.24 מק"ג / ק"ג) בחולים עם ליקוי כבד קל (n = 5) ובינוני (n = 5) (בהתאם לשיטת Child-Pugh) וב נבדקים עם תפקוד כבד תקין (n = 10). הפרמקוקינטיקה של paricalcitol לא מאוגד הייתה דומה בכל טווח תפקודי הכבד שהוערכו במחקר זה. בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני, לא נדרשת התאמת מינון. השפעה על הפרמקוקינטיקה של paricalcitol בנוכחות אי ספיקת מחלת כבד חמורה לא הוערכה. .

אי ספיקת כליות

הפרמקוקינטיקה של paricalcitol לאחר מתן מנה אחת הוערכה בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית שלב 3 או ליקוי בכליות בינוני (n = 15, GFR = 36.9 - 59.1 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר), שלב כשל כלייתי כרוני 4 או ליקוי כלייתי חמור ( n = 14, GFR = 13.1 - 29.4 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר) ומחלת כליות כרונית בשלב 5 או מחלת כליות סופנית [n = 14 בהמודיאליזה (HD) ו- n = 8 בדיאליזה פריטונאלית (PD)]. בדומה ל- 1,25 (OH) 2 D3 אנדוגני, הפרמקוקינטיקה של paricalcitol לאחר מתן אוראלי הושפעה באופן משמעותי מהנוכחות של אי ספיקת כליות, כפי שהודגם בטבלה 4. בהשוואה לנבדקים בריאים, החולים השפיעו על כשל כלייתי בשלב 3, 4, ו- 5 הראו ירידה ב- CL / F ועלייה במחצית החיים.

טבלה 4.השוואת פרמטרים פרמקוקינטיים ממוצעים של ± SD בחולים עם אי ספיקת כליות בשלבים שונים הערכה לנושאים בריאים

פרמטר פרמקוקינטי נושאים בריאים אי ספיקת כליות כרונית שלב 3 אי ספיקת כליות כרונית שלב 4 אי ספיקת כליות כרונית שלב 5 המודיאליזה דיאליזה פריטונאלית נ 25 15 14 14 8 מינון (מק"ג / ק"ג) 0,240 0,047 0,036 0,240 0,240 CL / F (l / h) 3,6 ± 1,0 1,8 ± 0,5 1,5 ± 0,4 1,8 ± 0,8 1,8 ± 0,8 t½ (שעות) 5,9 ± 2,8 16,8 ± 2,6 19,7 ± 7,2 13,9 ± 5,1 17,7 ± 9,6 פו * (%) 0,06 ± 0,01 0,06 ± 0,01 0,07 ± 0,02 0,09 ± 0,04 0,13 ± 0,08 * נמדד בריכוז 15 ננומטר paricalcitol.

לאחר מתן אוראלי של קפסולות paricalcitol, הפרופיל הפרמקוקינטי של paricalcitol בכשל כלייתי כרוני בשלבים 3-5 היה דומה. לכן, אין צורך בהתאמות מיוחדות למינון, פרט לאלו המומלצים במיוחד (ראה סעיף 4.2).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

הממצאים הבולטים ביותר ממחקרי רעילות במינון חוזר שבוצעו במכרסמים ובכלבים מיוחסים באופן כללי לפעילות הקלצמית של paricalcitol. בכלבים ונוכחותם של ערכי זמן תרומבופלסטין חלקית שהופעלו (עלייה בכלבים, ירידה בחולדות) .תאי דם לבנים.

נצפה כי paricalcitol אינו משפיע לרעה על פוריות החולדות וכי אין עדות לפעילות טרטוגנית אצל חולדות או ארנבות. מינונים גבוהים של תכשירי ויטמין D אחרים שנלקחו במהלך ההיריון בבעלי חיים גרמו לטרטוגנזה. הוכח כי Paricalcitol משפיע לרעה על כדאיות העובר וקידום עלייה משמעותית בתמותה לפני וחולדות של חולדות שזה עתה נולדו כאשר הן ניתנו במינונים שנמצאו רעילים מצד האם.

במהלך סדרת בדיקות רעילות גנטית בַּמַבחֵנָה ו in vivo, הוכח כי ל- paricalcitol אין רעילות גנטית פוטנציאלית.

מחקרים על סרטן של מכרסמים לא הצביעו על סיכונים מיוחדים לשימוש אנושי.

המינונים שניתנו ו / או חשיפות מערכתיות לפארציקציטול היו מעט גבוהות יותר מאשר מינונים טיפוליים / חשיפות מערכתיות (ראה סעיף 4.2).

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

תוכן הקפסולות:

טריגליצרידים בעלי שרשרת בינונית

אתנול

בוטילהידרוקסיטולואן

מעטפת קפסולה:

1 מיקרוגרם 2 מק"ג ג'לי ג'לי גליצרול גליצרול מפל מים מפל מים דו תחמוצת טיטניום (E171) דו תחמוצת טיטניום (E171) תחמוצת ברזל שחורה (E172) תחמוצת ברזל אדומה (E172) תחמוצת ברזל צהובה (E172)

דיו שחור:

פרופילן גליקול

תחמוצת ברזל שחורה (E172)

פוליאתיל אצטט פתלט

מקרוגול 400

אמוניום הידרוקסיד