רכיבים פעילים: דפטומיצין
אבקת קובצין 350 מ"ג לתמיסה להזרקה או עירוי
תוספות לאריזה של Cubicin זמינות למידות האריזה:- אבקת קובצין 350 מ"ג לתמיסה להזרקה או עירוי
- אבקת קובצין 500 מ"ג לתמיסה להזרקה או עירוי
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Cubicin? לשם מה זה?
החומר הפעיל באבקת Cubicin לתמיסה להזרקה או עירוי הוא daptomycin. דפטומיצין הוא אנטיבקטריאלי שיכול לעצור את הצמיחה של כמה חיידקים. Cubicin משמש למבוגרים וילדים ומתבגרים (בגילאי 1 עד 17 שנים) לטיפול בזיהומים בעור וברקמות תת עוריות (מתחת לעור). הוא משמש גם למבוגרים לטיפול בזיהומים של הרקמות המצפות את פנים הלב (כולל מסתמי לב) הנגרמים על ידי חיידק בשם Staphyloccocus aureus וכדי לטפל בזיהומים בדם הנגרמים על ידי אותו חיידק כאשר הם קשורים לזיהומים של העור. ורקמות תת עוריות.
בהתאם לסוג הזיהומים שיש לך, הרופא שלך עשוי גם לרשום אנטיבקטריאליות אחרות בזמן שאתה מטופל ב- Cubicin.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Cubicin
אסור לתת לך Cubicin
אם אתה אלרגי לדפטומיצין או לנתרן הידרוקסיד או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6). אם זה חל עליך, אנא הודע לרופא או לאחות.
אם אתה חושב שאתה עלול להיות אלרגי, פנה לרופא או לאחות.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Cubicin
שוחח עם הרופא או האחות שלך לפני שתקבל קובצין.
- אם יש לך או היו בעבר בעיות בכליות. ייתכן שהרופא יצטרך להתאים את מינון הקוביצין שלך (ראה סעיף 3 בעלון זה).
- חולים שטופלו ב- Cubicin מופיעים לפעמים עם כאבי שרירים או כאבים או חולשה (ראה מידע נוסף על סעיף 4 בעלון זה). במקרה זה, אנא הודע לרופא. הרופא שלך יוודא שיש לך בדיקת דם וימליץ לך אם להמשיך לקחת קובצין או לא. הסימפטומים, ככלל, נעלמים תוך מספר ימים לאחר הפסקת הטיפול ב- Cubicin.
- אם יש לך עודף משקל. יתכן שרמות הקוביצין בדם גבוהות יותר מאלו שרואים אצל אנשים במשקל ממוצע, ולכן ייתכן שיהיה עליך לעקוב בקפידה אחר תופעות לוואי.
אם כל אלה חלים עליך, אנא הודע לרופא או לאחותך לפני שתקבל קובצין.
ספר לרופא מיד אם מופיעים כל אחד מהתסמינים הבאים:
- תגובות אלרגיות חריפות וחמורות התרחשו בחולים שטופלו כמעט בכל מוצרי התרופה האנטיבקטריאליים, כולל Cubicin. ספר לרופא או לאחותך מיד אם אתה נתקל בסימפטומים העשויים להצביע על תגובה אלרגית כגון צפצופים, קשיי נשימה, נפיחות בפנים, בצוואר ובגרון, פריחות בעור וכוורות, חום (ראה סעיף 4 בעלון זה. המחשה למידע נוסף מֵידָע).
- עקצוץ או קהות חריגים בידיים או ברגליים, אובדן תחושה או קושי בתנועה. אם זה קורה, ספר לרופא שלך שיחליט אם להמשיך בטיפול.
- שלשול, במיוחד אם אתה מבחין בדם או ריר או אם השלשול הופך להיות חמור או מתמשך.
- חום חדש או מחמיר, שיעול, קשיי נשימה. אלה עשויים להיות סימנים למחלת ריאות נדירה אך חמורה הנקראת דלקת ריאות אאוזינופילית. הרופא שלך יבדוק את מצב הריאות שלך ויחליט אם להמשיך את הטיפול ב- Cubicin או לא.
Cubicin יכול להפריע לבדיקות מעבדה שבוצעו למדידת קרישת דם. התוצאות עשויות להצביע על קושי בקרישת דם, אם כי למעשה אין בעיה כלל. לכן חשוב שהרופא שלך יזכור שאתה לוקח קובוביצין.ספר לרופא שאתה מטופל בקוביצין.
הרופא שלך יבצע בדיקות דם כדי לבדוק את מצב השרירים שלך הן לפני תחילת הטיפול והן לעתים קרובות במהלך הטיפול ב- Cubicin.
ילדים ומתבגרים
אסור לתת Cubicin לילדים מתחת לגיל שנה שכן מחקרים בבעלי חיים הצביעו על כך שעלולות להתרחש תופעות לוואי חמורות בקבוצת גיל זו.
שימוש בקשישים
אנשים מעל גיל 65 יכולים לקחת את אותה מנה כמו מבוגרים, בתנאי שיש להם תפקוד כליות תקין.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Cubicin
ספר לרופא או לאחותך אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
חשוב במיוחד שתתקשר אם אתה מגייס:
- תרופות הנקראות סטטינים או פיברטים (להורדת כולסטרול) או ציקלוספורין (תרופה המשמשת להשתלות למניעת דחיית איברים או במצבים אחרים כגון דלקת מפרקים שגרונית או אטופיק דרמטיטיס). אם אתה לוקח תרופות אלו (ואחרות שעשויות להשפיע על השרירים שלך) בזמן שאתה לוקח Cubicin, הסיכון שלך לתופעות לוואי על השרירים שלך עשוי להיות גבוה יותר. הרופא שלך עשוי להחליט שלא לרשום קובצין או להפסיק להשתמש בתרופות אחרות לפרק זמן מסוים.
- משככי כאבים הנקראים תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) או מעכבי COX-2 (למשל celecoxib). אלה עלולים להפריע להשפעות הקוביצין בכליה.
- תרופות נוגדות קרישה דרך הפה (למשל warfarin) שהן תרופות המונעות קרישת דם. יתכן והרופא יצטרך לבדוק את זמן הדימום שלך.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
בדרך כלל לא ניתן קוביצין לנשים בהריון. אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני קבלת התרופה.
אין לינוק אם אתה לוקח קובצין, מכיוון שקוביצין יכול לעבור לחלב אם וכתוצאה מכך עלול להשפיע על התינוק.
נהיגה ושימוש במכונות
ל- Cubicin אין השפעות ידועות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Cubicin: מינון
בדרך כלל ניתנת הרופא או האחות הקוביצין. המינון הניתן תלוי במשקל ובסוג הזיהום המטופל.אצל מבוגרים, המינון הרגיל הוא 4 מ"ג לכל קילוגרם (ק"ג) משקל גוף, ניתן פעם ביום לדלקות עור או 6 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף הניתן פעם ביום ל"דלקת לב או "זיהום דם הקשור עם דלקת עור או לב. בחולים מבוגרים, מנה זו מוזרקת ישירות למחזור הדם (וריד) או כעירוי הנמשך כ -30 דקות או כזריקה שנמשכת כ -2 דקות. אותה מנה מומלצת לאנשים מעל גיל 65, בתנאי שיש להם תפקוד כליות תקין.
ילדים ומתבגרים (1 עד 17 שנים)
המינון לילדים ומתבגרים (1 עד 17 שנים) שישמשו לטיפול בדלקות עור תלוי בגיל המטופל. המינונים המומלצים בהתאם לגיל מוצגים בטבלה שלהלן:
אם יש לך תפקוד כלייתי לקוי, אתה יכול ליטול קובצין בתדירות נמוכה יותר, למשל כל יום אחר. אם אתה בדיאליזה והמינון הבא של Cubicin יינתן ביום הדיאליזה, בדרך כלל תקבל Cubicin לאחר סיום הדיאליזה.
ככלל, מהלך הטיפול נמשך בין שבוע לשבועיים לדלקות עור. עבור דלקות דם או לב ודלקות עור הרופא יחליט כמה זמן יהיה צורך לטפל בו.
ניתן למצוא הוראות מפורטות לשימוש ולטיפול בסוף עלון זה.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Cubicin
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תופעות הלוואי החמורות ביותר מתוארות להלן:
תופעות לוואי חמורות מאוד (עשויות לפגוע בפחות מ -1 מתוך 10,000 חולים)
במקרים מסוימים דווחה תגובה של רגישות יתר (תגובה אלרגית חמורה כולל אנפילקסיס, אנגיואדמה, פריחה בתרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS)) במהלך הטיפול ב- Cubicin. תגובה אלרגית חמורה זו דורשת טיפול רפואי מיידי. ספר לרופא או לאחותך מיד אם מופיעים אחד מהתסמינים הבאים:
- כאבים או לחץ בחזה
- פריחה (עור) עם שלפוחיות שלפעמים משפיעה על הפה ואיברי המין,
- נפיחות סביב הגרון
- דופק מהיר או חלש,
- צפצופים,
- חום,
- צמרמורות או רעידות
- שטיפות,
- סְחַרחוֹרֶת
- הִתעַלְפוּת,
- טעם מתכתי בפה.
אם אתה מבחין בכאבי שרירים, רגישות או חולשה בלתי מוסברים, דווח לרופא מיד. במקרים נדירים ביותר (המדווחים אצל פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים) בעיות בשרירים יכולות להיות חמורות, כולל התמוטטות שרירים (רבדומיוליזה) שעלולה לגרום לנזק בכליות.
תופעות לוואי חמורות עם תדירות לא ידועה (לא ניתן להעריך את התדירות מהנתונים הזמינים)
דווח על מחלת ריאות נדירה אך עלולה להיות חמורה, הנקראת דלקת ריאות אאוזינופילית, בחולים שקיבלו קובצין, ברוב המקרים לאחר יותר משבועיים של טיפול. התסמינים עשויים לכלול קשיי נשימה, שיעול חדש או מחמיר, או חום חדש או מחמיר. אם אתה נתקל בסימפטומים אלה, דווח לרופא או לאחותך מיד.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר מתוארות להלן:
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)
- זיהומים פטרייתיים כגון קנדידה אוראלית,
- דלקות בדרכי השתן,
- הפחתה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה),
- סחרחורת, חרדה, קשיי שינה,
- כְּאֵב רֹאשׁ,
- חום, חולשה (אסתניה),
- לחץ דם גבוה או נמוך,
- עצירות, כאבי בטן,
- שלשולים, תחושת בחילה או הקאות,
- הֲפָחָה,
- נפיחות או מתח בבטן,
- פריחה (עור) או גירוד,
- כאב, גירוד או אדמומיות באתר העירוי,
- כאבים בידיים או ברגליים,
- רמות מוגברות של אנזימי כבד (כבד) או קריאטינין פוספוקינאז (CPK) המוצגים בבדיקות דם.
תופעות לוואי אחרות שעלולות להתרחש לאחר טיפול ב- Cubicin מתוארות להלן:
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים)
- הפרעות בדם (כגון עלייה במספר החלקיקים הקטנים הנקראים טסיות, העלולות להגביר את נטיית הדם לקריש או לעלות ברמות סוגים מסוימים של תאי דם לבנים),
- תיאבון מופחת,
- עקצוץ או קהות בידיים או ברגליים, שינוי בטעם,
- רַעַד,
- קצב הלב משתנה, שטיפה,
- בעיות עיכול (הפרעות בעיכול), דלקת בלשון,
- פריחה (עור) הקשורה לגירוד,
- כאבי שרירים או חולשה, דלקת בשרירים (מיוזיטיס), כאבי פרקים,
- בעיות כליה
- דלקת ונרתיק בנרתיק,
- כאב כללי או חולשה, עייפות (עייפות),
- בדיקות דם המראות עלייה ברמות הסוכר בדם, קריאטינין בסרום, מיוגלובין או דהידרוגנאז לקטט (LDH), זמן דימום ממושך או חוסר איזון במלח.
תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)
- הצהבה של העור והעיניים,
- הארכת זמן הפרותרומבין.
תדירות לא ידועה (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)
קוליטיס הקשורה לשימוש בחיידקים, כולל קוליטיס פסאודוממברנית (שלשול חמור ומתמשך המכיל דם ו / או ריר, הקשור לכאבי בטן או חום).
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
- שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
- אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון והתווית לאחר תאריך התפוגה / תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
- שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C)
מה קוביקין מכיל
- המרכיב הפעיל הוא דפטומיצין. בקבוקון אחד של אבקה מכיל 350 מ"ג דפטומיצין.
- המרכיב הנוסף הוא נתרן הידרוקסיד.
תיאור איך נראית קובצין ותכולת האריזה
אבקת קובציצין לתמיסה להזרקה או חליטה מסופקת כנדבקת מגרעת צהובה עד חומה בהירה או אבקה בבקבוקון זכוכית. לפני הניהול הוא מעורבב עם ממס ליצירת נוזל.
Cubicin זמין באריזות המכילות בקבוקון אחד או 5 בקבוקונים.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
אבקת CUBICIN 350 MG לתמיסה להזרקה או לאינפוזיה
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל בקבוקון מכיל 350 מ"ג דפטומיצין.
לאחר שחזור עם 7 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%), 1 מ"ל מכיל 50 מ"ג דפטומיצין.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
אבקה לתמיסה להזרקה או עירוי.
צהוב בהיר עד חום בהיר או אבקה.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Cubicin מיועד לטיפול בזיהומים הבאים אצל מבוגרים (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.1).
- זיהומים מסובכים של עור ורקמות רכות (cSSTI).
- אנדוקרדיטיס זיהומית של הלב הימני (RIE) מ סטפילוקוקוס אאוראוס. מומלץ לקבל את ההחלטה על שימוש בדפטומיצין בהתחשב ברגישות האנטיבקטריאלית של האורגניזם ובהתבסס על חוות דעת מומחה. ראה סעיפים 4.4 ו -5.1.
- חיידק מ סטפילוקוקוס אאוראוס (SAB) כאשר הוא קשור ל- RIE או cSSTI.
Daptomycin פעיל רק נגד חיידקים חיוביים גראם (ראה סעיף 5.1). בזיהומים מעורבים, שבהם יש חשד לנוכחות חיידקים שליליים מסוג גראם ו / או סוגים מסוימים של אנאירובים, יש לתת Cubicin במקביל לאחד או יותר מחומרים אנטיבקטריאליים מתאימים.
יש לשקול הנחיות רשמיות לשימוש נכון בחומרים אנטיבקטריאליים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מחקרים קליניים בחולים נערכו על ידי מתן daptomycin כעירוי של 30 דקות. אין ניסיון קליני בחולים במתן דפטומיצין כזריקה של 2 דקות. שיטת מתן זו נחקרה רק אצל מתנדבים בריאים. אולם, בהשוואה לאותן המינונים הניתנים בעירוי תוך ורידי במשך 30 דקות, לא היו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה ובפרופיל הבטיחות של הדפטומיצין (ראו גם סעיפים 4.8 ו- 5.2).
מִנוּן
- cSSTI ללא חיידק נלווה עקב סטפילוקוקוס אאוראוס: Cubicin 4 מ"ג / ק"ג ניתנים אחת ל -24 שעות במשך 7-14 ימים או עד שהזיהום נפתר (ראה סעיף 5.1).
- cSSTI עם חיידק נלווה עקב סטפילוקוקוס אאוראוס: קובצין 6 מ"ג / ק"ג ניתנים אחת ל -24 שעות. להתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכליות ראה להלן. ייתכן ויהיה צורך להאריך את משך הטיפול ליותר מ -14 ימים בהתאם לסיכון האפשרי לסיבוכים בחולה הבודד.
- אנדוקרדיטיס זיהומית ידועה או חשודה של הלב הימני מ סטפילוקוקוס אאוראוס. קובסיצין 6 מ"ג לק"ג ניתנת אחת ל -24 שעות. להתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכליות ראה להלן. משך הטיפול צריך להיות בהתאם להמלצות הרשמיות הקיימות.
Cubicin ניתנת תוך ורידי בתמיסת נתרן כלוריד 0.9% (ראה סעיף 6.6). תדירות הניהול לא צריכה להיות יותר מפעם ביום.
תפקוד כלייתי לקוי
הדפטומיצין מסולק בעיקר בכליה.
לאור הניסיון הקליני המצומצם (ראו טבלה והערות להלן) יש להשתמש ב- Cubicin בחולים עם כל דרגה של ליקוי בכליות (Cr Cl קריאטין פוספוקינאז (CPK) צריך להיות במעקב צמוד בכל החולים עם כל דרגה של ליקוי בכליות. תפקוד כלייתי ( ראה גם סעיפים 4.4 ו- 5.2).
התאמות מינון בחולים עם ליקוי בכליות על סמך אינדיקציה ופינוי קריאטינין
הבטיחות והיעילות של התאמת מרווחי המינון לא הוערכו בניסויים קליניים מבוקרים וההמלצות נגזרות ממחקרים פרמקוקינטיים ותוצאות דוגמנות פרמקוקינטיות (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
אותן התאמות מינון מנתונים פרמקוקינטיים מתנדבים וממודלים פרמקוקינטיים מומלצים לחולים במדיאליזה (HD) או דיאליזה פריטוניאלית צפופה (CAPD). במידת האפשר, יש לתת Cubicin בתום הדיאליזה ביום הדיאליזה (ראה סעיף 5.2).
תפקוד כבד לקוי
אין צורך בהתאמת המינון כאשר קוביקסין ניתנת לחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני (Child-Pugh Class B) (ראה סעיף 5.2).מכיוון שאין נתונים זמינים עבור חולים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh Class C), יש להיזהר בעת מתן Cubicin לאוכלוסיית חולים זו.
מטופלים מבוגרים
יש לתת את המינונים המומלצים לחולים קשישים, למעט אלה הסובלים מליקוי כלייתי חמור (ראה לעיל וסעיף 4.4).
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של Cubicin בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 לא נקבעו. הנתונים הזמינים כרגע מתוארים בסעיף 5.2, אך לא ניתן להמליץ על מינון.
שיטת ניהול
Cubicin ניתנת תוך עירוי תוך ורידי (ראה סעיף 6.6) במשך 30 דקות או בזריקה תוך ורידית (ראה סעיף 6.6) במשך 2 דקות.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
כללי
אם זוהתה התפרצות של זיהום אחר מלבד cSSTI או RIE לאחר תחילת הטיפול ב- Cubicin, יש לשקול את מוסד הטיפול האנטיבקטריאלי האלטרנטיבי שהוכח כיעיל בטיפול בסוג הזיהומים הספציפיים הקיימים. (ה).
תגובות אנפילקטיות ורגישות יתר
דווח על תגובות אנפילקטיות ורגישות יתר עם Cubicin. אם מתרחשת תגובה אלרגית לקוביצין, יש להפסיק את השימוש ולהקדיש טיפול מתאים.
דלקת ריאות
מחקרים קליניים הראו שקוביצין אינו יעיל בטיפול בדלקת ריאות. לכן Cubicin אינו מיועד לטיפול בדלקת ריאות.
RIE מ סטפילוקוקוס אאוראוס
נתונים קליניים על השימוש ב- Cubicin בטיפול ב- RIE מ סטפילוקוקוס אאוראוס מוגבלים ל -19 חולים (ראה "נתונים ממחקרים קליניים" בסעיף 5.1).
היעילות של Cubicin בחולים עם דלקות שסתום תותבות או אנדוקרדיטיס זיהומית בלב שמאל לא הודגמה.סטפילוקוקוס אאוראוס.
זיהומים עמוקים
חולים עם זיהומים עמוקים צריכים לעבור כל התערבות כירורגית הכרחית (כגון הרחקה, הסרת מכשירים תותבים, ניתוח החלפת שסתומים) ללא דיחוי.
זיהומים אנטרוקוקליים
אין מספיק ראיות כדי לאפשר להסיק מסקנות לגבי היעילות הקלינית האפשרית של Cubicin נגד זיהומים אנטרוקוקליים, כולל Enterococcus faecalis וכן Enterococcus faecium.
יתר על כן, המינונים של דפטומיצין שעשויים להתאים לטיפול בזיהומים אנטרוקוקליים, עם או בלי בקטרמיה, לא נקבעו. דווחו כישלונות של טיפול בדפטומיצין בטיפול בזיהומים אנטרוקוקליים, ברוב המקרים הקשורים לחיידקים. במקרים מסוימים, כישלון טיפולי קשור לבחירת אורגניזמים עם רגישות מופחתת או עמידות גלויה לדפטומיצין (ראה סעיף 5.1).
מיקרואורגניזמים לא רגישים
השימוש בחיידקים יכול לקדם את התפשטות יתר של מיקרואורגניזמים לא רגישים. אם מתרחש זיהום -על במהלך הטיפול, יש לנקוט באמצעים מתאימים לטיפול בו.
שלשולים הקשורים Clostridium difficile
דווח על שלשולים הקשורים ל- Cubicin Clostridium difficile (CDAD) (ראה סעיף 4.8).
במקרה של חשד או אישור ל- CDAD, ייתכן שיהיה צורך להפסיק את השימוש ב- Cubicin ולפתוח טיפול מתאים, כפי שצוין קלינית.
אינטראקציות עם בדיקות אבחון
הארכה שגויה של זמן הפרוטומבין (PT) והעלאת היחס הנורמלי הבינלאומי (INR) נצפו כאשר נעשה שימוש בבדיקות ריאגנטים טרומבופלסטנים מסויימים (ראה גם סעיף 4.5).
קריאטין פוספוקינאז ומיופתיה
דיווחו על עלייה ברמות הפלסמה קריאטין פוספוקינאז (CPK, MM איזואנזים) הקשורות לכאבי שרירים ו / או חולשה ולמקרים של מיוזיטיס, מיוגלובינמיה ורבדומיוליזה במהלך טיפול בקוביצין (ראו גם סעיפים 4.5, 4.8 ו -5.3). בניסויים קליניים, עלייה ניכרת ב- CPK בפלסמה עד פי 5 מהגבול המקסימלי לנורמלי (ULN) ללא תסמיני שרירים נצפתה בתדירות גבוהה יותר בחולים שטופלו ב- Cubicin (1.9%) בהשוואה לאלו שטופלו בתרופות. השוואה (0.5%). לאור התצפיות הללו, מומלץ:
• למדידת CPK פלזמה בתחילת המחקר ולאחר מכן במרווחי זמן קבועים (לפחות פעם בשבוע) במהלך הטיפול בכל החולים.
• למדוד CPK בתדירות גבוהה יותר (למשל כל 2-3 ימים לפחות במהלך השבועיים הראשונים של הטיפול) בחולים שיש להם סיכון גבוה יותר לפתח מיופתיה, למשל בחולים עם כל דרגה של ליקוי בכליות (פינוי קריאטינין HMG-CoA רדוקטאז, פיברטים וציקלוספורין).
• לשקול, בתחילת הטיפול בדפטומיצין, את האפשרות שמטופלים עם ערכי CPK העולים על פי 5 מהגבול הנורמלי העליון בתחילת המחקר נמצאים בסיכון מוגבר לעלייה נוספת במהלך הטיפול בדפטומיצין, שכן לא ניתן לשלול אפשרות זו ; אם ניתנת daptomycin, יש לעקוב אחר סוג זה של חולה בתדירות גבוהה יותר מפעם בשבוע.
• לא לתת Cubicin לחולים הנוטלים תרופות אחרות הקשורות למיופתיה, אלא אם כן התועלת למטופל נחשבת כגוברת על הסיכון.
• להגיש מטופלים לבדיקות קבועות במהלך הטיפול, לוודא את קיומם של סימנים ותסמינים העשויים להצביע על מיופתיה.
• לעקוב אחר רמות CPK כל יומיים בחולים עם כאבים, רגישות, חולשה והתכווצויות שרירים בלתי מוסברות; אם רמת ה- CPK עולה על פי 5 מהגבול העליון של הנורמלי, יש להפסיק את השימוש ב- Cubicin בנוכחות תסמיני שריר בלתי מוסברים.
נוירופתיה היקפית
יש לחקור מטופלים המציגים סימנים ותסמינים המעידים על נוירופתיה היקפית במהלך הטיפול ב- Cubicin ולשקול הפסקת הטיפול בדפטומיצין (ראה סעיפים 4.8 ו- 5.3).
דלקת ריאות אאוזינופילית
מקרים של דלקת ריאות אאוזינופילית דווחו בחולים שקיבלו Cubicin (ראה סעיף 4.8). ברוב המקרים המדווחים הקשורים ל- Cubicin, חולים פיתחו חום, קוצר נשימה עם אי ספיקה נשימתית היפוקסית והסתננות ריאתית מפושטת. רוב המקרים התרחשו לאחר יותר משבועיים של טיפול ב- Cubicin והשתפרו לאחר הפסקת Cubicin והתחלת טיפול בסטרואידים. דווחו הישנות של דלקת ריאות אאוזינופילית לאחר חשיפה חוזרת לחולים המפתחים סימנים ותסמינים אלה במהלך הטיפול בקוביצין צריכים לעבור בדיקה רפואית מיידית, כולל במידת הצורך שטיפה ברונכואולווארית כדי לשלול סיבות אחרות (למשל זיהומים) חיידקים, פטריות, טפילים. , תרופות אחרות). יש להפסיק את הטיפול ב- Cubicin באופן מיידי ולהתחיל טיפול מערכתי בסטרואידים במידת הצורך.
תפקוד כלייתי לקוי
במהלך הטיפול ב- Cubicin דווחו מקרים של ליקוי בכליות. נוכחות של ליקוי בכליות חמורה יכולה, כשלעצמה, להניע את המטופל לרמות מוגברות של דפטומיצין, אשר, בתורו, יכול להגביר את הסיכון להתפתחות מיופתיה (ראה נקודות קודמות).
בחולים עם אישור קריאטינין
לפני תחילת הטיפול ב- Cubicin, יש צורך בזהירות בעת מתן Cubicin למטופלים שכבר סובלים מליקוי כלייתי כלשהו (פינוי קריאטינין).
מעקב אחר תפקוד הכליות מומלץ גם לניהול מקביל של חומרים פוטנציאליים לפרוטוקסיים, ללא קשר למצב תפקוד הכליות הקיים (ראו גם סעיף 4.5).
הַשׁמָנָה
בנבדקים שמנים עם אינדקס מסת גוף (BMI)> 40 ק"ג / מ"ר אך עם פינוי קריאטינין> 70 מ"ל לדקה, AUC0-∞ של הדפטומיצין היה גבוה משמעותית (ממוצע גדול מ- 42%) בהשוואה לקבוצת ביקורת זהה של לא שמנים. לאור העובדה כי הנתונים על בטיחות ויעילותו של דפטומיצין בחולים שמנים מאוד מוגבלים, מומלץ להיזהר בשימוש בו. עם זאת, למצב הידע הנוכחי, אין עדות לצורך להפחתת המינון (ראה סעיף 5.2).
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
חילוף החומרים של דפטומיצין אינו מתווך, או במידה מועטה, על ידי ציטוכרום P450 (CYP450). אין סביר שדפטומיצין יעכב או גורם לעורר את חילוף החומרים של תרופות מרקטיות שעוברות במערכת P450.
מחקרים על אינטראקציה עם קובציצין נערכו עם אזראונאם, טוברמיצין, וורפרין ופרובנציד. לדפטומיצין אין כל השפעה על הפרמקוקינטיקה של וורפרין או פרובנציד, וגם תרופות אלו לא משנות את הפרמקוקינטיקה של הדפטומיצין. הפרמקוקינטיקה של דפטומיצין לא משתנה באופן משמעותי על ידי אזרטונאם.
למרות ששינויים קטנים בפרמקוקימטיקה של דפטומיצין וטוברמיצין נצפו כאשר ניתנו בו זמנית תוך עירוי תוך ורידי שנמשכו 30 דקות תוך שימוש במינון של 2 מ"ג / ק"ג קוביות, שינויים אלה לא היו מובהקים סטטיסטית.
במינונים מאושרים של Cubicin, האינטראקציה בין daptomycin ו- tobramycin אינה ידועה. מומלץ להיזהר כאשר Cubicin מנוהל יחד עם tobramycin.
הניסיון במתן טיפול מקביל של קוביצין ווורפרין מוגבל. לא בוצעו מחקרים על קוביצין עם תרופות נוגדות קרישה אחרות מלבד וורפרין. יש לעקוב אחר הפעילות נוגדת הקרישה בחולים המקבלים קוביצין ווורפרין כבר מספר ימים לאחר תחילת הטיפול בקוביצין.
הניסיון עם ניהול מקביל של daptomycin ומוצרי תרופות אחרים שיכולים לעורר מיופתיה (למשל מעכבי HGM-CoA רדוקטאז) מוגבל. עם זאת, כמה מקרים של עלייה ניכרת ברמות CPK ורבדומיוליזה נצפו בחולים הנוטלים אחת מהתרופות הללו במקביל ל- Cubicin. לכן מומלץ להפסיק את השימוש במוצרי תרופות אחרים הקשורים למיופתיה באופן זמני במידת האפשר במהלך הטיפול בקוביצין, אלא אם כן היתרונות של מתן טיפול במקביל עולים על הסיכון. יש למדוד את ה- CPK בתדירות גבוהה יותר מפעם בשבוע, וחולים צריכים להיות גם במעקב קפדני אחר סימנים או תסמינים המרמזים על מיופתיה. ראה סעיפים 4.4, 4.8 ו -5.3.
מכיוון שדפטומיצין מסולק בעיקר על ידי סינון כלייתי, רמות הפלזמה עשויות להיות מוגברות במהלך מתן תרופות משותפות המפחיתות את סינון הכליות (למשל NSAIDs ומעכבי COX-2). אינטראקציה פרמקודינמית עשויה להתרחש גם במהלך ניהול משותף, הנגרמת כתוצאה מתופעות כלייתיות חופפות.לכן, יש להיזהר בעת מתן שיתוף של daptomycin וכל תרופה אחרת הידועה כמפחיתה את סינון הכליות.
במהלך התצפית שלאחר השיווק, דווח על הפרעות בין דפטומיצין וריאגנטים מסוימים המשמשים במבחנים מסוימים לקביעת יחס הנורמליזציה בין זמן הפרוטומבין / TP (INR / INR). ה- INR. אם נצפות חריגות בלתי מוסברות ב- PT / INR בחולים המקבלים daptomycin, יש לשקול אינטראקציה אפשרית. בַּמַבחֵנָה עם בדיקת המעבדה. ניתן למזער את האפשרות לתוצאות שגויות על ידי דחיית איסוף הדגימות לבדיקות TP ו- INR למשך זמן רב ככל האפשר עד שריכוז הדפטומיצין בפלזמה יהיה ברמות הנמוכות ביותר (ראה סעיף 4.4).
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין נתונים קליניים על הריון עבור daptomycin. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3).
אין להשתמש ב- Cubicin במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך, כלומר רק אם התועלת הצפויה עולה על הסיכון האפשרי.
זמן האכלה
במחקר מקרה אנושי יחיד, Cubicin ניתנה תוך ורידי כל יום במשך 28 ימים לאם סיעודית במינון של 500 מ"ג ליום וביום נאספו 27 דגימות של חלב המטופל ביום. הריכוז הגבוה ביותר של הדפטומיצין שנמדד ב- חלב אם נמצא כ- 0.045 מק"ג / מ"ל, המתאים לריכוז נמוך. לכן, עד לצבור ניסיון נוסף, יש להפסיק את ההנקה כאשר ניתנת קובצין לנשים מניקות.
פוריות
אין נתונים קליניים על פוריות עבור דפטומיצין. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות על הפוריות (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.
בהתבסס על דיווחים על תגובות שליליות של תרופות, לא נחשב כי סביר שקוביצין יגרום להשפעות על היכולת לנהוג ולנהוג במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
בניסויים קליניים, Cubicin ניתנה ל -2,011 נבדקים. כחלק ממחקרים אלה, 1,221 נבדקים קיבלו מנה יומית של 4 מ"ג / ק"ג, מתוכם 1,108 חולים ו 113 מתנדבים בריאים; 460 נבדקים קיבלו מנה יומית של 6 מ"ג / ק"ג, מתוכם 304 חולים ו -156 מתנדבים בריאים.תגובות שליליות (כלומר, שלדברי החוקר, קשורות כנראה, סופית או סופית לתכשיר התרופתי) דווחו בתדירות דומה לתרופות Cubicin ולוח הזמנים של המשווה.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (בתדירות נפוצה (≥ 1/100, בדרכי השתן, דלקת קנדידה, אנמיה, חרדה, נדודי שינה, סחרחורת, כאבי ראש, יתר לחץ דם, לחץ דם, כאבי מערכת העיכול והבטן, בחילות, הקאות, עצירות, שלשולים, גזים) , נפיחות בבטן ומתח, בדיקת תפקודי כבד חריגה (עלייה באנינוטרנספראז אלאנין (ALT), אמינוטרנספרז אספרטט (AST) או פוספטאז אלקליין (ALP)), פריחה, גירוד, כאבים בגפיים, עלייה בפוספוקינאז קריאטין בסרום (CPK), תגובות אתר ניהול, פירקסיה, אסתניה.
תגובות שליליות שדווחו פחות אך חמורות יותר כוללות תגובות רגישות יתר, דלקת ריאות אאוזינופילית, התפרצות תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS), אנגיואדמה ורבדומיוליזה.
טבלה של תגובות שליליות
התגובות השליליות הבאות דווחו במהלך הטיפול והמעקב, בתדירות המקבילה לשכיחה מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
בתוך כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.
טבלה 1 תגובות שליליות מניסויים קליניים ודוחות לאחר השיווק
* מבוסס על דוחות לאחר השיווק. מכיוון שהתגובות הללו מדווחות באופן ספונטני מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, לא ניתן להגדיר באופן מהימן את תדירותן, ולכן מסווגת כלא ידועה.
** ראה סעיף 4.4.
למרות שהשכיחות המדויקת של דלקת ריאות אאוזינופילית הקשורה לדפטומיצין אינה ידועה, מספר הדיווחים הספונטניים כרגע נמוך מאוד (
במקרים מסוימים של מיופתיה המלווה ב- CPK מוגבר ותסמיני שרירים, לחולים היו גם טרנסמינאזות גבוהות, הקשורות אולי להשפעות שלד. ברוב המקרים העלייה בטרנסמינאז הייתה בדרגה 1-3 ונפתרה לאחר הפסקת הטיפול.
3 כאשר היו נתונים קליניים מחולים נמצא כי כ -50% מהמקרים התרחשו בנוכחות פגיעה כלייתית קיימת או בנוכחות טיפול במקביל עם תרופות ידועות כגורמות לרבדומיוליזה.
נתונים על בטיחות הניהול של דפטומיצין בהזרקה תוך ורידית של 2 דקות נגזרים משני מחקרים פרמקוקינטיים במתנדבים בריאים. בהתבסס על תוצאות המחקרים הללו, שתי שיטות הניהול, הזריקה תוך ורידי של 2 דקות והעירוי תוך ורידי של 30 דקות היו בעלי פרופילי בטיחות וסבילות דומים. לא היו הבדלים רלוונטיים בסבילות המקומית או באופי ותדירות של תגובות שליליות.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .
04.9 מנת יתר
במקרה של מנת יתר מומלץ טיפול תומך. הדפטומיצין מסולק לאט מהגוף על ידי המודיאליזה (כ -15% מהמינון הניתן מסולק במשך 4 שעות) או דיאליזה פריטונאלית (כ -11% מהמינון הניתן מסולק במשך 48 שעות).
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטיבקטריאליות לשימוש מערכתי, אנטיבקטריאליות אחרות.
קוד ATC: J01XX09.
מנגנון הפעולה
דפטומיצין הוא מוצר ליפופפטיד מחזורי טבעי, הפעיל רק נגד חיידקים חיוביים לגראם.
מנגנון הפעולה ניתן על ידי יכולתו של הדפטומיצין להיקשר (בנוכחות יוני סידן) לממברנות החיידקים של התאים הן בשלבים ההתרבותיים והן הנייחים, מה שגורם לדפולריזציה ולעיכוב מהיר של סינתזת החלבון, ה- DNA והחלבון. RNA . פעולה זו מובילה למוות של תאים של חיידקים עם תמונת תאים זניחה.
יחסי PK / PD
בַּמַבחֵנָה וכן in vivo במודלים של בעלי חיים, daptomycin מפגין פעולה חיידקית מהירה, תלויה בריכוז, כנגד אורגניזמים חיוביים לגראם. במודלים של בעלי חיים, AUC / MIC ו- Cmax / MIC מתואמים עם היעילות וההרג הצפוי של חיידקים in vivo במינונים בודדים השווים למינונים של 4 מ"ג / ק"ג ליום ו -6 מ"ג / ק"ג ליום בבני אדם.
מנגנוני התנגדות
דווח על זנים עם ירידה ברגישות לדפטומיצין, במיוחד במהלך טיפול בחולים עם זיהומים קשים לטיפול ו / או לאחר מתן תקופות ממושכות. בפרט, בחולים עם סטפילוקוקוס אאוראוס, Enterococcus faecalisוכן Enterococcus faecium, כולל חולים עם בקטרמיה, דווח על מקרים של כישלון טיפול שקשור בבחירת אורגניזמים עם רגישות מופחתת או עמידות גלויה לדפטומיצין.
מנגנוני ההתנגדות לדפטומיצין עדיין אינם ידועים במלואם.
נקודת שבירה
נקודת השבירה המינימלית של ריכוז מעכב (MIC) שנקבעה על ידי EUCAST (הוועדה האירופית על בדיקת רגישות מיקרוביאלית) לסטפילוקוקים וסטרפטוקוקים (למעט ש. דלקות ריאות) רגישים ≤ 1 מ"ג / ל ועמידים> 1 מ"ג / ליטר.
רְגִישׁוּת
עבור מינים נבחרים, שכיחות ההתנגדות עשויה להשתנות מבחינה גיאוגרפית ולאורך זמן, ולכן נתונים על עמידות רצויים, במיוחד בטיפול בזיהומים חמורים. בהתאם לנכון, יש לפנות לייעוץ של מומחה כאשר שכיחות ההתנגדות המקומית היא כזו שתועלתו של הסוכן, לפחות עבור סוגים מסוימים של זיהומים, מוטלת בספק.
* מציין את המינים שכנגדו מאמינים כי הפעילות הוכחה באופן משביע רצון במחקרים קליניים.
יעילות ובטיחות קלינית
בשני ניסויים קליניים של זיהומים מורכבים בעור וברקמות רכות, 36% מהחולים שטופלו ב- Cubicin עמדו בקריטריונים לתסמונת תגובה דלקתית מערכתית (SIRS). סוג הזיהום הנפוץ ביותר שטופל היה זיהום בפצעים (38% מהחולים), ואילו 21% סבלו ממורסות גדולות. כאשר מחליטים אם להשתמש ב- Cubicin, יש לשקול מגבלות אלו של אוכלוסיית המטופלים המטופלים.
בניסוי קליני מבוקר אקראי המבוקר על 235 חולים עם סטפילוקוקוס אאוראוס (כלומר לפחות תרבית דם חיובית אחת עבור סטפילוקוקוס אאוראוס לפני קבלת המנה הראשונה) 19 מתוך 120 חולים שטופלו ב- Cubicin עמדו בקריטריונים ל- RIE. מתוך 19 חולים אלה 11 נדבקו סטפילוקוקוס אאוראוס רגיש למתיצילין ו 8 מ סטפילוקוקוס אאוראוס עמיד בפני מתצילין. אחוזי ההצלחה בחולים עם RIE מתוארים בטבלה שלהלן.
נצפתה אי מענה לטיפול עקב זיהומים סטפילוקוקוס אאוראוס מתמידים או חוזרים ונשנים בקרב 19/120 (15.8%) מטופלים שטופלו ב- Cubicin; בקרב 9/53 (16.7%) מטופלים שטופלו בוונקומיצין וב 2/62 (3.2%) מטופלים שטופלו בפניצילין חצי סינתטי אנטי-סטפילוקוקלי. כחלק מאי-תגובות אלה, נדבקו שישה חולים שטופלו בקוביצין וחולה אחד שטופל בוונקומיציןסטפילוקוקוס אאוראוס ופיתחה MICs מוגברת של daptomycin במהלך הטיפול או לאחריו (ראה "מנגנוני ההתנגדות" לעיל). רוב החולים שלא הגיבו לטיפול, עקב זיהום ב- סטפילוקוקוס אאוראוס מתמשך או חוזר לעצמו, סבל מזיהום עמוק ולא עבר את הניתוח הדרוש.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
הפרמקוקינטיקה של דפטומיצין היא בדרך כלל לינארית וללא תלות בזמן במינונים שנעים בין 4 ל -12 מ"ג / ק"ג הניתנים כמנה יומית אחת כעירוי תוך ורידי של 30 דקות למשך עד 14 ימים במתנדבים בריאים. ריכוזים יציבים מושגים במינון היומי השלישי.
בטווח המינונים הטיפוליים המאושרים (4 עד 6 מ"ג / ק"ג), daptomycin הניתנת בזריקה תוך ורידית של 2 דקות מציגה גם פרמקוקינטיקה פרופורציונלית במינון.
בקרב מתנדבים בריאים נמצאה חשיפה דומה (AUC ו- Cmax) לאחר מתן דפטומיצין באמצעות זריקה תוך ורידית של 2 דקות או עירוי תוך ורידי של 30 דקות.
מחקרים בבעלי חיים הראו שדפטומיצין אינו נספג באופן משמעותי עם מתן אוראלי.
הפצה
במתנדבים מבוגרים בריאים, נפח ההפצה של daptomycin במצב יציב היה כ- 0.1 ליטר לק"ג והיה בלתי תלוי במינון. מחקרי חלוקת רקמות בחולדות הראו כי נראה שדפטומיצין חוצה את מוח הדם ומחסום השליה באופן מינימלי בלבד לאחר מתן מנה אחת או מרובה.
דפטומיצין קושר באופן הפיך חלבוני פלזמה אנושיים באופן בלתי תלוי בריכוז. אצל מתנדבים בריאים וחולים שטופלו בדפטומיצין, קשירת החלבונים הייתה בממוצע 90%, כולל נבדקים עם ליקוי בכליות.
ביו טרנספורמציה
במחקרים בַּמַבחֵנָה, daptomycin לא עברה מטבוליזם על ידי אנזימים מיקרוזומליים של הכבד האנושי.
לימודים בַּמַבחֵנָה עם הפטוציטים אנושיים מצביעים על כך שדפטומיצין אינו מעכב או מעורר את הפעילות של האיזופורמים הבאים של ציטוכרום P450 אנושיים: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו- 3A4. לא סביר שדפטומיצין ימנע או גורם לעורר את חילוף החומרים של תרופות מטבוליות מערכת P450.
לאחר עירוי של daptomycin-14C במבוגרים בריאים, רדיואקטיביות הפלזמה הייתה דומה לריכוז שנקבע על ידי טיטרציה מיקרוביולוגית. מטבוליטים לא פעילים זוהו בשתן כפי שנקבע על ידי ההבדל בין ריכוזים רדיואקטיביים הכוללים לבין ריכוזים פעילים מיקרוביולוגית. במחקר אחר לא נצפו מטבוליטים בפלזמה, בעוד שכמויות זניחות של שלושה מטבוליטים חמצוניים ותרכובת אחת לא מזוהה נמצאו בשתן. אתר חילוף החומרים לא זוהה.
חיסול
הדפטומיצין מופרש בעיקר דרך הכליה. בבני אדם, ניהול משותף של פרובנציד ודפטומיצין אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של הדפטומיצין; תצפית זו מצביעה על הפרשה צינורי נמוכה או לא פעילה של דפטומיצין.
לאחר מתן תוך ורידי, פינוי הפלזמה של דפטומיצין הוא כ-7-9 מ"ל / שעה / ק"ג, בעוד שפינוי הכליה הוא 4-7 מ"ל / שעה / ק"ג.
במחקר איזון המונים באמצעות חומר מסומן ברדיו, 78% מהמינון הניתן זוהה מהשתן בהתבסס על רדיואקטיביות מוחלטת, בעוד שזיהוי שתן של דפטומיצין ללא שינוי עמד על כ -50% מהמינון. כ -5% מהמינון. מדד הרדיו -ביולוגי הניתן היה מופרש בצואה.
אוכלוסיות מיוחדות
אזרחים ותיקים
לאחר מתן מנה אחת תוך ורידית של 4 מ"ג / ק"ג של קוביצין כעירוי של 30 דקות, ממוצע הפינוי הכולל של דפטומיצין היה נמוך בכ -35% והממוצע AUC0-∞ גבוה בכ -58% בנבדקים. קשישים (גיל ≥ 75 שנים) בהשוואה לאלו של נבדקים צעירים בריאים (גילאי 18 עד 30 שנים). לא היו הבדלים ב- Cmax. סביר להניח שההבדלים שנמצאו נובעים מהירידה התקינה בתפקוד הכליות שנצפתה באוכלוסייה. קשישים.
אין צורך בהתאמת מינון בהתבסס על הגיל בלבד, אולם יש להעריך את תפקוד הכליות ולהקטין את המינון בנוכחות ליקוי כלייתי חמור.
ילדים ומתבגרים (גיל
הפרמקוקינטיקה של דפטומיצין לאחר מנה אחת של 4 מ"ג / ק"ג קוביקסין הוערכה בשלוש קבוצות של ילדים עם זיהום Gram חיובי מוכח או חשוד (2-6 שנים, 7-11 שנים ו-12-17 שנים). הפרמקוקינטיקה של דפטומיצין לאחר מנה יחידה של 4 מ"ג / מ"ל בקרב מתבגרים בגילאי 12-17 שנים דומה בדרך כלל לזו שנראית בקרב נבדקים בריאים עם תפקוד כלייתי תקין עם מגמה של ירידה ב- AUC ו- Cmax בקרב מתבגרים. בקבוצות הצעירות (2-6 שנים ו-7-11 שנים) הסליקה הכוללת הייתה גבוהה יותר מאשר בקרב מתבגרים, וכתוצאה מכך חשיפה נמוכה יותר (Cmax ו- AUC) וקצר מחצית חיים של חיסול. היעילות לא הוערכה במחקר זה.
מחקר נוסף נערך להערכת הפרמקוקינטיקה של דפטומיצין לאחר מנה אחת של 8 מ"ג / ק"ג או 10 מ"ג / ק"ג קוביקסין כעירוי של שעה אחת או שעתיים בנבדקים ילדים בגילאי שנתיים עד 6 שנים, עם זיהום חיובי גראמי מוכח או חשוד. כבר קיבלו טיפול אנטיבקטריאלי סטנדרטי.
לאחר מתן מינונים בודדים של 8 ו -10 מ"ג / ק"ג, החשיפה הממוצעת (AUC0-∞) הייתה כ- 429 ו -550 מק"ג * שעה / מ"ל, בהתאמה, בדומה לחשיפה שנצפתה במבוגרים למינון של 4 מ"ג / ק"ג. במצב יציב (495 מק"ג * שעה / מ"ל). נראה כי הפרמקוקונטיקה של הדפטומיצין היא לינארית בטווח המינונים שנחקרו. מחצית החיים, הפינוי והיקף ההפצה היו דומים לשתי המינונים.
הַשׁמָנָה
בהשוואה לנבדקים שאינם שמנים, החשיפה המערכתית לדפטומיצין, כפי שנמדדה על ידי AUC, הייתה גבוהה בכ -28% בקרב נבדקים שמנים בינוניים (BMI 25-40 ק"ג / מ"ר) ו -42% בקרב אלו שמנים במיוחד (מדד מסת גוף> 40 ק"ג / מ"ר). אולם לא מאמינים כי יש צורך בהתאמת המינון אך ורק על בסיס השמנה.
מִין
לא נצפו הבדלים קליניים משמעותיים הקשורים למין בפרמקוקינטיקה של דפטומיצין.
תפקוד כלייתי לקוי
לאחר מתן מנה חד פעמית של 4 מ"ג לק"ג או 6 מ"ג לק"ג של דפטומיצין כחליטה של 30 דקות לחולים עם דרגות שונות של ליקוי בכליות, עם ירידה בתפקוד הכליות (סיקול קריאטינין), הירידה הכוללת (CL) של הדפטומיצין, בעוד החשיפה המערכתית (AUC) גדלה.
בהתבסס על נתונים פרמקוקינטיים ודוגמניות, AUC של daptomycin ביום הראשון לאחר מתן מנה של 6 מ"ג / ק"ג לחולים בדימוליזה או דיאליזה פריטוניאלית אמבולטורית רציפה היה גבוה פי 2 מזה שנצפה בחולים עם תפקוד כלייתי תקין שקיבלו את אותה המינון ביום השני למתן מינון של 6 מ"ג / ק"ג למטופלים שעברו המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית מתמשכת, ה- AUC של daptomycin היה גבוה פי 1.3 בערך מזה שנצפה לאחר מנה שנייה של 6 מ"ג / ק"ג בחולים עם תקין. תפקוד כלייתי. בהתבסס על האמור לעיל, מומלץ לתת דפטומיצין לחולים בדימוליזה פריטוניאלית צפופה מדי 48 שעות, במינון המומלץ לסוג הזיהום המטופל (ראה סעיף 4.2).
תפקוד כבד לקוי
בנבדקים עם ליקוי בכבד בינוני (סיווג ליקוי בכבד Child-Pugh B), הפרמקוקינטיקה של הדפטומיצין לא השתנתה בהשוואה למין, גיל ומשקל מתנדבים בריאים זהים לאחר מתן מנה אחת של 4 מ"ג לק"ג. אין צורך בהתאמת מינון כאשר ניתנים דפטומיצין לחולים עם ליקוי בכבד בינוני. הפרמקוקינטיקה של daptomycin בחולים עם ליקוי בכבד חמור (סיווג Child-Pugh C) לא הוערכה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במחקרים רלוונטיים מבחינה קלינית (14-28 ימים), מתן דפטומיצין היה קשור לשינויים ניווניים / רגנרטיביים של שריר ושלד בחולדות ובכלבים.
שינויים מיקרוסקופיים בשרירי השלד היו מינימליים (שהשפיעו על כ -0.05% מהמיופייבר) והתלוו לעלייה ב- CPK במינונים גבוהים יותר. לא נצפתה פיברוזיס או רבדומיוליזה. בהתאם למשך המחקר, כל ההשפעות על השריר, כולל שינויים מיקרוסקופיים, היו הפיכות לחלוטין תוך 1-3 חודשים לאחר הפסקת המינון. לא נצפו שינויים תפקודיים או פתולוגיים בשריר החלק או בלב.
אצל חולדות וכלבים המינון הנמוך ביותר (LOEL) בו נצפתה מיופתיה תואם את רמות החשיפה של 0.8-2.3 פעמים מהרמות הטיפוליות בבני אדם במינון של 6 מ"ג לק"ג (תוך עירוי תוך ורידי של 30 דקות.) לחולים עם תקין תפקוד הכליות מאחר והתכונות הפרמקוקונטיות (ראו סעיף 5.2) דומות, שולי הבטיחות של שתי שיטות הניהול דומות מאוד.
מחקר כלבים הראה כי המיופתיה השלדית הופחתה לאחר מינון פעם ביום בהשוואה לאותה מנה יומית כוללת הניתנת באופן חלקי, מה שמרמז שההשפעות המיופתיות בבעלי חיים קשורות בעיקר למרווח בין המינונים.
השפעות נוירו -פריפריאליות נצפו במינונים גבוהים מאלה הקשורים להשפעות שלד -שריר בחולדות ובכלבים מבוגרים, והיו קשורים בעיקר ל- Cmax בפלזמה. השינויים הנוירו -פריפריים התאפיינו בניוון אקסונאלי מינימלי או קל והיו קשורים לעתים קרובות לשינויים תפקודיים. ההשפעות המיקרוסקופיות והתפקודיות היו הפיכות לחלוטין תוך 6 חודשים לאחר המינון. שולי הבטיחות להשפעות נוירו-היקפיות בחולדות וכלבים הם פי 8 ו -6 בהתאמה, בהתבסס על השוואת ערכי Cmax ב- NOAEL, כאשר Cmax מושגת במינון יומי יחיד של 6 מ"ג לק"ג תוך 30 דקות עירוי תוך ורידי. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין.
תוצאות המחקרים בַּמַבחֵנָה וכמה מחקרים in vivo נועד להבהיר את מנגנון מיוטוקסיות הדפטומיצין מצביע על כך שמטרת הרעילות היא קרום הפלזמה של התכווצות ספונטנית של תאי שריר מובחנים. לא זוהה איזה מרכיב משטח תא ספציפי הוא המטרה הישירה של הדפטומיצין. כמו כן נצפתה נזק / אובדן מיטוכונדריאלי; עם זאת, תפקידם ומשמעותם של עדויות אלה על הפתולוגיה הכוללת עדיין נותר לקבוע. עדות זו לא הייתה קשורה להשפעה על התכווצות השרירים.
שלא כמו כלבים בוגרים, כלבים צעירים נראו רגישים יותר לנגעים נוירו -היקפיים מאשר מיופתיה שלדית. כלבים צעירים פיתחו נגעים נוירו -היקפיים ונוירו -עמוד השדרה במינונים נמוכים יותר מאלה הקשורים לרעילות של שריר -שלד.
בדיקות רעילות פוריות לא הראו השפעות על פוריות, התפתחות עוברית-עוברית או לאחר לידה. עם זאת, דפטומיצין יכול לחצות את מחסום השליה בחולדות בהריון (ראה סעיף 5.2). הפרשת הדפטומיצין בחלב של חיות מניקות לא נחקרה.
לא נערכו מחקרים קרצינוגניים ארוכי טווח במכרסמים. הוכח כי הדפטומיצין אינו מוטגני ואינו קלסטוגני בסדרת בדיקות גנוטוקסיות. in vivo וכן בַּמַבחֵנָה.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
נתרן הידרוקסידי
06.2 חוסר התאמה
Cubicin אינו תואם פיזית או כימית עם פתרונות המכילים גלוקוז. אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
לאחר השחזור: הוכחה יציבות כימית -פיזית בשימוש בתמיסה המוחזרת בבקבוקון במשך 12 שעות ב 25 ° C ועד 48 שעות ב 2 ° C - 8 ° C. הוקמה יציבות כימית. פיסיקה של המדולל הפתרון בשקיות אינפוזיה הוא 12 שעות ב 25 ° C או 24 שעות ב 2 ° C - 8 ° C.
עבור עירוי תוך ורידי של 30 דקות, תקופת האחסון הכוללת (פתרון משוחזר בבקבוקון והפתרון המדולל בשקית העירוי; ראו סעיף 6.6) בטמפרטורה של 25 ° C לא תעלה על 12 שעות (או 24 שעות ב 2 ° C - 8 ° C ).
לזריקה תוך ורידית של 2 דקות, תקופת האחסון של התמיסה המוחזרת בבקבוקון (ראו סעיף 6.6) לא תעלה על 12 שעות ב 25 ° C (או 48 שעות ב 2 ° C - 8 ° C).
עם זאת, מבחינה מיקרוביולוגית יש להשתמש בתרופה באופן מיידי.
מוצר תרופה זה אינו מכיל חומרים משמרים או חומרים בקטריוסטטיים. אם לא נעשה בו שימוש מיידי, המשתמש אחראי לתקופת האחסון בשימוש, אשר ככלל לא תעלה על 24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C - 8 ° C, אלא אם ייעשה מחדש / דילול בתנאים מבוקרים ותוקפים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).
לתנאי אחסון לאחר השחזור ולאחר השחזור והדילול ראו סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקון זכוכית שקופה 10 מ"ל לשימוש חד פעמי עם פקק גומי מסוג I ומכסה אלומיניום עם מכסה פלסטיק צהוב.
זמין באריזות המכילות בקבוקון אחד או 5 בקבוקונים.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
ניתן לתת Daptomycin תוך ורידי כעירוי של 30 דקות או כזריקה של 2 דקות (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2). הכנת פתרון החליטה דורשת דילול נוסף, כמתואר להלן.
מתן קוביות על ידי עירוי תוך ורידי במשך 30 דקות
ריכוז Cubicin לחליטה של 50 מ"ג / מ"ל מתקבל על ידי בניית המחודש עם 7 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) להזרקה.
לוקח כ -15 דקות עד שהמוגבל מתמוסס. לתרופה המחודשת יש מראה ברור וייתכנו בועות או קצף מסביב לקצוות הבקבוקון.
להכנת קובצין לעירוי תוך ורידי, יש לפעול על פי ההנחיות הבאות: יש להשתמש בטכניקה אספטית לאורך כל הייצור מחדש של קוביצין מחומצן.
1. הסר את מכסה הפוליפרופילן כדי לחשוף את החלק המרכזי של פקק הגומי. משוך 7 מ"ל של נתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) פתרון להזרקה לתוך מזרק והזרק לאט לתוך הבקבוקון על ידי החדרת המחט למרכז פקק הגומי כשהקצה פונה לכיוון קיר הבקבוקון.
2. לנער את הבקבוקון בתנועת פיתול עדינה כדי לוודא שהמוצר נרטב לחלוטין מהנוזל, ולאחר מכן הניח לו לנוח במשך 10 דקות.
3. לבסוף, יש לנער את הבקבוקון בתנועות סיבוב עדינות למשך מספר דקות עד לקבלת פתרון ברור מחדש. יש להימנע מטלטול עז או טלטול של הבקבוקון כדי למנוע קצף.
4. לפני השימוש, יש לבדוק היטב את התמיסה המחוזרת על מנת לוודא שהמוצר נמס לגמרי ולבדוק בעין בלתי מזוינת בהיעדר חלקיקים. צבע הפתרון הקוביצין המחודש עשוי להשתנות מצהוב בהיר עד חום בהיר.
5. לאחר מכן יש לדלל את הפתרון המחודש בתמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) לעירוי תוך ורידי (נפח טיפוסי של 50 מ"ל).
6. הפוך את הבקבוקון על מנת לאפשר לתמיסה לזרום עד הפקק. בעזרת מזרק חדש הכנס את המחט לתוך הבקבוקון ההפוך. שמור על הבקבוקון ההפוך שמור את קצה המחט בתחתית התמיסה תוך ציור התמיסה לתוך המזרק.
לפני הסרת המחט מהבקבוקון, משוך את הבוכנה בחזרה לקצה חבית המזרק כדי למשוך את כל הפתרון מהבקבוקון ההפוך.
7. החזר את המחט למחט עירוי חדשה לווריד.
8. להוציא אוויר, בועות גדולות ועודף תמיסה עד לקבלת המינון הנדרש.
9. לאחר מכן יש להזריק לאט תוך ורידי את התמיסה המחודשת והמדוללת תוך 30 דקות כמתואר בסעיף 4.2.
הוכח כי הסוכנים הבאים תואמים בעת הוספתם לתמיסות עירוי המכילות קובוביצין: אזרטונאם, צפטזידיים, צפטריאקסון, גנטמיצין, פלוקונזול, לבופלקסאצין, דופמין, הפרין ולידוקאין.
מתן קוביקסין בזריקה תוך ורידית למשך 2 דקות
אין להשתמש במים ליישוב מחדש של קובצין להזרקה תוך ורידית. Cubicin צריך להיות מחדש רק עם 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) נתרן כלוריד.
ריכוז קוביקסין להזרקה של 50 מ"ג / מ"ל מתקבל על ידי בניית המחודש עם 7 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) להזרקה.
לוקח כ -15 דקות עד שהמוגבל מתמוסס. התרופה המחודשת במלואה ברורה במראה שלה וייתכן שיש בועות או קצף מסביב לקצוות הבקבוקון.
להכנת קובצין להזרקה תוך ורידית, יש לפעול על פי ההנחיות הבאות: יש להשתמש בטכניקה אספטית לאורך כל היישוב מחדש של קוביצין נייד.
1. הסר את מכסה הפוליפרופילן כדי לחשוף את החלק המרכזי של פקק הגומי. משוך 7 מ"ל של נתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) פתרון להזרקה לתוך מזרק והזרק לאט לתוך הבקבוקון על ידי החדרת המחט למרכז פקק הגומי כשהקצה פונה לכיוון קיר הבקבוקון.
2. לנער את הבקבוקון בתנועת פיתול עדינה כדי לוודא שהמוצר נרטב לחלוטין מהנוזל, ולאחר מכן הניח לו לנוח במשך 10 דקות.
3. לבסוף, יש לנער את הבקבוקון בתנועות סיבוב עדינות למשך מספר דקות עד לקבלת פתרון ברור מחדש. יש להימנע מטלטול עז או טלטול של הבקבוקון כדי למנוע קצף.
4. לפני השימוש, יש לבדוק היטב את התמיסה המחוזרת על מנת לוודא שהמוצר נמס לגמרי ולבדוק בעין בלתי מזוינת בהיעדר חלקיקים. צבע הפתרון הקוביצין המחודש עשוי להשתנות מצהוב בהיר עד חום בהיר.
5. הפכו את הבקבוקון על מנת לאפשר לתמיסה לזרום עד הפקק. בעזרת מזרק חדש הכנס את המחט לתוך הבקבוקון ההפוך. שמור על הבקבוקון ההפוך את קצה המחט בתחתית הפתרון תוך ציור הפתרון לתוך המזרק. לפני הסרת המחט מהבקבוקון, משוך את הבוכנה בחזרה לקצה חבית המזרק כדי למשוך את כל הפתרון מהבקבוקון ההפוך.
6. החלף את המחט במחט חדשה להזרקה תוך ורידית.
7. להוציא אוויר, בועות גדולות ועודף תמיסה עד לקבלת המינון הנדרש.
8. יש להזריק את הפתרון המחודש לאט תוך ורידי במשך 2 דקות כמתואר בסעיף 4.2.
בקבוקונים של קוביקין מיועדים לשימוש חד פעמי בלבד.
מבחינה מיקרוביולוגית יש להשתמש בתכשיר באופן מיידי (ראה סעיף 6.3).
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Novartis Europharm Limited
כביש ווימבלהרסט
חורשם
ווסט סאסקס, RH12 5AB
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/05/328/001
037151014
האיחוד האירופי/1/05/328/003
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 19 בינואר, 2006
תאריך החידוש האחרון: 19 בינואר 2011
10.0 תאריך עיון הטקסט
D.CCE באפריל 2015
.jpg)
