מרכיבים פעילים: אוקסליפלאטין
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 מ"ג / מ"ל אבקת תמיסת עירוי
מדוע משתמשים באוקסליפלאטין? לשם מה זה?
המרכיב הפעיל של OXALIPLATINO MYLAN GENERICS הוא אוקסליפלאטין.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS משמש לטיפול בסרטן המעי הגס (טיפול בשלב III של סרטן המעי הגס לאחר כריתה מלאה של הגידול הראשוני, טיפול בסרטן המעי הגס הגרורתי). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS משמש בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטן הנקראות 5-fluorouracil וחומצה פולינית.
לפני שניתן יהיה להזריק אותו לווריד, יש להמיס את OXALIPLATINO MYLAN GENERICS ולהכין אותו בתמיסה. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS היא תרופה נגד סרטן ומכילה פלטינה.
התוויות נגד כאשר אסור להשתמש ב- Oxaliplatin
אין להשתמש ב- OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- אם אתה אלרגי לאוקסליפלאטין או לאחד ממרכיבי התרופה האחרים, כגון מונוהידראט לקטוז;
- אם את מניקה;
- אם יש לך כבר מספר נמוך מדי של תאי דם;
- אם היה לך פעם עקצוץ וחוסר תחושה באצבעות ו / או בהונות והתקשת לבצע משימות עדינות, כגון לחיצת כפתורים;
- אם יש לך בעיות בכליות חמורות.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Oxaliplatin
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני השימוש ב- OXALIPLATINO MYLAN GENERICS:
- אם היו לך תגובות אלרגיות לתרופות המכילות פלטינה, כגון קרבופלטין או ציספלטין בעבר. תגובות אלרגיות עלולות להתרחש במהלך עירוי האוקסליפלאטין.
- אם יש לך בעיות בכליות מתונות.
- אם יש לך בעיות כלשהן בכבד.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Oxaliplatin
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
הֵרָיוֹן
אסור להשתמש באוקסליפלאטין במהלך ההריון אלא אם כן הורה הרופא.
אסור להיכנס להריון בעת הטיפול באוקסליפלאטין ועליך להשתמש באמצעי מניעה יעיל.
אם הינך בהריון במהלך הטיפול, עליך ליידע את הרופא מיד. במהלך הטיפול ולתקופה של 4 חודשים לאחר הפסקתו לנשים, יש צורך להשתמש באמצעי מניעה יעילים.
זמן האכלה
אסור להניק בזמן נטילת אוקסליפלאטין.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
פוריות
לאוקסליפלאטין יכולה להיות השפעה שלילית על היכולת להרות, דבר שעלול להיות בלתי הפיך. לכן, לחולים זכרים מומלץ לא להרות ילד במהלך הטיפול ועד 6 חודשים לאחר הטיפול ולשקול אחסון זרע לפני תחילת הטיפול.
נהיגה ושימוש במכונות
טיפול באוקסליפלאטין עלול לגרום לסיכון מוגבר לסחרחורת, בחילות והקאות ותסמינים עצביים אחרים המשפיעים על הליכה (קשיי הליכה ותנועה) ואיזון (יכולת עמידה זקופה או סחרחורת). אם זה קורה, אין לנהוג או להשתמש במכונות. יש לך בעיות ראייה בעת נטילת Oxaliplatin Mylan Generics, אין לנהוג, להשתמש במכונות כבדות או להתחיל בפעילות מסוכנת
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש באוקסליפלאטין: מינון
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS שמורה לחולים מבוגרים.
מִנוּן
מינון האוקסליפלאטין מבוסס על גודל פני גופך. הוא מתקבל על ידי חישוב גובהו ומשקלו.
המינון המומלץ לחולים מבוגרים, כולל קשישים, הוא 85 מ"ג / מ"ר שטח גוף. המינון שתקבל יהיה תלוי גם בתוצאות בדיקות הדם שלך והאם היו לך בעבר תופעות לוואי שנגרמו על ידי אוקסליפלאטין.
מינון ושיטת הניהול
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS ייקבע לך על ידי אונקולוג מומחה. הוא ייקח על ידי רופא מומחה אשר יחליט על המינון שאתה צריך של אוקסליפלאטין. תרופה זו ניתנת כזריקה איטית לאחד הוורידים (עירוי תוך ורידי) על פני תקופה של 2 עד 6 שעות.
תרופה זו תינתן לך במקביל לחומצה פולית ולפני עירוי 5-fluorouracil. תדירות הטיפול נקבעת על ידי הרופא שלך. שים לב שיש לחזור על החליטות אחת לשבועיים.
משך הטיפול
זה נקבע על ידי הרופא.
במקרה של טיפול לאחר כריתת הגידול המלאה, הטיפול יימשך עד 6 חודשים.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של Oxaliplatin
מכיוון שתרופה זו ניתנת במסגרת בית חולים, אין זה סביר שתקבל מעט מדי או יותר מדי; עם זאת, אם זה מדאיג אותך, דבר עם הרופא או הרוקח שלך.
במקרה של מנת יתר, עלולה להיות עליה בתופעות הלוואי. הרופא שלך יכול לתת לך טיפול מתאים לתופעות לוואי אלו.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי הטיפול שלך, שאל את הרופא, הרוקח או האחות שלך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אוקסליפלאטין
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן חשוב שתודיע לרופא שלך לפני קורס הטיפול הבא.
ספר לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות:
- חבורות, דימומים וסימנים חריגים לזיהום, כגון כאב גרון או טמפרטורה גבוהה
- שלשולים או הקאות מתמשכים או חמורים;
- Stomatitis / mucositis (כאבים בשפתיים או בכיבים בפה);
- תסמיני נשימה בלתי מוסברים, כגון שיעול לא פורה, קשיי נשימה או פצפוצים
- סימפטומים של תגובה אלרגית עם סימנים פתאומיים כגון פריחה, גירוד או כוורות בעור, נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בחלקים אחרים של הגוף, צפצופים, צפצופים או בעיות נשימה, ועלולים להרגיש שאתה עובר החוצה (סימפטומים של אנפילקטיקה של הלם);
- דלקת בלבלב עם כאבים עזים בבטן העליונה, לרוב עם בחילות והקאות.
תופעות לוואי אחרות
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
- הפרעה עצבית העלולה לגרום לחולשה, עקצוצים או קהות באצבעות ובבהונות, סביב הפה או הגרון, שעלולות להתרחש לעיתים יחד עם התכווצויות. זה נגרם לעיתים קרובות מחשיפה לקור, כגון פתיחת מקרר או החזקת משקה קר. הוא עשוי גם להתקשות בביצוע משימות עדינות, כגון כפתור בגדים. למרות שברוב המקרים התסמינים הללו נעלמים לחלוטין, קיימת אפשרות שהם נמשכים. לאחר סיום הטיפול;
- חלק מהאנשים חוו תחושת עקצוץ ומזעזע שרץ לאורך זרועותיהם או תא המטען כאשר הם מכופפים את צווארם;
- לפעמים אוקסליפלאטין יכול לגרום לתחושה לא נעימה בגרון, במיוחד בעת בליעה, ולתת תחושה של קוצר נשימה. תחושה זו, אם היא מתרחשת, מתרחשת בדרך כלל במהלך העירוי או תוך שעות ממנה, ויכולה להתעורר כתוצאה מהאינפוזיה. " למרות שזה לא נעים, זה לא נמשך זמן רב וחולף ללא צורך בטיפול כלשהו. בגלל תופעת לוואי זו הרופא שלך עשוי להחליט לשנות את הטיפול שלך;
- סימני זיהום כגון כאב גרון וחום גבוה
- תרופה זו גורמת להפחתה זמנית במספר תאי הדם. הפחתה במספר כדוריות הדם הלבנות, מה שהופך את הסיכוי לזיהומים גבוה יותר הפחתה במספר הטסיות, מה שמגדיל את הסיכון לדימום או חבלה; הפחתה במספר כדוריות הדם האדומות, העלולות לגרום לעור חיוור ולגרום לחולשה או קוצר נשימה. הרופא שלך יבצע בדיקות דם כדי לבדוק שמספר תאי הדם מספיק לפני תחילת הטיפול ולפני כל קורס של אותו;
- אובדן או חוסר תיאבון
- רמות מוגזמות של גלוקוז (סוכר) בדם, שעלולות לגרום לצמא חמור, יובש בפה או צורך במתן שתן לעתים קרובות יותר
- רמות נמוכות של אשלגן בדם, שעלולות לגרום לקצבי לב לא תקינים
- רמות גבוהות של נתרן בדם עקב אובדן מים מהגוף, מה שעלול לגרום לצמא, עייפות, חולשה, עצבנות, בעיות שרירים ונפיחות בחלקים שונים של הגוף (היפרנתרמיה);
- הפרעות טעם;
- כְּאֵב רֹאשׁ
- אפיסטקסיס (דימום מהאף);
- קוֹצֶר נְשִׁימָה;
- לְהִשְׁתַעֵל;
- בחילה (תחושת לא טוב), הקאות (ברע) בדרך כלל לפני הטיפול הרופא ייעץ לך על תרופה שיכולה למנוע אותם, שתוכל להמשיך לקחת גם לאחר הטיפול;
- שלשול - אם יש לך שלשול מתמשך או חמור או הקאות פנה לרופא מיד;
- כאבים בפה או בשפתיים, כיבים בפה;
- כאבי בטן, עצירות;
- בעיות עור;
- איבוד שיער
- כאב גב
- עייפות, אובדן כושר / חולשה יוצא דופן, כאבי גוף;
- כאב או אדמומיות ליד או באתר ההזרקה במהלך העירוי, מה שעלול להוביל לנמק (מוות של תאים חיים ורקמות) במקרה של החדרת חוץ (ניקוז דם);
- חום הקשור לתנועות בלתי רצוניות אפשריות של הידיים או איברים אחרים;
- בדיקות דם המראות שינויים בתפקוד הכבד
- בדיקות דם המראות עלייה באנזים דההידרוגנאז לקטט;
- עלייה במשקל.
נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):
- נזלת;
- זיהומים בחזה
- זיהומים חמורים הנגרמים כתוצאה מירידה במספר תאי הדם הלבנים, העלולים לגרום לחום (נויטרופניה חום) או לחום גבוה עם צמרמורות, כאבי ראש, בלבול, נשימה מהירה (אלח דם נויטרופני);
- הלם אנפילקטי או תגובה אלרגית חמורה (ברונכוספזם, בצקת);
- איבוד נוזלי גוף (התייבשות)
- דִכָּאוֹן;
- קושי להירדם (נדודי שינה)
- סְחַרחוֹרֶת
- נפיחות של העצבים המפריעים לשרירים;
- צוואר נוקשה, חוסר סובלנות / סלידה לאור בהיר וכאבי ראש;
- דלקת הלחמית, בעיות ראייה;
- דימום חריג
- קרישי דם, בדרך כלל ברגל, הגורמים לכאבים, נפיחות או אדמומיות
- קרישי דם ריאות, הגורמים לכאבים בחזה ולצפצופים
- אוֹדֶם;
- לחץ דם גבוה (יתר לחץ דם)
- שיהוקים;
- בעיות עיכול וצרבת;
- שטפי דם של מערכת העיכול התחתונה ושל מערכת העיכול;
- קילוף עור, פריחה אדומה, פריחה, הזעה מוגברת ומחלות ציפורניים;
- כאבי מפרקים ועצמות;
- דם בשתן
- כאבים בעת מתן שתן או שינוי בתדירות השתן
- בדיקות דם המראות שינויים בתפקוד הכליות
- ירידה במשקל.
לא שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים):
- מצב עם בדיקות דם חריגות המראות חומציות מוגברת עקב בעיות בכליות (חומצה מטבולית);
- תחושת חרדה או עצבנות
- בעיות שמיעה
- חסימה או פגיעה במעי;
- תסמיני עצבים כגון עוויתות שרירים לא רצוניות, לחץ בחזה ובגרון, או תסמינים המשפיעים על ההליכה (קשיי הליכה ותנועה) ואיזון (יכולת עמידה זקופה או סחרחורת מעמידה);
- תסמינים המראים שינויים בתפקוד עצבי הגולגולת (הפרעות בעיניים וראייה, הפרעות בדיבור ובקול, כאבים מתמשכים בפנים).
נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):
- הפחתה במספר הטסיות (חוסר טסיות בדם עם חבורות ודימום חריג, כשהגוף אלרגי לאוקסליפלאטין);
- הפחתה חריגה של כדוריות הדם האדומות (אנמיה עקב דלדול יתר של כדוריות הדם האדומות);
- שפה לא ברורה;
- בעיות ראייה כגון חדות / חדות תפיסה או שדה ראייה מופחת, אובדן ראייה חולף, הפיך לאחר הפסקת הטיפול;
- דלקת בעצב הראייה;
- חירשות (לקות שמיעה);
- תסמיני נשימה בלתי מוסברים, קשיי נשימה, הצטלקות של הריאות הגורמות לקוצר נשימה, לעיתים קטלני;
- הצטלקות והתעבות הריאות עם קוצר נשימה (פיברוזיס ריאתי)
- דלקת המעי הגס גורמת לכאבי בטן או שלשולים.
- בעיות נוירולוגיות הפיכות כגון התקפים, יתר לחץ דם, כאבי ראש, בלבול והפרעות ראייה כולל עיוורון (תסמונת לאוקונצפלופתיה אחורית הפיכה).
תופעות הלוואי הבאות מתרחשות לעיתים רחוקות מאוד (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש):
- מחלת כבד, אותה יפקח הרופא;
- שינויים בתפקוד הכליות, הפרעות בכליות חריפות
- הפחתה או היעדר ייצור שתן (סימפטומים של אי ספיקת כליות חריפה).
דווחו כמה מקרים של עוויתות (טלטול בלתי מבוקר של הגוף) ועייפות קיצונית עם ירידה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה המוליטית מיקרואנגיופתית), חבורות חריגות (עם ספירת טסיות נמוכה), ירידה או ללא ייצור שתן. (אי ספיקת מחלת כליות חריפה), סימני זיהום (סימפטומים של תסמונת אורמית המוליטית (HUS), שעלולים להיות קטלניים.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך האתר: https://www.aifa.gov. It / תוכן / דיווחים-תגובות שליליות
על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
בקבוקונים לא נפתחים אינם דורשים תנאי אחסון מיוחדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון או הבקבוקון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
עם סיום העירוי, התרופה תיפטר בזהירות על ידי הרופא או האחות שלך.
מה מכיל OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- המרכיב הפעיל הוא: אוקסליפלאטין.
- המרכיב הנוסף הוא: מונוהידראט לקטוז.
תיאור המראה של OXALIPLATINO MYLAN GENERICS ותכולת האריזה:
תרופה זו מגיעה כאבקה לתמיסת עירוי.
בקבוקונים של 50 מ"ג: כל בקבוקון של 30 מ"ל מכיל 50 מ"ג אוקסליפלאטין לכינון מחדש ב -10 מ"ל של ממס.
בקבוקונים של 100 מ"ג: כל בקבוקון של 50 מ"ל מכיל 100 מ"ג אוקסליפלאטין לכינון מחדש ב -20 מ"ל של ממס.
מ"ל אחד מהפתרון המחודש מכיל 5 מ"ג אוקסליפלאטין.
בקבוקונים של 50 מ"ג או 100 מ"ג אבקה. 1, 2, 3, 5, 10 או 50 בקבוקונים לאריזה.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 הרכב איכותי וכמותי
בקבוקון 50 מ"ג: כל בקבוקון של 30 מ"ל מכיל 50 מ"ג אוקסליפלאטין לכינון מחדש ב -10 מ"ל ממס.
בקבוקון 100 מ"ג: כל בקבוקון של 50 מ"ל מכיל 100 מ"ג אוקסליפלאטין לכינון מחדש ב -20 מ"ל ממס.
מ"ל אחד מהפתרון המחודש מכיל 5 מ"ג אוקסליפלאטין.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
אבקה לתמיסת עירוי.
אבקה לבנה מגודרת.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Oxaliplatin, בשילוב עם 5-fluorouracil (5 FU) וחומצה פולינית (FA), מצוין בתנאים הבאים:
• טיפול משלים של סרטן המעי הגס בשלב III (דיוקס C) לאחר כריתה מלאה של הגידול הראשוני;
• טיפול בסרטן המעי הגס הגרורתי.
04.2 מינון ושיטת הניהול
הכנת פתרונות הניתנים להזרקה של חומרים ציטוטוקסיים חייבת להתבצע על ידי צוות מומחה בעל ידע מעמיק בתרופות הנמצאות בשימוש, בתנאים המבטיחים את תקינות התרופה, את ההגנה על הסביבה ובמיוחד את ההגנה על הטיפול בכוח האדם. התרופות, בהתאם להנחיות בית החולים. תכשיר זה דורש "אזור שמור במיוחד. באזור זה אסור לעשן ולצרוך מזון או שתייה (ראה סעיף 6.6).
מִנוּן
אך ורק למבוגרים
המינון המומלץ של אוקסליפלאטין בטיפול אדג'ובנטי הוא 85 מ"ג / מ"ר תוך ורידי תוך מתן חוזר כל שבועיים במשך 12 מחזורים (6 חודשים).
המינון המומלץ של אוקסליפלאטין בטיפול בסרטן המעי הגס והגרורתי הוא 85 מ"ג / מ"ר תוך ורידי תוך מתן חוזר כל שבועיים.
יש להתאים את המינון הניתן לסבילותו (סעיף 4.4).
Oxaliplatin תמיד צריך להינתן לפני fluoropyrimidines - למשל 5 -fluorouracil (5 FU).
Oxaliplatin ניתנת כעירוי תוך ורידי שנמשך 2-6 שעות ב -250-500 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל) על מנת להשיג ריכוז בין 0.2 מ"ג / מ"ל ל -0.70 מ"ג / מ"ל; 0.70 מ"ג / מ"ל הוא הריכוז המרבי בפרקטיקה הקלינית למינון של 85 מ"ג / מ"ר אוקסליפלאטין.
Oxaliplatin שימש בעיקר בשילוב עם 5-fluorouracil (5 FU) על ידי עירוי רציף. עבור משטר של שבועיים, שיטות של 5-fluorouracil (5 FU) שימשו שילוב של בולוס ואינפוזיה רציפה.
אוכלוסיות מיוחדות :
- תפקוד כלייתי לקוי:
Oxaliplatin לא נחקר בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (ראה סעיף 4.3).
בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני, ניתן להתחיל טיפול במינון המומלץ הרגיל (ראה סעיף 4.4). חולים עם תפקוד לקוי של הכליות אינם זקוקים להתאמת המינון.
- אי ספיקת כבד:
במחקר שלב א 'שכלל חולים עם דרגות שונות של ליקוי בכבד, נראה שהתדירות והחומרה של הפרעות בכבד קשורה למחלות פרוגרסיביות ולבדיקות שהראו פגיעה בתפקודי הכבד בתחילת המחקר.
במהלך ההתפתחות הקלינית לא בוצעו התאמות מינון ספציפיות לחולים עם תוצאות בדיקות תפקודי כבד חריגות.
- מטופלים מבוגרים:
כאשר oxaliplatin שימש לבד או בשילוב עם 5-fluorouracil (5 FU) בחולים מעל גיל 65, לא נצפתה עלייה רצינית ברעילות. כתוצאה מכך, אין צורך בהתאמה ספציפית לחולה המבוגר. של המינון.
- אוכלוסיית ילדים
אין אינדיקציות רלוונטיות לשימוש באוקסליפלאטין בילדים יעילות האוקסליפלאטין כסוכן יחיד באוכלוסיות ילדים עם גידולים מוצקים לא נקבעה (ראו סעיף 5.1).
שיטת ניהול
Oxaliplatin ניתנת על ידי עירוי תוך ורידי.
מתן אוקסליפלאטין אינו דורש הידרדרציה.
Oxaliplatin, מדולל ב 250 - 500 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל), על מנת לספק ריכוז של לא פחות מ 0.2 מ"ג / מ"ל, חייב להיות מוזרק דרך דרך ורידית מרכזית או היקפית ב 2 עד 6 עירוי אוקסליפלאטין תמיד צריך להקדים את מתן 5-fluorouracil (5 FU).
במקרה של החדרה יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי.
הוראות לשימוש:
Oxaliplatin חייב להיות מחדש ולדלל עוד לפני השימוש. כדי לבנות מחדש ולדלל את המוצר המסופק, יש להשתמש רק במדלל המבוסס על תמיסת גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל) (ראה סעיף 6.6).
04.3 התוויות נגד
Oxaliplatin הוא התווית בחולים אשר
- בעלי רגישות יתר לאוקסליפלאטין או מונוהידראט הלקטוז העזר שלו.
- מניקות.
- יש דיכוי מיאלוס לפני תחילת המחזור הראשון, כפי שמעידים תנאים בסיסיים על ידי נויטרופילים
- סובלים מנוירופתיה חושית היקפית עם כושר תפקוד לפני המחזור הראשון.
- בעלי תפקוד כלייתי לקוי מאוד (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל לדקה).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
Oxaliplatin צריך להיות שמור רק למחלקות אונקולוגיות רפואיות מיוחדות ויש לתת אותו תחת פיקוחו של אונקולוג רפואי מוסמך.
מאחר ונתוני הבטיחות בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי בינוני מוגבלים, ניהולו צריך להיות כפוף להערכת סיכון / תועלת מדוקדקת עבור המטופל הבודד.
במקרים אלה, יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות ולהתאים את המינון בהתאם לרעילות.
חולים עם היסטוריה של ביטויים אלרגיים למוצרים אחרים המכילים פלטינה צריכים להיות במעקב קפדני. במקרה של תגובות אנפילקטיות, יש לעצור את הזלוף באופן מיידי ולהתחיל טיפול סימפטומטי מתאים. מתן חוזר של אוקסליפלאטין לחולים כאלה הוא התווית. תגובות צולבות, לעיתים קטלניות, דווחו בכל תרכובות הפלטינה.
במקרה של החדרת אוקסליפלטין יש להפסיק את העירוי באופן מיידי ולהתחיל את הטיפול הסימפטומטי המקומי הרגיל.
יש לעקוב בקפידה אחר נוירוטוקסיות האוקסליפלאטין, במיוחד במקרה של שילוב עם תרופות אחרות המציגות רעילות נוירולוגית ספציפית. יש לבצע בדיקה נוירולוגית לפני כל מתן ולאחר מכן מעת לעת.
בחולים שחוו התפרקות חריפה של הלוע הגרעי (ראה סעיף 4.8) במהלך או בשעות שלאחר העירוי של שעתיים, יש לתת מתן אוקסליפלאטין לאחר 6 שעות.
במקרה של תסמינים נוירולוגיים (paresthesia, dysesthesia), יש להתאים את המינון של oxaliplatin לפי משך וחומרת התסמינים הללו, עם ההמלצות הבאות:
- במקרה שהתסמינים נמשכים יותר משבעה ימים וכואבים, יש להפחית את המינון הבא של אוקסליפלאטין מ -85 ל -65 מ"ג / מ"ר (בגרורות) או 75 מ"ג / מ"ר (בתוספת).
- אם פרסטזיה, ללא הפרעה תפקודית, נמשכת עד לתחילת המחזור הבא, יש להפחית את המינון הבא של אוקסליפלאטין מ -85 ל -65 מ"ג / מ"ר (בגרורות) או 75 מ"ג / מ"ר (בתוספת).
- במקרה של הפרדסטיה עם הפרעה תפקודית עד לתחילת המחזור הבא, יש להפסיק את הטיפול.
- אם הסימפטומים משתפרים לאחר הפסקת הטיפול, ניתן לשקול חידוש טיפול.
יש ליידע את המטופלים כראוי לגבי הסיכון להתמשכות סימפטומים של נוירופתיה חושית היקפית לאחר הפסקת הטיפול. פרסטזיה מקומית מתונה או פרסטזיה שיכולה להפריע לפעולות תפקודיות עשויות להימשך עד 3 שנים לאחר סיום הטיפול המשלים.
רעילות במערכת העיכול, המתבטאת בצורה של בחילות והקאות, מצדיקה טיפול מונע ו / או טיפולי אנטי -דמוי (ראה סעיף 4.8).
שלשולים קשים / הקאות עלולים לגרום להתייבשות, ileus שיתוק, חסימת מעיים, היפוקלמיה, חומצה מטבולית ופגיעה בתפקוד הכליות, במיוחד כאשר אוקסליפלאטין ו- 5-fluorouracil (5 FU) ניתנים במקביל. דלקת הלבלב דווחה במקרים בודדים.
במקרה של הצגת רעילות המטולוגית (ספירת דם של נויטרופילים טסיות עם נוסחת לויקוציטים לפני תחילת הטיפול ולפני כל מחזור חדש.
יש ליידע את המטופלים כראוי לגבי הסיכון לשלשולים / הקאות, מוקוזיטיס / סטומטיטיס ונויטרופניה לאחר מתן אוקסליפלאטין ו -5 פלואורורציל (5 FU), כך שיוכלו לפנות בדחיפות לרופא המטפל לצורך טיפול הולם.
במקרה של הופעת מוקוזיטיס / סטומטיטיס עם או בלי נויטרופניה, יש לדחות את המחזור הבא עד שהמוקוזיס / סטומטיטיס תהיה בדרגה 1 או נמוכה יותר ו / או עד שמספר הנויטרופילים הוא 1.5x109 / ליטר.
עבור אוקסליפלטין המנוהל בשילוב עם 5-פלואורורציל (5 FU) (עם או בלי חומצה פולינית (FA)), יש לבצע התאמת מינון רגילה ביחס לרעילות של 5-פלואורורציל (5 FU).
במקרה של הופעת שלשולים בדרגה 4 (WHO), נויטרופניה בדרגה 3-4 (טרומבוציטופניה בדרגת נויטרופילים (טסיות 2 (בגרורות)) או 75 מ"ג / מ"ר (באדג'ובנט), בנוסף להפחתה הדרושה של מנה של 5-fluorouracil (5 FU).
במקרה של תסמיני נשימה בלתי מוסברים, כגון שיעול שאינו פורה, קוצר נשימה, פצפוצים או חדירת ריאות רדיולוגית, יש להפסיק את הטיפול באוקסליפלאטין עד שחקירות ריאתיות נוספות שוללות מחלת ריאות ביניים או פיברוזיס ריאתי (ראה סעיף 4.8).
במקרה של בדיקות תפקודי כבד עם תוצאות חריגות או יתר לחץ דם בפורטל שאינן נובעות בבירור מגרורות בכבד, יש לשקול את האפשרות למקרים נדירים ביותר של הפרעה בכלי דם בכבד הנגרמים על ידי תרופות.
לשימוש בנשים בהריון, ראה סעיף 4.6.
השפעות גנוטוקסיות נצפו במחקרים פרה -קליניים עם אוקסליפלאטין. לכן, יש להזהיר את החולה הגברי בטיפול באוקסליפלאטין שלא להרות במהלך הטיפול ועד 6 חודשים לאחר סיום הטיפול, ולשאול לגבי האפשרות לאחסון זרע לפני הטיפול, מכיוון שאקסאליפלאטין עשוי להשפיע לרעה על היכולת להיכנס להריון. שיכול להיות בלתי הפיך.
במהלך הטיפול באוקסליפלטין אסור לאישה להיכנס להריון ועליה להשתמש באמצעי מניעה יעיל (ראה סעיף 4.6).
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
לא היה שינוי ברמת החשיפה ל- 5-fluorouracil (5 FU) בחולים שקיבלו מנה אחת של 85 מ"ג / מ"ר אוקסליפלאטין מיד לפני מתן 5-fluorouracil (5 FU).
בַּמַבחֵנָה לא נצפתה תזוזה משמעותית של קישור חלבון האוקסליפלאטין בתרופות הבאות: אריתרומיצין, סליצילטים, גרניסטרון, פקליטקסל ונתרן ואלפרואט.
04.6 הריון והנקה
אין מידע זמין עד כה על שימוש בטוח באוקסליפלאטין בהריון. רעילות רבייה נצפתה במחקרים בבעלי חיים. לכן, השימוש באוקסליפלאטין אינו מומלץ במהלך ההריון ובנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה..
יש לשקול שימוש באוקסליפלאטין רק לאחר שהחולה הודיע כראוי על הסיכון לעובר ובהסכמת המטופל.
על המטופלים להשתמש באמצעי מניעה מתאימים במהלך ואחרי הפסקת הטיפול לתקופה של 4 חודשים לאישה ו -6 חודשים לגבר.
הפרשה לחלב אם לא נחקרה. Oxaliplatin אסור במהלך ההנקה.
אוקסליפלאטין עשויה להשפיע לרעה על יכולת ההריון (ראה סעיף 4.4).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על השפעות התרופה על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. עם זאת, טיפול באוקסליפלאטין גורם לסיכון מוגבר לסחרחורת, בחילות והקאות ותסמינים נוירולוגיים אחרים המשפיעים על ההליכה והאיזון. השפעה קלה עד בינונית על כושר הנהיגה והשימוש במכונות.
שינויים בראייה, בפרט אובדן ראייה חולף (הפיך לאחר הפסקת הטיפול), עשויים להשפיע על יכולתם של המטופלים לנהוג ולהשתמש במכונות. לכן יש להזהיר את המטופלים מההשפעות האפשריות של אירועים אלה על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
תופעות הלוואי השכיחות ביותר של אוקסליפלאטין בשילוב עם 5-פלואורורציל / חומצה פולית (5 FU / FA) היו מערכת העיכול (שלשולים, בחילות, הקאות ודלקות), המטולוגיות (נויטרופניה, טרומבוציטופניה) ונוירופתיה (נוירופתיה חושית פריפריאלית חושית). במינונים חוזרים ונשנים). באופן כללי, תופעות הלוואי הללו היו תכופות וחמורות יותר עם אוקסליפלאטין בשילוב עם 5 FU / FA מאשר עם 5 FU / FA בלבד.
התדרים המוצגים בטבלה להלן נובעים מניסויים קליניים הן בטיפול גרורתי והן באדג'ובנטי (416 ו -1108 חולים נכללו בקבוצות הטיפול ב- oxaliplatin + 5 FU / FA, בהתאמה) וניסיון לאחר השיווק.
התדרים המוצגים בטבלה להלן הוגדרו באמצעות ההמרה הבאה: נפוץ מאוד (1/10), נפוץ (1/100,
פרטים נוספים ניתנים לאחר השולחן.
* ראה בפירוט בסעיף להלן
** ראה סעיף 4.4.
+ תכופים מאוד: אלרגיות / תגובות אלרגיות, המופיעות לעתים קרובות יותר במהלך זלוף, לעיתים קטלניות (תגובות אלרגיות תכופות כגון פריחה, במיוחד אורטיקריה, דלקת הלחמית, נזלת.
++ תגובות אנפילקטיות תכופות, כולל ברונכוספזם, אנגיואדמה, לחץ דם נמוך והלם אנפילקטי.
דווחו תגובות צולבות, לפעמים קטלניות, עם כל מלחי הפלטינה.
+++ שכיח מאוד: חום, צמרמורות (רעידות), הנגרמות כתוצאה מזיהום (עם או בלי נויטרופניה חום) או חום מבודד אולי בשל מנגנון אימונולוגי.
++++ דווח על רגישות מקומית, אדמומיות, נפיחות ופקקת בקרב תגובות האתר. החוצה יכולה גם לגרום לכאבים ולדלקות מקומיות, אפילו חמורות, העלולות לגרום לסיבוכים כגון נמק, במיוחד כאשר חדירת אוקסליפלאטין דרך הווריד ההיקפי (ראה סעיף 4.4).
הפרעות בכבד
נדיר מאוד (≤1 / 10,000):
תסמונת חסימה סינוסואידית בכבד, הידועה גם בשם ונופתיה חסימה של הכבד, או ביטויים פתולוגיים הקשורים להפרעת כבד זו, לרבות פיליוזיס בכבד, היפרפלזיה רגנרטיבית נודולרית ופיברוזיס פריסינוסואידאלי. הביטויים הקליניים שלהם עשויים להיות יתר לחץ דם פורטל ו / או טרנסמינאזות גבוהות.
נדיר מאוד (≤1 / 10,000):
דלקת הלבלב.
הפרעות בכליות ובשתן
נדיר מאוד (≤1 / 10,000):
נמק צינורי חריף, דלקת ביניים חריפה ואי ספיקת כליות חריפה.
רעילות המטולוגית :
שכיחות לפי מטופל (%), לפי דרגה
ניסיון לאחר השיווק בתדירות לא ידועה:
תסמונת המוליטית - אורמית
רעילות במערכת העיכול:
שכיחות לפי מטופל (%), לפי דרגה
מצביעים על מניעה ו / או טיפול בתרופות אנטי -דכתיות חזקות.
שלשולים קשים / הקאות עלולים לגרום להתייבשות, ileus שיתוק, חסימת מעיים, היפוקלמיה, חומצה מטבולית ואי ספיקת כליות, במיוחד כאשר אוקסליפלאטין ו- 5-fluorouracil (5 FU) ניתנים במקביל (ראה סעיף 4.4).
מערכת עצבים
הרעילות המגבילה מתן אוקסליפלאטין היא נוירולוגית. זוהי נוירופתיה חושית היקפית המתאפיינת בדיסטזיה ו / או פרסטזה של הגפיים המלווה או לא בהתכווצויות, המופעלות לעיתים קרובות מקור. תסמינים אלה מופיעים אצל 95% מהחולים המטופלים. משך התסמינים הללו, שלרוב חולף בין הקורסים, גדל עם מספר קורסי הטיפול.
הופעת הכאב ו / או הפרעה תפקודית מספקים אינדיקציות, בהתאם למשך הסימפטומים, להתאים את המינון או אפילו להפסיק את הטיפול (ראה סעיף 4.4).
הפרעה תפקודית זו כוללת קושי בביצוע תנועות עדינות והיא תוצאה אפשרית של פגיעה חושית. הסיכון לתסמינים מתמשכים למינון כולל של 850 מ"ג / מ"ר (10 מחזורים) הוא כ -10%, ובמינון כולל של 1020 מ"ג / m2 (12 מחזורים) הוא כ -20%.
ברוב המקרים, הסימפטומים הנוירולוגיים משתפרים או נעלמים לחלוטין עם הפסקת הטיפול. בטיפול בסרטן המעי הגס העדיף, 87% מהחולים דיווחו על תסמינים קלים עד ללא שישה חודשים לאחר הפסקת הטיפול. על פני תקופה של עד 3 שנים של מעקב, כ -3%מהחולים היו עם פרסטזיה מקומית מתמשכת בעוצמה מתונה (2.3%) או פרסטזיה שיכולה להפריע לפעילות תפקודית (0.5%).
דווח על ביטויים חיישניים חריפים (ראה סעיף 5.3). תגובות אלו מתחילות תוך שעות לאחר הניהול ומתרחשות לעיתים קרובות עם חשיפה לקור. הן מתבטאות בדרך כלל כפרדסטיות חולפות, דיסתזיה והיפואתזיה. , ללא עדות אובייקטיבית למצוקה נשימתית (היעדר ציאנוזה או היפוקסיה) או לרינגוספזם או ברונכוספזם (היעדר סטרידור או צפצופים). למרות שבמקרים אלה ניתנו אנטי -היסטמינים ומרחיבי סימפונות, הסימפטומים הינם הפיכים במהירות גם ללא טיפול. הארכת העירוי מסייעת בהפחתת שכיחות תסמונת זו (ראה סעיף 4.4).
מדי פעם נצפו סימפטומים אחרים הכוללים עוויתות בלסת / התכווצות שרירים / התכווצויות שרירים לא רצוניות / מתח שרירים / מיוקלונוס, הפרעות בקואורדינציה / הפרעות בהליכה / אטקסיה / הפרעות שיווי משקל, לחץ / דחיסה / חולשה / כאבים בחזה או בחזה. גרון.
בנוסף, תפקוד לקוי של עצבי הגולגולת אפשרי בשילוב או אפילו כאירועים מבודדים בצורה של פטוזיס, דיפלופיה, אפוניה / דיספוניה / צרידות, לעיתים מתוארים כשיתוק מיתרי הקול, תחושת חריגות לשונית או דיסארתריה, לעיתים מתוארים כאפזיה, טריגמינלית. עצבים / כאבי פנים / כאבי עיניים, ירידה בחדות הראייה, הפרעות בשדה הראייה.
תסמינים נוירולוגיים אחרים כגון דיסארתריה, אובדן רפלקס גידים עמוקים וסימן של להרמיט דווחו גם במהלך טיפול באוקסליפלאטין. דווח על מקרים בודדים של דלקת עצבית אופטית.
ניסיון לאחר השיווק בתדירות לא ידועה:
עוויתות ותסמונת לוקואנצפלופתיה אחורית (SLPR).
תגובות אלרגיות :
שכיחות לפי מטופל (%), לפי דרגה
04.9 מנת יתר
לא ידועים תרופות נגד אוקסליפלאטין. ניתן לצפות להחמרה של תופעות לוואי במקרה של מנת יתר. יש להתחיל במעקב אחר פרמטרים המטולוגיים ולתת טיפול סימפטומטי.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי -אופלסטיות אחרות, תרכובות פלטינה.
קוד ATC: L01XA 03.
אוקסליפלאטין הוא מרכיב פעיל אנטיאופלסטי המשתייך לסוג חדש של תרכובות המבוססות על פלטינה, בהן אטום הפלטינה יוצר קומפלקס עם 1,2-דיאמינוציקלוהקסאן ("DACH") וקבוצת אוקסלט.
Oxaliplatin הוא אננטיומר ייחודי, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -ציקלוהקסאן-1,2-דיאמין-kN, kN "] [ethanediumate (2-)-kO1, kO2] [פלטינה].
Oxaliplatin מציג קשת רחבה של ציטוטוקסיות בַּמַבחֵנָה של פעילות אנטי -גידולית in vivo בכמה מערכות מודלים של גידולים, כולל מודלים של סרטן המעי הגס והחלחולת.
Oxaliplatin גם מדגים את שתי הפעילויות בַּמַבחֵנָה זֶה in vivo בדגמים שונים העמידים בפני ציספלטין.
שניהם אניn מבחנה זֶה in vivo פעולה ציטוטוקסית סינרגיסטית בשיתוף עם 5-fluorouracil (5 FU).
מחקרים על מנגנון הפעולה של אוקסליפלאטין, גם אם לא הובהר במלואו, מראים כי הנגזרות המיובשות המתקבלות מהביוטרנספורמציה של אוקסליפלאטין מתקשרות עם דנ"א ליצירת קישורים צולבים בין ובין שרשרות המובילים ל"הפרעה של סינתזת DNA עם אפקט ציטוטוקסי ואנטי -גידול כתוצאה מכך.
בחולים עם סרטן מעי גס גרורתי היעילות של אוקסליפלאטין (85 מ"ג / מ"ר חוזר על עצמו כל שבועיים) בשילוב עם 5-פלואורורציל / חומצה פולינית (5-FU / FA) מדווחת בשלושה מחקרים קליניים:
-בטיפול קו ראשון, שלב III, מחקר דו-קבוצתי EFC2962 אקראי 420 חולים ל- 5-FU / FA בלבד (LV5FU2, N = 210) או אוקסליפלאטין בשילוב עם 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
-בחולים שטופלו מראש, מחקר ההשוואה לשלוש קבוצות EFC4584 שלב III אקראי 821 מטופלים עקשן לשילוב של אירינוטקן (CPT-11) + 5 FU / FA לקבוצת 5 FU / FA היחידה (LV5FU2, N = 275) , עם אוקסליפלאטין בלבד (N = 275), או עם אוקסליפלאטין בשילוב עם 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
לבסוף, מחקר ה- II II EFC2964 הבלתי מבוקר כלל מטופלים עקביים ל- 5 FU / FA בלבד, שטופלו באוקסליפלאטין בשילוב עם 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
שני הניסויים הקליניים האקראיים, EFC2962 בטיפול קו ראשון ו- EFC4584 בחולים שעברו טיפול, הראו שיעור תגובה גבוה משמעותית והישרדות גבוהה יותר ללא התקדמות (PFS) / זמן להתקדמות (TTP) בהשוואה לטיפול עם 5 FU / AF בלבד.
במחקר EFC4584, שבוצע בחולים עקביים לפני טיפול, ההבדל בחציון ההישרדות הכוללת (OS) בין השילוב עם אוקסליפלאטין ל- 5 FU / FA לא הגיע למשמעות סטטיסטית.
מדד התגובה ב- FOLFOX4 בהשוואה ל- LV5FU2
* NA: לא ישים
חציון הישרדות ללא התקדמות (PFS) / חציון זמן להתקדמות (TTP)
FOLFOX4 לעומת LV5FU2
* NA: לא ישים
חציון ההישרדות הכוללת (OS) ב- FOLFOX4 בהשוואה ל- LV5FU2
* NA: לא ישים
בחולים שעברו טיפול (EFC4584), סימפטומטיים בתחילת המחקר, שיעור גבוה יותר מאלו שטופלו באוקסליפלאטין בשילוב עם 5 FU / FA היו בשיפור משמעותי בסימפטומים הקשורים למחלה בהשוואה לאלו שטופלו ב- 5 FU / FA בלבד. (27.7% לעומת 14.6% p = 0.0033).
בחולים שאינם מטופלים (EFC2962), לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בין שתי קבוצות הטיפול באף אחד מההיבטים של איכות החיים. עם זאת, ציוני איכות החיים היו בדרך כלל טובים יותר בקבוצת הביקורת למדידות הבריאות והכאב הכלליות וחמורות בקבוצת האוקסליפלאטין לבחילות והקאות.
בתוספת, מחקר השוואתי MOSAÏC שלב III (EFC3313) אקראי 2246 חולים (899 שלב II / Duke B2 ו- 1347 שלב III / Duke C), לאחר כריתה מלאה של סרטן המעי הגס הראשוני, עם 5 FU / AF בלבד (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) או עם אוקסליפלאטין בשיתוף עם 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
הישרדות 3 שנים ללא מחלות EFC3313 (ניתוח ITT) * לכלל האוכלוסייה.
* חציון מעקב 44.2 חודשים (כל החולים עוקבים אחרי 3 שנים לפחות)
המחקר הוכיח יתרון כולל משמעותי בהישרדות נטולת מחלות לשלוש שנים לאוקסליפלאטין בשילוב עם 5 FU / FA (FOLFOX4) לעומת 5 FU / FA בלבד (LV5FU2).
EFC3313 הישרדות 3 שנים ללא מחלות (ניתוח ITT) * לפי שלב המחלה
* חציון מעקב 44.2 חודשים (כל החולים עוקבים אחרי 3 שנים לפחות)
הישרדות כוללת (ניתוח ITT):
בזמן ניתוח ההישרדות ללא מחלות לשלוש שנים, שהיווה נקודת הסיום העיקרית של מחקר MOSAIC, 85.1% מהחולים עדיין היו חיים בקבוצת FOLFOX4 לעומת 83.8% בקבוצת LV5FU2. זה מתורגם לירידה כללית בסיכון התמותה של 10% לטובת קבוצת FOLFOX4, אם כי לא הגיעה למשמעות סטטיסטית (יחס סיכון = 0.90).
הערכים היו 92.2% לעומת 92.4% בתת האוכלוסייה בשלב II (דיוק B2) (יחס סכנה = 1.01) ו -80.4% לעומת 78.1% בתת אוכלוסיית שלב III (דיוק C) (יחס סכנה = 0.87), עבור FOLFOX4 ו- LV5FU2 בהתאמה.
Oxaliplatin כסוכן יחיד הוערך באוכלוסיית הילדים בשני מחקרים שלב I (69 חולים) ו -2 מחקרים שלב II (90 חולים). 159 מטופלים ילדים (גילאי 7 חודשים -22 שנים) עם גידולים מוצקים טופלו. יעילות האוקסליפלאטין כסוכן יחיד באוכלוסיית הילדים המטופלת לא נקבעה. הרשמת המטופלים בשני המחקרים שלב II הופסקה עקב חוסר תגובה לגידול.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
התכונות הפרמקוקינטיות של התרכובות הפעילות הבודדות לא נקבעו. המאפיינים הפרמקוקינטיים של פלטינה אולטרה-סינון, המייצג שילוב של כל מיני הפלטינה הפעילים והלא פעילים, לאחר עירוי של שעתיים של אוקסליפלין ב -130 מ"ג / מ"ר כל שלושה שבועות במשך 1/5 מחזורים ואוקסליפלאטין ב -85 מ"ג / מ"ר כל שניים שבועות למשך 1/3 מחזורים מוצגים להלן:
סיכום האומדנים של הפרמטרים הפרמקוקינטיים של פלטינה באולטרה -סינון לאחר מינונים מרובים של אוקסליפלאטין ב -85 מ"ג / מ"ר כל שבועיים או ב- 130 מ"ג / מ"ר כל שלושה שבועות
ערכי ממוצע AUC0-48 ו- Cmax נקבעו במחזור 3 (85 מ"ג / מ"ר) או במחזור 5 (130 מ"ג / מ"ר).
הערכים הממוצעים של AUC, Vss, CL ו- CLR0-48 נקבעו במחזור 1.
ערכי Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss ו- CL נקבעו על ידי ניתוח שאינו תאי.
ערכים של t½α, t½β ו- t½γ נקבעו על ידי ניתוח מדור (מחזורים 1-3 יחד).
בתום עירוי של שעתיים, 15% מהפלטינה הניתנת נמצאים במחזורית המערכתית, בעוד 85% הנותרים מופצים במהירות ברקמות או מסולקים בשתן. סביבה מחצית חיים קרובה לטבע הטבעי זמן מחזור של אריתרוציטים ואלבומין בסרום. לא נצפתה הצטברות באולטרה -סינון בפלזמה לאחר מינונים של 85 מ"ג / מ"ר כל שבועיים או 130 מ"ג / מ"ר כל שלושה שבועות, ומצב יציב הושג במחזור הראשון במטריצה זו. השונות בין האינטרא-אינדיבידואלית היא בדרך כלל נמוכה.
בַּמַבחֵנָה, הביוטרנספורמציה נחשבת כתוצאה מהשפלה לא אנזימטית ואין כל עדות לחילוף חומרים בתיווך ציטוכרום P450 של טבעת הדיאמינוציקלוהקסאן (DACH).
בחולים, האוקסליפלאטין עובר ביו-טרנספורמציה מקיפה, ובסיום עירוי של שעתיים לא זוהה חומר פעיל שלם באולטרה-סינון הפלזמה.מספר מוצרי ביוטרנספורמציה ציטוטוקסיים זוהו במחזוריות המערכתית, כולל מונוכלור, דיכלורו ופלטינום DACHO. מינים יחד, ברגעים רצופים, עם מספר מסוים של מצמידים לא פעילים.
הפלטינה מסולקת בעיקר בשתן, עם פינוי מרבי תוך 48 שעות לאחר הטיפול.
ביום החמישי, כ -54% מהמינון הכולל מסולק בשתן ופחות מ -3% בצואה.
ירידה ניכרת בפינוי מ -17.6 ± 2.18 L / h ל- 9.95 ± 1.91 L / h נצפתה בנבדקים עם ליקוי בכליות הקשורים לירידה מובהקת סטטיסטית בנפח ההפצה מ -330 ± 40., 9 עד 241 ± 36.1 ליטר. ההשפעה של ליקוי כלייתי חמור על פינוי פלטינה לא נחקרה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
איברי המטרה שזוהו במינים פרה-קליניים (עכברים, חולדות, כלבים ו / או קופים) במחקרים חד-מיניים ומינון חוזר כללו מח עצם, מערכת העיכול, כליות, אשכים, מערכת עצבים ולב. רעילות איבר המטרה שנצפתה בבעלי חיים עולה בקנה אחד עם אלה הנגרמות על ידי תרופות רפואיות אחרות המבוססות על פלטינה ותרופות ציטוטוקסיות הפוגעות ב- DNA המשמשות בטיפול נגד סרטן בבני אדם, למעט השפעות על הלב. נצפו השפעות על הלב. רק אצל הכלב וכלל הפרעות אלקטרו -פיזיולוגיות עם פרפור חדרים קטלני. קרדיוטוקסיות נחשבת לספציפית לכלב, לא רק מכיוון שהיא נצפתה רק אצל הכלב, אלא גם בגלל מינונים דומים לאלה המייצרים קרדיוטוקסיות קטלנית אצל הכלב (150 מ"ג / m2) נסבלו היטב בבני אדם.
מחקרים פרה-קליניים בנוירונים חיישניים של חולדות מצביעים על כך שתסמינים חיישניים חריפים הקשורים לאוקסליפלאטין עשויים להיות כרוכים באינטראקציה עם ערוצי Na + בעלי מתח.
במערכות בדיקת יונקים, אוקסליפלאטין היה מוטגני וקלסטוגני וייצר רעילות עובריים אצל חולדות.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מונוהידראט לקטוז.
06.2 חוסר התאמה
אין לערבב את התרופה המדוללת עם תרופות אחרות באותה שקית או בקו אינפוזיה. בהתאם להוראות השימוש המתוארות בסעיף 6.6, ניתן לתת oxaliplatin במקביל עם חומצה פולית (FA) באמצעות קו Y.
- אין לערבב עם תרופות אלקליין או תמיסות בסיסיות, במיוחד תכשירים של 5-fluorouracil (5 FU) או חומצה פולינית (AF) המכילים trometamol כחומר מרכיב וחומרים פעילים אחרים המכילים מלחי טרומטמול. לתרופות אלקליין או לפתרונות אלקליין תהיה השפעה שלילית על יציבות האוקסליפלאטין (ראה סעיף 6.6).
- אין לבנות או לדלל אוקסליפלאטין עם תמיסת מלח או תמיסות אחרות המכילות כלוריד (כולל סידן כלורי, אשלגן כלורי או נתרן כלורי).
- אין לערבב עם תרופות אחרות באותה שקית או בקו אינפוזיה (ראה סעיף 6.6 להנחיות לגבי מתן בו זמנית עם חומצה פולית (FA)).
- אין להשתמש בחומרי הזרקה המכילים אלומיניום.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
פתרון משוחזר בבקבוקון המקורי:
מסיבות מיקרוביולוגיות וכימיות, יש לדלל באופן מיידי את הפתרון המחודש.
פתרון לאינפוזיה:
לאחר דילול הפתרון המחודש בתמיסת גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל), בתנאי השימוש הנוכחיים, הוכחה היציבות הכימית-פיזית במשך 48 שעות בטמפרטורה שבין 2 ° C ל- 8 ° C.
מסיבות מיקרוביולוגיות יש להשתמש מיד בתמיסת החליטה.
אם לא נעשה בו שימוש מיידי, זמני אחסון ותנאי שימוש בתנאי השימוש הקיימים הם באחריות המשתמש ובדרך כלל לא יהיו ארוכים מ -24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C, אלא אם כן הדילול התרחש תחת אספטיקה מבוקרת ותוקף. תנאים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
לתנאי אחסון התרופה המשוחזרת והמדוללת, ראה סעיף 6.3
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקון 30 מ"ל (זכוכית נייטרלית מסוג I) של אבקת אוקסליפלאטין (50 מ"ג) עם פקק גומי ברומובוטיל ומכסה (התהפכות).
בקבוקון 50 מ"ל (זכוכית ניטרלית מסוג I) של אבקת אוקסליפלאטין (100 מ"ג) עם פקק גומי ברומובוטיל ומכסה (התהפכות).
גודל האריזה: 1, 2, 3, 5, 10 או 50 בקבוקונים לכל קרטון.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
בדומה לתרכובות אחרות שעלולות להיות רעילות, יש להיזהר בטיפול ובהכנת פתרונות אוקסליפלאטין.
הוראות טיפול
הטיפול בתרופה ציטוטוקסית זו על ידי צוות רפואי או פרא רפואי דורש כל אמצעי זהירות כדי להבטיח את הגנת האדם המבצע את המניפולציה ואת הסביבה בה הוא עובד.
הכנת פתרונות הניתנים להזרקה של חומרים ציטוטוקסיים חייבת להתבצע על ידי צוות מומחה בעל ידע מעמיק בתכשירי התרופות הנמצאים בשימוש, בתנאים המבטיחים את תקינות המוצר, את ההגנה על הסביבה ובפרט את ההגנה על התרופה. צוות המטפל במוצרים. תרופות, בהתאם למדיניות בית החולים. תכשיר זה דורש "אזור שמור במיוחד. באזור זה אסור לעשן ולצרוך מזון או שתייה.
על כוח האדם להיות בעל חומר מתאים לטיפול, בפרט שמלות ארוכות שרוולים, מסכות הגנה, כיסויי ראש, משקפי מגן, כפפות חד פעמיות סטריליות, מחצלות הגנה לאזור העבודה, מכולות ושקיות איסוף לפסולת.
יש לטפל בהפרשות והקאות בזהירות.
יש להמליץ לנשים בהריון להימנע מטיפול בתרופות ציטוטוקסיות.
יש להתייחס לכל מיכל שבור באותם אמצעי זהירות ולהיחשב כפסולת מזוהמת. יש לשרוף פסולת מזוהמת במיכלים קשיחים המוכנים לשימוש. ראה גם את הפרק "סילוק".
במקרה של מגע עור מקרי עם אוקליפלאטין אוקסליפלאטין שאינו נבנה, תמיסה מחדש או תמיסת עירוי, יש לשטוף מיד את העור היטב במים.
במקרה של מגע מקרי של הריריות עם הנוזל המתוקן אוקסליפלאטין, התמיסה המחודשת או תמיסת האינפוזיה, יש לשטוף את החלק מיד ובתמיד במים.
אמצעי זהירות מיוחדים לניהול
- אין להשתמש בחומרי הזרקה המכילים אלומיניום.
- אין לנהל את המוצר ללא דילול.
- השתמש רק בתמיסת גלוקוז של 5% לעירוי (50 מ"ג / מ"ל) כתמיסה. אין לבנות מחדש או לדלל לעירוי בתמיסות המכילות נתרן כלורי או כלוריד אחר.
- אין לערבב עם כל סוג אחר של תרופה באותו שקית אינפוזיה או לתת בו זמנית באותו קו עירוי.
- אין לערבב עם תרופות אלקליין או תמיסות אלקליות, במיוחד תכשירים של 5-fluorouracil (5 FU) או חומצה פולית (AF) המכילים trometamol כחומר מרכיב וחומרים פעילים אחרים המכילים מלחי טרומטמול. לתרופות או לפתרונות אלקליין תהיה השפעה שלילית על יציבות האוקסליפלאטין.
הוראות שימוש עם חומצה פולית (AF) (כמו סידן פולית או דיסודיום פולינט):
אוקסליפלאטין 85 מ"ג / מ"ר לעירוי תוך ורידי ב 250/500 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל) ניתנת במקביל להזרקה תוך ורידית של חומצה פולית (FA) בתמיסת גלוקוז 5%.% (50 מ"ג / מ"ל ), על פני תקופה של 2/6 שעות, באמצעות קו Y הממוקם מיד לפני אתר העירוי. אסור להניח את שתי התרופות יחד באותה שקית אינפוזיה. חומצה פולינית (AF) אסור להכיל טרומטמול כחומר עזר ויש לדלל אותה רק באמצעות תמיסת גלוקוז איזוטונית 5% (50 מ"ג / מ"ל), לעולם לא פתרונות אלקליין או נתרן כלורי או תמיסות המכילות כלוריד.
הוראות שימוש עם 5-fluorouracil (5 FU):
Oxaliplatin תמיד צריך להינתן לפני fluoropyrimidines - למשל 5 -fluorouracil (5 FU).
לאחר מתן אוקסליפלאטין, יש לשטוף את קו העירוי ולאחר מכן לנהל 5-fluorouracil (5 FU).
למידע נוסף בנוגע לתרופות הקשורות לאוקסליפלטין, עיין בסיכום מאפייני המוצר של אותם מוצרים.
- השתמש אך ורק בממסים המומלצים (ראה להלן).
- אין לתת את כל הפתרונות המשוחזרים המראים עקבות של משקעים ויש להשמיד אותם, בהתאם לחוקים הנוגעים לסילוק פסולת מסוכנת (ראה להלן).
הכנת הפתרון מחדש
- כדי לבנות מחדש את הפתרון השתמש במים לזריקות או בתמיסת גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל).
- לבקבוקון של 50 מ"ג: הוסף 10 מ"ל ממס לקבלת ריכוז אוקסליפלאטין של 5 מ"ג / מ"ל.
- לבקבוקון של 100 מ"ג: הוסף 20 מ"ל ממס לקבלת ריכוז אוקסליפלאטין של 5 מ"ג / מ"ל.
מסיבות מיקרוביולוגיות וכימיות, יש לדלל את הפתרון המחודש מיד בתמיסת גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל).
בדוק חזותית לפני השימוש. השתמש רק בתמיסות ברורות וללא חלקיקים.
התרופה מיועדת לשימוש חד פעמי בלבד. יש להשליך את כל הפתרונות שאינם בשימוש.
דילול לפני עירוי תוך ורידי
משוך את הכמות הנדרשת של הפתרון המשוחזר מהבקבוקון (ים) ולאחר מכן מדולל עם 250-500 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל) לקבלת ריכוז אוקסליפלאטין של לא פחות מ 0.2 מ"ג / מ"ל ובין 0.2 מ"ג / מ"ל מ"ל ו- 0.7 מ"ג / מ"ל.
ניהול תוך עירוי תוך ורידי.
לאחר דילול בתמיסת גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל), בתנאי השימוש הנוכחיים, הוכחה היציבות הכימית-פיזית במשך 48 שעות בטמפרטורה שבין 2 ° C ל- 8 ° C.
מסיבות מיקרוביולוגיות יש להשתמש מיד בתמיסת החליטה.
אם לא נעשה בו שימוש מיידי, זמני אחסון ותנאי שימוש בתנאי השימוש הקיימים הם באחריות המשתמש ובדרך כלל לא יהיו ארוכים מ -24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C, אלא אם כן הדילול התרחש תחת אספטיקה מבוקרת ותוקף. תנאים.
בדוק חזותית לפני השימוש. השתמש רק בתמיסות ברורות וללא חלקיקים.
התרופה מיועדת לשימוש חד פעמי בלבד. יש להשליך את כל פתרונות החליטה שאינם בשימוש (ראה להלן פרק "סילוק").
לעולם אל תשתמש בתמיסות נתרן כלורי או בתמיסות המכילות כלוריד לשחזור או לדילול.
התאימות של תמיסת אוקסליפלאטין לחליטה נבדקה עם ערכות ניהול מבוססות PVC.
אִינפוּזִיָה
מתן אוקסליפלאטין אינו דורש טרום הידרציה.
Oxaliplatin מדולל ב 250 - 500 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל), על מנת לספק ריכוז של לא פחות מ 0.2 מ"ג / מ"ל, חייב להיות מוזרק בפריפריה או במרכז על פני קשת 2 עד 6 שעות. כאשר אוקסליפלאטין מנוהל עם 5-fluorouracil (5 FU), עירוי האוקסליפלאטין חייב להקדים את זה של 5-fluorouracil (5 FU).
רְשׁוּת
שאריות מוצרי תרופות וכל החומרים המשמשים לכינון מחדש, דילול וניהול חייבים להשמיד בהתאם לנהלים סטנדרטיים של פינוי פסולת ציטוטוקסית בבית החולים, בהתאם לחוקים החלים בנוגע לסילוק פסולת מסוכנת.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Mylan S.p.A. - ויה ויטור פיסאני, 20 - 20124 מילאנו, איטליה
08.0 מספר אישור השיווק
אבקת 5 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי 1 בקבוקון זכוכית של 50 מ"ג מס 'AIC: 038097010 / M
אבקת 5 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי 2 בקבוקון זכוכית של 50 מ"ג מס 'AIC: 038097022 / M
5 מ"ג / מ"ל אבקת תמיסת עירוי 3 בקבוקון זכוכית של 50 מ"ג מספר AIC: 038097034 / M
5 מ"ג / מ"ל אבקת תמיסת עירוי 5 בקבוקון זכוכית של 50 מ"ג מספר AIC: 038097046 / M
אבקת 5 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי 10 בקבוקון זכוכית של 50 מ"ג מספר AIC: 038097059 / M
אבקת 5 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי 50 בקבוקון זכוכית 50 מ"ג AIC מספר: 038097061 / M
אבקת 5 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי 1 בקבוקון זכוכית של 100 מ"ג מס 'AIC: 038097073 / M
אבקת 5 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי 2 בקבוקון זכוכית של 100 מ"ג מס 'AIC: 038097085 / M
5 מ"ג / מ"ל אבקת תמיסת עירוי 3 בקבוקון זכוכית של 100 מ"ג מס 'AIC: 038097097 / M
5 מ"ג / מ"ל אבקת תמיסת עירוי 5 בקבוקון זכוכית של 100 מ"ג מס 'AIC: 038097109 / M
אבקת 5 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי 10 בקבוקון זכוכית של 100 מ"ג מס 'AIC: 038097111 / M
אבקת 5 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי 50 בקבוקון זכוכית של 100 מ"ג מס 'AIC: 038097123 / M
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
פברואר 2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
פברואר 2013
