רעיון קיומו של הורמון זה הנקרא לפטין אושר מאוחר יותר על ידי מחקרים הבאים.
לפטין (מהיוונית "לפטו", "רזה") הוא ציטוקין המיוצר ומשוחרר על ידי תאי שומן. שומן, רקמת שומן, היא לא מסה אינרטית. אדיפוציטים מייצרים שפע של ציטוקינים שונים, חלקם עדיין לא ידועים; הלפטין הוא רק אחד מני רבים. למעשה, שינויים במסת השומן מועברים אל מערכת העצבים המרכזית:
- ירידה ברמות הלפטין "מתקשרת" לדלדול במאגרי האנרגיה. מערכת העצבים המרכזית מגיבה לכך על ידי הפחתת הפעילות המטבולית, הגדלת צריכת המזון והמרצת אנזימים האחראים על קידום אחסון השומן
- עלייה ברמת הלפטין מביאה לעלייה בחילוף החומרים, לירידה בצריכת המזון, להחזרת האיזון ההורמונלי (הורמוני בלוטת התריס ואנדרוגן נוטים לרדת בתגובה לרמות נמוכות של לפטין), מעורר אנזימים האחראים על ליפוליזה ואגירת גליקוגן.
עם זאת, רמות גבוהות של לפטין גבוהות מובילות לחוסר רגישות של קולטני OB-Rb (קולטני לפטין ארוכי איזופורם, תומכי פעילות הלפטין) בהיפותלמוס ולהורדת ויסות של הובלתו על פני מחסום הדם-מוח. (מחסום המפריד את המוח. מרקמת הדם). המצב מחמיר על ידי מטבוליזם גרוע של גלוקוז, סובלנות נמוכה לגלוקוז, היפרגליקמיה כרונית, היפר אינסולינמיה והתנגדות לאינסולין (ומכאן סוכרת מסוג 2).
זה נצפה אצל אנשים שמנים בעלי רמות גבוהות מאוד של לפטין, אך נמוכים מאוד בתוך הנוזל השדרתי (סימן לחוסר אפשרות של העברת ההורמון דרך מחסום מוח הדם). בנבדקים אלה, אפילו על ידי מתן זריקות לפטין לא ניתן לשפר את "חוסר האיזון" שכן לא ניתן להגיע לקולטני ה- OB-Rb, הנמצאים בהיפותלמוס, על ידי ההורמון או להיקשר אליו בשל חוסר הרגישות שלהם.
במילים אחרות, האורגניזם מגיב לרעה על ידי "השתקת" הגידול הזה בהורמון וזה מוביל לסיום הפעילויות החיוביות שיש לציטוקין זה על גופנו. זהו, כאמור, מקרה של השמנת יתר שבה רמות גבוהות מאוד של לפטין אינן "מורגשות" על ידי ההיפותלמוס; הסיבות יכולות להיות בעלות אופי גנטי כגון גירעון של טרנספורטר הלפטין, היעדר קולטני OB-Rb או חוסר רגישות מוחלטת להורמון.
מצד שני, בנבדקים עם מחסור גנטי ב- Ob-RNA, הגן המקודד לייצור לפטין, צריכה תוך ורידית של זה מביאה לשיפורים חשובים במצבם. הלפטין הוא אפוא הווסת הראשי של הפונקציות העיקריות של האורגניזם; אם הוא מתקשר לאיבוד אנרגיה, כל מסלול מטבולי הואט, אם הוא מסמן "איזון" קלורי חיובי, יקרה ההיפך.
המגיבים על מחסורו אחראים לקושי לרדת ולשמור על אחוזי שומן נמוכים, אך הכל מתחיל מתאי השומן, מאותה רקמה שחשבנו שהיא שימושית רק כמחסן ואשר במקום זאת מורכבת אף יותר חשבנו. אולם הצד החיובי קיים; במהלך דיאטה דלת קלוריות אנו מרוקנים את מאגרי השומן ואנו מקבלים, בנוסף למבנה גוף נעים יותר, ירידה ברמות הדם והמוח (במוח) של הלפטין; הדבר כרוך בעלייה הן בביטוי והן ברגישות של קולטני ה- OB-Rb ושל המובילים של הציטוקין היקר והנמוך ביותר.
, או בכל מקרה תקופה של עודף תזונה, יש "עלייה ברמות הלפטין.
אין צורך לצבור שומן כדי להגביר את סינתזת הלפטן ושחרורו. הוא מגיב לעלייה ברמת הסוכר בדם, ולכן לזמינות רבה יותר של גלוקוז ולהפעלת המסלול המטבולי של הקסוסאמין - מסלול ההקסוסאמין הוא המסלול המטבולי המופעל כאשר האורגניזם מתמודד עם עודף אנרגיה מחומצות אמינו. וגלוקוז על מנת להפוך אותם לטריגליצרידים. עלייה זו של הלפטין בשילוב עם רגישות וביטוי גבוה יותר של קולטני OB-Rb מובילה ל"תקשורת "טובה יותר של המסרים המועילים שלו בנוגע לאובדן שומן, אחסון גליקוגן בשריר והתאוששות של איזון מסוים של צירי הורמון בלוטת התריס והגונדאל. ; במילים אחרות, ישנה מחיצה קלורית טובה יותר לרקמות רזות.
הלפטין שולט בשתי מערכות האפקטור - שתוארו לעיל - כאשר הנוירופפטידים המפעילים את שני מסלולי העצב היעילים מגיבים אליו.
- ירידות ברמות הלפטין מעוררות את מערכת העצבים האפקטורית האנאבולית על ידי עיכוב של הקטבולית
- מצד שני, כאשר רמותיו עולות, ההפך מתרחש: תהיה לנו עיכוב של מערכת האפקטור האנאבולי וגירוי של הקטבולי.
במקרה זה "אנבוליים" פירושו שימור אנרגיה ולא "עלייה במסת השריר". העלייה ברמות הלפטין נוטה לעורר החזקת חנקן, סינתזת חלבונים ושמירה על מסת רזה, אך זאת רק ברגעים הראשונים.הגוף לא אוהב פסולת ואם לא הייתה הורדת ויסות וחוסר רגישות של הקולטנים OB-Rb פסולת האנרגיה יהיה עצום ובוודאי שמין האדם לא היה שורד עד היום.
וקצב חילוף החומרים, תלוי בלפטין. הוא מסדיר את הצירים ההורמונאליים של בלוטת התריס והגונדאל.
רמות נמוכות של לפטין מובילות לרמות T3 נמוכות ורמות טסטוסטרון ואסטרוגן נמוכות. יתר על כן, שחרור הדופמין קשור ישירות לרמת המוח של הלפטין. בעלי חיים שנותרו בצום במשך זמן רב מראים התמכרות מסוימת לתרופות הממריצות עלייה בריכוז הדופמין. כל זאת כדי להבין את הסיבה לקושי לרדת מתחת לאחוזים מסוימים של שומן.
לאחר שהושגה רמה נמוכה כל כך של סינתזה ושחרור של לפטין (עקב התרוקנות אדיפוציטים), הצורך במזון, אסתניה עקב ירידה בחילוף החומרים, חסימת ליפוליזה, פרוטוליזה מוגברת ואובדן טוטאלי של הליבידו (צורך מיני), הם הופכים כל כך חזקים עד שלא ניתן לשלוט בהם.
לאותו CCK (cholecystokinin), המיוצר על ידי הקיבה בתגובה לארוחה עשירה בשומנים וחלבונים ואשר, ככלל, מגביר את תחושת השובע, אין לו כוח אם הלפטין נמוך, אם השליטה העיקרית אינה נותנת את "האישור".
ואדרנלין משפר את הובלת הלפטין לרוחב מחסום הדם-מוח (האפקטיביות של טעינות מבוססות פחמימות היא בדיוק זאת)אחת הדרכים להפיק את המרב מהיתרונות של הלפטין היא תקופות חלופיות של דיאטה דלת קלוריות (ככל שהגירעון הקלורי גדול יותר, הזמן הקצר יותר לדיאטה לפני הטעינה) יעלה על 36 שעות של טעינה בסיסית, כמעט אך ורק., פחמימות.
שימוש בתרופות הממריצות את מערכת הדופמין, שימוש באפדרין וממריצים אחרים המגבירים את רמת האדרנלין והנוראדרנלין, יכולים לסייע בהפחתת הירידה בלפטין. עם זאת, במוקדם או במאוחר, בין אם תשתמשו ב"טריקים "ובין אם לאו, מניעי ההישרדות יהפכו לחזקים עד כדי שליטה. הימנע מלזרוק את עצמך לתזונה מגבילה ביותר רק בגלל שאתה ממהר; מה שתקבל אחר כך יהיה פשוט לא תוכל לשמור על מה שהרווחת (או שהפסדת בהתאם לנקודת המבט שלך).
, החומרים המזינים הנלקחים ממלאים תפקיד מרכזי במידת הסינתזה ושחרור הלפטין.
בעבר הזכרנו את המסלול המטבולי של הקסוסאמין כ"ממריץ "חזק לייצור הלפטין. התוצר הסופי של מסלול זה, UDP-N-acetyl glucosamine, נראה כמסר העיקרי של "מצב ההזנה". כתגובה לוגית, תהיה לנו עלייה ברמת הלפטין.
כ -2 או 3% מהגלוקוז הנכנס לתאים עובר הובלה (או "שינוי" במונחים טכניים) לכיוון המסלול המטבולי של הקסוסאמין; כמות UDP-N-acetylglucosamine המיוצר במסלול זה מצביעה על המצב האנרגטי של האורגניזם. אותו אינסולין, שלכאורה אין לו תפקיד ישיר על הלפטין, מגרה את ייצורו ושחרורו על ידי כפיית כניסת הגלוקוז לנתיב זה.
ספיגת גלוקוז וחילוף חומרים הם גורמים עיקריים בוויסות רמת הלפטין בדם. מחקרים בהם נעשה שימוש במעכבי גליקוליזה (חמצון גלוקוז) חסמו את העלייה התקינה בייצור הלפטין באדיפוציטים החשופים לגלוקוז (שאינם פרוקטוז).); מכאן אנו מבינים כיצד חילוף החומרים של סוכר זה חיוני במערכת ויסות זו. פרוקטוז, לעומת זאת, אחראי ל"עלייה ברמות הלפטין בחזירי ים, רק לאחר שבועיים (כחודש וחצי בערך עבור "האדם").
נראה כי פולימרים של גלוקוז, כגון עמילן, מאטים את שיא הלפטין, דבר שניתן להסביר אותו על ידי התבוננות ב"נחש אינסולין "החזק בתגובה לגלוקוז בלבד וזה מרמז על כניסת סוכר גדולה יותר למסלול ההקסוסאמין.
ליפידים, לעומת זאת, ממלאים תפקיד "עקיף". תזונה הכוללת כ -80% מהקלוריות משומנים ו -3% בלבד מפחמימות נוטה להוריד את ייצור הציטוקין היקר שלנו, אך אם נקלע למצב של עודף קלורי שבו פחמימות ושומנים חולקים "חלק הוגן של קלוריות, יהיה לנו שיא לפטין הדומה לזה שנצפה בעודף קלוריות מגלוקוז בלבד.
עלייה בחומצות השומן החופשיות מעבירה את התוצר של חילוף החומרים של הגלוקוז, פרוקטוז-6-פוספט, מהגליקוליזה למסלול ההקסוזאמין; הנה ההשפעה העקיפה, אך רק אם "פרוסה" מספיקה של עודף האנרגיה נשארת לפחמימות.
לכן הגיוני שמתעוררות כמה תמיהות בנוגע לתזונה "דלת פחמימות" (לא בהכרח קטוגנית, הדורשת דיון נפרד). במהלך שלב של דיאטה "חיתוך", ולכן עם מידה מסוימת של גירעון קלורי, שמירה על כמות גליצידים, נניח בסביבות 3 או 4 גרם / ק"ג משקל, מאפשרת להאט את הירידה הפיזיולוגית בלפטין. זה, על פי חלק, בכל מקרה יהיה תוצאת נגד אם ננסה לייעל את אובדן השומן ושמירה על מסת השריר; לשמור על רמות הלפטין נמוכות, ואז ללכת לגירעון אנרגיה חזק ולשמור על צריכת הגליצידים נמוכה ככל האפשר . (מבלי להיכנס לקטוזיס, לפיכך כ -2.2 גרם פחמימות לק"ג מסת רזה), היא מאפשרת, כאמור, עלייה ברגישות וביטוי של קולטני OB-Rb; תגובה טובה יותר, אם כן, כאשר אנו נכנסים פנימה שלב "הזנה מחדש" (מילוי פחמימות).
זו לא הסיבה היחידה לצריכת פחמימות נמוכות במהלך תקופת ההגדרה. שמירה על רמת סוכר בדם (רמת הסוכר בדם) מאפשרת עלייה בשחרור חומצות שומן מרקמת השומן. רמה גבוהה של FFA (חומצות שומן חופשיות) מגבירה את עמידות האינסולין.
המשך לקרוא: אימון ורגישות לאינסולין
.jpg)
