מהי תסמונת מרפן?
תסמונת מרפן מתארת הפרעה תורשתית מורכבת של רקמת חיבור, המשפיעה בעיקר על העיניים, מערכת הלב וכלי הדם ומערכת השרירים והשלד. עם זאת, בהתחשב בכך שכל איבר מורכב מרקמת חיבור, תסמונת מרפן יכולה באופן אידיאלי להרוס ולהפריע מאוד לצמיחה ולתפקוד של כל אתר אנטומי.
התסמונת מועברת כתכונה אוטוזומלית דומיננטית: לכן אנו מתמודדים עם מחלה גנטית קשה, בעלת ביטוי פנוטיפי משתנה ביותר (הפגמים יכולים להיות שונים מאוד ממשפחה למשפחה או מחולה לחולה).
מה שמעורר את תסמונת מרפן הוא השינוי בגן FBN1 (בכרומוזום 15), המקודד ל- fibrillin-1, גליקופרוטאין חיבור חשוב מאוד המהווה את התמיכה המבנית למיקרופיברילים.
מיקרופיברילים: המורכבים מפיברילין, מיקרופיברילים קיימים במטריצה החוץ -תאית, שבה הם יוצרים שזורים לשקיעה של אלסטין בסיבים הגמישים. אף על פי שהם נמצאים בכל מקום בגוף, מיקרופיברילים שופעים מעל הכל באבי העורקים, ברצועות ובזנולות של גופים ציליאריים (ברמה העינית).
מכיוון שמדובר במחלה אוטוזומלית דומיננטית, רק ילדים שירשו גן FBN-1 משתנה משני ההורים מושפעים מתסמונת מרפן. עם זאת, באחד מכל ארבעה מקרים המחלה היא תוצאה של מוטציות ספונטניות בחולים שאין להם היסטוריה משפחתית.
שמה של המחלה נובע מרופא הילדים הצרפתי שתיאר אותה לראשונה בשנת 1896 (א. מרפן), ולאחר מכן היה צורך להמתין עד 1991 כדי לזהות את הגן שהשתנה המעורב בתופעה הסימפטומטולוגית: הגילוי היה פ. רמירז.
צפו בסרטון
- צפה בסרטון ביוטיוב
גורם ל
הזכרנו שתסמונת מרפן היא הביטוי המיידי של המוטציה של גן המקודד לפיברילין -1.
FIBRILLIN 1 הוא מרכיב גליקופרוטאין של אלסטין, חיוני להבטחת ולשמור על גמישות וכוח הרקמות. בתנאים פיזיולוגיים, פיברילין 1 נקשר לחלבון אחר, המכונה TGF-beta (או שינוי גורם הגדילה בטא). נראה כי TGF-beta מעורב בתהליכים מזיקים המשפיעים על שריר חלק כלי הדם ועל המטריצה החוץ-תאית. בהתבסס על הנחות אלה, חלק מהמחברים משוכנעים שתסמונת מרפן נובעת, בנוסף למוטציה של הגן FBN-1, גם מעודף של TGF-beta, במיוחד באבי העורקים, במסתמי הלב ובריאות.
שכיחות
ההערכה היא שתסמונת מרפן פוגעת באחת מכל 3,000-5,000 לידות ומתרחשת ללא הבחנה בין זכרים לנקבות. הסטטיסטיקה מראה כי ל -75% מהחולים יש היסטוריה משפחתית חיובית; ב -25% הנותרים הסיבה נעוצה במוטציות ספוראדיות שנראים כקשורים, באופן כלשהו, לגילו המתקדם של האב ברגע ההתעברות.
לילדים עם צורות חמורות ביותר של תסמונת מרפן יש "תוחלת חיים של פחות משנה".
לפני התפתחות האסטרטגיות הכירורגיות של לב פתוח, רוב החולים עם תסמונת מרפן היו בעלי תוחלת חיים ממוצעת של 32 שנים; הודות לשיפור המתמיד של הטיפולים הרפואיים והפרמקולוגיים, כיום חולי תסמונת מרפן חיים בממוצע עד 60 שנה.
סימנים וסימפטומים
למידע נוסף: תסמיני תסמונת מרפן
תסמונת מרפן יכולה להתרחש באופן אסימפטומטי לחלוטין. לחולים שנפגעים יש מבנה דק במיוחד, כשהם גבוהים ורזים באופן לא פרופורציונלי. הגפיים התחתונות והעליונות ארוכות בהרבה מהגזע (dolicostenomegaly). גם על זה מדברים arachnodactyly לבטא בצורה הטובה ביותר את המושג אורך האצבע המוגזם, האופייני לאלה שנפגעו מתסמונת מרפן: הידיים משוות אפוא לרגליים של עכביש.
מבחינת גובה, לחולים אלה יש קומה עם ממוצע מעל האחוזון ה -97.
בין שאר המאפיינים הייחודיים המופיעים לעתים קרובות בחולים עם תסמונת מרפן, אנו זוכרים גם:
- פתיחת הזרועות גדולה מהגובה
- מפרקים רופפים → ניידות מפרקת מוגזמת
- עיוות בדופן החזה
- עקירה של העדשה
- פלג הגוף העליון פחות מפותח מהאזור התחתון
- ריאות ספונטניות (11%)
- עַקמֶמֶת
- עור עור ברמה של הירך, הגב, דלתא, חזה
בין הסימנים הבעייתיים ביותר הקשורים לתסמונת מרפן, אנו זוכרים את צניחת שסתום הלב וחוסר המסתם המיטראלי: מצב דומה יכול בקלות להעדיף את הרחבת טבעת אבי העורקים וניתוק אבי העורקים.
הטבלה מציגה את הסימנים שניתן למצוא בחולי תסמונת מרפן. הדמויות המתוארות שם לא תמיד נוכחות, אבל אפשר למצוא חלק טוב מהן.
תסמינים אפשריים
עור
Striae באזור בית החזה, המותני והקדשים
עיניים
שינוי ראייה, אסטיגמציה, ניתוק רשתית, גלאוקומה בזווית סגורה, לוקסציה של עדשות, קוצר ראייה
מבנה עצמות
ארתרלגיה, קיפוסקוליוזיס, dolichostenomelia (התפתחות מופרזת באורך הגפיים ביחס לגזע), תנועתיות יתר, חיך גבוה, חזה מעוות, רגליים שטוחות, פרקי ידיים צמודים ודקים, כניסה מחדש / בליטה לא תקינה של עצם החזה, עקמת, כתפיים מעוקלות, spondylolisthesis
אצבעות
arachnodactyly
ריאות
פנאמותורקס ספונטני, קוצר נשימה, מחלת ריאות חסימתית אידיופטית
שינויים בפנים
חיך אוגיבל (מום של החיך), רטרוגנתה תחתונה (פגם התפתחותי בלסת), פנים מוארכות
לֵב
אנגינה פקטוריס, מפרצת אבי העורקים בבטן, הפרעות קצב לב, התרחבות / קרע / דיסקציה של אבי העורקים החזה, אי ספיקה של אבי העורקים, צניחת המסתם המיטרלי
שפה
קושי בדיבור
אִבחוּן
בהתחשב ביותר מ -200 מוטציות אפשריות, השימוש בסמנים גנטיים כמעט בלתי אפשרי למטרות אבחון.
ההערכה של תסמונת מרפן אינה תמיד כל כך מיידית, שכן הביטוי הפנוטיפי של המוטציה לא תמיד ניכר וקל לזיהוי. העיכוב האבחוני עלול לפגוע ברצינות בחייו של המטופל: רק תחשוב, למשל, על אי זיהוי בעיה לב וכלי דם.
קריטריוני האבחון לתסמונת מרפן נוסחו בינלאומית בשנת 1996: האבחנה מורכבת מ"חקירת ההיסטוריה המשפחתית הקשורה בשילוב של אינדיקטורים עיקריים וקטנים של התסמונת.
כמה ממבחני האבחון הרבים בהם נעשה שימוש הם:
- אקו לב
- אנגי -רזוננס מגנטי ו- CT (לחקר אבי העורקים)
- אנגיוגרפיה של תהודה מגנטית (MRA) עם נוזל ניגודיות (להדגשת המבנים הפנימיים של אבי העורקים)
- בדיקה באמצעות מנורות חריץ (לניתוח נקע העדשה האפשרי)
- מדידת לחץ עיניים (להדגשת הנוכחות האפשרית של גלאוקומה)
- בדיקות גנטיות (מומלץ לפני שנולד ילד כדי לברר אם התסמונת או לא)
טיפולים
מכיוון שמדובר במחלה גנטית, אין תרופה או טיפול שיכולים להפוך את המחלה.
השימוש בתרופות חיוני אולם להקל על התסמינים ולמנוע סיבוכים, במיוחד סיבוכים לבביים. למטרה זו, תרופות להפחתת לחץ הדם, כגון סרטנים (מעל לכל), מעכבי ACE וחוסמי בטא, מתאימים במיוחד.
בהקשר לתסמונת מרפן, חולים הסובלים עקמת יכולים לעקוב אחר טיפול ספציפי, כמו גם לאלה שנפגעו מגלאוקומה.
ניתוח אפשרי לתיקון התרחבות אבי העורקים הלא תקינה, אלמנט המאחד לעתים קרובות את רוב החולים עם תסמונת מרפן.
המשך: תסמונת מרפן - תרופות וטיפול "
