תסמונת אפרט

אפרט היא מחלה גנטית האחראית לצורה של קרניוסינוסטוזיס הנקראת ברכיצפליה ומום של האצבעות והבהונות הנקראות סינדקטיליה.

שוטרסטוק

תסמונת אפרט נצפתה אצל אחד מכל 68,000-88,000 יילודים, ותוצאה של המוטציה הספציפית של הגן FGFR2, שמטרתה לווסת את מיזוג התפרים הגולגולתיים והתפתחות האצבעות והרגליים.
לאבחון תסמונת אפרט, בדיקה גופנית, אנמנזה, הערכה רדיולוגית של הגולגולת והאצבעות והבהונות, ולבסוף, בדיקה גנטית הינה יסוד.
נכון לעכשיו, הסובלים מתסמונת אפרט יכולים לסמוך רק על טיפולים סימפטומטיים, כלומר, הם מקלים על התסמינים ונמנעים מהסיבוכים החמורים ביותר.

סקירה קצרה של התפרים הגולגולתיים והתמזגותם

התפרים הגולגולתיים הם המפרקים הסיביים, המשמשים למיזוג של עצמות הכספת הגולגולת (כלומר העצמות הקדמיות, הזמניות, הפריאליות והעורכניות).
בתנאים רגילים, תהליך ההתמזגות של התפרים הגולגולתיים מתרחש בתקופה שלאחר הלידה, החל מגיל 1-2 שנים, עבור כמה אלמנטים משותפים, ומסתיים בגיל 20, עבור אחרים. תהליך היתוך ארוך ומרופד זה מאפשר למוח לצמוח ולהתפתח כראוי.

(או craniosynostosis), כלומר מיזוג מוקדם של התפרים הגולגולתיים.
עם זאת, תסמונת אפרט חייבת את התהילה שלה לא רק בקשר שלה לקראניוסטנוזיס, אלא גם לעובדה שהיא קשורה למידה מסוימת של תסמונת, כלומר האנומליה המולדת המאופיינת בהיתוך של אצבע אחת או יותר של אצבעות. רגליים.
האפשרות לגרום לקראניוסטנוזיס ובתחום בו זמנית הופכת את תסמונת אפרט לדוגמא לאקרוצפלוסינדקטיליה; ברפואה, "acrocephalosyndactyly הוא מצב גנטי המשלב מומים ספציפיים של הגולגולת (" acrocephalus "פירושו" ראש לקצה ") עם מיזוג של אצבע או אצבע אחת או יותר.

מהן ההשלכות של היתוך תפר גולגולתי מוקדם?

אם, כמו במקרה של תסמונת אפרט ומחלות אחרות הקשורות, מיזוג התפרים הגולגולתיים מתרחש במהלך הילדות הטרום לידתית, הלידה (*) או מוקדמת מאוד, איברי מוח כגון המוח, המוח הקטן וגזע המוח, ותחושה כאשר העיניים עוברות. שינויים בצמיחה ובצורה.

* NB: "חיי הלידה" מציינים את התקופה שבין השבוע ה -27 להריון לבין 28 הימים הראשונים לאחר הלידה.

אפידמיולוגיה: עד כמה נפוצה תסמונת אפרט?

על פי הסטטיסטיקה, אחד מכל 65,000-88,000 פרטים נולד עם תסמונת אפרט.

האם ידעת ש ...

המחלות הגנטיות, בדומה לתסמונת אפרט, הגורמות לקראניוסינוסטוזיס הן כ -150.
בין אלה, בנוסף לתסמונת אפרט, בולטות חשיבותה של תסמונת קרוזון, תסמונת פייפר ותסמונת סאת'ר-חוצ'ן.

כלומר לאחר שהזרע הפריה את הביצית והחלה האמבריוגנזה; לעיתים רחוקות יותר, זה תורשתי - כלומר הועבר מאחד ההורים או משניהם.

סַקרָנוּת

המוטציה הנרכשת הגורמת לתסמונת אפרט היא דוגמה למוטציה " דה נובו", כלומר של" מוטציה חדשה נטולת אופי תורשתי לחלוטין ".

מה גורם למוטציה הגנטית הקשורה לתסמונת אפרט?

הַנָחַת יְסוֹד: הגנים הנמצאים בכרומוזומים אנושיים הם רצפי DNA שמטרתם לייצר חלבונים בסיסיים בתהליכים ביולוגיים החיוניים לחיים, כולל צמיחת תאים ושכפול.

כאשר הוא נקי ממוטציות (לכן אצל אדם בריא), הגן FGFR2 המעורב בתסמונת אפרט מייצר בכמויות הנכונות חלבון קולטן, הנקרא Fibroblast Growth Factor Receptor 2, שהוא חיוני לציון תזמון ההתמזגות של הגולגולת תפרים ולניטור הפרדת האצבעות והבהונות (במילים אחרות, הוא מסמן מתי זה הזמן המתאים לאיחוד התפרים הגולגולתיים ומסדיר את היווצרות האצבעות והבהונות).
מצד שני, כאשר הוא עובר את המוטציה שנצפתה בנוכחות תסמונת אפרט, הגן FGFR2 הוא היפראקטיבי ומייצר את חלבון הקולטן הנ"ל בכמויות כה גדולות, עד שהתזמון המתייחס להיתוך התפרים הגולגולתיים משתנה (הוא מהר יותר) ותהליכי הפרדת האצבעות והבהונות אינם מתרחשים כראוי.

מי הכי בסיכון?

לגבי המקרים הנרכשים של תסמונת אפרט, הגורמים המעוררים את המוטציה של הגן FGFR2 לאחר ההתעברות אינם ברורים לחלוטין כרגע.
המחקר בנושא זה עדיין נמשך.

תסמונת אפרט היא מחלה דומיננטית אוטוזומלית

להבין...

כל גן אנושי קיים בשני עותקים, הנקראים אללים, אחד ממוצא אימהי ואחד ממוצא אבהי.

לתסמונת אפרט יש את כל המאפיינים של מחלה אוטוזומלית דומיננטית.
מחלה גנטית היא אוטוזומלית דומיננטית כאשר המוטציה של עותק יחיד של הגן שגורם לו מספיקה להתבטא.

מַתְמִיד;

ראייה לקויה;

הוא התכופף;

נִרגָנוּת;

בעיות שמיעה

בעיות נשימה

שינויים במצב הנפשי;

פפילדמה.

ליקויי התפתחות אינטלקטואלית, הכוללים יכולת אינטלקטואלית מופחתת (IQ נמוך). יכולת השכל המופחתת משתנה מאוד בין מטופל למטופל ותלויה בחומרת המום הנגרמת כתוצאה מהיתוך מוקדם של התפרים הגולגולתיים;

הפרעות בפנים, כולל:

• פנים שטוחות או קעורות (עקב צמיחה לקויה של העצמות המרכזיות בפנים)
• עיניים נפוחות, בולטות ופקוחות לרווחה ארובות עיניים רדודות ועיניים מרווחות באופן חריג (היפרטלוריזם של ארובות העין);
• אף מנופל;
• לסת לא מפותחת, בשילוב עם פרוגניזם;
• שיניים צפופות (עקב לסת לא מפותחת)
• אוזניים נמוכות מהרגיל.

באופן סינטקטי

אצל נשאי תסמונת אפרט, התסמונת נראית בידיים, כמעט תמיד, וברגליים, בתדירות נמוכה יותר מאשר בידיים.

שוטרסטוק

המאפיינים האופייניים לתסמונת בידי אדם הלוקה בתסמונת אפרט הם 4:

• נוכחות של אגודל קצר עם סטייה רדיאלית (כלומר מכוונת באופן חריג לכיוון הרדיוס, אחת משתי עצמות האמה);
• תסמונת מורכבת בין האצבע המורה, האצבע האמצעית והאצבע. בתסמונת מורכבת, הרופאים מתכוונים להתמזגות חריגה של האצבעות שמשפיעה לא רק על הרקמות הרכות (העור), אלא גם על רקמות העצם (הפלנגות);
• סימפלנגיזם. המונח הרפואי הוא המצביע על התמזגות חריגה של המפרקים האינטרפלנגאליים של האצבעות (המפרקים הבין -מלנגאליים הם האלמנטים המפרקיים הקיימים בין הפלאנקס לפלנקס);
• תסמונת פשוטה בין האצבע הרביעית והחמישית (כלומר בין הטבעת לאצבעות קטנות) .בסינדקטיה פשוטה, מומחים מתייחסים להתמזגות לא תקינה של האצבעות שמשפיעה רק על הרקמות הרכות (העור).

רצינות הסינדרום בתסריט הפתוח: שלושת הסוגים

בהתבסס על חומרת המום באגודל (הראשון מתוך ארבעה מאפיינים), מומחי תסמונת אפרט מבחינים בין 3 סוגים של תסמינים בעלי חומרה גוברת:

• סוג I (הפחות חמור) עולה בקנה אחד עם "חריגה מינימלית המשפיעה על האגודל, שנותרה בלתי תלויה לחלוטין במדד".
  חריגות אחרות: אצבעות האצבע, האמצע והאצבע מתמזגות יחד באמצעות סימפטלנגות מורכבת והווה המשפיעה על המפרקים האינטרפלנגאליים הדיסטליים; c "היא סינדקטיה פשוטה וחסרה בין טבעת לאצבעות קטנות (סינדיקטיות לא שלמה פירושה שהיתוך בין שתי אצבעות הוא חלקי).
  מידע אחר: הוא הסוג הנפוץ ביותר.
• סוג II (חומרת ביניים) מתאפיין בחריגה רדיאלית ניכרת יותר של האגודל, בהשוואה למקרה הקודם, ובעיקרון של סינדיקטי בין האגודל לאצבע המורה (c "היא תסמונת לא שלמה בין האגודל לאצבע המורה) .
  חריגות אחרות: האצבע, האמצע והאצבע הם גיבורי התסבוכת המורכבת בשילוב סימפלנגליזם דיסטלי; בין האצבע לאצבע הקטנה c "היא סינדקטיה פשוטה ולא שלמה.
  מידע אחר: זהו הסוג השני הנפוץ ביותר.
• סוג III (החמור ביותר) מאופיין בנוכחות אגודל המחובר במלואו לאינדקס, לא רק ברמת הרקמות הרכות אלא גם ברמה של רקמות העצם.
  חריגות אחרות: כל האצבעות מתמזגות יחד, עד כדי כך שכמעט בלתי אפשרי לזהות אותן; ג "הוא" מסמר יחיד "; אם בין 4 האצבעות הראשונות התסמונת מורכבת, בין האצבע לאצבע הקטנה היא (כמו לסוגים אחרים) פשוטה וחסרה.
  מידע אחר: זה הסוג הנדיר ביותר.

תסמינים וסימנים אפשריים אחרים של תסמונת אפרט

במקרים מסוימים, מלבד היותו קשור לקרניוסינוסטוזיס ובתסמונת, תסמונת אפרט קשורה לנוכחות של: פולידקטיות (כלומר נוכחות של אצבע נוספת בידיים או ברגליים), אובדן שמיעה, אוזן וסינוסים חוזרים, הזעת יתר, שמנונית עור, אקנה קשה, ללא שיער בגבות, מיזוג של חוליות צוואר הרחם, תסמונת דום נשימה בשינה ו / או חיך שסוע.

סיבוכים

הסיבוכים של תסמונת אפרט הם, בראש ובראשונה, ההשלכות החמורות שיכולות להיות לקרניוסינוסטוזיס על התפתחות המוח והיכולות האינטלקטואליות, ועל היכולות התפקודיות של הידיים הכפופות לתסמונת.

מתי אפשר לזהות את תסמונת אפרט?

בדרך כלל, מומים גולגוליים ודיגיטליים עקב תסמונת אפרט ניכרים בעת הלידה, כך שאבחון ותכנון טיפול מיידי.

לראש (צילומי רנטגן של הראש, בדיקת CT של הראש ו / או MRI של הראש) ושל הידיים ואולי כפות הרגליים; לבסוף, זה מסתיים בבדיקה גנטית.

בדיקה גופנית והיסטוריה רפואית

בדיקה גופנית ואנמנזה מורכבות בעצם בבדיקה מדויקת של הסימפטומים שהפגין המטופל.
בהקשר של תסמונת אפרט, ברגעים אלה של תהליך האבחון הרופא מוצא craniosynostosis ותסמונת, ואת המאפיינים המדויקים שלהם.

בדיקות רדיולוגיות של הראש והאצבעות והבהונות

בהקשר לתסמונת אפרט:

• בדיקות רדיולוגיות של הראש משמשות את הרופא כדי לאשר את קיומו של מיזוג מוקדם של התפרים הכליליים (craniosynostosis coronal או brachycephaly); יתר על כן, הם מאפשרים לו להעריך את חומרת החריגות הקראניו-אנצפאליות הנוכחיות.
• מאידך גיסא, בדיקות רדיולוגיות של האצבעות והבהונות חיוניות לא כל כך לאישור התסמונת (לשם כך מספיקה הבדיקה החזותית), אלא לדעת בפירוט את המאפיינים של איחודים בין -דיגיטליים (סוג נוכח תסמונת, רמה של היתוך וכו ').

בדיקה גנטית

זהו ניתוח ה- DNA שמטרתו לאתר מוטציות בגנים קריטיים.
בהקשר של תסמונת אפרט, היא מייצגת את בדיקת האבחון המאשרת, מכיוון שהיא מביאה את המוטציה FGFR2 האופיינית למחלה הגנטית המדוברת.

);

תוכנית טיפול כירורגית שמטרתה לפתור חריגות אפשריות, כגון חיך שסוע, מיזוג של חוליות צוואר הרחם וכו '.

הטיפול הכירורגי של ברצ'יצפליה

עבור נשאי תסמונת אפרט, טיפול כירורגי בברכיצפליה כולל:

• התערבות ראשונה בגיל צעיר (בתוך שנת החיים), שמטרתה להפריד בין התפרים העטרניים העטרה מוקדם מהצפוי. אם התערבות זו מצליחה, המוח נהנה מהמרחב הנכון לצמיחה ויש סיכון מופחת לבעיות אינטלקטואליות.
• התערבות שנייה בין הגילאים 4 ל -12, שמטרתה לתת מראה רגיל לפנים, (כפי שיזכור הקורא) שטוח אם לא קעור.
  הניתוח המדובר כרוך בחיתוך של כמה עצמות הפנים ומיקוםן מחדש בהתאם להסדר המשקף לפחות באופן חלקי את הנורמליות.
• התערבות שלישית בסופו של דבר בשנות הילדות, במטרה לחסל או לפחות להפחית היפרטלוריזם בעיניים.

הטיפול הכירורגי של הסינדאטיות

הטיפול הכירורגי בתסמונת משתנה בהתאם למאפייני ההיתוך הבין -דיגיטאלי (כך שזה תלוי בסוג).

שוטרסטוק

המשמעות היא שההתערבות המתאימה לאדם הלוקה בתסמונת אפרט עשויה שלא להיות תקפה לאדם אחר עם אותה מחלה גנטית (היא תקפה רק אם סוג התסמונת הקיים זהה).
לאחר שהבהרנו את ההיבט הבסיסי הזה, המטרה של כל סוג של גישה כירורגית קיימת זהה והיא מורכבת משחרור האצבעות המתמזגות, על מנת להבטיח פונקציונליות מסוימת לידיים.

באופן כללי, הטיפול בתסמונת כולל שני שלבים:

• שלב 1: "לפנות" את החלל הבין -דיגיטאלי הראשון (רווח בין האגודל לאצבע) והמרווח הבין -דיגיטאלי הרביעי (רווח בין האצבע לאצבע הקטנה);
• שלב 2: "שחרר" את המרחב הבין -דיגיטלי השני והשלישי (רווח בין האצבע לאצבע האמצעית, והמרווח בין האמצע והאצבע).

אנטוניו גריגולו

בוגר לימודי ביו -מולקולרית ותא, קיבל תואר שני בעיתונות ותקשורת מוסדית של המדע