בלוטת יותרת הכליה, כמו גם בלוטת יותרת המוח, מורכבת משני חלקים: החלק המדולרי תופס ¼ ממסת הבלוטה ומורכב מתאי גנגליון סימפטיים משתנים המפרישים קטכולאמינים; קליפת האדרנל מהווה ¾ של הבלוטה ומפרישה. סוגים שונים של הורמונים קליפת האדרנל מפרישה שלושה סוגים עיקריים של הורמוני סטרואידים: אלדוסטרון, המכונה גם מינרל קורטיקואיד בשל השפעותיו על המינרלים נתרן ואשלגן; הגלוקוקורטיקואידים שנקראים כך ליכולתם להגדיל את ריכוז הפלזמה של הגלוקוז, כשהעיקרי הוא קורטיזול; והורמוני מין, בפרט אנדרוגנים הנפוצים בזכר. כל הורמוני הסטרואידים מסונתזים מכולסטרול, אשר משתנה על ידי אנזימים שונים והופך לאלדוסטרון, הורמוני גלוקוקורטיקואידים או הורמוני מין.
ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה, שלושת האיברים הללו פועלים באופן סינכרוני כדי להבטיח שרשרת גירוי נכונה, כדי לייצר או לעכב את הסינתזה של גלוקוקורטיקואידים או מינרל-קורטיקואידים.
הורמונים סטרואידים - היותם מסיסים בשומן - מתקשרים עם קולטנים תאיים, ולכן שינויים ברמת התעתיק יכולים לשנות או להפחית קולטנים אלה ולהאט את התגובה התרופתית. לסיכום, הפונקציות החשובות ביותר של הורמוני הסטרואידים המיוצרים על ידי בלוטת יותרת הכליה: עלייה ברמת הסוכר בדם באמצעות גלוקונאוגנזה בכבד או ליפוליזה בתאים אדיפוציטים (שליטה על ניגודים, כאשר תקנה זו מוטעית על ידי מינונים גבוהים מדי של גלוקוקורטיקואידים יש הצטברות של שומן באזורים מסוימים בגוף, בצוואר, בפנים ובאזור העל-קלאבי); הם מגבירים את ספיגת יוני הנתרן, בעוד שאני בעד בריחה של יוני אשלגן ויוני מימן, ובכך גורמת לאגירת מים נרחבת.פונקציות אלה כולן נועדו לספק אנרגיה מוכנה לאורגניזם בתנאים שליליים.
עם זאת, יש לזכור כי דלדול ממושך במאגרי האנרגיה עלול להוביל להשפעות קטבוליות לא נעימות על רקמות לימפה, חיבור, שרירים, שומן, עור ועצמות, אשר חופפות את התופעות השליליות של קטגוריה פרמקולוגית זו.
למרות שתופעות הלוואי אינן זניחות, תרופות הגליקורטיקואידים נמצאות בשימוש נרחב בזכות הפעולה האנטי דלקתית שלהן, חזקה יותר מזו שבוצעה על ידי NSAIDs. הפעילות האנטי דלקתית מושגת הודות לסינרגיה של השפעות ברמות שונות:
- עיכוב של פוספוליפאז A2, אנזים זה מעורב גם בשלבים המוקדמים ביותר של מסלול החומצה האארחידונית, ולכן עיכובו עולה בקנה אחד עם חסימת שני המסלולים האנזימטיים, זו של ציקלואוקסיגנאז ושל ליפוקסיגנאז;
- עיכוב של שעתוק גנים COX2;
- הפחתת פעילות הלימפוציטים מסוג T ו- B, עם הפחתה בייצור נוגדנים, ציטוקינים וגורמי גדילה;
- חסימת שחרורם של מתווכים כימיים פרו-דלקתיים חשובים, כגון היסטמין וברדיקינין;
- הפעילות האנטי בקטריאלית מעוכבת, אך לא הפעילות הפגוציטית, ולכן הפתוגנים נשארים סמויים;
- הם מעדיפים את הופעת האוסטיאופורוזיס, מכיוון שהם מגבירים את פעילות האוסטאובלסטים ומפחיתים את הפעולה של האוסטאוקלאסטים;
- הם מפחיתים את פעילותם של תאי חיסון חשובים, כגון נויטרופילים ומקרופאגים.
על בסיס משך הפעולה שלהן, תרופות הגלוקוקורטיקואידים מסווגות לגלוקוקורטיקואידים קצרים, בינוניים או ארוכי טווח; כולן מראות השפעה אנטי דלקתית מצוינת, אך עד כה לא הצליחו פרמקולוגים להפריד בין הפעילות התרופתית לאותו מטבוליזם.
בנוסף להיותו אנטי דלקתי, גלוקוקורטיקואידים משמשים גם לטיפול:
אי ספיקת אדרנל חריפה וכרונית, הידועה יותר בשם מחלת אדיסון (היפרפיגמנטציה, עייפות, ירידה במשקל ויתר לחץ דם);
היפרפלזיה קליפת המוח האדרנלית, פתולוגיה המתאפיינת בחוסר באנזימים המעורבים בסינתזת קורטיקוסטרואידים, בהיפרטרופיה של בלוטת יותרת הכליה לטובת סינתזה של אנדרוגנים; הוא מטופל תרופתית עם קורטיזול;
תסמונת קושינג, פתולוגיה עקב עודף של גלוקוקורטיקואידים, בתורו נגרמת על ידי בצקת יותרת המוח או גידול; מסיבה זו יש צורך להתערב בניתוח על ידי הסרת הבלוטה: באינטרוונטו עוקב אחר הטיפול התרופתי בקורטיזול;
תגובות אלרגיות; הפרעות קולגן בכלי הדם; מחלות עיניים; הפרעות במערכת העיכול; דלקת בעצמות ובמפרקים; השתלות איברים; אסתמה הסימפונות; מחלות עור.
בכל המקרים המפורטים, מדובר בטיפולים סיסטמיים ולא מרפאים, עם מינונים נמוכים ולתקופות קצרות; יש צורך בשיטות מינון מיוחדות במקרה של טיפולים מקומיים, תכשירים עיניים, זריקות תוך מפרקיות, חוקנים לדלקת קוליטיס כיבית, תרסיסים ותרסיסי אף.
תופעות הלוואי של תרופות לגלוקוקורטיקואידים הן, במקרים החמורים ביותר, תסמונת קושינג איאתרוגנית, הירסוטיזם (הופעת שערות נוספות על העור), חסימה של ציר יותרת יותרת יותרת המוח, מסיבה זו חשוב מאוד להפסיק את הטיפול בהדרגה; בדרך כלל יש פשוט החזקת מים ונפיחות נרחבת.
מאמרים נוספים בנושא "גלוקוקורטיקואידים"
- NSAIDs: תופעות לוואי
- אלרגיות
